A leptospirose é uma zoonose de importância mundial, causada por leptospiras patogênicas. Aproximadamente 5 a 10% das infecções humanas cursam com a forma grave. A Doença de Weil é a forma mais comum de doença grave e pode apresentarse com duas formas de evolução, aguda progressiva monofásica ou de curso prolongado. A doença grave se caracteriza por uma combinação de hemorragia, mais comumente pulmonar, icterícia e insuficiência renal, com letalidade de 5 a 15%. O rim é um órgão muito acometido na Leptospirose. Clinicamente o envolvimento renal ocorre de 16 a 40%, com manifestações peculiares como poliúria, hipocalemia, e perda de sódio. A disfunção tubular renal, é característica da leptospirose forma grave, com envolvimento dos transportadores renais de sódio ao longo do néfron, levando às manifestações observadas. A terapêutica antimicrobiana é recomendada na Leptospirose, porém com controvérsias à sua indicação após o quarto dia de doença. Quando da instalação da lesão não haveria benefícios com a utilização de antibióticos. O tratamento pode diminuir a morbidade e letalidade, assim como interferir no envolvimento renal e na expressão dos transportadores renais de sódio. A patogênese pode estar relacionada a efeitos diretos da leptospira ou a resposta inflamatória assim como o estresse oxidativo. A utilização de antioxidantes, pode ser considerada como terapia adjuvante. Nós avaliamos a expressão no túbulo proximal do trocador Na+-H+ (NHE3) e na porção espessa da medula ascendente o cotransportador Na+-K+-2Cl- (NKCC2), no modelo de hamster com as duas formas de evolução de doença grave, mimetizando a doença de humanos realizados em dois experimentos. Os experimentos envolveram animais infectados não tratados e tratados com ampicilina associado ou não ao antioxidante, N-acetilcisteína. A presença de antígenos de Leptospira e a expressão dos transportadores foram avaliadas por imunohistoquímica, e o ácido tiobarbitúrico, marcador de estresse oxidativo, (TBARS) foi quantificado.Hamsters infectados, apresentaram altas quantidades de antígenos nos tecidos-alvo, enquanto que a expressão de ambos os transportadores apresentou-se diminuída. O tratamento com ampicilina esteve associado com mínima detecção ou ausência de antígenos, restabelecimento da expressão dos transportadores nos respectivos locais e redução dos níveis de TBARS. O tratamento precoce e tardio com ampicilina restabeleceu os defeitos tubulares na leptospirose forma grave em ambos experimentos, sem benefícios com a utilização da N-acetilcisteína. / Leptospirosis is a zoonosis of worldwide distribution. About 5-10% of all human infections presents with severe forms. Weil\'s syndrome, the most common presentation of severe forms of leptospirosis, may courses either as a single monophasic disease or as a disease with prolonged course, characterized by a combination of hemorrhage, particularly in the lung, renal failure, and jaundice, with fatality rates ranging from 5 to 15%. The kidney is an important target organ in leptospiral infection. Clinically, renal involvement in leptospirosis occurs in 16% to 40% of cases and is unique because of the atypical presentation of polyuria, hypokalemia, and sodium wasting, suggestive of a special form of tubular dysfunction related to the major renal sodium transporters expressed along the nephron. A wide range of antimicrobial therapy for leptospirosis was described and benefits have been disputed for cases with more than four days of clinical disease, because after a threshold of leptospiremia, the delayed use of antibiotics is unlikely to reduce fatality. Antimicrobial therapy is thought to interfere on fatality, renal involvement, and renal sodium transporters expression during severe disease. The pathogenesis may be related to direct effects of leptospiral compounds or inflammatory response due to oxidative stress. Antioxidant could be considered for adjunctive therapy.We evaluated the expression of proximal tubule type 3 Na+/H+ exchanger (NHE3) and thick ascending limb Na+-K+-2Cl- cotransporter (NKCC2) in infected non treated and treated hamsters reproducing the two forms of clinical human presentations of Weil\'s syndrome divided in two experiments. Animals were treated or not with ampicillin and/or N-acetyl-cysteine (NAC). Leptospiral antigen/s and expression of renal transporters were evaluated by immunohistochemistry, and serum thiobarbituric acid (TBARS) was quantified. Infected hamsters had high amounts of detectable leptospiral antigen/s in target tissues while renal expression of NHE3 and NKCC2 decreased. Ampicillin treatment was associated with minimal or no detection of leptospiral antigens, normal expression of NHE3 and NKCC2 transporters, and reduced levels of TBARS. Early and late ampicillin treatment rescued tubular defects in leptospirosis severe disease in both experiments, and there was no evidence of benefit from antioxidant therapy.

This thesis experimentally investigates the phenomenon of ingress through gas turbine rim seals. The work focuses on developing experimental and numerical techniques for measuring the required sealing flow levels to purge the wheel-space against ingress and the effect of externally-induced ingress on the surface temperature as well as heat transfer to the rotor. Ingress is driven by a pressure difference between the mainstream annulus and wheel-space cavity resulting from the asymmetric external pressure profile in the annulus and/or the rotation of fluid in the rotor-stator wheel-space cavity. It can be prevented by pressurising the wheel-space through the supply of sealant flow. The University of Bath had measured and shown, for the first time, the thermal effects of ingress on the rotor in the wheel-space for a datum seal (axial-clearance seal) using thermo-chromic liquid crystal. However, as the previously used experimental technique with thermo-chromic liquid crystal was prone to large uncertainties, a non-intrusive temperature measurement technique using an infrared (IR) temperature sensor was developed. The new technique was successfully applied to the Bath one-stage gas turbine test facility and provided a full temperature history of the rotor surface in a transient heat transfer experiment. Moreover, a data analysis method appropriate for transient experiments using the IR temperature measurement technique was developed. The method was used to accurately calculate the heat transfer coefficient and the adiabatic surface temperature based on the full temperature history. A series of numerical experiments was carried out to develop the analysis method and the results from the numerical experiments were used to design new heat transfer experiments for both the 1 and 1.5-stage ingestion rigs of the University of Bath. Gas concentration measurements were made on the stator of the Bath one-stage gas turbine test rig to determine the variation of sealing effectiveness with sealant flow rate for four different seal geometries at design operational conditions. The IR temperature measurement technique was used to determine the effect of ingress on the heat transfer coefficient and the adiabatic wall temperature on the rotor of the ingestion test facility. Concurrent gas concentration measurements were made on the stator to compare the effects of ingress on the two discs (stator and rotor). Comparison between the adiabatic effectiveness on the rotor and the concentration effectiveness on the stator showed that the rotor was protected against the effects of ingress relative to the stator. The sealing air, which was drawn into the rotor boundary layer from the source region, thermally buffered the rotor against the ingested fluid in the core. Subsequently, a thermal buffer ratio hypothesis was developed and shown to be in good agreement with the experimental data. A previously published orifice model was modified so that the sealing effectiveness determined from the concentration measurements in a rig could be used to determine the effectiveness based on pressure measurements in an engine. There was good agreement between the effectiveness acquired from pressure measurement determined using the theoretical model and the sealing effectiveness determined from concentration measurements. It was also shown how parameters obtained from measurements of pressure and concentration in a rig could be used to calculate the sealing effectiveness in an engine.

Made available in DSpace on 2019-03-30T00:15:55Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2016-10-19 / Chronic kidney disease (CKD) is defined as the presence of abnormalities in the structure or function of the kidneys, for a period longer than 3 months. Its high incidence and prevalence turns CKD as a severe world public health problem. An increase in initiatives to monitor CKD is noted, and the main strategies are sensitization, conscientization and dissemination of knowledge about its risk factors and complications. The aim of this study was to create a health technology about CKD which included information and support services for patients with CKD and for the general population. This is an applied qualitative study, conducted in three phases: data collection, conception and development of a technological artifact and evaluation of the application. In the first phase, a literature review was conducted to ground the necessity of a tool to teach the general population about CKD and to give support to CKD patients in their treatment. After this, semi-structured interviews were conducted with the general population (people without CKD diagnosis) and CKD patients (in hemodialysis (HD) or kidney transplant), aiming to know the main knowledge gaps about CKD. Based on these gaps, the second phase of the study began, which was the conception of an application (app) for smartphones. After the development of this app, an usability test was done with CKD patients to evaluate its clarity and performance. The third part of this study was a test with Nephrology experts. In the first phase, 30 individuals without CKD were interviewed; 70% were female, with mean age of 35.8 years. The majority of them (66.7%) said that did not know CKD, 40% did not know its risk factors and 53.3% associated a low water and liquids consumption to CKD; the majority said not to know its preventive measures (53.3%). Regarding information about CKD they would like to have, 60% pointed to preventive measures and 43.3% to CKD causes. Among HD patients, 73% were males, with mean age of 32.7% years. Mean time on dialysis was 6.3 years. Regarding medications, 53.8% reported difficulty in controlling medication intake, half of them reported difficulty to follow diet prescription and 56.7% said not to have problem in the water intake control. Regarding information they would like to have about CKD and its treatment, half of the participants pointed to diet/feeding and 23% to other treatment modalities, with emphasis in renal transplantation. A total of 7 kidney transplant patients were interviewed; 5 were females and mean age was 41.1 years. Mean time on treatment was 10.4 years. Regarding specific difficulties in attending medical consultations, all interviewed said not to have problems and the majority of them (4) said not to have problems for take medicines (immunosuppressant drugs). Regarding information they would like to have, the majority of them pointed to nutritional advices. In the second phase of the study, the Renal Health app was developed, with several features for people without CKD, CKD patients, in HD and transplanted patients. In the usability test, with 10 HD patients, the main suggestions were about difficult to read the graphics and inclusion of nutritional contents. In the third phase of the study, the test with specialists was done with 2 Physicians, 2 Nurses, 1 Psychologist and 1 Nutritionist, all working in Nephrology for more than 5 years. The app had an acceptance of 89.6%. The items with lowest scores were related with language adequacies to better patients¿ comprehension and adjustments in the font size. In conclusion, there are many gaps in CKD knowledge for both general population and CKD patients. We believe that the use of Renal Health app can be an important tool for the general population, for knowledge acquisition, patients, health care workers, as well as patients¿ family and caregivers of elderly patients. / Com as altas incidência e prevalência da doença renal crônica (DRC), percebe-se um aumento nas iniciativas mundiais para o seu monitoramento cujas principais estratégias são a sensibilização, a conscientização e a disseminação do conhecimento sobre seus fatores de risco e complicações. O objetivo desse estudo foi conceber uma ferramenta tecnológica em saúde sobre a DRC que incorpore informação e serviços de apoio aos pacientes renais crônicos e ao público geral. Estudo com abordagem qualitativa, de natureza aplicada, exploratória e descritiva. A pesquisa foi dividida em três fases: levantamento de dados, concepção e desenvolvimento do artefato tecnológico e avaliação do aplicativo. Na primeira fase, foi realizada revisão bibliográfica e aplicadas entrevistas semiestruturadas com a população geral (indivíduos sem diagnóstico de DRC), e com pacientes em tratamento, hemodiálise (HD) e transplante renal. Com base nas necessidades levantadas, a segunda fase foi a concepção e o desenvolvimento de um aplicativo para smartphones e um teste de usabilidade com pacientes. Na terceira fase do estudo ocorreu um teste com especialistas em Nefrologia. Na primeira fase, foram entrevistados 30 indivíduos que não estavam em tratamento para a DRC, dos quais 70% era do sexo feminino, com média de idade de 35,8 anos. A maioria (66,7%) respondeu que não conhecia a DRC; 40% disseram não saber quais os fatores de risco e 53,3% associaram ao baixo consumo de água e líquidos; quanto à prevenção, a maioria respondeu desconhecê-la (53,3%). Sobre as informações da DRC, 60% citaram imteresse na prevenção e 43,3% nas causas. Dos pacientes em HD, 73% era do sexo masculino, com média de idade de 32,7 anos. A média de tempo na HD foi 6,3 anos. Quanto às medicações, 53,8% enfrentavam dificuldades no controle das tomadas, metade relatou dificuldades em seguir à dieta prescrita e 56,7% responderam que não tinham problemas no controle do consumo de líquidos. Quanto às informações que gostariam sobre a DRC e o tratamento, metade citou a dieta/alimentação e 23% as outras modalidades de tratamento, com ênfase no transplante renal. Foram entrevistados 7 pacientes transplantados renais, dos quais 5 eram do sexo feminino, com média de idade de 41,1 anos. A média de tempo no transplante foi 10,4 anos. Sobre o comparecimento às consultas, todos disseram que não havia problemas e a maioria (4) relatou não ter dificuldades com a tomada dos imunossupressores. Quanto às informações que gostariam de obter, a maioria citou as orientações nutricionais. Na segunda fase do estudo, foi desenvolvido o aplicativo Renal Health com várias funcionalidades para pessoas sem diagnóstico de DRC e portadores da doença, em HD e transplante. No teste de usabilidade, com 10 pacientes em HD, as principais sugestões foram quanto às dificuldades na leitura dos gráficos e à inclusão de conteúdos sobre nutrição. Na terceira fase, o teste com especialistas contou com 2 médicas, 2 enfermeiras, 1 psicóloga e 1 nutricionista, todas em atuação na área há mais de 5 anos. O aplicativo teve aceitação em 89,6% das avaliações. Os itens com menor pontuação estavam relacionados à adequação da linguagem para melhorar a compreensão por parte dos pacientes e ajustes no tamanho da letra. Conclui-se que há muitas lacunas no conhecimento sobre a DRC, tanto pela população geral quanto por portadores de DRC. Acredita-se que o uso do aplicativo Renal Health poderá ser uma ferramenta importante para a população geral, em termos da aquisição de conhecimentos, pacientes, profissionais de saúde, até mesmo para familiares e cuidadores de pacientes idosos.

<p> This communications study looks at gender-based self-reflexive theoretically guided practice, &ldquo;praxis,&rdquo; to explore the way in which a women's community media organization, femLINKpacific, pursues its goals of enhancing women's participation in governance structures and resiliency to extreme weather conditions. This study contributes to the nascent literature on mobile device and radio interaction by exploring the way in which women in rural Fiji utilize mobile devices to interact with femTALK, the community radio station of femLINKpacific. The study is based on the theoretical frameworks of inclusive innovation, post-development theory, and participatory communications theory in the context of gender-based ICT4D. Two main platforms, Mobile Suitcase Radio (MSR), a portable radio platform, and Women&rsquo;s Weather Watch (WWW), a mobile-phone based weather reporting network, and an additional non-mediated communication venue of monthly women&rsquo;s gatherings were explored through a 3-phase study, utilizing interviews and focus groups, with radio station staff and women leader&rsquo;s networks. </p><p> Main findings included the role of WWW to transmit information for preparedness for Tropical Cyclone Winston, and indigenous food practices shared through the various platforms, as well as the role of MSR, when used in conjunction with the issues shared at the monthly consultations, to bring greater awareness to the women&rsquo;s &ldquo;voice.&rdquo; This study extends to understanding the role of mutually supportive, systematic processes to enhance women's participation in governance structures, including the role and effectiveness of inter-ethnic groups in addressing community issues, and capacity building through incremental acclimatizing activities.</p><p>

Resumo não disponível

Resumo não disponível.

As doenças decorrentes da aterosclerose apresentam uma prevalência mais elevada entre pacientes submetidos a transplante de órgãos sólidos comparativamente à população em geral. Os motivos para esta discrepância podem estar na maior exposição dos pacientes transplantados a fatores de risco cardiovascular. Recentemente identificou-se a participação de fatores da coagulação na patogênese da aterosclerose, tanto em estudos populacionais quanto em pacientes transplantados. No presente estudo aferiram-se diversos fatores da coagulação e a exposição a fatores de risco convencionais para doença cardiovascular em um grupo de 270 pacientes transplantados renais comparativamente a um grupo de indivíduos saudáveis. Adicionalmente, compararam-se pacientes transplantados renais com e sem o diagnóstico de doença cardiovascular quanto a exposição a características ambientais e genéticas relacionadas aos fatores da coagulação e fatores de risco clássicos para doença cardiovascular. As variáveis estudadas foram: idade, sexo, tabagismo, história familiar de doença cardiovascular, índice de massa corporal, pressão arterial sistólica e diastólica, esquema imunossupressor, glicemia, colesterol total, triglicerídios, fibrinogênio, interleucina-6 (IL-6), inibidor do ativador do plasminogênio tipo 1 (PAI- 1 ), fator VIl coagulante (FVIIc), polimorfismos genéticos do fator VIl c (Arg/Gin 353), alfa (TIA 312) e beta (G/A-445 ) fibrinogênio, PAI-1 (4G/5G), IL-6 (intron-4). O grupo de 270 pacientes transplantados renais foi similar ao grupo de 31 indivíduos saudáveis em relação à idade, sexo e índice de massa corporal. Entre os pacientes transplantados a proporção de tabagistas foi menor (15,9% vs 38,7%) e pressão arterial mais elevada (146/84 vs 133/71 mmHg). Os níveis de colesterol total, triglicerídios, fibrinogênio, interleucina 6, fator VIl coagulante e dímero-D foram mais elevados nos pacientes transplantados comparativamente aos indivíduos saudáveis. Sessenta e três (23,3%) pacientes transplantados tinham o diagnóstico de doença cardiovascular, sendo que 22 já apresentavam doença previamente ao transplante. Estes pacientes eram mais idosos e apresentavam maior freqüência de história familiar positiva para doença cardiovascular e tabagismo comparativamente aos pacientes transplantados sem doença cardiovascular. Não houve diferença entre os 2 grupos em relação a sexo, índice de massa corporal e pressão arterial. Os esquemas de medicações imunossupressoras foram similares nos 2 grupos. Os pacientes com doença cardiovascular apresentaram níveis significativamente mais elevados de fibrinogênio [415 (230-1050) mg/dl vs 360 (211-650) mg/dl P<0,001], interleucina-6 [2,4 (0,26-25) pg/ml vs 2,0 (0,19-23,9) P=0,017], glicose [6 ,6+-2,7 mmoi/L vs 5,9+-1 ,3 mmoVL P=0,007), triglicerídios [1 ,8(0,7-7,5) mmoi/L vs 1,5 (0,4- 12,3) mmoi/L P=0,023] e mais baixos de albumina (40,5+3,3 g/L vs 42,5+3,6 g/L P<0,001). Os níveis de fator Vllc [97(29,8-214)% vs 96 (40,7-226) %; P=0,31], PAI- 1 [9 ,9(2,0-34,6) AU/ml vs 9,0{0,8-50) AU/ml; P=0,248] e colesterol total [6 ,0(4,0- 11 ,0) mmoi/L vs 5,9 (2,9-10,2) mmoi/L P=0,454) foram similares. A freqüência dos alelos raros dos polimorfismos genéticos dos genes do beta fibrinogênio (A/G -445), alfa fibrinogênio (A/T 312), IL-6 (intron-4 A/G), fator Vllc (Arg/Gin-353) e PAI-1 (4G/5G) foram similares entre os pacientes transplantados renais com e sem doença cardiovascular. A interação do a leio A-445 do beta fibrinogênio e tabagismo associou-se com maior prevalência de doença cardiovascular nos pacientes transplantados renais. Em análise de covariância observou-se associação dos níveis de fibrinogênio com a idade, níveis de IL-6 e ciclosporinemia. Os níveis de fator Vllc associaram-se com os niveis de trigliceridios e colesterol e com o genótipo, sendo mais baixo nos portadores do alelo raro (Gin353). Os níveis de PAI-1 associaramse com os níveis de glicose e triglicerídios e com o genótipo, sendo mais elevado nos portadores do alelo 4G. Os nlveis de IL-6 associaram-se com ciclosporinemia. Em análise de regressão logística observou-se associação independente de doença cardiovascular com idade, história familiar positiva para doença cardiovascular, tabagismo e níveis séricos de fibrinogênio e albumina. Em conclusão, identificou-se alterações no sistema de coagulação de pacientes transplantados renais à longo prazo. A prevalência de doença cardiovascular associou-se com estas alterações e com fatores de riscos clássicos para doença cardiovascular, como idade, história familiar e tabagismo. Não detectou-se associação entre a freqüência dos diversos polimorfismos genéticos e prevalência de doença cardiovascular entre os pacientes transplantados. A associação entre a interação de tabagismo e presença do alelo raro (A-445) do beta-fibrinogênio com o diagnóstico de doença cardiovascular merece futura investigação. / The prevalence of clinicai consequences of atherosclerosis is increased in patients submitted to solid organs transplantation, in comparison to the general population. The reason of this is not completely understood. The exposition to a higher prevalence of classical risk factors for cardiovascular disease has been considered. Recently, abnormalities in the coagulation factors are also thought to play a role in the pathogenesis of the atherosclerosis, both in unselected populations and transplant patients. In this study, we studied coagulation factors and the exposition to classical risk factors for cardiovascular disease in a group of 270 renal transplant recipients and compared them to a sample of 31 healthy subjects. Additionally, we analysed those risk factors for cardiovascular disease in transplant patients with and without a diagnosis of cardiovascular disease. In this setting, we evaluated the distribution of the coagulation factors leveis and polymorphisms of the respective genes. The variables studied were: age, gender, smoking, family history of cardiovascular disease, body mass index, blood pressure, immunosuppressor agents, glicemia, total cholesterol, tryglicerides, fibrinogen, interleukin-6 (IL-6), plasminogen activator inhibitor type 1 (PAI-1 ), facto r VIl coagulant (FVIIc), D-dimer, and genetic polymorphisms of factor Vllc (Arg/Gin 353) , alpha (T/A 312) and beta (G/A445 ) fibrinogen, PAI-1 (4G/5G), IL- 6 (intron-4). Age, gender and body mass index were similar in renal transplant recipients and control group. However, in the transplant group the frequency of smokers was lower (15,9% vs 38,7%) and the blood pressure was higher (146/84 vs 133/71 mmHg). The total cholesterol, tryglicerides, fibrinogen, IL-6, facto r VIl c and Ddimer leveis were significantly increased in transplant recipients compared to healthy controls. Cardiovascular disease was present in sixty-three (23,3%) transplant patients. Twenty-two of them have had the diagnosis previous to transplantation. The former patients were older and the frequency of smoking and positive family history of cardiovascular disease was higher compared to transplant patients without cardiovascular disease. There were no differences between these 2 groups related to sex, body mass index and blood pressure. The immunosuppressive regimes were similar in both groups. The patients with cardiovascular disease presented significantly higher leveis of fibrinogen [415 (230-1050) mg/dl vs 360 (21 1-650) mg/dl P<0,001], IL-6 [2,4 (0,26-25) pg/ml vs 2,0 (0,19-23,9) P=0,017], glucose [6,6+- 2,7 mmol/1 vs 5,9+-1 ,3 mmol/1 P=0,007) and tryglicerides [1 ,8(0,7-7,5) mmol/1 vs 1,5 (0,4-12,3) mmol/1 P=0,023]. and lower leveis of albumin (40,5+3,3 g/1 vs 42,5+3,6 g/1 P<0,001). The leveis offactor Vllc [ 97(29,8-214)% vs 96 (40,7-226) %; P=0,31]. PAI-1 [9,9(2,0-34,6) AU/ml vs 9,0{0,8-50) AU/ml; P=0,248] and total cholesterol [6,0(4,0-11 ,0) mmol/1 vs 5,9 (2,9-1 0,2)] mmol/1 P=0,454] were similar. The frequency of the rare alleles of the polymorphic genes of beta fibrinogen (A/G -445), alpha fibrinogen (AIT 312), IL-6 (intron-4 A/G), factor Vllc (Arg/Gin-353) and PAI-1 (4G/5G) were similar in both groups of transplant patients. The interaction of the beta fibrinogen allele A-445 and smoking was associated with a higher prevalence of cardiovascular disease. Fibrinogen leveis were associated with age, IL-6 leveis and trough leveis of cyclosporin. Difference in plasma factor Vllc leveis were associated with factor VIl genotype, tryglicerides and cholesterol. Carriers of the Gln353 allele had lower Vllc when compared with Arg353 homozygous, which may conter a reduced thrombotic risk. Difference in PAI-1 leveis was associated with glucose, tryglicerides and 4G/5G genotype. Carriers of the 4G allele had higher PAI-1 leveis compared with 5G homozygous. IL-6 leveis were associated with trough cyclosporin leveis. Cardiovascular disease was independently associated with age, positive family history for cardiovascular disease, smoking, fibrinogen and albumin in multivariate analysis. In conclusion, long-term renal transplant recipients manifest alterations in coagulation system. Cardiovascular disease was associated with these conditions, as well as with the classical risk factors such as age, positive family history and smoking. There was no association between the polymorphic genes coding for beta and alpha fibrinogen, IL-6, factor Vllc and PAI-1 with a higher prevalence of cardiovascular disease in the transplant recipients presently studied. The association between the prevalence of cardiovascular disease and interaction of smoking and the 13-fibrinogen A-445 allele deserves further investigation.

O objetivo do presente estudo foi avaliar longitudinalmente a acurácia diagnóstica da análise transcripcional de enxertos renais. Trinta e seis receptores de transplante renal foram avaliados pelo período de três meses pós-transplante. Amostras de sangue periférico para a análise dos genes da Perforina e TIM3 pela reação em cadeia da polimerase em tempo real foram coletadas nos dias 3, 4-6, 9-11, 14-16, 19-21, 24-26, 29-31, 44-46, 59-61 e 89-91 do pós-operatório. Biópsias por indicação e de vigilância foram realizadas para avaliar disfunção aguda do enxerto ou durante períodos de disfunção inicial do enxerto (DGF) respectivamente e foram interpretadas usando a classificação Banff de 2007. Treze pacientes apresentaram 16 episódios de rejeição aguda. Receptores com rejeição demonstraram níveis mais elevados de transcritos de mRNA do gene TIM3 em comparação com pacientes que não foram acometidos por episódios de rejeição (mediana da expressão gênica foi de 153,7% e 40,1% respectivamente, p<0,01). Da mesma maneira, a expressão gênica da Perforina foi elevada em pacientes com rejeição (mediana da expressão gênica foi de 136,6% e 46,5% respectivamente, p<0,01). Curvas ROC (receiver operating characteristic) mostraram uma área sob a curva para o gene do TIM3 de 0,752 (intervalo de confiança de 95%: 0,653 – 0,852). A expressão de mRNA de Perforina forneceu uma área sob a curva de 0,733 (com um intervalo de confiança de 95%: 0,580 – 0,809). A acurácia global da expressão gênica foi de 77% para o gene do TIM3 e de 66% para o gene da Perforina. A acurácia combinada dos dois genes alcançou 82%. Valores preditivos negativos foram de 96% nas três análises. A expressão gênica foi significativamente modulada por tratamento de rejeição, onde observou-se um decréscimo de 60% (para o gene do TIM3) e 48% (para o gene da Perforina) em comparação com amostras pré-rejeição. Concluindo, a abordagem longitudinal mostrou-se muito útil para exclusão do diagnóstico de rejeição e também ao determinar a eficácia de seu tratamento.

Introdução: A doença cardiovascular (DCV) é responsável por elevada mortalidade em pacientes transplantados renais. Entre os fatores de risco para DCV encontram-se a síndrome metabólica (SM) e a inflamação crônica. O objetivo do estudo foi avaliar a freqüência destas condições e suas possíveis associações com a função do enxerto renal em pacientes transplantados. Material e Métodos: Foi realizado um estudo transversal observacional realizado com 200 pacientes transplantados renais com tempo de transplante entre um e dez anos. A SM foi definida pelos critérios do National Cholesterol Education Program's Adults Treatment Panel III (NCEP-ATP III). A inflamação foi avaliada pelo nível sanguíneo da proteína c-reativa (PCR). Foram considerados inflamados os pacientes com PCR maior que 3,4 mg/L. A função renal foi avaliada pela estimativa da taxa de filtração glomerular (TFG), conforme a equação re-expressa Modification of Diet in Renal Disease (MDRD). Resultados: A SM ocorreu em 71 pacientes (prevalência 35,5%). Os pacientes com SM apresentaram valores significativamente aumentados de uréia e PCR e diminuídos da TFG. Inflamação esteve presente em 66 pacientes (prevalência 33%). As médias da circunferência da cintura, índice de massa corporal (IMC) e triglicerídeos (TG) foram significativamente maiores no grupo com inflamação. Foi evidenciada uma associação entre SM e inflamação, 32 (45%) pacientes com SM apresentavam-se inflamados e entre os pacientes sem SM o percentual de inflamados foi de 26,4% (34 pacientes) (P=0,011). Foi encontrada uma esperada associação entre a SM e obesidade (P<0,001) e uma associação estatisticamente significativa entre obesidade e inflamação (P=0,003). Foi evidenciada uma associação entre os estágios da função renal e SM, sendo o percentual de pacientes com SM significativamente maior no grupo de pacientes nos estágios III e IV da DRC. Conclusão: Os dados do estudo permitem concluir que há uma associação significativa entre SM, inflamação e obesidade em pacientes transplantados renais. A implicação clínica dos presentes achados deve ser avaliada em estudos longitudinais correlacionando estes marcadores a desfechos duros tais como perda da função do enxerto renal, mortalidade e eventos vasculares.

Objetivo: Avaliar a prevalência das alterações nutricionais em transplantados renais (TR) e sua influência na evolução desses pacientes. Método: estudo de coorte retrospectivo com transplantados renais de 01/01/2000 a 31/12/2007. Excluídos: prontuários incompletos, idade < 18 anos e pacientes transplantados de múltiplos órgãos. Os dados foram coletados antes do transplante renal, 1, 2 e 5 anos pós-transplante. Fatores em estudo: estado nutricional pré-transplante conforme o IMC (Classificação segundo a OMS) e mudança de estado nutricional 1 ano pós-TR. Variáveis: raça, idade, gênero, tipo de doador, esquema imunossupressor, número de hospitalizações, tempo de isquemia fria, dislipidemia, tempo em diálise, e painel de reatividade. Desfechos: incidência de função tardia do enxerto (DGF), complicações da ferida operatória, sobrevida do enxerto, sobrevida do paciente, perda precoce do enxerto, rejeição aguda, eventos cardiovasculares, filtração glomerular estimada pela fórmula de MDRD e desenvolvimento de Diabetes Mellitus (DM) pós-TR. Análise estatística: Qui-Quadrado, ANOVA, análise sobrevida pelo teste de Kaplan-Meier e o modelo de Equações de Estimação Generalizada para avaliar o comportamento ao longo do tempo da TFG. Para significância estatística foi considerado o valor de P<0,05. Resultados: Foram avaliados 447 pacientes e a distribuição do estado nutricional pré-TR foi de 31 (6,9%) desnutridos, 248 (55,5%) eutróficos, 120 (26,8%) sobrepesos e 48 (10,7%) obesos. As mudanças de estado nutricional no primeiro ano pós-TR mostraram que 228 (64,3%) pacientes não mudaram de estado no período, 13 (2,9%) desnutridos tornaram-se eutróficos, 5 (1,1%) eutróficos tornaram-se desnutridos, 63 (14,1%) eutróficos migraram para sobrepeso/obesidade, 15 (3,3%) com sobrepeso/obesidade tornaram-se eutróficos. Em relação à avaliação de estado nutricional pré e os desfechos em 1 ano observou-se que os receptores com desnutrição e obesidade tiveram maior número de perdas precoces do enxerto (9,7% e 12,5%) quando comparados aos grupos eutróficos e sobrepeso (3,2% e 6,2%), P=0,042. Os receptores com sobrepeso e obesidade tiveram mais desenvolvimento de DM pós-TR (25% e 26,3%) em comparação com os outros grupos (15,4% e 12,4%), P=0,018, o que manteve-se na análise de 5 anos pós-TR (P=0,017). Não houve diferença significativa na análise de sobrevida de enxerto e de pacientes em 1 e 5 anos em relação ao estado nutricional pré-TR. Encontrou-se que os pacientes com obesidade e sobrepeso diminuem significativamente suas taxas de TFG em 5 anos em relação aos demais pacientes, P=0,002. Conclusão: Encontrou-se uma prevalência de sobrepeso e obesidade pré-transplante de 26,8% e 10,7%. Estas alterações estão associadas com desenvolvimento de DM pós-TR, perda precoce do enxerto e diminuição da TFG ao longo do tempo.