Orientador: Manoel Barros Bértolo / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-16T11:36:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bonfiglioli_Rubens_D.pdf: 4535259 bytes, checksum: c162b3d3293837dabf58f540050f6b46 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: Este estudo prospectivo analisou a epidemiologia, clínica e perfil genético de 102 pacientes brasileiros com Artrite Psoriásica. A associação do complexo maior de histocompatibilidade (MHC) de classe I, e os alelos do HLA-B27 com aquelas variáveis foram avaliados e comparados com sadios controles, HLA-B27 positivos, compondo um grupo de 111 indivíduos. A predominância foi do sexo masculino (59,8%), raça caucasóide (89,2%) e HLA-B27 negativos (79,4%). Oligoartrite assimétrica (62,7%) foi o subgrupo de Artrite Psoriásica mais observado, seguido pela forma espondilítica (16,7%) e poliarticular (15,7%). O sexo masculino e o subgrupo dos espondilíticos foram estatisticamente mais associados ao HLA-B27, e o subgrupo oligoarticular ao HLA-B27 negativo. Entre os 21 pacientes com Artrite Psoriásica e HLA-B27 positivos existiu uma significante prevalência do HLA-B*2705 (90,5%), similar ao observado no grupo controle (80,2%); HLA-B*2703 e HLA-B*2707 foram estatisticamente associados ao grupo controle / Abstract: This prospective study analyzed the epidemiologic, clinical and genetic profile of 102 Brazilian patients with psoriatic arthritis (PsA). The association of the major histocompatibility complex (MHC) class I and the HLA-B27 alleles with these variants was outlined, and compared to a control healthy HLA-B27 positive group of 111 individuals. There was a predominance of male gender (59.8%), Caucasian race (89.2%) and negative HLA-B27 (79.4%) patients. Asymmetric oligoarthritis (62.7%) was the most frequently observed clinical PsA subgroup, followed by spondylitis (16.7%) and polyarthritis (15.7%). Male gender and the spondylitis subgroup were statistically associated to the positive HLAB27 and the oligoarthritis subgroup was associated to the negative HLA-B27. Among the 21 HLA-B27 positive PsA patients, there was a significant prevalence of the HLA-B*2705 allele (90.5 %), similar to that observed in the control group (80.2%); HLA-B*2703 and HLA-B*2707 were statistically associated to the control group. Other antigens such as HLA- B07 (14 patients), HLA-B08 (14 patients) and HLA-B44 (13 patients) among others, were found in HLA-B27-negative patients / Doutorado / Clinica Medica / Doutor em Clínica Médica

Orientadores: Nicola Amanda Conran Zorzetto, Fernando Ferreira Costa / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-16T20:35:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dominical_VeninaMarcela_M.pdf: 1517777 bytes, checksum: 002cdb44469c81ccafe110267d001ff0 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: A artrite reumatoide (AR) é uma doença inflamatória crônica, autoimune e sistêmica, caracterizada por ser uma poliartrite simétrica, acometendo preferencialmente os punhos, mãos e pés. O processo patológico que explique a AR ainda permanece desconhecido. A indução da resposta imune, característica da doença, resulta de uma inflamação nas articulações através da infiltração de células inflamatórias que são recrutadas para o tecido sinovial, onde elas aderem às células endoteliais e transmigram através da subcamada sinovial, formando complexos que produzirão citocinas inflamatórias, contribuindo para a hiperplasia da camada sinovial e estimulando a produção de mais citocinas e enzimas capazes de degradar a matriz óssea, provocando a destruição das articulações afetadas. No líquido sinovial, os neutrófilos são o principal tipo celular, atraídos para as articulações inflamadas por quimioatraentes como LTB4, C5a, IL-8 e TGF-?, e expostos a uma variedade de citocinas locais pró-inflamatórias como IL-1?, TNF-?, GM-CSF, IL-6 e IL-18. Estudos demonstraram que os neutrófilos têm papel indutor na geração de inflamação e esforços visando compreender os mecanismos exercidos pelos neutrófilos nesta doença podem ser um ponto chave para intervenções farmacológicas, promovendo a melhora dos sintomas e gravidade da doença. Diante disso, este estudo objetivou avaliar as propriedades adesivas e quimiotáticas de neutrófilos de pacientes com AR (com atividade e em remissão da doença) e verificar a influência das diferentes medicações utilizadas atualmente no tratamento da AR quanto a estas propriedades. Cento e vinte e três pacientes com artrite reumatoide em estado ativo ou de remissão da doença foram inclusos no estudo e divididos em três grupos: pacientes não tratados com drogas direcionadas para a AR (AR nt), pacientes tratados com drogas modificadoras da doença (AR dm) e pacientes tratados com agentes biológicos (AR ab); os indivíduos sem a doença foram nossos controles (Con). Os neutrófilos foram separados do sangue periférico e realizados ensaios de adesão estática e de quimiotaxia celular, ambos in vitro. Foi verificada a expressão gênica e de superfície de algumas proteínas envolvidas no processo adesivo. Além disso, foram quantificadas no soro e líquido sinovial destes pacientes, quimiocinas envolvidas no recrutamento de neutrófilos e a L-selectina - molécula de adesão expressa em leucócitos. Os neutrófilos da circulação periférica de pacientes com AR em atividade da doença não apresentaram alterações quanto às propriedades adesivas em relação a indivíduos saudáveis. Ainda, neutrófilos de pacientes em terapia com agentes biológicos apresentaram aumento das propriedades migratórias comparados a pacientes AR sem tratamento. Interessantemente, os neutrófilos de pacientes com AR em remissão da doença apresentaram redução da capacidade adesiva e migratória dos neutrófilos quando na ausência de estímulo por IL-8. Apesar disso, não observamos diferenças quanto à adesão e à migração destes neutrófilos quando estimulados por esta citocina. O líquido sinovial de pacientes com AR em atividade da doença possui alto potencial quimiotático frente a neutrófilos e foram encontrados níveis elevados de IL-8 e ENA-78 tanto neste fluído, como também no sangue periférico. Há aumento da expressão gênica de L-selectina em neutrófilos de pacientes com AR em atividade da doença, mas curiosamente, não encontramos diferenças quanto à expressão desta molécula na superfície dos neutrófilos ou a sua presença no soro. Em destaque, observamos redução significativa de expressão na superfície neutrofílica de L-selectina e LFA-1 em pacientes em remissão da doença. Esses resultados sugerem que a remissão do quadro inflamatório da AR parece estar associada a alterações significantes nas principais quimiocinas atraentes de neutrófilos na circulação destes indivíduos e que são acompanhadas por modificações funcionais dos neutrófilos. Especulamos se estas características podem participar na melhora do quadro clínico em pacientes com artrite reumatoide / Abstract: Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic inflammatory disease that is autoimmune and systemic, and characterized by a symmetric polyarthritis, affecting mainly the wrists, hands and feet. The pathological process that explains RA remains unknown. The induction of an immune response, characteristic of the disease, results from an inflammation of the joints through the infiltration of inflammatory cells that are recruited to the synovial tissue, where they adhere to endothelial cells and transmigrate through the synovial sublayer, forming complexes that produce inflammatory cytokines. These complexes induce hyperplasia of the synovial layer and stimulate the further production of cytokines and enzymes, leading to the degradation of the bone matrix, and resulting in the destruction of affected joints. In the synovial fluid, neutrophils are the main cell type and are attracted to the inflamed joints by chemoattractants, such as LTB4, C5a, IL-8 and TGF-?, and exposed to a variety of local pro-inflammatory cytokines such as IL-1?, TNF -?, GM-CSF, IL-6 and IL-18. Studies have shown that neutrophils play a role in inducing the generation of inflammation, and efforts to understand the mechanisms deployed by neutrophils in this disease may be a key point for the development of pharmacological interventions to ameliorate symptoms and disease severity. Thus, this study evaluated the chemotactic and adhesive properties of neutrophils in patients with RA and the influence of different drugs, currently used in the treatment of this pathology, on these properties. One hundred and twenty-three patients with active RA or in disease remission were enrolled and divided into three groups; patients not treated with drugs specifically for RA (AR nt), patients treated with disease-modifying antirheumatic drugs (AR dm) and patients treated with biological agents (AR ab); healthy individuals were used as controls (Con). Neutrophils were separated from peripheral blood and static adhesion assays and cell chemotaxis assays were performed in vitro. We verified the gene and surface expression of some proteins involved in the adhesive process. Moreover, chemokines involved in the recruitment of neutrophils and L-selectin, a cellular adhesion molecule expressed in leukocytes, were quantified in the serum and synovial fluid of these patients. Neutrophils from the peripheral blood of RA patients with active disease demonstrated no difference in adhesive properties, compared to healthy subjects. Furthermore, patients on therapy with biological agents had increased migratory properties, compared to patients without specific RA treatment. Interestingly, neutrophils from RA patients in remission of disease presented reduced adhesive and migratory capacity in the absence of stimulus. Nevertheless, no differences were observed in these properties with IL-8 stimulus. The synovial fluid of RA patients with active disease has a high chemotactic potential for neutrophils and presented significantly higher levels of IL-8 and ENA-78 in this fluid, as well as in the peripheral blood. An increased gene expression of L-selectin in RA patients with active disease was observed, but interestingly, we found no differences in surface expression or presence in the serum of this molecule. Of note, a significant decrease in the surface expression of neutrophil L-selectin and LFA-1 was observed in patients in remission of disease. Results suggest that the remission of the RA inflammatory state appears to be associated with significant alterations in major neutrophil-attracting chemokines in the circulation of individuals, contributing possibly, to neutrophils function alteration in these individuals and the consequent amelioration of the disease / Mestrado / Biologia Estrutural, Celular, Molecular e do Desenvolvimento / Mestre em Fisiopatologia Médica

Orientador: Manoel Barros Bértolo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-16T21:47:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Borges_ClaudiadosSantos_M.pdf: 1491680 bytes, checksum: c0fd7976233c88801d70d46b2fb9a774 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: Objetivo: Avaliar a função pulmonar e a forca muscular respiratória em pacientes com artrite reumatóide (grupo AR) em comparação a grupo controle e avaliar a relação entre os resultados obtidos com atividade de doença, dor, comprometimento funcional e qualidade de vida. Pacientes e Métodos: Foram avaliadas a função pulmonar através da espirometria (volume expiratório forcado no primeiro secundo - VEF1, capacidade vital forcada - CVF, VEF1/CVF, fluxo expiratório forcado entre 25 e 75% da capacidade vital forcada-FEF25- 75% e o pico de fluxo expiratório - PFE), e as pressões inspiratória máxima (PImax) e a expiratória máxima (PEmax) através do manovacuometro de 50 pacientes reumatóides e 50 controles pareados por sexo e idade. Foi analisada a influencia da atividade da doença (DAS- 28), fator reumatóide (FR), dor (escala visual analógica - EVA), qualidade de vida (SF-36), incapacidade (HAQ) e dispnéia (escala Medical Research Council - MRC) nos resultados do grupo AR e a correlação entre a função e a forca muscular respiratória. Resultados: No grupo AR 28% dos pacientes apresentaram alteração da função pulmonar, sendo oito pacientes (16%) com padrão ventilatório restritivo e seis (12%) com padrão ventilatório obstrutivo (VEF1, CVF e FEF25-75% reduzidos). A PImax esteve reduzida de forma significativa e a PEmax apresentou uma tendência a redução. O DAS-28 esteve relacionado a menores valores do VEF1, VEF1/CVF, FEF25-75, Pimax e Pemax; o FR esteve associado a VEF1, CVF, FEF25-75; maior índice de dor foi associado a menores VEF1/CVF e FEF25-75%; maior HAQ com menores valores VEF1, FEF25-75% e PEmax; maior MRC com menores VEF1, CVF e FEF25-75. VEF1 e CVF reduzidos relacionaram-se aos componentes limitação de atividade, dor e vitalidade do SF-36. O FEF25-75 relacionou-se apenas ao componente de limitação de atividade. Na correlação entre forca e função no grupo AR a PEmax correlacionou-se com VEF1, CVF, VEF1/CVF, FEF25-75% e com PFE, a PImax também apresentou relação com todas as variáveis da função pulmonar exceto com VEF1/CVF apesar da tendência a redução. Conclusão: Pacientes com AR apresentaram pior função respiratória e forca muscular inspiratória em relação aos controles. A função pulmonar e a forca muscular respiratória podem ser associadas a maior atividade da doença. Os índices de função pulmonar podem também estar relacionados a maiores títulos de FR, incapacidade, pior qualidade de vida, dor e dispnéia. E importante que pacientes reumatóides com maior atividade inflamatória articular e comprometimento progressivo da função e qualidade de vida sejam adequadamente investigados e monitorizados quanto a parte respiratória / Abstract :Objective: To assess the pulmonary function and respiratory muscular strength, in rheumatoid arthritis (RA) patients and to evaluate its correlation with disease activity, pain, disability and quality of life. Patients and Methods: Pulmonary function using spirometry (forced expiratory volume in one second - FEV1, forced vital capacity - FVC, FEF1/FVC, forced expiratory flow from 25% and 75% of vital capacity - FEF 25-75% and the peak expiratory flow- PEF) and respiratory muscle strength (maximum inspiratory (MIP) and expiratory (MEP) pressures of 50 RA patients and 50 age and sex-matched healthy subjects were assessed. The influence of disease activity (Disease Activity Score, DAS-28), rheumatoid factor (RF), pain (visual analogue scale - VAS), quality of life (SF-36), disability (Health Assessment Questionnaire - HAQ-DI) and dyspnea (Scale of the British Research Council -MRC) in the RA group was evaluated and the correlation between function and respiratory muscle strength. Results: In RA group 28% of patients had pulmonary function changes, eight patients (16%) with restrictive ventilatory pattern and six (12%) with obstructive ventilatory pattern (FEV1, FVC, FEF25-75 reduced). The MIP was significantly reduced and MEP showed a trend. The DAS-28 was related to lower values of FEV1, FEV1/FVC, FEF25-75, MIP and MEP; RF was associated to FEV1, FVC , FEF 25-75; pain was related to FEV1/FVC and FEF25-75; HAQ was related to FEV1, FEF25-75 and MEP; MRC was combined with FEV1, FVC and FEF25-75. Lower FEV1 and FVC were related to SF-36 limitation of activities, pain and vitality components. Decreased FEF25-75 was related only to limitation of activities component. In the correlation between strength and function in the RA group MEP correlated with FEV1, FVC, FEV1/FVC, FEF25-75% and PEF, MIP also showed a correlation with all pulmonary function variables except FEV1/FVC despite trend. Conclusion: RA patients exhibited worse pulmonary function and inspiratory muscle strength compared to healthy subjects. Respiratory function and respiratory muscle strength may be related to disease activity. Pulmonary function indexes impairment may be also associated with higher RF titers, disability, worse quality of life, dyspnea and pain. Rheumatoid patients with respiratory symptoms, disease activity, progressive disability and worsening of quality of life should have respiratory function carefully investigated and monitored / Mestrado / Ciencias Basicas / Mestre em Clinica Medica

Estudou-se a freqüência da ocorrência de anticorpos antivírus da Artrite-encefalite dos Caprinos, em caprinos de 14 plantéis localizados no Estado de São Paulo, por um período de 2 anos, utilizando-se a técnica de imunodifusão em gel de ágar. A prevalência obtida foi de 26,3%, sendo significativamente maior nos caprinos mantidos em regime intensivo (31,8% - 733/2303) de criação do que no sistema semi-extensivo (13,1% - 128- 977). A infecção pelo vírus da Artrite-encefalite dos Caprinos aumentou gradativa e significativamente após os 6 meses de idade, havendo predominância da infecção nos caprinos mais velhos. Não se detectou influência de fatores sexuais sobre a prevalência da enfermidade determinada em caprinos do sexo feminino (27,9% - 663/2375) e masculino (32,3% - 94/291). A prevalência da doença foi significativamente maior nos caprinos das raças Anglo Nubiana (63,8% - 88/138) e Toggenbourg (56,0% - 28/50) do que nas demais raças estudadas: Saanen (27,4% - 673/2458), Alpina (11,9% - 59/497), Bôer (5,9% - 2/34) e caprinos mestiços (10,7% - 11/103). Paralelamente realizou-se estudo clínico dos animais infectados pelo vírus da Artrite-encefalite dos Caprinos, quando pudemos demonstrar que 17,1% (64/374) dos caprinos sororeagentes apresentavam a forma clínica articular da enfermidade e que 6,6% (17/249) das cabras sororeagentes apresentavam a forma mamária. A possibilidade de transmissão vertical transplacentária foi menor do que 3,8%. Verificou-se ser pequena a possibilidade dos cabritos se infectarem pelo colostro de cabras sororeagentes positivas, mas podem se infectar pelo leite oriundos dessas cabras infectadas (18,8% - 3/16). O tempo de duração dos anticorpos séricos adquiridos passivamente pelo colostro variou de 60 a 120 dias. Demonstrou-se, indiretamente, a presença e a viabilidade do vírus no sangue circulante, colostro e leite de caprinos infectados, bem como a possibilidadede infectar animais susceptíveis por inoculação, sendo o período de incubação de 45 a 60 dias. Não se demonstrou diferenças significativas dos teores séricos de proteína total, gamaglobulina e da atividade enzimática da glutamiltransferase - γGT em cabritos que receberam colostro de cabras infectadas ou não infectadas pelo mencionado vírus. / The frequency of occurrence of antibodies anti-caprine arthritis-encephalitis virus was studied in 14 herds in the State of São Paulo, during 2 years, using agar gel immunodiffusion. Prevalence was equal to 26.3%, and was significantly higher in animals kept under an intensive management scheme (31.8% - 733/2303), than in animals kept under a semi-extensive one (13.1% - 128- 977). Infection by the caprine arthritis-encephalitis virus increased gradual and significantly after 6 months of age. Infection was predominant in older animals. There was no gender influence on the prevalence of the disease, both in females (27.9% - 663/2375) and males (32.3% - 94/291). In relation to breed, prevalence of the disease was significantly higher in Anglo-Nubian (63.8% - 88/138) and Toggenbourg animals (56.0% - 28/50), than in the rest of the breeds studied: Saanen (27.4% - 673/2458), Alpine (11.9% - 59/497), Boer (5.9% - 2/34) and mixed breed animals (10.7% - 11/103). A clinical study of the animals infected by caprine arthritis-encephalitis virus was also performed. It was observed that 17.1% (64/374) of seroreagents presented the articular form of the disease and that 6.6% (17/249) of the seroreagent females presented the mammary form of the disease. The possibility of vertical, transplacentary transmission was lower than 3.8%. It was observed that the probability of infection of kids by colostrum of infected females was low (18.8% - 3/16). Antibodies passively acquired by colostrum ingestion lasted from 60 to 120 days. The presence and viability of the virus circulating in blood, colostrum and milk of infected animals, as well as the possibility of infection of susceptible animals by inoculation was indirectly demonstrated. Incubation period ranged from 45 to 60 days. There was no significant difference in serum levels of total protein and gammaglobulin, and in enzymatic activity of glutamiltransferase - γGT in kids that received colostrum from infected and non-infected females.

A Artrite Encefalite Caprina (AEC) é uma lentivirose multisistêmica que tem a glândula mamária caprina como um dos alvos lesionais da doença. Pode causar uma manifestação mamária específica, chamada de mastite endurativa, além da mama representar uma importante via de eliminação do vírus, mesmo em animais que não apresentam a forma clínica. Considerando-se a possibilidade desta virose, cuja célula alvo predominante é o monócito, levar a alterações imunológicas que influenciem a susceptibilidade do animal a outras doenças, objetivou-se avaliar essa interação do vírus e da imunidade do hospedeiro por meio de fenotipagem, fagocitose e produção de Espécies reativas de oxigênio (ERO) e dos mecanismos de morte das células sanguíneas e lácteas de cabras naturalmente infectadas. Para isso 200 cabras foram triadas e, destas selecionadas oito fêmeas não sororreagentes e dez sororreagentes na pesquisa de anticorpos séricos para AEC, dentro dos padrões hematológicos da espécie e com dois exames bacteriológicos do leite negativos. O leite e o sangue colhido destes animais foram submetidos às seguintes provas: fenotipagem dos leucócitos CD4+, CD8+, CD14+, PG68A+ e CD45+, fagocitose de Staphylococcus aureus e de Escherichia coli por células CD14+ e PG68A+, produção de ERO e marcação com Anexina-V e Iodeto de Propídeo (PI) por granulócitos e células mononucleares. A infecção pelo VAEC pode ser associada a um aumento de células CD14+ no leite, mas não no sangue. Os outros perfis celulares não sofreram alterações. Quanto a função fagocítica, o vírus reduziu a porcentagem de fagocitose de Staphylococcus aureus por granulócitos PG68A+ do leite. Esta alteração não ocorreu na fagocitose de Escherichia coli e na produção de ERO dessas células, nem na fagocitose e produção de ERO pelas células CD14+ ressaltando que nesses processos a espécie bacteriana pode sofrer interações com o vírus ou mesmo com a resposta imune do organismo infectado. O VAEC não influenciou significativamente os mecanismos de morte ora investigados, mas a tendência dos resultados sugere que possa haver indução de morte por apoptose e/ou por necrose nos granulócitos do sangue e influenciar no processo de necrose destas células no leite, sem alterar esses processos nas células mononucleares. Ressalta-se a importância da interação monócito-neutrófilo na glândula mamária, principalmente nos animais sororreagentes para AEC, mesmo na ausência de mastite bacteriana. / The caprine arthritis encephalitis (CAE) is a multisystem lentivirose that have the goat mammary gland as one target of the lesional disease. May cause a mammary specific expression, called indurative mastitis, beyond these organ represent a major route of virus elimination, even in animals that do not exhibit this clinical manifestation. Considering the possibility of this virus, whose target cell are predominantly monocyte, lead to immunological changes that influence the animal\'s susceptibility to other diseases, this study aimed to evaluate the interaction of virus and host immunity by phenotyping, phagocytosis and production of reactive oxygen species (ROS) and the mechanisms of cell death, in blood and milk of goats naturally infected. For that, 200 goats were screened and was selected eight females non sero-reagents and ten seroreagents for serum antibodies against CAE, with the haematological analises within the species standards and two negative bacteriological tests of milk. Milk and blood from these animals underwent the following tests: phenotyping of leukocytes CD4+, CD8+, CD14+, PG68A+ and CD45+, phagocytosis of Staphylococcus aureus and Escherichia coli ROS production by CD14+ and PG68A+ cells, and labeling with Annexin-V and propidium iodide (PI) for granulocytes and mononuclear cells. CAEV infection may be associated with an increase in CD14+ cells in milk, but not in blood. The other cellular profile did not change. In the phagocytic function, the virus reduced the percentage of phagocytosis of Staphylococcus aureus by granulocytes PG68A+ milk. This change did not occur in the phagocytosis of Escherichia coli and production of ROS in these cells, nor in phagocytosis and ROS production by CD14+ cells, noting that in those cases the bacterial species may undergo interactions with the virus or even with the immune response of the infected organism. The VAEC not significantly affect the mechanism of death now investigated, but the tendency of the results suggests that can induce apoptosis and/or necrosis in the blood granulocytes and influence the process of necrosis of these cells in milk, without changing these processes mononuclear cells. We emphasize the importance of monocyte-neutrophil interaction in the mammary gland, especially in animals seropositive for CAE, even in the absence of bacterial mastitis.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Tendo em vista a prevalÃncia de doenÃas inflamatÃrias reumÃticas tais como a artrite reumatÃide em nosso meio e a necessidade constante de novas terapias alternativas Ãs drogas esterÃides e nÃo esteroidais, que apresentam tantos efeitos nocivos em uso prolongado, decidimos investigar a aÃÃo do lÃtex de Calotropis procera em modelos experimentais de inflamaÃÃo, com foco na artrite. O lÃtex dessa planta da famÃlia Asclepiadaceae, vastamente encontrada no Nordeste brasileiro, tem efeitos sabidamente antiinflamatÃrios em algumas situaÃÃes, notadamente a sua fraÃÃo protÃica majoritÃria, nÃo dialisÃvel (FNDL), menos tÃxica e desprovida de borracha. A fraÃÃo foi obtida a partir de um protocolo estabelecido por nossos colaboradores, que, em suma envolve vÃrias etapas de centrifugaÃÃo e diÃlise atà o produto final liofilizado. Utilizamos ratos Wistar machos com peso entre 230 e 280g e camundongos, Balb/c e Swiss, pesando entre 18 e 35g, em grupos de seis indivÃduos nos quais um controle, outro sham em que foi induzido o evento inflamatÃrio (artrite por Zy - AZy, artrite induzida por antÃgeno - AIA ou peritonite infecciosa - PI) e o experimental no qual foi tratado com FNDL. O grupo AZy foi submetido a teste de incapacitaÃÃo articular pelo modelo de tempo de suspensÃo da pata (TSP) e, apÃs sacrifÃcio, à contagem de cÃlulas total e diferencial no lavado articular, estudo histopatolÃgico da articulaÃÃo, avaliaÃÃo de permeabilidade vascular, dosagem de ADA e TNF-&#945;. Os resultados foram expressos em mÃdia  e.p.m. e comparados em testes estatÃsticos ANOVA/Bonferroni, admitindo-se P<0.05 para significÃncia. A FNDL inibiu o TSP na AZy com efeito mÃximo na dose de 3mg/kg no t = 4h. Houve tambÃm reduÃÃo significativa da permeabilidade vascular, nos nÃveis sÃricos de TNF-&#945; e de ADA, e melhora no quadro histopatolÃgico. TambÃm reduziu o influxo celular sinovial na AZy e AIA, sobretudo de neutrÃfilos. Na PI, inibiu a migraÃÃo celular e os nÃveis de ADA. Dessa forma, os resultados confirmaram o efeito antiinflamatÃrio da FNDL nestes modelos de artrite e peritonite e sugeriram um possÃvel mecanismo de aÃÃo relacionado a um aumento da adenosina, por conta da reduÃÃo dos nÃveis de ADA, ou por inibiÃÃo do TNF-&#945;. Por fim procedemos a avaliaÃÃo da toxicidade da droga em tratamento crÃnico, constatando que a dose de 10mg/Kg apresenta bons efeitos farmacolÃgicos sem alteraÃÃes significativas nos parÃmetros selecionados / The objective of this dissertation was to investigate the effect of the latex from Calotropis procera in experimental models of inflammation, with special focus on arthritis. The plant belongs to Asclepiadaceae family and is largely found in Northeast of Brazil. The plant latex presents clear anti-inflammatory effects, which is kept by its non-dialyzable protein fraction (NDPF), a less toxic and rubber free fraction. NDPF was obtained according to a procedure established by our group, which, in short, involves several steps of centrifugation and dialysis. Male Wistar rats (230 â 280g) and Balb/c and Swiss male mice (18 â 35g) were organized in groups of 6 animals: a control group (no treatment), a sham group, in which only the inflammatory event was induced (arthritis by zymosan â AZy), an antigen-induced arthritis group (AIA), an infectious peritonitis group (IP) and an experimental group, treated with NDPF. The AZy group was submitted to an articular incapacitation test to measure the paw elevation time (PET, in seconds) and, after sacrifice, total and differential cell count in the intra-articular fluid, histopathological study of the articulation, vascular permeabilization, ADA and TNF-&#945; assays. The results were expressed in means + S.E.M. and significative differences were accepted if p<0.05 (ANOVA/Bonferroni). NDPF inhibited PET in AZy with a maximum effect in the dose of 3mg/kg, at 4h after inflammation induction. There was also a significative reduction of vascular permeability, TNF-&#945; and ADA serum levels and an improvement of the histopathological profile. NDPF also reduced the intra-articular influx of cells in AZy and AIA, especially of neutrophils. In IP, NDPF inhibited the cellular migration and the levels of ADA. So, the results confirmed the expected anti-inflammatory effect of NDPF in arthritis and peritonitis models and suggested a possible mechanism of action involving either an increase of adenosine concentration due to the reduction of ADA levels or an inhibition of TNF-&#945; or both events. Finally, the NDPF chronical toxicity was evaluated confirming that the dose of 10mg/Kg presents well defined pharmacological effects without significant alterations on the animal parameters. The characteristics of NDPF open an interesting possibility for alternative therapy to substitute the toxic effects of steroidal and some non-steroidal drugs, used in rheumatoid diseases, so prevalent among our population

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Lectinas de origem vegetal inibem quimiotaxia neutrofÃlica, provavelmente por aÃÃo competitiva com selectinas endÃgenas por um sÃtio glicosÃdico na membrana de cÃlulas endoteliais, leucÃcitos ou em componentes da matrix extracelular. Exploramos os efeitos de lectina isolada de sementes de Dioclea violacea (Dviol) na artrite induzida por zymosan (Azy). Ratos Wistar (180 a 220g) receberam injeÃÃo intra-articular (i.a.) de zymosan (Zy) (1mg) no joelho direito. A hiperalgesia foi avaliada pelo teste de incapacitaÃÃo articular, medido pelo tempo de suspensÃo da pata (TSP) em s/min. O influxo celular (IC) foi medido no lavado articular, obtido 6 h apÃs a injeÃÃo do Zy, por lavagem e aspiraÃÃo da articulaÃÃo. Grupos foram prÃ-tratados (30 min) antes do Zy com Dviol (1 - 30 Âg; i.a. ou 1 - 10mg/kg; e.v.), sendo comparados ao grupo nÃo-tratado (NT), que recebeu apenas Zy e o veÃculo. Outros grupos receberam apenas Dviol (0,3- 30 Âg) i.a. e o grupo Naive, apenas salina i.a. A administraÃÃo de Dviol (6mg/kg; e.v.), reduziu significantemente (p<0,01) a hiperalgesia (TSP= 14,08  1,4) quando comparado ao NT (TSP= 36,06  3,3). A injeÃÃo endovenosa de Dviol inibiu o IC (18.266,7  1.890,1; 14.633,3  3.207,2; 2.790  503,3 e 120  37,4 cÃlulas/mm3 para 1, 3, 6 e 10mg de Dviol, respectivamente) quando comparados ao NT (37.583,3  6.007,2 cÃlulas/mm3). A administraÃÃo i.a. de apenas Dviol (30 Âg) aumentou significativamente o TSP (15,5  0,9), em relaÃÃo ao NV. Dviol i.a. isolada (0,3 a 30; Âg), aumentou significantemente o IC (3.600  676; 4.958,3  1037,2 e 8.350  1.511,5 cÃlulas/mm3 para lectina 0,3; 3 e 30, respectivamente), comparado ao NV (858,3  389,5 cÃlulas/mm3). Dviol (10 Âg; i.a.), 30 min antes da injeÃÃo do Zy, inibiu significantemente a hiperalgesia (TSP = 20,15  2,2) (p<0,01), em relaÃÃo ao NT (TSP= 35,9  2,7). Dviol i.a. (1, 10 e 30&#956;g) reduziu significantemente o IC (18.266,7  1.890,1; 11.366,7  2.883,7 e 19.866,7  1.783,4 cÃlulas/mm3, respectivamente), comparado ao NT. A administraÃÃo e.v. de Dviol (6 mg/kg) + manose (0,1M), reverteu a inibiÃÃo da Dviol na hiperalgesia (TSP= 38,4  4,4) (P<0,01) e no IC (15200  1829,7 cÃlulas/mm3) da AZy, em relaÃÃo a Dviol (6mg/kg;e.v.) (TSP= 14,08  1,4 e IC= 2.790  503,3 cÃlulas/mm3). Os resultados demonstram, de maneira inÃdita, que a lectina de semente de Dviol tem aÃÃo antiinflamatÃria em artrite experimental. Esse efeito parece ser prioritariamente associado à ligaÃÃo da Dviol a sÃtios de polissacarÃdeos intra-articulares, embora nÃo possamos descartar que a ligaÃÃo a domÃnios protÃicos possa estar envolvida nessa aÃÃo / Plant-derived lectins inhibit neutrophil chemotaxis, probably through a competitive mechanism with endogenous selectins for a glycosidic residue in the membrane of endothelial cells, leukocytes or in components of the extracellular matrix. We investigated the effects of a lectin isolated from Dioclea violacea (Dviol) seeds in the zymosan-induced arthritis (Azy). Wistar rats (180 a 220g) received an intraarticular (i.a.) injection of 1 mg zymosan (Zy) into the right knee. The hyperalgesia was evaluated with the test for articular incapacitation, measured as the paw elevation time (PET) in s/1min. Cell influx (IC) was assessed in the joint exudate, obtained 6 h after injection of the Zy, through washing and aspiration of the joint. Groups were pretreated 30min before the Zy with Dviol (1 - 30 Âg; i.a. ou 1 - 10mg/kg; e.v.), and were compared to non-treated groups (NT), that received the Zy and the vehicle. Others groups received only Dviol (0,3 - 30Âg; i.a. and the naÃve animals (NV) received just saline i.a. The i.v. administration of Dviol (6mg/kg) significantly reduced the hyperalgesia (p<0.01) (PET= 14,08  1,4) as compared to NT (PET= 36,06  3,3). The i.v. injection of Dviol inhibited IC (18.266,7  1.890,1; 14.633,3  3.207,2; 2.790  503,3 e 120  37,4 cells/mm3 for the 1, 3, 6, and 10mg doses of Dviol, respectively). Dviol given i.a. isolated (30Âg) increased PET (15,5  0,9) significantly, as compared to NV. Dviol i.a. isolated (0,3 - 30 Âg) significantly increased IC (3.600  676; 4.958,3  1037,2 e 8.350  1.511,5 cells/mm3 for 0,3, 3 e 30 Âg, respectively), as compared to NV (858,3  389,5 cells/mm3). Dviol (10 Âg i.a.) given 30min before the Zy significantly inhibited the hyperalgesia (PET = 20,15  2,2) (p<0.01), as compared to NT (TSP= 9,9 Â1,2). Dviol i.a. (1, 10, and 30&#956;g) significantly reduced IC (18.266,7  1.890,1; 11.366,7  2.883,7 e 19.866,7  1.783,4 cells/mm3, respectively), as compared to NT. The i.v. administration of Dviol (6 mg/kg) + manose reversed the inhibitory action of Dviol in the hyperalgesia (PET= 38,4  4,4) (P<0.01) and in the IC (15200  1829,7 cells/mm3) of the AZy, as compared to Dviol (6mg/kg; i.v.) (TEP= 14,08  1,4 and IC= 2.790  503,3 cells/mm3). The results demonstrate, for the first time, that the lectin isolated from Dviol has anti-inflammatory effect in an experimental arthritis model. This effect appears to be prominently due to the coupling of Dviol to intrarticular polysaccharide residues. However, we can not exclude that coupling to protein residues may be also involved in this mechanism

Submitted by Cláudia Bueno (claudiamoura18@gmail.com) on 2015-10-29T19:59:51Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Rosane Gouveia Vilela Machado - 2015.pdf: 2064690 bytes, checksum: 252f41264342364478445f4dbd2d95aa (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-11-03T14:32:51Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Rosane Gouveia Vilela Machado - 2015.pdf: 2064690 bytes, checksum: 252f41264342364478445f4dbd2d95aa (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-11-03T14:32:51Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Rosane Gouveia Vilela Machado - 2015.pdf: 2064690 bytes, checksum: 252f41264342364478445f4dbd2d95aa (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2015-02-12 / Patients with autoimmune rheumatic diseases have a higher risk of developing infections when compared to the general population, due to impairment of the immune system and to the effects of treatment. Aims: To verify the prevalence of the infections in patients with rheumatoid arthritis (RA) and systemic lupus erythematosus (SLE) to determine the more prevalent locations of these infections and correlate their presence with epidemiologic data, comorbidities, smoking, clinical characteristics and drug-based treatment. Methods: A transversal descriptive study was conducted, analyzing the records of patients seen at a private clinic located in Jataí and other municipalities of the Southwest of Goiás, with RA and SLE, treated as outpatients from 2008 to 2012. Results RA: 102 patients with RA were evaluated, with a predominance of women (76,47%), aged between 40 and 59 years old (55%), most Caucasians (59,80%), 53,92% attended elementary school, the predominant occupation was housework (33,33%) and 49,02% were from Jatai. There was no worsening of the disease during the infection in 78,40% of the patients. The most frequent sites of infections were the urinary tract (43,75% of the infections), followed by the upper airways (25%) and skin (11,25%). Diabetes and high blood pressure were most significantly associated with the presence of the disease. Eighty seven percent of the patients with infections used drug associations. The use of corticoids, antimalarial drugs, sulfasalazine and methotrexate showed negative association with infections. Results SLE: 43 patients with LES were evaluated, mostly women (86.5%), being 21% between 18 and 29 years old and 23,26% between 30 and 39 years old. There was a predominance of Caucasians (60,47%), 46,52% attended elementary school, 34,88% were house workers 67,44% were from Jatai. Nephritis was present in 43,33% and showed significant frequency with infection. The most frequent sites of infection was the urinary tract (32,65%), skin (16,33%) and upper airways(14,29%). High blood pressure, use of corticoids, azathioprine and antimalarial drugs showed significant frequency with infections. Conclusions: The prevalence of infection was high in patients with RA and SLE and there was association of gender, diabetes and high blood pressure with infections in patients with RA and negative association of use of corticoids, antimalarial drugs, sulfasalazine and methotrexate in these patients. Still in SLE, there was association of white race with infection. Nephritis, high blood pressure and the use of corticoids, azathioprine and antimalarial drugs showed significant frequency with infections in these patients. Common infections, as urinary tract, are very frequent in both diseases, being necessary higher attention to such infections. / Pacientes com doenças reumáticas autoimunes tem maior risco de desenvolverem infecções quando comparados à população em geral, devido ao comprometimento do sistema imunológico e ao tratamento efetuado. Objetivos: Verificar a prevalência das infecções nos pacientes com artrite reumatoide (AR) e lúpus eritematoso sistêmico (LES) no período de 2008 a 2012; quais os locais mais prevalentes dessas infecções; correlacionar a presença das infecções com dados epidemiológicos, comorbidades, tabagismo, características clínicas e tratamento medicamentoso. Métodos: Foi realizado um estudo transversal descritivo, com análise dos prontuários dos pacientes atendidos de uma Clínica privada localizada no município de Jataí-Goiás, com pacientes referendados desse município e de outros do sudoeste goiano, portadores de AR e LES atendidos ambulatorialmente. Resultados AR: Foram avaliados 102 pacientes com AR, havendo predomínio de mulheres (76,47%), na faixa etária entre 40 a 59 anos (55%), maioria da etnia branca (59,80%), 53,92% cursaram o Ensino Fundamental, a ocupação predominante foi do lar (33,33%) e 49,02% eram procedentes de Jataí. Não houve piora da doença durante a infecção em 78,40% dos pacientes. Os locais de infecção mais frequentes foram o trato urinário correspondendo a 43,75% das infecções, seguido pelas as vias aéreas superiores em 25%, a pele em 11,25%. Diabetes e hipertensão apresentaram associação significativa com infecção. Oitenta e sete por cento dos pacientes com infecções utilizaram associações de drogas. O uso de corticoides, antimaláricos, sulfassalazina e metotrexato mostraram associação negativa com infecção. Resultados LES: Foram avaliados 43 pacientes com LES, a maioria mulheres (86.5%), sendo 21% entre 18 e 29 anos e 23,26% entre 30 e 39 anos. Houve um predomínio da etnia branca (60,47%), 46,52% cursaram o Ensino Fundamental, 34,88% tinham a ocupação do lar, 67,44% eram procedentes de Jataí. A nefrite estava presente em 43,33% e apresentou frequência significativa com infecção. Os locais de infecção mais frequentes foram o trato urinário (32,65%), infecção cutânea (16,33%), vias aéreas superiores (14,29%). A hipertensão, o uso de corticoides, azatioprina e antimaláricos apresentaram frequência significativa com infecção. Conclusões: A prevalência de infecção foi alta nos pacientes com AR e LES e houve associação do sexo feminino, diabetes e hipertensão com infecção nos pacientes com AR e associação negativa do uso de corticoides, antimaláricos, sulfassalazina e metotrexato, ainda no LES, houve associação da raça branca com infecção. Nefrite, hipertensão e o uso de corticoides, azatioprina e antimalárico apresentaram frequência significativa com infecções nos pacientes com LES. Infecções comuns como a urinária são muito frequentes nas duas doenças, sendo necessária maior atenção para tais infecções.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de NÃvel Superior / O presente estudo tem a finalidade de avaliar se os indivÃduos portadores de desordem temporomandibular (DTM) apresentam, no momento do diagnÃstico clÃnico, alguns marcadores sorolÃgicos, como o fator reumatÃide (FR), o anticorpo anti-peptÃdeo citrulinado cÃclico (anti-CCP) e o fator antinuclear (FAN), que sÃo comumente associados à incidÃncia e evoluÃÃo das doenÃas auto-imunes reumÃticas, como a AR (Artrite ReumatÃide) e o LES (LÃpus Eritematoso SistÃmico). A amostra do estudo foi constituÃda por 98 participantes, dos quais 69 do grupo experimental - pacientes diagnosticados com deslocamentos de disco articular, ou outras condiÃÃes da articulaÃÃo temporomandibular (ATM), como artralgias, osteoartroses e osteoartrites - e 29 do grupo controle constituÃdo por indivÃduos aparentemente sadios. Os pacientes do grupo experimental foram diagnosticados por meio do questionÃrio RDC/DTM (Research Diagnostic Criteria) e pelas avaliaÃÃes quanto ao envolvimento de outros sistemas e ÃrgÃos do corpo, alÃm da cabeÃa e do pescoÃo. Todos os participantes foram submetidos à coleta de sangue e as amostras sorolÃgicas dos indivÃduos foram analisadas quanto ao FR, FAN e anti-CCP. Os dois grupos apresentaram participantes reagentes a um ou mais marcadores sorolÃgicos, sendo 18 (26,08%) do grupo experimental e dois (6,8%) do grupo controle. Os pacientes de DTM soropositivos foram predominantemente mulheres nas 4a e 5a dÃcadas de vida. AnÃlises comparativas para possÃveis associaÃÃes entre sintomas clÃnicos de DTM e a soropositividade revelaram aumentos estatisticamente significantes na proporÃÃo de rigidez matinal e de inflamaÃÃo de outras articulaÃÃes do corpo no grupo soropositivo. Esses dados permitem sugerir, mesmo que provisoriamente, as seguintes hipÃteses, para explicar a incidÃncia dos marcadores sorolÃgicos para doenÃas reumÃticas sistÃmicas em pacientes com DTM: I. A incidÃncia clÃnica das DTM poderà coincidir, ou coexistir, com a possÃvel evoluÃÃo de outras doenÃas reumÃticas sistÃmicas; e II. A evoluÃÃo clÃnica das DTM poderà predispor os indivÃduos para a incidÃncia de patologias reumÃticas nÃo odontolÃgicas no organismo. A comprovaÃÃo eventual de ambas as hipÃteses, ou qualquer uma delas, poderà contribuir para o diagnÃstico precoce e a instituiÃÃo de estratÃgias terapÃuticas mais eficazes para o melhor controle da evoluÃÃo das doenÃas reumÃticas sistÃmicas. / The present study had the objective of investigating whether patients with Temporo-Mandibular Joint Disorder (TMD) reveal, at the time of clinical diagnosis, the presence of certain serological markers, such as rheumatoid factor (RF), anti-citrulinated cyclic peptide antibody (Anti-CCP) and antinuclear antibodies (ANA), which are commonly considered to be the markers for incidence and evolution of the rheumatic autoimmune diseases, Rheumatoid Arthritis (RA) and Systemic Lupus Erythematosus (SLE). The sample size for the study consisted of 98 individuals, with 69 patients - clinically diagnosed with Disk displacement, or other Temporo-Mandibular Joint (TMJ) conditions such as arthralgia, osteoarthrosis and osteoarthritis - constituting the experimental group, and a control group of 29 apparently healthy subjects. The experimental group patients were diagnosed by applying Questionnaire RDC/TMD (Research Diagnostic Criteria), and evaluation for involvement of other systems and body organs, in addition to head and neck. Peripheral blood samples were collected from all the individuals, and the serum samples evaluated for the presence of RF, Anti-CCP and ANA. Of the 98 individuals under study, 18 revealed presence of one or more of the serological markers investigated - 16 (26.08%) of them being TMD patients, and the other two (6.8%) from the control group. The TMJ patients positive for serum markers were predominantly women in the 4th and 5th decades of age. Comparative evaluations for possible associations between a variety of clinical symptoms of TMD and positive serological markers revealed that there was a significantly elevated morning stiffness, as also inflammation in other body articulations, in the seropositive group. These results enable us to suggest, if only provisionally, the following hypotheses to explain the incidence of serological markers for systemic rheumatic diseases in TMD patients: I. The clinical incidence of TMD may coincide, or coexist, with the possible evolution of other systemic rheumatic diseases; and II. The clinical evolution of TMD possibly predisposes the individual to the incidence of non-odontological systemic rheumatic pathologies. The eventual confirmation of both, or either, of these hypotheses could contribute to the early diagnosis and institution of more efficient therapeutic strategies for a better control of systemic rheumatic diseases.

Made available in DSpace on 2014-07-29T15:28:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TESE final vander fernandes.pdf: 1050911 bytes, checksum: ccd739107090ffd6787f00090aa72602 (MD5) Previous issue date: 2012-08-09 / RA is debilitating autoimmune disease with serious physical, emotional and economic consequences, which affects about 0.5 to 1% of the adult population worldwide. Significant advances in the recognition of the pathophysiology of disease and injury mechanisms allowed the development of new treatment options with drugs that block inflammatory mediators involved in the mechanism of the disease, known as biologics. These drugs are expensive and of continuous use. They are complex to use due care and management of storage and the risk of immediate and delayed adverse reactions. These therapies are available at the Health System for 12 years, is necessary to evaluate the effectiveness of this drug group in the Brazilian public health system in the treatment of rheumatoid arthritis. OBJECTIVES: a) analyze the effectiveness of biological therapies in patients with rheumatoid arthritis of the State of Mato Grosso, through the assessment of disease activity index DAS28-ESR b) Review the laboratory characteristics of these patients; c) examine the safe use these therapies and to describe adverse events. d) analyze the efficiency of the program dispensing of biological therapies in the State of Mato Grosso, Brazil. METHODS: Two groups of patients with rheumatoid arthritis users Pharmacy High Cost of the State Secretariat of Health of Mato Grosso (FAC / SES) or the University General Hospital. Group I included 68 patients who were already in use of biological therapies. These were assessed for disease activity at the time of inclusion in the study and asked about the historical use of biological drugs, satisfaction with access to treatment and adverse events. Laboratory tests prior to treatment were obtained retrospectively. In group II were enrolled and followed prospectively for 24 weeks, 30 patients with early use of biologic therapies. They were evaluated at baseline and at weeks 4, 8, 12 and 24, the disease activity by DAS28-ESR, laboratory tests, satisfaction with access to treatment and adverse events. RESULTS: The groups were similar in demographic characteristics and laboratory related to rheumatoid arthritis. In group I, 80.6% of patients expressed satisfaction with the care of the FAC / SES. The average use of biological was 12.3 months, and 20.9% (14/68) reported an adverse event, all non-serious. The first medication was discontinued in 26.5% (18/68) of patients, 55.6% (10/18) for loss of efficacy and 22.2% (4/18) adverse events. The mean value of DAS28-ESR was 3.8, and 41.2% were in remission or low disease activity, 39,7% in moderate activity and 19,1% in intense activity. In group II, 91.7% of patients expressed satisfaction with the care provided by FAC / SES. Laboratory evaluation was significant change in the conversion of ANA from 13.3% to 23.3% and anti-DNA (ds), 0 to 6.7%, but no clinical significance. The anti-CCP (2) remained positive and stable at 63.3%. There was an adverse reaction in 23% (7/30) of patients. The only suspension of the first plants were by no severe adverse event (hypersensitivity). Following the DAS28-ESR was a significant reduction in the initial mean value of 4.3 to 3.3 (p = 0.002) after 24 weeks of treatment, 60% of patients were in remission or low disease activity, 23, 3% in moderate activity and 16.7% in intense activity. The average value of ESR-DAS28 after use of the biologic group II was significantly lower than in group I (p= 0.042). CONCLUSIONS: 1) Treatment with biologic therapies in the State of Mato Grosso was effective in prospective group. The response in DAS28-ESR was significantly better in the group where the monitoring and control has been programmed with a routine test and calculate the index of disease activity were used. 2) Among the laboratory characteristics were significant conversion in the profile of autoantibodies, confirming the potential immunogenicity of these drugs inducing the formation of autoantibodies, but no clinical significance in the study group. The anti-CCP remained stable in 63% of patients (group II). 3) Biological therapies were safe. There were no serious adverse events reported. There were no reports of infection or death. The most common reason for discontinuation of the first was the loss of biological effectiveness. 4) Patients with rheumatoid arthritis in the use of biologic therapies in the State of Mato Grosso showed satisfaction with the services offered by SES / MT and the majority of users in the metropolitan area of Cuiabá. The program dispensing biological therapies showed higher efficiency when linked to a reference center for this particular type of treatment. / A artrite reumatoide é doença autoimune, debilitante, com graves consequências físicas, econômicas e emocionais, que afeta cerca de 0,5 a 1% da população adulta mundial. Avanços significativos no reconhecimento da fisiopatologia da doença e mecanismos de lesão permitiram desenvolvimento de novas opções de tratamento através de medicamentos que bloqueiam mediadores inflamatórios envolvidos no mecanismo da doença, denominados biológicos. Esses medicamentos são de alto custo e de uso contínuo. São de uso complexo devido aos cuidados de armazenagem e administração além do risco de reações adversas imediatas e tardias. Essas terapias estão disponíveis no Sistema Único de Saúde há 12 anos, sendo necessário avaliar a efetividade deste grupo de medicamentos no sistema de saúde público brasileiro no tratamento da artrite reumatoide. OBJETIVOS: a) analisar a eficácia das terapias biológicas em pacientes com artrite reumatoide do Estado de Mato Grosso, através da avaliação do índice de atividade da doença DAS28-VHS; b) analisar as características laboratoriais destes pacientes; c) analisar a segurança no uso destas terapias e descrever os eventos adversos. d) analisar a eficiência do programa de dispensação das terapias biológicas no Estado de Mato Grosso-Brasil. MÉTODOS: Utilizou-se dois grupos de pacientes com artrite reumatoide usuários da Farmácia de Alto Custo da Secretaria de Estado de Saúde de Mato Grosso (FAC/SES) ou do Hospital Geral Universitário. No grupo I foram incluídos 68 pacientes já em uso de terapias biológicas. Esses foram avaliados quanto à atividade da doenca no momento de inclusão no estudo e questionados sobre o histórico de uso das medicações biológicas, satisfação com o acesso ao tratamento e eventos adversos. Os exames laboratoriais prévios ao tratamento foram obtidos de forma retrospectiva. No grupo II foram admitidos e acompanhados de forma prospectiva por 24 semanas, 30 pacientes em início de uso de terapias biológicas. Esses foram avaliados no início do tratamento e nas semanas 4, 8, 12 e 24, quanto à atividade da doença através do DAS28-VHS, exames laboratoriais, satisfação com o acesso ao tratamento e eventos adversos. RESULTADOS: O grupos estudados foram semelhantes em características demográficas e laboratoriais relacionados a doença reumatoide. No grupo I 80,6% dos pacientes demonstraram satisfação com o atendimento da FAC/SES. O tempo médio de uso de biológicos foi de 12,3 meses, sendo que 20,9% (14/68) relataram algum evento adverso, todos não graves. A primeira medicação foi suspensa em 26,5% (18/68) dos pacientes, sendo 55,6% (10/18) destes por perda de eficácia e 22,2% (4/18) por eventos adversos. O valor médio do DAS28-VHS foi 3,8, sendo que 41,2% estavam em remissão ou baixa atividade da doença, 39,7% em atividade moderada e 19,1% em atividade intensa. No grupo II, 91,7% dos pacientes demonstraram satisfação com o atendimento prestado pela FAC/SES. Na avaliação laboratorial houve alteração significativa na conversão do FAN de 13,3% para 23,3 % e do anti-DNA(ds), de 0 para 6,7%, porém sem repercussão clínica. O anti-CCP(2) manteve-se positivo e estável em 63,3%. Houve reação adversa em 23% (7/30) dos pacientes. A única suspensão do primeiro biológico foi por evento adverso não grave (hipersensibilidade cutânea). No seguimento do DAS28-VHS houve uma redução significativa do valor médio inicial de 4,3 para 3,3 (p:0,002) após 24 semanas de tratamento, sendo que 60% dos pacientes estavam em remissão ou baixa atividade da doença, 23,3% em atividade moderada e 16,7% em atividade intensa. O valor médio do DAS28-VHS após uso de biológicos no grupo II foi significativamente menor do que no grupo I (p:0,042). CONCLUSÕES: 1) O tratamento com terapias biológicas no Estado de Mato Grosso foi eficaz no grupo prospectivo. A resposta no DAS28-VHS foi significativamente melhor no grupo onde o seguimento foi programado e o controle com exames de rotina e cálculo do índice de atividade da doença foram utilizados. 2) Dentre as características laboratoriais houve conversão significativa no perfil de auto-anticorpos, confirmando o potencial de imunogenicidade destas drogas induzindo a formação de auto-anticorpos, porém sem repercussão clínica no grupo estudado. O anti-CCP manteve-se estável em 63% dos pacientes. 3) As terapias biológicas foram seguras. Foram relatados eventos adversos não sérios. Não houve relato de infecção ou óbito. O motivo mais frequente de suspensão do primeiro biológico foi a perda de eficácia. 4) Os pacientes com artrite reumatoide em uso de terapias biológicas no Estado de Mato Grosso demonstraram satisfação com a prestação de serviços oferecida pela SES/MT sendo a maioria dos usuários da região metropolitana de Cuiabá. O programa de dispensação de terapias biológicas mostrou maior eficiência quando vinculado à um centro de referência específico para esse tipo de tratamento.