A Doença de Pompe (DP), também conhecida como Doença de Armazenamento do Gligogênio Tipo II, é uma doença lisossômica de depósito (DLD) causada pela deficiência da enzima α-glicosidase ácida (GAA). A GAA catalisa a clivagem das ligações glicosídicas α-1,4 e α-1,6 da molécula de glicogênio, e sua deficiência gera um acúmulo intralisossomal de glicogênio em vários tecidos. Esse acúmulo é expressivo no tecido muscular, e com isso surge o aparecimento dos sintomas clínicos. Clinicamente, a DP manifesta-se através de um amplo espectro de fenótipos, que apresentam em comum a ocorrência de fraqueza muscular progressiva. O diagnóstico da DP é realizado através da medida da atividade enzimática em células sanguíneas e tecidos ou por análise da mutação gênica. O padrão-ouro para o diagnóstico é a medida da atividade da GAA em amostras de fibroblastos e, embora este tipo de diagnóstico seja definitivo, amostras de sangue também estão sendo utilizadas. A medida da atividade das enzimas lisossomais vem sendo atualmente realizada em amostras de sangue impregnado em papel filtro (SPF) como método de triagem neonatal e de populações de alto risco. Sabendo que a Terapia de Reposição Enzimática para DP já está disponível e melhora a sobrevida dos pacientes, o diagnóstico precoce da DP é essencial, deve ser adequado e de fácil acesso para que o tratamento inicie cedo e seja mais eficaz. Assim, este estudo teve como objetivo avaliar algumas caracteristicas bioquímicas e cinéticas da enzima em amostras de leucócitos totais e SPF de modo a observar as diferenças quanto ao seu comportamento, entre controles e pacientes, estabelecer valores de coeficientes de variação para as técnicas e observar o efeito do uso de diferentes concentrações do inibidor acarbose. A GAA de pacientes com DP mostrou um comportamento diferente do observado em controles saudáveis em termos dos parâmetros analisados (Km, Vmax, estabilidade térmica), em leucócitos totais. Em SPF, GAA mostrou um comportamento diferente do observado nos controles saudáveis em termos de pH ótimo e estabilidade térmica; e valores de Km e Vmax para GAA foram estabelecidos somente em SPF de controles saudáveis. O uso do inibidor acarbose é essencial para a análise enzimática da GAA em amostras de leucócitos totais e SPF por inibir seletivamente a isoenzima MGA e assim, garantir o diagnóstico da DP. Os valores de coeficiente de variação estabelecidos para as técnicas em leucócitos e SPF estão dentro do aceitável e expressam boa precisão e reprodutibilidade das técnicas. A técnica fluorimétrica usando o substrato 4- Metilumbeliferil-α-D-glicopiranosideo em leucócitos é confiável podendo ser utilizada para diagnóstico definitivo e padrão da Doença de Pompe; em SPF, pode contribuir para melhorar a triagem desta doença, diferenciando pacientes com PD de indivíduos normais, tornando o processo de investigação e diagnóstico mais preciso e confiável. / Pompe disease (PD), also known as Glycogen Storage Disease Type II, is a lysosomal storage disorder (LSD) caused by the deficiency of the acid α-glucosidase enzyme (GAA). GAA catalyzes the cleavage of the glycosidic bonds α-1,4 and α-1,6 of the glycogen molecule, and when GAA activity is deficient glycogen accumulates intralysosomally in several tissues. This accumulation is significant in muscle tissue, which leads to the onset of clinical symptoms. Clinically, PD is manifested through a wide escpectro phenotypes, which have in common the occurrence of progressive muscle weakness. PD is diagnosed by measuring GAA activity in blood cells and tissues or by gene mutation analysis. The gold standard for diagnosis is the measurement of GAA activity in fibroblast samples and although this diagnosis is definitive, blood samples are also being used. Lysosomal enzyme activity currently has been measured in dried blood spot (DBS) samples as a method for screening newborns and high-risk populations. Since enzyme replacement therapy is already available for PD and improves patient life expectancy, the early PD diagnosis is crucial and must be appropriate and easily available so that the treatment can be initiated early and be more effective. Thus, this study aimed to evaluate some biochemical and kinetic characteristics of the enzyme in samples of total leukocytes and DBS in order to observe the differences in behavior between controls and patients, establish values of coefficients of variation for the techniques and observe the effect of using different concentrations of inhibitor acarbose. GAA from PD patients showed a different behavior from that observed in healthy controls in terms of the analyzed parameters (Km, Vmax, thermal stability) in total leukocytes. In DBS, GAA showed a different behavior from that observed in healthy controls in terms of optimum pH and thermal stability. Km and Vmax values for GAA were established only in DBS healthy controls. The use of acarbose inhibitor is essential for enzymatic analysis of GAA in total leukocyte and DBS samples for selectively inhibiting MGA isozyme and thereby secures the diagnosis of PD. The coefficients of variation values established for techniques in leukocytes and DBS are acceptable, precise, and can be appropriately reproduced. The fluorimetric technique using 4- methylumbelliferyl-α-D-glucopyranoside substrate in leukocytes is reliable and can be used for definitive diagnosis of Pompe disease; in DBS, can help to improve the screening of this disease, differentiating PD patients from normal individuals, making the research process and more accurate and reliable diagnosis.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2015. / Made available in DSpace on 2016-05-24T17:43:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 338132.pdf: 1996282 bytes, checksum: f659a404f2f50b825cf0b5fca2cee4be (MD5) Previous issue date: 2015 / Após um episódio de infarto do miocárdio, cardiomiócitos necrosados liberam componentes intracelulares os quais se configuram como antígenos, e desencadeiam assim, uma resposta autoimune contra o tecido cardíaco. Em um trabalho prévio realizado por nosso grupo encontramos que a tolerância imunológica aos antígenos cardíacos pode ser reforçada por meio do tratamento oral com proteínas cardíacas, e parece ser benéfica ao processo de reparo tecidual e função cardíaca após a indução de isquemia. Desta forma, o principal objetivo deste trabalho foi estudar em maiores detalhes estas observações e ainda, caracterizar o fenótipo dos leucócitos presentes no infiltrado celular inflamatório. Lesões cardíacas semelhantes ao infarto foram induzidas em ratos Wistar machos (grupo ISO) através da injeção de altas doses de isoproterenol (150 mg/Kg, em dois dias consecutivos). A tolerância imunológica aos antígenos cardíacos foi desenvolvida por meio da exposição oral aos componentes do coração 7 dias antes da indução da lesão miocárdica (grupo TOL+ISO). Animais naïve foram usados como controles não-infartados (grupo CTR). Com a finalidade de se acessar a função cardíaca e o processo inflamatório que tomou parte após a indução da lesão isquêmica, foram realizadas avaliação hemodinâmica e análise imunohistoquímica. Observamos que, enquanto os animais do grupo ISO apresentaram um proeminente dano sistólico e diastólico cardíaco, os animais do grupo TOL+ISO apresentaram fração de ejeção preservada tanto 3 dias após a indução da lesão miocárdica isquêmica (CTR 73,4 ± 2,8; ISO 44,6 ± 6,3; TOL+ISO 74,3 ± 4,4; P < 0,05 entre o grupo CTR e o grupo ISO), quanto 15 dias após (CTR 73,4 ± 2,8; ISO 53,6 ± 8.,8; TOL+ISO 66,6 ± 4,1; P < 0,05 entre grupo CTR e grupo ISO). A análise imunohistoquímica dos níveis de expressão de IL-10, arginase-1, NOS-2 e fosfo-p65 revelou que os animais tornados tolerantes aos antígenos cardíacos (TOL+ISO) são capazes de mobilizar a resposta anti-inflamatória de forma antecipada e mais pronunciada, quando comparado aos animais do grupo ISO. Em conjunto, nossos dados sugerem que a tolerância oral aos antígenos cardíacos pode ser capaz de melhorar o processo de reparo tecidual após lesão isquêmica, uma vez que acelerou o processo de resolução da inflamação, e que isso se correlacionou com o melhor desempenho cardíaco global.<br> / Abstract : After a myocardial infarction episode, necrotic cardiomyocytes can release antigens that trigger autoimmunity phenomena against the cardiac tissue. In a previous work we found that the reinforcing immunological tolerance to such cardiac antigens might benefits myocardial healing and function after isoproterenol-induced damage. Thus, the main objective of the present study was to further address those observations, and characterize the phenotype of infiltrating leukocytes. Infarction-like myocardial lesions were induced in male Wistar rats (ISO group) through the injection of high doses of isoproterenol (150 mg/kg, two consecutive days). Immunological tolerance to cardiac antigens was developed by means of oral exposure to cardiac antigens 7 days before isoproterenol-induced myocardial lesions (TOL+ISO group). Naïve animals were used as non-infarcted control (CTR group). Hemodynamics and immunohistochemistry analysis were performed do asses myocardial function and inflammation. We found that while ISO-treated animals presented systolic and diastolic impairment, TOL+ISO animals presented preserved ejection fraction at 3 d (CTRL 73.4 ± 2.8; ISO 44.6 ± 6.3; TOL+ISO 74.3 ± 4.4; P < 0.05 between CTRL and ISO) and 15 d (CTRL 73.4 ± 2.8; ISO 53.6 ± 8.8; TOL+ISO 66.6 ± 4.1; P <0 .05 between CTRL and ISO) post myocardial lesion induction. Immunohistochemical analysis of IL-10, arginase-1, NOS-2 and phopho-p65 expression levels revealed that animals tolerant to cardiac antigens mobilized an earlier and stronger anti-inflammatory response as compared to animals from the ISO group. Altogether, these findings suggest that oral tolerance to cardiac antigens might improve myocardial healing by means of accelerating the inflammation resolution process, and that correlated with a better overall cardiac functionality.

Tesis para optar al grado de Magíster en Ciencias Agropecuarias, Mención Producción Animal / Tesis no disponible en línea / Se determinó la biodisponibilidad de P en dos fosfatos dicálcicos, Phosbic® (18%P-27% Ca) y Superfos® (20%P-25%Ca) en dietas de pollos broiler, evaluando su efecto sobre parametros productivos y óseos. Además, se calculó el Valor Biologico (VB) de estos minerales. 540 pollos broiler machos (Ross 308) de 1-38 días de edad fueron sometidos a un Diseño de Parcelas Divididas (por periodo) y Completamente Aleatorizado (ciclo completo), utilizando tres tratamientos: (T1)Phosbic® /(T2)Superfos®, ambos con niveles P disponible según requerimientos de la línea; (T3)Superfos®, con una restricción del 0,05% sobre los requerimientos de P disponible en las dietas. Cada tratamiento (9 repeticiones) se incorporó a la dieta base (maíz-soya). Se controló: peso vivo, consumo de alimento, eficiencia de conversión alimenticia, parámetros en tibia (largo/ancho/peso/%cenizas) y VB de los fosfatos; resultados sometidos a un ANDEVA paramétrico (InfoStat, 2008). Se determinó el contenido de Ca/ P y contaminantes (Cd/F/Al/V) en cada suplemento, encontrándose diferencias entre ambos y en concentraciones permitidas (74/63/EEC 1973). En los indicadores productivos, existieron diferencias (p<0,05) entre periodos y ciclo productivo completo, donde T1 y T3 obtuvieron las aves con mayor peso (p<0,05). Los parámetros óseos no presentaron diferencias (p>0,05). El mayor VB (p<0,05) se obtuvo en T1 y T3. Se concluye que Superfos® presentaría una mayor biodisponibilidad que Phosbic® al ser utilizado en dietas de pollos broiler, sin embargo existe la posibilidad que la restricción realizada, en concentraciones cercanas a las recomendadas, fuese el motivo de no evidenciar diferencias en el peso vivo y parametros óseos entre T1 y T3. / Phosphorus bioavailability of two dicalcium phosphates, Phosbic ® (18% P-27% Ca) and Superfos ® (20% P-25% Ca) was determined in diets of broiler chickens, evaluating their effect on productive and bone parameters. In addition, was calculated the Biological Value (BV) of these minerals. 540 male broilers (Ross 308) of 1-38 days of age were subjected to a Split Plot design (per period) and Completely Randomized (full cycle), using three treatments: (T1)Phosbic®/(T2)Superfos® , both available P levels according to requirements of the line, (T3)Superfos®, with a restriction of 0.05% on the requirements of available P in the diets. Each treatment (9 replicates) was incorporated into the basal diet (corn-soybean). Was monitored: body weight, feed intake, feed efficiency, tibia parameters (length / width / weight /% ash) and VB of phosphates, results subjected to parametric ANOVA (InfoStat 2008). Was determined the content of Ca/P and contaminants (Cd/F/Al/V) in each supplement, being the differences between them and permitted concentrations (74/63/EEC 1973). In the productive indicators, there was significant differences (p <0.05) between periods and full production cycle, where T1 and T3 were chicks with higher weight (p <0.05). The bone parameters did not differ (p> 0.05). The biggest VB (p <0.05) was obtained at T1 and T3. In conclusion, Superfos® presented a greater bioavailability than Phosbic® when used in diets for broiler chickens, but there is the possibility that the restriction made in concentrations close to the recommended, was the reason for not having shown differences in live weight and bone responses between T1 and T3.

The article explores the criteria used to assess the efficiency of individual psychotherapeutic treat-ments with adults. In doing so it used the perspective of 40 professionals that represent 4 types of clinical interventions: cognitive behavioral, psychoanalytic, rational emotive psychotherapies, and psychoanalysis. In addition, it seeks to identify the similarities and differences among these with regards to above-mentioned criteria. A semi-structured interview was built and applied, exploring considerations on the efficiency of the treatments. The qualitative analysis resulted in twelve analysis topics and its corresponding answer categories. These were analyzed through descriptive and correspondence statistics. These criteria are numerous and highly variegated. Differences among the 4 groups are related to the nature of each therapeutic focus and its underlying theoretical paradigm. Psychoanalysts and cognitive behavioral therapists are the groups that aremost differentiated between each other. / El artículo explora los criterios para evaluar la eficiencia de los tratamientos psicoterapéuticos individuales con adultos desde la perspectiva de cuaarenta profesionales representativos de cuatro tipos de intervención clínica: psicoterapias conductual-cognitiva, psicoanalítica y racional-emotiva, y psicoanálisis. Asimismo, busca conocer las similitudes y diferencias entre estos tipos de intervención con respecto a dichos criterios. Para ello, se construyó y aplicó una entrevista semiestructurada que explora las consideraciones acerca de la eficiencia del tratamiento. Del análisis cualitativo de datos, se obtuvieron doce temas de análisis con sus correspondientes categorías de respuesta, los cuales fueron sometidos a un análisis estadístico descriptivo y de correspondencia. Los criterios encontrados son numerosos y variados. Las diferencias halladas entre los cuatro grupos se relacionan con la naturaleza del trabajo terapéutico de cada uno y con el paradigma teórico que los define. Los psicoanalistas y los psicoterapeutas conductuales cognitivos constituyen los grupos que más se diferencian entre sí.

Made available in DSpace on 2014-06-12T23:02:59Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo8591_1.pdf: 1946562 bytes, checksum: 4c7a13066292dfe26891b5bae7882373 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2007 / Objetivou-se, no conjunto dos três artigos aqui apresentados, estudar aspectos de uma nova agenda de nutrição em saúde coletiva que está se delineando, como resultado do processo de rápidas mudanças que estão ocorrendo no Brasil e no mundo, caracterizado epidemiologicamente como transição nutricional, tendo como pólos de representação a passagem entre a desnutrição das crianças para o sobrepeso/obesidade das populações adultas. Esta transição se acompanha e mesmo se caracteriza pela associação da desnutrição energética e protéica (DEP) com as doenças infecciosas, do mesmo modo como o sobrepeso/obesidade se correlaciona com as doenças crônicas não transmissíveis dos adultos. Entre estes dois grupos biológicos (crianças e adultos) se encontram os adolescentes, como hospedeiros intermediários, no sentido de faixa etária, entre os dois outros. No sentido de contribuir com o questionamento desta nova situação no âmbito das pesquisas científicas, fezse uma abordagem sobre a ocorrência do diabetes tipo 2 em crianças e adolescentes, mediante uma revisão bibliográfica convencional. Os resultados dos artigos evidenciam que, de fato, o diabetes mellitus do tipo 2 vem aumentando rapidamente em crianças e adolescentes de países ricos e pobres nos últimos 30 anos, passando a figurar como um importante problema de saúde pública, em alguns casos (Japão, por exemplo) com aumento de 35 vezes. Finalmente, considerando que a transição nutricional no Brasil se desenvolveu, simultaneamente, com o crescimento da prevalência da anemia em menores de 5 anos e, provavelmente, em escolares, considerou-se pertinente atualizar uma série de inquéritos sobre anemia iniciada em 1982 em alunos de 9 escolas públicas do bairro da Várzea, no Recife. Quanto às anemias em escolares, demonstrou-se que sua ocorrência aumentou de 8,8%, em 1982, para 18,9%, em 2001, decaindo para 13,4% em 2005. Esta redução foi atribuída à fortificação das massas industrializadas de trigo e milho com ferro e folato, a partir de 2004, à maior atenção do Programa Nacional de Merenda Escolar e ao maior acesso da população aos programas de saúde. Em relação ao IMC, os resultados revelaram que as populações adultas dos dois municípios avaliados já foram atingidas pela epidemia do sobrepeso/obesidade (acima de 40%), mas ela ainda não se manifesta na faixa etária de 10-19 anos. Pelo contrário, a prevalência de normalidade antropométrica foi surpreendentemente superior à encontrada no próprio padrão internacional de referência. Esta situação pode ser considerada como uma das demonstrações epidemiológicas mais expressivas da chamada transição nutricional, o que motivou a realização do presente estudo em áreas geográficas de condições socioeconômicas reconhecidamente precárias pelos dados do IBGE (Índice de Desenvolvimento Humano: IDH), avaliando-se comparativamente a prevalência de classificações do índice de massa corporal (IMC) em adolescentes e adultos, como estratégia metodológica para analisar o comportamento do estado de nutrição num segmento biológico pouco estudado (préadolescentes e adolescentes) como elo de ligação entre crianças e adultos. Realizado em dois municípios (Gameleira, na Zona da Mata de Pernambuco e São João do Tigre, no semi-árido da Paraíba) descreve e relaciona o estado de nutrição com as classificações da Escala Brasileira de Insegurança Alimentar (EBIA)

Orientador: José Paulo Cabral de Vasconcellos / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-28T03:59:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Teixeira_MyrianKatiaIser_M.pdf: 2342582 bytes, checksum: 2e51b6261b602fa9f018d1bd96ed680a (MD5) Previous issue date: 2015 / Resumo: Objetivo: Avaliar o efeito e a segurança da toxina botulínica tipo A quando aplicada na região do músculo elevador da pálpebra superior, para a indução de ptose palpebral protetora em gatos domésticos. Métodos: Neste estudo do tipo longitudinal, série de casos com intervenção, um total de 10 gatos foram submetidos à quimiodenervação do músculo elevador da pálpebra superior esquerdo, através da aplicação transpalpebral de 10 unidades de toxina botulínica do tipo A. Alterações sistêmicas, mobilidade ocular, função visual, pressão intraocular, o aparecimento, grau e duração da ptose foram avaliados antes da aplicação, diariamente, durante os sete primeiros dias e, posteriormente, nos dias 14, 21 e 28 após a aplicação. A mensuração da fenda palpebral foi realizada também no olho contralateral que funcionou como controle. Resultados: O início do efeito clínico foi observado entre os dias 1 e 4 após a aplicação; a ptose máxima foi observada entre o quinto e o sétimo dia e a duração média de ação da toxina foi de 21 dias. O tempo máximo para recuperação da ptose foi de 28 dias. A porcentagem média de redução da fenda palpebral foi de 39,66% (16,55% ¿ 59,64%). A análise qualitativa demonstrou que duas gatas (20%) apresentaram cobertura corneal maior que 50%, sete gatas (70%) obtiveram cobertura corneal entre 25 e 49% e uma gata (10%) mostrou cobertura corneal menor que 25%. Os valores da pressão intraocular permaneceram dentro dos limites de normalidade. A toxina botulínica não causou efeitos adversos nos gatos desse estudo. Conclusão: O uso de toxina botulínica tipo A no músculo elevador da pálpebra superior foi seguro e promoveu ptose palpebral temporária parcial nos gatos desse experimento / Abstract: Purpose: To evaluate the effect and safety and of botulinum toxin A for the induction of palpebral ptosis in felines. Methods: In this prospective interventional study, a total of 10 cats underwent transpalpebral chemodenervation of levator palpebral superioris with 10 units of botulinum toxin type A in the left eye. The systemic changes, ocular mobility, visual function, intraocular pressure, and the onset, degree and duration of ptosis were evaluated before application, on a daily basis during the first seven days and on days 14, 21 and 28 after application.The palpebral edge of the contralateral eye was also measured. Results: A clinical effect was observed beginning between the first and fourth days after botulinum toxin A administration. The extent of ptosis was maximal between the fifth and seventh days after administration, and ptosis was observed for a mean duration of 21 days. The maximum time for recovery of ptosis was 28 days. The palpebral edge was reduced by an average of 39.6% (16.55% - 59.64%). Qualitative analysis showed that two cats (20%) had greater than 50% coverage corneal, seven cats (70%) achieved corneal coverage between 25 and 49% and one cat (10%) showed corneal coverage less than 25%. Intraocular pressure values were within normal limits. Botulinum toxin did not cause undesirable effects. Conclusions: The use of botulinum toxin A in the levator palpebrae superioris muscle was safe and provided transient, partial palpebral ptosis in all of the studied cats / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestra em Ciências Médicas

Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-10-10T20:25:01Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Vladimir Curvêlo Tavares de Sá.pdf: 5027135 bytes, checksum: 3dbf54316fef3d2bcf072fc3495d79ca (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-11-21T22:22:07Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Vladimir Curvêlo Tavares de Sá.pdf: 5027135 bytes, checksum: 3dbf54316fef3d2bcf072fc3495d79ca (MD5) / Made available in DSpace on 2018-11-21T22:22:07Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Vladimir Curvêlo Tavares de Sá.pdf: 5027135 bytes, checksum: 3dbf54316fef3d2bcf072fc3495d79ca (MD5) Previous issue date: 2014-02-10 / Introdução: O diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e a síndrome metabólica são pandemias sem controle clinico adequado. Cirurgias bariátricas proporcionam boa resolução do DM2 em obesos no curto prazo, entretanto, os efeitos da derivação gástrica em Y de Roux (DGYR) são desconhecidos em diabéticos sem obesidade ou no longo prazo na obesidade grau I. Objetivo: Avaliação da eficácia e segurança da DGYR no tratamento do DM2 sem controle clínico associada ao sobrepeso e à obesidade grau I. Metodologia: Foram analisadas prospectivamente duas populações distintas, submetidas à DGYR comparando-se variáveis clínicas e laboratoriais no pré e pós-operatório. No longo prazo foram avaliados os pacientes com obesidade grau I (grupo A) e, no curto prazo, os pacientes com sobrepeso (grupo B). O grupo A (n=18) teve seguimento médio de cinco anos e apresentou média de IMC de 33,4 Kg/m² e HbA₁c de 8,8% e tempo de diagnostico do DM2 há 9,4 anos. O grupo B (n=17) teve seguimento médio de 20 meses e apresentou média de IMC 27,7 Kg/m² e HbA₁c de 10,2% e tempo de diagnostico do DM2 há 10,4 anos. Resultados: Grupo A: 1- A remissão do DM2 foi de 39% (n=7). 2- O controle glicêmico sem drogas foi obtido em metade dos casos (n=9), e independente das medicações em 78% (n=14). 3- Redução de 22% do peso. Grupo B: 1- A remissão do DM2 foi de 29% (n=5). 2- O controle glicêmico sem drogas foi obtido 35% dos casos (n=6), e independente das medicações em 53% (n=9). 3- A síndrome metabólica foi reduzida de 62% a 54%, com diminuição pela metade do risco de eventos coronarianos. 4- Redução de 18% do peso. Em ambos os grupos não houve mortalidade, morbidade grave, desnutrição ou casos com IMC abaixo de 20 Kg/m². O menor tempo de doença proporcionou melhores resultados, porem não há interferência quanto ao grau de IMC ou uso de insulina. Conclusão: A DGYR é uma opção segura e eficaz no tratamento do DM2 associada a obesidade grau I no longo prazo e sobrepeso no curto prazo. / Introduction: Type 2 diabetes mellitus (T2DM) and the metabolic syndrome are pandemics without adequate clinical control. Bariatric surgery provides good resolution of T2DM in obesity in the short follow-up, however, the effects of Roux-en-Y gastric bypass (BGYR) are unknown in diabetics patients non-obese, or in the long follow-up in diabetics patients with obesity class I. Objective: This article aims to evaluate the efficacy and safety of BGYR in the treatment of T2DM without clinical control associated with overweight and obesity class I. Methodology: Two distinct populations were analyzed prospectively, submitted to the BGYR comparing clinical and laboratory variables in the pre and postoperative period. In the long follow-up, patients with grade I obesity (group A) and, in the short follow-up, overweight patients (group B) were evaluated. Group A (n = 18) had an average follow-up of five years and presented a mean BMI of 33.4 kg / m2 and HbA1c of 8.8% and a diagnosis time of T2DM for 9.4 years. Group B (n = 17) had a mean follow-up of 20 months and had a mean BMI of 27.7 kg / m2 and HbA1c of 10.2% and a diagnosis time of T2DM for 10.4 years. Results: Group A: 1- The remission of T2DM was 39% (n = 7). 2-Glycemic control without drugs was obtained in half of the cases (n = 9) and independent of the medications in 78% (n = 14). 3- Reduction of 22% of the weight. Group B: 1- The remission of T2DM was 29% (n = 5). 2- Glycemic control without drugs was obtained 35% of the cases (n = 6), and independent of the medications in 53% (n = 9). 3- Metabolic syndrome was reduced from 62% to 54%, with the reduction of half of the risk of coronary events. 4- Reduction of 18% of the weight. In both groups there was no mortality, severe morbidity, malnutrition or cases with BMI below 20 kg / m2. The shorter disease time provided better results, but there was no interference with the class of BMI or insulin use. Conclusion: BGYR is a safe and effective option for the treatment of T2DM associated with obesity class I in the long-term follow-up and with overweight in the short-term follow-up.

Objetivo: Avaliar o efeito do exercício muscular inspiratório (EMI) nos níveis de glicose, variabilidade glicêmica e controle autonômico cardiovascular em pacientes com diabetes tipo 2. Métodos: Quatorze indivíduos foram randomizados para realizar EMI com carga de 2% ou 60% da pressão inspiratória máxima (PImax). Durante o EMI, os níveis de glicose e a variabilidade glicêmica foram avaliados por monitorização contínua da glicose. O controle autonômico foi avaliado no domínio do tempo e da freqüência. Resultados: Os níveis de glicose e variabilidade glicêmica reduziram após o EMI com ambas as cargas. O EMI com carga de 60% PImax determinou redução no componente de alta frequência da variabilidade da frequência cardíaca e maior variabilidade da pressão arterial. Conclusões: O EMI com carga de 60% da PImax não demonstrou melhoras nos níveis de glicose e variabilidade glicêmica, quando comparado com à carga 2% da PImax. Entretanto, o EMI com carga de 60% da PImax levou a alterações na modulação vagal cardíaca e maior variabilidade da pressão arterial / Objective: To evaluate the effect of inspiratory muscle exercise (IME) on glucose levels, glycemic variability and cardiovascular autonomic control in patients with type 2 diabetes. Methods: Fourteen subjects were randomized to perform IME with a of maximum inspiratory pressure (PImax) load of 2% or 60%. During IME, glucose levels and glycemic variability were assessed through continuous glucose monitoring. Autonomic control was evaluated in the domain of time and frequency. Results: Glucose levels and glycemic variability decreased after IME with both loads. IME with a load of 60% PImax resulted in a reduction in the high frequency component of heart rate variability and greater variability of blood pressure. Conclusions: IME with loads of 60% PImax fails to demonstrate improvement in glucose levels and glycemic variability, when compared to loads of 2% PImax. However, IME with 60% loading of PImax led to changes in vagal cardiac modulation and greater variability of blood pressure.

Tesis Magister en Ciencias Odontológicas con Mención en Patología y Medicina Oral / La diabetes tipo 2 (DM2) es la enfermedad metabólica más frecuente del mundo. Si no es rigurosamente controlada por parte del sujeto afectado, puede comprometerse la integridad de sistemas y órganos y consecuentemente, derivar en el desarrollo de alteraciones renales, cardiovasculares, neurológicas, orales aumentar la predisposición a infecciones oportunistas. La medición continua de los niveles de hemoglobina glicosilada (HbA1c), es fundamental para prevenir las complicaciones derivadas de la progresión de la enfermedad ya que mide en sangre, el porcentaje de hemoglobina unida a la glucosa en un lapso de 90 días. Este valor en definitiva, representa el grado de control metabólico de la enfermedad. El objetivo de un adecuado control de la DM2, es mantener una HbA1c por debajo de 7% y de esta forma, evitar las complicaciones asociadas. Actualmente los biomarcadores en saliva, son utilizados como método de diagnóstico e indicativos del grado de progresión y control, de diferentes enfermedades tanto orales como sistémicas. Un estudio reciente demostró que los niveles de la proteína α-2-macroglobulina (A2MG) detectados en saliva presentan un incremento significativo en sujetos con DM2 en comparación con aquellos sujetos en estados pre diabético. El objetivo de este estudio fue evaluar la asociación que existe entre A2MG detectada en saliva en sujetos con DM2 y los valores de HbA1. Se reclutaron 120 sujetos con diagnóstico de DM2 a los cuales se les tomó una muestra de saliva para determinar la concentración de A2MG a través de la técnica de ELISA. Posteriormente se correlacionó esta variable con los valores de HbA1 obtenidos en sangre en cada individuo. Además, se asociaron los niveles de A2MG con otras variables, como la velocidad de flujo salival (VFS), pH y concentración de proteínas. El análisis de los resultados muestra una correlación positiva entre A2MG y HbA1. También observamos una correlación positiva entre las variables A2MG y concentración de proteínas en saliva y una correlación negativa entre A2MG y pH salival. Estos resultados sugieren que la determinación de A2MG en saliva es una alternativa de evaluación de control metabólico de la diabetes que eventualmente podría complementar o reemplazar a la HbA1, ya que es un procedimiento más sencillo, no invasivo y de bajo costo que podría favorecer una mayor adherencia a los mecanismos de control de la enfermedad por parte de los sujetos enfermos y mejorar su calidad de vida. / Tesis adscrita a proyecto FIOUCH 13-002

En los ultimos 10 a~nos importantes avances han sido obtenidos en el problema de dos pesos del tipo d ebil (1; 1) de operadores de Calder on-Zygmund. Todos esos resultados est an asociados a lo que se conoce como conjetura de Muckenhoupt-Wheeden. Por otro lado, tambi en recientemente muchos avances han sido obtenidos en variantes cuantitativas de desigualdades pesadas de ciertos operadores cl asicos del an alisis arm onico. Una de las herramientas claves que ha aparecido para estos avances es lo que se conoce como dominaci on por operadores sparse de los operadores de Calder on-Zygmund y variantes. En esta tesis avanzamos en estas dos l neas. Por un lado encontramos resultados negativos para una variante m as d ebil de la conjetura de Muckenhoupt-Wheeden. Y por otro lado obtenemos varias estimaciones cuantitativas en desigualdades de tipo d ebil mixto para varios operadores, como las integrales singulares y los conmutadores de dichos operadores. La principal novedad de estas estimaciones es que por primera vez se usa la herramienta de dominaci on sparse en este contexto. / In the last ten years very important advances related to the endpoint two-weight weak type inequality of Calderón-Zygmund operators and Commutators are been obtained. On the other hand relevant advances in quantitative variant of several weighted estimates are been showed. A key tool for such advances have been the sparse domination of these classical operators. In this work we advance in these two lines. In rst place we show negative results in a variant of the Muckenhoupt-Wheeden Conjecture related to the two-weight weak type (1; 1) estimate of the Hilbert transform. On the other hand, we obtain quantitative estimates in the called weighted weak mixed-type estimates for Calderón-Zygmund operators, rough singular integrals and commutators. The main novelty of this part of the work lies in the fact that we rely upon sparse domination results for this kind of inequalities