Orientadores: Vera Lucia Gil da Silva Lopes, Fernando Cendes / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-05T22:58:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Giffoni_SilvyoDavidAraujo_D.pdf: 9854477 bytes, checksum: 334b9adf98f93498ac8e78601503011c (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Foram estudados 31 indivíduos com anomalias crânio faciais utilizando protocolo previamente definido, composto por avaliação clínica, citogenética, avaliação morfológica (ressonância magnética [RM] com reformatação multiplanar [MPR]) e investigação funcional (Eletroencefalografia [EEG] e/ou Tomografia por emissão de fóton único [SPECT]). Destes, 17 apresentavam defeitos de linha média facial com hipertelorismo (DLMFH), 10, síndrome de Saethre-Chotzen (SCS) e 4, síndrome blefaroqueilodôntica (BCD). Nos indivíduos com DLMFH foi observado, na avaliação neurológica, anormalidades na forma craniana (17/17), hipotonia (16/17), distúrbios de coordenação motora (10/17) e alteração no equilíbrio (6/17). A RM evidenciou anormalidades em todos os casos que incluíram alterações comissurais (16/17), malformações de desenvolvimento cortical (10/17), alterações no fechamento de tubo de neural (7/17), e anormalidades de fossa posterior (6/17). O EEG mostrou distúrbio epileptiforme em 6/17 e anormalidades de fundo em 5/17 pacientes. O SPECT evidenciou hipoperfusão em cerebelo (8/11) e ponte (8/11), o que explicaria as alterações observadas no exame neurológico. Na SCS a avaliação neurológica mostrou braquicefalia (10/10), hipotonia muscular (6/10) hipomimia (3/10) e descoordenação motora (2/10). A avaliação neurorradiológica (RM com MPR) mostrou alterações no crânio (10/10), anomalias comissurais (6/10), perturbações de fechamento de tubo de neural (4/10), malformações de desenvolvimento cortical (4/10), alterações na fossa posterior (3/10). Na BCD, foi observada hipotonia na movimentação passiva em todos os indivíduos. A RM mostrou afílamento da porção hipocampal posterior em um caso e malformações girais e vasculares no lobo frontal em outro caso. O SPECT foi realizado em dois pacientes, sendo observado, em um deles, hipoperfusão de lobos frontais, giro do cíngulo, porção mesial do lobo temporal e hemisfério cerebral direito. Sistema nervoso central e face são intrinsecamente ligados, possivelmente por iniciarem sua formação e desenvolvimento em um tempo embriológico comum e sofrerem influência de um mesmo campo de desenvolvimento. Assim, estes estudos reforçam a teoria da linha média como campo de desenvolvimento, podendo prover base para investigações futuras em anomalias crâniofaciais / Abstract: 31 individuals were studied with different cranium-facial anomalies using a previously defined protocol, composed by clinical and cytogenetics evaluation, morphological evaluation (magnetic resonance image [MRI] with multiplanar reformatting [MPR]) and of functional investigation (Electroencephalogram [EEG] and/or single-photon emission computed tomographic imaging [SPECT]). Seventeen presented Midline facial defects with ocular hypertelorism (MFDH), 10 with Saethre-Chotzen Syndrome (SCS) and 4 with Blefarocheilodontic Syndrome (BCD). In MFDH individuals, it was observed in neurological evaluation, abnormalities in cranial shape (17/17), motor coordination (10/17) and equilibrium (6/17). MRI showed central nervous system (CNS) abnormalities in all cases, which included commissural alterations (16/17), malformations of cortical development (10/17), disturbances of neural tube closure (7/17) and posterior fossa abnormalities (6/17). EEGs showed epileptiform abnormalities in 6/17 and background abnormalities in 5/17 patients. The SPECT evidenced cerebellar (8/11) and pons (8/11) hipoperfusion, what would explain the alterations observed in the neurological evaluation. In SCS cases, neurological evaluation showed brachycephaly (10/10), hypotonia (6/10) frontal hypomimia (3/10) and motor incoordination (2/10). Neuroradiologic exams (MRI with MPR) showed skull alterations (10/10), comissural anomalies (6/10), disturbances of neural tube closure (4/10), malformations of cortical development (4/10), alterations of posterior fossa (3/10). In BCD, passive hypotonia was detected in all cases, at neurological evaluation. MRI showed thin posterior hippocampal portion in one case and vascular and gyri malformatios in frontal lobe in another case. The SPECT was performed in two, being observed a discreet hipoperfusion of frontal lobes, cinguli gyrus, and mesial portion of right temporal lobe and cerebral hemispheres. CNS and face are intrinsicly linked by a common embryological time. Thus these studies reinforce the midline development fíeld theory, providing base for future investigations in craniofacial anomalies / Doutorado / Genetica Medica / Doutor em Ciências Médicas

Orientadores: Humberto Santo Neto, Maria Julia Marques / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-21T20:49:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Teodori_RosanaMacher_M.pdf: 4221912 bytes, checksum: b1fee60f9fae41c32572f016ef9c36e8 (MD5) Previous issue date: 1996 / Resumo: O objetivo deste trabalho foi avaliar a eficácia da regeneração axonal através de retalho de lâmina basal muscular obtido por injeção intramuscular de um anestésico local. O quadro regenerativo nessa situação foi comparado à regeneração axonal em autoenxerto de nervo. Um grupo de animais teve o músculo sóleo direito exposto, recebendo injeção de 0,1 ml de cloridrato de lidocaína a 2%. Após 24 horas, o ventre muscular do sóleo foi retirado, sofrendo uma fina dissecção para, a confecção de um retalho de 5 mm de comprimento e espessura semelhante à do nervo ciático. Em seguida, o nervo ciático esquerdo foi seccionado e o retalho muscular implantado na fenda entre os dois cotos do nervo, com sutura epineural. Outro grupo de animais teve o nervo ciático esquerdo exposto, seccionando-se um fragmento de 5 mm, que sofreu inversão de 180 'GRAUS' e foi imediatamente fixado aos cotos com sutura epineural. O grupo controle consistiu de nervos ciáticos de animais normais. Após 50 dias de sobrevida, o nervo ciático esquerdo foi exposto, fixado "in situ" e dividido em 3 porções: coto proximal, coto distal e região do enxerto, os quais foram processados para microscopia eletrônica. Em seguida, procedeu-se a análise qualitativa e quantitativa dos axônios regenerados nos dois grupos experimentais (autotransplante de músculo e autotransplante de nervo), bem como no grupo controle. Nossos resultados mostraram que em todos os animais houve recolonização do coto dista!. A análise qualitativa mostrou não haver diferenças entre os axônios dos dois grupos no que diz respeito ao aspecto ultraestrutural, incluindo distribuição de microtúbulos, neurofilamentos, bainha de mielina, células de Schwann, etc. Na região do enxerto, nos dois grupos, a distribuição dos axônios era característica, formando minifascículos. Os axônios eram aparentemente menores em diâmetro e espessura de bainha de mielina, quando comparados ao coto proximal e controle. No coto distal observou-se a reorganização em fascículos, com axônios ainda aparentemente, menores em diâmetro e espessura de bainha de mielina. A análise quantitativa mostrou que, no grupo de enxerto de músculo, o número de axônios no coto distal (13792,57 '+ ou -' 1145,10) foi maior, mas não estatisticamente significativo em relação àquele do enxerto de nervo (13592,43 '+ ou -' 1420,04). Concluiu-se que a regeneração axonal através de autoenxerto de lâmina basal de músculo esquelético obtido com injeção de anestésico local foi da mesma ordem daquela verificada em autoenxerto de nervo / Abstract: The aim of the present investigation was to study the efficacy ofaxonal regeneration after sciatic nerve cut and repair by muscle basal lamina autografts. It was done in comparison with axonal regeneration through nerve autograft. In one group of animals, muscle basal lamina autograft was obtained by injecting soleus muscle of adult ice with 2% lidocaine hydrochloride. Twenty four hours later a fragment of the injected muscle was dissected out and trimmed in order to get a graft big enough to fil! a gap of 5 mm. The left sciatic nerve was then cut and repaired with the graft held by epineural sutures at the proximal and distal nerve stumps. In another group, a fragment of 5 mm was dissected out from the left sciatic nerve and replaced at the same site by epineural sutures. Fifty days after surgery, animals from both groups (nerve autograft and muscle basal lamina autograft) were sacrificed and three fragments of the left sciatic nerve (distal and proximal to the grafted site and the grafted site itself) were processed for electron-microscopy. Ultrastructural analysis showed that there were no differences between regenerated axons in muscle autograft and nerve autograft. Also the overall arrangement of the axons at the graft site was in accordance with that described in the literature. Quantitative results show that in both cases axons crossed the graft site and reached distal stump. We noticed that there are no significant differences on the axonal regeneration between nerve autograft and muscle basal lamina autograft. On the nerve autograft we observed 13.592 '+ ou -' 1420) myelinated regenerated axons on the distal stump, and on the muscle basal lamina autograft 13.792 '+ ou -' 1145). These differences were not statistically significant. We conclude that muscle basal lamina grafts offer conditions that allow axonal regeneration in a very similar way to that observed with a regular nerve autograft / Mestrado / Mestre em Biologia e Patologia Buco-Dental

Orientador: Solange Bento Farah Kooke / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-22T06:48:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Sartorato_EdiLucia_D.pdf: 6257921 bytes, checksum: b356e6f9bb04e096fb161a1d404cc805 (MD5) Previous issue date: 1997 / Doutorado / Genetica / Doutor em Ciências Biológicas

Orientadores: Vera Lucia Gil da Silva Lopes, Vanda Maria Gimenes Gonçalves / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-26T03:47:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Giffoni_SilvyoDavidAraujo_M.pdf: 15698777 bytes, checksum: 6eb6e5f7e3b760e4b7228cf42e84ba21 (MD5) Previous issue date: 2000 / Resumo: A Displasia Frontonasal (DFN) é uma anomalia facial rara e heterogênea, caracterizada principalmente por hipertelorismo ocular e algum grau de bifidez nasal. Visando caracterizar os aspectos neurológicos, neuropsicológicos e neurorradiológicos dessa condição, foram avaliados 24 pacientes, sendo 12 com a forma isolada (Grupo I) e 12 associado a quadros de anomalias congênitas múltiplas (Grupo 11). O protocolo incluiu anamnese, investigação clínicodismorfológica, neurológica, neuropscológica e neurorradiológica [Rx de crânio, Tomografia Computadorizada de Crânio (TCC) e(ou) Ressonância Nuclear Magnética (RNM)]. Destaca-se a presença de fissura palatina no grupo I (6/12) e palato alto no grupo 11(9/12). Não houve diferença significativa entre os Grupos I e 11, quanto aos. aspectos neurológicos, sendo os resultados analisados em conjunto. Observou-se anomalias no formato do crânio (24/24), hipotonia muscular (24/24), alteração em nervos cranianos (19/24), na coordenação (18/24), no equilíbrio dinâmico (14/24) e na fala (8/24). Na avaliação do quociente de inteHgência (QI) houve predomínio da deficiência mental (6/18), seguida do QI fronteiriço (4/18). Os principais achados neurorradiológicos foram: Alterações em corpo caloso (12/24), alterações ventriculares (9/24), erros de migração neuronal (7/24) e alterações ósseas (7/24). Evidenciou-se alteração na angulação da implantação do corpo caloso, com aumento nos ângulos a, 13e y. Mensurando-se o vermis cerebelar, observou-se hipoplasia importante em 8/17 pacientes e vermis próximo ao limite inferior em 5/17. Em conclusão existem alterações neurológicas estruturais e(ou) funcionais que estão intrinsecamente relacionadas ao quadro facial da DFN, sendo evidente o envolvimento do corpo caloso e cerebelo na gênese do quadro neurológico / Abstract: Frontonasal dysplasia (DFN) is a heterogeneous and rare anomaly defined by ocular hyperthelorism and bifid nose. In order to better characterize neurological and neuroradiological aspects of this condition, we evaluated 24 patients, 12 isolated cases (group I) and 12 patients associated with multiple congenital anomalies (group 11). Protocol included anamnesis, clinical-dysmorphological, neurological, neuropsychological, and neuroradiological evaluations. More frequent dysmorphological findings were, palatine fissure in group 1(6/12) and high arched palate in group 11 (9/12). There were no significantdifferencesin the neurological aspects between group 1 and 11,therefore they were analyzed together. More frequent neurologicalabnormalities were hypotonia (24/24), abnormalities in cranial shape (24/24), in cranial nerves (19/24), in motor coordination (18/24), in dynamic equilibrium (14/24), and in language (8/24). Intelligence quotient measures revealed heterogeneous values, with predominance of mental deficiency (6/18), followed by borderline intelligence (4/18). Main neuroradiologic findings were abnormalities in the corpus callosum (12/24), in the ventricular system (9/24), errors of neuronal migration and bon.e changes (7/24). Measures of corpus callosum angulation revealed increase in a, f3 and y angles. Measures of the posterior fossa showed hypoplastic cerebellar vermis (8/17). In conclusion, there are structural and/or functional neurological abnormalities related to the facial picture of frontonasal dysplasia, being more evident the involvement of the corpus callosum and of the cerebellum in the genesis of the neurological picture / Mestrado / Genetica Medica / Mestre em Ciências Médicas

Orientadores: Luiz Eduardo Barreto Martins, Hugo Sabatino / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Educação Fisica / Made available in DSpace on 2018-07-26T16:25:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Baciuk_EricaPassos_M.pdf: 1870398 bytes, checksum: 595b02f2adb0af2796a108894d699ca5 (MD5) Previous issue date: 2000 / Resumo: Este trabalho tem por objetivos avaliar a capacidade funcional cardiorrespiratória ao exercício fisico dinâmico, e estudar a função autonômica cardiovascular em primigestas durante os períodos que compreendem o 2° e o 3° trimestres gestacionais. Para avaliação da capacidade funcional cardiorrespiratória foi realizado um protocolo contínuo de esforço em cic1oergômetro (pC - rampa de 10 watts/minuto) até a exaustão fisica, com registro contínuo da freqüência cardíaca materna (PC), pressão arterial (P A), produção de dióxido de carbono (v co 2)' consumo de oxigênio (-ir 02 ), ventilação ( v ), volume corrente (VC), fteqüência respiratória (FR), temperatura corporal e fteqüência cardíaca fetal (PCF) no repouso e no exercício. A resposta autonômica cardiovascular foi estudada por meio da avaliação do comportamento da fteqüência cardíaca (PC) e da pressão arterial (P A) materna durante as Manobras Postural Passiva (MPP) e Manobras de Valsalva nas posições supina e cócoras. Constatou-se, em repouso, maiores valores de ventilação, volume corrente e pressão arterial sistólica (p<O,O5) e, menores valores de FCF na posição supina para o grupo do 3° trimestre gestacional quando comparados ao grupo do 2° trimestre. Quanto ao comportamento das variáveis estudadas no exercício, observou-se maiores valores do v CO 2 pico e da ventilação para o grupo do 3° trimestre gestacional (p<O,O5), não foram encontradas diferenças estatísticas para as variáveis -ir 02, volume corrente, fteqüência respiratória e fteqüência cardíaca entre os grupos estudados. Os valores de pressão arterial sistólica apresentaram elevação em ambos os grupos estudados, sendo maior para o grupo do 3° trimestre (p<O,OS), entretanto a pressão arterial diastólica não se modificou. O grupo do 3° trimestre atingiu maiores valores de potência de esforço tanto no limiar de anaerobiose (LA) como no pico do esforço (p<O,OS). No início da recuperação, este grupo apresentou maior aumento da temperatura corporal. A FCF apresentou aumento, quinze minutos após o término do esforço materno no 3° trimestre gestacional. Com relação à MPP, observou-se aumento da FC materna e diminuição inicial da pressão arterial sistólica, em ambos os grupos estudados. Na manobra de Valsalva observou-se menor variação da resposta da FC materna para o grupo do 3° trimestre gestacional, sendo ainda menor na posição de cócoras. Os valores de pressão arterial sistólica se elevaram no grupo do 3° trimestre, em ambas posições, retomando aos valores de repouso durante a recuperação somente na posição de cócoras. A pressão arterial diastólica não se modificou. Com estes resultados concluiu-se que Gestantes no 3° trimestre têm maior metabolismo basal, sugerido pelos valores aumentados nas variáveis ventilatórias de repouso. Os resultados obtidos no esforço fisico sugerem que a gravidez mais avançada pode apresentar fatores condicionantes da capacidade fisica da gestante / Abstract: The aim of this study was to quantify the cardiorrespiratory functional capacity during the dynamic physical exerci se and to evaluate the cardiovascular autonomic function in primigravidas in the second and third trimester. To evaluate the cardiorrespiratory functional capacity it was conducted an exerci se test (continuous protocol) up to physical exhaustion, using a cycloergometer (ramp function - 10 watts/min). We continuously monitored the maternal heart rate (HR), the arterial blood pressure (BP), the C02 production (v co ,), 02 consumption (v 02), the ventilation (v), the tidal volume (VT), the respiratory rate (t), the body temperature and fetal heart rate (FHR), during rest and exercise condition. The autonomic cardiovascular function was achieved by studying the maternal HR. and BP responses during the Head-Up Tilt (HUT) and Valsalva Maneuver (VM). Comparing the 2M and 3m gestation trimester groups, in the last the values of ventilation, tidal volume and arterial blood pressure were higher (p<0.05) and the FHR values at supine position was lower. Considering the cardiorrespiratory variables during exercise, the peak v co, at the ventilation were higher for the 3m gestation trimester (p<0.05) and the v 02, the tidal volume (VT), the respiratory rate, and HR. was not statisticaIly significant comparing the groups (2M and 3m gestation trimester). The systolic arterial pressure increase was higher for the 3m gestation trimester (p<0.05), but the diastolic arterial pressure didn't change during the exerci se for both groups. The 3m gestation trimester group presented higher values of workload at anaerobic threshold (AT) and peak exercise conditions (p<0.05). At the beginning of the recovery phase, the body temperature was higher for this group. The FHR increased 15 minutes after the end of exerci se in this same group. During the HUT the maternal HR increased and the systolic arterial pressure decreased in the beginning of the test in both groups. In the VM the maternal HR changes was lower for the 3r4 gestation trimester group and was even smaller in the squat position. The systolic arterial pressure values increased for the 3r4 gestation trimester group, at supine and squat positions, and returned to baseline values during the recovery on1y in the squat position. The diastolic arterial pressure didn't change. These results suggest that the pregnant women during the 3r4 gestation trimester have lower basal metabolism, showed by the higher values of the ventilatory variables during rest condition, and that in the more advanced pregnancy could exist conditioning factors that determine the physical capacity of the preêlant / Mestrado / Mestre em Educação Física

Orientadores : Eduardo Tavares Costa, Eduardo Moacyr Krieger / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Eletrica e de Computação / Made available in DSpace on 2018-07-27T20:31:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ushizima_MauroRoberto_D.pdf: 1614702 bytes, checksum: 2bb398ad0a2014a9f5e22fe56ea8b74a (MD5) Previous issue date: 2000 / Doutorado

Orientador: Roseli Golfetti / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Educação Fisica / Made available in DSpace on 2018-07-27T20:28:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Accioly_MarilitaFalangola_M.pdf: 2212411 bytes, checksum: 6cc4237816a631960f8f3f18602088f6 (MD5) Previous issue date: 2000 / Resumo: O presente estudo teve como principal objetivo avaliar o comportamento da freqüência cardíaca instantânea e do consumo de oxigênio no protocolo contínuo de esforço. Foram estudados 10 adolescentes do sexo masculino, com idades variando entre 12 e 15 anos, no estágio 5 de maturação sexual, não inseridos em nenhum programa de treinamento fisico regular. Todos os voluntários foram submetidos a: 1) avaliação antropométrica e clínica, com o intuito de afastar a possibilidade de patologias que pudessem interferir nos resultados; 2) ergometria clínica com protocolo contínuo de esforço em cicloergômetro (pC rampa de 15 W/min) até a exaustão fisica, com registro contínuo da freqüência cardíaca (PC). ( Objetivou-se, neste procedimento, avaliar a condição fisica dos voluntários e definir o incremento do protocolo de esforço de avaliação da capacidade funciona1.); 3) avaliação da capacidade funcional com protocolo contínuo de esforço em cicloergômetro (PC -rampa de 15 W/min) até a exaustão fisica, com registro contínuo da freqüência cardíaca (FC) e das variáveis ventilatórias, tais como consumo de oxigênio (VO2), ventilação pulmonar (V) e produção de dióxido de carbono (VCO2). Através da avaliação da capacidade funcional, determinaram-se os valores das variáveis cardiorespiratórias no limiar anaeróbio, no pico do esforço, e a freqüência cardíaca instantânea. Uma análise global dos dados, a partir deste estudo, sugere que: 1) a capacidade fisica e a maturação do SNA de adolescentes, na faixa etária de 12 a 15 anos, parecem estar próximas da completa maturação dos indivíduos adultos; 2) a curva da FC instantânea passou a apresentar um crescimento decrescente, a partir do limiar de anaerobiose e a 50% da carga pico; sugerindo um mecanismo protetor para se manter a eficiência mecânica do coração / Abstract: The main goal of this study is to evaluate the behaviour of instantaneous heart rate and oxygen comsumption in the continuous exerci se protocol. Ten (10) male adolescents ranging ITom 12 to 15 years old, on stage 5 of sexual maturation, not participating in any regular physical training program, were studied. All volunteers were submitted to: 1) antropometric and clinical evaluation, in order to remove the possibilities of pathologies which might interfere with the results; 2) clinical ergometry with continuous exerci se protocol in cycle ergometer ( CP 15 W /min. increase ramp workload) until physical exhaustion, with continuous register ofheart rate (HR). (The aim of this procedure is to evaluate the physical conditions of the volunteers and to define the increase of exercise protocol in the evaluation offunctional capacity); 3) evaluation of functional capacity with continuous exerci se protocol in cycle ergometer (CP ¿ 15 W/min. ramp) until physical exhaustion, with continuous register of heart rate (HR) and of ventilatory variables such as oxygen comsumption (VO2), pulmonar ventilation (V) and carbon dioxide production(VCO2). Through the evaluation of the functional capacity, it was possible to determine the figures of the cardiorespiratory variables in anaerobic threshold at maximum effort and the instantaneous heart rate. A global analysis of data resulting fIom this study suggests that: 1) the physical capacity and the maturation of the autonomic nervous system of adolescents ranging from 12 to 15 years old seems to approach the complete maturation of an adult; 2) the heart rate curve presented a decreasing growth, departing from the anaerobiose threshold and with 50% of maximum load; suggesting a protecting mechanism to stay the mechanical efficiency ofthe heart / Mestrado / Mestre em Educação Física

Orientador: Sara Teresinha Olalla Saad / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-13T00:12:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bigarella_CarolinaLouzao_D.pdf: 7284027 bytes, checksum: e4e836fe8140fc48012754178445127b (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: ARHGAP21 é uma proteína pertencente à família RhoGAP e apresenta atividade GAP sobre Cdc42 e RhoA, interage com ARF-GTPases e com a-catenina, modulando a dinâmica da actina associada às membranas do Golgi e a integridade das junções aderentes. Devido ao relato da elevada expressão de ARHGAP21 em tecido nervoso surgiu o objetivo da presente tese que foi avaliar a expressão e a função de ARHGAP21 no tecido neural normal e neoplásico. Nossos resultados mostraram que ARHGAP21 localiza-se no núcleo e na região peri-nuclear de vários tipos celulares, e nos prolongamentos celulares de neurônios primários, e interage com FAK na região peri-nuclear. Os resultados da depleção de ARHGAP21 por moléculas de shRNAi indicaram que ARHGAP21 inibe a migração de células derivadas de glioblastoma multiforme através do controle negativo de ARHGAP21 sobre Cdc42, pela inativação da sinalização FAK?p130CAS, e pelo controle da secreção de metaloprotease-2. Além disso, a expressão da proteína ARHGAP21 correlaciona-se com o grau tumoral de astrocitomas in vivo, indicando a existência de um possível controle negativo de ARHGAP21 sobre a transformação ainda maior destas células, já que sua depleção in vitro resultou em aumento do grau tumoral. Em tecido cerebral normal, evidenciamos elevada expressão de ARHGAP21 em córtex e cerebelo humano. Além disso, o gene ARHGAP21 murino mostrou-se altamente expresso em E17, dia em que termina a migração de precursores neurais e que coincide com a queda de expressão de Mmp-2. Portanto, ARHGAP21 demonstrou, em sistema nervoso normal, controle semelhante sobre a expressão do gene Mmp-2 ao observado em linhagens de glioblastoma. Nossos resultados sugerem que ARHGAP21 pode ser uma poderosa reguladora da migração celular em diferentes tecidos e, assim, ter papel crucial no controle da progressão de diferentes tipos tumorais. / Abstract: : ARHGAP21 is a RhoGAP protein with GAP activity over Cdc42 and RhoA, it also interacts with ARF-GTPases and with a-catenin, controlling actin dynamics on Golgi membranes and the integrity of adherens junctions, respectively. Due to ARHGAP21 high expression levels in nervous tissues has emerged the objective of the present thesis that was evaluate the expression levels and the function of ARHGAP21 in the normal and neoplasic nervous system. Our results evidenced that ARHGAP21 localizes to the nucleus and perinuclear region of several cell types, and on cell protrusions in primary mouse neurons, and interacts with FAK in the perinuclear region. Results of ARHGAP21 depletion by shRNAi molecules evidenced that ARHGAP21 inhibits glioblastoma cell migration through the negative control of Cdc42, the inhibition of FAK?p130CAS signaling, and through the control of metaloprotease 2 secretion. Besides that, ARHGAP21 expression correlates to tumor grade on astrocytomas samples, indicating the existence of a negative control of ARHGAP21 on astrocytoma cellular transformation, since its depletion in vitro resulted in higher malignity of T98G glioblastoma cell line. In normal cerebral tissue, ARHGAP21 murine gene is highly expressed on E17 animals, day in which neuronal precursor's migration finishes and when there is a reduction in mmp-2 expression. Therefore, ARHGAP21 showed in normal nervous system, similar control of mmp-2 gene expression as observed in glioblastoma cell lines. Our results suggest that ARHGAP21 might be a master regulator of cellular migration in different tissues and, like this, it may has a crucial role in the control of tumor progression. / Doutorado / Biologia Estrutural, Celular, Molecular e do Desenvolvimento / Doutor em Fisiopatologia Medica

O câncer é uma doença potencialmente letal. Os tumores se desenvolvem em células que estão se dividindo. Sua iniciação ou progressão está associada com o acúmulo de alterações genéticas. Essas alterações podem ser aberrações cromossômicas, mutações, polimorfismos e modificações epigenéticas. O câncer se desenvolve quando mecanismos de defesa do organismo sofrem alterações. Os tumores do sistema nervoso representam aproximadamente 2% de todos os tipos de câncer. O papel central do sistema nervoso e as conseqüências funcionais da perda de neurônios podem explicar a severidade dos tumores cerebrais. A formação dos tumores do cérebro humano é um processo complexo, envolvendo um acúmulo de alterações genéticas. Os genes supressores de tumor estão envolvidos na formação de tumores. Sua perda, inativação ou disfunção leva a célula a se dividir desordenadamente, surgindo assim tumores e neoplasias no local onde elas ocorrem. O objetivo deste trabalho foi fazer uma triagem de ocorrência de polimorfismos conformacionais no gene supressor de tumor PTEN em 50 amostras de tumores de Sistema Nervoso. Nenhuma alteração mutacional foi encontrada. Nossos resultados se assemelham aos da literatura em relação à ausência de alterações no gene PTEN em tumores benignos; em relação aos glioblastomas, a literatura cita uma alta freqüência de alterações no gene PTEN, mas não encontramos nenhuma alteração nas 9 amostras estudadas. Outro mecanismo como por exemplo a metilação da região promotora, poderia estar envolvido na inativação desse gene nos tumores analisados. / Cancer is a potentially lethal illness. Tumors develop in cells that are dividing. Its initiation or progression is associated with the accumulation of genetic alterations. These alterations can be chromosome aberrations, mutations, polimorphisms and epigenetic modifications. The cancer develops when mechanisms of defence of the organism are altered. The tumors of the nervous system represent approximately 2% of all the types of cancer. The central role of the nervous system and the functional consequences of the loss of neurons can explain the severity of the cerebral tumors. The formation of the tumors of the human brain is a complex process, involving an accumulation of genetic alterations. The tumor suppressor genes are involved in the formation of tumors. If there is a loss, inactivation or disfunction, the cell will divide disorderly, and tumors and other neoplasias will appear in the place where they occur. The objective of this work was to make a selection of the occurrence of conformacional polymorphisms in the tumor suppresor gene PTEN in 50 samples of tumors of Nervous System. No mutacional alteration was found. Our results if are similar to the ones of the literature in relation to the absence of alterations in gene PTEN in benign tumors; in relation to glioblastomas, literature cites a high frequency of alterations in gene PTEN, but we did not find any alteration in the 9 studied samples. Another mechanism as, for example, the metilation of the promoterl region, could be involved in the inativação of this gene in the analyzed tumors.

Orientador: Francesco Langone / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-01T20:08:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Maurer-Morelli_ClaudiaVianna_M.pdf: 9426426 bytes, checksum: 11324c06b1b7a3630f9469e32dd20070 (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: O sistema nervoso de mamíferos é especialmente vulnerável à desnutrição protéica. No presente trabalho foram estudadas as conseqüências da desnutrição protéica severa sobre ratos nos períodos pré e pós-natal. Cinco semanas antes da prenhez, ratas Wistar passaram a receber dieta hipoprotéica (6% proteína) ou normoprotéica (18% proteína). Estas dietas foram mantidas durante todo o período gestacional e de lactação. Um grupo de filhotes foi sacrificado após 8 (P8) ou 16 (P16) dias de vida. Outro grupo foi mantido com a mesma dieta de suas respectivas mães a partir do desmame até 12 semanas de idade. Nesta idade foram submetidos ao teste do Labirinto em Cruz Elevado. Em todos os animais foi avaliada a disponibilidade de aminoácidos livres (AA) no sistema nervoso central (SNC). Nos animais P8 e P16 foi investigada a expressão dos receptores de glicocorticóides (GR) e a reatividade dos neurônios corticais e hipocampais à marcação com FluoroJade (FJ). Nossos resultados mostraram que a desnutrição protéica modificou de maneira significativa a disponibilidade de aminoácidos livres diretamente implicados na neurotransmissão, como o GABA e o glutamato. Nos animais P16 submetidos à desnutrição protéica, pudemos observar uma redução significativa da expressão dos GR nas regiões da amígdala, quando comparados aos animais controles. O número de neurônios reativos ao FJ foi significativamente maior no giro denteado do hipocampo dos animais P8 do grupo desnutrido. Por outro lado, essa diferença não foi observada entre os animais desnutridos e os controles nas regiões corticais. Os resultados do teste do Labirinto em Cruz Elevado mostraram que os animais submetidos à desnutrição protéica severa, exibem menor ansiedade diante de situações aversivas se comparados com os animais controle. A menor expressão de GR na amígdala e o maior número de neurônios FJ positivos presentes nos animais desnutridos durante o período de maturação do sistema nervoso, associados às alterações na disponibilidade AA implicados na neurotransmissão, podem estar correlacionadas com as modificações comportamentais verificadas no animal adulto. Estes resultados, além de evidenciarem que a desnutrição protéica pré e pós-natal altera importantes parâmetros fisiológicos e comportamentais abrem novas perspectivas para o estudo dos mecanismos envolvidos na gênese de tais efeitos produzidos a curto e a longo prazo / Abstract: The central nervous system of mammals is especially vulnerable to the protein malnutrition. In the present work was studied the consequences of severe pre and postnatal protein malnutrition on rats. Five weeks before the pregnancy, female Wistar rats started to receive hypoproteic diet (6% protein) or normoproteic diet (18% protein). These were maintained during the whole gestation and lactation period. A group of pups was sacrificed afier 8 (P8) or 16 (P16) days of life. Another group was maintained with their respective mothers' diet starting from weans to 12 weeks of age. At this age they were submitted to the Elevated Plus-Maze test. In ali the animais the concentration of free amino acids was evaluated (AA) in the central nervous system (SNC). In the animais P8 and P16 the expression of the glucocorticoids receptors (GR) was investigated and the reactivity of the cortical neurons and hyppocampal to the demarcation with Fluoro-Jade (FJ). Our results showed that the protein malnutrition modified in a significant way the availability of the free amino acids implicated in the neurotransmission such as GABA and glutamate. In the animais P8 and P16 submitted to the protein malnutrition there was a significant reduction of the expression of GR in the areas of the amygdala, when compared to the animais control. The number of neurons reagents to FJ was larger in dentate gyrus of I hyppocampus in protein malnutrition group at P8. On the other hand, this difference was not observed between protein malnutrition and control animais in the cortical areas. The results of the Plus-Maze test, accomplished with the adult animais, showed that the animais submitted to the severe protein malnutrition exhibit lower anxiety due to aversive situations if compared with the control animais. The behavior modifications verified in the adult animal were correlated with the smallest expression of GR in the amygdala and the largest number of FJ positive neurons associated to the alterations in the AA concentration implicated in the neurotransmission present in the malnourished animais during the period of maturation of the nervous system. These results showed that pre and postnatal protein malnutrition modified important physiological and behavioral parameters as well as opened new perspectives for the study of the mechanisms involved in the genesis of such effects in both timing short term or long-term periods / Mestrado / Fisiologia / Mestre em Biologia Funcional e Molecular