Submitted by Marco Antônio de Ramos Chagas (mchagas@ufv.br) on 2017-11-21T15:24:32Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 20136211 bytes, checksum: 27955f4b1fd7b5bdf978d63e7c835f6b (MD5) / Made available in DSpace on 2017-11-21T15:24:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 20136211 bytes, checksum: 27955f4b1fd7b5bdf978d63e7c835f6b (MD5) Previous issue date: 2017-01-27 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Os butenolídeos, que apresentam em sua estrutura o núcleo lactona α, -insaturada, são encontrados em produtos naturais e não naturais com diversas propriedades biológicas. Devido à prevalência dos butenolídeos substituídos, muitos esforços têm sido direcionados para explorar metodologias eficientes para suas sínteses e transformações. Entre elas, o acesso estereosseletivo dos derivados de butenolídeos -substituídos utilizando o conceito de vinilogia, o qual envolve a formação de ligação carbono-carbono com um eletrófilo apropriado na posição do butenolídeo, tem provocado um interesse crescente. Portanto, esta tese apresenta uma reação aldólica viníloga estereosseleva (VAR) eficiente, simples, escalável e diretamente estereosseletiva de butenolídeos -amino-substituídos (tetronamidas) com aldeídos. Esta tese também descreve as sínteses totais de butenolídeos contendo metabólitos naturais marinhos rubrolídeos pela bromação altamente regiosseletiva de fase tardia a partir de intermediários apropriados. Além disso, a tese inclui uma desalogenação redutiva de butenolídeos α-halo- -substituídos sob condições suaves com rendimentos elevados e regiosseletivos. Uma introdução ao contexto geral, incluindo estratégias sintéticas versáteis, sínteses totais e propriedades biológicas dos butenolídeos substituídos estão documentadas na seção: Capítulo 1. Sendo seguida por uma ilustração dos métodos selecionados para a construção do núcleo de butenolídeos. São também discutidos os vários métodos para a preparação de alguns produtos naturais selecionados que possuem o núcleo de butenolídeo ou sintetizados a partir de butenolídeos que atuam como “building blocks”. Finalmente, foram descritos alguns butenolídeos sintéticos que são comercializados como medicamentos ou agroquimicos recentemente. Os resultados da VAR estereosseletiva de tetronamidas estão apresentatos no Capítulo 2. O procedimento descrito, simples e escalável, funciona bem com aldeídos aromáticos e alifáticos, proporcionando principalmente os adutos correspondentes de syn-aldol. Em muitos casos, estes últimos são obtidos isentos dos seus isômeros anti com rendimentos elevados. Foi também realizado um estudo computacional detalhado. Os estudos experimentais e computacionais sugerem que a diastereosseletividade observada surge através da interconversão do isômero anti-syn, através da reação reversível retro-aldólica. No Capítulo 3, as estruturas cristalinas de alguns produtos aldólicos de tetronamida com dois estereocentros foram descritos. Os compostos relacionados revelaram tendências conformacionais e supramoleculares com padrões de substituição do anel aromático/heteroaromático. Tais tendências foram racionalizadas com base nos perfis energéticos dos principais confôrmeros. A principal contribuição deste estudo refere-se ao controle sobre a conformação molecular de tetronamidas que apresentam várias ligações que permitem giros, além da elevada liberdade conformacional através do padrão de substituição de um único anel. As primeiras sínteses totais de produtos naturais marinhos, os rubrolídeos I e O e alguns de seus derivados não naturais são relatadas no Capítulo 4. Uma versátil estratégia de bromação na última etapa permitiu a funcionalização dos anéis aromáticos de maneira altamente regiosseletiva, permitindo o acesso rápido aos alvos, rubrolídeos, a partir de precursores comuns. Posteriormente, a cloração regiosselectiva foi também aplicada à preparação de análogos sintéticos biologicamente importantes a partir de precursores facilmente acessíveis. No Capítulo 5, foi relatado a desalogenação redutiva catalisada por paládio binário de butenolídeos α-halo- -substituídos. O procedimento sintético permitiu o acesso rápido aos butenolídeos substituídos sob condições suaves, com rendimentos elevados e excelente regiosseletividade. Além disso, uma nova proposta para a síntese dos rubrolídeos E, F e composto com a estrutura correspondente à descrita para 3"-bromorubrolídeo F de ocorrência natural utilizando este mesmo protocolo. / Butenolides are α, -unsaturated lactone and are found in many natural and unnatural products with diverse biological properties. Owing to the prevalence of the substituted butenolides, much effort has been directed towards developing efficient methodologies for their synthesis and transformations. Among them, stereoselective access of the -substituted butenolide derivatives by utilizing the concept of vinylogy, which usually involves the carbon– carbon formation with an appropriate electrophile at the -position of butenolides, has triggered increasing interest. This thesis presents an efficient, simple, scalable and direct stereoselective vinylogous aldol reaction (VAR) of -aminosubstituted butenolides (tetronamides) with aldehydes. In addition, this thesis also describes the total syntheses of butenolide core bearing marine natural metabolites, rubrolides by using a highly regioselective late-stage bromination from appropriate intermediates, and apprises a facile reductive dehalogenation of α-halo- -substituted butenolides. An introduction to the general background, including versatile synthetic strategies, total syntheses, and biological properties of substituted butenolides is documented in Chapter 1. It is followed by an illustration of selected methods for construction of the butenolide core. Also discussed are the various methods for preparation of some selected natural products which either possess a butenolide core or synthesized from butenolide building blocks. Finally, some synthetic butenolide derivatives are described which are recently marketed as either medicines or agrochemicals. The results of the stereoselective VAR of tetronamides are compiled in Chapter 2. The described procedure, is simple and scalable, works well with both aromatic and aliphatic aldehydes, and affords mainly the corresponding syn-aldol adducts. In many cases, the latter are obtained essentially free of their anti-isomers in high yields. A detailed computational study was also carried out to establish the reaction mechanism. The experimental and computational studies suggest that the observed diastereoselectivity arises through anti–syn isomer interconversion, enabled by an iterative retro-aldol/aldol reaction. In Chapter 3, the crystal structures of several tetronamide aldol products with two stereocenters are described. Those compounds revealed conformational and supramolecular trends with the substitution pattern of a side aromatic/ heteroaromatic ring. The major contribution of this study concerns the control over the molecular conformation of tetronamide aldolates bearing several rotatable bonds and the high conformational freedom through the substitution pattern of a single ring. The first total syntheses of the marine natural products rubrolides I and O and some of their unnatural congeners are reported in Chapter 4. A versatile late-stage bromination strategy allowed functionalization of the aromatic rings in a highly regioselective fashion, enabling rapid access to the target rubrolides from common precursors. Next, the regioselective chlorination was also applied to the preparation of biologically important synthetic analogous of rubrolides from easily accessible precursors. In Chapter 5, a binary palladium catalyzed reductive dehalogenation of α-halo- -substituted butenolides is documented. The synthetic procedure allowed rapid access to the -substituted butenolides under mild conditions with high yields and excellent regioselectivity. In addition, a protecting group free step-economical synthesis of rubrolides E, F and γ”-bromorubrolide F has been reported by employing this protocol.

Submitted by Marco Antônio de Ramos Chagas (mchagas@ufv.br) on 2017-11-30T09:06:11Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 1043509 bytes, checksum: 7723e47e508d34bef94a0f5f791c1c49 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-11-30T09:06:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 1043509 bytes, checksum: 7723e47e508d34bef94a0f5f791c1c49 (MD5) Previous issue date: 2016-10-31 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Atualmente, uma das principais fontes de matéria-prima para a produção de polpa celulósica é o eucalipto. A demanda por celulósica de eucalipto está em pleno crescimento. No ano 2015, o setor alcançou uma produção da ordem de 17,4 milhões de toneladas e estima-se que, em 2020, alcance o valor de 22 milhões de toneladas. A busca para conciliar o processo industrial, visando à redução de custos operacionais ao menor impacto ambiental possível e preservando a alta qualidade do produto final, tem inspirado pesquisadores que se dedicam a investigar oportunidades do setor de celulose e papel a desenvolver linhas de pesquisas em relação ao tipo e a quantidade de oxidantes utilizados no processo de branqueamento de polpa de celulósica. A chamada branqueabilidade da polpa celulósica, que afeta o seu custo de processamento, é grandemente influenciada pelas tecnologias de preparação da mesma. Nesse contexto, o objetivo desse estudo foi o de potencializar a oxidação catalítica da polpa celulósica kraft de eucalipto com vistas a proporcionar melhorias no tempo de reação e na seletividade do oxidante. Nesse estudo foi avaliado o uso da amina terciária, Dabco, no estágio com hipoclorito de sódio (NaOCl) e posteriormente seu efeito nos demais estágios de uma sequência de branqueamento OH C (EPO)DP de polpa kraft e uma sequência de OH C (EP)DP para branqueamento de polpa solúvel. Certas aminas terciárias reagem rapidamente com o ácido hipocloroso (HOCl), sendo capazes de ativar cataliticamente a oxidação de polpas kraft, tendo como espécie reativa o cátion de cloroamônio quaternário, o qual é um eletrófilo mais forte que o HOCl e não apresenta caráter nucleófilo. As variáveis avaliadas nesse trabalho foram: pH, tempo de residência, temperatura de reação, dosagens de catalisador e NaOCl. Os resultados demonstraram o potencial positivo do Dabco empregado no branqueamento de polpa celulósica, proporcionando remoção de até 85% do teor de ácidos hexenurônicos (HexA) da polpa, os quais são responsáveis pela instabilidade de alvura da polpa em meio ácidos, bem como pela redução da lignina em 32,5%, com baixa quantidade de oxidante, em pouco tempo, em condições suaves e na faixa de pH de 8,5-10,5.O uso do estágio H C na sequência de branqueamento OH C (EOP)DP reduziu em 16,3% e 48,3% a demanda de cloro ativo para a produção de polpa com 90%ISO de alvura, se comparado com as sequências OA/D(EOP)DP e A(EOP)DP, respectivamente. O estágio de branqueamento de oxidação catalítica utilizando o hipoclorito de sódio (NaOCl) com uma amina terciária como catalisador mostra-se bastante efetivo para a remoção de ácidos hexenurônicos de polpas deslignificadas com oxigênio, e assim reduzir o consumo de reagentes químicos. No entanto o uso do estágio HC na sequência de branqueamento OHC(EP)DP para polpas solúvel apresentou demanda de cloro ativo semelhante para a produção de polpa com 90%ISO de alvura, se comparado com as sequências OD(EP)DP, OHCD(EP)DP, OHD(EP)DP. A nova tecnologia necessitou de 27,8 kg/tas de CAT, apresentou a melhor branqueabilidade (0,10 unidades de Kappa/kg de CAT), e a maior remoção de ácidos hexenurônicos. No entanto, não se diferenciou de sequencias já usadas no branqueamento de polpa solúvel, devido à característica desta polpa, de baixo teor de HexA. / Currently, a major source of raw material for the production of pulp is eucalyptus. The demand for eucalyptus cellulose is in full growth, in 2015 the sector achieved a production of about 17.4 million tons and it is estimated that in 2020 reach the amount of 22 million tons. The quest to reconcile the industrial process, in order to reduce operating costs at the lowest possible environmental impact, preserving the high quality of the final product, has inspired researchers who are dedicated to investigate opportunities in the pulp and paper industry to develop lines of research in relation the type and amount of oxidant used in cellulosic pulp bleaching process. The call bleachability of the pulp, which affects its processing cost is greatly influenced by the preparation of the same technologies. In this context, the aim of this study was to enhance the catalytic oxidation of cellulosic eucalyptus kraft pulp in order to provide improvements in reaction time and the oxidant selectivity. In this study we evaluated the use of tertiary amine, Dabco, in the stage with sodium hypochlorite (NaOCl) and then its effect on other stages of a bleaching sequence OH C (EOP)DP kraft pulp is a sequence of OH C (EP)DP to soluble pulp bleaching. Certain tertiary amines readily react with hypochlorous acid (HOCl), being able to catalytically activate the oxidation kraft pulp, having as the reactive species quaternary ammonium chloride cation, which is a strong electrophile that HOCl and has no nucleophilic character. The variables evaluated in this study were: pH, residence time, reaction temperature, catalyst dosage and NaOCl. The results demonstrated the positive potential of Dabco used in the bleaching of pulp, providing removal of up to 85% of the pulp hexenuronic acid content (HexA) , which are responsible for instability pulp brightness amid acids, as well as the reduction lignin 32.5%, with low amount of oxidant in a short time under mild conditions and in the range of pH 8.5-10.5. O H C stage use in sequence bleaching OH C (EOP)DP reduced in and 16.3% to 48.3% active chlorine demand for the production of pulp with 90% ISO brightness, as compared with the sequences OA/D(EOP)DP and OA(EOP)DP respectively. The catalytic oxidation stage bleaching using sodium hypochlorite (NaOCl) with a tertiary amine as catalyst proves very effective in the removal of hexenuronic acids from pulp delignified with oxygen, and thus reduce the consumption of chemicals. However HC stage use in the bleaching sequence OH C (EP)DP for soluble pulps made active chlorine demand similarly to pulping with 90% brightness ISO, compared to the sequences. The new technology needed 27.8 kg / odt TAC, presented the best bleachability (0.10 units Kappa / kg TAC), and increased removal hexenuronic acid. However not different sequences already used in the bleaching of soluble pulp, because the feature of this pulp, low-HexA.

Submitted by Reginaldo Soares de Freitas (reginaldo.freitas@ufv.br) on 2018-04-03T12:02:31Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 14467535 bytes, checksum: 49fab54049f98f9222c581a8fce675f0 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-03T12:02:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 14467535 bytes, checksum: 49fab54049f98f9222c581a8fce675f0 (MD5) Previous issue date: 2017-07-27 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / A indan-1,3-diona é um importante material de partida que vem sendo utilizado em várias transformações orgânicas devido, em parte, a algumas de suas características tais como seu baixo custo, facilidade de manipulação, apresentar baixa toxicidade e fornecer produtos com elevados rendimentos. Além de sua importância como bloco construtor em síntese orgânica, a indan-1,3-diona e seus derivados possuem importantes propriedades biológicas associadas. Dentro deste contexto, o presente trabalho teve por objetivo sintetizar e avaliar as atividades citotóxica e fotoprotetora de uma série de dezessete compostos derivados da indan-1,3-diona contendo o núcleo 1,2,3-triazólico. A preparação da série de compostos envolveu, inicialmente, a reação de condensação de Knoevenagel, catalisada por cloreto de zirconila, entre o 4-(prop-2-in-1- iloxi)benzaldeído e a indan-1,3-diona, o que resultou na formação da 2-(4-(prop- 2-in-1-iloxi)benzilideno)-1H-indeno-1,3(2H)-diona. Este derivado propargilado da indan-1,3-diona foi, subsequentemente, submetido a reação click ou CuAAC (reação de cicloadição (C) entre um alcino terminal (A) e uma azida (A), catalisada por Cobre(I) (Cu)) com diferentes azidas benzílicas, resultando na formação dos derivados triazólicos. A citotoxicidade dos compostos sintetizados foi avaliada contra as linhagens celulares B16F10 (melanoma murino) e HepG2 (carcinoma hepatocelular). Os derivados 2-(4-((1-(4-fluorobenzil)-1H-1,2,3- triazol-4-il)metoxi)benzilideno)-1H-indeno-1,3(2H)-diona (6b) e 2-(4-((1-(4- clorobenzil-1H-1,2,3-triazol-4-il)metoxi)benzilideno)-1H-indeno-1,3(2H)-diona (6c) apresentaram as atividades mais pronunciadas frente à linhagem celular HepG2. Com respeito à atividade fotoprotetora dos compostos sintetizados, os maiores valores de fator de proteção solar (FPS) encontrados foram para os compostos 2-(4-((1-(4-clorobenzil-1H-1,2,3-triazol-4-il)metoxi)benzilideno)-1H- indeno-1,3(2H)-diona (6c), 2-(4-((1-(4-(trifluorometoxi)benzil)-1H-1,2,3-triazol-4- il)metoxi)benzilideno)-1H-indeno-1,3(2H)-diona (6h), 2-(4-((1-(4-isopropilbenzil)- 1H-1,2,3-triazol-4-il)metoxi)benzilideno)-1H-indeno-1,3(2H)-diona (6j) e 2-(4-((1- (3-metilbenzil)-1H-1,2,3-triazol-4-il)metoxi)benzilideno)-1H-indeno-1,3(2H)-diona (6o). No entanto, o composto mais promissor foi 6h, o qual apresentou o maior valor de FPS (aproximadamente igual a 6) e consequentemente melhor atividade fotoprotetora. Os resultados dos ensaios biológicos apontam para o fato de que os derivados da indan-1,3-diona contendo porções triazólicas podem ser explorados em futuros trabalhos direcionados ao desenvolvimento de novos agentes quimioterápicos para o tratamento do câncer bem como novos protetores solares. / In addition to its importance as a building block in organic synthesis, the indan-1,3-dione and its derivatives present several relevant biological activities. The present investigation was aimed to synthesize a series of indan-1,3-dione derivatives possessing 1,2,3-triazole portions and evaluate their in vitro cytotoxic and photo protection activities. The synthesis of seventeen triazolic derivatives of indan-1,3- dione involved, initially, the zirconyl chloride Knoevenagel condensation of 4- (prop-2-yn-1-yloxy)benzaldehyde and indan-1,3-dione, affording 2-(4-(prop-1-yn- 1-yloxy)benzylidene-1H-indene-1,3(2H)-dione. This propargilated derivative, in turn, was submitted to the click or CuAAc (copper(I)-catalyzed (Cu) azide (A)- alkyne (A) cycloaddition (C)) reaction with several benzylic azides, which afforded the triazolic derivatives. The cytotoxicity of the synthesized compounds was assessed against B16F10 (murine melanoma) and HepG2 (liver hepatocellular) cell lines. The compounds 2-(4-((1-(4-fluorobenzyl)-1H-1,2,3-triazol-4- yl)methoxy)benzylidene)-1H-indene-1,3(2H)-dione (6b) and 2-(4-((1-(4- chlorobenzyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methoxy)benzylidene)-1H-indene-1,3(2H)- dione (6b) were the most active ones displaying activity on HepG2 cell lines. Concerning the photo protection activity, the highest sun protection factor (SPF) values were related to 2-(4-((1-(4-chlorobenzyl)-1H-1,2,3-triazol-4- yl)methoxy)benzylidene)-1H-indene-1,3(2H)-dione (6c), 2-(4-((1-(4- trifluoromethoxy)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methoxy)benzylidene)-1H-indene- 1,3(2H)-dione (6h), 2-(4-((1-(4-isopropyl)-1H-1,2,3-triazol-4- yl)methoxy)benzylidene)-1H-indene-1,3(2H)-dione (6j), and 2-(4-((1-(3-methyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)methoxy)benzylidene)-1H indene1,3(2H)-dione (6o). However, the most promising compound was 6h, which presented the highest SPF (approximately equal to 6) and, therefore, the best photo protection activity. The results of the biological assays point to the fact that the indan-1,3-dione derivatives containing triazolic portions can be explored in future investigations aimed to the discovery of new agents to treat cancer as well as new sun light protectors.

Submitted by Marco Antônio de Ramos Chagas (mchagas@ufv.br) on 2018-04-03T12:26:33Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 4533496 bytes, checksum: 2b77d52bf4a86ff0bad78e337c19b828 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-03T12:26:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 4533496 bytes, checksum: 2b77d52bf4a86ff0bad78e337c19b828 (MD5) Previous issue date: 2017-07-19 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Em função de suas diferentes propriedades biológicas, a L-dopa tem sido muito utilizada na Química Medicinal, particularmente para o tratamento de doenças neurológicas. No presente trabalho objetivou-se, o isolamento e a quantificação de L- dopa presente em extratos obtidos de sementes das espécies de Mucuna pruriens e Mucuna cinerea e avaliação do efeito nematicida e fitotóxico dos derivados da L-dopa. A partir da L-dopa, isolada, foram obtidos 8 derivados semissintéticos com rendimentos que variaram de 19 a 95%, e um produto secundário formado durante a reação da L- dopa com o álcool 3,4-dimetoxibenzílico. Os produtos obtidos foram caracterizados pelas técnicas de IV, CG-MS e RMN de 1 H e 13 C. Os derivados e os extratos obtidos foram avaliados quanto à atividade nematicida contra Meloidogyne incognita e os resultados foram expressos em porcentagem de mortalidade dos nematoides. A L-dopa produziu maior porcentagem de mortalidade tanto no ensaio preliminar (45,57%), quando comparada aos extratos, quanto nos ensaios posteriores (51,18%), nos quais foram também avaliadas as atividades de seus derivados. O extrato etanólico das sementes de M. pruriens (AM4) apresentou taxa de mortalidade de 28,53% e o potencial de mortalidade dos derivados variou entre 18,68 a 50,61%. Avaliou-se também a atividade alelopática dos compostos sintetizados com sementes de pepino (Cucumis sativus), corda de viola (Ipomoea grandifolia) e sorgo (Sorghum bicolor). Os resultados foram expressos em porcentagem de inibição do crescimento da raiz e da parte aérea das plantas, em relação ao controle. Todos os compostos, na concentração de 200 ppm, inibiram acima de 60% o crescimento de raízes e partes aéreas do sorgo. Nos ensaios realizado com as sementes de pepino, os compostos (S)-2-amino-3-(3,4- diidroxifenil)propanoato de metila [2], (S)-2-amino-3-(3,4-diidroxifenil)propanoato de propila [4] e (S)-2-amino-3-(3,4-diidroxifenil)propanoato de butila [5] apresentaram os melhores resultados, provocando inibição do crescimento de raízes igual ou superior a 60%. A maior porcentagem de inibição do crescimento de caule das plantas (82,41%) foi produzida pelo composto (S)-2-amino-3-(3,4diidroxifenil)propanoato de isopropila [7]. No ensaio com as sementes de corda de viola, apenas a L-dopa apresentou resultado considerável (42,22%) de inibição do crescimento da raiz na concentração de 200 ppm. Com os resultados obtidos espera-se que possa contribuir em diferentes áreas, com relevância na agropecuária, visto que as atividades obtidas com os ensaios realizados com os ésteres viabiliza a utilização desses produtos em programas de manejo integrados de nematoides e plantas daninhas. / Due to its different biological properties, L-dopa has been widely used in Medicinal Chemistry, particularly for the treatment of neurological diseases. The objective of this work was the isolation and quantification of L-dopa present in extracts obtained from seeds of the species Mucuna pruriens and Mucuna cinerea and evaluation of the nematicidal and phytotoxic effects of L-dopa derivatives. From the isolated L-dopa, 8 semi-synthetic derivatives were obtained in yields ranging from 19 to 95%, and a by- product formed during the reaction of L-dopa with the 3,4-dimethoxybenzyl alcohol. The products obtained were characterized by the techniques of IR, GC-MS and 1H and 13C NMR. Derivatives and extracts obtained were evaluated for nematicidal activity against Meloidogyne incognita and the results were expressed as percentage of nematode mortality. L-dopa produced a higher percentage of mortality in both the preliminary test (45.57%), compared to the extracts, and in the later tests (51.18%), in which the activities of its derivatives were also evaluated. The ethanolic extract of the seeds of M. pruriens (AM4) presented a mortality rate of 28.53% and the mortality potential of the derivatives ranged from 18.68 to 50.61%. The allelopathic activity of the compounds synthesized with cucumber seeds (Cucumis sativus), viola cord (Ipomoea grandifolia) and sorghum (Sorghum bicolor) were also evaluated. The results were expressed as percentage of inhibition of root and shoot growth in relation to the control. All compounds, at the concentration of 200 ppm, inhibited above 60% growth of roots and aerial parts of sorghum. In the tests carried out with cucumber seeds, the methyl (S)-2-amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl) propanoate [2], (S)-2-amino-3-(3,4- dihydroxyphenyl) propanoate [4] and butyl (S)-2-amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl) propanoate compounds [5] showed the best results, causing inhibition of root growth equal to or greater than 60%. The highest percentage of stem-growth inhibition (82.41%) was produced by the isopropyl (S)-2-amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl) propanoate compound [7]. In the test with the viola string seeds, only L-dopa showed a significant (42.22%) root growth inhibition at the concentration of 200 ppm. With the results obtained it is expected that it can contribute in different areas, with relevance in agriculture, since the activities obtained with the tests carried out with the esters make possible the use of these products in integrated management programs of nematodes and weeds.

Submitted by Reginaldo Soares de Freitas (reginaldo.freitas@ufv.br) on 2018-04-03T18:12:07Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 9065877 bytes, checksum: c07fc6e43016e49e621d504592e3e171 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-03T18:12:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 9065877 bytes, checksum: c07fc6e43016e49e621d504592e3e171 (MD5) Previous issue date: 2014-09-26 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O presente trabalho de pesquisa teve por meta a síntese e avaliação do efeito de vinte e três trifluorometil aril amidas sobre o transporte de elétrons da fotossíntese com vistas à possível obtenção de novos princípios ativos para o controle de plantas daninhas. Partindo-se da substância 1-fluoro-2-nitro-4- (trifluorometil)benzeno, as amidas foram preparadas empregando-se reações de substituição nucleofílica aromática, redução do grupo nitro com SnCl 2 /HCl e processos de acilação. As amidas foram caracterizadas utilizando-se a espectroscopia no infravermelho (IV) e de ressonância magnética nuclear (RMN) de 1 H e de (1D), bem como espectrometria de massas. As N-[2-(4-bromofenilamino)-5-(trifluorometil)fenil]isonicotinamida substâncias (SRPIN 13 C 340#05), 2-cloro-N-[2-(4-bromofenilamino)-5-(trifluorometil)fenil] nicotinamida (SRPIN 340#11), N-[2-(4-bromofenilamino)-5-(trifluorometil)fenil] nicotinamida (SRPIN (trifluorometil)fenil]benzamida 340#17) (SRPIN e N-[2-(4-bromofenilamino)-5- 340#23) foram aquelas que apresentaram maior eficiência com respeito ao efeito inibitório sobre o transporte de elétrons na reação de Hill e seus respectivos valores de IC 50 foram 1,5; 1,2; 4,9 e 1,1 μmol L -1 . Destaca-se que os valores obtidos são comparáveis àqueles descritos na literatura para herbicidas comerciais e inibidores da fotossíntese. As trifluorometil-aril-amidas também tiveram seus efeitos citotóxicos avaliados buscando identificar possíveis protótipos que possam ser desenvolvidos como novos quimioterápicos para o tratamento do câncer. Realizou-se uma avaliação de suas atividades citotóxicas contra as linhagens de células tumorais HL60 (leucemia mieloide aguda-LMA) e Jurkat (leucemia linfoblástica aguda T – LLA-T). Dez das amidas avaliadas foram capazes de inviabilizar o crescimento das células HL60 e/ou Jurkat, apresentando valores de IC 50 abaixo de 100 μmol L -1 . Os resultados também mostraram que há compostos que apresentaram atividade citotóxica mais elevada em relação ao inibidor de quinases SRPKs SRPIN 340, uma das trifluorometil-aril-amidas sintetizadas. Tomando-se a linhagem HL60, observou-se que o análogo SRPIN 340#11 é aproximadamente três vezes mais ativo, enquanto que o SRPIN 340#17 mostrou-se quatro vezes mais ativo; o análogo SRPIN 340#23 apresentou atividade duas vezes superior. Outro resultado importante foi obtido na avaliação da citotoxicidade de nove amidas, as mais ativas, contra culturas primárias de células brancas periféricas extraídas de pacientes saudáveis (PBMCs). Os resultados demonstraram que, de modo geral, as amidas foram mais ativas sobre as linhagens leucêmicas do que sobre as PBMCs. Em termos de estrutura química-atividade biológica, observou-se que as amidas que apresentaram os melhores resultados nos ensaios de avaliação de atividades biológicas apresentaram em sua estrutura o grupo 4-bromofenila, indicando que esse grupo é impactante para a atividade biológica. / It is described in this work the synthesis of twenty tree trifluoromethyl aryl amides and the evaluation of their effects on the photosynthetic electron transport. Starting with commercially available 1-fluoro-2-nitro-4- (trifluoromethyl)benzene, the preparation of the amides was achieved via a three step sequence, namely nucleophilic aromatic substitution, reduction with SnCl 2 /HCl and acetylation reactions. The amides were fully characterized by infrared (IR) and NMR ( 1 H and 13 C, one dimension) spectroscopy and mass spectrometry. The measurement of ferricyanide reduction by functionally intact spinach chloroplasts showed that several derivatives are capable of inhibiting the Hill reaction. The most active amides N-[2-(4-bromophenylamino)-5- (trifluoromethyl)phenyl]isonicotinamide (SRPIN 340#05), N-[2-(4-bromophe- nylamino)-5-(trifluoromethyl)phenyl]-2-chloronicotinamide (SRPIN N-[2-(4-bromophenylamino)-5-(trifluoromethyl)phenyl]nicotinamide 340#11), (SRPIN 340#17) and N-[2-(4-bromophenylamino)-5-(trifluoromethyl)phenyl]benzamide (SRPIN 340#23) presented IC 50 values respectively equal to 1.5, 1.2, 4.9 and 1.1 mol L -1 . These values are comparable to IC 50 values presented by commercial herbicides that act inhibiting the photosynthesis. The cytotoxic effects of the amides were also evaluated against the cancer cell lines HL60 (human promyelocytic leukemia cells), and Jurkat (acute T cell leukemia). Ten amides were capable of interfering with cell viability. For these active amides, the determined IC 50 values were below 100 mol L -1 . The biological evaluation revealed that some trifluoromethyl amides present higher cytotoxicity compared to the SPRKs kinase inhibitor N-[2-(piperidin-1-yl)-5-(trifluoromethyl) phenyl]isonicotinamide (SRPIN 340) which was also synthesized. Taking into consideration the cell line HL60, it was found that SRPIN#11, SRPIN#17 and SRPIN#23 are, respectively, three, four, and two times more potent than SRPIN 340. The evaluation of the nine most active amides against peripheral blood mononucleated cells (PMBC immune cell lines) showed that, in general, the synthesized compounds presented higher cytotoxicity against cancer cell lines HL60 and Jukart. In terms of structure- activity relationship, all the biological assays showed that the most active amides possess as a common structural feature the presence of a 4-bromo phenyl group.

GOIS, Roberto Wagner da Silva. Estudo químico e avaliação biológica de Bauhinia acuruana Moric. 2015. 218 f. Tese (Doutorado em química)- Universidade Federal do Ceará, Fortaleza-CE, 2015. / Submitted by Elineudson Ribeiro (elineudsonr@gmail.com) on 2016-10-11T17:25:31Z No. of bitstreams: 1 2014_tese_rwsgois.pdf: 7198772 bytes, checksum: 661dca62d02387220a2ff6ec267d54f4 (MD5) / Approved for entry into archive by Jairo Viana (jairo@ufc.br) on 2016-10-11T23:52:15Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_tese_rwsgois.pdf: 7198772 bytes, checksum: 661dca62d02387220a2ff6ec267d54f4 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-11T23:52:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_tese_rwsgois.pdf: 7198772 bytes, checksum: 661dca62d02387220a2ff6ec267d54f4 (MD5) Previous issue date: 2015 / The present work reports the chemical research of the roots, stem and leaves from Bauhinia acuruana. In this study were obtained the extracts in hexane, ethyl acetate and methanol of the leaves and ethanol extracts of the roots and stems. The chromatographic fractionation of extracts allowed the isolation of sesquiterpenes 1β, 6α- dihydroxy 4-(14)-eudesmene (BA-1) and aromadendrane-4β,10α-diol (BA-2); the steroid glycosylated sitosterol (BA-4); the bibenzys 2-hydroxy-2’,3’,5’- trimethoxybybenzyl (BA-5) and 2-hydroxy-3’,5'-dimethoxybybenzyl (BA-6); the oxepin derivatives pacharin (BA-7) and bauhiniastatin 1 (BA-8); the flavonoids quercitrin (BA-3), (-)-fisetinidol (BA-9), (2R, 3S)-2-(3’,4’-dihydroxiphenyl)-5-methoxycroman-3,7-diol (BA-10), (2R,3S)-2-(3’,4’-dihydroxiphenyl)-5-methoxy-6-methylcroman-3,7-diol (BA-11) and astilbin (BA-13), as well as the steroidal mixture sitosterol and stigmasterol (BA-12). It is worth noting that the secondary metabolites BA-1 and BA-2 are unprecedented in the genus, while BA-5 and BA-11 unprecedented in the literature and BA-10 unpublished as natural product. The structures of the compounds were elucidated through spectroscopic techniques (IV, NMR 1D and 2D), mass spectrometry and comparison with data reported in literature. Ethanol extracts of the roots and of the stems were evalueted for antioxidant activity, showing significant activity at concentrations of 0.1 mg/mL and 1.0 mg/mL, respectively. BA-7 was evaluated for its larvicidal activity against Aedes aegypti and presented LC50 value of 78.9 ± 1.8 µg/mL. In addition, BA-5, BA-7, BA-8, BA-9, BA-10 and BA-11 were submitted to evaluation of cytotoxic activity and BA-5, BA-7 and BA-8 presented significant cytotoxic activity. / O presente trabalho relata a investigação química das raízes, do caule e das folhas de Bauhinia acuruana. Nesse estudo foram obtidos os extratos em hexano, em acetato de etila e em metanol das folhas e os extratos em etanol das raízes e do caule. O fracionamento cromatográfico destes extratos permitiu o isolamento dos sesquiterpenos 1β, 6α-diidróxi-4(14)-eudesmeno (BA-1), aromadendrano-4β,10α-diol (BA-2); do esteroide sitosterol glicosilado (BA-4); dos bibenzis 2-hidroxi-2’,3’,5’-trimetoxibibenzila (BA-5) e 2-hidroxi-3’,5’-dimetoxibibenzila (BA-6); dos derivados oxepínicos pacharina (BA-7) e bauhiniastatina 1 (BA-8); dos flavonoides quercitrina (BA-3), (-)-fisetinidol (BA-9), (2R, 3S)-2-(3’,4’-diidroxifenil)-5-metoxicromano-3,7-diol (BA-10), (2R, 3S)-2-(3’,4’-diidroxifenil)-5-metoxi-6-metilcromano-3,7-diol (BA-11) e astilbina (BA-13); bem como da mistura dos esteroides sitosterol e estigmasterol (BA-12). Cabe ressaltar que os metabólitos secundários BA-1 e BA-2 são inéditos no gênero, enquanto BA-5 e BA-11 são inéditos na literatura e BA-10 é inédito como produto natural. As estruturas dos compostos foram elucidadas através de técnicas espectroscópicas (IV, RMN 1D e 2D), espectrometria de massas e comparação com dados descritos na literatura. Os extratos em etanol das raízes e dos caules foram submetidos a testes de atividade antioxidante, apresentando atividades significativas nas concentrações de 0,1 mg/mL e 1,0 mg/mL. BA-7 foi avaliado quanto à sua atividade larvicida sobre Aedes aegypti e apresentou valor de CL50 igual a 78,9±1,8 µg/mL. Por outro lado, BA-5, BA-7, BA-8, BA-9, BA-10 e BA-11 foram submetidos à avaliação de atividade citotóxica frente a seis linhagens tumorais (HCT 116, SF 295, OVCAR, MCF-7, NCIH292 e HL60). BA-5, BA-7 e BA-8 apresentaram atividade citotóxica significativa.

Submitted by Reginaldo Soares de Freitas (reginaldo.freitas@ufv.br) on 2016-05-03T11:07:09Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 1388170 bytes, checksum: c2de0df33b43c771ed4bdeb1f19fdde6 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-03T11:07:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 1388170 bytes, checksum: c2de0df33b43c771ed4bdeb1f19fdde6 (MD5) Previous issue date: 2015-02-24 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Os nematoides causam grandes prejuízos em culturas agrícolas em todo o mundo. O seu controle é realizado com o uso de produtos químicos de alta toxicidade para o homem, os animais e o meio ambiente. Por isso, tem-se buscado alternativas de controle, dentre estas o uso de plantas antagônicas. Uma das plantas antagônicas mais utilizadas pertence ao gênero Mucuna. Portanto, neste trabalho foi proposto um estudo dos metabólitos secundários presentes na parte aérea e nos exsudados das raízes de Mucuna pruriens var. utilis. A identificação destes compostos foi realizada pela primeira vez utilizando-se cromatografia líquida acoplada com espectrômetro de massas com ionização por electrospray (LC-ESI-MS/MS). Os compostos identificados foram adenosina, isoschaftosideo, isovitexina, rhoifolina e luteolina. Todos os compostos isolados foram caracterizados por espectroscopia no IV, espectrometria de massas, espectroscopia de RMN de 1H e de 13 C. Tanto os extratos como as substâncias isoladas e identificadas (glutinol, estigmasterol e triacilglicerol) foram submetidas a ensaios de atividade sobre o nematoide Meloidogyne javanica um dos mais agressivos para culturas de grande valor comercial como soja, arroz, e aveia entre outras, obtendo-se como resultado uma atividade moderada. A exceção das frações que apresentam entre seus constituintes ácidos graxos, e flavonoides provenientes do extrato metanólico da parte aérea e a fração em acetato de etila proveniente dos exsudados radiculares de Mucuna pruriens apresentaram porcentagens de controle acima de 90%. Este estudo proporciona informação sobre os fitoquímicos presentes em Mucuna pruriens e uma possível aplicação destes compostos no controle do nematoide das galhas, visto que estes apresentaram altas porcentagens de mortalidade para este gênero de nematoides. / The nematodes cause significant damage in economic cultures worldwide. Its control is performed by using chemicals with high toxicity for humans, animals, and the environment. Researchers have tried their control through antagonistic plants. One of the most used antagonistic plants belongs to the genus Mucuna. This work proposes a study of secondary metabolites exuded from the roots of Mucuna pruriens var. utilis, through hydroponic cultivation of the plant, the identification of compounds was performed for first time using liquid chromatography coupled to mass spectrometry with electrospray ionization (ESI-LC-MS/MS).The identified compounds have adenosine isoschaftoside, isovitexin, rhoifolin and luteoline; All isolated compounds were characterized by IR spectroscopy, mass spectrometry, H NMR and 13 C spectroscopy. Both isolated substances and extracts were identified and submitted for activity tests on the nematode Meloidogyne javanica that is one of the most aggressive for crops as soybeans and rice, obtaining as a result a moderate activity. However, except for fractions which have among their constituent fatty acids, and flavonoids from the aerial part of the methanol extract and the fraction in ethyl acetate from the root exudates of Mucuna which showed control percentages above 90%. This study provides information about phytochemicals present in Mucuna pruriens and a possible application of these compounds in the control of nematode cyst, given that they had high mortality percentages for this kind of nematodes.

Submitted by Marco Antônio de Ramos Chagas (mchagas@ufv.br) on 2016-05-03T16:24:58Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 2911832 bytes, checksum: a1926b511d4a4d048f7feb38c805401f (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-03T16:24:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 2911832 bytes, checksum: a1926b511d4a4d048f7feb38c805401f (MD5) Previous issue date: 2014-03-14 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / As 4(1H)-quinolonas pertencem a uma classe de compostos de grande utilização e importância na medicina e na área farmacêutica. São substâncias que apresentaram potencial como inibidores da cadeia de transporte de elétrons no fotossistema II durante a fotossíntese. As quinolonas estão distribuídas na natureza como produto do metabolismo secundário de várias espécies de plantas e fungos, principalmente em espécies da família Ruteaceae. No entanto a grande maioria dos derivados quinolônicos existentes no mercado são de origem sintética. No presente trabalho uma série de (E)-3-estirilquinolin-4(1H)-onas foram sintetizadas e avaliadas em termos de suas atividades fitotóxicas. A rota sintética escolhida para o preparo das (E)-3-estirilquinolin-4(1H)-onas iniciou-se com a reação de condensação da 2-aminoacetofenona com formato de metila, obtendo-se a quinolin-4(1H)-ona (85%), cuja reação de iodação resultou na 3-iodoquinolin-4(1H)-ona (82%). A reação de acoplamento cruzado catalisada por paládio (Reação de Heck) foi empregada para a introdução do grupo estiril na quinolona iodada, assim foram obtidas sete diferentes (E)-3-estiril-4(1H)- quinolonas: (E)-3-estirilquinolin-4(1H)-ona (65%), (E)-3-(3-metoxirestiril)-quinolin-4(1H)- ona (41%), (E)-3-(4-metoxiestiril)-quinolin-4(1H)-ona (64%), (E)-3-(4-cloroestiril)-quinolin- 4(1H)-ona (53%), (E)-3-(4-metilestiril)-quinolin-4(1H)-ona (46%), (E)-3-(4-fluoroestiril)- quinolin-4(1H)-ona (72%), (E)-3-(3-fluoroestiril)-quinolin-4(1H)-ona (45%). Sendo quatro delas inéditas a (E)-3-(4-fluoroestiril)-quinolin-4(1H)-ona, (E)-3-(3-fluoroestiril)-quinolin- 4(1H)-ona, (E)-3-(4-metilestiril)-quinolin-4(1H)-ona e (E)-3-(3-metoxiestiril)-quinolin-4(1H)- ona. O potencial fitotóxico dos compostos foi avaliado sobre o desenvolvimento radicular de sorgo (Sorghum bicolor), pepino (Cucumis sativus) em teste de placa de Petri. A (E)-3-(4- cloroestiril)-quinolin-4(1H)-ona, causou inibição significativa sobre o crescimento do sistema radicular de plantas de S. bicolor (80%) na concentração de 500 uM. Com C. sativus sob as mesmas condições os compostos quinolin-4(1H)-ona e (E)-3-(4-metoxiestiril)-quinolin- 4(1H)-ona afetaram o desenvolvimento tanto de raiz (49 e 45%) como da parte aérea (48 e 58%). / The 4 (1H)- quinolone belong to a class of compounds of great use and importance in medicine and in the pharmaceutical field. Are substances that showed potential as inhibitors of the electron transport chain in photosystem II during photosynthesis. The quinolones are distributed in nature as a product of secondary metabolism of various species of plants and fungi, especially in species of the family Ruteaceae. However, the vast majority of existing Quinolone derivatives on the market has synthetic origin. In this study a series of (E)-3- estirilquinolin-4(1H)-ones were synthesized and evaluated in terms of their phytotoxic activity. The synthetic route chosen for the preparation of (E)-3- estirilquinolin-4 (1H)-ones began with the condensation reaction of 2-aminoacetophenone with methyl formate, obtaining a quinolin-4(1H)-one (85%), the iodination reaction which resulted in of 3-iodoquinolin- 4(1H)-one (82%). The reaction of palladium catalyzed cross coupling reaction (Heck) was used for the introduction of the styryl group in the 3-iodoquinolin-4(1H)-one, thereby were obtained seven different (E)-3-styryl-4(1H)-quinolones, (E)-3 styrylquinolin-4(1H)-one (65%) (E)-3-(3-metoxyrstyryl)-quinolin-4(1H)-one (41%), (E)-3-(4-metoxystyryl)-quinolin-4 (1H)-one (64%), (E)-3-(4-chlorostyryl)-quinolin-4(1H)-one (53%), (E)-3-(4-methylstyryl)- quinolin-4(1H)-one (46%), (E)-3-(4-fluorostyryl)-quinolin-4(1H)-one (72%), (E)-3-(3- fluorostyryl)-quinolin-4(1H)-one (45%). Four of which are novel (E)-3-(4-fluorostyryl)- quinolin-4(1H)-one, (E)-3-(3-fluorostyryl)-quinolin-4(1H)–one, (E)-3-(4-methylstyryl)- quinolin-4(1H)-one and (E)-3-(3- metoxystyryl)-quinolin-4(1H)-one. The phytotoxic potential of the compounds was evaluated on the root development of sorghum (Sorghum bicolor), cucumber (Cucumis sativus) in a Petri dish test. The (E)-3-(4-chlorostyryl)-quinolin-4(1H)- one, caused significant inhibition on the growth of the root system of plants of S. bicolor (80%) at the concentration of 500 uM. In C. sativus under the same conditions the compounds quinolin-4(1H)-one and (E)-3-(4-methoxystyryl)-quinolin-4(1H)-one affected the development of both root (49 and 45%) and shoot (48 and 58 %).

Submitted by Reginaldo Soares de Freitas (reginaldo.freitas@ufv.br) on 2016-05-03T16:29:44Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 8727950 bytes, checksum: 9b6175ee5adac06db497bf3862a7306a (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-03T16:29:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 8727950 bytes, checksum: 9b6175ee5adac06db497bf3862a7306a (MD5) Previous issue date: 2015-02-25 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Este trabalho descreve a síntese, caracterização e avaliação da atividade antifúngica de dezoito alilsulfonamidas, seis sulfonamidas primárias e dois intermediários sintéticos. A primeira etapa de síntese ocorreu via reação de Morita-Baylis-Hillman mediante o acoplamento entre benzaldeído e acrilato de metila sob catálise com trimetilamina, utilizando metanol como solvente. O aduto resultante, 2-[hidroxi(fenil)metil]acrilato de metila (2) foi desidratado e convertido no (Z)-2-(bromometil)-3-(fenil)acrilato de metila (3) através de reação com brometo de lítio e ácido sulfúrico em acetonitrila. Nove alilsulfonamidas com dupla ligação C=C interna foram sintetizadas a partir do brometo 3 em reação com nove diferentes sulfonamidas primárias e carbonato de potássio, utilizando acetona como solvente, sob aquecimento. Uma alilsulfonamida com dupla ligação C=C interna (6e) foi sintetizada pela reação entre o aduto 2 e a 4-nitrobenzenossulfonamida em 1,2-dicloroetano, catalisada por ácido sulfúrico, sob aquecimento. Oito alilsulfonamidas com dupla ligação C=C externa à cadeia foram sintetizadas reagindo-se primeiramente o brometo 3 com DABCO em acetonitrila e, em seguida, pela adição de carbonato de potássio e da sulfonamida primária apropriada. As dezoito alilsulfonamidas obtidas são inéditas. Quatro sulfonamidas primárias utilizadas na rota sintética estão disponíveis comercialmente. As demais foram preparadas a partir de seus cloretos de sulfonila, em reação com amônia, sob aquecimento. O aduto 2, o brometo 3, e as sulfonamidas primárias sintetizadas foram caracterizados por temperaturas de fusão e espectroscopia vibracional no infravermelho, em comparação com dados da literatura. As alilsulfonamidas inéditas com fórmulas gerais PhCH=C(COOMe)G (onde G = -NHSO2Me, -NHSO2Et, -NHSO2Bu, - NHSO2Oct, -NHSO2Ph, -NHSO2PhF, -NHSO2PhCl, -NHSO2PhBr, -NHSO2PhI, -NHSO2PhNO2) e PhCH(G)C(COOMe)=CH2 (onde G =-NHSO2Et, -NHSO2Bu,- NHSO2Oct, -NHSO2PhF, -NHSO2PhCl, NHSO2PhBr,-NHSO2PhI,- NHSO2PhNO2) foram caracterizadas pelas técnicas já mencionadas, além de espectrometria de massas de alta resolução (HR-ESI-MS) e ressonância magnética nuclear (RMN) de 1H e 13 C. Os espectros vibracionais permitiram a identificação de algumas ligações químicas e grupos funcionais dos compostos inéditos. Os espectros de RMN de 1H e 13 C apresentaram o número de sinais, multiplicidades e deslocamentos químicos compatíveis com as estruturas propostas. As fórmulas moleculares sugeridas para cada composto foram confirmadas pelos espectros de HR-ESI-MS. Todos os compostos sintetizados tiveram sua atividade antifúngica avaliada frente a Colletotrichum acutatum. As alilsulfonamidas mais ativas, (E)-2-(butilsulfonamidometil)-3-fenilacrilato de metila e 2-[(4-clorofenil-sulfonamido)(fenil)metil]acrilato de metila, inibiram o crescimento de C. acutatum em 54 e 51%, respectivamente, na concentração de 1,5 mmol.L-1. As alilsulfonamidas foram, na maioria dos casos, mais ativas que as respectivas sulfonamidas primárias precursoras, sendo algumas destas inativas. Tais resultados sugerem que o caráter lipofílico associado ao valor de logP para cada composto é importante para a atividade antifúngica, visto que para todas as alilsulfonamidas os valores de logP foram superiores aos das sulfonamidas precursoras. Foi possível determinar o parâmetro IC 50 para o aduto 2 e para o brometo 3, correspondendo a 2,24 e 0,34 mmol.L -1, respectivamente. O composto 3 apresentou a atividade antifúngica mais promissora de todos os compostos testados, inibindo 100% do crescimento micelial de C. acutatum na concentração de 0,45 mmol.L -1, com uma atividade comparável à do fungicida comercial Mancozeb (valores de IC50 próximos), em ensaios biológicos in vitro. / This work describes the synthesis, characterization, and evaluation of the antifungal activity of eighteen allyl-sulfonamides, six primary sulfonamides, and two synthetic intermediates. The first step of the synthesis occurred via Morita- Baylis-Hillman reaction with the coupling between benzaldehyde and methyl acrylate, under trimethylamine catalysis, using methanol as solvent. The resulting adduct, methyl 2-[hydroxy(phenyl)methyl]acrylate (2), was dehydrated and converted into methyl (Z)-2-(bromomethyl)-3-(phenyl)acrylate (3) by the reaction with lithium bromide and sulfuric acid in acetonitrile. Nine allyl- sulfonamides with internal C=C double bond were synthesized from the bromide 3 in reaction with nine different primary sulfonamides and potassium carbonate using acetone as a solvent, under heating. One allyl-sulfonamide with internal C=C double bond C = C (6e) was synthesized by the reaction between the adduct 2 and 4-nitrobenzenesulfonamide in 1,2-dichloroethane, catalysed by sulfuric acid, under heating. Eight allyl-sulfonamides with internal C=C double bond were synthesized by the reaction of the compound 3 with DABCO in acetonitrile, followed by the addition of potassium carbonate and the appropriate sulfonamide to the reaction mixture. Four primary sulfonamides employed in the synthesis are commercially available. The remaining six sulfonamides were prepared from their respective sulfonyl chlorides in reaction with concentrated ammonia solution, under reflux. The adduct 2, the bromide 3 and the primary sulfonamides synthesized were characterized by their melting points and by infrared spectroscopy, in comparison with published data. The new allyl-sulfonamides with general formulae PhCH=C(COOMe)G (where G = - NHSO2Me, -NHSO2Et, -NHSO2Bu, NHSO2PhCl, -NHSO2PhBr, -NHSO2Oct, -NHSO2Ph, -NHSO2PhF, - -NHSO2PhI, -NHSO2PhNO2) and PhCH(G)C(COOMe)=CH2 (where G = -NHSO2Et, -NHSO2Bu, -NHSO2Oct, - NHSO2PhF, -NHSO2PhCl, -NHSO2PhBr, -NHSO2PhI, -NHSO2PhNO2) were characterized by the previously mentioned techniques, and by high-resolution electrospray ionization mass spectrometry (HR-ESI-MS) and nuclear magnetic resonance (NMR) of 1H and 13 C. The infrared spectra allowed the identification of some chemical bonds and functional groups of the unpublished compounds. The NMR spectra of 1H and 13 C showed the number of signals, multiplicities and chemical shifts compatible with the proposed structures. The molecular formulae suggested for each compound were confirmed by the HR-ESI-MS spectra. All the synthesized compounds had their antifungal activity evaluated against Colletotrichum acutatum. The most active allyl-sulfonamides, methyl(E)- 2-(butylsulfonamidomethyl)-3-phenylacrilateand methyl 2-[(4- chlorophenylsulfonamido)(phenyl)methyl]acrilate, inhibited the growth of C. acutatum in 54 and 51%, respectively, at the concentration of 1,5 mmol.L -1. Almost allallyl-sulfonamides were more active than the parent primary sulfonamides, some of which were inactive. As the allyl-sulfonamides presented higher logP values than their respective precursors, these results suggested that the greater lipophilic character of the allyl-sulfonamides is important for their antifungal activity. It was possible to determine the IC 50 values for the adduct 2 and the bromide 3, which corresponded to 2,24 and 0,34 mmol.L-1, respectively. The compound 3 exhibited the most promising antifungal activity of all tested compounds, showing 100% of inhibition of the mycelial growth of C. acutatum at 0,45 mmol.L-1, with an in vitro IC50 value close to the value for the commercial fungicide Mancozeb.

Submitted by Marco Antônio de Ramos Chagas (mchagas@ufv.br) on 2016-05-03T16:59:03Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 748991 bytes, checksum: 33908f45978ad832b73116e05494a987 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-03T16:59:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 748991 bytes, checksum: 33908f45978ad832b73116e05494a987 (MD5) Previous issue date: 2014-07-28 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Nos últimos anos, vários estudos estão sendo feitos com a finalidade de encontrar novas tecnologias que possam contribuir para a degradação de compostos orgânicos em efluentes. Neste trabalho, têm-se como meta principal a construção de um sistema que possa degradar substâncias orgânicas, através da utilização de plasma, obtido na eletrólise com alta tensão e baixa corrente. Esta é uma das técnicas denominadas de Processos Oxidativos Avançados (POA), caracterizadas pela formação de espécies altamente oxidantes, tendo como principal espécie o radical hidroxila (OH•), além de outra espécie não menos importante, o peróxido de hidrogênio (H 2 O 2 ). Para a realização do trabalho, montou-se um sistema constituído por uma fonte de alimentação de alta tensão de corrente contínua, uma cela termostatizada e sete eletrodos, onde se formará o plasma. O cátodo é um eletrodo de grafite enquanto os ânodos são eletrodos de platina, selado em tubos de cerâmica, o que deixa a platina exposta formando um micro-eletrodo que ficará em contato com a solução. Para isso, foi necessário que o trabalho se realizasse em duas partes distintas: na primeira, utilizou-se o sistema para medir a produção de peróxido de hidrogênio com um até cinco eletrodos ligados, aplicando-se uma diferença de potencial de aproximadamente 600 volts durante um tempo máximo de uma hora. Notou-se que a produção de peróxido de hidrogênio teve um aumento significativo à medida que aumentava o tempo de contato da solução com o plasma e o número de anodos ligados. Na segunda parte, foi empregado o composto orgânico Ibuprofeno (IBU), sendo feito um planejamento, que está mostrado na tabela 2, variando a diferença de potencial aplicada, o número de ânodos utilizados e a concentração de eletrólitos na solução, com a finalidade de analisar a capacidade de degradação do sistema. Esta degradação do IBU foi acompanhada através de medidas espectrais na região do UV-visível, entre 200 e 700 nm, em alíquotas retiradas no tempo zero, em 30 e 60 minutos. Observou-se que a intensidade do pico da solução após os 60 minutos de contato com o plasma caiu muito, e a porcentagem de remoção chegou a 94,5%. Realizou-se também a medida do pH das alíquotas retiradas nestes tempos. Após o tempo de 60 minutos, observou-se que o composto foi consideravelmente degradado e o pH ficou em aproximadamente 7 em todos os experimentos. Pode-se notar que com os seis ânodos ligados, a degradação foi mais produtiva, e que a variação da diferença de potencial não alterou muito, assim como a variação da concentração do eletrólito sulfato de sódio. Após as análises dos resultados, chegou-se à conclusão que o plasma é uma técnica com grande potencial para a degradação de compostos orgânicos, tendo em vista que praticamente o único reagente utilizado é o elétron. / In the last years, several studies are being done with the aim of find new technologies that can contribute to the degradation of dyes. In this study, it was have as ultimate goal the construction of a system that can degrade these substances by using the plasma that emerges with the application of electrolysis high voltage and low current. This is one of the techniques denominated by Advanced Oxidation Processes (AOP), that work with the formation of highly oxidizing species, whose main species hydroxyl radical (OH•). In addition to other no less important species, hydrogen peroxide (H 2 O 2 ). To accomplishment the study, it was set up a system consisting of a power supply high voltage direct current, electrode thermostated cell and seven electrodes, which will form the plasma. The cathode is created by a graphite electrode whereas the anode are configured by a platinum electrode sealed through a ceramic tube, leaving the tip exposed to form a small electrode will have little contact with the solution. For such a, it was necessary that the study should take place in two distinct parts: in the first part, the system was used to compare the difference in the production of hydrogen peroxide with one to six electrodes connected, applying a potential difference of approximately 600 volts for one hour. It was noted that the production of hydrogen peroxide increased significantly with increasing the contact time of the solution with the plasma and the number of anodes connected. In the second part, it was used the compound known as Ibuprofen (IBU), for which we made a plan, varying the voltage applied, the number of used anodes and electrolyte concentration in the solution, with the aim of examine the ability degradation of the system. This IBU degradation was studied by spectra performed in the region 200-700 nm, in aliquots taken at time zero, 30 and 60 minutes of the formation of plasma. It was observed that the peak intensity of the solution after 60 minutes of contact with the plasma fell much, and the percentage removal reached 94.5%. It was also performed analyze of the pH of these aliquots. Having completed the study result, it was observed that the compound was significantly degraded, and the pH was approximately 7. One can notice that with six anodes related degradation was more productive, and the variation of the difference of the potential does not change much, as well as varying the concentration of electrolyte sodium sulphate. After analyzing the results, it was concluded that the plasma is a technique with great potential for degradation of organic compounds.