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Processos enunciativos e gramática operatória: o espaço semântico-enunciativo dos marcadores er e estar

Silva, Teresinha de Jesus Baldez e [UNESP] 14 March 2011 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:46Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-03-14Bitstream added on 2014-06-13T19:03:20Z : No. of bitstreams: 1 silva_tjb_dr_arafcl.pdf: 581647 bytes, checksum: f755830b590397031cd7b0dfe8705171 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Esta pesquisa, ancorada no quadro teórico da Teoria das Operações Predicativas e Enunciativas, objetiva a descrição do sistema de representação metalinguística, elaborado por Antoine Culioli, a partir do qual nos propomos a investigar os valores referenciais dos marcadores verbais ser e estar numa perspectiva semântico-enunciativa e por um viés operatório. Para tanto, consideramos a articulação entre linguagem e línguas naturais e que as línguas são representadas por sistemas dinâmicos e constitutivamente variáveis, o que lhes confere estabilidade e plasticidade. Nesse sentido, é que pretendemos analisar, com base nos conceitos de deformalidade e invariância, o funcionamento dessas unidades linguísticas que se manifestam nos enunciados por meio de operações e que se configuram em uma prática textual de produção e interpretação de significação. Assim, optando por um modelo de análise que se instaura na relação enunciador, enunciado e enunciação, pautamos nossas reflexões no modo de construção dos valores referenciais dos marcadores linguísticos, objeto da pesquisa, dada a singularidade do real valor significativo desses lexemas. Esse processo de construção que se manifesta na circunstância particular que a produz e na qual se inscreve o sujeito evidencia-se nos arranjos léxico-gramaticais, principalmente, quando os confrontamos com os cânones impostos pela tradição gramatical / This research is based on Enunciative and Predicative Operations Theory and aims to describe the metalinguistic representation system, elaborated by Antoine Culioli, from which we propose to investigate the reference values of the verbal markers “being”, within a semantic-enunciative perspective and by an operative bias. To this end, we consider the relationship between language and natural languages and the languages representation by dynamic systems and constitutively variable, which gives them stability and plasticity. The analysis is done from concepts on deformality and invariance, the functioning of these units language that are expressed in utterances through operations that take place in a textual practice of production and interpretation of meaning. Thus, by choosing an analysis model that establishes in the relationship enunciator, statement, and utterance, our reflections are based on the construction mode of reference values of the linguistic markers, object of this research, aiming at the uniqueness of the significant real value of these lexemes. This construction process that is manifested in the particular circumstance that produces it and which the subject is subscribed. The lexical grammatical arrangements are evidenced, mainly when they are confronted with the canons imposed by traditional grammar
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Equações de valores previstos de pico de fluxo expiratório em diferentes equipamentos de uma amostra da população brasileira

Ike, Daniela 27 February 2015 (has links)
Made available in DSpace on 2016-06-02T20:18:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 6667.pdf: 1196973 bytes, checksum: 676ef679729a161c455a82783b16955a (MD5) Previous issue date: 2015-02-27 / Financiadora de Estudos e Projetos / The peak expiratory flow (PEF) is a simple and objective method that evaluates primarily the proximal airways caliber. The ease of handling and low cost of portable PEF meters have become its frequent use, however few studies have analyzed the agreement of the obtained values in different equipment, as well as compared its reference values, which justifies the Study I, which had as its objective to compare the obtained values, analyze the agreement of three portable PEF meters and check if the reference values that accompany these devices are appropriate for the population studied. 168 healthy individuals were evaluated, of both genders, in the age group of 20 to 80 years, who underwent PEF measurements in Mini-Wright®, Assess® and Air Zone® meters; then, the obtained values were compared to predict proposed by Leiner et al. (1963) and Nunn and Gregg (1989). The statistical analysis was performed using the Kolmogorov-Smirnov test, ANOVA, Wilcoxon test, Spearman's correlation test and Bland-Altman s agreement test, with a significance level of 5%. Significant differences were found in the PEF obtained values between Mini-Wright® and Assess® meters in both genders, between the Air Zone® and Assess® meters only in men, and between Mini-Wright® and Air Zone® meters only in women; and the PEF predict values in the three devices were considered significantly higher than those obtained in both genders. Moderate significant correlations were found between the obtained and predict values in men and women, but there was no agreement between the PEF obtained values in the meters, due to the great variation in the limits of agreement and large interindividual variation. It was concluded that the obtained values in the three meters are not interchangeable and the predicted values overestimated the obtained, indicating its inconsistency for the sample studied, that stimulated the realization of Study II, which aimed to establish PEF reference values for adults and elderly from Southeast region of Brazil based on the obtained values of three portable meters: Mini-Wright®, Assess® and Air Zone®. 373 healthy individuals were evaluated, of both genders, aged 20 to 80 years, who underwent PEF measurements in Mini-Wright®, Assess® and Air Zone® meters. The statistical analysis was performed by multiple linear regression analysis by stepwise selection method to determine the explicative variables and were tested three different models: using variable unit, logarithmic and adjust by age; and then the paired t-test was applied to compare the obtained values with predict by new model and to check the validation of the proposed model, with a significance level of 5%. Of the models tested, adjust by age showed the best agreement and the equations varied according to the meter and the coefficients age, corporal mass, height and body mass index (BMI) explained more than 90% variation in PEF. In the comparison of obtained values with those proposed by new model, no significant difference was found, confirming the validation of equations proposed in the meters. Therefore, equations of PEF were established for adults and elderly from Southeast region of Brazil, separated by gender and for each meter evaluated: Mini-Wright®, Assess® and Air Zone® considering the inadequacy of the common use of an equation for the three meters used. These equations enable the correct interpretation of PEF values in clinical practice. / O pico de fluxo expiratório (PFE) é um método simples e objetivo que avalia primariamente o calibre das vias aéreas proximais. A facilidade no manuseio e o baixo custo dos medidores portáteis de PFE tornaram seu uso frequente, entretanto, poucos estudos analisaram a concordância dos valores obtidos em diferentes equipamentos, bem como compararam seus valores de referência, o que justifica a realização do Estudo I, que teve como objetivo comparar os valores obtidos e analisar a concordância de três medidores portáteis de PFE e verificar se os valores de referência que acompanham esses aparelhos são adequados para a população estudada. Foram avaliados 168 indivíduos saudáveis, de ambos os gêneros, na faixa etária de 20 a 80 anos, que realizaram medidas de PFE nos medidores Mini-Wright®, Assess® e Air Zone®; os valores obtidos foram então comparados aos previstos propostos por Leiner et al. (1963) e Nunn e Gregg (1989). A análise estatística foi realizada pelos testes Kolmogorov-Smirnov, ANOVA, teste de Wilcoxon, correlação de Spearman e análise de concordância de Bland-Altman, com nível de significância de 5%. Constatou-se diferença significativa nos valores de PFE obtidos entre os medidores Mini- Wright® e Assess® em ambos os gêneros, entre o Air Zone® e o Assess® apenas nos homens e entre o Mini-Wright® e o Air Zone® somente nas mulheres; e os valores previstos de PFE nos três aparelhos foram considerados significativamente maiores que os obtidos em ambos os gêneros. Correlações moderadas significativas foram encontradas entre os valores obtidos e previstos em homens e mulheres, porém não se verificou concordância entre os valores de PFE obtidos nos medidores, devido à grande variação dos limites de concordância e grande variação interindividual. Concluiu-se que os valores obtidos nos três medidores não são intercambiáveis e que os valores previstos superestimaram os obtidos, indicando sua inconsistência para a amostra estudada, o que impulsionou a realização do Estudo II, que objetivou estabelecer valores de referência de PFE para adultos e idosos da região Sudeste do Brasil baseados nos valores obtidos de três medidores portáteis: Mini-Wright®, Assess® e Air Zone®. Foram avaliados 373 indivíduos saudáveis, de ambos os gêneros, na faixa etária de 20 a 80 anos, que realizaram medidas de PFE nos medidores Mini- Wright®, Assess® e Air Zone®. A análise estatística foi realizada através da análise de regressão linear múltipla pelo método de seleção stepwise para determinar as variáveis explicativas, e foram testados três modelos diferentes: utilizando a unidade da variável, logarítmico e ajuste pela idade; em seguida, o teste t pareado foi aplicado para comparar os valores obtidos com os previstos pelo novo modelo e assim verificar a validação do modelo proposto, com nível de significância de 5%. Dos modelos testados, o ajuste pela idade mostrou a melhor concordância e as equações variaram de acordo com o medidor, sendo que os coeficientes idade, massa corporal, estatura e índice de massa corporal (IMC) explicaram mais de 90% da variação do PFE. Na comparação dos valores obtidos com os previstos pelo novo modelo, não foi encontrada diferença significativa, comprovando a validação das equações propostas nos medidores. Portanto, equações de PFE foram estabelecidas para adultos e idosos da região Sudeste do Brasil, separadas por gênero e para cada medidor avaliado: Mini-Wright®, Assess® e Air Zone®, considerando a inadequação do uso comum de uma equação para os três medidores utilizados. Essas equações possibilitam a interpretação correta dos valores de PFE na prática clínica.
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Equa??es preditivas para as press?es respirat?rias m?ximas de crian?as brasileiras

Borja, Raissa de Oliveira 20 January 2011 (has links)
Made available in DSpace on 2014-12-17T15:16:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 RaissaOB_DISSERT_Parcial.pdf: 2294285 bytes, checksum: 2ed17173d1763db85e07a4cefe97886f (MD5) Previous issue date: 2011-01-20 / I ntroduction: The assessment of respiratory muscle strength is important in the diagnosis and monitoring of the respiratory muscles weakness of respiratory and neuromuscular diseases. However, there are still no studies that provide predictive equations and reference values for maximal respiratory pressures for children in our population. Aim: The purpose of this study was to propose predictive equations for maximal respiratory pressures in healthy school children. Method: This is an observational cross-sectional study. 144 healthy children were assessed. They were students from public and private schools in the city of Natal /RN (63 boys and 81 girls), subdivided in age groups of 7-8 and 9-11 years. The students presented the BMI, for age and sex, between 5 and 85 percentile. Maximal respiratory pressures were measured with the digital manometer MVD300 (Globalmed ?). The maximal inspiratory pressure (MIP) and maximal expiratory pressures (MEP) were measured from residual volume and total lung capacity, respectively. The data were analyzed using the SPSS Statistics 15.0 software (Statistical Package for Social Science) by assigning the significance level of 5%. Descriptive analysis was expressed as mean and standard deviation. T'Student test was used for unpaired comparison of averages of the variables. The comparison of measurements obtained with the predicted values in previous studies was performed using the paired t'Student test. The Pearson correlation test was used to verify the correlation of MRP's with the independent variables (age, sex, weight and height). For the equations analysis the stepwise linear regression was used. Results: By analyzing the data, we observed that in the age range studied MIP was significantly higher in boys. The MEP did not differ between boys and girls aged 7 to 8 years, the reverse occurred in the age between 9 and 11 years. The boys had a significant increase in respiratory muscle strength with advancing age. Regardless sex and age, MEP was always higher than the MIP. The reference values found in this study are similar to a sample of Spanish and Canadian children. The two models proposed in previous studies with children from other countries were not able to consistently predict the values observed in this studied population. The variables sex, age and weight correlated with MIP, whereas the MEP was also correlated with height. However, in the regression models proposed in this study, only gender and age were kept exerting influence on the variability of maximal inspiratory and expiratory pressures. Conclusion: This study provides reference values, lower limits of normality and proposes two models that allow predicting, through the independent variables, sex and age, the value of maximal static respiratory pressures in healthy children aged between 7 and 11 years old / I ntrodu??o: A avalia??o da for?a muscular respirat?ria ? importante no diagn?stico e acompanhamento de fraqueza muscular em doen?as respirat?rias e neuromusculares. No entanto, ainda inexistem estudos que disponibilizem equa??es preditivas e valores de refer?ncia para as press?es respirat?rias m?ximas para crian?as na popula??o brasileira. Objetivo: O prop?sito desse estudo foi propor equa??es preditivas para as press?es respirat?rias m?ximas de crian?as brasileiras. M?todo: Trata-se de um estudo observacional do tipo transversal. Foram avaliadas 144 crian?as saud?veis, estudantes da rede p?blica e privada do munic?pio do Natal/RN (63 meninos e 81 meninas), subdividas nas faixas et?rias de 7 a 8 e 9 a 11 anos. Os escolares apresentavam o IMC, para a idade e o sexo, entre o percentil 5 e 85. As press?es respirat?rias m?ximas foram mensuradas com o manovacu?metro digital MVD300 (Globalmed?). As press?es inspirat?rias m?ximas (PIm?x) e as press?es expirat?rias m?ximas (PEm?x) foram medidas a partir do volume residual e da capacidade pulmonar total, respectivamente. Os dados foram analisados atrav?s do software Statistics SPSS 15.0 (Statistical Package for the Social Science) atribuindo-se o n?vel de signific?ncia de 5%. A an?lise descritiva foi expressa atrav?s de m?dia e desvio padr?o. Foi utilizado o teste t Student n?o pareado para a compara??o de m?dias das vari?veis. A compara??o das m?dias obtidas com os valores preditos em estudos pr?vios foi feita atrav?s do teste t Student pareado. O teste de correla??o de Pearson foi utilizado para verificar a exist?ncia de correla??o das PRM com as vari?veis independentes (idade, sexo, peso e altura). Para obter as equa??es preditivas foi utilizada a an?lise de regress?o linear m?ltipla stepwise. Resultados: Ao analisar os dados, observou-se que nas faixas et?rias avaliadas a PIm?x foi significativamente superior nos meninos. A PEm?x n?o diferiu entre meninos e meninas de 7 a 8 anos, o inverso ocorreu na faixa compreendida entre 9 e 11 anos. Os meninos apresentaram incremento significativo da for?a muscular respirat?ria com o avan?ar da idade. Independentemente do sexo e da faixa et?ria a PEm?x foi sempre superior ? PIm?x. Os valores de refer?ncia encontrados neste estudo s?o similares aos de uma amostra de crian?as espanholas e canadenses, no entanto subestimaram os valores das medidas encontradas em outra amostra de crian?as canadenses. As equa??es propostas em dois estudos realizados anteriormente, com crian?as de outros pa?ses, n?o foram capazes de predizer consistentemente os valores observados neste estudo. As vari?veis sexo, idade e peso apresentaram correla??o com a PIm?x, enquanto que a PEm?x tamb?m apresentou correla??o com a altura. No entanto, nos modelos de regress?o propostos neste estudo, apenas o sexo e a idade permaneceram exercendo influ?ncia sobre a variabilidade das press?es inspirat?ria e expirat?ria m?ximas. Conclus?o: O presente estudo disponibiliza valores de refer?ncia, limites inferiores de normalidade e prop?e dois modelos de equa??o que permitem predizer, atrav?s das vari?veis independentes sexo e idade, o valor das press?es respirat?rias est?ticas m?ximas de crian?as brasileiras com idade entre 7 e 11 anos
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Equa??es preditivas para as press?es respirat?rias est?ticas m?ximas de adolescentes brasileiros

Mendes, Raquel Emanuele de Fran?a 04 January 2012 (has links)
Made available in DSpace on 2014-12-17T15:16:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 RaquelEFM_DISSERT.pdf: 2223451 bytes, checksum: 24fa0f88cb8e430d8c647958d5964582 (MD5) Previous issue date: 2012-01-04 / Introduction: The reference values and prediction equations for maximal respiratory pressures (MRP) differ significantly between the available studies. This large discrepancy can be attributed to the different methodologies proposed. Although the importance of MRP is widely recognized, there are no Brazilian studies that provide predictive equations and reference values for PRM adolescents. Objectives: The purpose of this study was to provide normal values and propose predictive equations for maximal static respiratory pressures of Brazilian adolescents. Methods: An observational cross-sectional study, which evaluated 182 adolescents of both sexes aged between 12 and 18 years, enrolled in schools of the state and private in the city of Natal / RN. The selection of schools and participants of the study was randomly through a lottery system. The spirometric evaluation was performed through the digital spirometer One Flow FVC prior to the assessment of respiratory muscle strength. The MICs were measured with MVD digital manometer 300. Statistical analysis was performed using the SPSS 17.0 software STATISTICS, assigning the significance level of 5%. The normality of data distribution was verified using the Kolmogorov-Smirnov (KS). The descriptive analysis was expressed as mean and standard deviation. We used one-way ANOVA test to verify the difference of the averages of MRPs between age and gender and comparing the averages of MRPs between levels of physical activity. The test t'Student unpaired compared the averages of MRPs being ages and sexes. The comparison of mean values obtained in this study PRM with the values predicted using the equations mentioned above was relizada by testing paired t'Student. To verify the correlation between the PRM and the independent variables (age, weight, height) was used Pearson correlation test. Levene's test evaluated the homogeneity of variance. To obtain predictive equations analysis was used stepwise multiple linear regression. Results: There was no significant difference in mean age between the PRM. The male adolescents, regardless of age, showed superiority in MRP values when compared to the opposite sex. Weight, height and sex correlated with the PRM. Regression analysis suggested in this study, pointed out that the weight and sex had an influence in MIP and MEP only in relation to sex influenced. The mean for each PRM adolescents classified as very active were superior to those observed in adolescents classified as irregularly active. Conclusion: This study provides reference values and two models of predictive equations for maximal inspiratory and expiratory pressures, and to establish the lower limits of normality that will serve as an indispensable condition for careful evaluation of respiratory muscle strength in Brazilian adolescents / Introdu??o: Os valores de refer?ncia e as equa??es preditivas para as press?es respirat?rias m?ximas (PRM) diferem significativamente entre os estudos dispon?veis. Esta grande discrep?ncia pode ser atribu?da ?s distintas metodologias propostas. Embora a import?ncia das PRM seja amplamente reconhecida, inexistem estudos brasileiros que disponibilizem equa??es preditivas e valores de refer?ncia para as PRM de adolescentes. Objetivos: O prop?sito deste estudo foi disponibilizar valores de normalidade e propor equa??es preditivas para as press?es respirat?rias est?ticas m?ximas de adolescentes brasileiros. M?todos: Estudo observacional do tipo transversal, que avaliou 182 adolescentes, de ambos os sexos com faixa et?ria entre 12 e 18 anos, matriculados em escolas da rede estadual e privada do munic?pio do Natal/RN. A sele??o das escolas e dos participantes do estudo foi realizada de maneira aleat?ria atrav?s de sorteios. A avalia??o espirom?trica foi realizada, atrav?s do espir?metro digital One Flow FVC, previamente ? avalia??o da for?a dos m?sculos respirat?rios. As PRM foram medidas com o manovacu?metro digital MVD300 da Globalmed ?. A an?lise estat?stica foi feita atrav?s do software estat?stic SPSS 17.0, atribuindo-se o n?vel de signific?ncia de 5%. A normalidade de distribui??o dos dados foi verificada por meio do teste de Kolmogorov-Smirnov (KS). A an?lise descritiva foi expressa em m?dias e desvio padr?o. Foi utilizado o teste ANOVA one way para verificar a diferen?a das m?dias das PRM entre a idade e o sexo e comparar as m?dias das PRM entre os n?veis de atividade f?sica. O teste t Student n?o pareado comparou as m?dias das PRM ente as idades e os sexos. A compara??o das m?dias dos valores de PRM obtidas no atual estudo com os valores preditos por meio das equa??es propostas anteriormente foi relizada atrav?s do teste t Student pareado. Para verificar a correla??o entre as PRM e as vari?veis independentes (idade, peso, altura), foi utilizado o teste de correla??o de Pearson. O teste de Levene avaliou a homogeneidade de vari?ncia. Para a obten??o das equa??es preditivas foi utilizada a an?lise de regress?o linear m?ltipla stepwise. Resultados: Foi observada inexist?ncia de diferen?a significativa nas m?dias das PRM entre as idades. Os adolescentes do g?nero masculino, independentemente da idade, apresentaram superioridade nos valores das PRM quando comparados ao sexo oposto. As vari?veis peso, altura e sexo apresentaram correla??o com as PRM. A an?lise de regress?o proposta neste estudo, apontou que o peso e o sexo exerceram influ?ncia na PIm?x e em rela??o a PEm?x apenas o sexo a influenciou. As m?dias obtidas para as PRM dos adolescentes classificados como Muito Ativo apresentaram superioridade ?s observadas nos adolescentes classificados como Irregularmente Ativo. Conclus?o: O presente estudo disponibiliza valores de refer?ncia e dois modelos de equa??es preditivas para as press?es inspirat?ria e expirat?ria m?ximas, al?m de estabelecer os limites inferiores de normalidade que servir?o como par?metros indispens?veis ? avalia??o criteriosa da for?a muscular respirat?ria de adolescentes brasileiros
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Valores de referência para níveis séricos do Fator de crescimento semelhante à insulina tipo I (IGF-I) numa população adulta do Estado do Rio de Janeiro, Brasil / Reference ranges for serum levels of insulin-like growth Factor I (IGF-I) in an adult population of Rio de Janeiro State, Brazil

Denise Boechat Leite 08 May 2013 (has links)
O nível sérico do Fator de crescimento semelhante à insulina tipo I (IGF-I) é fundamental para auxiliar no dignóstico e controle terapêutico dos transtornos relacionados à secreção do Hormônio de Crescimento (GH), bem como no diagnóstico e seguimento de outras doenças. Estabelecer valores de referência para as dosagens séricas de IGF-I por um ensaio imunoquimioluminométrico (ICMA), utilizando o sistema automatizado Immulite 2000/Diagnostic Products Corporation (DPC), e por um ensaio imunoradiométrico (IRMA), utilizando o kit comercial ACTIVE IGF-I/Diagnostic System Laboratories (DSL)-5600, numa população brasileira adulta da cidade do Rio de Janeiro. Este estudo, aprovado pelo Comitê de Ética do Instituto Estadual de Hematologia Arthur de Siqueira Cavalcanti, Rio de Janeiro, Brasil, incluiu amostras de 484 indivíduos saudáveis (251 homens e 233 mulheres) com idades entre 18 e 70 anos. As amostras foram estudadas por ICMA- Immulite 2000/DPC and IRMA- ACTIVE IGF-I/DSL-5600. Para análise dos dados foram utilizados modelos específicos para idade e sexo, após transformação dos dados de IGF-I. Foi observada uma lenta diminuição dos níveis de IGF-I com a idade usando ambos os ensaios. Os níveis de IGF-I foram signicativamente (p=0,0181) mais elevados em mulheres do que em homens, quando as amostras foram analisadas usando ICMA. Não houve diferença significativa dos níveis de IGF-I entre homens e mulheres quando as amostras foram analisadas usando IRMA. Este estudo estabeleceu valores de referência de IGF-I específicos para idade e sexo, determinados com o sistema automatizado ICMA-Immulite 2000/DPC, e valores de referência de IGF-I específicos para idade, determinados com o kit comercial IRMA- ACTIVE IGF-I/DSL-5600, em uma população adulta brasileira, da cidade do Rio de Janeiro. / Serum level of insulin-like growth factor I (IGF-I) is fundamental in order to aid in the diagnosis and follow-up of growth hormone (GH)-related disorders, as well as in the diagnosis and follow-up of other diseases. The aim of this investigation was to determine reference values for IGF-I using an automated immunochemiluminometric assay (ICMA) system Immulite 2000/Diagnostic Products Corporation (DPC); and an immunoradiometric assay (IRMA), using the commercial kit ACTIVE IGF-I/Diagnostic System Laboratories (DSL)-5600, in an adult Brazilian population of Rio de Janeiro city. The study, approved by the Ethical Committee of the Instituto Estadual de Hematologia Arthur de Siqueira Cavalcanti, Rio de Janeiro, Brazil, included samples of blood taken from 484 healthy subjects (251men, 233 women) aged from 18 up to 70. The samples were analyzed by ICMA- Immulite 2000/DPC and IRMA- ACTIVE IGF-I/DSL-5600. For statistical analysis, age and sex-specific models were fitted after transformation of IGF-I values. In adulthood, a slow age-dependent decrease was found, using both assays. IGF-I in women were significantly (p=0,0181) higher than in men when samples were analayzed using ICMA.There was no significant difference between men and women IGF-I values when samples were analayzed using IRMA. The present study established age- and sex specific IGF-I reference values, determined with the automated system: ICMA-Immulite 2000/DPC and age-specific IGF-I reference values determined with the IRMA- ACTIVE IGF-I/DSL-5600, in an adult Brazilian population of Rio de Janeiro city.
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Validação, valores normativos e aplicabilidade clínica de um ensaio imunoenzimático para determinação sérica do hormônio anti-Mülleriano / Validation, normative values and clinical applicability of an enzyme immunoassay for the determination of serum anti-Müllerian hormone

Renata dos Santos Batista Reis Woloszynek 09 June 2014 (has links)
O hormônio anti-Mülleriano (AMH) é um marcador de reserva ovariana e função testicular. A aplicação clínica desse hormônio requer padronização adequada de valores de referência, de acordo com o imunoensaio utilizado. Os objetivos deste estudo foram: validar o imunoensaio AMH Gen II (Beckman Coulter Company, TX, USA), estabelecer valores normais de AMH em homens e mulheres saudáveis, avaliar a influência do uso de contraceptivos hormonais, tabagismo e índice de massa corpórea (IMC) sobre os valores de AMH e verificar as concentrações séricas desse hormônio em pacientes com síndrome de Turner (ST), síndrome dos ovários policísticos (SOP) e em meninos com criptorquidismo submetidos ao teste de estímulo com rhCG (gonadotrofina coriônica humana recombinante). A validação do ensaio AMH Gen II foi realizada utilizando protocolo simplificado, conforme as recomendações do Clinical and Laboratory Standards Institute. Para estabelecer valores normais de AMH, 133 mulheres e 135 homens saudáveis foram selecionados prospectivamente. Além disso, 66 pacientes com ST, 29 com SOP e 31 com criptorquidismo foram estudados. A sensibilidade analítica e funcional do ensaio AMH Gen II foram 0,02 e 0,2 ng/mL, respectivamente. Os coeficientes de variação intra e interensaio variaram entre 5,2% - 9,0% e 4,6% - 7,8% em diferentes concentrações, respectivamente. A linearidade, paralelismo e estabilidade das amostras apresentaram percentual de recuperação entre 80% - 120%. O ensaio AMH Gen II correlacionou-se fortemente com o ensaio Immunotech anteriormente utilizado (r = 0,9; p < 0,001). No sexo feminino, os valores séricos de AMH demonstraram declínio progressivo com o aumento da idade (r = -0,4; p < 0,001). Por outro lado, os valores de AMH não diferiram entre usuárias e não usuárias de contraceptivos hormonais, entre tabagistas e não tabagistas, bem como entre mulheres obesas e não obesas. No sexo masculino, a idade não influenciou as concentrações séricas de AMH; no entanto, os valores de AMH foram significativamente reduzidos com o aumento do IMC (r = -0,3, p = 0,008), contudo, esses valores permaneceram dentro do intervalo observado no grupo de indivíduos com peso normal. Todas as pacientes com ST apresentaram valores indetectáveis de AMH. Em contraste, na SOP as concentrações de AMH foram significativamente maiores do que nos controles femininos, mas com 76% de sobreposição entre os dois grupos. Em meninos com criptorquidismo, a concordância entre os valores basais de AMH e a testosterona pósestímulo com rhCG foi de 74%, houve correlação positiva significativa entre os valores basais de AMH e a testosterona pós-estímulo (r = 0,5; p < 0,001). Em conclusão, o ensaio AMH Gen II é confiável para a determinação sérica do AMH. Valores normativos de AMH apresentaram ampla faixa de normalidade em ambos os sexos. Valores reduzidos de AMH em homens obesos encontraram-se dentro da faixa de indivíduos normais. Na ST, o potencial uso do AMH para avaliar a reserva ovariana exige estudos longitudinais. A utilização do AMH como um critério diagnóstico da SOP deve ser associada aos critérios já estabelecidos. Em meninos com criptorquidismo, um AMH normal provê informação útil sobre a função testicular, mas não exclui a necessidade do teste de estímulo com rhCG e pacientes com resultados discordantes necessitam de acompanhamento clínico / The anti-Müllerian hormone (AMH) is a marker of ovarian reserve and testicular function. The clinical application of this hormone requires proper standardization of reference values according to the immunoassay used. The aims of this study were: to validate the AMH Gen II immunoassay (Beckman Coulter Company, TX, USA), to establish reference AMH values in healthy men and women, the influence of hormonal contraceptive use, smoking and body mass index (BMI) on the values of AMH and to check serum concentrations of this hormone in patients with Turner syndrome (TS), polycystic ovary syndrome (PCOS) and in boys with cryptorchidism underwent stimulation test rhCG (recombinant human chorionic gonadotropin).The validation of the AMH Gen II assay was performed using simplified protocol following the recommendations of the Clinical and Laboratory Standards Institute. To establish reference AMH values, 133 healthy women and 135 men were prospectively selected. In addition, 66 patients with TS, 29 with PCOS and 31 with cryptorchidism were studied. The analytical and functional sensitivity of the AMH Gen II assay was 0.02 and 0.2 ng / mL, respectively. Intra and inter-assay coefficients of variation in different concentrations ranged between 5.2-9.0% and 4.6-7.8%, respectively. The linearity, parallelism and stability studies showed recovery % between 80 and 120%. The AMH Gen II assay strongly correlated with the previously used Immunotech assay (r = 0.9, p < 0.001). In females, serum AMH showed a progressive decline with increasing age (r = -0.4, p < 0.001). On the other hand, AMH values did not differ between users and nonusers of hormonal contraceptives, smokers and nonsmokers, obese and non-obese. In males, age did not influence the levels of serum AMH, however, AMH values were significantly reduced with increasing BMI (r = -0.3, p = 0.008), but, these values were within the range observed in the group of subjects with body weight. All TS patients showed undetectable AMH levels. In contrast, in PCOS AMH values were significantly higher than in women controls, but with overlap of 76% between the two groups. In boys with cryptorchidism, the concordance between baseline AMH and testosterone after stimulation with rhCG was 74%, there was a significant positive correlation between baseline AMH values and testosterone values after stimulation (r = 0.5, p < 0.001). In conclusion, AMH Gen II assay is reliable for determining the serum AMH. Reference AMH values showed a wide range in both sexes. Reduced values of AMH in obese men were within the range of normal individuals. In ST, the potential use of AMH to assess ovarian reserve requires longitudinal studies. The use of AMH as a diagnostic criterion of SOP must be based on the association with the criteria already established. In boys with cryptorchidism, a normal AMH provides useful information on testicular function, but does not exclude the need for stimulation test rhCG, patients with discordant results require follow-up
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Valores de referência para chumbo, cádmio e mercúrio em população adulta da Região Metropolitana de São Paulo / Reference values for lead, cadmium and mercury in blood of adults from the Metropolitan Area of São Paulo

Rubia Kuno 06 April 2009 (has links)
O uso de biomarcadores para avaliar a exposição da população humana a contaminantes ambientais, a biomonitorização humana (BH), fornece uma relação direta entre exposição à substância química e a dose interna. Os resultados da BH da população geral devem ser comparados com valores de referência (VR), obtidos de um grupo definido da população geral e derivados por método estatístico. Esses VR, em geral, determinam o limite superior da exposição basal. O objetivo deste estudo foi derivar VR de chumbo, cádmio e mercúrio em sangue para a população adulta da Região Metropolitana de São Paulo (RMSP), e verificar associação entre os níveis desses metais no sangue e variáveis sócio-demográficas e de estilo de vida. Foram coletadas amostras de doadores de sangue em 9 postos de coleta em 2006, que residiam na RMSP, não fumantes e sem exposição ocupacional aos metais estudados. Informações sobre as variáveis de interesse foram obtidas por meio de questionário. Os VR derivados correspondem ao limite superior do IC95% do P95, e foram para homens de 18 a 39 anos 59,73 g/L para Pb, 0,41 g/L para Cd e 4,30 g/L para Hg; para mulheres 47,09 g/L para Pb, 0,48 g/L para Cd e 3,71 g/L para Hg. Para homens de 40 a 65 anos 79,84 g/L para Pb, 0,35 g/L para Cd e 5,10 g/L para Hg; para mulheres 63,10 g/L para Pb, 0,44 g/L para Cd e 6,10 g/L para Hg. Os VR de chumbo mostraram-se inferiores aos derivados para a população de Londrina (Brasil), foram semelhantes aos da República Checa e Alemanha, mas superiores aos do estudo populacional dos EUA (NHANES). Os VR de Cd foram bem inferiores aos das populações desses países, cujos valores estão acima de 1 g/L. Os VR de Hg foram semelhantes aos dos EUA e superiores aos da Alemanha e República Checa. Os níveis de Pb e Cd em sangue apresentaram associação significativa com sexo e faixa etária. Homens apresentaram 50% mais chumbo em sangue, e indivíduos entre 40 e 65 anos apresentaram 23% mais chumbo em relação aos de 18 a 39 anos. A variável que mais contribuiu para os níveis de Hg foi consumo de peixe, sendo que o consumo diário ou mais que uma vez por semana foi associado a um aumento de 107% de mercúrio em sangue em relação à categoria que não consome peixe. Possuir restauração de amálgama aumentou 24% os níveis de mercúrio, e ter entre 40 e 65 anos aumentou 19% em relação à faixa de 18 a 39 anos. Níveis de escolaridade mais baixos estiveram associados a concentrações menores de mercúrio. As médias encontradas indicam que a população estudada não está exposta a níveis preocupantes dos metais estudados. Os VR aqui propostos devem ser utilizados na comparação com dados observados em populações de características semelhantes e de áreas urbanas / The use of biomarkers to assess the exposure of humans to environmental contaminants, human biomonitoring (HB), provides a direct relationship between chemical exposure and internal dose. The results of the HB of the general population should be compared with reference values (RV) obtained in a defined group of the general population and derived by statistical methods. These RV generally determine the upper limit of the exposure baseline. The aim of this study was to derive RV for lead, cadmium and mercury in blood of adults from the Metropolitan Area of Sao Paulo (MASP) (Brazil), and to investigate the association between blood metals and sociodemographic and lifestyle factors. Samples from blood donors were collected in 9 blood centers in 2006, they were residents in the MASP, non smokers, and without any occupational exposure to the studied metals. Information about variables of interest was obtained by questionnaire. The RV derived for men aged 18 to 39 years were 59,73 g/L for Pb, 0,41 g/L for Cd e 4,30 g/L for Hg; for women 47,09 g/L for Pb, 0,48 g/L for Cd and 3,71 g/L for Hg. For men aged 40 and 65 years 79,84 g/L for Pb, 0,35 g/L for Cd and 5,10 g/L for Hg; for women 63,10 g/L for Pb, 0,44 g/L for Cd and 6,10 g/L for Hg. The RV for lead appeared to be lower than those derived for the population of Londrina (Brazil), were similar to the Czech Republic and Germany, but higher than the one observed in a study of the U.S. population (NHANES). Conversely, RV for Cd were well below of those from these countries, which have values above 1 g/L. The RV for Hg were similar to the U.S and higher than the value in Germany and in the Czech Republic. The levels of Pb and Cd in blood showed a significant association with sex and age. Men had 50% more lead in blood, and individuals between 40 and 65 years old showed 23% more lead than those in 18 to 39 years old. The variable most related to the levels of Hg was fish consumption. A daily or more than once a week consumption was associated with an increase of 107% of mercury in blood when compared to a group without fish consumption. Amalgam fillings increased mercury levels in about 24%, and 40 to 65 years old group had 19% more Hg than 18 to 39 years old. Individuals with basic education showed significantly lower mercury levels than those with higher education. The average means showed that the studied group is not exposed to high levels of these metals. The RV proposed here should be used in comparison with data observed in populations of urban areas with similar characteristics
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Elaboração de curva brasileira de normalidade de excitabilidade cortical / Normative data of cortical excitability in a Brazilian population

Ana Sofia Cueva Moscoso 15 January 2013 (has links)
INTRODUÇÃO: A obtenção de medidas de excitabilidade cortical mediante a estimulação magnética transcraniana tem surgido nos últimos anos como método de avaliação da integridade funcional do trato cortico-spinal e rede interneuronal no córtex primário motor, abrindo perspectiva de utilizá-la na prática clínica. Alterações nos parâmetros de excitabilidade cortical tem sido relatados na síndrome fibromiálgica e outras síndromes dolorosas, se correlacionando com a gravidade de diferentes componentes dessas síndromes e mudando conforme o tratamento. Entretanto, apesar do seu potencial benefício, existe uma pequena quantidade de estudos disponíveis na literatura que tenham proposto a obtenção de dados de normalidade para esses parâmetros, com casuísticas pequenas, não pareadas por fatores que potencialmente alteraram seus valores. O presente estudo procurou montar uma curva de normalidade de parâmetros de excitabilidade cortical com cálculo de amostra, pareamento por idade e sexo, com estudo dos efeitos da lateralidade hemisférica e dominância, fase do ciclo menstrual e variabilidade inter e intraexaminador. MÉTODOS: Após cálculo amostral, foram convocados voluntários saudáveis do sexo masculino e feminino, pareados por idade. No total, 216 voluntários completaram o estudo. O potencial evocado motor, inibição intracortical e facilitação intracortical foram medidas no músculo primeiro interósseo dorsal após estímulo dos córtices motor primário bilateral. O grupo de 15 mulheres fez a primeira medição do uso de anticoncepcional oral e a segunda medição na fase de descanso do mesmo. A variabilidade interexaminador e intraexaminador foi aferida em 20 voluntários para cada uma das situações. RESULTADOS: A comparação entre os parâmetros de voluntários menores que 50 anos e maiores que 50 anos mostrou diferenças significativas. Foram obtidos os valores de normalidade para menores de 50 anos e maiores de 50 anos (média e desvio padrão): 1.Menores ou igual que 50 anos: LMR: 49 ± 9,39%; PEM 120%: 587,63±779,52 V; MEP 140%: 1413,08±1343,18 V; MEP 120/140%: 3,83±5,39 V; IIC 2ms: 0,40 ±0,44 V; IIC 4ms: 0,61± 0,84 V; IIC: 0,56± 0,63 V; FIC 10ms: 1,95 ±1,82 V; FIC 15ms: 1,80±1,73 V; FIC: 1,87±1,64 V. 2. Maiores de 50 anos: LMR: 49,1 ± 9.58%; PEM 120%:467,71±650,61 V; PEM 140%:1172,43±1158,47 V; PEM 120/140%: 4,04±4,27 V; IIC2ms: 0,73± 1,26 V; IIC 4ms: 1,04±1,67 V; IIC:0,81±1,03 V; FIC 10ms:2,46±3,85 V; FIC 15ms: 2,12±3,05 V; FIC: 2,28±3,32 V. Houve semelhança entre homens e mulheres( p>0,3). Os córtices motores direito e esquerdo apresentaram parâmetros semelhantes de excitabilidade cortical (p>0,25) para todas as análises. Assim, os valores para o hemisfério direito e esquerdo e os dados de homens e mulheres foram agrupados. Não houve diferença estatística significativa entre destros e sinistros (p>0,20). A variabilidade inter e intraexaminador é alta para a maior parte dos parâmetros, porém, com alta correlação para o limiar motor em repouso e potenciais evocados motores. A inibição e facilitação cortical tiveram baixa correlação, mas confiabilidade aceitável. Não houve diferença importante entre a quantidade de medidas anormais obtidas entre as fases do ciclo menstrual com ou sem o uso do anticoncepcional oral. CONCLUSÕES: Foram levantados os parâmetros de normalidade para adultos saudáveis acima e abaixo de 50 anos. A idade não tem um efeito linear sobre a excitabilidade cortical. Não há diferenças significativas entre sexo, lateralidade de hemisfério ou dominância sobre parâmetros de excitabilidade cortical. Não há correlação significativa entre as fases de uso de anticoncepcional oral e do seu descanso (período menstrual) com as medidas de excitabilidade cortical / BACKGROUND AND AIMS: Measures of cortical excitability parameters by transcranial magnetic stimulation have gained increasing interest as a way to obtain information on the functional integrity of the cortico-spinal tract and interneuronal networks within the primary motor cortex. Changes in cortical excitability parameters have been reported in fibromyalgia and neuropathic pain syndromes showing correlation with the severity of different symptoms of these pain syndromes, and seeming to change during treatment. Despite its potential use, there is a paucity of normative data for cortical excitability parameters. We aimed to obtain normative data for cortical excitability in healthy volunteers. METHODS: A sample size of men and women were matched according to age. In total 216 healthy volunteers completed the study. Rest motor threshold (RMT), motor evoked potentials (MEP), intracortical inhibition (ICI) and facilitation (ICF) were measured in the first dorsal interosseous muscle for both primary motor cortex A group of 15 women were measured twice, first during use of oral contraceptive and a second measure was obtained when not in use of it (menstruations phase). The inter and intrainvestigator variability was assessed in a sample of 20 healthy volunteers. RESULTS: The comparison between the cortical excitability parameters from volunteers younger than 50 years old and volunteers older than 50 years showed significant differences. Normative data for younger than 50 years and older than 50 years were obtained (mean and standard deviation): 1. Age of 50 years or younger: RMT: 49 ±9.39%; MEP120%: 587.63±779.52 V; MEP140%: 1413.08±1343.18 V; MEP120/140%: 3.83±5.39 V; ICI2ms: 0.40 ±0.44; ICI4ms: 0.61 ±0.84 V; ICI: 0.56±0.63 V; ICF10ms: 1.95 ±1.82 V; ICF15ms: 1.80±1.73 V; ICF: 1.87±1.64 V. 2. Older than 50 years: RMT: 49.1±9.58%; MEP120%: 467.71±650.61 V; MEP140%: 1172.43±1158.47 V; MEP120/140%: 4.04±4.27V; ICI2ms: 0.73± 1.26 V; ICI4ms: 1.04±1.67 V; ICI: 0.81±1.03 V; ICF10ms:2.46±3.85 V; ICF15ms: 2.12±3.05 V; ICF: 2.28±3.32 V. There was similarity between genders (p>0,3.) There was no difference between left and right hemispheres (p>0,25). Consequently data from both hemispheres and genders were grouped. There was no significant statistical difference between handedness. We found a good inter/intrainvestigator correlation for RMT and MEP. ICI and ICF had low correlations but an acceptable reliability. CONCLUSIONS: We reported normative data for cortical excitability in adult individuals younger and older than 50 years old. Age has a non-linear effect on cortical excitability. We found no left-right cortex asymmetries or differences related to gender or handedness. We found no correlation between the phases of contraceptive use and the menstruation phase and the cortical excitability parameters
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Determinação de valores de referência para chumbo, cádmio, mercúrio e níquel em sangue de crianças e adultos da cidade de São Paulo / Determination of reference values for lead, cadmium, mercury and nickel in the blood of children and adults in the city of São Paulo

Carmen Silvia Kira 07 July 2014 (has links)
O aumento da emissão de poluentes no meio ambiente tem gerado preocupação com a exposição humana a esses contaminantes, refletindo-se no aumento significativo de pesquisas envolvendo biomonitorizações. De modo geral, o método mais apropriado para interpretar resultados de biomonitorização é descrever tendências ou distribuições dos valores observados na população, e compará-los com uma população de referência, utilizando os valores de referência (VR). Porém, muitos países, incluindo o Brasil, ainda não têm disponíveis valores de referência de base populacional. Dessa forma, para a interpretação dos resultados obtidos em estudos de biomonitorização no Brasil, comumente são utilizados valores preconizados na literatura internacional, que não refletem a realidade da nossa população dificultando o diagnóstico e a solução do problema. O objetivo deste estudo foi derivar valores de referência para chumbo, cádmio, mercúrio e níquel em sangue de crianças e adultos sadios, sem exposição ocupacional a esses metais, residentes no município de São Paulo. Amostras de sangue de 786 adultos (14 a 70 anos) e 538 crianças (6 a 13 anos) foram coletadas entre 2007 e 2008. Questionários foram aplicados para se obter informação a respeito de variáveis que poderiam influenciar os níveis dos metais estudados no sangue. Os valores de referência foram estabelecidos considerando o limite superior do intervalo de confiança a 95% para o percentil 95 da distribuição dos dados obtidos para cada metal. Os VR derivados por faixa etária e gênero para chumbo foram: 32,6 e 42,3 &#181;g/L para o grupo masculino abaixo de 11 anos e acima de 20 anos, respectivamente, no grupo feminino nas mesmas faixas etárias os VR derivados foram 26,2 e 31,1 &#181;g/L. Para cádmio os VR foram de 0,42 e 0,62 &#181;g/L para homens e para mulheres os VR foram 0,19 e 0,56 &#181;g/L, para a mesma faixa etária mencionada. No caso do mercúrio para o grupo masculino os VR foram 1,5 e 3,1 &#181;g/L e para o grupo feminino os VR foram 1,6 e 3,2 &#181;g/L, respectivamente para as faixas etárias mencionadas e, para níquel os VR para homens foram de 3,60 e 3,63 &#181;g/L e para mulheres foram de 3,64 e 3,50 &#181;g/L, respectivamente para as faixas etárias mencionadas. Gênero, idade e hábito de fumar foram as variáveis que apresentaram associação significativa com as concentrações de chumbo e cádmio em sangue. Além dessas, consumo de vísceras e miúdos e área de moradia mostraram estar associados com os níveis de chumbo em sangue e, consumo de destilados para os níveis de cádmio em sangue. Para mercúrio, idade, consumo de peixes e vísceras e miúdos foram os fatores que apresentaram associação significativa com os níveis do metal no sangue. Para níquel em sangue os fatores determinantes foram idade, consumo de peixe, vísceras e miúdos e frango. Os valores de referência obtidos neste estudo poderão subsidiar os diagnósticos de exposição ambiental ao chumbo, cádmio,mercúrio e níquel. / The increase in the emission of pollutants in the environment has raised concern with human exposure to these contaminants, reflected in the significant increase of research involving biomonitoring. In general, the most appropriate method for interpreting biomonitoring results is to describe trends or distributions of observed values in the population, and compare them with a reference population using reference values (RV). However, many countries, including Brazil, still do not have population-based reference values available. Thus, for the interpretation of results obtained in biomonitoring studies in Brazil, values commonly encountered in the international literature are used, which do not reflect the reality of our country\'s population, making difficult to diagnose and fix the problem. The aim of this study was to derive reference values for lead, cadmium, mercury and nickel in blood of healthy children and adults without occupational exposure to these metals residing in the city of São Paulo. Blood samples from 786 adults (14-70 years old) and 538 children (6-13 years old) were collected between 2007 and 2008. Questionnaires were applied to obtain information regarding variables that could influence the levels of the studied metals in blood. Reference values were established considering the upper limit of the 95% confidence interval for the 95th percentile of the distribution of data for each metal. The RV derived by age and gender for lead were: 32.6 and 42.3 &#181;g/L for males below 11 years old and above 20 years old respectively; for females in the same age groups RV were 26.2 and 31.1 &#181;g/L. For cadmium the RV were 0.42 and 0.62 &#181;g/L for men and for women were 0.19 and 0.56 &#181;g/L for the same age groups mentioned. In the case of mercury for the males the RV were 1.5 and 3.1 &#181;g/L and for females were 1.6 and 3.2 &#181;g/L, respectively for the mentioned age groups and for nickel RV for men were 3.60 and 3.63 &#181;g/L and for women were 3.64 and 3.50 &#181;g/L, respectively for the mentioned age groups. Gender, age and smoking were the variables significantly associated with the concentrations of lead and cadmium in blood. Besides these, consumption of viscera and offal and area of residence were associated with levels of lead in blood, and consumption of spirits with levels of cadmium in blood. For mercury, age, consumption of fish, viscera and offal were the factors significantly associated with levels of that metal in the blood. Determinants of nickel in blood were age, consumption of fish, chicken and viscera and offal. The reference values obtained in this study may support the diagnosis of environmental exposure to lead, cadmium, mercury and nickel.
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Maternal thyroid function during pregnancy:effects on pregnancy, peri- and neonatal outcome and on later maternal health

Männistö, T. (Tuija) 05 April 2011 (has links)
Abstract Maternal thyroid dysfunction and/or antibodies are present in 5–10% of pregnancies and may be associated with increased risks of adverse pregnancy and perinatal outcomes. In the present study maternal thyroid function and antibody status in the Northern Finland Birth Cohort 1986 was analyzed using early pregnancy serum samples. The impact of long-term storage on the stability of thyroid hormones and antibodies was studied and while TSH and thyroid hormone levels were not affected by storage time the concentrations of thyroid antibodies appeared to be significantly increased after 10 years of storage. Normal maternal thyroid function was evaluated by calculating thyroid hormone reference intervals in the thyroid antibody-negative population using a biobank of stored serum samples. Thyrotropin, free thyroxine and triiodothyronine reference intervals in the first and second trimester were 0.07–3.1 mU/L and 0.10–3.5 mU/L, 11.4–22.4 pmol/L and 11–18.9 pmol/L; and 3.4–7.0 pmol/L and 3.5–7.3 pmol/L, respectively, in this population (Abbott Architect method). Compared with thyroid antibody-negative mothers, antibody-positive mothers had significantly higher TSH and lower fT4 concentrations and an increased risk of experiencing death of an infant in the perinatal period with odds ratios (ORs) of 3.1 (95% confidence interval 1.4–7.1) for thyroid-peroxidase and OR 2.6 (1.1–6.2) for thyroglobulin antibody positivity. These infants were more often born very preterm, which could possibly explain these increased risks. Positive thyroid antibody status was not associated with preterm birth in this study. No other major pregnancy or perinatal complications were observed among mothers or newborns of mothers with thyroid dysfunction/antibodies. Mothers, who had hypothyroidism or thyroid antibodies during pregnancy, had a very high risk of subsequent thyroid disease: hazard ratio (HR) 17.7 (7.8–40.6) for overt hypothyroidism, 4.2 (2.3–7.4) for thyroid-peroxidase and 3.3 (1.9–6.0) for thyroglobulin antibody positivity. Mothers with hypothyroidism during pregnancy had increased risk of subsequent diabetes, (HR 6.0 [2.2–16.4]). Women at risk of thyroid dysfunction should be recognized and their prepregnancy counseling, blood sampling and treatment is probably beneficial. Whether universal screening of all pregnant women is justified is still under debate. / Tiivistelmä Kilpirauhasen toimintahäiriö tai ainoastaan kilpirauhasvasta-aineita (tyreoideaperoksidaasi- tai tyreoglobuliinivasta-aineita) esiintyy 5–10 % raskaana olevista naisista ja ne mahdollisesti lisäävät riskiä raskausajan ja vastasyntyneisyyskauden ongelmiin. Tässä väitöskirjatyössä tutkittiin Pohjois-Suomen syntymäkohorttia vuodelta 1985–1986. Äitien kilpirauhasen toimintaa tutkittiin alkuraskauden verinäytteiden avulla. Selvitimme pitkäaikaisen (20 vuotta) pakkassäilytyksen vaikutusta kilpirauhaslaboratoriokokeisiin. Tutkimuksessamme pakkassäilytyksellä ei ollut vaikutusta kilpirauhashormonien pitoisuuksiin, mutta kilpirauhasvasta-aineiden pitoisuudet olivat merkittävästi lähtötasoa korkeampia 10 säilytysvuoden jälkeen. Äitien normaali kilpirauhasen toiminta arvioitiin laskemalla aineistosta kilpirauhashormonien viitevälit kilpirauhasvasta-ainenegatiivisille naisille raskauden ensimmäiselle ja toiselle kolmannekselle käyttäen Abbott Architect metodia. Viitearvot olivat: tyreotropiinille 0.07–3.1 mU/l ja 0.10–3.5 mU/l, vapaalle tyroksiinille 11.4–22.4 ja 11–18.9 pmol/l sekä vapaalle trijodotyroniinille 3.4–7.0 ja 3.5–7.3 pmol/l. Äidin kilpirauhasen toimintahäiriöt eivät liittyneet vaikeisiin raskausajan tai vastasyntyneisyyskauden ongelmien, kuten ennenaikaisuuden ja kohtukuolemien esiintymiseen. Äidin kilpirauhasvasta-aineiden esiintyminen, mikä osoittaa kroonista autoimmuunityreoidiittia, lisäsi riskiä lapsen kohtukuolemaan ja ensimmäisen elinviikon kuolemaan; riski oli jopa kolminkertainen tyreoideaperoksidaasivasta-ainepositiivisten äitien vastasyntyneillä. Nämä vastasyntyneet olivat usein syntyneet hyvin ennenaikaisina (ennen 28. raskausviikkoa), mikä voi selittää tätä riskiä. Äidin kilpirauhasvasta-aineet eivät kuitenkaan lisänneet ennenaikaisten synnytysten riskiä tässä tutkimuksessa. Äideillä, joilla oli todettu kilpirauhasen vajaatoiminta tai kilpirauhasvasta-aineita, itsellään oli korkea, jopa 17-kertainen, riski sairastua myöhempiin kilpirauhasen sairauksiin, ja kilpirauhasen vajaatoiminta kuusinkertaisti sokeritautiin sairastumisriskin. Olisi tärkeää tunnistaa jo ennen raskautta ne naiset, joilla on riski sairastua kilpirauhasen vajaatoimintaan. Raskauden aikaisesta yleisestä seulonnasta ei vielä ole yksimielisyyttä.

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