Dissertação apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências Ambientais da Universidade do Extremo Sul Catarinense-UNESC, como requisito parcial para a obtenção do título de Mestre em Ciências Ambientais. / The medicinal plants always were utilized by population, in the past they were the main therapeutic resource for treatment diseases. Among these therapeutic resources find the medicinal plant Calea uniflora Less., native by region south find also south central of Brazil, Argentina, Uruguay and Paraguay. This plant is utilized populary to process inflammatory and hematomas. From these informations and due the few studies with C. uniflora, emerged the interest of investigate possible compounds chemical, cytotoxic effects, antinociceptive effects, and anti-inflammatory. To the phytochemistry evaluation were analyzed the crude extract of plant by HPLC. To the evaluation about activity cytotoxic, were utilized the MTT test, in vitro, in order to verify as extract and fractions de C. uniflora cause possible effects cytotoxic. To evaluation of antinociceptive activity and anti-inflammatory were utilized models in vivo. This animals models were based in chemical stimuli (writhing induced by acetic acid and formalin test) and thermal stimuli (hot plate), while the motor incoordination was analized by rota rod. To evaluate activity anti-inflammatory was used the model paw edema induced by carrageenan. After the performing the tests, verified in the analyses phytochemistry the presence the flavonoid and alkaloid. In the test cytotoxic in vitro, the crude extract and fractions of ethyl acetate and butanol produce IC50 greater that 58 μg/ml to lineage HaCaT and 48 μg/ml to lineage B-16, thus this values not present a cytotoxic effects. However fraction dichloromethane produced IC50 18 μg/ml, showed significant inhibition when compared to controls vincristine and doxorubicin. In relation of antinociceptive activity, the models presented results significant that correspond to chemical and thermal stimuli in the doses of 100 and 300 mg/kg of the crude extract, when compared with the control groups. The rota rod model showed satisfactory results, since the extract did not cause motor incoordination and sedation. According this results, can be related the flavonoids and alkaloids with pharmacological activities reported by agents of “pastoral da saúde” with the antinociceptive and cytotoxic activities. However further studies are needed to determine the action of the activities described and relate to the chemical compounds present in the plant. / As plantas medicinais sempre foram utilizadas, sendo no passado o principal recurso terapêutico conhecido para o tratamento de enfermidades pela população. Dentre elas encontra-se Calea uniflora Less., planta medicinal nativa da região sul do Brasil encontrada também no centro-sul do Brasil, Argentina, Uruguai e Paraguai. Esta planta é utilizada popularmente para processos inflamatórios e hematomas. A partir destas informações e devido aos poucos estudos com a C. uniflora, surgiu o interesse em investigar os possíveis constituintes químicos, efeitos citotóxicos, efeitos antinociceptivo e anti-inflamatório desta espécie, para a avaliação fitoquímica foram analisados os extratos brutos da planta, através de Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE). Para a atividade citotóxica, foi utilizado o teste de MTT, in vitro, a fim de verificar se o extrato e as frações de C. uniflora apresentaram efeitos citotóxicos. Para a avaliação das atividades antinociceptiva e anti-inflamatória foram utilizados modelos in vivo. Os modelos animais antinociceptivos empregados foram baseados em estímulos químicos (modelo de contorções abdominais induzidas por ácido acético, teste da formalina) e estímulos térmicos (placa quente), enquanto a possível incoordenação motora foi analisada pelo teste rota rod, e para a avaliação anti-inflamatória utilizou-se o modelo de edema de pata induzido por carragenina. Após a realização dos testes, verificamos, na análise fitoquímica, à presença de flavonoides e alcaloides. Na atividade citotóxica in vitro, os extratos brutos e as frações de acetato de etila e butanol apresentaram uma IC50 maior que 58 μg/ml para linhagem HaCaT e 48 μg/ml para a linhagem B-16, sendo assim esses valores não apresentaram um efeito citotóxico. Entretanto a fração do diclorometano apresentou uma IC50 de 18 μg/ml, mostrando inibição significativa quando comparada aos controles vincristina e doxorrubicina. Em relação à atividade antinociceptiva observou-se resultados significativos nos modelos que correspondem a estímulos químicos e térmicos nas doses de 100 e 300 mg/kg do extrato bruto, quando comparados aos grupos controles. No modelo rota rod os resultados foram satisfatórios, pois o extrato não causou incoordenação motora e sedação nas doses avaliadas. Entretanto, pode-se relacionar com os flavonoides e alcaloides com as atividades farmacológicas relatadas popularmente e com as atividades citotóxicas e antinociceptiva. Entretanto são necessários novos estudos para determinação do mecanismo de ação das atividades descritas bem como relacionar com os compostos químicos presentes na planta.

Made available in DSpace on 2016-11-30T14:53:34Z (GMT). No. of bitstreams: 2 109338_Romilton.pdf: 1062438 bytes, checksum: aa9a3cca6f461ba61052bb2e42dda089 (MD5) license.txt: 214 bytes, checksum: a5b8d016460874115603ed481bad9c47 (MD5) Previous issue date: 2013 / Entre as formas de tratar a osteoartrite (AO) está o uso de anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), sempre com a recomendação para ser usado na menor dose efetiva e no menor tempo possível. Isso por que os efeitos adversos nos sistemas gastrointestinal, cardiocirculatório e renal são bem conhecidos. O uso de sistemas diferenciados de liberação de fármacos como os dispositivos implantáveis tem propiciado alternativas para reduzir a concentração plasmática circulante e direcionar o fármaco para o local de ação, podendo reduzir assim muitos dos efeitos colaterais dos fármacos. O objetivo deste estudo foi produzir, caracterizar e avaliar a atividade anti-inflamatória de dois sistemas poliméricos implantáveis contendo diclofenaco de sódio em modelo de inflamação aguda induzida por carragenina em joelho de ratos. Foram produzidos dois dispositivos implantáveis contendo diclofenaco de sódio, o primeiro incorporado em misturas de EUDRAGIT RS 100 e PEG400, chamado de EUDPEG; e outro contendo EUDRAGIT RS 100 e PCL-T, chamado de EUDPCL-T. Os materiais foram caracterizados por microscopia ótica, análises termomecânicas e foi determinada a velocidade de liberação em meio de tampão fosfato pH 7.4. Após caracterização os dispositivos EUDPCL-T (3,0 mg de diclofenaco de sódio) e EUDPEG (3,6 mg de diclofenaco de sódio) foram implantados justa articular na região posterior dos joelhos e após 4 dias foi induzido edema de joelho pela injeção intra-articular de carragenina. Nos tempos 6 horas e no 7º dia após a indução da artrite, os animais foram anestesiados e o edema medido através da variação da circunferência do joelho, seguido de sacrifício para análise de mediadores inflamatórios, mieloperoxidade (MPO) e óxido nítrico presentes na articulação. Também foram avaliadas as lesões gástricas. Os resultados foram comparados com administração oral de 30 mg/Kg de diclofenaco de sódio. As microscopias demonstraram que o filme EUDPEG é totalmente transparente devido à solubilidade do diclofenaco na matriz polimérica e apresenta um comportamento mecânico plástico com menor capacidade de deformação. Para o filme EUDPCL-T foi observado um filme totalmente opaco associado à cristalização do diclofenaco de sódio na matriz polimérica e variação de deformação em função da tensão característica de material elastomérico. Os estudos de liberação de diclofenaco de sódio in vitro a partir dos filmes utilizados mostraram duas fases distintas de liberação, uma fase de liberação acelerada, que durou em torno de 24 horas, onde EUDPEG apresentou maior velocidade de liberação, e uma fase lenta onde ocorreu a inversão das velocidades de liberação, com filme EUDPCL-T, apresentando um aumento da quantidade liberada por tempo quando comparado com o EUDPEG. O dispositivo EUDPCL-T promoveu redução estatisticamente significativa (p<0,05) do edema e da concentração de MPO quando comparado com o grupo controle 6 horas e 7 dias após a indução do edema, enquanto o grupo que recebeu tratamento por via oral mostrou diferença significativa somente 7 dias após a indução da artrite. O dispositivo EUDPEG reduziu o edema significativamente (p<0,05) somente 7 dias após a indução da artrite, mas não foi eficaz para reduzir a concentração de MPO. No doseamento de nitratos/nitritos 6 h após a indução da artrite, somente os grupos tratados com dispositivos implantáveis EUDPEG e EUDPCL-T mostraram diferença estatisticamente significativa quando comparados com o grupo controle. Sete dias após a indução da artrite nenhum grupo que recebeu tratamento mostrou diferença estatística nos níveis de nitratos/nitrito com o grupo controle. Os resultados demonstram que a colocação do dispositivo EUDPCL-T para entrega do diclofenaco de sódio justa articular, promoveu a mesma atividade na diminuição do edema e na diminuição dos marcadores inflamatórios quando comparado com a administração por via oral, porém com doses inferiores. / Among the options to treat osteoarthritis there is the use of non-steroidal anti-inflammatory, always with the recommendation of using the least effective dose in the shortest time possible. It is suggested because the adverse effects in the gastrointestinal, cardio circulatory and renal systems are well known. The use of different systems of drug releases like implantable devices has propitiated alternatives to reduce the circulatory plasma concentration, directing the drug to the action site than reducing many of the collateral effects. The objective of this study was to characterize and evaluate the anti-inflammatory activity of two polimeric implantable devices containing diclofenac sodium in a model of induced osteoarthritis by carragenina in the knees of Wistar rats. It was produced two implantable devices containing diclofenac sodium, the first one obtained by blending of EUDAGRIT RS 100 and PEG400, called EUDPEG, and the other one containing EUDRAGRIT RS 100 and PCL-T, called EUDPCL-T. The materials were characterized by optic microscope and thermodynamic analysis (DMA) and the release mechanism determined within a phosphate buffer pH 7.4. After characterizing, the devices was implanted EUDPCL-T (3,0 mg of Sodium diclofenaco) and EUDPEG (3,6 mg of sodium diclofenaco) in the articulation in the posterior knee region and after 4 days it was induced the knee edema by the injection of carragenina. In the 6th hour and 7 days after the inducing the animals received anesthesia and the edema was measured by the variation of the knee circumference, followed by sacrifice for the analysis of the inflammatory mediators, MPO and nitric oxide within the articulation, it was also evaluated the number of gastric lesions. The optic microscopy showed that the EUDPEG film is totally transparent due to the solubility of diclofenac in the polymeric matrix and shows a mechanical plastic behavior with less capacity of deformation. For the EUDPCL-T film it was observed a totally opaque film associated with diclofenac sodium crystallization in the polymeric matrix and shows deformation variation due to tension characteristic of elastomeric material. The in vitro studies of diclofenac sodium releases by the films showed two distinct phases of release for both polymeric films, one fast release phase, which lasted 24 hours, where EUDPEG showed faster release , and one slow phase where the inversion of release speed was observed. EUDPCL-T showed a tendency of increase in quantity released by time when compared to EUDPEG. The EUDPCL-T device promoted statistically significant reduction (p<0,05) of the edema and the MPO concentration when compared to the group that didn¿t received treatment, 6 hours 7 days after the edema induction while the group that received oral treatment, showed significant difference only seven days after the osteoarthritis induction. The EUDPEG device also reduced the edema only after seven days of osteoarthritis induction but wasn¿t able to reduce the MPO concentration. When the measures of the knee circumference were taken in the 7th day after osteoarthritis induction, all the treated groups showed edema reduction when compared to the group that only received carragenina. The MPO activity was lesser in the EUDPCL-T group with a statistically significant difference when compared to the CRGN group in the sixth hour seven days later of osteoarthritis induction, while the DICL group showed difference only after seven days of osteoarthritis induction. In the nitrates/nitrites research six hours after osteoarthritis induction only the EUDPEG and EUDPCLT groups showed significant statistical difference when compared to the CRGN group, seven days after osteoarthritis induction none group showed statistical difference with the CRGN group. The results showed that the device implantation delivers the diclofenac sodium at the joint, promoted the same activity in reducing edema and inflamatory markers when compared to the oral administration, but with much inferior doses.

Este trabalho teve como objetivo principal avaliar a capacidade adsorvente do bagaço da uva Isabel (Vitis labrusca x Vitis vinifera) na remoção do fármaco diclofenaco de sódio (DCF) presente em meio aquoso. O material foi inicialmente caracterizado por meio de diversas técnicas, incluindo a espectroscopia de ressonância magnética nuclear de carbono-13 no estado sólido (RMN 13C), a análise elementar (CHNS), a espectroscopia de infravermelho com Transformada de Fourier (IV), a análise termogravimétrica (TG), e a microscopia eletrônica de varredura (MEV). A área superficial específica, assim como o diâmetro médio das partículas e o pH no ponto de carga zero (pHPCZ), foram igualmente determinados. Posteriormente, a capacidade de adsorção do bagaço de uva foi investigada, sob agitação mecânica, utilizando-se a técnica de espectroscopia de absorção molecular na região do ultravioleta (UV). Os parâmetros como massa de adsorvente e velocidade de agitação foram previamente otimizados, a fim de se conseguir acompanhar esse processo. O efeito do pH, do tempo de contato, da concentração inicial de DCF, e da temperatura também foram avaliados. Verificou-se que o processo de adsorção, para concentrações de DCF maiores do que 10 mg L-1, ocorreu em duas etapas. O modelo cinético de pseudossegunda ordem foi o que melhor descreveu a velocidade do processo na primeira etapa. Além disso, o percentual de remoção (~20%) foi semelhante para todas as concentrações estudadas. Para a segunda etapa, o processo de difusão intrapartícula foi o que melhor se ajustou aos dados experimentais, sendo que o percentual de remoção aumentou com o aumento da concentração inicial do fármaco (de 57 a 74%). No que se refere ao equilíbrio do processo, a isoterma de Freundlich foi a que melhor se ajustou aos resultados experimentais a 22°C, sendo que a adsorção do DCF pelo bagaço de uva apresentou um valor de KF e de n iguais a 1,72 L g-1 e 1,18, respectivamente. Do ponto de vista termodinâmico, o processo foi exotérmico (ΔH°ads = – 36,86 kJ mol-1), não-espontâneo (ΔG°ads > 2,99 kJ mol-1), ocorrendo com uma diminuição na aleatoriedade do sistema (ΔS°ads = – 135,85 J mol-1 K-1). Isso aconteceu possivelmente pelo fato de ambas as espécies (bagaço de uva e DCF) estarem carregadas negativamente na condição de pH avaliada (pH em torno de 5,0). / Submitted by Marcelo Teixeira (mvteixeira@ucs.br) on 2014-06-23T11:57:04Z No. of bitstreams: 1 Dissertacao Marjore Antunes.pdf: 2101531 bytes, checksum: c2df0b11d77d0b1644ccf36cd64e1499 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-06-23T11:57:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao Marjore Antunes.pdf: 2101531 bytes, checksum: c2df0b11d77d0b1644ccf36cd64e1499 (MD5) / The aim of the present work was to evaluate the adsorption capacity of the Isabel grape bagasse (Vitis labrusca x Vitis vinifera) in the removal of the pharmaceutical diclofenac sodium (DCF) present in aqueous media. The biomass was initially characterized by several techniques including solid-state 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy (13C NMR), elemental analysis (CHNS), Fourier transform infrared spectroscopy (FT-IR), thermogravimetric analysis (TGA), and scanning electron microscopy (SEM). The specific surface area as well as the average diameter of the particles and the pH at the point of zero charge (pHPZC) were also determined. Subsequently, the adsorption capacity of the grape bagasse was investigated, under mechanical stirring, by molecular absorption spectroscopy in the ultraviolet (UV) region. The parameters such as adsorbent mass and stirring speed were previously optimized in order to be able to follow this process. The effect of pH, contact time, initial concentration of DCF, and temperature were also evaluated. It was observed that the adsorption process for DCF concentrations greater than 10 mg L-1 occurred in two stages. The pseudo-second-order kinetic model was more significant in the rate-controlling step in the first stage. In addition, the removal percentage (~ 20%) was similar for all concentrations studied. For the second step, on the other hand, the intraparticle diffusion process showed the best fit to the experimental data and the removal percentage increased with increasing initial concentration of the drug (from 57 to 74%). Concerning to the equilibrium process, the Freundlich isotherm showed the best fit to the experimental results at 22°C, and the adsorption of DCF onto grape bagasse presented a value of KF and n equal to 1.72 g L-1 and 1.18, respectively. From the thermodynamic point of view, the process was exothermic (ΔH°ads = – 36.86 kJ mol-1), non-spontaneous (ΔG°ads > 2.99 kJ mol-1), occurring with a decrease in the randomness of the system (ΔS°ads = – 135.85 J mol-1 K-1). This occurred probably because both species (grape bagasse and DCF) were negatively charged at pH condition evaluated (pH around 5.0).

Submitted by MARCOS LEANDRO TEIXEIRA DE OLIVEIRA (marcosteixeira@ufv.br) on 2018-08-14T17:47:29Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 6107737 bytes, checksum: b1b81b8a89a0a3b97931c0d63a563137 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-14T17:47:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 6107737 bytes, checksum: b1b81b8a89a0a3b97931c0d63a563137 (MD5) Previous issue date: 2017-02-20 / O presente trabalho teve como objetivo avaliar o efeito do armazenamento comercial sobre a composição nutricional e fitoquímica de feijões comuns da variedade carioca (Phaseolus vulgaris L.) (Artigo 1) e determinar o efeito do armazenamento sobre o potencial anti- inflamatório (Artigo 2) e anti-aterosclerótico (Artigo 3) de seus hidrolisados proteicos em macrófagos humanos THP-1. Foram utilizados dois genótipos de feijão comum da variedade carioca, contrastantes para endurecimento e escurecimento ao longo do armazenamento. Os feijões BRSMG Madrepérola (MP) (mais estável ao armazenamento) e BRS Pontal (PO) foram estocados em temperatura ambiente, (22 ± 3 0 C; < 65% de umidade relativa), acondicionados em embalagens lacradas de polipropileno, por até 180 dias, e coccionados nos tempos zero, e após três e seis meses de estocagem, quando foram realizadas as analises (Artigo 1 e 2: 0, 3 e 6 meses; Artigo 3: 0 e 6 meses). Os grãos foram analisados quanto à composição centesimal, fibra alimentar total e frações, conteúdo de minerais, fitato, compostos fenólicos (Artigo 1) e hidrolisados proteicos (Artigos 2 e 3). O potencial anti- inflamatório e anti-aterosclerótico dos hidrolisados proteicos foi avaliado in vitro, utilizando células de macrófagos THP-1, com inflamação induzida por lipopolissacarídeo (LPS) (Artigo 2) ou lipoproteína de baixa densidade oxidada (LDL-ox) (Artigo 3). |O armazenamento comercial por até 180 dias, em temperatura ambiente, não afetou a qualidade nutricional e fitoquimica dos grãos, visto que somente foi observada redução do conteúdo de lipídio total (p = 0.007). Os hidrolisados dos feijões carioca reduziram os níveis de marcadores inflamatórios mesmo quando utilizados em baixas concentrações, de forma independente do tempo de armazenamento, embora tenham sido observadas diferenças entre os cultivares (0.1 mg/mL: redução de TNF-alfa pelos hidrolisados PO 0, 3 e 6, e por MP 6; redução de IL-1 por MP 0 e PGE-2 por MP 0 e 6). Com relação ao potencial anti-aterosclerótico, observou- se que os hidrolisados dos feijões armazenados reduziram a expressão do receptor de LDL- ox (LOX-1), de metaloproteína-9 (MMP-9), de molécula de adesão intracelular-1 (ICAM-1), e a expressão de 10 citocinas relacionadas ao processo aterosclerótico. Conclui-se, portanto, que as condições de armazenamento utilizadas no presente estudo foram adequadas para preservação da qualidade nutricional e fitoquímica dos feijões. Além disso, a inibição de marcadores inflamatórios e ateroscleróticos indica que o armazenamento dos feijões por seis meses, independentemente de suas características de resistência ao armazenamento, não alterou as propriedades fisicoquímicas e biológicas de seus hidrolisados proteicos. / The aim of this study was to evaluate the effect comercial time of storage (six monhts) on nutritional and phytochemical composition of common bean, carioca cultivar (Phaseolus vulgaris L.) (Manuscript 1) and to determinate thestorage effect on anti-inflammatory (Manuscript 2) and anti-atherosclerotic effect (Manuscript 3) of their protein hydrolysates on human macrophages. Two common bean carioca genotypes were used. The common beans BRSMG Madreperola (MP) (more stable to storage) and BRS Pontal were stored under room temperature (22 ± 3 0 C; < 65% relative umidity), in propilen package, up to 180 days, and cooked at zero, three and six months of storage, when analysis of moisture contente, dietary fiber, minerals, phytate, phenolic compounds (Manuscript 1) and protein hydrolysates (Manuscripts 2 e 3) were performed. Anti-inflammatory and anti-atherosclerotic potential of protein hydrolysates was evaluated in vitro, using THP-1 human macrophages, wherein inflammation was induced by lipopolysacarides (Manuscript 2) or oxydized low density lipoprotein (ox-LDL) (Manuscript 3). According to results, we can affirm that comercial storage up to 180 days, at room temperature, did not affected nutritional and phytochemical quality of the carioca beans, since it was observed only slight reduction on total lipid contente (p = 0.007). Carioca protein hydrolysates reduced the levels of inflammatory markers even under lowest concentrations, independently of storage time, although few diferences were observed beteween cultivars (0.1 mg/mL: TNF-alfa reductions by hydrolysates from PO 0, 3 and 6, and by MP 6; IL-1 reductions by MP 0 and PGE-2 by MP 0 and 6). Regarding to anti-atherosclerotic potential it was observed that hydrolysates from stored beans decreased teh expressio of ox-LDL receptor 1 (LOX-1), metaloprotein-9 (MMP-9), intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1), and reduced the expression of 10 citokines related to atherosclerotic process. In conclusion, the storage conditions used in the presente study was suitable to preserve nutritional and phytochemical quality of carioca beans. In adition, the inhibition of inflammatory and atherosclerotic markers indicate that the storage by six months did not change physicochemical and biological properties of carioca bean hydrolysates, , independently fo their characteristics to resit to storage. / Título do resumo difere da ficha catalográfica

Este trabalho teve como objetivo principal avaliar a capacidade adsorvente do bagaço da uva Isabel (Vitis labrusca x Vitis vinifera) na remoção do fármaco diclofenaco de sódio (DCF) presente em meio aquoso. O material foi inicialmente caracterizado por meio de diversas técnicas, incluindo a espectroscopia de ressonância magnética nuclear de carbono-13 no estado sólido (RMN 13C), a análise elementar (CHNS), a espectroscopia de infravermelho com Transformada de Fourier (IV), a análise termogravimétrica (TG), e a microscopia eletrônica de varredura (MEV). A área superficial específica, assim como o diâmetro médio das partículas e o pH no ponto de carga zero (pHPCZ), foram igualmente determinados. Posteriormente, a capacidade de adsorção do bagaço de uva foi investigada, sob agitação mecânica, utilizando-se a técnica de espectroscopia de absorção molecular na região do ultravioleta (UV). Os parâmetros como massa de adsorvente e velocidade de agitação foram previamente otimizados, a fim de se conseguir acompanhar esse processo. O efeito do pH, do tempo de contato, da concentração inicial de DCF, e da temperatura também foram avaliados. Verificou-se que o processo de adsorção, para concentrações de DCF maiores do que 10 mg L-1, ocorreu em duas etapas. O modelo cinético de pseudossegunda ordem foi o que melhor descreveu a velocidade do processo na primeira etapa. Além disso, o percentual de remoção (~20%) foi semelhante para todas as concentrações estudadas. Para a segunda etapa, o processo de difusão intrapartícula foi o que melhor se ajustou aos dados experimentais, sendo que o percentual de remoção aumentou com o aumento da concentração inicial do fármaco (de 57 a 74%). No que se refere ao equilíbrio do processo, a isoterma de Freundlich foi a que melhor se ajustou aos resultados experimentais a 22°C, sendo que a adsorção do DCF pelo bagaço de uva apresentou um valor de KF e de n iguais a 1,72 L g-1 e 1,18, respectivamente. Do ponto de vista termodinâmico, o processo foi exotérmico (ΔH°ads = – 36,86 kJ mol-1), não-espontâneo (ΔG°ads > 2,99 kJ mol-1), ocorrendo com uma diminuição na aleatoriedade do sistema (ΔS°ads = – 135,85 J mol-1 K-1). Isso aconteceu possivelmente pelo fato de ambas as espécies (bagaço de uva e DCF) estarem carregadas negativamente na condição de pH avaliada (pH em torno de 5,0). / The aim of the present work was to evaluate the adsorption capacity of the Isabel grape bagasse (Vitis labrusca x Vitis vinifera) in the removal of the pharmaceutical diclofenac sodium (DCF) present in aqueous media. The biomass was initially characterized by several techniques including solid-state 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy (13C NMR), elemental analysis (CHNS), Fourier transform infrared spectroscopy (FT-IR), thermogravimetric analysis (TGA), and scanning electron microscopy (SEM). The specific surface area as well as the average diameter of the particles and the pH at the point of zero charge (pHPZC) were also determined. Subsequently, the adsorption capacity of the grape bagasse was investigated, under mechanical stirring, by molecular absorption spectroscopy in the ultraviolet (UV) region. The parameters such as adsorbent mass and stirring speed were previously optimized in order to be able to follow this process. The effect of pH, contact time, initial concentration of DCF, and temperature were also evaluated. It was observed that the adsorption process for DCF concentrations greater than 10 mg L-1 occurred in two stages. The pseudo-second-order kinetic model was more significant in the rate-controlling step in the first stage. In addition, the removal percentage (~ 20%) was similar for all concentrations studied. For the second step, on the other hand, the intraparticle diffusion process showed the best fit to the experimental data and the removal percentage increased with increasing initial concentration of the drug (from 57 to 74%). Concerning to the equilibrium process, the Freundlich isotherm showed the best fit to the experimental results at 22°C, and the adsorption of DCF onto grape bagasse presented a value of KF and n equal to 1.72 g L-1 and 1.18, respectively. From the thermodynamic point of view, the process was exothermic (ΔH°ads = – 36.86 kJ mol-1), non-spontaneous (ΔG°ads > 2.99 kJ mol-1), occurring with a decrease in the randomness of the system (ΔS°ads = – 135.85 J mol-1 K-1). This occurred probably because both species (grape bagasse and DCF) were negatively charged at pH condition evaluated (pH around 5.0).

Mimosa caesalpiniifolia (MIMOSOIDEAE), planta nativa e de grande ocorrência nas áreas semi-áridas do Brasil. É utilizada pelas populações locais como forrageira e na medicina caseira como cicatrizante, anti-inflamatório e males das vias respiratórias superiores. Espécies pertencentes a mesma família e gênero possuem atividades farmacológicas comprovadas experimentalmente, anticancerígena, anti-inflamatória e antimicrobiana, devido a presença de metabólitos secundários como taninos, ácidos fenólicos e flavonoides. No entanto, a maior parte dos constituintes químicos e atividades biológicas de M. caesalpiniifolia permanecem desconhecidas. A obtenção do extrato deu-se pelo processo de percolação, utilizando como líquido extrator hidroalcoólico 70%. Na etapa farmacobotânica, foram realizados ensaios que buscaram o conhecimento botânico da espécie em estudo. Na etapa farmacognóstica, o extrato e as frações foram identificados por comparações com padrões autênticos e técnicas espectroscópicas usuais (HPLC-PDA e HPLC-MS). Na atividade antimicrobiana utilizou-se o método de microdiluição em caldo, o extrato e as frações exibiram atividade inibitória de crescimento frente aos microrganismos avaliados e em concentrações de 5 a 1000 µg/mL. Na avaliação da atividade anticancerígena os resultados demonstraram atividade antiproliferativa significativa. A análise morfológica a fração acetato de etila (Fr-EtOAc) foi considerada a fração mais ativa. No ensaio do granuloma, ocorreu uma redução na formação do tecido granulomatoso nos animais tratados com a fração acetato de etila e fração butanólica (Fr-BuOH) na dose de 100 mg/Kg, seguida pela fração aquosa (Fr-AqOH) e extrato hidroalcoólico 70% (EHM) de 300 mg/Kg. No modelo para teste da atividade antinociceptiva observou-se que as três doses 30, 100 e 300 mg/kg do EHM, foram capazes de produzir redução significativa da hipernocicepção mecânica induzida pela injeção de carragenina. No teste do campo aberto e toxicidade as amostras não influenciaram na atividade geral e morte dos animais. Esses resultados indicam que o extrato e as frações de M. caesalpiniifolia testados, podem constituir alvo potencial no desenvolvimento de novos medicamentos para o controle farmacológico de processos inflamatórios, microbiológicos e anticancerígenos e para o conhecimento da química / Mimosa caesalpiniifolia Benth., native plant and high occurrence in semi-arid areas of Brazil. It is used by local populations as forage and is used in folk medicine as a healing, anti-inflammatory and upper respiratory tract. His family and gender have experimentally proven pharmacological activities such as anticancer activity, anti-inflammatory and antimicrobial, due to the presence of secondary metabolites such as tannins, phenolic acids and flavonoids. However, most of the chemical and biological activities of M. caesalpiniifolia remain unknown. The obtained extract was due to the percolation process, using 70% hydroalcoholic liquid extractor. In step Pharmacobotany, tests were conducted seeking the botanical knowledge of the species under study. Pharmacognostic In step, the extract and the fractions were identified by comparison with authentic standards and the usual spectroscopic techniques (HPLC-PDA and HPLC-MS). Antimicrobial activity used in the broth microdilution method, the extract and the fractions showed growth inhibitory activity against microorganisms and evaluated at concentrations 5-1000 µg/mL. In anticancer activity results showed significant antiproliferative activity. The morphological analysis of the Fr-EtOAc was considered the most active fraction. In the assay of granuloma, a reduction in granuloma tissue formation in the animals treated with Fr-EtOAc and Fr-BuOH at a dose of 100 mg / kg, followed by Fr-AqOH EHM and 300 mg / kg. In the model was observed antinociceptive three doses 30, 100 and 300 mg / kg EHM, were able to produce significant reduction in mechanical hypernociception induced by injection of carrageenin. In the open field test and toxicity samples did not influence the general activity and death of animals. These results indicate that the extract and fractions of M. caesalpiniifolia tested, may constitute a potential target in developing new drugs for the pharmacological control of inflammatory processes, and microbiological and anticancer knowledge of chemistry

Submitted by JACIARA CRISTINA ALMEIDA DO AMARAL (jaciaramaral@ufpa.br) on 2018-05-16T14:30:51Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertação Final Mestrado_Gisellle.pdf: 583039 bytes, checksum: b90040224f364b973f85fec59b9a37d8 (MD5) / Approved for entry into archive by JACIARA CRISTINA ALMEIDA DO AMARAL (jaciaramaral@ufpa.br) on 2018-05-16T14:31:28Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertação Final Mestrado_Gisellle.pdf: 583039 bytes, checksum: b90040224f364b973f85fec59b9a37d8 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-05-16T14:31:28Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertação Final Mestrado_Gisellle.pdf: 583039 bytes, checksum: b90040224f364b973f85fec59b9a37d8 (MD5) Previous issue date: 2017-12-07 / 5-Hidroxi-2-hidroximetil-γ-pirona (AK), conhecido inibidor de tirosinase, enzima importante para síntese de melanina e por isso é usado para desordens de pigmentação. AK também promove significativa ativação de macrófagos e promove acúmulo citoplasmático de espécies reativas de oxigênio (EROs), o que sugere seu papel como potencializador do sistema imune como microbicida. Não existe trabalho na literatura que mostra a ação do AK no sistema nervoso central (SNC) como ativador celular e seu possível papel protetor frente a infecções. Para testar essa hipótese usamos glias de Muller da retina que apresentam propriedades semelhantes aos dos macrófagos e LPS, como ativador glial. Portanto, o presente trabalho avalia a ação do AK como possível papel protetor na morte celular induzida por LPS, em cultura de células da glia provenientes de embriões de galinha. Culturas enriquecidas com células da glia, foram tratadas com AK (10, 25, 50 e 100 μM) e LPS (0,1; 1; 10, 100 e 500 ng/mL) durante 24 horas. Após tratamento, as células não mostraram citotoxicidade tratadas com AK, entretanto, tratadas com LPS ocorreu morte celular, de uma maneira dose-dependente. Verificamos o acúmulo de EROs em grupos tratados com AK (100 μM) e LPS (100 e 500 ng/ml), sendo que nas culturas co-tratados com AK e LPS nas mesmas concentrações houve uma redução desse acúmulo. AK também foi capaz de inibir a atividade das enzimas antioxidantes, ( catalase e Superóxido dismutase) e inibir os níveis de glutationa, enquanto LPS produz um aumento na atividade dessas enzimas. AK foi capaz de inibir as enzimas antioxidantes e glutationa do aumento induzido por LPS. Esses dados revelam que AK promove a modulação do balanço oxidativo e antioxidativo como possível mecanismo protetor na morte celular produzido por LPS em células enriquecidas de Glia de Müller. / 5-Hydroxy-2-hydroxymethyl-γ-pyrone (AK), a known inhibitor of tyrosinase, an enzyme important for melanin synthesis and therefore used for pigmentation disorders. AK also promotes significant activation of macrophages and promotes cytoplasmic accumulation of reactive oxygen species (ROS), suggesting its role as a potentiator of the immune system and microbicide. There is no work in literature that shows the action of AK in the central nervous system (CNS) as a cellular activator and its possible protective role against infections. To test this hypothesis, it use retinal Muller glia which have similar properties to those of macrophages. Therefore, the present work evaluates the action of AK as a possible protective role in LPS-induced cell death in culture of glial cells from chicken embryos. Cultures enriched with glial cells were treated with AK (10, 25, 50 and 100 μM) and LPS (0.1, 10, 100, and 500 ng / ml) for 24 hours. After treatment, the cells did not show AK-treated cytotoxicity; however, treated with LPS, cell death occurred in a dose-dependent manner. We verified the accumulation of EROs in groups treated with AK (100 μM) and LPS (100 and 500 ng / ml). Cultures co-treated with AK and LPS in the same concentrations there was a reduction of accumulation of EROs. AK was also able to inhibit the activity of antioxidant enzymes, (catalase and Superoxide dismutase) and glutathione levels, while LPS produces an increase in the activity of these antixodants. AK was able to inhibit the antioxidant enzymes and glutathione from the increase induced by LPS. These data show that AK promotes the modulation of oxidative and antioxidative balance as a possible protective mechanism in the cell death produced by LPS in Müller's Glia enriched cells.

Durante muito tempo, o uso de plantas medicinais foi o principal recurso terapêutico utilizado para tratar enfermidades. Há vários relatos a respeito das propriedades farmacológicas de Campomanesia xanthocarpa, popularmente conhecida como gabiroba. Com base nessas informações, a espécie vegetal em questão, já usada (popularmente) como planta medicinal para o tratamento de doenças inflamatórias, de úlceras, antidiarreico, dentre outros usos, é uma candidata promissora para tais estudos. Inicialmente, realizou-se uma triagem fitoquímica preliminar, por meio de testes qualitativos da droga vegetal oriunda das folhas de Campomanesia xanthocarpa O. Berg, que detectaram compostos como flavonoides, taninos, catequinas, triterpenóides, esteróides e saponinas. Na análise por CCD foi utilizado diferentes reveladores, analisando os extratos hidroetanólico seco das folhas, raiz e caule de Campomanesia xanthocarpa O. Berg. Foi detectado saponinas, ácido fenólicos, flavonoides, taninos condensados, catequinas, triterpenóides e antocianidinas. As análises químicas quantitativas demonstraram que o extrato seco do caule foi o que apresentou o maior teor de compostos fenólicos (39,3 ± 18c mg EAG), enquanto o extrato da folha foi o que demonstrou conter a maior quantidade de flavonoides (23,3 ± 2,1b mg EQ). Nas análises de atividade antifúngica, o extrato do caule foi o que se mostrou mais ativo contra as leveduras testadas, sendo efetivo a quase todas, destacando C. glabrata (MIC50 de 3,9) e C. Krusei (MIC50 de 15,625) que apresentaram MIC inferior ao controle fluconazol. Nos ensaios antiinflamatórios e anticonceptivos evidenciou, através dos testes de formalina, peritonite induzida por LPS e Von Frey filamento, uma possível ação anti-inflamatória e antinoceptiva do extrato seco das folhas. No teste de Formalina, não ocorreu diminuição significativa do tempo de lambida apenas no extrato de 1000 mg/kg quando comparada ao grupo veículo (p < 0,05) e na fase II houve uma diminuição no tempo de lambida em todas concentrações quando comparada ao grupo controle Veículo. No teste de Peritonite induzida por LPS houve uma diminuição na contagem de leucócitos os extratos de 10 e 100 mg/Kg quando comparada ao grupo controle Veículo + LPS, com p < 0,05. No teste de Von Frey filamento, após a administração da carragenina houve aumento do limiar mecânico em todos as concentrações de extrato já na primeira hora. / For a long time, the use of medicinal plants was the main therapeutic resource used to treat diseases. There are several reports on the pharmacological properties of Campomanesia xanthocarpa, popularly known as gabiroba. Based on this information, the plant species in question, already used (popularly) as a medicinal plant for the treatment of inflammatory diseases, ulcers, antidiarrheal, among other uses, is a promising candidate for such studies. Initially, a preliminary phytochemical screening was carried out by means of qualitative tests of the vegetal drug from the leaves of Campomanesia xanthocarpa O. Berg, which detected compounds such as flavonoids, tannins, catechins, triterpenoids, steroids and saponins. In the analysis by CCD was used different developers, analyzing the dry hydroethanolic extracts of the leaves, root and stem of Campomanesia xanthocarpa O. Berg. Saponins, phenolic acids, flavonoids, condensed tannins, catechins, triterpenoids and anthocyanidins were detected. The quantitative chemical analysis showed that the dry extract of the stem had the highest content of phenolic compounds (39.3 ± 18c mg EAG), while the leaf extract was the one that showed the highest amount of flavonoids (23.3 ± 2.1 mg EQ). In the analysis of antifungal activity, the stem extract was the most active against the tested yeasts, being effective to almost all of them, highlighting C. glabrata (MIC50 of 3.9) and C. Krusei (MIC50 of 15,625) that presented MIC lower than the fluconazole control. In the antiinflammatory and contraceptive tests, through formalin tests, peritonitis induced by LPS and von Frey filament, showed a possible anti-inflammatory and antinoceptive action of the dry leaf extract. In the Formalin test, there was no significant decrease in lick time only in the extract of 1000 mg / kg when compared to the vehicle group (p <0.05) and in phase II there was a decrease in lick time in all concentrations when compared to the Control group Vehicle. In the LPS-induced peritonitis test, there was a decrease in the leukocyte count of the extracts of 10 and 100 mg / kg when compared to the vehicle + LPS control group, with p <0.05. In the Von Frey filament test, after carrageenan administration there was an increase in the mechanical threshold at all concentrations of extract already in the first hour. / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais - FAPEMIG

Submitted by Cleide Dantas (cleidedantas@ufpa.br) on 2014-05-06T14:43:24Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_CaracterizacaoFitoquimicaAvaliacao.pdf: 424265 bytes, checksum: 4cad69f86a06130c2bf1bcd9670dfe22 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Rosa Silva (arosa@ufpa.br) on 2014-09-05T16:58:46Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_CaracterizacaoFitoquimicaAvaliacao.pdf: 424265 bytes, checksum: 4cad69f86a06130c2bf1bcd9670dfe22 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-09-05T16:58:46Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_CaracterizacaoFitoquimicaAvaliacao.pdf: 424265 bytes, checksum: 4cad69f86a06130c2bf1bcd9670dfe22 (MD5) Previous issue date: 2009 / Euterpe oleracea Mart. é uma típica palmeira da Amazônia, que cresce espontaneamente nos estados do Pará e Amapá, apreciada por sua atrativa beleza e valor nutricional. O fruto de Euterpe oleracea, comumente conhecido como açaí, tem demonstrado exibir significante capacidade anti-oxidante in vitro, o que pode ter benefícios à saúde. Estudos químicos revelaram a presença de ácidos graxos, antocianinas e esteroides. O objetivo deste trabalho foi caracterizar fitoquimícamente o óleo fixo dos frutos desta espécie (OEO) e avaliar em modelos inflamatórios e hiperalgésicos in vivo, o possível envolvimento dos compostos nas respostas inflamatória e analgésica. Para tanto, os modelos experimentais usados foram: teste de contorção induzida por ácido acético, edema de pata de rato, teste do granuloma em ratos, permeabilidade vascular em ratos, migração leucocitária em ratos e eritema de orelha induzida por óleo de cróton em camundongos. Doses orais de 500, 1000 e 1500 mg/kg de OEO inibiu o número de contorções em 33,67%, 45,88% e 55,58, respectivamente. O OEO produziu efeito dose-dependente, e a dose média efetiva encontrada foi de 1226,8mg/kg. Com a administração oral da dose de 1226,8 mg/kg, o OEO inibiu o processo inflamatório em 29,18% quando comparado ao grupo controle. A administração diária de OEO por 6 dias inibiu a formação do tecido granulomatoso em 36,66%. No eritema de orelha por óleo de cróton, o OEO provocou efeito inibitório significativo em 37,9%. No teste de permeabilidade vascular, o OEO inibiu a permeabilidade vascular em 54,5%. Na peritonite induzida por carragenina, o OEO reduziu o número de neutrófilos quando comparado ao grupo controle (inibição de 80,14%). A partir dos resultados obtidos, sugere-se que o OEO apresenta atividade anti-inflamatória, sobre os processos inflamatórios agudo e crônico, e atividade antinociceptiva, provavelmente de origem periférica. / Euterpe oleracea Mart. Is a typical palm tree from the Amazon, growing spontaneously in Pará and Amapá States, appreciated for its attractive beauty and for nutritional purposes. The fruit of Euterpe oleracea, commonly known as açaí, has been demonstrated to exhibit significantly high antioxidant capacity in vitro, and, therefore, may have possible health benefits. Phytochemical studies have revealed the presence of fatty acids, anthocyanins and steroids. The aim of this work was study the fatty oil of this species (OEO) on inflammatory and hyperalgesic models in vivo, in order to detect the possible involvement of its compounds on the inflammatory and algesic responses. The following experimental models were used: writing test in mouse, rat paw edema, granulomas testing rat, vascular permeability in rat, migration test in rats and ear erythema by croton oil in mice. The oral doses of 500, 1000 and 1500 mg/kg of OEO inhibited the number of writhes by 33,67%, 45,88% and 55,58%, respectively. The OEO produced dose-dependent effect, and the median effective dose (ED50) was 1226,8mg/kg, the OEO inhibited the inflammatory process by 29,18% on the 4 hour of the assay (edema peak) when compared to the untreated control. The daily administration of OEO for 6 days inhibited the granulomatous tissue formation in 36,66%. In the ear erythema by croton oil, the OEO, provoked the significant inhibitory effect of 37.9%. In the vascular permeability test, the OEO inhibited the vascular permeability in 54.5%. Pretreatment (60min) of rats with OEO significantly decreased neutrophil migration on carrageenan-induced peritonitis (with inhibition of 80.14%). The results suggest that OEO shows anti-inflammatory activity in both acute and chronic inflammatory processes, and analgesic activity, probably of peripheral origin.

Dissertação (mestrado) - Pontifícia Universidade Católica do Paraná, São José dos Pinhais, 2009 / Inclui bibliografias / O meloxicam é um antiinflamatório com ação preferencial sobre cicloxigenase 2 e seu efeito sobre a cicatrização intestinal é pouco evidenciado. O objetivo do estudo foi avaliar o processo de cicatrização após o uso do meloxicam no pós-operatório imediato / The meloxicam is a preferencial cicloxigenase 2 antiinflamatory and its effects in intestinal healing is unclear. The purpose of this research is evaluate the healing process with meloxicam administration during immediate postoperative period of ileum ana