Click and Collect; Delivery; precio; canales de distribución; satisfacción del cliente; retailing; ropa; marketing Click and Collect; Delivery; price; distribution channels; customer satisfaction; retailing, clothes; marketing. / A medida que el e-Commerce ha ido creciendo, los canales de distribución mediante los cuales hacen llegar el producto final al consumidor han ido evolucionando con la finalidad de satisfacer sus necesidades respecto a conveniencia, rapidez, precio a pagar, entre otros. En consecuencia, surge el Delivery y el Click & Collect (Recojo en Tienda) como opciones de entrega para que el cliente pueda escoger cuál de las dos se adecúa a sus requerimientos. Por ello, es relevante estudiar estos canales de distribución tomando como base investigaciones previas en revistas internacionales para poder definir los conceptos y aplicaciones de cada uno para posteriormente evaluar su aplicación en el retailing peruano para poder identificar los pros y contras percibidos por el consumidor; y a su vez, considerar los beneficios o problemas que le genera al minorista al implementar dichos canales; por ejemplo, al poner en funcionamiento el Click & Collect, la tienda por departamento asume costos extra en la logística debido a la incorporación del punto de recojo específico dentro de su establecimiento. El presente trabajo de investigación permite contrastar la teoría planteada por diferentes autores y su aplicación en los retailers peruanos ya que, no existen investigaciones previas que se enfoquen específicamente en este criterio de la compra online. Finalmente, los resultados de esta investigación buscan brindarle información al minorista para que pueda satisfacer las necesidades de sus consumidores respecto al canal de distribución de su preferencia y promover una relación a largo plazo. / As e-Commerce has grown, the distribution channels through which they deliver the final product to the consumer have evolved in order to satisfy their needs regarding convenience, speed, price to pay, and others. Consequently, Delivery and Click & Collect (Pick up in Store) arise as delivery options so that the customer can choose which of the two suits their requirements. For this reason, it is relevant to study these distribution channels based on previous research in international magazines in order to define the concepts and applications of each one to later evaluate their application in Peruvian retailing in order to identify the pros and cons perceived by the consumer; and in turn, consider the benefits or problems that the retailer generates when implementing these channels. For example, by putting Click & Collect into operation, the department store assumes extra costs in logistics due to the incorporation of the specific collection point within its establishment. This research work allows us to contrast the theory put forward by different authors and its application in Peruvian retailers since there is no previous research that specifically focuses on this criterion of online shopping. Finally, the results of this research seek to provide information to the retailer so that it can satisfy the needs of its consumers regarding the distribution channel of their preference and promote a long-term relationship. / Trabajo de investigación

Gemäß der Zielstellung der Dissertation wurden verschiedene partiell tert.-Butyl- (TBU) und tert.-Butyloxycarbonyl- (Boc) geschützte Blockcopolymere auf der Basis von Poly(4-hydroxystyrol) mit engen Molmassenverteilungen sowie mit verschiedenen Blockzusammensetzungen dargestellt. Die Synthese dieser partiell TBU- und Boc-geschützten Blockcopolymere umfasste drei wesentliche Schritte: 1) Darstellung von Makroinitiatoren mittels NMRP, 2) Synthese von orthogonal geschützten Precursor-Blockcopolymeren durch Reinitiierung der Makroinitiatoren in Gegenwart eines weiteren orthogonal geschützten Monomeren und 3) orthogonale und quantitative polymeranaloge Umsetzungen ausgehend von den orthogonal geschützten Precursor-Blockcopolymeren. Mit den partiell TBU- und Boc-geschützten Blockcopolymeren wurden dünne Polymerfilme mittels „dip-coating“ präpariert. Die Untersuchung der Topographie und Morphologie der Filme erfolgte mit dem AFM. Aus den erhaltenen Topographie- und Phasenverschiebungsbildern ging eindeutig hervor, dass die verschiedenen Blöcke der jeweiligen partiell TBU- und Boc-geschützten Blockcopolymere in allen Polymerfilmen phasensepariert vorlagen. Reguläre Mikrostrukturen konnten allerdings nur bei den Polymerfilmen erhalten werden, deren Blockcopolymere sich allesamt durch asymmetrische Blockzusammensetzungen auszeichnen. Auf der Grundlage des statistischen Modellpolymeren Poly(styrol-r-4-hydroxystyrol) konnte ferner gezeigt werden, dass sich die phenolischen Hydroxylgruppen durch die Umsetzung mit Propargylbromid quantitativ in Propargylether-Gruppen umwandeln lassen und diese dann ihrerseits mit Hilfe der Cu(I)-katalysierten 1,3-dipolaren Cycloaddition (Click-Chemie) weiter mit einer Reihe von verschiedenen Aziden funktionalisiert werden können.

Environmental issues have been a trending topic for some time now due to constant changes. One of the most contributing industries is the construction sector. In Malmo, the construction industry is responsible for 20% of the total climate impact in the city. The first regional roadmap has been initiated in Malmo, which is called LFM30. Their focus is to increase the perspective of life cycle assessment (LCA), where different methods and materials are reviewed. The purpose of this degree project was to analyze and compare these to tools from different criteria, such as required knowledge, user-friendly, comparison-options, results and applicability in the early stages. These criteria have been analyzed in a case study, where a specific case has been examined. Climate impact has been calculated with BM and One Click LCA. The study was limited to Malmo and the initiative LFM30 and its affiliated companies. The case study shows that there’s good opportunity to develop this further, but to reach climate neutrality and climate positivity soon, it’s required that climate calculations are implemented as early as possible. The comparison between the two programs showed that BM is more limited function-wise but works more accurate and user-friendly than One Click LCA.

Die Detektion von Nukleinsäuren ist eine der am häufigsten verwendeten Methoden zur Erkennung von viralen und bakteriellen Spezies in biologischen Proben. Oligonukleotid-vermittelte Reaktionen (OVR), die die Zielsequenz als Katalysator der chemischen Reaktion zwischen reaktiven Sonden verwenden, bieten gegenüber den enzymatischen Methoden viele Vorteile, wie z.B. Simplizität und Kosteneffizienz. Normalerweise besitzt das Produkt der OVR deutliche fluoreszierende Eigenschaften, die durch Fluoreszenzspektroskopie gemessen werden können. Die Haupteinschränkung solcher Systeme ist die nur moderate Helligkeit von organischen Farbstoffen, die meistens zur Markierung von reaktiven Sonden genutzt werden. Um dieses Problem zu lösen, sind Fluorophore mit höherer Helligkeit erforderlich. Die vorliegende Arbeit beschreibt die Entwicklung einer Methode zur Detektion von RNA durch Templat-vermittelten Transfer des Fluorophors auf den Quantum Dot (QD). Das System besteht aus zwei reaktiven Peptide Nucleic Acid (PNA)-basierten Antisense-Sonden. Die Label Akzeptor PNA (LAPNA) Sonde ist auf dem QD immobilisiert und enthält eine Cysteineinheit am N-terminus. Die Label Donor PNA (LDPNA) Sonde trägt eine Cy5-Einheit, die als Thioester gebunden ist. Durch die benachbarte Hybridisierung der Sonden am RNA-Templat nimmt die effektive Molarität der reaktiven Gruppen zu, und führt somit durch das Prinzip von Native Chemical Ligation zum Transfer des Cy5 auf den QD. Dies resultiert in Förster−Resonanzenergietransfer (FRET) zwischen dem QD und den Cy5-Molekülen, der durch die Löschung der Emission des QDs sowie die Verstärkung der Fluoreszenz des Cy5 beobachtet werden kann. Die Verwendung von sehr hellen QDs als FRET-Donor ermöglicht die Umsetzung von Sonden bei geringen Konzentrationen und ermöglicht die Erkennung von RNA mit Nachweisgrenzen im Bereich von weniger pikomolar. / Detection of nucleic acids is one of the most reliable methods for the identification of bacterial and viral species in biological samples. Oligonucleotide-templated reactions (OTRs) that exploit an RNA or DNA target to catalyze a chemical reaction hold great promise for the development of enzyme-free and low-cost detection schemes. Commonly, these strategies rely on organic dyes and are designed so that the product of OTR exhibits distinct fluorogenic properties. The main constraint of such schemes is the moderate brightness of organic fluorophores, which limits the read-out when the probes are used at low concentrations. To tackle this obstacle, significantly brighter fluorophores are needed. This work describes the development of an RNA detection scheme that relies on target-templated fluorophore transfer onto a semiconductor quantum dot (QD). The approach uses two reactive peptide nucleic acid (PNA) antisense probes. Label acceptor peptide nucleic acid (LAPNA) probe is immobilized on a QD and bears a cysteine at the N-terminus; label donor peptide nucleic acid (LDPNA) probe is equipped with a Cy5 dye, attached as a thioester. The adjacent annealing of these recognition elements following binding to target RNA triggers the transfer of Cy5 onto a QD in a native chemical ligation manner. This leads to a detectable fluorescence signal brought about by FRET from QD to the Cy5. The use of unprecedentedly bright QDs that can act as FRET donors for several Cy5 functionalities allows application of probes at very low concentrations (pM range) and achieves enhanced sensitivity of target-templated RNA detection. The method enabled RNA detection in the low pM range using a conventional microtiter plate reader.

Cette thèse s'intéresse au développement de procédés monotopes (en une seule étape) permettant la synthèse accélérée de polymères conducteurs ioniques.Une étude bibliographique sur les poly(liquides ioniques) à base 1,2,3-triazolium (TPILs) a démontré leurs richesses structurale et fonctionnelle inégalées. Leur synthèse requière cependant plusieurs étapes nécessitant l'emploi de catalyseurs, de solvants et d'agents de polymérisation.Une première partie est consacrée au développement d'une voie de synthèse accélérée permettant d'accéder en une seule étape, sans solvant, ni catalyseur à des TPILs de structures variées. Il est en effet aisément possible de moduler les structures chimiques de l'espaceur, du contre-anion et du substituant en position N-3 du groupe 1,2,3-triazolium à partir d'un large choix de monomères a-azoture-?-alcyne et d'agents alkylants.Une seconde partie est consacrée à l'extension de cette voie de synthèse originale à l'élaboration d'une série de réseaux conducteurs ioniques, démontrant ainsi la souplesse du procédé et l'immense possibilité de variation structurale. Ces réseaux possèdent les propriétés uniques des matériaux vitrimères sur la base d'échanges dynamiques des points de réticulation par des réactions de transalkylation des liaisons C-N sous contrainte et température. Ils peuvent ainsi être remis en forme et recyclés sans pertes majeures de leurs propriétés et constituent donc le premier exemple de vitrimère fonctionnel. L'ensemble de ces matériaux de par leurs propriétés ainsi que leur rapidité et leur facilité de synthèse constituent donc une avancée majeure dans le domaine des polymères conducteurs ioniques et leurs applications / This PhD thesis tackles the development of monotopic (or single step) processes enabling the accelerated synthesis of ion conducting polymer materials. A bibliographic study on 1,2,3-triazolium-based poly(ionic liquid)s (TPILs) have demonstrated their unequaled structural and functional richness. However, their syntheses require several synthetic steps and the use of catalysts, solvents and polymerization mediators.A first part is devoted to the development of an accelerated synthetic approach enabling in a single step to access TPILs with broad structural variety without solvent nor catalyst. Indeed the chemical structure of the spacer, the counter-anion and the N-3 substituent of the 1,2,3-triazolium group can be readily tuned from a broad library of a-azide-?-alkyne monomers and alkylating agents.A second part is devoted to the extension of this original synthetic approach to the formation of a series of ion conducting polymer networks, thus demonstrating the flexibility of the process and the broad capacity in structural design. These networks possess the unique properties of vitrimer materials based on dynamic exchanges of the cross-linking points by transalkylation reactions of C-N bonds under strain and temperature. They can thus be reshaped and recycled without significant loss of their properties, which constitute the first example of functional vitrimer.The properties of these materials, as well as the rapidity, the versatility and the flexibility of their syntheses constitute a major breakthrough in the field of ion conducting polymer materials and their applications

Plusieurs maladies rénales et cardiovasculaires présentent une altération de l’expression des récepteurs de type 1 de l'angiotensine (AT1R) et sont traitées par le candésartan ou le losartan. Le radiomarquage de cette famille de molécules développé au sein de notre laboratoire a démontré une liaison spécifique pour les AT1R rénaux chez les rats et les cochons. Le [11C]méthyl-candésartan présente une cinétique supérieure à celle du [11C]méthyl-losartan. Néanmoins, la présence d’un radiométabolite hydrophobe, interférant avec le signal TEP du traceur d’origine, rend la quantification des AT1R complexe. Le [18F]fluoropyridine-losartan est un antagoniste qui possède une affinité de liaison élevée ainsi que peu de métabolites radiomarqués dans les reins de rats. Cependant, sa faible activité molaire ne permet pas de visualiser les niveaux d’AT1R myocardiques présents en faible densité. Le but de cette recherche est de développer les radiosynthèses automatisées d'analogues 18F-fluoropyridinés du candésartan et du losartan en très hautes puretés et activités molaires et d'évaluer l'efficacité du [18F]fluoropyridine-candésartan comme traceur TEP sélectif aux AT1R. Le [18F]fluoropyridine-candésartan et le [18F]fluoropyridine-losartan ont été synthétisés via la cycloaddition de Huisgen catalysée au cuivre(I) entre le 2-[18F]fluoro-3-(pent-4-yn-1-yloxy)pyridine ([18F]FPyKYNE) et un dérivé azidé du candésartan ou du losartan. Le [18F]FPyKYNE est préalablement obtenu par radiofluoration de NO2PyKYNE puis purifié par HPLC, empêchant ainsi la formation de sous-produits nitropyridinés. Après optimisation, les traceurs sont obtenus avec un rendement radiochimique de 11% et des activités molaires (>380 GBq/μmol), des puretés chimiques et radiochimiques (>97%) très élevées. Les tests de contrôle de qualité complet du [18F]fluoropyridine-losartan permettant son utilisation dans des études cliniques futures ont aussi été développés. Le fluoropyridine-candésartan a révélé une affinité élevée (Ki=5,9 nM) dans des membranes exprimant les AT1R, comparable au fluoropyridine-losartan (Ki=5,6 nM) mais inférieure à celle du candésartan (Ki=0,4 nM). Des études d’ultrafiltration ont démontré que le [18F]fluoropyridine-candésartan se lie fortement aux protéines plasmatiques (99,3%). La liaison spécifique aux AT1Rs a été confirmée ex vivo par biodistribution. Une réduction significative (-86%) de la captation dans le cortex rénal de rats prétraités (candésartan ou losartan) est constatée. Des résultats similaires sont obtenus in vitro par autoradiographie avec co-incubation en présence de losartan. La présence de métabolites radiomarqués a été évaluée ex vivo dans du plasma et dans les reins d’animaux témoins ou prétraités (candésartan ou losartan) par HPLC. Le [18F]fluoropyridine-candésartan a été métabolisé en composés radiomarqués hydrophiles, affichant une interférence minimale sur la liaison rénale aux AT1R avec 82% de traceur inchangé dans les reins 20 min après injection. Les images TEP/TC dynamiques du [18F]fluoropyridine-candésartan, acquises pendant 60 min, ont révélé des accumulations élevées et éliminations lentes dans le cortex rénal et le foie avec des rapports tissu-sang élevés. La spécificité de liaison aux AT1R a été démontrée par le blocage des sites de liaison avec du losartan 20 min après l'injection (réductions des rapports tissu-sang dans le cortex rénal (-84%) et dans le foie (-93%)). Aucun changement n'a été observé dans les reins de rats prétraités avec l'antagoniste des AT2R PD123,319, confirmant la sélectivité de liaison pour les AT1R. Les radiosynthèses reproductibles automatisées, les propriétés de liaison ainsi que la stabilité in vivo font du [18F]fluoropyridine-candésartan et du [18F]fluoropyridine-losartan des radiotraceurs potentiels permettant l’imagerie TEP des AT1R dans plusieurs maladies cardiovasculaires ou rénales, offrant ainsi la possibilité de suivre la progression de ces maladies dans des études longitudinales mais aussi de mieux guider la thérapie. / Numerous renal and cardiovascular diseases exhibit alterations in the Angiotensin type 1 receptor (AT1R) levels that are treated with candesartan or losartan. Our previous radiolabeled derivatives of these drugs displayed specific binding for renal AT1R in rats and pigs. [11C]Methyl-candesartan exhibited superior kinetics than [11C]methyl-losartan, but a hydrophobic radiometabolite interfered with the PET signal and AT1R quantification. High binding affinity, full antagonistic efficacy and minimal interference of labeled metabolites in rat kidneys were observed with [18F]fluoropyridine-losartan. However, the tracer’s low molar activity prevented visualization of low-density myocardial AT1R. The aim of this research was to develop automated radiosyntheses of 18F-fluoropyridinated analogs of candesartan and losartan in very high purities and molar activities and to evaluate [18F]fluoropyridine-candesartan efficacy as a selective AT1R PET tracer. [18F]Fluoropyridine-candesartan and [18F]fluoropyridine-losartan were synthesized via the copper(I)-catalyzed Huisgen cycloaddition between 2-[18F]fluoro-3-(pent-4-yn-1-yloxy)pyridine ([18F]FPyKYNE) and an azido-derivative of candesartan or losartan, respectively, followed by acid deprotection and C18-HPLC purification. [18F]FPyKYNE was obtained by radiofluorination of NO2PyKYNE and purified by silica-gel HPLC, preventing the formation of nitropyridinated by-products in the second step. The reaction parameters and purifications were optimized to provide tracers in 11% radiochemical yield with very high molar activities (>380 GBq/μmol), chemical and radiochemical purities (>97%). Full quality control testing of [18F]fluoropyridine-losartan was performed to validate its safe use in future clinical studies. The binding and pharmacokinetic properties of the novel [18F]fluoropyridine-candesartan were evaluated in vitro and ex/in vivo in male Sprague-Dawley rats. Competition binding assays in AT1R-expressing membranes revealed a high affinity of fluoropyridine-candesartan (Ki=5.9 nM), which is similar to fluoropyridine-losartan (Ki=5.6 nM) but lower than candesartan (Ki=0.4 nM). [18F]Fluoropyridine-candesartan bound strongly to plasma proteins (99.3%) as assessed by ultrafiltration. Specific binding was confirmed by ex vivo biodistribution 20 min after tracer injection, with a significant uptake reduction (-86%) in the AT1R-rich kidney cortex of pretreated (candesartan or losartan) rats and by in vitro autoradiography with losartan co-incubation. Radiolabeled metabolites in plasma and kidneys of control and pretreated (candesartan or losartan) animals were analyzed by column-switch HPLC. [18F]Fluoropyridine-candesartan was mainly metabolized to radiolabeled hydrophilic compounds, displaying minimal interference on renal AT1R binding with 82% of unchanged tracer in the kidneys at 20 min post-injection. Dynamic PET/CT images of [18F]fluoropyridine-candesartan, acquired for 60 min at baseline, revealed high accumulation and slow clearance from the kidney cortex and liver with high tissue-to-blood ratios. Binding specificity for AT1R was demonstrated with marked reductions in kidney-cortex (-84%) and liver (-93%) tissue-to-blood ratios at 20 min post-injection, when blocking with losartan. No change was observed in kidneys of rats pre-treated with the AT2R antagonist PD123,319, confirming binding selectivity for AT1 over AT2 receptors. The favorable binding properties and in vivo stability of [18F]fluoropyridine-candesartan support further studies to validate its potential as AT1R PET radioligand. The reproducible automated radiosyntheses developed in my research will allow innovative in-vivo PET imaging of AT1R-expression in several diseases, offering the possibility to follow disease progression in longitudinal studies and guide therapy.

There is a significant transformation taking place in today’s retail landscape with the increasing adoption of digital technologies in society. Customers are finding new purchasing habits and retailers are exploring different channels to serve customers in. Observations indicate that the industry is heading towards an omni-channel landscape where retailers aim to provide customers with a unified shopping experience across channels and touchpoints as e-commerce rapidly penetrates the market. Currently, all growth for durable goods is attributable to online sales in Sweden, yet Swedish online grocery retailing has been lagging and still only constitute 2 percent of the total market share. A qualitative study was conducted to map out the challenges and levers for Swedish grocery retailers in distribution . Semi-structured interviews were carried out with 18 store managers from the three largest grocery store chains in Sweden. The study elicits a framework for firm controlled factors which define customer experience: price, promotion, merchandise, supply chain and location. / Det sker en betydande omvandling i dagens detaljhandelslandskap. Konsumenter hittar nya köpvanor och återförsäljare undersöker olika kanaler för att betjäna kunder i. Iakttagelser indikerar att branschen är på väg mot ett omni-kanal landskap där återförsäljare söker att ge kunderna en enhetlig shoppingupplevelse genom alla försäljningskanaler. Idag är all tillväxt för sällanköpsvaror hänförlig till onlineförsäljning i Sverige, men den svenska dagligvaruhandeln på nätet har legat efter och utgör fortfarande bara 2 procent av den totala marknadsandelen. En kvalitativ studie genomfördes för att kartlägga utmaningar och möjligheter i distribution för svenska dagligvaruhandlare. Semistrukturerade intervjuer genomfördes med 18 butikschefer från de tre största livsmedelskedjorna i Sverige. Studien använder ett ramverk som kapslar in faktorer som kan kontrolleras av företaget och som tillsammans formar kundupplevelsen: pris, kampanjer, sortiment, logistikkedja och plats.

Master's work consists of 100 pages, 97 bibliographic lists are used. The relevance of the research topic is revealed in three interrelated aspects: doctrinal, economic and rule-making. The doctrinal aspect is manifested in the fact that today in the Russian Federation there are no special normative acts that would have a regulatory effect on public relations taking shape between entities on the Internet. The rule-making aspect is expressed in the fact that the tasks set by the leadership of the Russian Federation on the accelerated development of the economy and social sphere give particular relevance to this work. The most significant legislative adjustment will be required in connection with the development of the digital environment. Finally, the economic aspect is due to the need to strengthen government regulation in the field of digital technologies. All this together determines the relevance of the research topic and determines its choice. The aim of the study is a comprehensive, comprehensive study and study of the legal nature and legal characteristics of obligations arising on the Internet when providing Internet services with the aim of generating theoretical and practical conclusions that can be taken into account when reforming the law and improving judicial and law enforcement practice in the analyzed public relations. In pursuance of the research goal, the following specific tasks are set in the work: to consider the legal regulation of Internet services in the Russian Federation; define the concepts of “Internet service” and “legal risk”, substantiate the legally relevant criteria for their classification in order to increase the efficiency of their management; conduct a comprehensive analysis of legal risks associated with the protection of intellectual property; to offer a range of measures to improve legislation in the field of Internet services management. Research methods include general scientific and private scientific methods, in particular the formal legal, comparative legal, logical, statistical method, as well as other methods of economic analysis of private law. / Магистерская работа состоит из 100 страниц, использовано 97 библиографических списков. Актуальность темы исследования раскрывается в трех взаимосвязанных аспектах: доктринальном, экономической и нормотворческом. Доктринальный аспект проявляется в том, что на сегодняшний день в Российской Федерации отсутствуют специальные нормативные акты, которые бы осуществляли регулирующее воздействие на общественные отношения, складывающиеся между субъектами в сети «Интернет». Нормотворческий аспект выражается в том, что особую актуальность настоящей работе придают поставленные руководством Российской Федерации задачи по ускоренному развитию экономики и социальной сферы. Наиболее значимая перестройка законодательства потребуется в связи с развитием цифровой среды. Наконец, экономический аспект обусловлен потребностью усиления государственного регулирования в сфере цифровых технологий. Все это в совокупности обуславливает актуальность темы исследования и определяет ее выбор. Целью исследования является всестороннее, комплексное изучение и исследование правовой природы и юридической характеристики обязательств, возникающих в сети «Интернет» при оказании Интернет-услуг с целью формирования теоретических и практических выводов, которые могут быть учтены при реформировании законодательства и совершенствовании судебной и правоприменительной практики в анализируемой сфере общественных отношений. Во исполнение поставленной цели исследования в работе ставятся следующие конкретные задачи: рассмотреть правовое регулирование интернет-услуг в Российской Федерации; определить понятия «интернет-услуга» и «правовой риск», обосновать юридически значимые критерии их классификации для цели повышения эффективности управления ими; провести комплексный анализ правовых рисков, связанных с защитой интеллектуальной собственности; предложить комплекс мероприятий по совершенствованию законодательства в области управления интернет-услугами. Методы исследования включают в себя общенаучные и частные научные методы, в частности формально-юридический, сравнительно-правовой, логический, статистический метод, а также иные методы экономического анализа частного права.

Thesis (PhD (Chemistry and Polymer Science))--University of Stellenbosch, 2010. / ENGLISH ABSTRACT: Different click chemistry methods have been used together with Reversible Addition- Fragmentation chain Transfer (RAFT) mediated polymerization to synthesize macromolecular architectures. A new leaving group for RAFT was introduced. This triazole leaving group allows for easy conjugation of the RAFT agent to various substrates via the copperI catalyzed Huisgen 1,3-dipolar cycloaddition reaction. Subsequently monomer can be polymerized onto the substrate using the RAFT agent. This connects the polymer to the substrate via a hydrolytically stable 1,2,3-triazole. The Mitsunobu reaction was used to chain-end functionalize polymers. The Mitsunobu reaction allows for the substitution of primary and secondary alcohols with a nucleophile. The modification of polymer chain-ends was done in two ways. Firstly, thiol-functional chain-ends were used as the nucleophile in the Mitsunobu reaction using propargyl alcohol as the alcohol. This yielded alkyne-functional polymers. Thiol chain-end functional polymers were obtained by the aminolysis of polymers synthesized via RAFT. Secondly, alcohol-functional polymers were modified. In the case of poly(vinylpyrrolidone), the RAFT group was hydrolyzed and alcohols were obtained. Hydroxyl functional PEG was obtained commercially. The hydroxyl functionality was reacted in the Mitsunobu reaction using hydrazoic acid (HN3) as the nucleophile. Azide chain end functional polymers were obtained. These alkyne and azide chain end functional polymers were subsequently used in the copperI catalyzed Huisgen 1,3-dipolar cycloaddition reaction. Ultra Fast Hetero Diels-Alder click chemistry (UFHDA) was used to synthesizes norbornenelike structures (substituted 2-thiabicyclo[2.2.1]hept-5-ene moieties). Norbornene-like structures can be polymerized via Ring Opening Metathesis Polymerization (ROMP). Monomers were synthesized using phenethyl(diethoxyphosphoryl)dithioformate and cyclopentadiene. Macromonomers were obtained from the UFHDA of Polystyrene (PSTY) synthesized via RAFT, using phenethyl(diethoxyphosphoryl) dithioformate as the RAFT agent, and cyclopentadiene or cyclopentadienyl-terminated PEG as the dienes. The obtained (macro) monomers were homo- and copolymerized using Ring Opening Metathesis Polymerization (ROMP). For the ROMP, four different Grubbs type catalysts were tested.The ring-strain promoted Huisgen 1,3-dipolar cycloaddition reaction uses cyclooctynes as the alkyne. The ring-strain in this molecule allows for a fast reaction at room temperature. This reaction is potentially very interesting for biological applications because it doesn’t require the toxic copper catalyst. In this work three routes towards cyclooctynes are investigated. PEG was chain end functionalized with the obtained cyclooctyne derivatives. Overall, click chemistry methodologies were applied to synthesize different macromolecular architectures. Results include a new type of RAFT agent that allows for easy conjugation to substrates, reaction methods for chain end modification of polymers, and the synthesis of new monomers and polymers. / AFRIKAANSE OPSOMMING: Verskillende kliek chemie metodes, tesame met Omkeerbare Addisie Fragmentasie ketting Oordrag beheerde polimerisasie (OAFO), is gebruik vir die sintese van makromolekulêre argitekture. ʼn Nuwe verlatende groep vir OAFO was bekend gestel. Die triazool verlatende groep bied die moontlikheid vir gemaklike koppeling van die OAFO agente met ‘n verskeidenheid van substrate via die koperI gekataliseerde Huisgen 1,3-dipolêre siklo-addisie reaksie. Gevolglik kan monomere gepolimeriseer word op die substraat deur middel van die OAFO agent. Dit laat toe vir die koppeling van die polimeer op die substraat via a hidrolitiese stabiele 1,2,3-triazool. Die Mitsunobu reaksie was gebruik vir die funksionaliseering van die end groepe van die polimeer ketting. Die Mitsunobu reaksie laat toe vir die substitusie van primêre en sekondêre alkohole met ‘n nukleofiel. Die verandering van die polimeer ketting end groepe was uitgevoer op twee verskillende maniere. Eerstens is ketting end groepe met ‘n tiol funktionaliteit gebruik as a nukleofiel in die Mitsunobu reaksie deur gebruik te maak van propargiel alkohol as die alkohol. Dit het alkyn funktionele polimere opgelewer. Tiol ketting end funktionele polimere was verkry deur middel van aminolise van die polimere gesintetiseer via OAFA. Tweedens is alkohol funktionele polimere gemodifiseer. In die geval van poli(N-vinielpirolidoon) is die OAFA grope gehidroliseer en gevolglik is alkohole verkry op hierdie manier. Kommersiële funksionele PEG was gebruik. Die hidroksie funksionele groep was gereageer in die Mitsunobu reaksie deur gebruik te maak van waterstof asied (HN3) as die nukleofiel. Dit het asied funksionele ketting eindes opgelewer. Die alkyne en asied ketting end funksionele polimere was gevolglik gebruik in die koperI gekataliseerde Huisgen 1,3- dipolêre siklo-addisie reaksie. Ultra Vinnige Hetero Diels-Alder kliek chemie (UVHDA) was gebruik vir die sintese van norborneen agtige strukture (gesubstitueerde 2-tiabisiklo[2.2.1]hept-5-een groepe). Monomere was gesintetiseer deur gebruik te maak van fenieletiel(di-etoksifosforiel)di-tioformaat en siklopentadiëen of siklopentadiëen-getermineerde PEG. Die sintese van makromonomere is verkry via UVHDA deur gebruik te maak van polistireen, gesintetiseer deur middel van OAFO (waar fenieletiel(dietoksifosforiel) di-tioformaat gebruik is as OAFO agent), en siklopentadiëen of siklopentadiëengetermineerde PEG. Die makromonomere wat verkry is, is verder gebruik vir homo- en kopolimerisasie deur middel van Ring Opening Metatesis Polimerisasie, ROMP. Vir die ROMP is vier verskillende Grubbs tipe kataliste gebruik. Die ring-spanning bevorderde die Huisgen 1,3,-dipolêre siklo-addissie reaksie waar siklooketyne gebruik is as die alkyne. Die ring-spanning in die molekule laat toe vir vinninge reaksies by kamer temperatuur. Die reaksie het die potensiaal vir interessante biologiese toepassings aangesien dit nie ’n kopper katalis vereis nie wat toksies van aard is. In die studie word drie roetes ten einde to siko-oktyn ondersoek. PEG was geketting end gefunksionaliseerd met die gevolgde siko-oktyne afgeleides. Verskillende kliek chemie metodologiëe was toegepas vir die sintese van verskillende makromolekulêre argitekture. Resultate sluit in een nuwe tipe OAFO agent wat maklike konjugasie met substrate bewerkstellig, ketting einde modifikasie van polimere, nuwe monomere en polimere wat gesintetiseer is.

L'ADN, support de l'information génétique, est constamment soumis à des stress l'endommageant. Ceci peut conduire à des modifications structurales de la molécule d'ADN et à des conséquences biologiques néfastes de type mutagénèse ou cancérogénèse. Les lésions de l'ADN peuvent être réparées par des complexes enzymatiques qui restaurent la séquence originale. Dans le présent travail nous nous sommes intéressés aux aspects structuraux des lésions de l'ADN et à leur réparation par excision de base (BER) ou par réversion (RR). Notre travail a consisté à développer un nouvel outil de type biopuce pour détecter ces activités de réparation par mesure de fluorescence. Pour cela des oligonucléotides lésés auto-complémentaires ont été immobilisés sur des lames de verre. Après avoir mis au point les conditions d'immobilisation, par la chimie click, nous avons validé ce nouveau biocapteur pour la détection d'activités de réparation d'enzymes purifiées (glycosylases et AP-endonucléases) ou au sein d'extraits cellulaires. Utilisant un principe similaire, nous avons adapté cette biopuce pour mesurer les activités de réparation par réversion ainsi que pour le screening d'inhibiteurs. Dans une seconde partie de ce travail, nous avons appliqué la technique de résonance paramagnétique électronique pulsée (RPE pulsée) pour étudier la déformation structurale induite par plusieurs dommages de l'ADN. Pour cela nous avons développé une méthode de multi-marquage de l'ADN par des radicaux nitroxydes. Cette technique a alors été appliquée pour la première fois à la détection d'une activité enzymatique de réparation de l'ADN.