Made available in DSpace on 2016-06-02T20:34:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 6245.pdf: 6395317 bytes, checksum: 57fdbedfc4e7e5aa206307ff7cb991be (MD5) Previous issue date: 2012-07-13 / Financiadora de Estudos e Projetos / Leishmaniasis, Chagas disease and malaria are neglected parasitic diseases responsible for high mortality in tropical low-income countries. Due to the lack of vaccines and of safe, effective and affordable treatments, there is an urgent need to reinforce the existing therapeutic arsenal against these diseases. Many potential drugs have been investigated for these diseases, including ruthenium complexes. Ruthenium complexes are very appreciated in medicinal chemistry due to the tendency to be selective to bind biomolecules, which partly accounts for the low toxicity. Thus, in this work were synthesized and characterized ruthenium complexes with ligands that have antiparasitic activity recognized as lapachol and chloroquine diphosphate, bioactive ligands such as nitric oxide and amino acids. The compounds were characterized by elemental analysis techniques, absorption spectroscopy ultraviolet visible, infrared, nuclear magnetic resonance 31P {1H}, 13C, 1H and COSY, paramagnetic resonance spectroscopy and X-ray diffraction.The complexes showed promising results against diseases evaluated (malaria, leishmaniasis, Chagas disease and tuberculosis) showing that coordination leads to the synthesis of complexes most active against the parasites and less toxicity in healthy cells. / As doenças tropicais negligenciadas causam um impacto devastador sobre, principalmente, a população mais carente do globo, sobre tudo na Àfrica onde a maior parte da população vive em condições de extrema pobreza. Muitos trabalhos científicos engajados na busca de novos fármacos para estas doenças vêem sendo apresentados, porém estes conhecimentos não conseguem se reverter em novas ferramentas terapêuticas. Diante de tais considerações a busca por novas terapias que sejam eficientes contra as doenças negligenciadas é de grande importância. Neste trabalho foram sintetizados e caracterizados complexos de rutênio com ligantes que apresentam atividade antiparasitária reconhecida como lapachol e cloroquina difosfato, além de ligantes bioativos como óxido nítrico e aminoácidos. Os complexos foram caracterizados pelas técnicas de análise elementar, espectroscopia de absorção na região do ultravioleta visível, infravermelho, ressonância magnética nuclear de 31P{1H}, 13C, 1H e COSY, espectroscopia de ressonância paramagnética e difração de raios X (quando obtido monocristal dos respectivos complexos). Os complexos obtidos apresentaram resultados promissores frente às doenças avaliadas (malária, leishmaniose, doença de Chagas e tuberculose) mostrando que a coordenação levou à obtenção de complexos mais ativos frente aos parasitos e menos tóxicos frente às células normais.

Made available in DSpace on 2016-06-02T20:35:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TeseGVP.pdf: 8119053 bytes, checksum: af5973b241f110a1e02e6d19e1deb0c2 (MD5) Previous issue date: 2005-12-09 / Financiadora de Estudos e Projetos / In this thesis some series of ruthenium nitrosyl complexes presenting as common characteristic the presence of diphosphines ligands in their structures, among them: dppm, dppe, c-dppen, dppp, dppb, dcpe and dppf were studied. It was sought in each series to evaluate the electronic properties of the coordinated NO as a function of the changes in the diphosphine ligand as well as to compare the NO properties among the series, in this case the characteristics of the other co-ligands were considered. The usual techniques were used to characterize the complexes: IR, UV/vis, NMR and for some compounds 15N{1H}NMR spectroscopies, mass spectrometry, cyclic voltammetry, differential pulse voltammetry and elemental analysis. For some compounds single crystals appropriated to X-ray diffraction analysis were obtained, leading to a valuable structural study. Specifically, in this work the mer-[RuCl3(NO)(P-P)], P-P = diphosphine, series was synthesized by the photochemical isomerization of the corresponding fac isomers in CH2Cl2 solution or in the solid state. The synthesis and NMR characterization of the mer-[RuCl3(15NO)(dppb)] allowed the correct attribution of the signal corresponding to each phosphorus in the 31P{1H} NMR spectra of the mer series. The electrochemical study shows that the oxidation/reduction processes observed in these complexes are dependent on both, the isomer (fac or mer) and the solvent. In CH2Cl2 the NO+ reduction potentials are less negative for the mer-isomers than for the fac, while in CH3CN these potentials are, in general, very close for both isomers. The reactions products of the fac-[RuCl3(NO)(P P)], P P = dppe or c-dppen, with the 4,6-dimethyl-2-mercaptopyrimidine ligand in methanol were the nitrosyl [Ru( SpymMe2 ,-N,-S)( SpymMe2 ,-S)(NO)(P P)]PF6, these were the first ruthenium complexes containing the nitrosyl and a pyrimidine derivative ligands. For these species, the cyclic voltammograms showed the first NO+ reduction reversible at @ -0.35 V and an irreversible process for the second reduction at @ -1.1 V. The trans-[RuCl(NO)(dppe)2]2+ complex had its photochemical behavior evaluated at 355 nm in CH3CN NO labilization (confirmed by a selective electrode) and formation of RuII and RuIII species identified by 31P{1H} NMR and EPR, respectively, were found. The same photochemical experiment carried out in CH2Cl2 produced species containing the RuII-NO0 unit as well as RuIII that were identified by EPR. With the same compound NO labilization was obtained with 520 nm irradiation by utilizing rhodamine B as sensitizator. The NO+ character of the trans-[RuCl(NO)(P-P)2]2+, P-P = dppe or c-dppen, complexes was evaluated by the reaction with the azide nucleophile in CH3CN forming the corresponding solvento derivatives. Complexes with general formula [RuCl(NO)(dcpe)(NN)] 2+, N-N = bipy, Me-bipy or phen, were synthesized and characterized showing an nNO close to 1890 cm-1 and a reversible pair NO+/NO0 with E1/2 close to 0.1 V. The geometry of these complexes were determined by the 31P{1H} NMR spectrum of the [RuCl(15NO)(dcpe)(bipy)]2+ species that showed one of the phosphorus trans to the NO, consequently the other one is trans to nitrogen. It was also shown that these complexes are attacked by the azide ion and that photo-induced NO labilization occurs in CH3CN when solutions are exposed to white light. / Nesta tese foram estudadas algumas séries de nitrosilo complexos de rutênio apresentando como característica comum em suas estruturas a presença de ligantes bifosfínicos, dentre eles: dppm, dppe, c-dppen, dppp, dppb, dcpe e dppf. Buscou-se dentro de cada série avaliar as propriedades eletrônicas do NO coordenado em função da variação do ligante bifosfínico bem como comparar as propriedades do NO entre as séries, neste caso também considerando as características dos demais co-ligantes. Foram utilizadas as técnicas usuais para caracterização dos complexos, dentre elas: espectroscopias no IV, UV/vis, RMN 31P{1H} e algumas vezes RMN 15N{1H}, espectrometria de massas, voltametrias cíclica e de pulso diferencial e análise elementar. Para alguns compostos mono-cristais adequados para estudos por difração de raios-X foram obtidos permitindo também um valioso estudo estrutural. Especificamente, o trabalho envolveu a preparação da série mer-[RuCl3(NO)(P-P)], P-P = bifosfina, pela isomerização fotoquímica dos respectivos isômeros faciais tanto em solução de CH2Cl2 como no estado sólido. A síntese e caracterização por RMN do mer-[RuCl3(15NO)(dppb)] permitiu a correta atribuição do sinal correspondente a cada fósforo no espectro de RMN 31P{1H} para a série mer. Os estudos eletroquímicos na série [RuCl3(NO)(P-P)] mostraram que os processos de redução/oxidação observados são dependentes tanto do isômero (fac ou mer) como do solvente; em CH2Cl2 o potencial de redução irreversível do NO+ é menos negativo para os isômeros mer do que para os fac, enquanto em CH3CN estes potenciais são em geral muito próximos para ambos os isômeros. Os produtos da reação do fac-[RuCl3(NO)(P P)], P P = dppe ou c-dppen com o ligante 4,6-dimetil-2-mercaptopirimidina em metanol são os correspondentes nitrosilos [Ru( SpymMe2 ,-N,-S)( SpymMe2 ,-S)(NO)(P P)]PF6, sendo estes os primeiros complexos de rutênio contendo tanto o ligante nitrosilo quanto um derivado de pirimidinatiol. Nestes derivados os voltamogramas cíclicos apresentam a primeira redução do NO+ reversível em -0,35 V, sendo que a segunda redução é irreversível ocorrendo em @ -1,1 V. O complexo trans-[RuCl(NO)(dppe)2]2+ teve o comportamento fotoquímico avaliado sendo encontrado que sob irradiação em 355 nm em CH3CN ocorre liberação de NO (confirmada pela utilização de um eletrodo seletivo) e formação de espécies de RuII e RuIII identificadas por RMN 31P{1H} e RPE, respectivamente. O mesmo experimento de fotoquímica feito em CH2Cl2 gerou espécies contendo a unidade RuII-NO0 bem como RuIII que foram identificados por RPE. Com este mesmo composto foi obtida liberação de NO com irradiação em 520 nm pela utilização de rodamina B como sensibilizador. O caráter NO+ dos complexos trans-[RuCl(NO)(P-P)2]2+, P-P = dppe ou c-dppen, foi avaliado frente ao nucleófilo azida em CH3CN, levando a formação dos respectivos solvento derivados. Complexos com fórmula geral [RuCl(NO)(dcpe)(N-N)]2+, N-N = bipy, Me-bipy ou phen, foram sintetizados e caracterizados apresentando o nNO próximo a 1890 cm-1 e o par reversível NO+/NO0 com E1/2 próximo a 0,1 V. A confirmação da geometria foi feita pelo RMN 31P{1H} do composto [RuCl(15NO)(dcpe)(bipy)]2+ que permitiu atribuir P trans NO e conseqüentemente outro P trans a N. Mostrou-se também que estes complexos sofrem ataque nucleofílico pela azida e apresentam liberação foto-induzida de NO quando expostos a luz ambiente em CH3CN.

Made available in DSpace on 2016-06-02T20:36:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2093.pdf: 1502045 bytes, checksum: 12375b9941558df4a03b02e95ba34ed3 (MD5) Previous issue date: 2008-06-23 / Universidade Federal de Minas Gerais / The behavior of nitric oxide (NO) in biological systems has been under intense investigation in recent years in view of its possibly crucial role in a variety of physiological processes. Great progress in this area has been achieved by studying nitrosyl transition metal complexes. In this sense ruthenium complexes are by far the most studied and their relation to nitric oxide, acting as potential drugs, has been well explored in the literature. It should be punted out that ruthenium compounds normally exhibit fewer general toxicity problems than other metal-based drugs as showing by clinical experiments with a variety of ruthenium complexes, including some containing coordinated nitric oxide. Specifically for use as anticancer agents, ruthenium complexes are very promising, showing activity against tumors that have developed resistance to cisplatin or in which cisplatin is inactive. Nowadays two ruthenium-based anticancer drugs, NAMI-A [ImH][trans-RuCl4(DMSO)(Im)] and KP1019 [ImH][trans-RuCl4(Im)2] (Im = imidazole), have successfully completed phase I clinical trials and are scheduled to enter phase II trials in the near future. Also, the synthesis and evaluation of biological properties of ruthenium complexes with ligands of biological importance has attracted much attention of researchers of the bioinorganic area because the synergic effect from the ligand and metal residue can be expected once the administered coordination compound dissociates inside the body. Further beneficial effects can come from pharmaceutical principles based on coordination molecules, for example protection exerted by the metal-ligand bond against enzymatic degradation of the active ligand, modulation of hydrophobicity/hydrophilicity of the drug molecule and through this optimization of permeability of membranes. Thus these subjects have been performed in our laboratory and our research group has been interested in nitrosyl ruthenium complexes containing phosphine ligands, first to explore the structural, spectroscopic and electrochemical properties of such species with a focus on the effect of the type of isomer and co-ligands on the NO+ electronic characteristics. More recently was tested some of the compounds in cytotoxicity assays with a human tumor cell line, in order to evaluate their antitumor potential. Preliminary results were very promising and stimulate us to explore this potential in other nitrosyl ruthenium derivatives. In this work we report the preparation and characterization of nitrosyl complexes with the general formula cis-[RuCl2(NO)(dppp)(L)]PF6, where L is pyridine (py) [1], 4-Methylpyridine (4-Mepy) [2] or 4-Phenylpyridine (4-Phpy) [3] and dppp = 1,3-bis(diphenylphosphino)propane, obtained from the fac-[RuCl3(NO)(dppp)] precursor, and of nitrosyl complexes with the general formula cis-[RuCl(NO)(dppb)(N-N)](ClO4)2, where N-N is 2,2 -bipyridine (bipy) [4], 4,4 -dimethyl-2,2 -bipyridine (Me-bipy) [5],4,4 -dimethóxi-2,2 -bipyridine (MeO-bipy) [6], 4,4 -ichloro-2,2 -bipyridine (Cl-bipy)[7], e 1,10-phenantroline (fen) [8], and dppb = 1,4-bis(diphenylphosphino)butane. The preliminary cytotoxity activities against the MDA-MB-231 tumor cell line (human breast carcinoma) were tested for the compounds [1]-[3] and cis-[RuCl2(NO)(BPA)](HBPA=2-hydroxybenzyl-2-pyridylmethyl)amine, fac-[RuCl3NO(dppf)], RuCl3(NO).2H2O, the free ligands dppp and dppf and cisplatin, this last one for comparison with the new derived compounds. Cell viability was assayed by MTT reduction and the dose-survival curves obtained after 24 h drug treatment, showed a good activity with IC50 values of 21 ± 15; 7,4 ± 3,7; 7,1 ± 2,6; 87 ± 23 and 10 ± 3 μM for the complexes [1], [2], [3], respectively and cis-[RuCl2(NO)(BPA)] and fac-[RuCl3NO(dppf)]. / O comportamento do óxido nítrico (NO) em sistemas biológicos está sob intensa investigação nos últimos anos devido a seu papel possivelmente crucial em uma variedade de processos fisiológicos. Grande progresso nesta área foi alcançado estudando-se nitrosilo complexos de metais de transição. Neste sentido, complexos de rutênio são sem dúvida os mais estudados e sua relação com óxido nítrico, ação como drogas potenciais, é bem explorado na literatura. Deve ser apontado que compostos de rutênio normalmente exibem menos problemas de toxicidades gerais que outras metalo-drogas como mostrado através de testes clínicos com uma variedade de complexos de rutênio, incluindo alguns contendo óxido nítrico coordenado. Especificamente para uso como agentes anti-câncer, complexos de rutênio são muito promissores, mostrando atividade contra tumores que desenvolveram resistência a cisplatina ou em que a cisplatina é inativa. Atualmente duas drogas anti-câncer baseadas em rutênio, NAMI-A - [ImH][trans-RuCl4(DMSO)(Im)] e KP1019 - [ImH][trans-RuCl4(Im)2] (Im = imidazol), completaram com sucesso testes clínicos fase I e estão programados para entrar em testes fase II em breve. Além disso, a síntese e avaliação das propriedades biológicas dos complexos de rutênio com ligantes de importância biológica têm chamado bastante à atenção de pesquisadores da área de bioinorgânica, pois o efeito sinérgico do ligante e do metal residual pode ser esperado, uma vez que compostos de coordenação administrados dissociam-se dentro do corpo. Mais adiante efeitos benéficos podem vir de princípios farmacêuticos baseado em moléculas de coordenação, por exemplo, proteção exercida pela ligação metal-ligante contra degradação enzimática do ligante ativo, modulação de hidrofobicidade/hidrofilicidade da molécula da droga, e com isto otimização da permeabilidade das membranas. Assim estes assuntos têm sido estudados em nosso laboratório, e nosso grupo de pesquisa está interessado em nitrosilos complexos de rutênio que contêm fosfinas como ligantes, primeiramente para explorar as propriedades estrutural, espectroscópica e eletroquímica de tais espécies com foco no efeito do tipo de isômero e co-ligantes nas características eletrônicas do NO+. Mais recentemente xv foram testadas alguns dos compostos em ensaios de citotoxicidade com uma linhagem celular de tumor humano, para avaliar seus potenciais antitumorais. Resultados preliminares foram muito promissores e nos estimulam a explorar este potencial em outros derivados de nitrosilos rutênio. Neste trabalho relatamos a síntese e caracterização de nitrosilo complexos de fórmula geral cis-[RuCl2(NO)(dppp)(L)]PF6, onde L é piridina (py) [1], 4-Metilpiridina (4-Mepy) [2] ou 4-Fenilpiridina (4-Phpy) [3], e dppp = 1,3-bis(difenilfosfina)propano, obtidos do precursor fac-[RuCl3(NO)(dppp)], e de nitrosilo complexos de fórmula geral cis-[RuCl(NO)(dppb)(N-N)](ClO4)2, onde N-N é 2,2'-bipiridina (bipy) [4], 4,4'-dimetil-2,2'-bipiridina (Me-bipy) [5], 4,4'-dimetóxi-2,2'-bipiridina (MeO-bipy) [6], 4,4'-dicloro-2,2'-bipiridina (Cl-bipy) [7], e 1,10-fenantrolina (fen) [8], e dppb = 1,4-bis(difenilfosfina)butano. As atividades citotóxicas preliminares contra a linhagem celular tumoral MDA-MB-231 (câncer de mama humano) foram avaliadas para os compostos [1]-[3] e cis-[RuCl2(NO)(BPA)] (HBPA=2-hidroxibenzil-2-piridilmetil)amina, fac-[RuCl3NO(dppf)], RuCl3(NO).2H2O, os ligantes dppp e dppf livres e cisplatina, esta última para comparação com os novos compostos derivados. Viabilidade celular foi analisada através de redução por MTT e as curvas de dosesobrevivência obtidas após 24 horas de tratamento com a droga, mostraram uma boa atividade com valores de IC50 de 21 ± 15; 7,4 ± 3,7; 7,1 ± 2,6; 87 ± 23 e 10 ± 3μM para os complexos [1], [2] e [3], respectivamente e cis-[RuCl2(NO)(BPA)] e fac-[RuCl3NO(dppf)].

Made available in DSpace on 2016-06-02T20:36:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 3020.pdf: 2038033 bytes, checksum: e6dda648bd6d8d4cf436f238f867fae3 (MD5) Previous issue date: 2010-02-26 / Financiadora de Estudos e Projetos / The biological role and pharmacological utility of histamine and 4-aminopyridine in the physiological medium has led us to the development of luminescent and photolabile metal-histamine and metal-4-aminopyridine donor that release histamine when exposed to visible light aim both research tools and therapeutic agents. In this work, we report on the synthesis, photochemical and photophysical studies and bovine serum albumin (BSA) binding properties of cis-[Ru(phen)2(L)2]2+, L = histamine (Ru-him) and 4-apy (Ru-4apy). The 1H-NMR experiments and DFT calculations confirm the presence of two linkage isomers (binding through N1 or N3 of histamine) of Ru-him. In CD3CN the Ru- N1(histamine), R isomer, being favored whereas in protic solvents the Ru-N3(histamine), A isomer, is the major isomer. The presence of two isomeric populations is a possible explanation for the biexponential fluorescence decay of Ru-Him (1 = 184.7 ns and 2 = 43.76 ns). The cis-[Ru(phen)2(L)2]2+ are water soluble and highly colored with strong absorptions (~ 490 nm, 13000 mol-1 L cm-1) and a broad emission at 640 nm. They are thermally stable over the course of many hours in non-aqueous and aqueous solution but they are photochemically reactive. Photolysis in the visible absorption band of cis- [Ru(phen)2(L)2]2+ in the CH3CN and CH3OH solution causes an efficient photoreaction, converting them into cis-[Ru(phen)2(CH3CN)2]2+. L photorelease is also observed in pure water and in an aqueous buffer solution (Tris/HCl, pH 7.4) in the presence of BSA (1.0 x 10-6 mol L-1). The cis-[Ru(phen)2(L)2]2+ complex quenches the fluorescence of BSA by a combination of static and dynamic quenching, but no changes in the emission spectrum of BSA were observed when free histamine (2.5 x 10-6 to 5 x 10-5 mol L-1) or free 4- aminopyridine (2.5 x 10-6 to 9 x 10-5 mol L-1) were used as a quencher. This suggests that the [Ru(phen)2]2+ moiety presents structural features which are essential to L - BSA xii interaction. It is of relevance to note that the presence of BSA does not preclude the photorelease of L in complex cis-[Ru(phen)2(L)2]2+. Overall, these results are of particular interest to the design of intelligent metallodrugs based on photochemical and photophysical processes. / As funções biológicas e a utilidade farmacológica desempenhadas pelos ligantes L = 4- aminopiridina e histamina no meio fisiológico nos levou ao desenvolvimento de compostos luminescentes e fotolabeis do tipo metal-L capazes de liberarem L quando irradiados com luz visível. Nosso interesse neste tipo de compostos estão direcionados tanto para pesquisa fundamental como para a aplicação destes compostos como agentes terapêuticos. Neste trabalho, nós descrevemos a síntese, estudos fotoquímicos e fotofísicos e as propriedades de interação com a proteína do soro albumina bovina (BSA) com complexos do tipo cis-[Ru(phen)2(L)2]2+, phen = 1,10-fenantrolina e L = histamina (Ruhim) e 4-apy (Ru-4apy). Os experimentos de RMN de 1H e os cálculos de DFT confirmam a presença de dois isômeros de ligação (coordenados ao centro metálico pelos nitrogênios da histamina N1 ou N3) para o complexo Ru-him. Em CD3CN o isômero remoto (R), Ru- N1(histamina), esta presente em maior proporção. Entretanto, em solventes próticos como CD3OD o isômero adjacente (A), Ru-N3(histamina), é o mais abundante. A cinética de decaimento de fluorescência para o complexo Ru-him apresenta um decaimento biexponencial (1 = 184.7 ns e 2 = 43.76 ns) concordante com a observação de dois isômeros. Os complexos cis-[Ru(phen)2(L)2]2+ são solúveis em água, apresentam absorção intensa no visível (~ 490 nm, 13000 mol-1 L cm-1) e emissão larga a 640 nm. Estes compostos são estáveis termicamente em solução aquosa e em solventes orgânicos quando estocados por tempo indeterminado no escuro, mas apresentam reatividade fotoquímica quando irradiados com luz visível (420 nm). A fotólise com luz de 420 nm dos complexos cis-[Ru(phen)2(L)2]2+ em CH3CN e CH3OH resultaram na liberação do ligante L e na formação do complexo cis-[Ru(phen)2(CH3CN)2]2+. A liberação fotoquímica do ligante L é observada também em água pura e em solução tampão (Tris/HCl, pH 7,4) na ausência x e presença de BSA (1,0 x 10-6 mol L-1). Os complexos cis-[Ru(phen)2(L)2]2+ suprimem a fluorescência do BSA pela combinação dos processos de supressão estático e dinâmico, mas nenhuma alteração no espectro de emissão do BSA foi observado quando histamina livre (2,5 x 10-6 to 5,0 x 10-5 mol L-1) ou 4-aminopiridina (2,5 x 10-6 to 9,0 x 10-5 mol L-1) livre foram usadas como supressores. Isto sugere que o fragmento {Ru(phen)2 2+} apresenta características estruturais que são essenciais para a interação L - BSA. Cabe salientar que a presença do BSA não impede a liberação fotoquímica do ligante L no complexo cis-[Ru(phen)2(L)2]2+. Os resultados obtidos nesta dissertação são particularmente interessantes para o desenvolvimento de metalodrogas fundamentadas em processos fotoquímicos e fotofísicos.

Made available in DSpace on 2016-06-02T20:36:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 3284.pdf: 3059561 bytes, checksum: 654baced7818946562eb8faa27253415 (MD5) Previous issue date: 2010-03-26 / Universidade Federal de Sao Carlos / In this study, it was performed synthesis and characterization of the complexes of general formula cis-[RuCl2(PPh3)2(N)2], cis-[RuCl2(PPh3)2(N-N)], trans- [RuCl2(dppb)(N)2], cis-[RuCl2(dppb)(N-N)] and cis-[RuCl2(P-P)(N-N)] [PPh3 = triphenylphosphine, dppb = 1,4-bis(diphenylphosphino)butane, (P-P) = bis(diphenylphosphino)methane, 1,2-bis(diphenylphosphino)ethane and 1,3- bis(diphenylphosphino)propane, N = pyridine (py), 4-picoline (4-pic), 4-tertbutilpyridine (4t-Bupy ), 4-vinylpyridine (4-vpy) and 4-phenylpyridine (4-Phpy), N-N = 2,2'-bipyridine (bipy), 1,10-phenanthroline (phen), 4,4'-dimethyl-2,2'-bipyridine (4- Mebipy), di-2-piridilcetona (dpk) and 4,4'-dimethoxy-2,2'-bipyridine (MeO-bipy)]. The characterizations were performed using elemental analysis, conductivity, Infrared spectrometry (IR), NMR 31P {1H}, cyclic voltammetry and differential pulse voltammetry as well as X-ray diffraction, when suitable crystals were obtained. Kinetic studies of substitution of one chloride ligand from the coordination sphere of the complex by a monodentate L ligand (pyridine (py) or 4-picoline (4-pic)) were performed for the complex series of cis-[RuCl2(P-P)(N-N)] in terms of pseudo-first order conditions. The catalytic studies of some of the complex obtained in this work in hydrogenation reactions of cyclohexene were carried out. For the catalytic reactions were used a stainless steel reactor purging with H2 pressure, temperature and agitation were controlled and the analysis of results were performed in a gas chromatograph with detector flame ionization detector (GC-FID) with a capillary column DB5. The catalytic reactions performed with the complex series of [RuCl2(PPh3)2(N)2] showed a high conversion of reactant (cyclohexene - CXE) to product (cyclohexane - CXA) and a high value of TOF (turnover frequency) above 1000 h-1, during 24 hours of reaction. For complex series of [RuCl2(dppb)(N)2] the values of conversion (%) and TOF (h-1) were not as high, but still significant. For the other tested complexes, the values were low and the conversions were not significant. / Neste trabalho, realizaram-se as sínteses e caracterizações dos complexos de fórmula geral cis-[RuCl2(PPh3)2(N)2], cis- [RuCl2(PPh3)2(N-N)], trans-[RuCl2(dppb)(N)2], cis-[RuCl2(dppb)(N-N)], cis-[RuCl2(PP)( N-N)] [PPh3 = trifenilfosfina, dppb = 1,4-bis(difenilfosfina)butano, (P-P) = bis(difenilfosfina)metano, 1,2-bis(difenilfosfina)etano e 1,3-bis(difenilfosfina)propano; N = piridina (py), 4-picolina (4-pic), 4-terc-butilpiridina (4t-Bupy), 4-vinilpiridina (4-Vpy) e 4-fenilpiridina (4-Phpy); N-N = 2,2 -bipiridina (bipy), 1,10-fenantrolina (fen), 4,4 - dimetil-2,2 -bipiridina (4-Mebipy), di-2-piridilcetona (dpk) e 4,4 -dimetoxi-2,2 -bipiridina (MeO-bipy)]. As caracterizações foram realizadas por meio de análise elementar, condutividade, espectroscopia de absorção na região do infravermelho (IV), RMN de 31P{1H}, voltametria cíclica e voltametria de pulso diferencial e difração de raios X, quando se obteve cristais. Os estudos cinéticos de substituição de um ligante cloreto da esfera de coordenação do complexo por um ligante L monodentado (piridina (py) ou 4-picolina (4-pic)) foram realizados para os complexos da série cis-[RuCl2(P-P)(NN)] em condições de pseudo primeira ordem. Os estudos catalíticos de alguns dos complexos obtidos durante este trabalho em reações de hidrogenação do cicloexeno foram realizados. Para as reações catalíticas foi utilizado um reator de aço inox com pressão de H2, temperatura e agitação controladas e as análises dos resultados foram realizadas em um cromatógrafo a gás com detector de ionização por chama (GC-FID) com coluna capilar DB5. As reações catalíticas realizadas com os complexos da série [RuCl2(PPh3)2(N)2] apresentaram uma alta conversão de reagente (cicloexeno - CXE) em produto (cicloexano - CXA) e um alto valor de TOF (turnover frequency) acima de 1000 h-1, em 24 horas de reação. Para os complexos da série [RuCl2(dppb)(N)2] os valores de conversão (%) e TOF (h-1) não foram tão altos, mas ainda são significativos. Para os demais complexos testados, os valores encontrados foram baixos e as conversões não foram significativas.

Made available in DSpace on 2016-06-02T20:36:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 3304.pdf: 3650518 bytes, checksum: 526f179d3d22174b63028fde1e174b66 (MD5) Previous issue date: 2010-04-16 / Universidade Federal de Minas Gerais / The present work reports the synthesis of dithiocarbazate Schiff s bases, which are versatile ligands with a significant interest due to both property and biological application. The focus of this study was the synthesis of bidentate, tridentate and tetradentate Schiff s bases derived from acetophenone, 2-acetylpyridine, benzylacetylacetone and 2,6-diacetylpyridine with S-benzyl and S-pnitrobenzyldithiocarbazate. Such ligands have been characterized through melting point, vibrational absorption spectroscopy in infrared region, elemental analysis, RMN 1H, gCosy gHSQC and gHMBC and electrochemical studies. The crystallographic structure of the ligand S-benzyl-N-(acetophenone)dithiocarbazate (AcFBz) was given. During the characterization of the ligands S-benzyl- (FACACBz) and S-p-nitrobenzyl-N- (benzyacetone)dithiocarbazate(FACACBzNO2 ) the formation of a cyclic ligand, which keeps the molecular formula of the originally proposed structure, was found. From the ligands derived from benzylacetone (FACACBz and FACACBzNO2), 2-acetylpyridine (AcpyBz and AcpyBzNO2) and 2,6-diacetylpyridine (DAPBz e DAPBzNO2), palladium (II) complexes( [Pd(FACACR)PPh3], [Pd(AcpyR)PPh3]PF6 and [Pd(DAPR)] ) have been synthesized with R= Bz or BzNO2. These compounds have been characterized through several techniques and the structure of the complexes [Pd(FACACBz)(PPh3)] and [Pd(FACACBzNO2)(PPh3)] was given. The electrochemical studies of the complexes [Pd(FACACR)PPh3] and [Pd(AcpyR)PPh3]PF6 (R= Bz ou BzNO2) showed distinct electrochemical behavior. Both complexes [Pd(FACACR)PPh3] and [Pd(AcpyR)PPh3]PF6 contain irreversible potential, while the [Pd(FACACR)PPh3] complexes are oxidized by PdII/PdIII and the [Pd(AcpyR)PPh3]PF6 complexes show reduction potential of PdII/PdI. Furthermore, complexes of ruthenium (II) with ligands derived from both 2-acetylpyridine (AcpyBz, AcpyBzNO2) and acetophenone (AcFBz and AcFBzNO2) with different precursors, such as [RuCl2(PPh3)3] and [RuCl2(dpbp)(PPh3)], have been studied. All ruthenium complexes are neutral, because the ligands are anionic due to the deprotonation of one of the nitrogen from the chain. Thus, the ruthenium compounds with bidentate ligand AcFBz and AcFBzNO2 present a xvii general formula [Ru(L)2(PPh3)2] and [Ru(L)2(dppb)], while the tridentate ligands AcpyBz and AcpyBzNO2 form [RuCl(L)(PPh3)2] and [RuCl(L)(dppb)] complexes. The crystallographic structure of the complex [RuCl(AcpyBz)(dppb)] was given. Ruthenium (II) complexes have also been synthesized through Schiff s bases derived from 2,6- diacetylpyridine DAPBz and DAPBzNO2.These compounds, as well as the respective palladium complexes, showed low solubility restricting the use of some techniques in order to characterize them. Cytotoxicity assays of both compounds and their respective ligands have been carried out on cell lines K562 (leukemia myeloid akut), S180 (Murine ascitic Sarcoma) and MDA-MB231 (breast cancer), except the Pd and Ru compounds containing the DAPBz e DAPBzNO2 ligands, due to their low solubility. Cellular viability assays have been carried out in order to ascertain the cytotoxicity of both complexes and their ligands in vitro. In some cases the complexibility improved the activity whereas it has generated selectivity to the complexes in others. / A dissertação relata as sínteses das bases de Schiff de ditiocarbazatos, ligantes versáteis que apresentam considerável interesse devido às suas propriedades e aplicações biológicas. Neste trabalho, investimos na síntese de bases de Schiff bi-, trie tetradentadas derivadas de acetofenona, 2-acetilpiridina, benzoilacetilacetona e 2,6- diacetilpiridina com S-benzil e S-p-nitrobenzilditiocarbazato. Estes ligantes foram caracterizados através de seus pontos de fusão, espectroscopia vibracional de absorção na região do IV, análise elementar, RMN de 1H, gCosy gHSQC e gHMBC e estudos eletroquímicos. A estrutura cristalográfica do ligante S-benzil-N- (acetofenona)ditiocarbazato (AcFBz) foi determinada. Durante as caracterizações dos ligantes S-benzil- (FACACBz) e S-p-nitrobenzil-N-(benzoilacetona)ditiocarbazato (FACACBzNO2) foi observado a formação de um ligante ciclizado que mantem a fórmula molecular da estrutura originalmente proposta. A partir dos ligantes derivados de benzoilacetona (FACACBz e FACACBzNO2), 2-acetilpiridina (AcpyBz e AcpyBzNO2) e 2,6-diacetilpiridina (DAPBz e DAPBzNO2), foram sintetizados complexos de paládio (II) de fórmula geral [Pd(FACACR)PPh3], [Pd(AcpyR)PPh3]PF6 e [Pd(DAPR)] onde R= Bz ou BzNO2. Estes compostos foram caracterizados por diversas técnicas e a estrutura cristalográfica dos complexos [Pd(FACACBz)(PPh3)] e [Pd(FACACBzNO2)(PPh3)] foram determinadas. Os voltamogramas cíclicos dos complexos [Pd(FACACR)PPh3] e [Pd(AcpyR)PPh3]PF6 (onde R= Bz ou BzNO2) apresentam comportamento eletroquímico distintos. Ambos os complexos [Pd(FACACR)PPh3] e [Pd(AcpyR)PPh3]PF6 possuem potenciais irreversíveis, sendo que os complexos [Pd(FACACR)PPh3] sofrem oxidação de PdII/PdIII e os complexos [Pd(AcpyR)PPh3]PF6 apresentam potencial de redução de PdII/PdI. Foram estudados também complexos de rutênio (II) com ligantes derivados da 2-acetilpiridina (AcpyBz, AcpyBzNO2) e ligantes derivados de acetofenona (AcFBz e AcFBzNO2) com diferentes precursores como [RuCl2(PPh3)3] e [RuCl2(dpbp)(PPh3)]. Todos os compostos de rutênio são neutros, pois os ligantes são aniônicos devido a desprotonação de um dos nitrogênio da cadeia. Assim os compostos de rutênio com ligantes bidentados AcFBz e xv AcFBzNO2 apresentam fórmula geral [Ru(L)2(PPh3)2] e [Ru(L)2(dppb)] e os ligantes tridentados AcpyBz e AcpyBzNO2 formam complexos do tipo [RuCl(L)(PPh3)2] e [RuCl(L)(dppb)]. A estrutura cristalográfica do complexo [RuCl(AcpyBz)(dppb)] foi determinada. Foram também sintetisados complexos de rutênio (II) a partir das bases de Schiff derivadas de 2,6-diacetilpiridina DAPBz e DAPBzNO2. Estes compostos, assim como os respectivos complexos de paládio apresentaram baixa solubilidade restringindo a utilização de algumas técnicas para a caracterização dos mesmos. Ensaios de citotoxidade destes compostos e de seus respectivos ligantes foram realizados frente as linhagens celulares K562 (Leucemia mielóide aguda), S180(sarcoma murino acístico) e MDA-MB231 (Câncer de mama), com exceção para os compostos de Pd e Ru contendo os ligantes DAPBz e DAPBzNO2, devido a baixa solubilidade. Ensaios de viabilidade celular foram realizados com o intuito de avaliar a citotoxidade destes complexos e seus ligantes in vitro. Em alguns casos a complexação melhorou a atividade e em outros gerou seletividade aos complexos.

Made available in DSpace on 2016-06-02T20:36:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 3814.pdf: 1496273 bytes, checksum: 226684bf3b9696544e49be0a310e399b (MD5) Previous issue date: 2010-11-10 / Universidade Federal de Sao Carlos / In this work, a series of cis-[RuCl(L)(dppb)(5-mebipy)]PF6 (L=pyridine, 4- metylpyridine, 4-phenylpyridine, 4-vinylpyridine, 4-terc-butylpyridine and 4- aminopyridine); the cis-[RuCl(NO2)(dppb)(5-mebipy)], the cis-[Ru(NO2)2(dppb)(5- mebipy)], the ct-[RuCl(NO)(dppb)(5-mebipy)](PF6)2, and the cc- [RuCl(CH3CN)(dppb)(5-mebipy)]PF6 [dppb = 1,4-bis(diphenylphosphino)butane and 5-mebipy = 5,5´-dimetyl-2,2´-bipyridine] were synthesized and characterized by means of elemental analysis, IR/UV/Vis spectroscopies, cyclic voltammetry, pulse differential voltammetry, NMR 31P{1H}, molar conductivity, and when was the case, by X-ray crystallography. It was showed that for the cis-[RuCl(L)(dppb)(5-mebipy)]PF6 complexes the E1/2 values decrease with the increase of the pKa of the L ligand. For the cis- [RuCl(NO2)(dppb)(5-mebipy)] and cis-[Ru(NO2)2(dppb)(5-mebipy)] complexes, the IR data suggested that the NO2 - species are coordinated to the metal throughout the nitrogen forming nitro complexes. This was confirmed by the determination of the Xray structure of the cis-[Ru(NO2)2(dppb)(5-mebipy)] complex, in which, the nitrite ligands are coordinated to the ruthenium throughout the nitrogen. The electrolysis of the ct-[RuCl(NO)(dppb)(5-mebipy)](PF6)2 complex at 300 mV produces the ct-[RuCl(CH3CN)(dppb)(5-mebipy)]PF6 compound (CH3CN trans the phosphorus), which isomerizes to the cc-[RuCl(CH3CN)(dppb)(5-mebipy)]PF6 complex (CH3CN trans the nitrogen), the final product of the process. It was showed that these isomers are formed by the nitrosyl dissociation of the NO from the ct- [RuCl(NO)(dppb)(5-mebipy)](PF6)2 complex without any potential application. This process was followed by 31P{1H} experiments, in which both isomers were detected, and after a few minutes only the cc isomer was present in the solution. The biological assays showed that the complexes synthesized in this work are active against MDA-MB 231 and K-562 tumor cells and present anti-tuberculosis properties. / Neste trabalho, uma série de complexos cis-[RuCl(L)(dppb)(5-mebipy)]PF6 (L=piridina, 4-metilpiridina, 4-fenilpiridina, 4-vinilpiridina, 4-terc-butilpiridina e 4- aminopiridina); o cis-[RuCl(NO2)(dppb)(5-mebipy)], o cis-[Ru(NO2)2(dppb)(5- mebipy)], o ct-[RuCl(NO)(dppb)(5-mebipy)](PF6)2, e o cc-[RuCl(CH3CN)(dppb)(5- mebipy)]PF6 [dppb = 1,4-bis(difenilfosfina)butano e 5-mebipy = 5,5´-dimetil-2,2´- bipiridina] foram sintetizados e caracterizados por análise elementar, espectroscopia nas regiões do IR e UV/Vis, voltametria cíclica, voltametria de pulso diferencial, RMN 31P{1H}, condutividade molar, e quando foi o caso, por difração de raios X. Observou-se que para os complexos cis-[RuCl(L)(dppb)(5-mebipy)]PF6 o E1/2 diminuía com o aumento do pKa do ligante L. Para o cis-[RuCl(NO2)(dppb)(5- mebipy)] e o cis-[Ru(NO2)2(dppb)(5-mebipy)] complexos, os dados de IV sugerem que as espécies NO2 - se coordenaram ao metal pelo nitrogênio formando nitrocomplexos. Isto foi confirmado pela determinação da estrutura de raios X do complex cis-[Ru(NO2)2(dppb)(5-mebipy)], no qual, de fato os ligantes nitrito estão coordenados pelo nitrogênio. A eletrólise do complexo ct-[RuCl(NO)(dppb)(5-mebipy)](PF6)2 em 300 mV formou o composto ct-[RuCl(CH3CN)(dppb)(5-mebipy)]PF6 (CH3CN trans ao fósforo), o qual isomeriza para o complexo cc-[RuCl(CH3CN)(dppb)(5-mebipy)]PF6 (CH3CN trans ao nitrogênio), o produto final do processo. Foi mostrado que estes isômeros são formados pela dissociação do NO do ct-[RuCl(NO)(dppb)(5-mebipy)](PF6)2 sem aplicação de nenhum potencial. Este processo foi acompanhado por experimentos de 31P{1H} RMN, nos quais ambos os isômeros foram detectados, e após alguns minutos apenas o isômero cc encontrava-se presente em solução. Os ensaios biológicos mostraram que os complexos sintetizados neste trabalho são ativos contra células tumorais MDA-MB 231 e K-562 e apresentam propriedades antituberculose.

Made available in DSpace on 2016-06-02T20:36:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 3987.pdf: 4882383 bytes, checksum: 7445ef527ca92f6e3318a51eeb19d1f7 (MD5) Previous issue date: 2011-02-04 / Financiadora de Estudos e Projetos / Three new Ru(II) complexes where were synthesized and characterized. The formulas were [RuCl(dmpm)2NO], [Ru(dmpm)2(dppb)] and [Ru(pic)2(dppb)], where dmpm = 4,6-dimethyl-2-mercaptopyrimidine, dppb = 1,4- bis(diphenylphosphine)butane e pic = picolinate ion. The characterization data are in agreement with the proposed formulation and also crystals were obtained and solved by X-ray diffraction. The resolution of the crystal structures confirmed the proposed structures, and demonstrated that they present distorted octahedral configuration. For [RuCl(dmpm)2NO], 1H RMN showed two singlets, at 7,3 and 6,7 ppm assigned to the hydrogen of the aromatic ring, and two singlets at 2,5 and 2,3 ppm assigned to aliphatic hydrogen. This differences could be explained by evaluating how the intermolecular hydrogen bonds are affecting the aliphatic hydrogen atoms present in the molecule and in the nearest neiborhood this differences could be explained evaluating the hydrogen bonds between neighbouring molecules. The infrared spectrum showed very intense band in 1857 cm-1 assigned to NO+ group. The cyclic voltammogram of this compound showed processes assigned to the nytrosil group, and electrolysis was performed to promote the NO release from the compound, which was confirmed by the disappearance of the NO+ band in the infrared spectrum of the complex. The complexes [Ru(dmpm)2(dppb)] and [Ru(pic)2(dppb)] showed singlets in 31P{1H} RMN at 47,5 and 46,2 ppm, respectively, and the cyclic voltammetry showed one process attributed to Ru III/ Ru II. The citotoxicity was evaluated for these three complexes (cells HeLa, MDA-MB231, V79 and U251 cells), obtaining promising values for [Ru(pic)2(dppb)] and [RuCl(dmpm)2NO] when compared with cisplatin (reference drug). Although, for [Ru(dmpm)2(dppb)], the value of IC50 wasn t as good as was found for the previous ones. / Foram sintetizados e caracterizados três novos complexos de Ru(II), com formulas [RuCl(dmpm)2NO], [Ru(dmpm)2(dppb)] e [Ru(pic)2(dppb)]., onde dmpm= 4,6-dimetil-2-mercaptopirimidina, dppb= 1,4-bis(difenilfosfina)butano e pic= íon picolinato. Os dados da caracterização desses compostos são condizentes com as formulações propostas e adicionalmente, foram obtidos cristais dos três complexos e suas estruturas cristalinas foram determinadas por difração de raios X e demonstraram que se tratam de estruturas octáedricas distorcidas. Para o complexo [RuCl(dmpm)2NO] o seu espectro de RMN 1H mostrou dois singletos em 7,3 e 6,7 ppm atribuidos ao hidrigênio do anel aromático e dois singletos em 2,5 e 2,3 ppm atribuidos ao hidrogênio alifático. Essas diferenças nos singletos em campos mais altos podem ser explicadas avaliando-se as ligações de hidrogênio na estrutura cristalina do composto, que ocorre entre moléculas vizinhas, o que justifica os diferentes sinais observados no RMN de 1H. O espectro de absorção na região do IV do composto mostrou a presença do grupo NO+, com absorção em 1857 cm-1. O voltamograma cíclico deste composto mostrou os processos característicos dos nitrosilos complexos e uma eletrólise do mesmo foi feita para mostrar a liberação do NO, que foi comprovada pelo desaparecimento do pico do NO+, característico no espectro de absorção na região do IV. Os complexos [Ru(dmpm)2(dppb)] e [Ru(pic)2(dppb)] mostraram singletos no RMN 31P{1H} em 47,5 e 46,2 ppm, respectivamente, e os voltamogramas cíclicos mostraram processos quasi-reversíveis, atribuídos a Ru III/Ru II. Foram avaliadas as citotoxicidades dos três compostos (células HeLa, MDA-MB231,V79 e U251), obtendo-se valores promissores para [Ru(pic)2(dppb)] e [RuCl(dmpm)2NO], quando comparados com o cisplatina (o fármaco de referência). Contudo, para o [Ru(dmpm)2(dppb)] não foi obtido um valor de IC50 promissor.

Made available in DSpace on 2016-06-02T20:36:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 5419.pdf: 4961523 bytes, checksum: 972082ad315f72f5dd9ab230a89d6de9 (MD5) Previous issue date: 2013-02-28 / Universidade Federal de Sao Carlos / In this work were performed the reaction of the 5, 10, 15, 20- (tetrapyridil)porphyrin (TPyP) with the cations: Mn(III), Zn(II), Fe(III) and Ga(III) promoting the insertion of these metals in the porphyrin ring center. The reaction of these porphyrins (both, in free base form and in metallated form) were carried out with the complex mer-[RuCl3(dppb)(H2O)], resulting in the supramolecular species, {TPyP[RuCl3(dppb)]4} and {M-TPyP(H2O)2[RuCl3(dppb)]4}+ (M= Mn, Zn, Fe and Ga). The products were characterized by absorption spectroscopy in the UV-Vis and IR regions, elemental analysis (C, H, N), EPR, cyclic and differential pulse voltammetry, conductivity and magnetic susceptibility. In order to investigate the formation of films on the surface of a glassy carbon electrode the electropolymerization of the polymetallated porphyrins was performed, aiming to produce an electronically modified electrode. The carbon paste was also modified, using the same supramolecules. The modified glassy carbon electrodes were used as electrochemical sensors for determination and quantification of acetaminophen and dopamine substrates, which showed better results, when compared with unmodified glassy carbon electrode. The results obtained presents low DL and QL values. All modified electrodes were effective in quantifying the substrates, using real samples, with a relative standard deviation of less than 1.0%, showing good sensibility and reproducibility. The modified carbon paste electrodes (MCPEs) were used as electrochemical sensors for determination and quantification of real samples of paracetamol and sildenafil citrate (Viagra ®), showing good sensibility and reproducibility. The results obtained with MCPEs showed better results than with unmodified electrode. The relative standard derivation was less than 2.5%. In order to compare with the electrochemical method, a CLAE method was developed. The accuracy of the results obtained using both modified glassy carbon and carbon paste electrodes, were confirmed. / Neste trabalho foi realizada a reação da 5,10,15,20-(tetrapiridil)porfirina (TPyP) com os íons: Mn (III), Zn(II), Fe(III) e Ga(III), promovendo a inserção destes metais no centro do anel porfirínico. Em seguida foi realizada a reação destas porfirinas (tanto na forma de base livre, como na forma metalada) com o complexo mer- [RuCl3(dppb)(H2O)], formando assim as espécies supramoleculares {TPyP[RuCl3(dppb)]4} e {M-TPyP(H2O)2[RuCl3(dppb)]4}n (M=Mn (III), Zn (II), Fe (III) e Ga (III), n=1 ou zero). Os produtos obtidos foram caracterizados por espectroscopia de absorção na região do UV/Vis e do infravermelho, microanálise (C,H,N), EPR, voltametria cíclica e voltametria de pulso diferencial, condutividade molar e susceptibilidade magnética. Com as porfirinas polimetaladas foram realizados alguns estudos no sentido de investigação da formação de filmes sobre a superfície de um eletrodo de carbono vítreo, formando assim um eletrodo eletroquimicamente modificado com a eletropolimerização do complexo mer-[RuCl3(dppb)H2O] na superfície do mesmo, e foi realizada também a modificação do eletrodo de pasta de carbono com estas supramoléculas. Os eletrodos de carbono vítreo modificados foram utilizados como sensores eletroquímicos na determinação e na quantificação de paracetamol e de dopamina, onde apresentaram melhores resultados do que o eletrodo de carbono vítreo sem a modificação. Foram obtidos resultados com baixos valores de LD e LQ. Todos os eletrodos modificados se mostraram eficientes na quantificação dos fármacos em amostras reais, com um desvio padrão relativo inferior a 1,0%, apresentando uma boa sensibilidade e reprodutibilidade. Os eletrodos de pasta de carbono modificado (EPCMs) foram utilizados como sensores eletroquímicos para determinação e quantificação do paracetamol e do citrato de sildenafil (Viagra®). Os EPCMs apresentaram uma melhora surpreendente nos resultados quando comparados com o resultado do EPC. Neste caso os eletrodos também foram utilizados na quantificação em amostras reais e apresentaram uma boa sensibilidade e reprodutibilidade, apresentando um desvio padrão relativo inferior a 2,5 %. Por mérito de comparação foi utilizada a técnica CLAE, onde ficou confirmada a veracidade dos resultados obtidos utilizando os eletrodos modificados, tanto o de carbono vítreo, quanto o de pasta de carbono.

Submitted by Regina Correa (rehecorrea@gmail.com) on 2016-09-19T20:45:09Z No. of bitstreams: 1 DissDESS.pdf: 3515899 bytes, checksum: 79693b6b1e1d324fada28f6444eec538 (MD5) / Approved for entry into archive by Ronildo Prado (ronisp@ufscar.br) on 2016-09-23T14:08:22Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DissDESS.pdf: 3515899 bytes, checksum: 79693b6b1e1d324fada28f6444eec538 (MD5) / Approved for entry into archive by Ronildo Prado (ronisp@ufscar.br) on 2016-09-23T14:08:54Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DissDESS.pdf: 3515899 bytes, checksum: 79693b6b1e1d324fada28f6444eec538 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-23T14:19:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DissDESS.pdf: 3515899 bytes, checksum: 79693b6b1e1d324fada28f6444eec538 (MD5) Previous issue date: 2016-02-29 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / This work describes the synthesis and characterization of complexes cis-[Ru (phen)2(L)2]2+, where phen = 1,10-phenanthroline; L = 3,4-diaminopyridine and 4-aminopyridine, as well results for in vitro AD diagnosis and treatment. The complexes are soluble and stable in aqueous solution, display absorption (max = 480 nm;  = 9500 mol-1 L cm-1) and emission (em = 650 nm;  = 129 ns, 1.3 ns) in the region visible, and Stokes shift about 5000 cm-1. The luminescence of the complexes was incorporated into the cytoplasm of Neuro 2a cells, and showed no apparent damage of cell membrane integrity, morphology, and cytoxicity (IC50 >> 50 M). The inhibitory activity of complexes was evaluated for human recombinant acetylcholinesterase (hAChE) and butyrylcholinesterase from human serum (hBuChE) using the spectrophotometric method proposed by Ellman. The complexes are 4-fold more potent to hAChE than hBuChE, and the Lineweaver-Burk analysis indicated a reversible and mixed-type inhibition for both complexes. The antioxidant capacity of complexes was evaluated from the analysis of hydroxyl radical scavenging, and using the stable radicals 2,2- diphenil-1-picrylhydrazyl (DPPH•) and the 2,2-azinobis-3ethylbenzothiazoline- 6-sulphonate (ABTS•+). The complex cis-[Ru(phen)2(3,4-Apy)2]2+ showed a great antioxidant ability against the tested radicals. We used the luminescence of complexes to monitor in real time the self-aggregation of A with the FLIM technique. Under the same experimental conditions, the complexes bind to A1- 40 and to central hydrophobic core A15-21, but not to A22-35, that lacks the apolar Val18 and Phe20 residues, this indicates that the complexes can recognize and align specific sites of the A peptide. / Este trabalho descreve a síntese e caracterização dos complexos cis- [Ru(phen)2(L)2]2+, em que phen = 1,10-fenantrolina; L= 3,4-diaminopiridina e 4- aminopiridina, assim como resultados in vitro para o diagnóstico e tratamento da DA. Os complexos são estáveis e solúveis em solução aquosa, absorvem (máx = 480 nm,  = 9500 mol-1 L cm-1) e emitem ( em = 650 nm,  = 129 ns; 1,3 ns) na região do visível, e apresentam deslocamento de Stokes na ordem de 5000 cm-1. A luminescência dos complexos foi incorporada no citoplasma de células Neuro 2a, e não apresentaram danos aparentes a integridade da membrana celular, a morfologia e citotoxicidade (IC50 >> 50 M). A atividade inibitória dos complexos foi avaliada para as enzimas acetilcolinesterase recombinante humana (hAChE) e butirilcolinesterase de soro humano (BuChE) empregando o método espectrofotométrico proposto por Ellman. Os complexos são quatro vezes mais potentes na inibição da enzima AChE do que da BuChE, e a análise de Lineweaver-Burk indicou uma inibição reversível e do tipo mista para os dois complexos. A capacidade antioxidante dos complexos foi investigada a partir da análise do sequestro do radical hidroxila, e também empregando os modelos de radicais estáveis DPPH• (2,2-difenil-1picril-hidrazila) e ABTS•+ (2,2'-azinobis- [3-ethylbenzthiazoline-6-sulfonic acid]). O complexo cis-[Ru(phen)2(3,4- Apy)2]2+ apresentou boa habilidade antioxidante frente aos radicais testados. A luminescência dos complexos foi utilizada para monitorar em tempo real a agregação do A1-40 com o uso da técnica FLIM. Sob as mesmas condições experimentais, os complexos se ligam ao A1-40 e ao centro hidrofóbico A15-21, mas não ao A22-35, no qual os resíduos apolares Val18 e Phe20 estão ausentes, o que indica que os complexos podem reconhecer e alinhar locais específicos do peptídeo A. / Processo n° 2014/07935-8