Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy (NPIQ) is characterized by the toxic action of some medications used to treat cancer on the peripheral nerves. Approximately 48% of patients treated with multiple agents have some degree of NPIQ and the main symptoms involve: weakening or sensory loss, numbness, tingling, temperature sensitivity, allodynia, and hyperalgesia in a ‘stocking and glove’ format distribution. There is no definition of a pharmacological approach specific to NPIQ capable of showing relevant clinical benefit. However, in recent years a number of possible neuroprotective drugs have been investigated as an alternative for prevention or treatment of NPIQ. In this context, there are the antioxidant substances that have been used for centuries in preventive medicine and epidemiological studies support the idea that there is an inverse relationship between the levels of antioxidants in an organism and the development of neurodegenerative diseases. Different strategies to prevent and / or treat NPIQ have been developed in pre-clinical models with animals. However, when analyzing the methodologies used in this type of study, some methodological weaknesses arise and it becomes evident the need for a greater interaction between the methodologies developed for the experimental studies and the clinical studies. Thus, the objective of our study was to review the literature on the use of antioxidant substances for the treatment of peripheral neuropathy induced by chemotherapy in experimental models. A search of the SCOPUS, PUBMED and SCIENCE DIRECT databases was carried out in February and March 2016, which covered the works published since 2006. 25 articles were used to prepare the final version of the review. / A Neuropatia Periférica Induzida por Quimioterapia (NPIQ) é caracterizada pela ação tóxica de alguns medicamentos utilizados no tratamento do câncer sobre os nervos periféricos. Aproximadamente 48% dos pacientes tratados com múltiplos agentes têm algum grau de NPIQ e os principais sintomas envolvem: enfraquecimento ou perda sensorial, dormência, formigamento, sensibilidade à temperatura, alodinia e hiperalgesia, numa distribuição chamada de "bota e luva" (nas mãos e nos pés). Não há definição de uma abordagem farmacológica específica para a NPIQ capaz de mostrar benefício clínico relevante. Entretanto, nos últimos anos uma série de possíveis drogas neuroprotetoras tem sido investigada como alternativa de prevenção ou tratamento à NPIQ. Neste contexto, encontram-se as substâncias antioxidantes, que têm sido utilizadas há séculos na medicina preventiva e os estudos epidemiológicos sustentam a ideia de que existe uma relação inversa entre os níveis de antioxidantes em um organismo e o desenvolvimento de doenças neurodegenerativas. Diferentes estratégias para prevenir e/ou tratar a NPIQ vem sendo desenvolvidas em modelos pré-clínicos com animais. Entretanto, quando analisadas as metodologias empregadas neste tipo de estudo, algumas fragilidades metodológicas surgem e torna-se evidente a necessidade de uma maior interação entre as metodologias desenvolvidas para os estudos experimentais e os estudos clínicos. Desta forma, o objetivo do nosso trabalho foi realizar uma revisão da literatura sobre o uso de substâncias antioxidantes para o tratamento de neuropatia periférica induzida por quimioterapia, em modelos experimentais. Foi realizada uma busca nas bases de dados SCOPUS, PUBMED e SCIENCE DIRECT, nos meses de Fevereiro e Março de 2016, que abrangeu os trabalhos publicados a partir do ano de 2006. 25 artigos foram utilizados para elaboração da versão final da revisão. / Aracaju, SE

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / Levetiracetam (LEV) is a new antiepileptic drug effective as adjunctive therapy for partial seizures and in experimental models of seizures, including pilocarpine-induced seizures in rodents. Objectifying to clarify if anticonvulsant activity of LEV occurs near cholinergic muscarinic alterations, adult male mice received LEV injections before muscarinic agonistsâ administration. Pretreatment with LEV (30, 50, 100 or 200 mg/Kg, i.p.) increased the latency of seizures, latency of status epilepticus and latency of death on the seizure model induced by pilocarpine, 400 mg/Kg, s.c. (P400). LEV (200 mg/Kg, i.p., LEV200) pretreatment abolished seizures in 53% (20/38) of the animals; reduced status epilepticus appearance in 58% (22/38); increased deathâs latency in 116% compared to P400 group; protected 61% (23/38) of the animals from death and also reduced the intensity of tremors induced by oxotremorine (0,5 mg/kg, i.p). [3H]-N-methylscopolamine binding assays in mice hippocampus showed that LEV200 pretreatment reverts the downregulation on muscarinic acetylcholine receptors (mAChR), induced by P400 administration, bringing back these density values to control ones (0,9% NaCl, i.p.). However, subtype-specific binding assays revealed that P400 and LEV200 alone treatments results in M1 and M2 subtypes decrease, respectively. The agonist-like behavior of LEV200 on the inhibitory M2 mAChR subtype, observed in this work, could contribute to explain the reduction on oxotremorine-induced tremors and the delay on pilocarpine-induced seizures, by an increase in the attenuation of neuronal activity mediated by the M1 receptors. [3H]-spiroperidol binding assays also showed a downregulation of dopaminergic D2 receptors, induced by LEV200 alone treatment. Although this effect was reverted on P400 presence, maybe it posses some influence on LEV200 protective effect, since the stimulation of these receptors can reduce the intensity of pilocarpine induced-seizures. Objectifying to investigate if LEVâ mechanism of action also involves anti-oxidant proprieties, neurochemical analysis were carried out in hippocampus and striatum and showed that P400 produced an increased lipid peroxidation in hippocampus, main epileptogenic focus on cholinergic agents induced-seizures, demonstrating and confirming the involvement of free radical oxygen injury in the P400 induced brain injury. However, LEV200 pretreatment abolished this increase, bringing lipid peroxidation levels back to normal values, suggesting an anti-oxidative property of LEV. Our finds also showed a decrease of nitrite levels and stabilization of catalase activity in hippocampus and striatum, beyond an increase on reduced glutathione levels on hippocampus, induced by LEV200 treatment before P400 administration. In this way, the anti-oxidative action of LEV was showed in several stages involved on oxidative injury, suggesting a novel mechanism of its protector effects. / O levetiracetam (LEV) à uma nova droga antiepilÃptica, com eficÃcia na terapia adicional das convulsÃes parciais e em vÃrios modelos experimentais de convulsÃo, inclusive nas convulsÃes induzidas por pilocarpina em roedores. Objetivando investigar se o mecanismo de aÃÃo anticonvulsivante do LEV està relacionado a alteraÃÃes no sistema colinÃrgico muscarÃnico, camundongos machos adultos receberam injeÃÃes de LEV uma hora antes da administraÃÃo de agonistas muscarÃnicos. O prÃ-tratamento com LEV (30, 50, 100 ou 200 mg/Kg, i.p.) aumentou significativamente as latÃncias de convulsÃo, de estatus epilepticus e de morte no modelo de convulsÃes induzidas por pilocarpina, 400 mg/Kg, s.c. (P400). O prÃ-tratamento com LEV (200 mg/Kg, i.p., LEV200) levou à ausÃncia de convulsÃes em 53% (20/38) dos animais; reduziu a ocorrÃncia de estatus epilepticus em 58% (22/38); aumentou a latÃncia de morte em 116% comparada ao grupo P400; protegeu 61% (23/38) dos animais da morte e, ainda, reduziu a intensidade dos tremores induzidos por oxotremorina (0,5 mg/kg, i.p). Ensaios de binding com [3H]-N-metilescopolamina em hipocampo mostraram que o prÃ-tratamento com LEV200 reverte a downregulation dos receptores muscarÃnicos de acetilcolina, induzida por P400, normalizando a densidade desses receptores. Todavia, ensaios para subtipos especÃficos de receptores muscarÃnicos revelaram que a administraÃÃo de P400 ou LEV200, isoladamente, resulta em downregulation dos subtipos M1 e M2, respectivamente. A aÃÃo agonista-sÃmile do LEV nos receptores prÃ-sinÃpticos inibitÃrios M2, observada no presente estudo, poderia contribuir para explicar a reduÃÃo nos tremores induzidos por oxotremorina e o retardo na instalaÃÃo das convulsÃes induzidas por P400, atravÃs da atenuaÃÃo da atividade neuronal mediada pelos receptores M1. Ensaios de binding com [3H]-espiroperidol demonstraram uma downregulation dos receptores dopaminÃrgicos D2, induzida pela administraÃÃo isolada de LEV200. Embora esse efeito tenha sido revertido na presenÃa de P400, talvez possua alguma influÃncia na aÃÃo protetora oferecida por LEV200, considerando que a estimulaÃÃo desses receptores reduz a intensidade das convulsÃes induzidas pela pilocarpina. Objetivando investigar se o efeito protetor demonstrado pelo LEV envolve propriedades antioxidantes, anÃlises neuroquÃmicas foram realizadas em hipocampo e corpo estriado. A administraÃÃo de P400 aumentou a ocorrÃncia de peroxidaÃÃo lipÃdica no hipocampo, considerado principal foco de instalaÃÃo das convulsÃes provocadas por agentes colinÃrgicos, demonstrando e confirmando o envolvimento de espÃcies deletÃrias na injÃria cerebral produzida por esse modelo de convulsÃes. O prÃ-tratamento com LEV200 reverteu esse efeito, fornecendo indÃcios de uma atividade antioxidante dessa droga. Nossos estudos tambÃm mostraram uma diminuiÃÃo da produÃÃo de nitrito e estabilizaÃÃo da atividade da catalase no hipocampo e corpo estriado e o aumento dos nÃveis de glutationa reduzida no hipocampo, decorrentes do tratamento com LEV antes de P400. A aÃÃo antioxidante do LEV foi evidenciada em vÃrias etapas envolvidas no processo de dano oxidativo, sugerindo um novo mecanismo atravÃs do qual essa droga poderia exercer seus efeitos protetores.

A mucosite oral constitui efeito colateral dose-limitante da quimioterapia, relativamente freqüente, desconfortável e potencialmente letal. O controle terapêutico é sintomático e ainda inexiste procedimento estabelecido para prevenir a sua manifestação. O objetivo deste estudo foi verificar a eficácia do laser de baixa potência na prevenção da mucosite oral e as influências de variáveis demográficas (idade e sexo), subjetivas (xerostomia e paladar) e objetivas (história médica), em pacientes portadores de adenocarcinoma de cólon, submetidos à quimioterapia com fluorouracil (5-FU) e ácido folínico (Leucovorin®). Quarenta e oito pacientes foram incluídos no estudo. 18 homens e 30 mulheres, na faixa etária dos 37 aos 78 anos com média de idade de 62,5 anos. Os pacientes foram endereçados, seqüencial e alternadamente, para dois grupos. Vinte e cinco pacientes compuseram o grupo submetido à aplicação preventiva de laser (grupo LP) e 23 pacientes receberam aplicação placebo (grupo C). A aplicação do laser, preventivo ou placebo, foi realizada na semana de infusão da quimioterapia, uma única vez, e os pacientes foram reavaliados após sete dias. O laser utilizado foi o AlGaInP, 660nm, fluência de 3J/cm2. Os graus de mucosite foram mensurados pela escala WHO, e a xerostomia e a dor por escala visual analógica (VAS). Os pacientes que desenvolveram mucosite receberam aplicação terapêutica de laser, independentemente a que grupo pertencesse. Vinte e um pacientes cumpriram os seis ciclos programados de quimioterapia (10 C e 11 LP), e 27 pacientes completaram apenas parte do protocolo (13 C e 14 LP). Houve ocorrência similar de mucosite oral entre os grupos, cuja freqüência variou em torno de 50% em cada ciclo, com a seguinte distribuição média: 22% de mucosite grau 1, 18% de grau 2, 10% de grau 3 e nenhum grau 4. Foram registrados 95 episódios de mucosite nos 188 ciclos de quimioterapia dos 48 pacientes incluídos no estudo. Nos 126 ciclos dos 21 pacientes que cumpriram todo o protocolo ocorreram 63 episódios de mucosite. A análise estatística não mostrou diferença significativa quanto à ocorrência de mucosite entre os grupos. Os pacientes do sexo feminino, pacientes acima de 60 anos de idade e a queixa de xerostomia prévia à quimioterapia, embora tenham mostrado tendência a diferença em alguns ciclos, não mantiveram essa característica na análise integral dos resultados. Pacientes com queixa de alteração de paladar prévio à quimioterapia e história de diabetes mellitus e gastrite manifestaram quadros mais graves de mucosite que a média geral da população estudada. O efeito benéfico do laser terapêutico foi altamente significante para os pacientes que desenvolveram mucosite oral. Concluiu-se que uma única aplicação de laser de baixa potência não foi efetiva para prevenir a mucosite oral na população estudada. Pacientes portadores de diabetes, gastrite, queixa de alteração de paladar e aqueles que manifestam graus mais severos de mucosite nos ciclos iniciais da quimioterapia merecem maior atenção no seguimento em função do pior prognóstico demonstrado neste estudo. / Oral mucositis is a debilitating, dose-limited complication of chemotherapy, fairly common, debilitating and potentially lethal. Its treatment is symptomatic and there are no preventive guidelines available yet. The purpose of this study was to evaluate the efficacy of low level laser therapy (LLLT) in oral mucositis prevention and the influence of demographic (age, gender), subjective (xerostomia, taste) and objective (medical history) factors as well. Forty-eight colorectal adenocarcinoma patients submitted to fluorouracil (5-FU) and folinic acid (Leucovorin®) chemotherapy protocol were enrolled in the trial, 18 men, 30 women, ranging from 37 to 78 y.o., mean 62,5 years. Two study groups were sequentially and alternately constituted. Twenty-five patients were submitted to a preventive laser treatment (LP group) and 23 received a placebo irradiation (C group). Laser treatment, effective or placebo, was delivered one time at the beginning of the chemotherapy infusion week. Every patient was reevaluated seven days after. An AlGaInP device, 660nm, was utilized with 3J/cm2 of fluency. Oral mucositis were graded according to WHO scale. Pain and xerostomia levels were evaluated through visual analogue scale (VAS). Patients who presented oral mucositis received therapeutic laser sessions, no matter to which group they were originally driven to. Twenty-one patients undergone all six cycles of the chemotherapy protocol planned (10C, 11LP) and 27 patients accomplished only partially the chemotherapy cycles (13C, 14LP). Oral mucositis were similarly distributed between the groups studied, around 50% in every cycle: 22% of grade 1 mucositis, 18% grade 2, 10% grade 3 and none grade 4. Ninety-five oral mucositis episodes were observed in the 188 cycles followed by the 48 patients in the study group; and 63 oral mucositis episodes were registered among the 21 patients followed through 126 chemotherapy cycles. Statistical analysis showed no difference between the groups on oral mucositis manifestation. The aspects of female gender, aged over 60 and xerostomia symptoms previous to chemotherapy, showed a slight difference in some cycles but no overall statistic significance was demonstrated. Patients with taste impairment previous to chemotherapy, history of diabetes and gastritis showed more severe pictures of mucositis than the overall population studied. Laser treatment was highly effective for patients who exhibited high grade oral mucositis. We concluded that a unique LLLT irradiation was ineffective as a preventive procedure for oral mucositis in the population evaluated. In addition, patients with diabetes, gastritis, taste impairment and patients who develop severe pictures of mucositis at the beginning of chemotherapy regimens should receive more attention since they exhibited poor prognosis in this research.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / A HansenÃase à uma doenÃa infecciosa, de evoluÃÃo lenta, transmitida pelo Mycobacterium leprae que acomete nervos e pele. O tratamento especÃfico das pessoas portadoras de hansenÃase foi enfatizado no inÃcio dos anos 80 pela OrganizaÃÃo Mundial de SaÃde (OMS) com o objetivo de curar o indivÃduo da infecÃÃo pelo Mycobacterium leprae e evitar o desenvolvimento de incapacidades. A OMS implementou a poliquimioterapia (PQT) composta pelas drogas dapsona, clofazimina e rifampicina, cuja associaÃÃo evita a resistÃncia medicamentosa do bacilo. A PQT mata o bacilo, evita a evoluÃÃo da doenÃa, e sendo realizada de forma completa e correta, garante a cura da doenÃa. O objetivo geral deste estudo foi avaliar parÃmetros laboratoriais antes e durante a PQT, em uma populaÃÃo de 102 pacientes hansÃnicos, com idade entre 5 e 78 anos, diagnosticados e assistidos no Centro de Dermatologia Dona LibÃnia (CDERM) no perÃodo de Janeiro de 2005 a Janeiro de 2006. Propomos um estudo para avaliaÃÃo da funÃÃo hepÃtica (TGO, TGP, Bilirrubinas Totais e fraÃÃes e Fosfatase Alcalina), renal (UrÃia e Creatinina) e parÃmetros hematolÃgicos (Leucograma, HematÃcrito e Hemoglobina). O estudo foi feito atravÃs da anÃlise laboratorial no soro do paciente para avaliaÃÃo da funÃÃo hepÃtica, renal e sangue total para parÃmetros hematolÃgicos. Destes, 50 (49%) pacientes foram classificados como paucibacilares (PB) e 52 (51%) multibacilares (MB). Teve como metodologia: ficha de investigaÃÃo, revisÃo de prontuÃrio e coleta de sangue antes de iniciar o tratamento e durante o tratamento, com 6 e 12 meses. Dentre os 102 pacientes estudados 48(47%) eram do sexo feminino e 54(53%) do sexo masculino, 12(11,7%) tinham 1 grau incompleto ou eram analfabetos e 6(5,8%) eram de nÃvel superior. Quanto à situaÃÃo financeira, 40(39,2%) nÃo possuÃam renda e 34(33,3%) ganhavam atà um salÃrio mÃnimo. A mÃdia da idade populacional foi de 40,8 anos (DP=19,3), entretanto a incidÃncia de pacientes com idade inferior a 10 anos foi maior no PB. Com relaÃÃo à forma clÃnica, 2(1,9%) eram da forma Indeterminada, 32(31,3%) TuberculÃide, 31(30,3%) Dimorfa, 15(14,7%) Dimorfa/TuberculÃide, 3(2,9%) Dimorfa/Virchowiana e 8(7,8%) da forma Virchowiana. Com relaÃÃo à anÃlise hematolÃgica, a anemia foi a alteraÃÃo mais freqÃente estando presente antes e durante o tratamento, tendo sido mais significativa no grupo MB no sexto mÃs de tratamento. No leucograma, linfocitose e eosinofilia foram as alteraÃÃes mais freqÃentes antes e durante a PQT nos dois grupos PB e MB. Em relaÃÃo aos parÃmetros bioquÃmicos, foram observadas alteraÃÃes nos nÃveis de TGO 6(5,8%) e TGP 5(4,9%) sem significÃncia estatÃstica. Considerando a inexistÃncia de um perfil laboratorial caracterÃstico para a hansenÃase, as alteraÃÃes encontradas em alguns parÃmetros durante a poliquimioterapia, nÃo podem ser atribuÃdas somente aos efeitos adversos deste esquema, e sim tambÃm aos efeitos inerentes à hansenÃase e/ou ao uso da PQT. Para a realizaÃÃo de um tratamento poliquimioterÃpico seguro à necessÃria a realizaÃÃo de exames laboratoriais antes e durante a poliquimioterapia / Leprosy or Hansenâs disease is an infectious disease with slow flow velocity, transmitted by Mycobacterium leprae that attacks nerves and skin. The specific treatment for people who suffer of leprosy was emphasized in the beginning of the 80âs by the World Health Organization (WHO) in order to cure the infection with Mycobacterium leprae and prevent disability. The WHO has implemented a multidrug therapy (MDT) composed of dapsone, rifampicin and clofazimine, an association that prevents bacillus resistance. The MDT kills the bacillus, prevents the aggravation of the disease, and if followed precisely, guarantees the cure of the disease. The objective of this study was to evaluate laboratory parameters, before and during the MDT, in a population of 102 hansenian patients, aged 5 to 78 years, diagnosed and assisted at the Center of Dermatology Dona LibÃnia (CDERM) between January 2005 and January 2006. Evaluation of liver function (GOT, GPT, total bilirubin and fractions and alkaline phosphatase), renal function (urea and creatinine) and haematological parameters (leukogram, hematocrit and hemoglobin) was done through blood serum analysis or patientâs clinical history. A review of patientâs medical records as well as blood tests was done before treatment, after 6 months and after one year. A total of 102 patients participated on the study. Fifty patients (49%) were classified as paucibacillary (PB) and 52 (51%) multibacillary (MB). Social-demographic characteristics showed that 48 (47%) were female and 54 (53%) were male; 12 (11.7%) were either illiterate or have not finished the first grade; 6 (5,8%) were graduating; 40 (39.2%) did not have income and 34 (33.3%) earned no more than the minimum wage. Mean age was 40,8 years (SD = 19,3) and the number of patients younger than 10 years was higher in PB. As to the clinical form, 32 patients (31.3%) presented the tuberculoid form, followed by dimorph (30.3%); dimorph / tuberculoid (14.7%); Virchowian (7.8%); dimorph / Virchowian (2.9%); and undetermined (1.9%). Hematological analysis showed that anemia was the most frequent alteration, being present before and during treatment, and was most significant in the group MB in the sixth month of treatment. The most frequent alterations showed in the leukogram before and during the MDT in both PB and MB groups were lymphocytosis and eosinophilia. Regarding to biochemical parameters, that changes in the levels of GOT (5.8%) and GPT (4.9%) without statistical significance. Considering the lack of a typical laboratory profile for leprosy, the changes found in some parameters during polychemotherapy can not be attributed only to adverse effects of this therapy but to other effects that are inherent to leprosy and the use of MDT. Therefore, a safe polychemotherapy requires the realization of laboratory tests before and during treatment

Made available in DSpace on 2015-09-25T12:21:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PDF - Carlos Alan Dias Melo Parte 1.pdf: 2235188 bytes, checksum: b2340cb1f38b006138354975b534f179 (MD5) Previous issue date: 2013-04-11 / The focus of this work was to build a chemometric algorithm for classifying samples of tablets, the basis of dipyrone (300 mg), caffeine (50mg) and orphenadrine (35mg) using NIR spectroscopy. The database has 300 spectra of samples taken from three tablets, twosided, per lot, in 50 different lots belonging to four different manufacturers. The data were processed in advance by selecting a spectral range from 1100 to 2499,5 nm, and then was employed the filter Savitzky-Golay with first derivative, window 17 points and second-order polynomial. The characterization of the tablets was done using chemometric models based on Principal Component Analysis (PCA), Hierarchical Cluster Analysis (HCA), and Independent Modeling of Class Analogy for Flexible (SIMCA) method and the K-th Nearest Neighbor (KNN) , prepared for each group of samples tablets. For PCA and HCA, the formation of clusters for each class of tablets was observed. For models SIMCA and KNN, the training set was constructed using 20 and 40 spectral measures, while the test set made use of 10 and 20 spectra, both, of similar and reference drugs , respectively. All models achieved 100% correct classification without errors type I or type II. Using this strategy it was possible to classify the tablets rapidly and non-destructively without the need for multiple analytical determinations. / O foco deste trabalho foi construir um algoritmo quimiométrico para classificação de amostras de comprimidos, a base de dipirona (300mg), cafeína (50mg) e orfenadrina (35mg), com uso da espectroscopia NIR. O banco de dados conta com 300 espectros das amostras, retirados a partir de três comprimidos, frente e verso, por lote, em 50 lotes distintos e pertencentes a quatro fabricantes distintos. Os dados foram processados a priori, selecionando um intervalo espectral de 1100 a 2499,5 nm, e, em seguida, empregou-se filtro SavitzkyGolay com primeira derivada, janela de 17 pontos e polinômio de segunda ordem. A caracterização dos comprimidos foi feita usando modelos quimiométricos baseados na Análise de Componentes Principais (PCA), Análise de Agrupamentos Hierárquicos (HCA), Modelagem Independente e Flexível por Analogia de Classe (SIMCA) e Método do K-ésimo Vizinho mais Próximo (KNN), elaborados para cada grupo de amostras de comprimidos. Para o PCA e HCA, a formação de agrupamentos para cada classe de comprimidos foi observada. Para os modelos SIMCA e KNN, o conjunto de treinamento foi construído utilizando 20 e 40 espectros, enquanto o conjunto de teste fez uso de 10 e 20 espectros, ambos de medicamentos similares e de referência, respectivamente. Todos os modelos obtiveram 100% de classificação correta, sem erros de tipo I ou de tipo II. Usando esta estratégia, foi possível classificar os comprimidos de modo rápido e não destrutivo sem a necessidade de várias determinações analíticas.

O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia de duas técnicas de acupuntura no controle da náusea e vômito em pacientes portadoras de Carcinoma Invasivo de mama, submetidas à quimioterapia anti-neoplásica. Foram incluídas no estudo 64 pacientes no período de março de 2003 a fevereiro de 2007, do Hospital A.C. Camargo com diagnóstico anatomopatológico de carcinoma invasivo da mama, candidatas à quimioterapia adjuvante com esquemas que incluem doxorrubicina e ciclofosfamida. O estudo foi realizado no primeiro ciclo de quimioterapia. As pacientes foram randomizados em 3 grupos: As pacientes do grupo A, receberam tratamento antiemético convencional com medicamentos. As pacientes do grupo B, receberam o tratamento antiemético convencional e aplicação de acupuntura clássica. As pacientes do grupo C, receberam tratamento convencional e aplicação de acupuntura auricular. As pacientes foram submetidas à auto-avaliação nos primeiros 21 dias após o início da quimioterapia, e conforme os critérios da Common toxicity criteria of the National Cancer Institute (NCI CTC), preencheram a ficha de coleta de dados em relação à náusea e vômito neste período. Quanto à náusea do primeiro ao sétimo dia, encontramos pelo teste de Kruskal-Wallis diferença significativa (p=0.040), sugerindo que a acupuntura diminui a intensidade de náusea deste período, e quanto à duração de dias de pior intensidade também foi significativo (p=0,037) ou seja a acupuntura diminui os dias de pior intensidade.Quando utilizamos o teste de Mann-Whitney encontramos diferença significativa da intensidade de náusea somente entre os grupos A e B (p=0,013), significando que a acupuntura clássica diminui a intensidade de náusea em relação ao grupo controle. Em relação aos dias de pior intensidade de náusea encontramos diferença entre os grupos A e B (p=0,043) e entre grupos B e C (p=0,010) ou seja, a acupuntura clássica diminui os dias de pior intensidade de náusea em relação aos grupos controle e acupuntura auricular. Quanto à gravidade do vômito, do primeiro ao sétimo dia, encontramos pelo teste de Kruskal-Wallis diferença significativa (p=0,036) entre os grupos, sugerindo que a acupuntura diminui a gravidade de vômitos. Pelo teste de Mann-Whitney entre os grupos A e B encontrou-se diferença significativa (p=0,017), ou seja, a acupuntura clássica diminui a gravidade de vômitos comparado ao grupo controle. Quanto ao número de dias de vômito de pior grau entre o primeiro e o sétimo dia encontramos ao aplicar o teste ANOVA diferença significativa entre os grupos (p=0,029), sendo que a acupuntura diminui o número de dias com vômito. O teste t aplicado para os grupos em pares revelou entre grupos A e B (p=0,035), portanto, a acupuntura clássica diminui o número de dias de vômito comparado ao grupo controle. Ao estudarmos a intensidade de náusea entre oitavo e vigésimo primeiro dia encontramos pelo teste de Kruskal-Wallis entre os grupos diferença significativa (p=0,022), sendo que a acupuntura diminui a náusea entre oitavo e vigésimo primeiro dia. Pelo teste de Mann-Whitney entre grupos aos pares encontrou-se diferença significativa entre os grupos A e B (p=0,016), houve diferença entre grupos A e C (p=0,049). Portanto, há diferença significativa entre grupos B e C em relação ao grupo A, ou seja, a acupuntura clássica e auricular diminuem a náusea entre oitavo e vigésimo primeiro dias em relação ao grupo controle. Conclusão: A acupuntura clássica diminui a intensidade e duração de náusea e vômito do primeiro ao sétimo dia pós-quimioterapia. A acupuntura clássica e auricular diminuem a intensidade de náusea do oitavo ao vigésimo primeiro dia pós-quimioterapia. / The purpose of this study is to evaluate the efficacy of two acupuncture techniques in the control of the nausea and vomiting in patients diagnosed of Invasive Breast Carcinoma submitted to chemotherapy. Sixty four patients with pathological diagnosis of Invasive Breast Carcinoma were included in the study during the period of March 2003 to February 2007 at Hospital A.C. Camargo. The patients received adjuvant chemotherapy including doxorubicin and ciclophosphamide. The study was developed during the first chemotherapy cycle. The patients were randomized in 3 groups: Patients of the group A received conventional antiemetic treatment with drug administration. Patients of the group B received conventional antiemetic treatment with drug administration and application of classic acupuncture. Patients of the group C received conventional antiemetic treatment with drug administration and application of auricular acupuncture. During the first 21 days, the patients performed self-reports after receiving the chemotherapy shot, according to the Common toxicity criteria of the National Cancer Institute (NCI CTC). They filled out the data collection instrument related to the nausea and vomiting in this period. As for the nausea from the first to the seventh day, we found statistical significancy (p=0.040) using the Kruskal - Wallis test, suggesting that acupuncture reduces the intensity of nausea in this period. Regarding length of days having worse intensity of nausea in this period, results were statistically significant by ANOVA test (p=0.037) with acupuncture decreasing the number of days of worse intensity. Through the Mann Whitney test, we also found significant difference regarding the intensity of nausea among the groups A and B (p=0.013), showing that classic acupuncture reduces the intensity of nausea when compared to the control group. In relation to the days of worse intensity of nausea we found difference among the groups A and B (p=0.043) and among groups B and C (p=0.010) meaning that classic acupuncture decreases the days of worse intensity of nausea when compared to control group and auricular acupuncture group. As for the severity of the vomit, from the first to the seventh day, we found through Kruskal - Wallis test a significant difference (p=0.036) among the groups, suggesting that acupuncture reduces the severity of the vomits. Using the Mann - Whitney test among the groups A and B a significant difference was found (p=0.017) meaning that classic acupuncture reduces the severity of vomits compared to the control group. As for the number of days of vomit in worse degree between the first and the seventh day, we used the ANOVA test and found significant difference among the groups (p=0.029) with acupuncture reducing the number of days with vomit. The t test applied for the groups in pairs revealed statistical significance among groups A and B (p=0.035) and therefore, classic acupuncture reduces the number of days of vomit compared to the control group. We have analysed the intensity of nausea between eighth and twentieth first day. Through the Kruskal - Wallis test, we found significant difference among the groups (p=0.022) showing that acupuncture also reduces the nausea between eighth and twentieth first day. Analyzing the groups in pairs with the Mann - Whitney test, we found significant difference among the groups A and B (p=0.016) and among groups A and C (p=0.049). Therefore, there is significant difference among groups B and C in relation to the group A. Classic acupuncture and auricular acupuncture reduce the nausea between eighth and twentieth first days when compared to control group. Conclusion: Classic acupuncture reduces the intensity and duration of nausea and vomit from the first to the seventh day after chemotherapy. Classic acupuncture and auricular acupuncture reduce the intensity of nausea from the eighth to the twentieth first day after chemotherapy.

O câncer de mama é o segundo tipo de câncer mais freqüente no mundo e o mais comum entre as mulheres. A quimioterapia neoadjuvante tem sido introduzida para diminuir o tamanho do tumor, permitindo a conservação da mama e ganhando controle sobre possíveis metástases. Polimorfismos em genes envolvidos no reparo do DNA, controle do ciclo celular, apoptose e enzimas do metabolismo e eliminação de drogas, poderiam determinar a susceptibilidade individual ao câncer e a resposta ao tratamento. A proteína p53 é um fator de transcrição envolvido, entre outras funções, no processo de apoptose. Por outro lado, a glicoproteína P é uma proteína de transmembrana responsável pelo efluxo de drogas nas células. Polimorfismos do gene TP53, Arg72Pro e Pro47Ser, tem sido observado alterando o potencial de indução de apoptose; quanto ao polimorfismo C3435T do gene MDR-1, tem demonstrado sua influência sobre a atividade ou expressão da glicoproteína P. O presente trabalho teve por objetivo investigar se os polimorfismos os genes TP53 e MDR-1 na susceptibilidade de câncer de mama e na resposta a quimioterapia neoadjuvante. Para isso, 116 pacientes com câncer de mama e 120 indivíduos controles foram genotipados pela da técnica de PCRRFLP. Analisando os genes TP53 e MDR-1, as freqüências alélicas e genotípicas encontradas foram similares em pacientes e controles para os polimorfismos Arg72Pro e C3435T; no entanto, para o polimorfismo Pro47Ser só foram observados indivíduos apresentando o genótipo selvagem. Os genótipos homozigotos polimórficos para os genes TP53 e MDR-1 foram mais freqüentes nos controles não brancos e com idade maior que 50 anos, respectivamente, sugerindo uma associação dos respectivos genótipos com etnia e idade. Não foi encontrada associação com as demais variáveis em relação ao risco de câncer de mama. Também não foram observadas associações entre as características pré-tratamento das pacientes em relação à distribuição dos genótipos. Quanto à resposta à quimioterapia, não houve associação significativa quando as respostas clínicas e patológicas foram avaliadas. Porém, na distribuição do número de linfonodos, encontraram-se freqüências aumentadas nos genótipo Pro/Pro do gene TP53 para 1-3 linfonodos metastáticos e no genótipo TT do gene MDR-1 para 4 linfonodos axilares metastáticos. Com base nesses dados, não foi possível estabelecer associações entre os polimorfismos e a susceptibilidade ao desenvolvimento de câncer de mama, como também não foi possível determinar sua relação com a resposta à quimioterapia neoadjuvante na nossa amostra. No entanto, mais estudos devem ser feitos para determinar a contribuição destes polimorfismos no câncer de mama e seu tratamento, e assim estabelecer estratégias de quimioterapia mais eficazes. / Breast cancer is the second most common cancer in the world and the most common among women. Neoadjuvant chemotherapy has been introduced to downstage tumors, facilitating breast conservation and gaining control of probably metastasis. Polymorphisms in genes involving DNA repair, cell cycle control, apoptosis and drugs metabolizing enzymes could determine the individual susceptibility to cancer and response to treatment. The p53 protein is a transcription factor and among other functions, is involved in apoptosis. Moreover, the P-glycoprotein is a transmembrane protein responsible for drug efflux from the cells. Polymorphisms of the gene TP53, Arg72Pro and Pro47Ser, have been observed an altered apoptosis-inducing potential; whereas, the polymorphism of the gene MDR-1, C3435T, has demonstrated influence on the Pglycoprotein activity or expression levels. In this study, our purpose was to investigate whether TP53 and MDR-1 polymorphism would be involved with breast cancer risk and the response to neoadjuvant chemotherapy. We analyzed 116 patients with breast cancer and 120 health controls by PCR-RFLP technique. The genotypic and allelic frequencies for Arg72Pro and C3435T polymorphisms in patients and controls were similar. For the Pro47Ser polymorphism, only individuals with the wild-type genotype were observed. The polymorphic homozygous genotypes of the TP53 and MDR-1 genes were more frequent in controls for the non whitegroup and for the >50 years group, respectively, suggesting an association with genotypes and their ethnicity and age. There was no association with the other variables analyzed for breast cancer risk. The distribution of pretreatment patient characteristics was not significantly different among the polymorphic variants. Furthermore, no association was observed when the clinical and pathological responses were evaluated. However, patients with the Pro/Pro variant (TP53 gene) and patients with the TT (MDR-1 gene) were more likely to have 1-3 and 4 metastatic axillary lymph nodes, respectively. Based on these data, it was not possible to determine associations between polymorphisms and susceptibility to breast cancer neither to the response to neoadjuvant chemotherapy in our sample. However, further studies should be done to determine the contribution of these polymorphisms in the breast cancer risk and its treatment, and thus, establish strategies for more effective therapies.

Durante ou após o tratamento, quimio ou radioterápico, o cirurgião-dentista deve atuar na prevenção e no tratamento das sequelas e lesões bucais que possam ocorrer. A laserterapia possui um papel fundamental e inovador considerando-se algumas repercussões bucais decorrentes da radioterapia (RT) e da quimioterapia (QT) especialmente quanto a mucosite bucal e a xerostomia. Foi realizado um levantamento dos prontuários de pacientes sob tratamento de neoplasias na região da cabeça e pescoço que foram submetidos à laserterapia de baixa potência no Laboratório Especial de Laser em Odontologia (LELO) da FOUSP, com objetivo de verificar a adequação e efetividade do protocolo terapêutico, estabelecido para os pacientes na prevenção e no tratamento da mucosite oral pós radio e/ou quimioterapia. Examinados cem prontuários de pacientes submetidos a protocolo de laserterapia de baixa potência (LBP) diodo InGaAlP com 660 nm, 40 mW, 6 J/cm2 em um tempo de 6 segundos por ponto em 49 pontos para o tratamento e/ou prevenção das principais manifestações bucais relacionadas a RT (concomitante ou não com cirurgia e/ou QT), atendidos no período de 2007 a 2010. Não foram incluídos os prontuários que não descreviam a periodicidade das aplicações para prevenção e/ou tratamento com LBP, a evolução clínica do paciente frente à laserterapia, dados daqueles pacientes que estavam em tratamento e relacionados a neoplasias outras que não na região de cabeça e pescoço. Foram incluídos na análise os seguintes dados para o levantamento: gênero do paciente, idade, hábitos nocivos (tabagismo, etilismo), frequência e hábitos de higiene bucal, diagnóstico e região da neoplasia, estadiamento TNM, dose total da RT recebida, outros tratamentos relacionados (cirurgia e/ou quimioterapia), queixa principal odontológica/estomatológica. O diagnóstico da mucosite seguiu os Critérios de Toxicidade Comum do Instituto Nacional de Câncer para escala de mucosite oral radio-induzida. Foram colhidos dados quanto ao protocolo de laserterapia de baixa potência utilizados para os casos de mucosite quanto ao período do tratamento, número total de sessões de laserterapia, a frequência das aplicações e desfecho clínico: expresso pelo paciente e/ou avaliação pelo clínico assistente. Os dados obtidos foram apresentados de forma descritiva, em percentuais e médias. Foram selecionados sessenta e três prontuários referentes a neoplasias na região da cabeça e pescoço. O total de prontuários válidos foi dividido em dois grupos: prevenção (n=21) e tratamento (n=42). No grupo de prevenção foram considerados aqueles relativos às aplicações antes da primeira manifestação da mucosite oral. No grupo tratamento consideraram-se aqueles com descrição de aplicações de laser em lesões de mucosite oral. O protocolo utilizado foi capaz de reduzir as lesões e diminuir as manifestações clínicas da mucosite oral em todos os pacientes tratados. A extensão do tempo de tratamento está na dependência de fatores locais como a presença de infecção, nível de higiene bucal bem como a de fatores sistêmicos como o estado nutricional, os hábitos nocivos como tabagismo e etilismo e outras comorbidades como o diabetes. / During or after chemo or radiotherapy, the dentist should play an important role in the prevention and treatment of oral lesions and sequelae that can occur. Laser therapy has some innovative impact especially for therapeutic of oral mucositis and xerostomia. We conducted a survey of archives, of patients after treatment of malignancies in the head and neck who underwent low level laser therapy in the Special Laboratory of Laser in Dentistry (LELO) at Dental School of University of São Paulo in order to verify the suitability of therapeutic protocol for patients in the prevention and treatment of oral mucositis after radiotherapy. One hundred registers of patients undergoing protocol of low level laser (LLL) InGaAlP diode with 660 nm, 40 mW, 6 J/cm2 at a time 6 seconds per point at 49 points for the treatment or prevention of oral mucositis manifestations related to RT (concomitant or not with surgery and/or QT). Records that did not describe timing of applications of LLL for prevention and/or treatment and lack of clinical course of the patient toward lasertherapy were not included on the evaluation. The analysis included: patient gender, age, smoking habits, alcohol use, frequency and oral hygiene practice, diagnosis and region of the tumor, TNM stage, total dose of RT received, other related treatments: surgery and chemotherapy, the primary oral complaint. Diagnosis of mucositis followed the Common Toxicity Criteria of the National Cancer Institute for the level of oral mucositis radio induced. It was collected data from the protocol of low level laser therapy used in cases of mucositis the period of the total number of treatment sessions laser therapy, the frequency of applications, clinical outcome, expressed by the patient and / or evaluation by the clinical assistant. The data were presented descriptively in percentages and averages. We selected sixty-three records relating to neoplasms in the head and neck. The total number of valid records was divided into two groups: prevention (n= 21) and treatment (n= 42). In the prevention group it was considered those related to applications before the first manifestation of oral mucositis. In the treatment group it was considered those with a description of laser applications in presented oral mucositis lesions. The protocol used was able to reduce injuries and lessen the clinical manifestations of oral mucositis in all patients treated. Treatments time length was dependent on local factors such as presence of infection, level of oral hygiene as well as systemic factors such as nutritional status, harmful habits like smoking and alcoholism and other disease as diabetes.

Orientadores: Luiz Carlos Teixeira, Marcelo Alvarenga / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T03:35:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 FernandezySagarra_AlbertoJorge_D.pdf: 454576 bytes, checksum: 4eea1dc2908b3c2bba6c66911f1acd61 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Objetivos: avaliar a relação entre a superexpressão do oncogene HER-2/neu e as características das pacientes e dos tumores, e a sobrevida livre de doença em mulheres portadoras de carcinoma de mama localmente avançado tratadas com quimioterapia neo-adjuvante contendo antraciclina. Sujeitos e Métodos: estudo de coorte reconstituído, em que foram avaliadas 118 mulheres com carcinoma de mama estádios IIIA e IIIB, excluindo as portadoras de carcinoma inflamatório, tratadas no Ambulatório de Oncologia Clínica do CAISM-UNICAMP, com poliquimioterapia neo-adjuvante contendo antraciclina. Foram avaliados quanto a possivel associação entre a superexpressão do HER2/neu e o estado menstrual, graus histológico e nuclear, receptores hormonais e respostas clínica e patológica à quimioterapia primária. A expressão deste foi determinada por imunoistoquímica. Também se avaliou uma possível relação entre este fatores, a resposta à quimioterapia neo-adjuvante e a sobrevida livre de doença. Empregou-se o teste exato de Fisher ou qui-quadrado para avaliar as possíveis associações. O tempo para recidiva foi estimado pelo método de KAPLAN & MEIER. Para a comparação entre valores de medianas foi realizado o teste de Kruskall-Wallis, estimando-se a razão de riscos pelo método de COX. O teste de Wilcoxon foi utilizado para a comparação das curvas. Resultados: 74 pacientes (62,7%) obtiveram resposta objetiva, sendo 7 remissões completas clínicas e 67 parciais. Houve apenas 1 progressão à quimioterapia primária. Apenas 3 pacientes (2,5%) não foram submetidas à cirurgia. Quatro pacientes (3,5%) alcançaram remissão patológica completa (R0), 6 (5,2%) com doença residual microscópica (R1) e 105 com doença residual macroscópica (R2). Não houve associação entre a superexpressão do HER2/neu e as características das pacientes ou dos tumores primários nem com a resposta à quimioterapia. Receptores de progesterona negativos, grau nuclear alto, estádio clínico IIIA e resposta clínica completa apresentaram-se associados à resposta patológica. A mediana do intervalo livre de doença para todo o grupo de pacientes foi de 18 meses. Na regressão múltipla, apenas o número de linfonodos positivos após quimioterapia mostrou forte correlação prognostica com a sobrevida livre de doença. Conclusões: não se observou nesta população associação entre a superexpressão de HER2/neu e as características das mesmas ou dos tumores primários, nem tampouco com a resposta ao tratamento neo-adjuvante ou sobrevida livre de doença. Receptores de progesterona negativos, grau nuclear alto, estádio clínico IIIA e resposta clinica completa mostraram-se correlacionados com a resposta patológica. O número de linfonodos positivos mostrou-se preditivo para o tempo livre de doença / Abstract: Objectives: to evaluate the relationship between HER2/neu overexpression, patients¿ characteristics, prognostic factors and clinical outcome in locally advanced breast cancer patients treated with neoadjuvant anthracycline-based chemotherapy Methods: for this retrospective study, 118 women with stage IIIA-B breast cancer, excluding inflammatory cancer, were evaluated at the Medical Oncology Unit of CAISM-UNICAMP. HER2/neu overexpression was evaluated by immunohistochemistry. Possible associations between HER2/neu expression and disease-free survival, patients characteristics, prognostic factors and response to neoadjuvant chemotherapy were investigated. The disease-free survival was calculated according to Kaplan-Meier method. For statitsical analysis Fisher test, hazard ratios with 95% interval confidence, and Cox or Wilcoxon models were used. Kruskall-Wallis was used for comparison between medians. Results: 74 patients (62.7%) achieved objective responses, with 7 complete remissions. There was 1 progressive disease and only 3 patients (2.5%) didn¿t undertake mastectomy. After surgery, four patients (3,5%) were evaluated as pathological complete remission (R0), 6 (5.2%) with microscopic residual disease (R1) and 105 with macroscopic residual tumor (R2). The median free-survival was 19 months for the hole group. There was no association between HER2/neu overexpression and patients characteristics, tumor prognostic factors nor with clinical or pathological reponses. Negative progesterone receptors, high tumor nuclear grade, clinical stage IIIA and complete clinical response were predictive factors for pathological response. In multivariate analisys, only pathological lymph node status was prognostic factor for disease-free suvival. Conclusions: there was no significant association between HER2/neu overexpression, tumor prognostic factors and clinical or pathological response to neoadjuvant chemotherapy. Negative progesterone receptors, high nuclear tumor grade, clinical stage IIIA and clinical complete response were associated to complete pathological response. Lymph node status was a strong prognostic factor for disease-free survival / Doutorado / Tocoginecologia / Doutor em Tocoginecologia

Memoria para optar al título de Químico Farmacéutico / El presente estudio consistió en un seguimiento farmacoterapéutico a pacientes ambulatorios atendidos en la consulta de Medicina del Dolor del Hospital del Trabajador de Santiago (HTS). El seguimiento incluyó la detección, resolución y prevención de problemas relacionados con los medicamentos (PRMs), cumplimiento a la terapia, y la caracterización de pacientes y medicamentos. El instrumento utilizado para el registro de todos los antecedentes fue la ficha de recolección de datos, en donde igualmente se registraron distintos antecedentes clínicos, resultados del cuestionario de evaluación de cumplimiento SMAQ y resultados de la medición del dolor mediante la escala visual análoga (EVA). El seguimiento farmacoterapéutico se realizó prospectivamente, de manera descriptiva y transversal con intervenciones a 114 pacientes seleccionados de un total de 144 pacientes de acuerdo a los criterios de selección adoptados para este estudio. Durante las entrevistas (al menos 2), los pacientes fueron educados en todos los aspectos relacionados a su terapia farmacológica. Durante el tiempo de seguimiento farmacoterapéutico, a los pacientes se les aplicó el cuestionario SMAQ en la 1° y 3° entrevista. También, en cada una de las entrevistas se procuraba registrar el valor de la medición del dolor mediante EVA. En relación a los estilos de vida, al comienzo del seguimiento se registró que los pacientes que participaron en el estudio refirieron consumo negativo de tabaco (65,8%), que no consumían alcohol (75,4%) y que no presentaban antecedentes de alergia (61,4%). El principal diagnóstico de los pacientes de la consulta de Medicina del Dolor fue dolor crónico (43,9%). Los pacientes consumían un promedio de 5,2±1,6 medicamentos indicados en la consulta de Medicina del Dolor; y para otros medicamentos usados (otras consultas y uso personal) el promedio fue 2,8±2,7. Se detectaron 196 PRMs, los que fueron clasificados según PCNE classification for drug related problems V5.01. Del total de los PRMs, el 38,3% correspondió al P1.1 Efecto secundario no alérgico. La principal causa identificada fue la C1.8 Efecto secundario sin otra causa (25,0%). Se propusieron 520 intervenciones posibles, y la principal intervención fue la I1.1 Sólo informar al médico tratante (23,3%). El 27,3% de las intervenciones fueron aceptadas, principalmente dirigidas directamente al paciente. El 41,3% de los PRMs tuvo un resultado desconocido y el 28,1% fue totalmente solucionado. La clasificación PCNE no fue totalmente adecuada para algunos PRMs, ya que algunos no calzaban en las descripciones propuestas por ella. Entre ellos: pacientes que según sus respuestas al cuestionario SMAQ eran considerados adherentes, pero que durante el transcurso de las entrevistas confesaban dejar de tomar sus medicamentos para experimentar con la resistencia a su dolor. Algunos pacientes con múltiples y repetidos despachos en farmacia que no eran detectados por el sistema computacional utilizado y que durante la revisión de fichas clínicas se logró evidenciar. La polifarmacia en la gran mayoría de los pacientes debido a las múltiples consultas a los distintos servicios del HTS. Y pacientes provenientes del servicio de Salud Mental, muy complicados, los que proporcionaban datos que muchas veces eran confusos y contradictorios. En conclusión, a pesar de las limitaciones del estudio, se puede decir que la realización del seguimiento farmacoterapéutico fue beneficiosa para los pacientes incluidos, promoviendo el correcto uso de los medicamentos; y además que la inclusión de un farmacéutico clínico en el equipo de salud contribuiría a mejorar el bienestar de los pacientes