Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Pós-Graduação em Ciências Médicas, 2012. / Submitted by Elna Araújo (elna@bce.unb.br) on 2013-03-05T00:42:14Z No. of bitstreams: 1 2012_CarlosAlbertoCarneiroRangeldeCastro.pdf: 52928829 bytes, checksum: acbd54bbf5915fffbf45d0497af9216d (MD5) / Approved for entry into archive by Luanna Maia(luanna@bce.unb.br) on 2013-03-05T14:04:24Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_CarlosAlbertoCarneiroRangeldeCastro.pdf: 52928829 bytes, checksum: acbd54bbf5915fffbf45d0497af9216d (MD5) / Made available in DSpace on 2013-03-05T14:04:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_CarlosAlbertoCarneiroRangeldeCastro.pdf: 52928829 bytes, checksum: acbd54bbf5915fffbf45d0497af9216d (MD5) / Introdução: Os taxanos são quimioterápicos inibidores da tubulina e amplamente utilizados no tratamento de tumores malignos. Apesar de seu uso disseminado, pouco se conhece sobre sua farmacodinâmica e sobre as possíveis alterações crônicas que possam causar. A pneumonia induzida pelo docetaxel é entidade conhecida e pouco estudada, com incidência estimada em 10% nos pacientes em uso de docetaxel, sendo fatal em até 40% dos casos. O objetivo deste estudo foi avaliar as alterações pulmonares induzidas pelo uso do docetaxel. Material e Métodos: Utilizamos 42 ratos Wistar, com peso entre 280 e 310g, divididos em 3 grupos de estudo e um grupo controle (GC), sendo realizada aplicação intra-peritoneal única de docetaxel em doses de 70 mg/m2 (G70 - 10 animais), 140 mg/m2 (G140 - 10 animais) e 210 mg/m2 (G210 - 12 animais). Quatro semanas após a aplicação do docetaxel, as propriedades mecânicas do sistema respiratório (elastância estática, dinâmica e resistência) foram medidas e foi realizada análise histológica por morfometria com microscopia óptica dos pulmões dos animais. Foram analisadas as alterações no colágeno, fibras elásticas, infiltração celular e índices morfométricos no parênquima pulmonar e artérias pulmonares. Resultados: Foram estudados 40 animais. Observamos alterações histológicas em 90% dos animais do G70 e em 100% dos animais dos G140 e G210, caracterizadas por aumento na quantidade de fibras colágenas, infiltração mononuclear nos septos alveolares e edema nos espaços alveolares. As lesões foram significativas (p <0.05) e proporcionais à dose de docetaxel administrada. Ainda, foram observadas alterações na mecânica do sistema respiratório compatíveis com provável lesão da musculatura inter-costal. Conclusões: O docetaxel produziu pneumonia intersticial e aumento do colágeno nos septos alveolares de ratos Wistar, após aplicação única por via i.p. Este é o primeiro estudo experimental que foi capaz de demonstrar a lesão pulmonar por docetaxel e estabelecer uma relação de proporcionalidade entre grau lesão pulmonar e a dose de docetaxel utilizada. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Introduction: Taxanes are tubulin-inhibitor-chemotherapy agents, widely prescribed in clinical practice and used for the treatment of malignant tumors. Despite broadly used, little is known about their long-term side effects and pharmakodynamics. Taxotere-induced pneumonitis is a new well-recognized entity, with estimated incidence in taxotere-chemotherapy users of 10%, being fatal in almost 40% of cases. Our goal was to evaluate, in a controlled model, lung tissue alterations due to docetaxel exposure. Materials and Methods: Fourtytwo Wistar rats were divided in four groups, according to the docetaxel administered dose: 1) GC (10 rats) - control, 2) G70 (10 rats) - 70 mg/m2, 3) G140 - (12 rats) - 140 mg/m2 and 4) G210 - (10 rats) - 210 mg/m2. Docetaxel was given as a single i.p. shot. After 28 days, the mechanical properties of the respiratory system (dynamic and static elastance, and resistance) were obtained, and morphometric and histological analysis were performed using optic microscopy and the point-counting technique. Results: A total of 40 animals were studied. Lung tissue alterations were observed in 90% of G7- and in 100% of G140 and G210. Main histological findings were collagen fiber deposition in the alveolar septa, alveolar edema and mononuclear cell intersticial (septal) infiltration. All changes had significance (p <0.05). A proportionality between docetaxel dose administration and the amount of lung tissue damage could be established. Also, alterations in animal’s chest wall properties were noted. Conclusions: Docetaxel was capable to produce interstitial pneumonitis and alveolar septal collagen deposition in Wistar rats after a single i.p. dose. The amount of lung-tissue injury was proportional to the docetaxel administered dose. This is the first experimental study to establish those findings.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2007. / Submitted by Kathryn Cardim Araujo (kathryn.cardim@gmail.com) on 2009-12-21T12:13:20Z No. of bitstreams: 1 tese doutorado de Sandra Helena Correia diettrich.pdf: 1063875 bytes, checksum: 59eca79decd22ee26493e1859f8599a7 (MD5) / Approved for entry into archive by Joanita Pereira(joanita) on 2009-12-21T19:56:58Z (GMT) No. of bitstreams: 1 tese doutorado de Sandra Helena Correia diettrich.pdf: 1063875 bytes, checksum: 59eca79decd22ee26493e1859f8599a7 (MD5) / Made available in DSpace on 2009-12-21T19:56:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese doutorado de Sandra Helena Correia diettrich.pdf: 1063875 bytes, checksum: 59eca79decd22ee26493e1859f8599a7 (MD5) Previous issue date: 2007 / Objetivo: O objetivo deste estudo foi verificar os efeitos de um programa sistematizado, estruturado e supervisionado de exercícios físicos (caminhada) nos níveis de fadiga de pacientes portadoras de câncer de mama sob tratamento quimioterápico adjuvante. Materiais e métodos: As 24 participantes voluntárias (12 no grupo-controle e 12 no grupo de intervenção de um programa de caminhada) eram portadoras de câncer de mama, estádios II e III, que recebiam tratamento de quimioterapia adjuvante. As participantes passaram por duas avaliações, uma antes de iniciarem o programa de exercícios físicos (caminhada) e outra ao final de doze semanas após o início. Três sessões de atividade física foram realizadas por semana, constituídas de 5 minutos de alongamento, 30 minutos de esteira ergométrica com 60% FCmáx nas primeiras duas semanas e 40 minutos de esteira ergométrica com 60% a 80% FCmáx nas semanas seguintes, e 5 minutos de alongamento ao final. Utilizaram-se os seguintes instrumentos de coleta de dados: para avaliar os níveis de fadiga, a escala de fadiga de Piper et al. (1989); para avaliar a capacidade funcional, o teste de VO2máx (protocolo de Balke); para avaliar a força de membros inferiores, o teste de sentar e levantar de 30 segundos (protocolo de Rikli e Jones, 1999); para o peso total e composição corporal, o protocolo de três dobras para mulheres, de Jackson e Pollack (1985). Para compor os grupos amostrais (grupos de controle e de intervenção, levando em conta os momentos - antes e depois da intervenção), utilizou-se o teste de Wilcoxon. Resultados: Diferenças significativas (p < 0,05) nas medidas dos níveis de fadiga foram encontradas no grupo de intervenção antes e depois da intervenção do programa de caminhada quanto à fadiga geral, assim como entre os dois grupos após o programa (p < 0,05). No que se refere às medidas objetivas, constataram-se melhoras, com aumentos significativos nas variáveis VO2máx e força de membros inferiores, na comparação entre o grupo de controle e o de intervenção após a intervenção. Entretanto, o programa de caminhada de 12 semanas não proporcionou alterações significativas (p > 0,05) nas variáveis peso total e peso fracionado (composição corporal). Conclusão: Os resultados obtidos demonstraram que o programa de exercícios físicos (caminhada) de 12 semanas foi eficaz para a redução de fadiga nas pacientes com câncer de mama em tratamento quimioterápico adjuvante. _____________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Objective: The purpose of this investigation was to assess the effects of a systematized, structured, supervised physical exercise program (walking) on the levels of fatigue in women with breast cancer undergoing adjuvant chemotherapy. Material and methods: The 24 women who agreed to take part in the study—12 in an intervention group participating in an exercise program (walking) and 12 in a control group—had stage II or III breast cancer and were receiving adjuvant chemotherapy. They were evaluated before the exercise program was started and at the end of 12 weeks into the program. The physical activity sessions, conducted three times a week, included 5 minutes of stretching, 30 minutes on a treadmill ergometer at 60% maximum heart rate (HRmax) for the first two weeks and 40 minutes at 60-80% HRmax thereafter, and an additional 5- minute stretching period. The following instruments were used for data collection: for fatigue levels, the Piper Fatigue Scale (Piper et al., 1989); for functional capacity, the VO2max test (Balke protocol); to evaluate lower-limb strength, the 30-second sit-tostand protocol (Rikly and Jones, 1999); for body weight and body composition, the three-site skinfold measurement protocol for women (Jackson and Pollack, 1985). To test the sample groups (control and intervention groups, taking into account two moments of the experiment—namely, pre- and postintervention), the Wilcoxon test was applied. Results: Significant differences (p < 0.05) were found in the intervention group for general fatigue measurements taken pre- and postintervention, as well as between groups in the postintervention evaluation (p < 0.05). As regards the objective measurements, improvements were detected between groups in the postintervention evaluation, with significant increases in VO2max and lower-limb muscle strength. The 12-week walking program, however, was not capable of bringing about significant changes (p > 0.05) in body weight and body composition. Conclusion: The results demonstrated that a 12-week physical exercise program (walking) effectively decreased fatigue levels in women with breast cancer undergoing adjuvant chemotherapy.

A mucosite induzida por quimioterapia e radioterapia representa um dos principais efeitos colaterais indesejáveis no tratamento do câncer. A dor associada à mucosite, dificulta a mastigação, a deglutição e freqüentemente é causa de interrupção temporária do tratamento e de atraso na recuperação do paciente. Ela se manifesta por eritema generalizado e/ou lesões ulcerativas na mucosa bucal, laringe e no trato gastrointestinal. O grupo estudado foi composto por 33 pacientes com câncer de cólon com idades entre 28 e 66 anos, 15 mulheres e 18 homens. Noventa e nove ciclos de quimioterapia foram analisados. O esquema de tratamento utilizado foi uma combinação da droga antineoplásica 5-fluorouracil, com o agente modulador ácido folínico. Idade, gênero, fluxo salivar antes e durante o tratamento foram associados à ocorrência de mucosite OMAS e mucosite WHO, tanto para pacientes com fluxo salivar normal quanto para pacientes com fluxo salivar reduzido. Também foram analisados os sítios de maior ocorrência das lesões e o tamanho das lesões em relação aos fluxos normais e reduzidos. A partir dessas associações obtivemos os seguintes resultados: os pacientes com fluxo salivar reduzido antes e durante a quimioterapia desenvolveram mais mucosite OMAS e WHO em comparação com os pacientes com fluxo normal. Os pacientes com fluxo salivar reduzido tiveram mais ulceração, considerando qualquer tamanho de lesão. A semimucosa do lábio inferior e as bordas laterais de língua foram os sítios em que ocorreram a maior incidência de ulceração e as úlceras de maior severidade. / Mucositis induced by chemotherapy and radiotherapy represents one of most undesirable side effects in the cancer treatment. The pain associated to mucositis raise difficulties to patients ability to chew and swallow and frequently causes temporary interruption of treatment and delay in patient recovery. It presents itself as redness and/or ulcerative sores in the soft tissues of the mouth, throat and gastrointestinal tract. The studied group was composed by 33 patients with colon cancer with ages between 28 and 66 years, 15 women and 18 men Ninety nine cycles of chemotherapy were analyzed. A combination of 5-fluorouracil, with folinic acid was used. Age, gender, salivary flow before and during treatment were associated to the occurrence of OMAS and WHO mucositis for patients with normal and reduced salivary flow. Size and sites of ulceration occurrence were also analyzed. The following results were found: the patients with reduction of salivary flow, before and during chemotherapy developed more OMAS and Who mucositis comparing to normal flow patients. Patients with reduced flow also had more ulceration and the mucosal surfaces of inferior lips and the lateral borders of tongue were the sites with more severe ulceration rates.

Este estudo trata-se de uma análise de conceito do diagnóstico de enfermagem Náusea no tratamento quimioterápico, de acordo com o modelo de Walker e Avant. Os objetivos foram: identificar e sintetizar o conceito náusea em pacientes durante o tratamento quimioterápico por meio de uma revisão integrativa; identificar os atributos, os antecedentes, as consequências e os referenciais empíricos da náusea relacionada à quimioterapia; elaborar um caso modelo, um caso-relacionado e um caso-contrário do conceito náusea em pacientes durante o tratamento quimioterápico; comparar a definição de náusea da NANDA-I, edição de 2012-2014 com as definições de náusea encontradas nos estudos da revisão integrativa; comparar os atributos definidores da náusea relacionada à quimioterapia na literatura com as características definidoras e os antecedentes com os fatores relacionados do diagnóstico de náusea da NANDA-I. Foram seguidas as oito etapas da análise de conceito de Walker e Avant: seleção do conceito, objetivos da análise conceitual, identificação dos possíveis usos do conceito, determinação dos atributos definidores, identificação do caso modelo, identificação de casos adicionais, identificação de antecedentes e consequências e definição de referenciais empíricos. Para este estudo foi selecionado o conceito de náusea em pacientes em tratamento quimioterápico e o objetivo da análise foi investigar se o diagnóstico de enfermagem náusea da NANDA-I contempla o tratamento quimioterápico como fatores relacionados. Posteriormente foi realizada uma revisão integrativa para identificar os possíveis usos do conceito, bem como os referenciais empíricos, os antecedentes e consequências. O atributo definidor mais frequente foi transpirar; os antecedentes mais encontrados foram idade menor que 50 anos, potencial emético do quimioterápico e ansiedade e a consequência foi redução na qualidade de vida. Quanto aos referenciais empíricos mais usados pelos autores dos estudos da revisão integrativa foram, diário do paciente, Escala Visual Analógica e entrevista. Não houve divergências entre a definição de náusea da NANDA-I e as dos estudos da revisão. Entre as características definidoras e os fatores relacionados da NANDA-I, edição de 2012-2014, foram identificados nos estudos da revisão integrativa: aversão à comida, relato de náusea, salivação aumentada, cinetose, ansiedade e medicamentos. Esta análise de conceito possibilitou a percepção de que tratamento quimioterápico ou a quimioterapia devem ser incluídos à relação dos fatores relacionados do diagnóstico de enfermagem Náusea da NANDA-I. Este trabalho poderá ser norteador para o desenvolvimento das outras etapas do processo de validação do diagnóstico de enfermagem Náusea, no tratamento quimioterápico / The present study is an concept analysis of nausea during chemotherapy treatment according to the model by Walker and Avant. The objectives of the study were to identify and synthesize the concept of nausea in patients during chemotherapy treatment by means of an integrative review; identify the attributes, antecedents, consequences, and empirical references on chemotherapy-related nausea; construct a model case, a borderline case, and a contrary case of the concept of nausea during chemotherapy treatment; compare the definition of nausea according to 2012-2014 issue of NANDA-I with definitions found in integrative review studies; compare the defining attributes of chemotherapy-related nausea found in the literature with the its defining characteristics, and the antecedents with the factors related to the diagnosis of nausea found in NANDA-I. The eight steps of concept analysis by Walker and Avant were followed: selecting a concept, aims of the analysis, identifying the possible uses of the concept, determining the defining attributes, identifying the model case, identifying the additional cases, identifying the antecedents, and consequences, and defining empirical references. For the present study, the concept of nausea in patients undergoing chemotherapy treatment was selected and the aim of the analysis was to investigate whether the diagnosis of nausea in nursing found in NANDA-I contemplates chemotherapy as a related factor. The, an integrated review was carried out so as to identify the possible uses of the concept as well as empirical references, antecedents and consequences. The most frequently found defining attribute was sweating; the antecedents most commonly found were age (under 50), emetic potential of the medication and anxiety, and the consequence found was lower quality of life. The empirical references most commonly used by authors of integrative review studies were the patients\' journal, Visual Analogue Scale, and interview. There were no disagreements between the definitions in the 2012-2014 issue of NANDA-I and the review studies. Among the defining characteristics and related factors in the 2012-2014 issue of NANDA- I, aversion to food, reports of nausea, increased salivation, cinetosis, anxiety, and medication. The present concept analysis has led to the perception that chemotherapy should be included in the list of related factors of the diagnosis of nausea in nursing in NANDA-I. The present study could be a roadmap for the development of other steps in the process of validation of the diagnosis of nausea in nursing

Objetivo: Avaliar o Índice de Função Sexual Feminina (FSFI) em pacientes pósmenopausa portadoras de câncer de mama tratadas com quimioterapia primária. Desenho: estudo de coorte aninhado em um estudo transversal Local: hospital universitário público brasileiro Participantes: 24 pacientes pós-menopausa portadoras de câncer de mama foram submetidas ao questionário FSFI um mês após receberem o diagnóstico (pósdiagnóstico) e um mês após receberem o primeiro ciclo de quimioterapia primária (pós-quimioterapia), comparadas com 24 mulheres pós-menopausa em consulta ginecológica de rotina (grupo controle). As pacientes eram sexualmente ativas no momento da inclusão no estudo. Resultados: A idade média das pacientes com câncer de mama foi 57,29 ± 11,82 anos e, no grupo controle, 52,58 ± 7,19 anos. Observou-se importante redução do Escore FSFI no grupo pós-diagnóstico comparado com o grupo controle, na ordem de 41,3% (p<0,001), ocorrendo em todos os domínios abordados pelo teste. Após a aplicação de um ciclo de quimioterapia primária houve importante redução do escore FSFI na ordem de 46,7% (p<0,003) comparando-se como grupo pós-diagnóstico, sendo este efeito observado em todos os domínios do FSFI. Após receberem o diagnostico de câncer de mama 6 (25%) pacientes deixaram de ter relações sexuais, apresentando diferença significativa em relação ao início do estudo (p<0,001). Após um ciclo de quimioterapia, mais 5 pacientes deixaram de ter relações sexuais, totalizando 11 (45,8%) pacientes, sendo a diminuição estatisticamente limítrofe (0=0,063). Conclusões: o presente estudo mostra a evidente diminuição da função sexual feminina avaliada pelo FSFI em dois momentos distintos, o diagnostico do câncer de mama e a aplicação de quimioterapia sistêmica.

Resumo não disponível

INTRODUÇÃO: O câncer de pulmão é um importante problema de saúde pública, frequentemente diagnosticado em fases avançadas e associado a alto consumo de recursos de saúde. Em pacientes com adenocarcinoma, a presença de mutações ativadoras no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) confere importante benefício clínico ao uso de inibidores de tirosina cinase (ITKs) com ação em EGFR em comparação com a quimioterapia, ao passo que na ausência de tais mutações o tratamento com quimioterapia mostra-se superior. O Sistema Único de Saúde (SUS) não disponibiliza a avaliação molecular do EGFR ou ITKs para o tratamento de pacientes com câncer de pulmão. OBJETIVOS: Avaliar a custo efetividade da estratégia de tratamento do adenocarcinoma de pulmão avançado baseada na avaliação molecular do EGFR em relação à estratégia convencional no âmbito do SUS. MÉTODOS: Foi desenvolvido modelo de Markov representando uma coorte hipotética de pacientes com adenocarcinoma de pulmão avançado, comparando a custo-efetividade da estratégia convencional, na qual os pacientes recebem quimioterapia, com estratégia de decisão terapêutica baseada na avaliação molecular do EGFR. Nessa estratégia, pacientes com mutações ativadoras são tratados com gefitinib, um ITK, e aqueles sem mutações, com quimioterapia. Dados de sobrevida e consumo de recursos de saúde foram obtidos a partir de coorte de pacientes com câncer de pulmão avançado tratados no Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Foram utilizados dados do Instituto Nacional do Câncer (INCA) para estimar a prevalência de mutações ativadoras em EGFR e a melhor evidência disponível na literatura para efetividade do gefitinib e utilidades de pacientes em tratamento para câncer de pulmão. Os custos diretos relacionados ao manejo do câncer de pulmão foram obtidos através de tabelas de reembolso do Ministério da Saúde, enquanto da avaliação molecular e do gefitinib, obtidos através de pesquisa de preço em serviços privados. Tempo de sobrevida e anos de vida ajustados para qualidade (QALYs) foram utilizados para expressar efetividade. Custos foram expressos em reais (R$). Foram realizadas análises de sensibilidade para as principais variáveis e análise de sensibilidade probabilística para lidar com a incerteza de parâmetros. Utilizou-se taxa de desconto de 5% ao ano. Utilizou-se o critério de três vezes o Produto Interno Bruto per capita como limite de disposição a pagar. RESULTADOS: O tempo médio de sobrevida foi de 13,8 meses na estratégia convencional e 14,5 meses na estratégia baseada na avaliação molecular do EGFR, resultando em, respectivamente, 0,59 e 0,64 QALYs. A razão de custo-efetividade incremental da estratégia molecular em relação à convencional foi de R$ 163.840/QALY. Os parâmetros mais sensíveis no modelo foram o custo e a efetividade do gefitinib e a prevalência de mutações no EGFR. Análise de sensibilidade revelou que a estratégia molecular torna-se custo-efetiva com custo mensal do gefitinib abaixo de um terço do atual. CONCLUSÃO: Nos preços atualmente praticados, a estratégia baseada na avaliação molecular do EGFR não se mostrou custo-efetiva no tratamento do adenocarcinoma de pulmão avançado. / INTRODUCTION: Lung cancer is a major health problem worldwide frequently diagnosed in advanced stages and associated with an elevated consumption of resources. Patients with adenocarcinoma harboring epidermal growth factor receptor (EGFR) activating mutations derive important clinical benefit from treatment with EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKIs), contrary to patients with wild type EGFR, in which chemotherapy is superior. EGFR molecular testing and TKIs are not available in Brazilian Public Health Service (BPHS). OBJETIVE: To evaluate the cost-effectiveness of EGFR testing strategy to select treatment in adenocarcinoma patients compared to conventional strategy in BPHS. METHODS: A Markov model was constructed to represent a hypothetical cohort of advanced lung adenocarcinoma patients. Patients in conventional strategy receive chemotherapy and those in EGFR testing strategy are treated according to EGFR mutation status with gefitinib or chemotherapy. Survival data and health resources consumption were derived from a cohort of advanced lung cancer patients treated at a tertiary care public hospital in South Brazil. Prevalence of EGFR activating mutations was estimated from data of Brazilian National Institute of Cancer. Gefitinib effectiveness and utilities of pacientes with lung cancer were obtained from available studies. Direct costs related to lung cancer management were obtained from reimbursement codes of BPHS. EGFR testing and gefitinib costs were obtained from private practice services. Effectiveness was measured in overall survival and qualityadjusted life years (QALYs). Costs are expressed in Brazilian Reais (R$). One-way sensitivity analyses and probabilistic sensitivity analyses were conducted. A discount rate of 5% was incorporated in the model. The willingness to pay threshold was defined as three times the country´s Gross Domestic Product (GPD). RESULTS: In base case analysis, the overall survival in conventional strategy and EGFR testing strategy were, respectively, 13.8 months and 14.5 months, representing 0.59 and 0.64 QALY. The incremental cost-effectiveness ratio of EGFR testing strategy over conventional strategy was R$ 163,840/QALY. The model was most sensitive to cost and effectiveness of gefitinib, and to the prevalence of EGFR activating mutations. Threshold analysis showed that EGFR testing strategy becomes cost-effective when gefitinib cost less than a third of actual price. CONCLUSION: At current practiced prices EGFR testing strategy is not costeffective in BPHS.

Resumo não disponível.

Butirato sódico (NaB), um potente inibidor da desacetilação de histonas, inibe o crescimento celular e induz apoptose em células neoplásicas. Investigou-se, in vitro, os efeitos na proliferação celular do tratamento combinado de NaB e fármacos comumente empregados no tratamento de leucemias. A linhagem de células T linfoblásticas, Jurkat, foi cultivada em meio RPMI suplementado com 10% de FBS. As células foram tratadas com bleomicina, citarabina, doxorubicina, etoposideo, metotrexato, vincristina e NaB. A proliferação e viabilidade celular foram avaliadas 48h após os tratamentos. Nossos resultados mostraram que NaB aumenta os efeitos citotóxicos de citarabina e etoposideo, mas não de bleomicina, doxorubicina, metotrexato ou vincristina. Estes dados sugerem que NaB é um promissor agente terapêutico adjuvante para o tratamento de leucemias linfoblásticas, e proporcionam uma base para futuras investigações neste campo.

Uma das consequências mais devastadoras do tratamento do câncer na população jovem do sexo feminino é a falência ovariana, que resulta na diminuição do potencial de fertilidade. Nenhum tratamento curativo para a falência ovariana primária é conhecido, no entanto, as células-tronco mesenquimais, através de seu potencial de auto-renovação e de regeneração, vem sendo utilizadas com o intuito de avaliar o seu papel no tratamento da falência ovariana. O objetivo deste estudo foi explorar o impacto das células-tronco adiposo derivadas (ADSC), células de macerado de ovário e células –tronco femininas germinativas mouse vasa homologue positivas (MVH+) na falência ovariana induzida pela cisplatina em camundongos e esclarecer quais tipos celulares promovem melhor recuperação neste modelo. Quarenta e oito camundongas adultas foram injetadas com 7,5 mg/kg de cisplatina para induzir a falência ovariana. Como doadores de células foram utilizadas fêmeas C57BL6 transgênicas para a proteína verde fluorescente (GFP +) . Os animais foram subdivididos em três grupos: grupo controle (que recebeu somente solução salina) grupo ADSC- animais que receberam injeção intra ovariana de células-tronco mesenquimais adiposo derivadas (1x104), grupo ovário - animais que receberam injeção intra ovariana de células obtidas a partir de macerado de ovário (1x104) e grupo FGSC- animais que receberam injeção de células tronco germinativas MVH positivas(1x104). Todos os grupos foram avaliados em dois tempos de eutanásia: 7 e 14 dias após o transplante das células. A partir das análises histológicas, pode-se perceber um aumento significativo (p≤ 0,05) na probabilidade de obtenção de folículos viáveis nos grupos ADSC (43%) e suspensão de células de ovário (48%) quando comparados ao grupo controle (24%) no dia 7 e um amumento significativo na probabilidade de obtenção de folículos viáveis no número no grupo FGSC (71%) quando comparado aos outros grupos. Nos grupos eutanasiados 14 dias pós transplante os animais do grupo MVH apresentaram 72% de probabilidade de folículos viáves em comparação aos grupos: controle (50%), ADSC (58%) e suspensão de ovário (52%) diferença não foi estatisticamente significativa. A dosagem de estradiol não mostrou diferença estatística entre os grupos, nos diferentes tempos de eutanásia. / One of the most devastating consequences of cancer treatment in the young female population is ovarian damage, resulting in diminished fertility potential. No curative treatment is known for primary ovarian failure; however, mesenchymal stem cells, trough self -renewal and regeneration, was tested to evaluate their role in the treatment of ovarian failure. The aim of this study was to explore the impact of adipose derived stem cells (ADSC), ovarian cells macerated and female germline stem cells MVH + (FGSC) in ovarian failure induced by cisplatin in mice and to clarify the mechanism (s) by which the ADSCs exert their action. Methods: Thirty-six adult female mice were injected with 7.5 mg / kg of cisplatin to induce ovarian failure. As donor cells used C57BL6 females GFP +. Animals were divided into three groups: control group (which received only saline), ADSC-group: animals received intra ovarian 1x104 adipose derived stem cells; Ovarian cell group - animals received intra ovarian 1x104 cells obtained from macerated ovarian tissue and FGSC-group: animals received 1x104 female germline stem cells MVH positive. All groups were assessed at two times of euthanasia: 7 and 14 days after cell transplantation. Results: From the histological analysis, one can see a significant increase in the number of viable follicles in groups and MVH ADSC compared to the control group at day 7. On day 14 we also observed a tendency to better recovery in group MVH compared to the control group and the other groups, although this difference was not statistically significant. There was no difference in estradiol serum levels between all groups.