Made available in DSpace on 2014-06-11T19:35:39Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-09-01Bitstream added on 2014-06-13T20:46:40Z : No. of bitstreams: 1 zuccamatthes_ag_dr_botfm.pdf: 4650039 bytes, checksum: 6a9fb0651a7f4d26c5b24e701691a9e0 (MD5) / Avon / Um dos principais objetivos da quimioterapia neoadjuvante é converter carcinomas mamários localmente avançados(CMLA) em tumores operáveis ou aumentar o número de pacientes que possam ser submetidas ao tratamento conservador da mama (TCM). Um planejamento cirúrgico ideal envolve a tentativa radiológica de predizer a área de tumor residual pós-quimoterapia, possibilitando a ressecção de uma grande quantidade de tecido mamário com segurança oncológica. Poucos dados estão disponíveis no que diz respeito aos exames preditores de tumor residual e à cirurgia oncoplástica em tumores mamários localmente avançados tratados com quimioterapia neoadjuvante. Avaliar o uso de exames pré e pós-quimioterapia, que favoreçam o TCM, em mulheres com CMLA, sobretudo em cirurgias oncoplásticas. Um ensaio clínico prospectivo (www.clinicaltrials.gov) realizado em mulheres com câncer de mama, estádio clínico III, submetidas à quimioterapia neoadjuvante, com base em quatro ciclos de AC (doxorrubicina 60mg/m2 + ciclofosfamida 600 mg/m2) e 4 ciclos de T (paclitaxel 175mg/m2). Em todas as pacientes foi realizada a delimitação das medidas tumorais pré-operatórias por tatuagem. Comparou-se o exame físico (EF), mamografia (MG), ultrassom (US) e ressonância magnética mamária (RNM) no pré-operatório e no pós-operatório. Estes achados foram correlacionados com o anatomopatológico (AP). Para a correlação entre diferentes medidas foi utilizado o índice de correlação intraclasses(ricc). Além disso foi feita correlação entre a média das medidas realizadas por cada método. Às pacientes foram oferecidas cirurgias oncológicas e oncoplásticas em conformidade com a imagem clínica anterior à quimioterapia, a resposta à quimioterapia, a localização, o tamanho do tumor, o volume mamário, a segurança, a comorbidades do paciente e a experiência do cirurgião. 50 pacientes foram... / One of the goals of neoadjuvant chemotherapy was to convert locally advanced breast tumors into operable tumors or increase the number of patients who may be treated with breast-conservative surgery (BCS). An ideal surgical approach involves attempting to predict the radiological area of residual tumor after chemotherapy, allowing the resection of a large amount of breast tissue safely oncology. Few data are available regarding the examinations predictors of residual tumor and oncoplastic surgery in locally advanced breast cancer (LABC) treated with neoadjuvant chemotherapy. To evaluate, the use of pre and post-chemotherapy exams in women with CMLA to promote BCS, especially oncoplastic surgery. A prospective clinical trial (www.clinicaltrials.gov) surveyed women with breast cancer, clinical stage III, submitted to neoadjuvant chemotherapy based on four cycles of AC (doxorubicin 60mg/m2 + ciclofosfamide 600 mg/m2) and 4 cycles of T (175mg/m2 paclitaxel). In all patients was carried out the demarcation of the tumor pre-operative measures by tattooing. The measurement of postoperative pathologic finding was correlated with physical examination (PE), mammography (MG), ultasound (US) and magnetic resonance (MRI). To determine the correlation between various measures we used the intraclass correlation (ricc). A correlation between the measures was also made and carried out on the average of each method. Oncoplastic surgery were offered to the patients in accordance with the clinical picture prior to chemotherapy, response to chemotherapy, location, tumor size, breast volume, security, co-morbidities of the patient and surgeon experience. 50 women completed the proposed treatment and were undergone surgery. The size of tumor ranges from... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2015-04-09T12:28:20Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-07-29Bitstream added on 2015-04-09T12:47:40Z : No. of bitstreams: 1 000814611.pdf: 269478 bytes, checksum: 8125c5711b625f8a58f25e2c5a4c25ba (MD5) / Stomoxys calcitrans (L.) (Diptera: Muscidae) representa um sério transtorno para pecuaristas. É um díptero cujos adultos (machos e fêmeas) possuem hábitos hematófagos, vivendo preferencialmente nas comunidades rurais próximas aos homens e animais domésticos, sem, contudo invadir as residências. Causam perdas anuais superiores a US$ 2 bilhões à bovinocultura nos Estados Unidos e US$ 100 milhões no Brasil. Picos populacionais de S. calcitrans têm sido recentemente associados à expansão da indústria sucroalcooleira em áreas de pecuária e aos subprodutos gerados em larga escala por essa atividade. O estudo foi conduzido em três propriedades rurais, cada um recebendo um tipo de tratamento. O experimento I foi conduzido no Município de Miguelópolis/SP, onde se utilizou o tratamento dos animais com a associação de (cipermetrina, clorpirifós e citronelal) via pulverização. O segundo, realizado no Município de Guaíra, onde se fez o uso de brincos impregnados com diazinon. O experimento III foi conduzido em Barretos/SP, onde se utilizou a mesma associação medicamentosa do experimento II, dessa vez usada para pulverizar o ambiente da propriedade rural e também se usou o diazinon na forma de brincos, inseridos nos animais para o controle da mosca. Para a verificação da eficácia de cada experimento foi realizada contagens das moscas nos dias -3,-2 e -1 e +3,+7 e +14. A associação utilizada no experimento I atingiu no terceiro dia após o tratamento 91,5% de eficácia, percentual que cai significativamente até o 140 dia, onde registrou 54,76%. No experimento II notaram-se eficácias de 72,70% no terceiro dia pós-tratamento, 73,17% na segunda e 67,36% na ultima contagem. Por fim, o experimento III obteve eficácias de 83,82%, 83,4% e 71,72% nos dias +3,+7 e +14 respectivamente. Concluiu-se que o melhor tratamento para o controle da mosca foi à associação do tratamento das instalações rurais e animais (experimento III) / Stomoxys calcitrans (L.) (Diptera: Muscidae) is a serious disorder for ranchers. It is a diptera whose adults (males and females) are hematophagous habits, preferably living in areas close to men and pets, without however invading the homes rural communities. Cause higher annual losses of $ 2 billion to cattle in the United States and $ 100 million in Brazil. Population peaks of S. calcitrans have recently been associated with expanding sugar-alcohol industry in areas of livestock and by-products generated by this large-scale activity. The study was conducted at three farms, each receiving one type of treatment. The first experiment was conducted in the municipality of Miguelópolis / SP, in which we used the treatment of animals with the combination (cypermethrin, chlorpirifos and citronellal) way spraying. The second, held in the city of Guaira, where did the use of diazinon impregnated with earrings. The experiment III was conducted in Barretos / SP, which we used the same drug combination experiment II, this time used to spray the environment of rural property and also used diazinon in the form of earrings, was inserted for fly control . To verify the effectiveness of each experiment counts of flies was performed on days -3, -2 and -1 and +3, +7 and +14. The association used in experiment I reached on the third day after treatment 91.5% effective, that percentage drops significantly until 14 days, which recorded 54.76%. In experiment II were noted efficacies of 72.70% on the third day post-treatment, 73.17% and 67.36% in the second on the last count. Finally, the experiment III efficiencies obtained 83.82%, 71.72% and 83.4% on days +3, +7 and +14 respectively. It was concluded that the best treatment for fly control was the association of treatment facilities in rural and animals (experiment III)

Made available in DSpace on 2014-08-27T14:36:47Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-01-28Bitstream added on 2014-08-27T15:57:13Z : No. of bitstreams: 1 000777744.pdf: 2023183 bytes, checksum: 5665bcd98f3dbaeef4b792e58c0fb74c (MD5) / O uso de fármacos no tratamento de doenças dos animais de criação na aquicultura é uma prática comum, devido ao manejo intensivo e a ocorrência de patógenos que podem causar perdas na produtividade. Objetivou-se avaliar quatro fármacos, a enrofloxacina (ENRO), o toltrazuril (TOL); o florfenicol (FFC) e o thiamethoxan (TH) no controle de parasitos e bactérias em pacu (Piaractus mesopotamicus), avaliar as variáveis histológicas e hematológicas após o tratamento e avaliar a toxicidade destes fármacos para o organismo alvo Piaractus mesopotamicus e para os bioindicadores: mato grosso (Hyphessobrycon eques); Lemna minor; Pomacea canaliculata e Daphnia magna. Nos ensaios de toxicidade os organismos foram aclimatados em salas de bioensaio de acordo com as normas vigentes para cada organismo e foram expostos às concentrações nominais em sistema estático. A eficácia do TOL no controle de Ichthyophthirius multifiliis, Trichodina heterodentata e Anacanthorus penilabiatus e da ENRO, de Aeromonas sp e Streptococcus sp foi avaliada em micro e mesocosmo. A eficácia do TH no controle de A. penilabiatus foi prospectada em laboratório e microcosmo e associado ao FFC, no controle de Aeromonas sp e Streptococcus sp, em mesocosmo. Após a eficácia em mesocosmo foi coletado sangue, para a análise hematológica e tecidos, para análise histopatológica. O FFC, a ENRO e o TH são pouco tóxicos e o TOL, moderadamente tóxico, pois o biondicador L. minor foi o end point para o FFC; o caramujo, para a ENRO e o mato grosso, para o TOL e TH. O TOL é eficaz no controle de I. multifiliis e T. heterodentata, o TH, contra A. penilabiatus e a ENRO e o FFC, Aeromonas sp e Streptococcus sp. Os fármacos não causam alterações hematológicas e histopatológicas que comprometam o desempenho zootécnico dos animais, sendo moléculas potenciais para obter registro brasileiro no tratamento de P. mesopotamicus / The therapeutics use in the fish disease treatment is a common practice, due at intensive management and pathogens appearance that can cause high mortality rate. The objectives were to evaluate four drugs: enrofloxacine (ENRO), toltrazuril (TOL); florfenicol (FFC) and thiamethoxan (TH) in the pathogens control in pacu (Piaractus mesopotamicus), to evaluate the hemathological and histopathological variables after treatment and to evaluate the toxicity these drugs for target organism Piaractus mesopotamicus and for bioindicators: mato grosso (Hyphessobrycon eques); Lemna minor; Pomacea canaliculata and Daphnia magna. The organisms were acclimated in room bioassay with controlled temperature according to standard to each one. They were exposed at nominal concentrations in static system. The efficacy of TOL in the Ichthyophthirius multifiliis, Trichodina heterodentata and Anacanthorus penilabiatus control and ENRO, of Aeromonas sp and Streptococcus sp was evaluated in micro and mesocosm condition. The efficacy of TH in the A. penilabiatus control was prospected in laboratory and microcosmo and associated with FFC, in Aeromonas sp e Streptococcus sp control, in mesocosm. After the efficacy in mesocosm the blood was collected for hemathology analysis and tissues for histopatology. FFC, ENRO and TH are few toxics and TOL, moderately toxic, because the biondicator L. minor was the end point for FFC; the snail, for ENRO and the mato grosso, for TOL and TH. TOL is effectiveness in I. multifiliis and T. heterodentata control, o TH in A. penilabiatus and ENRO and FFC, Aeromonas sp and Streptococcus sp. The drugs cause no hemathological and histophatological changes that compromises the development of fish, and they are potentials molecules to get the register in treatment of P. mesopotamicus

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O objetivo deste estudo foi avaliar os parâmetros farmacocinéticos da talidomida em pacientes com tumores sólidos refratários incluídos em estudo de fase II em nossa Instituição. Foram incluídos 14 pacientes, sendo 5 com diagnóstico de adenocarcinoma de reto, 4 com adenocarcinoma de cólon, 4 com melanoma e 1 com adenocarcinoma de pâncreas. Todos os pacientes foram previamente tratados, 14 com cirurgia, 11 com quimioterapia, 5 com radioterapia e 1 com imunoterapia. Os pacientes foram inicialmente tratados com talidomida 200 mg/dia, com um aumento de dose de 200mg a cada duas semanas, até atingir a dose máxima de 800 mg/dia. Treze pacientes atingiram o nível de 400mg/dia, 9 pacientes os níveis de 600mg/dia e apenas 5 pacientes atingiram 800mg/dia. A farmacocinética foi caracterizada em oito pacientes no nível de dose de 200 mg/dia. Todos os 14 pacientes incluídos foram avaliados quanto ao perfil de toxicidade e resposta antitumoral. A talidomida foi bem tolerada, sendo os principais efeitos colaterais a sonolência, a tontura, a xerostomia e a constipação. Não foram observadas respostas tumorais objetivas. Para avaliar os parâmetros farmacocinéticos da talidomida foram coletadas amostras de sangue imediatamente antes da administração da droga, 1h, 2h, 2,5h, 3h, 3,5h, 4h, 5h, 7h e 24h após a administração da primeira dose de talidomida de 200mg. A determinação das concentrações e parâmetros farmacocinéticos da talidomida nestas amostras foi realizada por cromatografia líquida de alta performance. A curva de decaimento das concentrações plasmáticas obedeceu a um modelo farmacocinético monocompartimental. A média dos principais parâmetros farmacocinéticos estudados foi: Cmax 1,48 ± 0,56μg/ml, Tmax 4,4± 0,5h, ASC 17,7±8,4μg x h/mL e t½ 6,5±3,0 hs. O autor pode concluir que os parâmetros farmacocinéticos da talidomida estudados nestes pacientes foram semelhantes àqueles descritos anteriormente em voluntários sadios, pacientes com HIV, hanseníase ou adenocarcinoma de próstata. / The objective of this study was to evaluate the pharmacokinetic parameters of thalidomide in patients with refractory solid tumors included in phase study II in our institution. Fourteen patients were included of whom 5 were diagnosed with rectum adenocarcinoma, 4 with colon adenocarcinoma, 4 with melanoma and 1 with pancreas adenocarcinoma. All the patients had been treated previously, 14 with surgery, 11 with chemotherapy, 5 with radiotherapy and 1 with immunotherapy. The patients were treated initially with 200mg/day thalidomide, with a dosage increase of 200mg every two weeks, reaching the maximum dose of 800mg/day. Thirteen patients reached the level of 400mg/day, 9 patients the level of 600mg/day and 5 patients reached 800mg/day. Pharmacokinetics took place in eight patients at the dosage level of 200 mg/day. All 14 patients were evaluated on the toxicities profile and antitumor activity. Thalidomide was well tolerated, the main collateral effects being the drowsiness, dizziness, mouth dryness and constipation. No objective responses were observed. To evaluate the pharmacokinetic parameters of thalidomide samples of blood were collected, 1:00, 2:00, 2.5, 3:00, 3.5, 4:00, 5:00, 7:00 and 24:00 hours after the administration of the first dose of 200mg thalidomide. The determination of the concentrations and pharmacokinetic parameters of thalidomide in these samples were achieved by high-performance liquid chromatography. A one-compartment pharmacokinetic model best fit the concentrations of thalidomide in plasma. The mean of the main studied pharmacokinetic parameters was: Cmax 1.48 ± 0.56mg/ml, Tmax 4.4± 0.5h, ASC 17.7±8.4mg x h/ml, t½ 6.5±3.0 hs. The pharmacokinetic parameters of thalidomide studied in these patients were similar to those described in healthy patients, those with HIV, Hansen’s disease or prostate adenocarcinoma.

Resumo não disponível.

Butirato sódico (NaB), um potente inibidor da desacetilação de histonas, inibe o crescimento celular e induz apoptose em células neoplásicas. Investigou-se, in vitro, os efeitos na proliferação celular do tratamento combinado de NaB e fármacos comumente empregados no tratamento de leucemias. A linhagem de células T linfoblásticas, Jurkat, foi cultivada em meio RPMI suplementado com 10% de FBS. As células foram tratadas com bleomicina, citarabina, doxorubicina, etoposideo, metotrexato, vincristina e NaB. A proliferação e viabilidade celular foram avaliadas 48h após os tratamentos. Nossos resultados mostraram que NaB aumenta os efeitos citotóxicos de citarabina e etoposideo, mas não de bleomicina, doxorubicina, metotrexato ou vincristina. Estes dados sugerem que NaB é um promissor agente terapêutico adjuvante para o tratamento de leucemias linfoblásticas, e proporcionam uma base para futuras investigações neste campo.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Departamento de Biologia Celular, Programa de Pós-Graduação em Biologia Molecular, 2017. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2017-06-21T15:23:09Z No. of bitstreams: 1 2017_FelipeSilvaRedorat.pdf: 3524406 bytes, checksum: e6d1df094ec3fee8264548d8fca4c1d4 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2017-07-31T16:42:10Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_FelipeSilvaRedorat.pdf: 3524406 bytes, checksum: e6d1df094ec3fee8264548d8fca4c1d4 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-07-31T16:42:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_FelipeSilvaRedorat.pdf: 3524406 bytes, checksum: e6d1df094ec3fee8264548d8fca4c1d4 (MD5) Previous issue date: 2017-07-31 / No Brasil o câncer de pâncreas representa 2% de todos os tipos de câncer, sendo responsável por 4% do total de mortes por essa doença. Seu tratamento raramente se restringe a remoção cirúrgica do tumor devido a elevada agressividade desta doença. Para a maioria dos casos a alternativa terapêutica é a cirurgia e/ou a quimioterapia associada ou não a radioterapia. O câncer de pâncreas é uma doença silenciosa com diagnóstico geralmente tardio, o que dificulta significativamente o tratamento devido a presença de metástases. Este fator também contribui decisivamente para um pobre prognóstico e uma sobrevida após o diagnóstico bastante reduzida, variando de seis a dezoito meses para um grande número de casos. As drogas de primeira escolha para serem utilizadas na quimioterapia desse tipo de câncer, Gencitabina e o 5-fluoracila (5-FU), atuam interferindo com a capacidade celular de sintetizar seu DNA, e assim inibindo a mitose e induzindo a morte celular por apoptose. Em razão dos mecanismos de ação destes fármacos causarem elevada toxicidade para todas as células, o tratamento do câncer de pâncreas está associado a diversos efeitos adversos severos como por exemplo a pancitopenia. Apesar dos avanços terapêuticos para o tratamento do câncer, o câncer de pâncreas persiste como o grande desafio, necessitando urgentemente de alternativas terapêuticas centrais e adjuvantes, que sejam eficientes na eliminação das células tumorais e tumorais com menos toxicidade para às células normais. Com base no acima exposto, nosso grupo passou a avaliar a proteína RAS mutada (KRAS), presente em mais de 40% dos casos de cânceres de pâncreas. Em seguida, nosso grupo sintetizou nove derivados de quinolonas com potencial predito computacionalmente de interferência indireta com a atividade das proteínas RAS. Desta forma, o objeto deste trabalho foi realizar a prova de conceito sobre as propriedades dos derivados das quinolonas atuarem reduzindo ou anulando a atividade anormal de KRAS, na expectativa que este potencial de inibição pudesse contribuir com a redução da taxa de proliferação celular, redução da migração celular e indução da apoptose nestas células tumorais. Embora os agentes aqui avaliados não tenham apresentado resultados promissores para o seu emprego direto, nossos resultados abrem um amplo horizonte para a síntese de outras séries de derivados das quinolonas que com elevado potencial de uso como drogas efetivas no tratamento do câncer de pâncreas. / In the Brazil, pancreatic cancer represents 2% of all cancer types. Accounting for 4% of all deaths from this disease. Its treatment is rarely restricted to the surgical removal of the tumor due to the high aggressiveness of this disease. For most cases the alternative therapy is surgery and/or chemotherapy associated or not with radiotherapy. Pancreatic cancer is a silent disease with a generally late diagnosis, which makes treatment difficult because of metastases presence. This factor also contributes decisively to a poor prognosis and a very short life after diagnosis, ranging from six to eighteen months for many the cases. The first choice drugs that are used in chemotherapy of this type of cancer, Gemcitabine and the 5-fluororacil (5-FU), act interfering with the cellular capacity to synthesize its DNA, thus inhibiting the mitosis and inducing the cell death by apoptosis. Because the mechanisms of action of these drugs cause high toxicity to all cells, the treatment of pancreatic cancer is associated with several severe adverse effects such as pancytopenia. Despite therapeutic advances in the treatment of cancer, pancreatic cancer persists as the major challenge, urgently requiring central therapeutic alternatives and adjuvants, which are efficient in eliminating tumor and tumor cells with less toxicity to normal cells. Based on the above, our group went on to evaluate the RAS protein (KRAS), changed in more than 40% of cases of pancreatic cancers. Next, our group synthesized nine quinolone derivatives with computational potential of indirectly interfering with the activity of RAS proteins. Thus, the objective of this work was to carry out the proof of concept on the properties of the quinolones derivatives to reduce or cancel the abnormal activity of KRAS, in the expectation that this potential inhibition could contribute to the reduction of the rate of cell proliferation, reduction of migration Cell and induction of apoptosis in these tumor cells. Although the agents evaluated here have not presented promising results for their direct use, our results open a wide horizon for the synthesis of other series of quinolone derivatives that with high potential of use as effective drugs in the treatment of pancreatic cancer.

Objetivo: Avaliar o Índice de Função Sexual Feminina (FSFI) em pacientes pósmenopausa portadoras de câncer de mama tratadas com quimioterapia primária. Desenho: estudo de coorte aninhado em um estudo transversal Local: hospital universitário público brasileiro Participantes: 24 pacientes pós-menopausa portadoras de câncer de mama foram submetidas ao questionário FSFI um mês após receberem o diagnóstico (pósdiagnóstico) e um mês após receberem o primeiro ciclo de quimioterapia primária (pós-quimioterapia), comparadas com 24 mulheres pós-menopausa em consulta ginecológica de rotina (grupo controle). As pacientes eram sexualmente ativas no momento da inclusão no estudo. Resultados: A idade média das pacientes com câncer de mama foi 57,29 ± 11,82 anos e, no grupo controle, 52,58 ± 7,19 anos. Observou-se importante redução do Escore FSFI no grupo pós-diagnóstico comparado com o grupo controle, na ordem de 41,3% (p<0,001), ocorrendo em todos os domínios abordados pelo teste. Após a aplicação de um ciclo de quimioterapia primária houve importante redução do escore FSFI na ordem de 46,7% (p<0,003) comparando-se como grupo pós-diagnóstico, sendo este efeito observado em todos os domínios do FSFI. Após receberem o diagnostico de câncer de mama 6 (25%) pacientes deixaram de ter relações sexuais, apresentando diferença significativa em relação ao início do estudo (p<0,001). Após um ciclo de quimioterapia, mais 5 pacientes deixaram de ter relações sexuais, totalizando 11 (45,8%) pacientes, sendo a diminuição estatisticamente limítrofe (0=0,063). Conclusões: o presente estudo mostra a evidente diminuição da função sexual feminina avaliada pelo FSFI em dois momentos distintos, o diagnostico do câncer de mama e a aplicação de quimioterapia sistêmica.

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