Submitted by Alisson Mota (alisson.davidbeckam@gmail.com) on 2015-07-15T20:46:06Z No. of bitstreams: 1 Dissertação - Yane Santos Almeida.pdf: 12026649 bytes, checksum: 336dd3f741f4d47da3ee54bbe3001d07 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2015-07-16T15:40:45Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Yane Santos Almeida.pdf: 12026649 bytes, checksum: 336dd3f741f4d47da3ee54bbe3001d07 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2015-07-16T15:44:31Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Yane Santos Almeida.pdf: 12026649 bytes, checksum: 336dd3f741f4d47da3ee54bbe3001d07 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-07-16T15:44:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação - Yane Santos Almeida.pdf: 12026649 bytes, checksum: 336dd3f741f4d47da3ee54bbe3001d07 (MD5) Previous issue date: 2006-10-26 / CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Arapaima gigas, known in Brazil as pirarucu, is on of the most economically important species in the Amazon watershed. However there is scarce knowledge of some aspects of its biology, behavior and growing rates in any modality of intensive farming. Pirarucu presents a complex reproductive behavior, including formation of couples; nest building; and parental care by male, as observed by farmers and other authors. The present work aim to generate information about genetic kinship between nestling of pirarucu from captivity and semi-open areas (Santarém), by means of microsatellite markers. This technique is the most used molecular marker to reveal leveis or genetic relationships within and between group of brothers and dose relatives. Kinship analyses were carried out with nine (the most polymorphic) microsatellite developed for A. gigas. The genotypes were done in the automatic DNA sequencer MegaBace 1000 using the software Genetic Profiler v1.2. Allelic frequencies and expected and observed heterozigosity values were obtained in the software ARLEQUIN and GENETIX v. 4. Genotypes of all the nestling of two offspring were used to calculate the pairwise kinship relationships and kinship relationships using the software KINSHIP vl. 2, based on all loci. The reitionships categories were estimated in the sofiware ML-RELATE. Our results indicated that, on average, the captivity offspring presented a high estimative of relationship, varying from 0.48 in Itacoatiara 2 e Rio Preto da Eva, to 0.51 in Itacoatiara 1. In Santarém samples, the average values varied from 0,46 to 0,80 in STM G2 e STM G3, respectiveiy. The relationship categories matrixes show that the higher frequency observed in nestling is the category of non-related (U), both in captivity groups as semi-open areas groups. When we analyzed separately each sample, we find other level of kinship reiationships or kinship categories in the nestling. These results indicate that, despite the nestling are highly related, the hypotheses of an “extra maternity or paternity” of the pair of reiationship can not be ignored. These results demonstrate a reproductive strategy natural and effective to keep the genetie variability in the nestling of Arapaima gigas. / Arapaima gigas, conhecido no Brasil como pirarucu, é uma das espécies economicamente mais importantes da bacia Amazônica. No entanto, o conhecimento sobre alguns aspectos da biologia, comportamento e crescimento, em qualquer modalidade de criação intensiva, ainda é escasso. O pirarucu apresenta um comportamento reprodutivo complexo e durante esse período, observações de criadores e de outros autores afirmam que: ocorre a formação de casais, construção de ninhos e o cuidado parental da prole que é realizado pelo macho. O presente trabalho teve o intuito de fornecer informações sobre o parentesco genético, entre filhotes de pirarucu, provenientes de áreas de cativeiro e de área semi-aberta (Santarém), utilizando marcadores microssatélites. A técnica mencionada tem sido a ferramenta molecular mais utilizada pelos pesquisadores para revelar níveis de relacionamento genético dentro e entre grupos de irmãos e parentes mais próximos. As análises de parentesco foram feitas utilizando-se nove (os mais polimórficos) microssatélites desenvolvidos para A. gigas. As genotipagens foram realizadas no seqüenciador automático de DNA MegaBace 1000 utilizando-se o programa Genetic Profiler v1.2. As freqüências alélicas e os valores de heterozigosidade esperadas e observadas foram obtidos através do programa ARLEQUIN e GENETIX v. 4. Genótipos para todos os filhotes das duas ninhadas, foram usados para calcular os coeficientes de relacionamento dos pares e a relação de parentesco, usando o programa de computador KITNSHIP v1.2, baseado em todos os locos. As categorias de relacionamento foram estimadas usando o programa ML-RELATE. Nossos resultados indicaram que as ninhadas, das áreas de cativeiro apresentaram, em média, estimativas altas de relacionamento, variando de 0,48 em Itacoatiara 2 e Rio Preto da Eva a 0,51 em Itacoatiara 1. Nas amostras de Santarém, os valores médios encontrados variaram de 0,46 a 0,80 em STM G2 e STM G3, respectivamente. As matrizes das categorias de relacionamento, mostram que tanto nos grupos de cativeiro, como nos grupos de área semi-aberta, a maior freqüência observada nos filhotes é da categoria não-relacionados (U). Quando analisamos separadamente cada amostragem, percebemos outros níveis de relações de parentesco ou categorias de relacionamento nos filhotes. Esses resultados indicam que, apesar dos filhotes estarem altamente relacionados, a hipótese de uma “maternidade ou paternidade extra” aos pares do acasalamento, não pode ser ignorada. Tais resultados demonstram uma estratégia reprodutiva natural e efetiva, para a manutenção da variabilidade genética na prole de Arapaima gigas.

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2014-11-25T10:43:11Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Túlio Freitas Filgueira de Sá - 2013.pdf: 1833323 bytes, checksum: b82d7e6551dd0035d39ec8eea2d071ac (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2014-11-25T12:25:46Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Túlio Freitas Filgueira de Sá - 2013.pdf: 1833323 bytes, checksum: b82d7e6551dd0035d39ec8eea2d071ac (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-11-25T12:25:46Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Túlio Freitas Filgueira de Sá - 2013.pdf: 1833323 bytes, checksum: b82d7e6551dd0035d39ec8eea2d071ac (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2013-09-18 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Distyly is a reproductive strategy to promote cross-pollination and difficult self-pollination, characterized by the presence of two floral morphs, the pin and the thrum morph. The study aimed to describe the phenological behavior and investigate aspects related to the distylous system of five Psychotria species, such as the pollination biology, the floral morphology, the isoplety and the incompatibility system of the species. The studies were performed in the "Parque Municipal da Mata do Setor Santa Cruz" and "in the Pasto do Pedrinho", in the municipality of Catalão, Goiás. The five species of the genus Psychotria were: P. hoffmannseggiana, P. capitata, P. prunifolia, P. deflexa. and P. trichophoroides. The flowers were collected and fixed in 70% ethanol for the morphometric analysis. The phenology was held for one year for each species. The incompatibility system was tested using hand pollination. The flower visitors were collected, labeled and identified. The results indicate that P. hoffmannseggiana, P. capitata, P. deflexa and P. trichophoroides present distyly, only P. prunifolia was considered as pin-monomorphic . In the reproductive system, P. prunifolia was considered as self-compatible. Although, P. hoffmannseggiana, P. capitata, P. deflexa and P. trichophoroides presented a self-incompatibility system. Regarding to the morphs ratio , all the distylous populations were isopletic. The floral visitors of the five species confirm the entomophilous pollination syndrome. In the phenology, the flower buds of the populations began to emerge in September, one month before the beginning of the flowering, with the months of highest incidence parallel to the emission of the flowers (October to December). The analysis of the relationship between the corolla and the height of the intramorph reproductive verticils, reveals that the corolla considerably interfered in the length of the floral organs. In the reciprocity analysis, the influence of the corolla on the reciprocal herkogamy, had a null or parcial effect in the reciprocity. The present study has been carried out with only one population per species, and it would not be possible to assign distyly with the self-incompatibility of P. capitata, P. deflexa, P. trichophoroides and P. hoffmannseggiana, or even with the monomorphism and self-compatibility of P. prunifolia, as a general condition for these species. However, the results of the present study and additional information from other populations of these same species, lead us to believe that this scenario may repeat in other regions of Brazil. / A distilia é uma estratégia reprodutiva para promover a polinização cruzada e dificultar a autofecundação, sendo caracterizada por apresentar dois morfos, o brevistilo e o longistilo. O estudo teve como objetivo descrever o comportamento fenológico e investigar os aspectos ligados ao sistema distílico de cinco espécies de Psychotria, como biologia da polinização, morfologia floral, isopletia e sistema de incompatibilidade. Os estudos foram realizadas no “Parque Municipal da Mata do Setor Santa Cruz” e no "Pasto do Pedrinho", áreas localizadas no município de Catalão, Goiás. As cinco espécies do gênero Psychotria foram: P. hoffmannseggiana, P. capitata, P. prunifolia, P. deflexa. e P. trichophoroides. As flores foram coletadas e armazenadas no álcool 70% para análise de morfometria. A fenologia foi realizada durante um ano para cada espécie. O sistema de incompatibilidade foi testado usando polinização manual. Os visitantes florais foram coletados, etiquetados e identificados. Os resultados apontam que P. hoffmannseggiana, P. capitata, P. deflexa e P. trichophoroides apresentam distilia, apenas P. prunifolia foi considerada monomórfica longistila. No sistema reprodutivo, P. prunifolia foi considerada autocompatível, P. hoffmannseggiana, P. capitata, P. deflexa e P. trichophoroides apresentou o sistema de autoincompatibilidade. Quanto à razão dos morfos, todas as populações distílicas foram isopléticas. Os visitantes florais das cinco espécies confirmam a síndrome de entomofilia. Na fenologia os botões florais das populações de Psychotria começaram a surgir em setembro, um mês antes do início da floração, com os meses de maior incidência paralelos ao da emissão de flores (entre outubro a dezembro). A análise da relação da corola com a altura dos verticilos reprodutivos intramorfo, revela que a corola interferiu, consideravelmente no comprimento dos órgãos florais. Na análise de reciprocidade, a influência da corola sobre a hercogamia recíproca, teve um efeito nulo ou parcial na reciprocidade. Pelo presente trabalho ter sido realizado somente com uma população por espécie, não seria possível atribuir a distilia com autoincompatilibilidade de P. capitata, P. deflexa, P. trichophoroides e P. hoffmannseggiana, ou até mesmo o monomorfismo com autocompatibilidade de P. prunifolia, como uma condição geral para essas espécies. Porém, os dados do presente trabalho e informações adicionais de outras populações dessas mesmas espécies, levam a acreditar que esse cenário se repita em outras regiões do Brasil.

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2016-07-20T20:18:23Z No. of bitstreams: 1 julianarasomarquesbecho.pdf: 1211488 bytes, checksum: 4196fd1ff0cfee03d2d19782ed5e338c (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2016-07-22T15:26:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 julianarasomarquesbecho.pdf: 1211488 bytes, checksum: 4196fd1ff0cfee03d2d19782ed5e338c (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-22T15:26:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 julianarasomarquesbecho.pdf: 1211488 bytes, checksum: 4196fd1ff0cfee03d2d19782ed5e338c (MD5) Previous issue date: 2011-03-25 / Introdução: A rutina é um flavonóide glicosilado pertencente à subclasse dos flavonols, sendo extensamente encontrada na natureza em frutas, vegetais e bebidas como o vinho. Apresenta grande importância terapêutica por melhorar a resistência e permeabilidade dos capilares, atividade antioxidante, antiinflamatória, antimitótica dentre outras. Hidrolizada como quercetina, promove a inibição da motilidade dos espermatozóides, alterações na próstata, nos níveis de testosterona e de dihidrotestosterona, fatores que interferem com a fertilidade. Entretanto não foram observados estudos para verificar seu efeito sobre o sistema reprodutor de ratos. Hipótese: A rutina possui atividade tóxica sobre o sistema reprodutor de ratos. Objetivo: Avaliar a toxicidade da rutina sobre testículos, próstata, vesícula seminal, epidídimo e na concentração dos espermatozóides epididimários, assim como no fígado, rins e baço. Métodos: Ratos Wistar adultos provenientes da Colônia do Centro de Biologia da Reprodução da Universidade Federal de Juiz de Fora, foram distribuídos, aleatoriamente, em quatro grupos: Controle que recebeu por via intragástrica 1ml de água destilada; Tratado I, II e III onde os animais receberam, pela mesma via 5, 10 e 20 mg/Kg/dia rutina, diluída em água, respectivamente, durante sete dias consecutivos. Após eutanásia realizada 10, 42 e 60 dias do início do experimento foram retirados: testículos, próstata, vesícula seminal, epidídimo, fígado baço e rins. Obteve-se secreção epididimária para contagem de espermatozóides. No sangue foram feitas dosagens bioquímicas (ALT e creatinina) e hematológicas (hematimetria,hematócrito, hemoglobina, leucometria, CHGM, HGM e VGM). Os epidídimos foram processados histologicamente e a altura do epitélio foi medida através de cortes dos epidídimos. Em cada corte foram selecionados 10 túbulos circulares ao longo do epidídimo nos quais se obtiveram oito medidas ao longo de sua circunferência. A média dos valores foi considerada representativa da altura do epitélio do túbulo. Os dados coletados foram processados por análise de variância – uma via e teste post hoc de Dunnet T3 (α=0.05), e teste de KruskalWallis (α=0.05). Para análise da altura do epitélio do epidídimo, foi ulitizado ANOVA – uma via, seguido de teste post hoc de Dunnet (α=0.05). Resultados: Animais do grupo T3 tiveram menor peso e menor consumo de ração em relação aos controles (p<0.05). O Grupo T1 eutanasiados três dias após o término do tratamento apresentaram hepatomegalia e redução de HGM, que não ocorreu em outras doses e não se manifestou aos 42 e 60 dias. Todos os grupos apresentaram redução do peso do epidídimo (p<0.05) após 10 dias do início do experimento, porém essa alteração não persistiu aos 45 e 60 dias. Outras variáveis não apresentaram diferença significativa. Conclusão: A rutina não causou efeitos tóxicos gerais persistentes nos exames realizados, mas levou à toxicidade no o epidídimo, reduzindo o seu peso entretanto, o mecanismo de tal efeito não foi identificado nesse trabalho. / Introduction: Rutin is a glycosylated flavonoid belonging to the subclass of flavonols and widely found in nature in fruits, vegetables, and beverages such as wine. It has great therapeutic importance since it improves the resistance and permeability of capillaries, as well as the antioxidant, anti-inflammatory and antimitotic activities, among others. Hydrolyzed as quercetin, it promotes the inhibition of spermatozoa motility, changes in the prostate and in the levels of testosterone and dihydrotestosterone, factors that interfere with fertility. However, no studies were found regarding its effects on the reproductive system of rats. Hypothesis: Rutin has toxic activity on the reproductive system of rats. Objective: Evaluate the toxicity of rutin on testicles, prostate, seminal vesicles, epididymis, and epididymal spermatozoa concentration, as well as liver, kidneys, and spleen. Methods: Adult rats, from the vivarium of the Center for Reproductive Biology of the Federal University of Juiz de Fora, were distributed randomly into four groups: Control, which received intragastrically 1ml of distilled water; Treated I, II and III which received 5, 10 and 20 mg/kg/day of rutin, intragastrically, diluted in water, for seven consecutive days. Once euthanasia was performed, after 10, 42 and 60 days of the beginning of the experiment; testicles, prostate, seminal vesicles, epididymis, liver, spleen, and kidneys were removed. Epididymal secretion was obtained for spermatozoa count. Biochemical (ALT and creatinine) and hematological (hematimetry, hematocrit, hemoglobin, leukocyte counts, MGHC, MGH, and MGV) dosages were performed. The epididymides were processed histologically, and the epithelial height was measured by cutting the epididymis. In each cut, 10 circular tubules along the epididymis were selected and eight measurements along its circumference were obtained. The mean value was considered representative of the epithelial height of the tubule. The collected data were processed by variance analysis - one way and a post-hoc Dunnet T3 test (α = 0.05), and Kruskal-Wallis test with significance level α = 0.05. To analyse the epididymal epithelium, we used one way - ANOVA followed by Dunnet post hoc test (α = 0.05). Results: Animals of the TIII group had lower weight and lower feed intake compared to the control (p <0.05). The animals of the TI group, euthanized three days after the end of treatment, showed hepatomegaly and reduction of MGH, which did not occur in other doses and did not manifest at 42 and 60 days. All groups showed a reduction in the epididymis weight (p <0.05) after 10 days into the experiment, but this change did not endure at 45 and 60 days. Other variables showed no significant difference. Conclusion: Rutin did not cause persistent general toxic effects; however, it manifested toxicity to the epididymis, reducing its weight. Nevertheless, the mechanism of this effect was not identified in this study.

O Lobo-Marinho-do-Sul (Arctocephalus australis), carnívoro, caniforme, membro da superfamília dos Focóides, família Otaridae, é o mais comum mamífero marinho pertencente à fauna brasileira. É freqüentemente avistado, nos meses de outono e inverno na costa do Brasil, desde o Rio de Janeiro até o Rio Grande do Sul. Ainda é discutido se algum dia este animal já possuiu colônias reprodutivas neste país. É histórica a grande pressão antrópica que esta espécie recebeu, sendo explorado pelas populações litorâneas, para aproveitamento de sua pele, óleo e carne desde a antiguidade. No Uruguai, foram por muitos séculos abatidos em números que variavam em torno de 10 mil animais por ano, com o intuito de aproveitamento de sua pele para a confecção de casacos e testículos, para confecção de elixires no Oriente. Porém, deixou de ser explorado comercialmente naquele país na década de 80 e desde então seu número vem aumentando, e por isso especula-se sobre o surgimento de novos sítios reprodutivos em ilhas pedregosas, típicas de sua preferência. É possível até que estuários como o de Cananéia no litoral sul do Estado de São Paulo - BR, possam receber esta espécie nos meses de verão, o que, de acordo com a sazonalidade de sua reprodução, ocorre nesta época. Esse novo &quot;pólo reprodutivo&quot; pode representar um desbravamento de novas áreas (ou mesmo retorno a antigas áreas) pela espécie. É ainda muito escassa a literatura sobre esta espécie e poucos pesquisadores brasileiros a conhecem. Este trabalho buscou através da coleta de indivíduos (cinco jovens e um adulto) em óbito recente, por causas naturais, contribuir com conhecimentos anatômicos, histológicos, ultraestruturais e imuno-histoquímicos do sistema reprodutor masculino do Arctocephalus australis de animais jovens e adultos. Os resultados demonstraram muitas vezes a singularidade da espécie estudada: expressiva queratinização da camada córnea do epitélio escrotal e forte coloração negra nesta região; diferença estrutural existente entre as túnicas albugínea do testículo e do pênis: na primeira observaram-se fibras elásticas bem distribuídas e ausência destas fibras na segunda; ausência de ampolas nos ductos deferentes; uretra pélvica pequena; bulbo do pênis ventral aos pilares penianos e posicionamento singular do seu osso peniano; glande do pênis petaliforme. Encontramos um grande grau de adaptação do sistema reprodutor do macho ao da fêmea, nas duas idades estudadas, demonstrando que a evolução foi direcionada para o ciclo reprodutivo do tipo monoéstrico-estacional, de modo a otimizar a cópula e o volume do ejaculado, garantindo a deposição do sêmem o mais próximo possível do óstio uterino externo da fêmea, e conseqüentemente uma maior taxa de concepção. / The Southern-Fur-Seal (Arctocephalus australis) Carnivora, Caniform, member of the Superfamily Focoidae, Family Otaridae, is the most common marine mammal in brazilian sees, frequently seen in the months of autumn and winter in the coast from Rio de Janeiro until Rio Grande do Sul. There are controversies if some day A. australis already possessed reproductive colonies in this country. The great antropic pressure over the species is historical, being explored by cost populations because of its skin, oil, and meat. In Uruguay, it was slaughtered for many centuries in numbers that reached 10 000 animals per year: the skin was used for the confection of coats and testis, for elixir in the East. However, since the beginning of the decade of 80, commercial exploitation stopped and its number started increasing. Therefore one speculates on the sprouting of new reproductive places in stony islands, typical of its preference, and it is possible that estuaries like Cananéia, in the south coast of the State of São Paulo - BR, started to receiving this species in the summer months, what is in accordance with the reproductive season, which occurs at this time of the year. It can represent an opening of new areas (or even a return the old areas) for the species. Literature is still very scarce on this species and few brazilian researchers know about it. For developing this work, six recent dead for natural causes individuals (five young and one adult) were collected and the reproductive tract was submitted to anatomical, histological, ultrastructural and immunohistochemistry approaches aiming to improve the knowledge about the male reproductive system of the Arctocephalus australis of two ages. Results pointed towards peculiarities of the studied species: expressive keratinization of scrotal epithelium; structural differences between the tunica albuginea in the testis and penis: only in the testis elastic fibers could be observed; no ductus deferens ampulae, small pelvic urethra; glans penis in flower shape. We found a great degree of adaptation of the reproductive system of the male to the one of the female, in the two ages studied, demonstrating that the evolutive orientation was in direction of sazonal-monoestric reproductive cycle, in order to optimize copulation and the volume of the semen, guaranteeing the deposition of the semen as next as possible to the external female uterine ostium and consequently a bigger tax of conception.

Prostate cancer is among the most common malignancies in males in the United States and adenocarcinoma accounts for 95% of all malignancies of prostate. Rarely prostate cancer can also present as small cell carcinoma. Pure small cell carcinoma is rare at time of initial diagnosis (<2%) however neuroendocrine differentiation into small cell carcinoma may emerge in men who have had previous treatment with ADT for prostate adenocarcinoma. These tumors, sometimes called treatment-related neuroendocrine prostate cancers or aggressive-variant prostate cancers, are increasingly recognized in the castration-resistant phases of disease progression. They account for less than 1% of all prostate cancers. A 73-year-old otherwise male had routine health screening in May 2018. Prostate specific antigen (PSA) level was elevated at 9.53 ng/mL. He had not had a screening PSA for at least two prior years but this was a significant change from prior levels. Patient was asymptomatic however the abnormal laboratory evaluation prompted consultation with Urology. Biopsy of prostate gland confirmed prostatic adenocarcinoma with Gleason's score of 5+ 4 = 9 with bilateral gland involvement. Imaging studies including CT scan of abdomen and pelvis, a bone scan and a PET scan showed no clear evidence of metastatic disease. Patient's clinical stage was determined to be IIIC with T2c N0 M0 disease. Patient began treatment with androgen deprivation therapy and received definitive radiation treatment with external bean radiation therapy from July to September 2018. PSA was 0.08 ng/ml at the end of radiation treatment. Patient did well for about 15 months, after which he had multiple hospital admissions for dyspnea, fluid retention and lower extremity edema. He was also found to have refractory hypokalemia. Patient underwent MRI brain which revealed numerous small enhancing calvarial and skull base lesions consistent with bony metastasis in the skull. Patient also underwent PET/CT scan which showed numerous thoracic spine bony lesions, numerous to count bony metastasis throughout the lumbar spine and pelvis, as well as multiple hepatic lesions. Patient underwent biopsy of right hepatic lobe lesion and pathology was consistent with small cell carcinoma with positive neuroendocrine markers including CD56, synaptophysin and TTF-1. Interestingly patient’s PSA was only 0.09ng/dL. Given refractory hypokalemia, paraneoplastic syndrome was suspected and further work-up was initiated. Serum cortisol levels were elevated at 119.6 mcg/dL (3.7-19.4) and ACTH level was 333 pg/mL (7.2 - 63.3). Aldosterone level was <1 ng/dL (0 - 30.0). Patient was diagnosed with paraneoplastic Cushing syndrome. Given aggressive nature of this small cell transformation, patient was started on treatment with systemic chemotherapy with Carboplatin/Etoposide during the hospital stay, with stabilization of potassium levels. Prostate small cell carcinoma poses a challenge for diagnosis and treatment. In contrast to adenocarcinoma of the prostate, serum prostate-specific antigen (PSA) is not predictive of disease severity, nor is it a useful tumor marker for monitoring progression or surveillance. Patients with prostate small cell cancer presents with more diverse symptoms than any other prostate cancer since it tends to metastasize early. Also paraneoplastic syndromes are more common in prostate small cell cancers as well.

Orientador: Eunice Oba / Resumo: As substâncias desreguladores endócrinas de diversas origens e propriedades químicas acomentem uma diversidade de mamíferos, animais silvestres e seres humanos, que podem interagir com o sistema reprodutivo feminino e prejudicar a homeostase hormonal. Dentro dessa classificação, os parabenos podem ser utilizados como conservantes em diversos produtos comerciais. Seus efeitos se tornam cada vez mais complexos em relação à idade, história reprodutiva, ambiente endócrino da espécime no momento da exposição, como também não é sabido todos os reais mecanismos desses compostos quando associados. Sendo assim, o objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos dos parabenos em ratas Wistar durante um período de 90 dias consecutivos de exposição. Assim, as ratas foram distribuídas em quatro grupos experimentais: controle, que recebeu somente óleo de milho como veículo, e tratados com propil e buti-parabeno nas doses de 10 mg/kg, 100 mg/kg, ou 200 mg/kg e expostas via subcutânea. Foi utilizada a técnica de citologia vaginal para investigar a ciclicidade das fêmeas, bem como a caracterização das fases do ciclo estral pelo método Shorr. Além desses parâmetros, foram analisados aspectos morfológicos de ovários e útero, quantificação das estruturas ovarianas e avaliação ultraestutural de folículos pré-ovulatórios. Foram avaliados a concentração plasmática de estrógeno, peso corporal bem como o peso dos órgãos reprodutivos. Os resultados revelaram que o método Shorr, foi eficaz para identificar... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The endocrine disruption substances of many origins and chemistry properties affect a diversity of mammals, wild animals and human beings. These substances can interact with the female reproductive system and damage the hormonal homeostasis. In this classification, the paraben could be used as preservatives in different commercial products. Its effects get even worst and complex with the age, reproductive history, and endocrine environment of the specie in the moment of exposure of the drug. In complement, it is not known the actual mechanisms of those compounds when they are associated. Thus, the goal of this experiment was evaluate the effects of parabens in females Wistar during 90 consecutive days of exposure. Therefore, the females were divided in four experimental groups: Control group – Corn oil; and a mixture of propil and butyl paraben with 10 mg/kg, 100 mg/kg and 200 mg/kg and exposed through the subcutaneous pathway. The vaginal cytology was performed to investigate the cyclicality as well as the characterization of the estrous phases by the Shor method. Besides that, morphological aspects of the ovary and uterus, counting of ovaries structure and ultrastructural of pre-ovulatory follicle. To complete the evaluation, the plasmatic estrogen, body weight and reproductive organ weight were assessed. The Shor method was effective to characterize and identify the cells types of the vaginal epithelium and identify the estrous cycle phase. Moreover, the relative and absol... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Submitted by Marcos Anselmo (marcos.anselmo@unipampa.edu.br) on 2017-10-10T14:13:58Z No. of bitstreams: 1 ARYELE PINTO IZAGUIRRY SET 2019.pdf: 6182820 bytes, checksum: 5b47d16cee80dd95195380917e9ac189 (MD5) / Approved for entry into archive by Marcos Anselmo (marcos.anselmo@unipampa.edu.br) on 2017-10-10T14:14:11Z (GMT) No. of bitstreams: 1 ARYELE PINTO IZAGUIRRY SET 2019.pdf: 6182820 bytes, checksum: 5b47d16cee80dd95195380917e9ac189 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-10T14:14:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ARYELE PINTO IZAGUIRRY SET 2019.pdf: 6182820 bytes, checksum: 5b47d16cee80dd95195380917e9ac189 (MD5) Previous issue date: 2017-08-05 / A quinina é um alcaloide extraído da casca da árvore chinchona, a qual apresenta ação antimalárica. A malária é a doença parasitária mais prevalente no mundo, causada pelo protozoário do gênero Plasmodium. Atualmente existem diversas terapias medicamentosas para o tratamento da malária, entretanto devido aos elevados efeitos colaterais e a resistência dos parasitos às terapias, a utilização de ferramentas como os nanosistemas tem sido uma alternativa a estas limitações. A utilização de nanocápsulas contendo quinina já apresentou efeito satisfatório frente a parasitemia induzida por P. berghei em roedores. Entretanto os efeitos toxicológicos desta formulação sobre o sistema reprodutivo e desenvolvimento fetal são desconhecidos. Desta forma, este trabalho teve como objetivo avaliar os efeitos da quinina livre e nanoencapsulada sobre o sistema reprodutivo, bem como sobre o desenvolvimento pré-natal. Para o desenvolvimento do estudo, o trabalho foi dividido em 2 experimentos. No experimento I, ratos da raça Wistar adultos machos e fêmeas foram divididos em 4 grupos: Controle, Nanocápsula branca (B-NC), Quinina Livre (25mg/Kg) e Quinina Nanoencapsulada (Q-NC) (25mg/kg). Após 7 dias de tratamento, verificou-se dano testicular e ovariano induzido pela quinina, evidenciados por aumento nos níveis de espécies reativas e malondialdeído, diminuição da atividade da enzima esteroidogênica 17 β-hidroxiesteróide desidrogenase, bem como alterações na capacidade antioxidante total. Em fêmeas verificou-se diminuição da viabilidade folicular e em machos diminuição da integridade de membrana dos espermatozoides, bem como alterações histológicas moderadas nos testículos após exposição à quinina. Os machos tratados com Q-NC, apresentaram níveis de espécies reativas diminuídos, capacidade antioxidante total aos níveis de controle 6 bem como espermatozoides com 100% de integridade de membrana. Entretanto os outros parâmetros apresentaram as mesmas alterações dos animais tratados com quinina livre. Após tratamento com Q-NC, as fêmeas apresentaram níveis de espécies reativas, capacidade antioxidante total, atividade da enzima 17 β-hidroxiesteróide desidrogenase e viabilidade folicular aos níveis do grupo controle. No experimento II avaliamos a toxicidade pré-natal, onde ratas prenhes foram tratadas do 7º ao 13º dia de gestação com quinina livre e Q-NC (25mg/kg) e eutanasiadas no 20º dia da prenhes e os fetos foram removidos para as análises morfológicas e bioquímicas. As fêmeas grávidas não apresentavam sinais visíveis de toxicidade. Não houve alteração no consumo de alimentos e água das fêmeas, bem como não houve diferença no ganho de peso. Os fetos que receberam tratamento perinatal com Q-NC não apresentaram anormalidades externas ou esqueléticas significativas e não houveram alterações nas medidas biométricas. Em ambos os grupos, foi verificado a presença de quinina no tecido cerebral e hepático dos fetos, demonstrando que a quinina atravessa a barreira transplacentária, entretanto, não foi verificada diferença significativa entre os grupos. Desta forma, pode-se verificar que nanocápsulas são bons carreadores para quinina, diminuindo os efeitos nocivos induzidos pela quinina em tecido ovariano e testicular, bem como não induziu danos maternos e fetais nos parâmetros avaliados, demonstrando ser uma terapia promissora para o tratamento da malária, inclusive em gestantes. / Quinine is an alkaloid extracted from the bark of the chinchona tree, which has antimalarial activity. Malaria is the most prevalent parasitic disease in the world, caused by the protozoan of the Plasmodium genus. Currently, there are several drug therapies for the malaria treatment. However, due to the high side effects and resistance of the parasites to the therapies, the use of tools such as nanosystems has been an alternative to these limitations. The use of quinine-loaded nanocapsules demonstrated a satisfactory effect against parasitemia induced by P. berghei in rodents, however the toxicological effects of this formulation on the reproductive system and foetal development are unknown. Thus, this work evaluated the effects of free and nanoencapsulated quinine on reproductive system, as well as prenatal development. For the development of the study, the work was divided into 2 experiments. Experiment I: Male and female adult Wistar rats were divided into 4 groups: Control, Blank Nanocapsules (B-NC), Free Quinine (25mg / kg) and Quinine-loaded Nanocapsules (Q-NC) (25mg / kg). After 7 days of treatment, testicular and ovarian damage quinine-induced was evidenced by increased levels of reactive species and malondialdehyde, decreased steroidogenic 17β-hydroxysteroid dehydrogenase enzyme activity, and changes in total antioxidant capacity. In females there was a decrease in follicular viability and in males decrease of spermatozoa membrane integrity, as well as moderate histological changes in the testes after exposure to quinine. Males treated with Q-NC showed decreased reactive species levels, total antioxidant capacity at control levels as well as spermatozoa with 100% of membrane integrity. However, the other parameters showed the same alterations as those treated with free quinine. After treatment with Q-NC, the females showed levels 8 of reactive species, total antioxidant capacity, 17 β-hydroxysteroid dehydrogenase enzyme activity and follicular viability at the levels of the control group. In experiment II we evaluated the prenatal toxicity, where pregnant rats were treated from the 7th to the 13th day of pregnancy with free quinine and Q-NC (25mg / kg) and euthanized on the 20th day of pregnancy and the fetuses were removed for morphological analysis and biochemical. Pregnant females showed no visible signs of toxicity. There was no change in the food and water consumption of the females, as well was there was no difference in the weight gain. Fetuses receiving perinatal Q-NC treatment did not present significant external or skeletal abnormalities and there were no changes in biometric measurements. In both groups, the presence of quinine in the cerebral and hepatic tissues of the fetuses was verified, demonstrating that quinine crosses the transplacental barrier, however, there was no significant difference between the groups. Thus, we verified that nanocapsules are good carriers for quinine, reducing the harmful effects induced by quinine in ovarian and testicular tissue, as well as did not induce maternal and fetal damages in the evaluated parameters, demonstrating to be a promising therapy for the malaria treatment, including in pregnancy.

A área incerto-hipotalâmica (IHy) está envolvida no controle neuroendócrino de fêmeas, com associação de suas células MCHérgicas (hormônio concentrador de melanina). Em ratos, a área pré-óptica medial (MPA), o núcleo periventricular anteroventral (AVPe) e o núcleo arqueado (Arc) são mais densamente inervadas pela IHy em fêmeas do que em machos, sugerindo um dimorfismo sexual das projeções da IHy relevantes para o controle reprodutivo. Nosso objetivo é caracterizar as áreas relacionadas ao controle reprodutivo inervadas pela IHy em camundongos fêmeas, utilizando traçador neuronal anterógrado, analisar a inervação das células GnRH (hormônio liberador de gonadotrofinas) da MPA pela IHy e analisar a inervação do AVPe e Arc pela IHy, usando camundongos Kiss1-hrGFP. Como resultado, observamos que MPA, AVPe e Arc recebem projeções da IHy, assim como áreas relacionadas ao circuito de defesa. Nos animais Kiss1-hrGFP, não encontramos inervação de células KiSS-1 pela IHy. Problemas metodológicos impossibilitaram a análise das projeções da IHy para os neurônios GnRH. / The incerto-hypothalamic area (IHy) is related to the neuroendocrine control of females, involving their MCHergic cells (melanin-concentrating hormone). In rats, the medial preoptic area (MPA), the anteroventral periventricular nucleus (AVPe) and the arcuate nucleus (Arc) are more densely innervated by IHy in females than in males, suggesting a sexual dimorphism of IHy projections relevant to reproductive control. Our aim is to characterize the areas related to reproductive control innervated by IHy in female mice using anterograde neuronal tracer, analyze the innervation of GnRH cells (gonadotropin-releasing hormone) of MPA by IHy and analyze the innervation of AVPe and Arc by IHy using Kiss1-hrGFP mice. As a result, we observed that MPA, AVPe and Arc are innervated by IHy, as well as areas related to the defensive circuit. In Kiss1-hrGFP animals, KiSS-1 cells were not innervated by IHy cells. Methodological problems made it impossible to analyze the projections of IHy to the GnRH neurons.

O proteassoma 26S é uma estrutura em forma de barril com um núcleo catalítico 20S que é flanqueado por tampas 19S em ambos os lados. Nosso grupo tem demonstrado que o proteassoma 26S é crítico para o desenvolvimento e sobrevivência do Schistosoma mansoni, sendo que mais de 95% dos casais de vermes tratados com o inibidor de proteassoma MG132 apresentaram alteração na postura dos ovos e viabilidade. O tampão 19S é o complexo regulador e funciona no desdobramento e na desubiquitinação das proteínas, antes de sua entrada no complexo 20S, usando enzimas desubiquitinadoras (DUBS). Recentemente, foi demonstrado que a inibição das DUBS, UCHL5 e USP14, que estão reversivelmente ligadas à partícula 19S do complexo 26S, chamada b-AP15, resulta em autofagia, seguida de morte celular, pois leva uma variedade de células de mamíferos ao estresse oxidativo. O objetivo geral deste trabalho foi avaliar o efeito da droga sobre o desenvolvimento reprodutivo de S. mansoni e como possível alvo terapêutico, tendo como objetivos específicos determinar os seus efeitos: na inibição da oviposição in vitro de casais de parasitas Schistosoma mansoni através da contagem dos ovos e expressão do gene p14; avaliar se os órgãos reprodutores dos parasitas sofreram alguma modificação estrutural; se a substância utilizada leva a autofagia; se o tratamento dos casais de parasita com a droga leva a apoptose, ocasionada pela ativação de caspase-3. Este estudo é o primeiro a documentar o papel da droga b-AP15 como um agente esquistossomicida, pois desencadeia alterações ultraestruturais em casais de vermes de S. mansoni. Os seguintes métodos foram utilizados para analisar as alterações: Microscopia Eletrônica de Transmissão (MET), Varredura (MEV) e Confocal; ensaio quantitativo colorimétrico baseado no brometo de 3- (4,5-dimetiltiazol-2-il) -2,5-difenil tetrazólio (MTT), atividade do proteassoma através do substrato Suc-Leu-Le-Al-Tyr-AMC específico para atividade de quimotripsina-like; western blotting; Reação de Polimerase em Cadeia em tempo real e TUNEL. Foram testadas várias concentrações do fármaco (0,2; 0,4; 0,8; 1,6; 3,2 até 50 µM), sendo que a partir de 1,6 µM de b-AP15 ocorreu a inibição da produção de ovos dos casais de parasitas tratados in vitro por 24 h, não havendo alteração da viabilidade, mas mostrou alterações a partir da dosagem de 3,2 µM. A partir de 1,6 µM ocorreram alterações celulares e tegumentares e vermes adultos tratados com 50 µM estavam mortos. O Western blotting mostrou acúmulo de proteínas poliubiquitinadas de alto peso molecular na presença de 1,6µM, havendo mudanças na atividade quimotripsina-like do proteassoma 20S. Os resultados mostraram que o b-AP15 altera a oviposição, a viabilidade e leva à morte de casais de parasitas, reforçando a hipótese de que o sistema ubiquitina/ proteassoma e que as enzimas deubiquitinadoras ligadas a partícula 19S são essenciais para a biologia de S. mansoni. / The 26S proteasome is a barrel structure with a catalytic core 20S that is flanked by 19S caps on both sides. Our group has been showed that 26S proteasomes are critical for Schistosoma mansoni development and survival, being that more than 95% of worms pairs treated with the proteasome inhibitor MG132 showed alteration on egg laying and viability. The 19S cap is the regulatory complex and functions in unfolding and deubiquitinating the proteins before their entry into the 20S complex using constitutive deubiquitinating enzymes (DUBS). Recently, it has been demonstrated that inhibition of the DUBS, UCHL5 and USP14, which are reversibly bound to the 19S particle of the 26S complex, called b-AP15 , results in cell death because it leads to autophagy, followed by cell death in a variety of mammalian cells. The general objective of this work was to evaluate the effect of the drug on the reproductive development of S. mansoni and as a possible therapeutic target. The specific objectives to determine its effects: in inhibiting the in vitro oviposition of couples of Schistosoma mansoni parasites by counting eggs and p14 gene expression; evaluate whether the reproductive organs of the parasites have undergone some structural modification; if the substance used leads to autophagy; if the treatment of the parasite couples with the drug leads to apoptosis, caused by the activation of caspase-3. This study is the first to document the role of the b-AP15 drug as a schistosomicidal agent, as it triggers ultrastructural changes in couples of S. mansoni worms. The following methods were used to analyze the changes: Transmission Electron Microscopy (MET), Scanning (SEM) and Confocal; Colorimetric assay based on 3- (4,5- dimethylthiazol-2-yl) -2,5-diphenyl tetrazolium bromide (MTT), proteasome activity through Suc-Leu-Le-Al-Tyr-AMC substrate specific for chymotrypsin-like activity; western blotting; Polymerase chain reaction in real time and TUNEL. Various concentrations of the drug (0.2, 0.4, 0.8, 1.6, 3.2 to 50 ?M) were tested. 1.6 ?M b-AP15 occurred the inhibition of egg production of couples of parasites treated in vitro for 24 h, with no change in viability, but showed changes from the dosage of 3.2 ?M. Cell and tegumentary changes occurred in 1.6 ?M and adult worms treated with 50 ?M were dead. Western blotting showed accumulation of high molecular weight polyubiquitinated proteins in the presence of 1.6?M, with changes in the chymotrypsin-like activity of the 20S proteasome. The results showed that b-AP15 alters the oviposition, viability and leads to the death of couples of parasites, reinforcing the hypothesis that the ubiquitin / proteasome system and the deubiquitinating enzymes bound to the 19S particle are essential for the biology of S. mansoni.

Submitted by Marcos Anselmo (marcos.anselmo@unipampa.edu.br) on 2016-04-18T17:36:59Z No. of bitstreams: 1 MARIANE MAGALHÃES ZANCHI.pdf: 1185149 bytes, checksum: 5b02afd42e868819a353f05a3e1fb99a (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-18T17:36:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MARIANE MAGALHÃES ZANCHI.pdf: 1185149 bytes, checksum: 5b02afd42e868819a353f05a3e1fb99a (MD5) Previous issue date: 2014-07-26 / A ciclofosfamida (CF) é um agente antineoplásico e imunossupressor, usada no tratamento de diversos tipos de tumores e em algumas doenças auto-imunes. A CF é considerada um pró-fármaco, portanto, precisa sofrer biotransformação hepática para formar seus metabólitos ativos, como a mostarda fosforamida e a acroleína. Seu metabólito terapêutico, a mostarda fosforamida, é responsável pelo efeito citotóxico na célula tumoral, enquanto a acroleína é conhecida por apresentar um efeito tóxico secundário, por aumentar a produção de espécies reativas ao oxigênio, causando estresse oxidativo. Esse, por sua vez, poderia estar diretamente relacionado com a redução da fertilidade causada por esta droga. Diante disso, compostos naturais com atividade antioxidante poderiam ser uma alternativa ao dano causado pela CF. O chá verde, obtido da planta Camellia sinensis, tem ação antioxidante e scavenger de radicais livres, devido ao alto conteúdo de polifenóis. O presente estudo avalia o papel protetor da infusão do chá verde sobre o dano oxidativo no sistema reprodutor de camundongos machos, e a sua relação com a fertilidade, após uma administração aguda de CF. Os camundongos foram pré-tratados por gavagem com veículo ou chá verde diariamente, por 14 dias, na dose de 250 mg/kg. A CF foi administrada via intraperitoneal no 14o dia, 1 hora após a administração do chá, na dose de 100 mg/kg. Os camundongos foram eutanasiados 24 horas após a administração da CF, e os testículos e epidídimos foram retirados para posteriores análises bioquímicas e avaliação espermática. O conteúdo de catequinas, principais constituintes do chá verde foi avaliada por HPLC. Epigalocatequina galato (EGCG) está presente em alta concentração na nossa infusão (1340,2 μg/mL), seguido por epicatequina (EC-500,95 μg/mL) e epicatequina galato (ECG-302,84 μg/mL). CF causou estresse oxidativo no sistema reprodutor dos animais, evidenciado neste trabalho por danificar tanto lipídios, como proteínas e DNA. A CF causou um aumento na peroxidação lipídica (níveis de MDA), dano de DNA (ensaio cometa) e atividade da enzima superóxido dismutase (SOD), enquanto diminuiu a atividade da glutationa peroxidase (GPx), glutationa-S-transferase (GST) e 17β–hidroxiesteróide desidrogenase (17β–HSD) em ambos os tecido testados. A atividade da enzima catalase (CAT) e a quantificação de proteína carbonil foram alteradas somente em testículo, mas não em epidídimo. Em relação à avaliação espermática, CF reduziu significativamente apenas a concentração de espermatozóides, comparado ao controle. O pré-tratamento com a infusão do chá verde reduziu significativamente a produção de MDA, carbonilação de proteína, dano de DNA e restaurou a atividade da GPx e GST. Em epidídimo, o chá verde também aumentou a concentração espermática e restaurou a atividade da enzima 17β–HSD. Pode-se concluir que a infusão do chá verde melhora o dano induzido pela CF, no sistema reprodutor de camundongos, e este efeito poderia ser atribuído ao alto conteúdo de catequinas presentes no chá e à sua atividade antioxidante. / Cyclophosphamide (CP) is an antineoplastic and immunosuppressive agent used to treat various types of tumors and in some autoimmune diseases. CP is considered a prodrug, therefore, must undergo hepatic biotransformation to form its active metabolites, such as phosphoramide mustard and acrolein. Its therapeutic metabolite, phosphoramide mustard, is responsible for the cytotoxic effect on tumor cells, while acrolein is known to provide a secondary toxic effect by increasing the reactive oxygen species production, causing oxidative stress. This might be directly related to the fertility reduction caused by this drug. Therefore, natural compounds with antioxidant activity could be an alternative to the damage caused by CP. Green tea, obtained from the plant Camellia sinensis, has antioxidant and free radical scavenging effect, due to the high content of polyphenols. The present study evaluates the protective role of the green tea infusion on oxidative damage on male mice reproductive system, and their relationship to fertility after an acute administration of CP. The mice were pre-treated by gavage with vehicle or green tea daily for 14 days at dose of 250 mg/kg. CP was administered intraperitoneally on day 14, 1 hour after administration of tea at dose of 100 mg/kg. Mice were euthanized 24 hours after the administration of the CP and testes and epididymis were removed for further biochemical analysis and sperm assessment. The content of catechins, the main constituents of green tea were evaluated by HPLC. Epigallocatechin gallate (EGCG) is present in high concentrations in our infusion (1340.2 μg/ml), followed by epicatechin (EC-500.95 μg/ml) and epicatechin gallate (ECG-302.84 μg/mL). CP caused oxidative stress in the reproductive system of animals, evidenced in this work by damaging not only lipids, but also proteins and DNA. CP increased lipid peroxidation (MDA), DNA damage (comet assay) and superoxide dismutase (SOD) activity, while decreased glutathione peroxidase (GPx), glutathione-S-transferase (GST) and 17β-hydroxysteroid dehydrogenase (17β-HSD) activity in both tissues tested. Catalase (CAT) activity and quantification of protein carbonyl were altered only in testes but not in the epididymis. Regarding sperm evaluation, CF significantly decreased only sperm concentration, compared to the control group. Pre-treatment with green tea infusion significantly reduced MDA production, protein carbonylation, DNA damage and restored GPx and GST activity. In epididymis, green tea also increased sperm concentration and restored 17 β-HSD activity. Green tea infusion improves the damage induced by CP in the reproductive system of mice, and this effect is attributed to the high content of catechins in tea and its antioxidant activity.