Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2016. / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2016-11-07T12:38:43Z No. of bitstreams: 1 2016_GrassyaraPinhoRocha.pdf: 1688023 bytes, checksum: 2d04b94849cde1bfcbd736c829ab9e26 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2017-01-31T18:29:20Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_GrassyaraPinhoRocha.pdf: 1688023 bytes, checksum: 2d04b94849cde1bfcbd736c829ab9e26 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-31T18:29:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_GrassyaraPinhoRocha.pdf: 1688023 bytes, checksum: 2d04b94849cde1bfcbd736c829ab9e26 (MD5) / O presente estudo teve como objetivo analisar a composição corporal e estabelecer associações e correlações com a qualidade de vida relacionada à saúde, as variáveis clínicas, histopatológicas e os efeitos adversos em mulheres com câncer de mama durante o período de quimioterapia. Tratou-se de uma pesquisa analítica prospectiva que mensurou 11 mulheres com diagnósticos de câncer de mama com indicação para o tratamento quimioterápico. As avaliações iniciais foram composição corporal a partir da absorciometria de dupla energia de raios-X (DEXA), a saúde subjetiva a partir doSF-36, além do monitoramento dos eventos adversos e das características clínicas da doença. Os dados relativos à composição corporal indicaram que a amostra foi classificada como sobrepesada (IMC = 28,08 ± 4,48 Kg/m2). Sobre o percentual de massa gorda (%MG) somente 27,3% apresentaram níveis de gordura considerados adequados, em 9,1% o %MG classificava-as com sobrepeso e 63,3% com obesidade. A partir dos valores de referência 18,2% das mulheres apresentavam quantidades insuficientes de massa livre de gordura (MLG), 45,4% possuíam valores adequados e 36,36% estariam acima dos valores médios populacionais. Observou-se que os efeitos colaterais motores apresentaram uma correlação negativa com o %MLG (r = -0.845, p=0,039) e positiva a MG (r = 0.845, p=0,008) e o %MG (r = 0.845, p=0,008). Não foram identificadas associações entre a classificação tumoral, o estádio da doença o tipo de quimioterapia, os marcadores tumorais, os subtipos histológicos e as variáveis da composição corporal ou qualidade de vida. A capacidade funcional foi o aspecto com maior escore referido (72 ± 18,13). Por outro lado, as limitações por aspectos físicos (37,5 ± 48,94), a dor (39 ± 23,31) e a saúde mental (32 ± 7,54) apresentaram os menores valores. Foi observado que na auto avaliação da dor aqueles que relataram quadros negativos apresentaram maior massa corporal, IMC, MG, %MG, e ainda menor MLG. Com relação ao grupo de limitações por aspectos físicos aqueles que percebiam maiores limitações possuíam menor quantidade de MLG maior quantidade de MG e %MG. / This study aimed to analyze the body composition and to establish associations and correlations with quality of life related to health, the clinical and histopathological variables and side effects in women with breast cancer undergoing chemotherapy. The research was a prospective analytical study that has measured 11 women diagnosed with breast cancer with indication for chemotherapy treatment. Initial assessments were body composition using Dual-energy X-ray absorptiometry (DEXA), Subjective Health according to Medical Outcomes Study 36_Item Short-Form Health Survey (SF-36), and monitoring side-effects and clinical characteristics of the disease. Data related to body composition had shown that the sample was classified as over-weighted (BMI = 28,08 ± 4,48 Kg/m2). According to the percent of fat mass (%FM), following classification of Flegal et al.(2009), only 27,3% had showed satisfactory levels of fat, 9,1 % were classified as over-weighted and 63.3% with obesity. Based on the reference data proposed by Souza et al.(2003) 18,2% of women had showed poor amounts of fat-free mass (FFM), 45,4% had adequate scores and 36,36% were higher than the value of population mean. The motor side effects has showed negative correlation with %FFM (r=-0.845, p=0.039) and positive with FM (r= .845, p=0.008) and %FM(r=0.845, p=0.008). There were not identified associations among the tumor classification, the stage of disease, type of chemotherapy, the tumor markers, histologic subtypes and the variables for the body composition and quality of life. The functional capability was the aspect with greater score (72 ± 18,13). On the other hand, physical aspects limitations (37,5 ± 48,94), pain (39 ± 23,31) and mental health(32 ± 7,54) has showed the lowest scores.It was observed that in self-assessment of pain, those who has reported negative outcome showed greater body mass, BFP, FM, %FM and lower FFM. Among the group of physical aspects limitations, those with perception of greater physical limitations has had lower FFM and grater FM and %FM as well.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Enfermagem, 2016. / Submitted by Camila Duarte (camiladias@bce.unb.br) on 2016-10-13T17:01:15Z No. of bitstreams: 1 2016_CarolinadeSouzaCustódio.pdf: 923693 bytes, checksum: 9663af9fde7b9e3025c6034e845179a2 (MD5) / Rejected by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br), reason: Boa tarde, Favor revisar a descrição da citação. Atenciosamente on 2016-11-24T14:39:36Z (GMT) / Submitted by Camila Duarte (camiladias@bce.unb.br) on 2016-12-05T14:08:58Z No. of bitstreams: 1 2016_CarolinadeSouzaCustódio.pdf: 923693 bytes, checksum: 9663af9fde7b9e3025c6034e845179a2 (MD5) / Approved for entry into archive by Ruthléa Nascimento(ruthleanascimento@bce.unb.br) on 2017-03-22T18:12:43Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_CarolinadeSouzaCustódio.pdf: 923693 bytes, checksum: 9663af9fde7b9e3025c6034e845179a2 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-22T18:12:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_CarolinadeSouzaCustódio.pdf: 923693 bytes, checksum: 9663af9fde7b9e3025c6034e845179a2 (MD5) / O tratamento antineoplásico administrado por via endovenosa periférica exige a existência de um acesso venoso adequado e seguro para infusão, que garanta a continuidade do tratamento. Para isso é necessária a inspeção detalhada do acesso venoso periférico do paciente, avaliando possíveis riscos de ocorrência de flebites, extravasamentos, infiltrações, que provocam ansiedade e sofrimento nas pacientes. Em mulheres submetidas à mastectomia total ou modificada, e que tenham sofrido retirada de gânglios axilares, há maior restrição de acessos vasculares para tratamento, exigindo-se, assim, maior atenção por parte da equipe assistencial para a infusão de quimioterapia. Este estudo teve por objetivo avaliar as alterações de veias periféricas utilizadas para infusão de quimioterapia em pacientes com câncer de mama ao longo do tempo do tratamento. A amostra foi composta por mulheres com câncer de mama submetidas à infusão endovenosa periférica de quimioterapia antineoplásica neoadjuvante com doxorrubicina e docetaxel. Durante o período de agosto de 2011 a janeiro de 2014, foram selecionadas 59 mulheres com diagnóstico de câncer de mama. Observou-se que nenhuma das veias avaliadas retornou ao seu calibre inicial durante este período. Observou-se, em relação às veias utilizadas para a infusão dos referidos quimioterápicos: em 24 (42,7%) mulheres, alguns calibres venosos obtiveram alguma recuperação, porém em 35 mulheres (59,3%) o calibre chegou a 0 mm, antes do 63º dia de seguimento. De 24 acessos venosos que apresentaram recuperação, 15 (62,5%) apresentaram cordão venoso palpável e enrijecido, o que prejudica ou até mesmo impossibilita a funcionalidade desse acesso venoso. Há que se ressaltar que o tratamento para o câncer de mama é longo e há toxicidades terapêuticas que também exigem a utilização de acesso venoso, como, por exemplo, a neutropenia e a diarreia aguda. No Brasil, verifica-se que há predominância na utilização do acesso venoso periférico, justificada pelo baixo custo do dispositivo, mas em pacientes que retornam com frequência para infusão de quimioterapia e medicamentos verificou-se redução no calibre venoso, em alguns casos chegando a zero, levando a múltiplas punções e, assim, aumentando custos com material e o sofrimento das pacientes. / The anticancer treatment administered peripheral intravenous requires the existence of a secure access for infusion and appropriate to ensure continuity of care. For this it is necessiaria detailed inspection of peripheral venous access of the patient, evaluating potential risks of phlebitis, extravasation, infiltration, as well as anxiety and suffering. In patients undergoing total or modified mastectomy, and who have suffered removal of axillary nodes, no greater restriction of vascular access for treatment, thus requiring greater attention by the care team for infusion chemotherapy. This study aimed to evaluate the changes of peripheral vein used for infusion chemotherapy in patients with breast cancer over time. The sample consisted of women with breast cancer undergoing peripheral intravenous infusion of antineoplastic chemotherapy neoadjuvant doxorubicin and docetaxel. During the period from August 2011 to January 2014, were selected 59 women diagnosed with breast cancer. It was observed that neither of the veins returning to its initial size during this period. 24 (42.7%) women, with some gauges obtained venous some recovery, but in 35 women (59.3%) reached the size 0 mm even after 63 days of follow up. 24 venous access with signs of recovery, 15 (62.5%) had palpable venous cord and stiff, which impairs or even destroys the functionality of this venous access. It must be noted that the treatment for breast cancer is long and there are therapeutic toxicities that also require the use of venous access such as neutropenia and acute diarrhea. In Brazil, for example there is a predominance in the use of peripheral venous access, justified by the low cost of the device, but in patients who return frequently to infusion chemotherapy and drugs there was a reduction in venous caliber, in some cases reaching zero, leading multiple punches and thus increasing material costs.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Enfermagem, 2016. / Texto parcialmente liberado pelo autor. Foram disponibilizados Resumo e Abstract. / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2016-12-22T14:05:35Z No. of bitstreams: 1 2016_ThaísFernandesdeOliveira_Parcial.pdf: 395040 bytes, checksum: 12d10ee533faa2f485c9ce34959286de (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2017-01-27T16:40:53Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_ThaísFernandesdeOliveira_Parcial.pdf: 395040 bytes, checksum: 12d10ee533faa2f485c9ce34959286de (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-27T16:40:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_ThaísFernandesdeOliveira_Parcial.pdf: 395040 bytes, checksum: 12d10ee533faa2f485c9ce34959286de (MD5) / O Cateter Venoso Central Totalmente Implantado é um dispositivo vascular essencial para pacientes com câncer. A falência da rede venosa periférica, a necessidade de infusão de agentes antineoplásicos vesicantes ou irritantes por um período superior a 6 meses caracteriza a necessidade do dispositivo. Porém, apesar dos benefícios referentes ao uso de Cateter Venoso Central Totalmente Implantado, os pacientes com câncer podem apresentar complicações relacionadas ao uso do dispositivo e essas são relacionadas ao aumento do tempo de permanência hospitalar, dos custos relacionados a assistência e exposição dos pacientes a procedimentos invasivos. O presente estudo teve como objetivo analisar as complicações relacionadas ao uso de cateter venoso central totalmente implantado em pacientes com câncer tratados no Centro de Assistência de Alta Complexidade em Oncologia do Hospital Universitário de Brasília. Estudo transversal, descritivo, com abordagem quantitativa. Os dados foram obtidos dos prontuários de pacientes que implantaram o cateter no período de janeiro de 2011 a janeiro de 2015, totalizando 114 cateteres. Dos cateteres, 82% foram inseridos em veia subclávia, a frequência de complicação foi de 31,1%, sendo a mais frequente infecção com 55,6%. O tempo médio de permanência dos cateteres foi de 336 dias e o motivo de retirada mais frequente esteve relacionado a algum tipo de complicação associada ao dispositivo (39%). Após a identificação das complicações relacionadas ao uso do cateter, conclui-se que apesar das características do comportamento do câncer se constituírem fatores de risco para o desenvolvimento de algumas das complicações a maioria delas são preveníveis, por isso é necessário a padronização dos cuidados relacionados ao dispositivo, assim como adesão da equipe de saúde às rotinas relacionadas a assistência. / The Totally Implanted Central Venous Catheter is an essential vascular device for cancer patients. The failure of peripheral venous network, the need for infusion of vesicant or irritant antineoplastic agents for more than 6 months features need device. On the other hand, despite the benefits for the use of Totally Implanted Central Venous Catheter, cancer patients may have complications related to use of the device and these are related to increased hospital length, costs related to assistance and exposure of patients to invasive procedures. The present study aimed to analyze the complications related to the use of central venous catheter fully deployed in cancer patients treated at Center of High Complexity in Oncology Care at the University Hospital of Brasilia. Cross-sectional, descriptive study with a quantitative approach. Data were obtained from medical records of patients who implanted the catheter from January 2011 to January 2015, totaling 114 catheters. From the total catheters 82% have been inserted into subclavian vein, the complication frequency was 31.1%, and the most common infection in 55,6%. The average length of stay of the catheters was 336 days and the most frequent reason for withdrawal was related to some type of complication associated with the device (39%). After identification of the complications related to use of the catheter, it is concluded that despite the cancer behavior characteristics being part of the risk factors for the development of certain complications, most of them are preventable, so it is necessary the standardization of care related to the device, as well as health staff adherence to the assistance routines related. / El catéter venoso central totalmente implantado es un dispositivo vascular esencial para los pacientes con cáncer. El fracaso de la red venosa periférica, la necesidad de una infusión de vesicante o agentes antineoplásicos irritantes durante más de 6 meses características necesitan dispositivo. Pero a pesar de los beneficios para el uso de catéter venoso central totalmente implantado, los pacientes con cáncer pueden tener complicaciones relacionadas con el uso del dispositivo y estos están relacionados con el aumento de la estancia hospitalaria, los costos relacionados con la asistencia y la exposición de los pacientes a procedimientos invasivos. Este estudio tuvo como objetivo analizar las complicaciones relacionadas con el uso de catéter venoso central totalmente implantado en pacientes con cáncer tratados en el Centro de Servicio de alta complejidad en Oncología del Hospital Universitario de Brasilia. Estudio transversal, descriptivo con enfoque cuantitativo. Los datos se obtuvieron de los registros médicos de los pacientes que implantan el catéter desde enero 2011 hasta enero 2015, totalizando 114 catéteres. De los catéteres 82% se inserta en la vena subclavia, la tasa de complicaciones fue 31,1%, la infección más frecuente 65%. La duración media de la estancia de los catéteres fue de 336 días y la razón más frecuente para la retirada estaba relacionada con algún tipo de complicación asociada con el dispositivo (39%). Después de la identificación de las complicaciones relacionadas con el uso del catéter, se concluye que a pesar de las características de comportamiento del cáncer que se constituyen factores de riesgo para el desarrollo de ciertas complicaciones, la mayoría de ellos se pueden prevenir, por lo que la estandarización de la atención relacionada con el dispositivo, así como el adherencia de los profesionales de la salud a rutinas de asistencia.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade em Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2015. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2016-01-15T13:19:28Z No. of bitstreams: 1 2015_RenataFockinkAnjos.pdf: 6983190 bytes, checksum: dde1cf70c6b473d4fa1d68ce1a5af7b1 (MD5) / Approved for entry into archive by Marília Freitas(marilia@bce.unb.br) on 2016-01-27T11:34:02Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_RenataFockinkAnjos.pdf: 6983190 bytes, checksum: dde1cf70c6b473d4fa1d68ce1a5af7b1 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-27T11:34:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_RenataFockinkAnjos.pdf: 6983190 bytes, checksum: dde1cf70c6b473d4fa1d68ce1a5af7b1 (MD5) / Pacientes portadores de carcinoma espinocelular (CEC) de cabeça e pescoço apresentam melhora na sobrevida com o diagnóstico correto da extensão tumoral e do estadiamento inicial. Atualmente, a avaliação da resposta terapêutica precoce dos pacientes com CEC de cabeça e pescoço tem estado em evidência, sobretudo pela possibilidade de mudança de conduta e manejo adequado destes pacientes, com melhor custo-efetividade e redução da morbimortalidade. Neste cenário, a PETCT com FDG-18F tem sido estudada com o intuito de avaliar a resposta terapêutica precoce após tratamento neoadjuvante (quimioterapia de indução) e/ou quimiorradioterapia definitiva. Tivemos como objetivo avaliar o valor preditivo da PET-CT com FDG-18F após 1 ciclo de quimioterapia de indução (TPF) em pacientes com CEC de cabeça e pescoço. Foram incluídos, neste estudo prospectivo, 8 pacientes com diagnóstico recente de CEC de cabeça e pescoço em estágio avançado e sem tratamento prévio no período de outubro de 2010 e março de 2011. Todos os pacientes realizaram um exame basal (PET1) e outro imediatamente antes do segundo ciclo de quimioterapia de indução (PET2). Foi avaliada a resposta clínica e resposta metabólica tumoral precoces divididos em 2 grupos (grupo 0 = não respondedores; grupo 1 = respondedores) e comparadas com a sobrevida global. Foi possível analisar os parâmetros volumétricos através de regiões de interesse (ROI) e volumes de interesse (VOI) de todos os exames. Na tentativa de determinar qual o melhor parâmetro metabólico preditivo de resposta terapêutica, os valores SUVmax, SUVmed, MTV40, TLG40 foram analisados de acordo com os critérios do EORTC e comparados entre si. A análise da sobrevida mostra que os respondedores têm maior expectativa de vida do que os não respondedores. A curva ROC mostrou que nenhum dos parâmetros metabólicos apresentou desempenho significativo. Entretanto, a análise de regressão mostrou que o SUVmax pode ser considerado um fator preditivo de resposta terapêutica precoce com um p < 0.05. Concluímos que o SUVmax pode ser usado como preditivo de resposta terapêutica precoce. Contudo, estudos com amostras maiores são necessárias para confirmar este achado. / Patients with head and neck squamous cell carcinoma (SCC) have improved survival with the diagnosis of tumor extension and initial staging. Currently, the evaluation of early therapeutic response of patients with head and neck SCC has been in evidence, especially the possibility of changing the management of these patients, with improved cost-effectiveness and reduced morbidity and mortality. In this scenario, the PET-CT with 18F-FDG has been studied in order to evaluate early therapeutic response after neoadjuvant treatment (induction chemotherapy and / or chemoradiotherapy). We aimed to assess the predictive value of PET-CT with 18FFDG after first induction chemotherapy cycle (TPF) in patients with SCC of the head and neck. Eight patients with newly diagnosed CEC head and neck at an advanced stage and without prior treatment were included in this prospective study between October 2010 and March 2011. All patients underwent baseline scan (PET1) and another scan just before the second induction chemotherapy cycle (PET2). Patients were divided in 2 groups (group 0: non-responders; group 1: responders). The overall survival, clinical response and early tumor metabolic response were evaluated. The volumetric parameters were defining through regions of interest (ROI) and volumes of interest (VOI) for all scans (16) except one which presented a complete metabolic response. In an attempt to determine the best metabolic parameter predictive of therapeutic response, the SUVmax, SUVmed, MTV40, TLG40 were analyzed according to the criteria of the EORTC and compared to each other. The analysis of survival showed that responders have higher life expectancy than non-responders. The ROC curve showed that none of the metabolic parameters showed a significant performance. However, regression analysis showed the SUVmax might be considered a predictive factor of early therapeutic response with a p <0.05. We conclude that the SUVmax can be used as predictive factor to early therapeutic response. However, further studies with larger samples are needed to confirm this finding.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Animal, 2015. / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2016-02-29T16:12:01Z No. of bitstreams: 1 2015_CesarRomeroSoaresSousa.pdf: 4087860 bytes, checksum: f4db7b9ad96b7b3fcd8a7c3fa1d39ade (MD5) / Rejected by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br), reason: Boa noite, O arquivo descrito não consta na rede. Atenciosamente, Raquel Viana on 2016-02-29T21:41:25Z (GMT) / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2016-03-01T11:39:17Z No. of bitstreams: 1 2015_CesarRomeroSoaresSousa.pdf: 4087860 bytes, checksum: f4db7b9ad96b7b3fcd8a7c3fa1d39ade (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2016-03-01T18:11:27Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_CesarRomeroSoaresSousa.pdf: 4087860 bytes, checksum: f4db7b9ad96b7b3fcd8a7c3fa1d39ade (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-01T18:11:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_CesarRomeroSoaresSousa.pdf: 4087860 bytes, checksum: f4db7b9ad96b7b3fcd8a7c3fa1d39ade (MD5) / O câncer de mama continua a ser a causa mais comum de morte por câncer entre as mulheres em todo o mundo, independentemente do surgimento e evolução de novas abordagens terapêuticas. Assim, para entender os mecanismos fundamentais por trás da malignidade e também contribuir para a descoberta de métodos melhorados para a prevenção, diagnóstico e tratamento, os modelos de câncer em animais continuam a ser essenciais. Este trabalho teve como foco avaliar alguns destes parâmetros do câncer de mama e foi desenvolvido em duas etapas. Na primeira etapa, o objetivo foi estabelecer um modelo ortotópico ideal de câncer de mama em camundongos Swiss, com caracterização anatômica e por microtomografia computadorizada (MCT), investigação histopatológica de acometimentos de micrometástases, mapeamento linfático e expressão de interleucinas (IL). Como resultado, foi possível observar tumor detectável 24 horas após inoculação de células frescas de tumor de Ehrlich (TE) e, após 7 dias de inoculação, invasão mamária, linfática, muscular e vascular dérmica, além de micrometástases em tecido adiposo mamário, linfonodo sentinela (LNS) e linfonodos contralaterais. Níveis de citocinas pro-inflamatórias Th1 (IL-1β e IL-17) foram significativamente mais elevados do que níveis de citocina anti-inflamatória Th2 (IL-4) após a inoculação de células tumorais frescas em camundongos Swiss. Diferentemente, células tumorais congeladas induziram o desenvolvimento do tumor apenas 14 dias após a inoculação, apresentando também expressão de interleucinas distintas. Na segunda etapa do trabalho, o objetivo foi usar esse modelo ortotópico desenvolvido para testar uma nova abordagem terapêutica, usando duas terapias combinadas, magnetohipertermia (MHT) e quimioterapia antioxidante, ambas baseadas em materiais nanoestruturados. Para tal, 1 × 106 células tumorais frescas de Ehrlich (100 µL) foram inoculadas na quinta glândula mamária direita. Após 24 horas e com o tumor já implantado (200 mm2), procedeu-se com os seguintes tratamentos por via intratumoral: (1) inoculação de 110 µL de nanopartículas magnéticas recobertas com citrato (NPcit) na concentração de 18 × 1018 partículas/mL, seguida por MHT, realizada em equipamento operando a 1 MHz e 40 Oe de amplitude de campo; (2) inoculação de 100 µL de nanocápsulas de PLGA (ácido poli láctico-co-glicólico) contendo 10 mg/mL de Selol 5%, Nanocápsula de Selol (NPsel); e (3) terapia combinada com MHT e NPsel. O controle negativo (CN), animais saudáveis, recebeu 100 µL de solução salina via intraperitoneal (Ip), o controle positivo recebeu Paclitaxel (16 mg/Kg) em uma única injeção intraperitoneal (50 µL) 24 horas após a inoculação do tumor, e o controle tumor não recebeu nenhum tratamento. Para avaliar a eficácia dos tratamentos em conter o crescimento tumoral, foram avaliados volume e peso tumorais, além de avaliações histopatológicas da mama inoculada, mama contralateral, LNS e linfonodo contralateral (LNCL). Para avaliar a possível toxicidade dos tratamentos, utilizou-se, além da avaliação clínica dos animais e índice de sobrevida, análises hematológicas, bioquímicas, histopatológicas de órgãos, de ciclo celular e de fragmentação de DNA (ácido desoxirribonucleico). Os tratamentos com NPsel e MHT+NPsel foram eficazes em normalizar as alterações do eritrograma promovidas pelo tumor. Isto provavelmente foi decorrente não só da ação antioxidante do Selol, mas também de sua ação antitumorigênica; esta última, particularmente quando associada ao tratamento com magnetohipertermia. Apesar de os tratamentos com MHT ou NPsel terem reduzido significativamente a percentagem de fragmentação do DNA em relação aos controles negativo e tumor, enquanto para o tratamento combinado MHT+NPsel tal redução foi apenas em relação ao controle negativo, este último tratamento foi mais eficiente em reduzir o volume tumoral. Por meio dos resultados bioquímicos identificou-se ausência de toxicidade dos tratamentos para os órgãos avaliados, corroborando os resultados histopatológicos. Concluindo, o presente estudo evidenciou que o transplante ortotópico forneceu um microambiente crítico para interações celulares envolvidas no desenvolvimento do câncer e metástase subsequente, e proporcionou suporte anatômico para a compreensão do processo de disseminação linfática de células cancerosas. Também demonstrou que, após a terapia proposta, 100% dos animais ficaram livres de metástase na rede linfonodal e órgãos. Tendo em vista que o Selol possui uma importante atividade antitumoral, este composto conjugado a nanopartículas (NPsel), principalmente quando associado à magnetohipertermia (MHT+NPsel), torna-se uma potencial forma de tratamento para o câncer. / Breast cancer remains the most common cause of cancer deaths among women worldwide, regardless of the emergence and evolution of new therapeutic approaches. Thus, to understand the fundamental mechanisms behind malignancy and also contribute to the discovery of improved methods for prevention, diagnosis and treatment, animal cancer models remain essential. This work focused on breast cancer and was developed in two stages. In the first stage, the objective was to establish an ideal orthotopic model of breast cancer in Swiss mice, with anatomic characterization and computed microtomography (CMT), histopathological research for involvement of micrometástases, lymphatic mapping and interleukin expression. In terms of results, a detectable tumor was observed 24 hours after inoculation of fresh cells of Ehrlich tumor and, after 7 days of incubation, breast, lymphatic, muscular and vascular dermal invasion was seen, as well as micrometastasis in breast adipose tissue, sentinel lymph node (SLN) and contralateral lymph nodes. Levels of pro-inflammatory Th1 cytokines (IL-IL1β and 17) were significantly higher than levels of anti-inflammatory Th2 cytokine (IL-4) after inoculation of fresh tumor cells. In contrast, frozen tumor cells induced tumor development only 14 days after the inoculation, while presenting expression of distinct interleukins. In the second stage of this work, the goal was to use this orthotopic model to test a new therapeutic approach, using two combination therapies, magnetohyperthermia (MHT) and antioxidant chemotherapy, both based on nanostructured materials. For this, 1.6 × 106 fresh Ehrlich tumor cells (100 µL) were inoculated in the right fifth mammary gland. After 24 hours and with tumor already implanted, the treatments proceeded via intratumoral: (1) inoculation of 110 µL of magnetic nanoparticles coated with citrate (NPcit) at a concentration of 18 × 1018 partículas/mL, followed by MHT, carrie out in equipment operating at 1 MHz and 40 Oe field amplitude; (2) inoculation of 100 µL nanocapsules PLGA containing 10 mg / ml Selol 5% (NPsel); 3) combination therapy with MHT+NPsel. Negative control (healthy animals) received 100 µL saline intraperitoneally; the positive control received Paclitaxel (16 mg / kg) in a single intraperitoneal injection (50 µL) 24 hours after the tumor inoculation; and tumor control received no treatment. To evaluate the efficacy of the treatments in containing tumor growth, the tumor weight and volume were assessed, and histopathological evaluations were made of the inoculated breast cancer, contralateral breast, SLN and contralateral lymph node. To evaluate the possible toxicity of treatments, in addition to the clinical evaluation of the animals and survival rate, a hematological, biochemical and histological analysis was performed for organs, cell cycle and DNA fragmentation. Treatments with NPsel and MHT+NPsel were effective in normalizing the erythrogram changes introduced by the tumor. This was probably due not only to the antioxidant action of Selol, but also its antitumorigenic action, particularly when associated with magnetohyperthermia. Treatments with MHT and NPsel significantly reduced the percentage of DNA fragmentation compared to negative and tumor controls, while for the combined MHT+NPsel treatment the reduction was only noticeable when compared to the negative control. However, the latter treatment was more effective in reducing tumor volume. Biochemical results suggested absence of toxicity of the treatments for the evaluated organs, confirming the histopathological findings. In conclusion, this study showed that orthotopic transplantation provided a critical microenvironment for cellular interactions involved in cancer development and subsequent metastasis, and provided anatomic support for the understanding of the process of lymphatic dissemination of cancer cells. It also demonstrated that after the proposed therapy, 100% of the animals were free of metastasis in lymph node and organ network. Considering that Selol has a significant antitumor activity, this compound conjugated to nanoparticles (NPsel), especially when associated with magnetohyperthermia (MHT+NPsel), has become a potential form of treatment for cancer.

Orientador: Carlos Roberto Daleck / Banca: Júlio Carlos Canola / Banca: Newton Nunes / Banca: Cleuza Maria de Faria Rezende / Banca: Duvaldo Eurides / Resumo: A cisplatina é um agente antineoplásico utilizado em oncologia veterinária, sendo indicada no tratamento adjuvante de várias neoplasias, contudo, sua eficácia terapêutica é, muitas vezes, limitada por seu efeito nefrotóxico e emetogênico. Neste estudo, objetivou-se avaliar um novo protocolo quimioterápico, utilizando associação do methimazole e do ondansetron à cisplatina, além de tentar minimizar o tempo de fluidoterapia. Foram utilizados 12 cães, machos, divididos em quatro grupos experimentais, sendo constituídos de três animais por grupo. Os grupos foram divididos de acordo com o tempo de fluidoterapia: G1 (sem fluidoterapia), G2 (uma hora de fluidoterapia antes da cisplatina), G3 (uma hora de fluidoterapia antes da cisplatina e uma hora após) e G4 (duas horas de fluidoterapia antes da cisplatina e uma após). Todos os animais receberam cisplatina na dose de 70 mg/m2, por via intravenosa, diluída em solução fisiológica 0,9%, e administrada por um período de 20 minutos. Os ciclos de quimioterapia foram realizados em intervalos de três semanas totalizando três ciclos. O ondansetron foi administrado na dose de 0,4 mg/kg, por via intravenosa, a cada 8 horas, no dia da quimioterapia e a seguir a cada 12 horas por dois dias, começando 30 minutos antes do início da quimioterapia. O methimazole foi administrado na dose de 40mg/kg, por via oral, 30 minutos antes da cisplatina e quatro horas após. Foram avaliados os parâmetros hematológicos, bioquímicos, urinários e dosagem de tiroxina e triiodotironina a cada sete dias até o término do experimento. Pelos resultados obtidos observou-se que este protocolo é eficaz e seguro quando os animais permanecem por um período de duas a três horas sob fluidoterapia, visto que não apresentaram alterações clínicas laboratoriais decorrentes do uso da quimioterapia... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The cisplatin is an antineoplasic agent used in veterinary oncology, being indicated to the adjuvant treatment of several neoplasms, however, its therapeutic effectiveness is, a lot of times, limited by its nephrotoxic and emetogenic effects. The objective of this study was evaluating a new chemotherapic protocol, using association of methimazole and ondansetron to the cisplatin, besides trying to minimize the time of saline diuresis. Twelve male dogs were divided in four experimental groups, being constituted of three animals by group. The groups were divided according to the time of saline diuresis: G1 (without saline diuresis), G2 (an hour of saline diuresis before the cisplatin), G3 (an hour of saline diuresis before the cisplatin and one hour after) and G4 (two hours of saline diuresis before the cisplatin and one after). All animals received cisplatin in the dose of 70 mg/m2, for intravenous road, diluted in physiologic solution 0,9%, and administered by a period of 20 minutes. The chemotherapy cycles were accomplished in intervals of three weeks with three cycles. Ondansetron was administered in the dose of 0,4 mg/kg, for intravenous road, at every 8 hours, in the day of the chemotherapy and to proceed every 12 hours for two days, beginning 30 minutes before the beginning of the chemotherapy. Methimazole was administered orally in the dose of 40mg/kg, 30 minutes before the cisplatin and four hours after. The hematological, biochemical, urinary parameters and dosage of tiroxin and triiodotironine were evaluated every seven days until the end of the experiment. It was observed that this protocol is effective and safe when the animals stay for a period of two or three hours under saline diuresis, because they didn't present clinical and laboratory alterations of the use of chemotherapy... (Complete abstract, access undermentioned eletronic address) / Doutor

Resumo: Objetivo. Avaliar a influência da quimioterapia no resultado da primeira gravidez após a neoplasia trofoblástica gestacional (NTG). Pacientes e Métodos. Trata-se do estudo observacional restropsectivo e comparativo, realizado em 3590 pacientes acompanhadas com doença trofoblástica gestacional (DTG) no centro de NTG da Santa Casa Misericórdia do Rio de Janeiro, entre janeiro de 1960 e dezembro de 2005. Destas 867 reternaram grávidas e tiveram seus resultados obstétricos e perinatais confrontados entre grupos que cursaram com remissão espontânea (RE) e NTG, subgrupos de pacientes com NTG que engravidaram com menos de 6 meses, entre os 6 e 12 meses e com mais de 12 meses da última sessão de quimioterapia, e que receberam quioterapia por agente único (NTG-M) ou multiplos agentes (NTG-P)... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Objective. To evaluate the influence to chemoterapy on the results of the first pregnancy after gestational trophoblastic neoplasia (GTN). Patients and methods. It is an obsrvational, retrospective and comparative study comprising 3590 patients followed for gestational trophoblastic disease (GTD) at Santa Casa de Misericórdia do Rio de Janeiro GTN Center between January 1960 and December 2005... (Complete abstract click electronic access below) / Orientador: Izildinha Maestá / Coorientador: Odair Carlito Michelin / Banca: Luiz Camano / Banca: Paulo Belfort / Mestre

Orientador: René Aloisio da Costa Vieira / Coorientador: Sonia Marta Moriguchi / Banca: Gilberto Uemura / Banca: Giuliano Mendes Duarte / Resumo: O câncer de mama localmente avançado (CMLA) é uma realidade de países em desenvolvimento. A quimioterapia neoadjuvante (QTN) permite uma avaliação in vivo da resposta a droga quimioterápica além de elevar as taxas de tratamento conservador. Não existe exame que possa predizer com fidelidade os achados clínicos pré QTN e sua relação aos achados anatomo-patológicos após a QTN, sendo a ressonância nuclear magnética (RNM) o exame de melhor correlação. Faz-se necessário métodos de imagem que aprimorem estes achados, sendo que a cintilografia (CTG) mamária e sua fusão com a RNM não foi avaliada no CMLA. Avaliação da fusão de imagens RNM/CTG mamaria e a em relação ao exame físico pré QTN, e o exame anatomopatológico pós QTN na mensuração do maior diâmetro tumoral em pacientes com CMLA, submetidas a QTN. Estudo prospectivo controlado, não randomizado, realizado no período de julho de 2008 a dezembro de 2011 no Hospital de Câncer de Barretos, em pacientes portadoras de CMLA, estádio clínico III, histologia ductal e lobular. As pacientes foram submetidas a QTN no esquema AC-T (doxorubicina+ ciclofosfamida, e paclitaxel) sendo 4 ciclos de AC e 4 ciclos de T com intervalo de 21 dias para cada ciclo. Todas as pacientes realizaram RNM, CTG, Fusão da RNM/CTG mama, no pré e pós-operatório. Realizou-se correlação com o exame clínico (EF) do pré-operatório e com o exame anatomo-patológico (AP) do pós-operatório. Avaliou-se o maior diâmetro tumoral, sendo utilizado o índice de correlação interclasse, para comparação entre os diferentes métodos de avaliação. Foram avaliados 31 pacientes, sendo que 64,5 % delas reuniam se no grupo IIIA, 32,3% IIIB, e 3,2% eram IIIC. A correlação entre os exames para... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Locally advanced breast cancer (LABC) is a reality in developing countries. Neoadjuvant chemotherapy (NAC) enables in vivo assessment of the response to chemotherapy drug and also increases the rates of conservative treatment. There is no test which can reliably predict the clinical pre NAC and its relationship with anatomopathological findings after NAC, thus the magnetic resonance imaging (MRI) is the examination of best correlation. Imaging methods which enhance those findings are necessary. The scintimammography (SM) and its fusion with breast MRI was not evaluated in the LABC. The Evaluation of the fusion MRI/SM in relation to the physical examination (PE) pre NAC and the anatomopathological examination post NAC in the measurement of the largest tumor size in patients with LABC, submitted to neoadjuvant chemotherapy. A non-randomized prospective controlled study was conducted in the Barretos Cancer Hospital (BCH) from July 2008 to December 2011. The study was performed in patients with LABC, clinical staging III, ductal and lobular histology. The patients were submitted to NAC in Scheme AC-T (doxorubicin + cyclophosphamide, and paclitaxel), four cycles of AC and 4 cycles of T with an interval of 21 days after each cycle. All the patients were submitted to MRI, SM, Fusion of MRI / SM preoperatively and postoperatively. We conducted a correlation with the PE of the preoperative and with anatomopathological examination (AP) of the postoperative. We evaluated the largest tumor size by using the intraclass correlation coefficient in order to perform a comparison between the different assessment methods. We evaluated 31 patients, 64.5% of them in the group IIIA, 32.3% in the group IIIB and 3.2% in the group IIIC. The correlation between the tests for larger tumor size was assessed by intraclass... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Jorge Nahás Neto / Coorientador: Sonia Marta Moriguchi / Banca: Beatriz Lotufo Griva / Banca: Yoshio Kiy / Banca: Maria Clementina Pinto Giorgi / Banca: Marcelo Tatit / Resumo: Com intuito de desenvolver um escore preditor da resposta quimioterápica neoadjuvante, propusemos a cintilografia de mamas com sestamibi-99mTc, associada a fatores prognósticos como método preditor. Foram estudadas 65 pacientes com diagnóstico de carcinoma ductal submetidas à cintilografia de mamas préquimioterapia neoadjuvante (QT neo), painel imunohistoquímico e avaliação do espécime cirúrgico. A análise cintilográfica compreendeu a elaboração do índice de concentração, com áreas de interesse com contagens/pixels geradas sobre a lesão e na mama contralateral e cálculo da área tumoral. A analise estatística foi realizada para o grupo total de pacientes e separadamente para os grupos de esquema quimioterápico AC e ACT. Construiu-se um modelo de regressão logística utilizando como variáveis, idade, índice, localização do tumor, painel imunohistoquímico e comprometimento axilar, obtendo-se valores preditos que em função da resposta patológica completa foi elaborada uma curva ROC, para conseguir um escore de maior sensibilidade e especificidade. A área da curva ROC foi significativa para todos os grupos e o escore obtido foi de 0,728, 0,834 e 0,667 para o grupos total, AC e ACT, respectivamente. A sensibilidade, especificidade e valores preditivos positivo e negativo foram 81,6%, 81,2%, 93% e 59%, para o grupo total, 75,8%, 90%, 96,1% e 52,9%, para o grupo AC e 81,3%, 83,3%, 92,8% e 62,5%, para o grupo ACT. O escore preditor multifatorial é um método eficaz na predição da resposta quimioterápica neoadjuvante, uma vez, que reflete a biologia do tumor frente ao esquema quimioterápico, identificando precocemente as pacientes que não se beneficiariam deste tratamento / Abstract: In order to develop a prediction score of neoadjuvant chemotherapy response, we proposed the breast scintigraphy with 99mTc-sestamibi associated prognostic factors as predictor method. We studied 65 patients diagnosed with ductal carcinoma undergoing breast scintigraphy before neoadjuvant chemotherapy (QT neo), immunohistochemical panel and surgical specimens. The scintigraphic analysis included the development of uptake index made by counts/pixels in identical region of interest under tumor lesion and the reference region in the contra lateral breast and area calculation. The statistical analysis was performed for the total group of patients and separately for groups of AC chemotherapy regimen and ACT. Built a logistic regression model using variables, age, index, tumor location, immunohistochemical panel and axillary nodes, obtaining values predicted according to the complete pathologic response, ROC curve was drawn up, to get score a higher sensitivity and specificity. The area under the ROC curve was significant for all groups and the score obtained was 0.728, 0.834 and 0.667 for the groups total, AC and ACT, respectively. The sensitivity, specificity, and positive and negative predictive values were 81.6%, 81.2%, 93% and 59% for the total group, 75.8%, 90%, 96.1% and 52.9%, for the AC group and 81.3%, 83.3%, 92.8% and 62.5% for the ACT group. The multifactorial prediction score is an effective method for the prediction of neoadjuvant chemotherapy response, since that reflects the biology of the tumor against chemotherapy regimen, early identification of patients who would not benefit from this treatment / Doutor

Internado en Farmacia Clínica y Atención Farmacéutica para obtener el Título Profesional de Químico Farmacéutico / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento hasta diciembre de 2017 / Los pacientes con enfermedad renal (ER) pueden presentar alteraciones farmacocinéticas que junto con las propiedades fisicoquímicas de los medicamentos, afectan la seguridad y/o eficacia del tratamiento farmacológico. Con el objetivo de evaluar los tratamientos farmacológicos de los pacientes con ER e identificar la presencia de los factores farmacocinéticos descritos en la literatura y las características fisicoquímicas del fármaco que determinan el ajuste de dosis, se realizó un estudio observacional prospectivo en el Servicio de Nefrología (SN) de un hospital universitario de alta complejidad, en pacientes hospitalizados, entre junio y noviembre del año 2014. El seguimiento farmacológico de los pacientes se realizó de lunes a viernes, a través de rondas médicas diarias, complementando la información con la ficha electrónica TiCares®. Para la evaluación de los medicamentos utilizados por los pacientes con ER y la identificación de los factores farmacocinéticos descritos en la literatura y fisicoquímicos se realizó una revisión de la literatura científica. El ajuste de dosis de los fármacos fue basado en literatura científica. Se propusieron recomendaciones para el manejo de fármacos utilizados por pacientes con ER. Durante el período de estudio, 45 pacientes cumplieron los criterios de selección, 62,2% eran hombres, con una edad promedio de 56,7 ± 14. De los cuales, el 96,6% consumió algún medicamento que varía el pH gástrico durante la hospitalización, siendo el promedio de consumo de 1,8 ± 1 [0 – 5] por paciente. El 97,8% tenía al menos una toxina urémica elevada. El 93,3% de los pacientes presentaban una VGF menor a 60 mL/min, siendo necesario el ajuste de dosis en el 30,2% de los medicamentos. Los antimicrobianos (34,9%), analgésicos (20,4%) y antihipertensivos (11,2%) fueron los grupos terapéuticos que, con mayor frecuencia, requirieron ajuste de dosis. El ajuste de dosis fue inapropiado en 4 de cada 10 medicamentos. En el 97,6% de los medicamentos que necesitaban dosis suplementaria post – diálisis, no fue indicada la dosis adicional. Entre las sugerencias elaboradas destaca el seguimiento clínico del paciente, la evaluación periódica de la función renal y toxinas urémicas mediante exámenes de laboratorio y la prescripción cautelosa de medicamentos. Los resultados demuestran que, a pesar de la evidencia disponible, la frecuencia de prescripciones inadecuadas en los pacientes con enfermedad renal, y la escasa monitorización clínica del paciente continúa ocurriendo / Patients with kidney disease may have altered pharmacokinetics and together with physicochemical properties of drugs, affect the safety and/or efficacy of drug therapy. In order to valuating drug treatments for patients with kidney disease and identify pharmacokinetic factors described in the literature and physicochemical characteristics that determine drug dosage adjustment, a prospective observational study was conducted in the Nephrology Department of a high complexity university hospital, between June and November 2014. Patients’ drug therapy was monitored from Monday to Friday through daily medical rounds, supplementing the information with the electronic record TiCares®. For the evaluation of drugs used by patients with kidney disease and identification of pharmacokinetic factor described in the literature and physicochemical a review of the scientific literature was performed. Adjustment of drugs doses was based, also on scientific literature. Recommendations for the management of drugs used by patients with kidney disease were proposed. During the study period, 45 patients met the selection criteria, of it 62.2% were male, with a mean age of Of 56.7 ± 14 years. Of these, 96.6% used any medication that varies gastric pH during hospitalization, with an average consumption of 1.8 ± 1 [0-5] per patient. The 97.8% had, at least, one high level of any uremic toxin. The 93.3% of patients had a glomerular filtration rate <60 mL/min and in 30.2% of drugs a dose adjustment was necessary. Antimicrobials (34.9%), analgesics (20.4%) and antihypertensive (11.2%) were the therapeutic groups that most frequently required doses adjustment. We found that in 4 out of 10 prescribed drugs, the dose adjustment was inappropriate. In 97.6% of the drugs they need supplemental dose post - dialysis was not indicated additional dose. These results show that, although there is available evidence, inadequate prescriptions are frequent in patients with kidney disease, and poor clinical monitoring of the patient continues