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Submitted by Ana Lúcia Torres (bfmhuap@gmail.com) on 2017-09-19T15:51:38Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertação de Mestrado Jaqueline Abel - versão final (1).pdf: 1209039 bytes, checksum: eed9b8980c55578d399792746ea7274d (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Lúcia Torres (bfmhuap@gmail.com) on 2017-09-19T15:52:52Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertação de Mestrado Jaqueline Abel - versão final (1).pdf: 1209039 bytes, checksum: eed9b8980c55578d399792746ea7274d (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-19T15:52:52Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertação de Mestrado Jaqueline Abel - versão final (1).pdf: 1209039 bytes, checksum: eed9b8980c55578d399792746ea7274d (MD5) Previous issue date: 2016 / Universidade Federal Fluminense. Hospital Universitário Antonio Pedro / As infecções primárias de corrente sanguínea (IPCS) estão entre as infecções relacionadas à assistência à saúde (IRAS) mais frequentemente adquiridas no ambiente hospitalar. Essas infecções aumentam o tempo de internação, o custo e a mortalidade intra-hospitalar. No entanto, o impacto deste agravo em perda de saúde permanece desconhecido. Método: foi conduzida uma coorte de IPCS com comprovação microbiológica (IPCS-CM) com objetivo de estimar a carga de doença das IPCS-CM detectadas no Hospital Universitário Antônio Pedro (HUAP), de dezembro de 2013 a dezembro de 2014. Os anos de vida perdidos por morte prematura e os vividos sem condições plenas de saúde foram calculados conforme metodologia do Global Burden of Disease de 2010. O DALY (Disabilty-ajusted Life Year) foi calculado através de planilha da Organização Mundial de Saúde (OMS). Resultados: o DALY das IPCS-CM foi 20,44/1000 pacientes internados. Os anos de perdidos por morte prematura (YLL) contribuíram com a maior fração do DALY (YLL = 20,42/1000), comparado com os anos vividos sem condições ideais de saúde (YLD = 0,02/1000). Quando comparadas as infecções por microrganismos multirresistentes com aquelas por germes multissensíveis, as infecções por multirresistentes contribuíram mais para o DALY (multirresistentes: 13,42 DALYs/1000; multissensíveis: 7,18 DALYs/1000; DALY GAP: 6,24/1000). Conclusão: esses resultados demonstram através da elevada carga de doença o impacto em perda de saúde das IPCS-CM, principalmente naquelas infecções causadas por microrganismos multirresistentes. / Central line-associated bloodstream infections (CLABSI) are among the most often health care associated infections (HAIs) acquired in the hospital. CLABSI increase the length of stay, cost and hospital mortality. However, its impact on health loss remains unknown. This study was a cohort of CLABSI episodes in order to estimate the burden of CLABSI detected in a Brazilian public university-affiliated hospital from December 2013 to December 2014. The Disability-adjusted Life Year (DALY) was calculated based on the Global Burden of Disease methodology of 2010, through Excel spreadsheet of the World Health Organization (WHO). The DALY of CLABSI in HUAP was 20.44 / 1,000 inpatients. The Years of Life Lost due to premature death (YLL) contributed with the largest DALYs fraction (YLL=20.42/1,000), when compared with the Years Lost due to Disability (YLD) (YLD=0.02/1,000). Multiresistant infections contribute more to the DALY than those caused by non-multiresistant agents (multiresistant: 13.42 DALYs/1,000; non-multiresistant: 7.18 DALYs/1,000; DALY GAP: 6.24/1,000). These results demonstrate the great impact on loss of health due to CLABSI caused by multiresistant microorganisms.

Bacterial bloodstream infections (BSIs) are a major healthcare problem causing high mortality and economic cost. BSIs require an immediate initiation of antibiotic therapy as any delay is associated with a mortality increase. With the emergence of antimicrobial resistance, the choice of the appropriate antibiotic becomes increasingly difficult, thus creating an urgent need for new diagnostics, ideally to be done at the point of care. The current gold standard is blood culture with subsequent susceptibility testing although several molecular methods have recently entered the market. However, in many instances there is a discrepancy between the in-vitro data provided by the test and the outcome of antimicrobial therapy in-vivo because current diagnostics fail to take into account the impact of the environment in the patient such as the immune system, pharmacokinetics and pharmacodynamics or bacterial fitness. In this thesis, it was hypothesised that the measurement of the bacterial gene expression after the beginning of antibiotic therapy might be a more accurate indicator of the therapy outcome because it reflects the bacterial response under in-vivo conditions. In the first part of the thesis the expression of a set of pre-defined mRNA markers was investigated under various conditions. Experiments conducted with clinical E. coli isolates incubated in human whole blood revealed an excellent correlation between the gene expression, the treatment outcome, the antibiotic susceptibility and the genetic background for three different classes of antimicrobial drugs. The second part of the thesis describes the extraction of bacterial RNA from human whole blood specimen. The effect of different agents for the lysis of human blood cells and the impact of co-purified human RNA were analysed and a method for high yield extraction of undegraded bacterial RNA was established. The third part of the thesis investigates two methods for the sensitive measurement of the bacterial gene expression. This is relevant because the bacterial loads in BSI patients are extremely low. For genes with high gene expression levels both methods yielded reliable results but were unable to quantify the expression of the previously investigated mRNA markers due to their low copy numbers. Other approaches, especially those based on single cell measurements, might be able to overcome the problem in the future and should be explored in greater detail. Overall, the foundations for a future diagnostic test based on the measurement of the bacterial gene expression have been laid in this work. Future work should address the mRNA quantification and further evaluate the connection between gene expression and therapy outcome, e.g. in animal models. A future diagnostic test should also fulfil point-of-care requirements. This will include integrated sample preparation and quantification as well as a time-to-result in the range of a few minutes.

Introdução: estudos de farmacocinética/farmacodinâmica (FC/FD) observaram que a probabilidade de alcançar o alvo FC/FD é maior quando a dose do beta-lactâmico é otimizada. Porém, poucos estudos demonstraram que a otimização de dose resulta em melhores desfechos clínicos. Métodos: Fatores associados com mortalidade em 30 dias foram avaliados em 100 pacientes com bacteremia por enterobactérias tratados com cefepime, piperacilina-tazobactam ou meropenem em um estudo de coorte prospectivo. Posologia dos antibióticos foi classificada em otimizada, apropriada e potencialmente inapropriada. Resultados: Cinquenta e dois (52%) episódios foram causados por E. coli, seguidos por K. pneumoniae (10%). Dezesseis (16%) episódios foram causados por isolados resistentes à cefepime e não houve nenhum caso de resistência à carbapenêmicos. A maioria dos isolados apresentou concentrações inibitórias mínimas (CIMs) baixas para as drogas prescritas (≤0.5, ≤1.0, ≤1/4 mg/L, para meropenem, cefepime e piperacilina-tazobactam respectivamente). Cefepime foi o antimicrobiano mais frequentemente prescrito para tratamento empírico e definitivo. Terapia otimizada foi observada em 42% dos pacientes e terapia adequada em 58%. A mortalidade em 30 dias foi 37%. Escore de Pitt, Charlson e apresentação com sepse severa foram independentemente associados à mortalidade. Não houve diferença em mortalidade entre os pacientes que receberam terapia otimizada e terapia adequada. Conclusões: os resultados mostram que a otimização das doses de cefepime, piperacilina-tazobactam e meropenem não teve impacto em mortalidade Em pacientes recebendo terapia empírica apropriada para bacteremias por Enterobacteriaceae. Este achado pode ser devido aos baixos valores de CIM apresentados pelas bactéria. Comorbidades e a severidade da apresentação são fatores associados à pior evolução. / Background: Pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) studies have shown that the probability of PK/PD target attainment is higher when optimized dosage regimes of beta-lactams are employed, but few studies have shown clinical benefit of such strategy. Methods: We investigated the effect of dosage regimes in 30-day mortality in 100 patients with Enterobacteriaceae bloodstream infections (BSIs) receiving appropriate empirical therapy with cefepime, piperacillin-tazobactam or meropenem. Posology of antibiotic was classified as optimized, adequate and possibly inadequate. Results: Most isolates presented relatively low MIC for the prescribed drugs (≤0.5, ≤1.0, ≤1/4 μg/mL, for meropenem, cefepime and piperacillin-tazobactam respectively). Cefepime was the most common prescribed drug for empirical and main therapy. Optimized posology was prescribed in 42% of patients and adequate in 58%. The overall 30-day mortality was 27.0%. Charlson score, Pitt score and presentation with severe sepsis were independently associated with the 30-day mortality. Patients receiving optimized dosage regime presented no distinct 30-day mortality of those with adequate ones (25.0% versus 28.3%, P=0.89), even after inclusion in multivariate model. Conclusion: Our results suggest that dosage regime optimization of cefepime, piperacillin-tazobactam and meropenem may have no effect on mortality when infecting bacteria with low MICs for these drugs. In patients receiving appropriate empirical therapy for Enterobacteriaceae BSI, baseline comorbidity is an independent predictor of death and the severity of BSI presentation is also significantly associated with this outcome is such patients. Studies in population with higher MIC heterogeneity are required to evaluate the role of optimized doses in clinical setting.

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:50:16Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-04-29. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:25:39Z : No. of bitstreams: 1 Publico-056a.pdf: 696691 bytes, checksum: 64c4289072c6f1c83f49be3d7e27f3ae (MD5). Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:25:39Z : No. of bitstreams: 2 Publico-056a.pdf: 696691 bytes, checksum: 64c4289072c6f1c83f49be3d7e27f3ae (MD5) Publico-056b.pdf: 486744 bytes, checksum: 8df649e134c8e80fb3b1eb63056a2d16 (MD5). Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:25:39Z : No. of bitstreams: 3 Publico-056a.pdf: 696691 bytes, checksum: 64c4289072c6f1c83f49be3d7e27f3ae (MD5) Publico-056b.pdf: 486744 bytes, checksum: 8df649e134c8e80fb3b1eb63056a2d16 (MD5) Publico-056c.pdf: 204395 bytes, checksum: 0a9399461d184b10dd67c8512f955943 (MD5). 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Em nosso meio, a resistência às cefalosporinas de amplo espectro em enterobactérias tem sido associada à produção de β-lactamases de espectro ampliado (ESβL). Porém, nos últimos anos, a produção de cefalosporinases do tipo AmpC mediadas por genes plasmídiais (pAmpC) também tem sido responsabilizada pela resistência a essas drogas. O objetivo deste estudo foi avaliar a presença de pAmpCs entre amostras de enterobactérias isoladas de pacientes internados no Hospital São Paulo que apresentaram infecção de corrente sangüínea, entre janeiro e julho de 2006. Foram estudadas 133 amostras de enterobactérias identificadas como K. pneumoniae (65 amostras), K. oxytoca (5 amostras), E. coli (41 amostras), P. mirabilis (18 amostras) e Salmonella spp. (4 amostras). O perfil de sensibilidade aos antimicrobianos selecionados foi avaliado pela técnica de diluição em ágar, segundo as recomendações do CLSI. A detecção fenotípica da produção de pAmpC foi realizada pelos testes tri-dimensional e de Hodge modificado. Adicionalmente, foi realizada a detecção fenotípica da produção de ESβL. A pesquisa e identificação dos genes que codificam pAmpC foram realizados pela técnica de reação em cadeia da polimerase (PCR) e seqüenciamento. Entre os antimicrobianos testados, imipenem (99,2%) apresentou a maior taxa de sensibilidade, seguido pela cefoxitina (80,5%). De forma geral, os isolados de K. pneumoniae apresentaram alto grau de resistência aos β- lactâmicos e os isolados de P. mirabilis apresentaram a menor taxa de sensibilidade para ciprofloxacino (27,8%). Entre as 133 amostras estudadas, 59 (44,4%) foram classificadas fenotipicamente como produtoras de ESβL pela metodologia de disco aproximação. Foi observada discordância entre os resultados dos testes fenotípicos para detecção de pAmpC. A produção de pAmpC foi observada em seis isolados de acordo com o teste tri-dimensional, enquanto, o método de Hodge modificado classificou 19 isolados como possíveis produtores de pAmpC. Além disso, resultados duvidosos foram observados em ambas as técnicas. Um único isolado de K. pneumoniae foi identificado como produtor de CMY-2. Este isolado foi corretamente identificado como produtor de pAmpC por ambos métodos fenotípicos empregados. / The broad-spectrum cephalosporins are the main therapeutic options to Enterobacteriaceae infections and the resistance to these agents has been associated to ESβL production. However, plasmid-mediated AmpC β-lactamases (pAmpC) have been associated with this resistance phenotype. The aim of this study was to determine the occurrence of pAmpC among clinical isolates recovered from bloodstream from patients hospitalized at a Brazilian teaching hospital, collected between January and July 2006. A total of 133 non-repetitive Enterobacteriaceae per patients (65 K. pneumoniae, 41 E. coli, 18 P. mirabilis, 05 K. oxytoca and 04 Salmonella spp.) were studied. The antimicrobial susceptibility profile was determined by CLSI agar dilution method. ESβL phenotype was detected by doubledisk diffusion method while pAmpC production was evaluated by two phenotypic methods: modified three-dimensional and modified Hodge tests and the presence of pAmpC genes was confirmed by PCR and sequencing. Among tested antimicrobial, imipenem showed the highest susceptibility rate (99.2%), followed by cefoxitin (80.5%). K. pneumoniae presented high resistance to β-lactams. P. mirabilis isolates showed the lower susceptibility rate to ciprofloxacin (27.8%). Fifty-nine (44.4%) of studied isolates were phenotypically classified as ESβL producers. Modified threedimensional and Hodge methods classified 06 and 19 Enterobacteriaceae strains as pAmpC producers, respectively. Discordant results were observed between phenotypic pAmpC detection methods. Of those, a single K. pneumoniae isolate was confirmed as CMY-2 producer. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:50:19Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-09-28 / A familia Enterobacteriaceae e uma importante causa de infeccao da corrente sanguinea (ICS). O aumento da resistencia microbiana e um fator complicador no tratamento dessas infeccoes, fazendo com que a concentracao inibitoria minima (CIM) tenha um papel importante na analise do antibiograma. No Hospital Sao Paulo - UNIFESP, ate agosto de 2007, os testes de susceptibilidade antimicrobiana (TSA) de hemoculturas para enterobacterias eram realizados atraves do metodo de discodifusao. A partir desta data, os TSA passaram a ser realizados atraves do sistema microbiologico automatizado Phoenix., que fornece uma CIM aproximada por microdiluicao. Embora a importancia da CIM seja bem documentada em estudos com Staphylococcus aureus meticilino-resistente (MRSA), nao ha estudo analisando o impacto que esses sistemas automatizados teriam sobre a evolucao clinica dessas infeccoes. Objetivos: comparar a evolucao clinica das ICS hospitalares por enterobacterias no periodo nao-automatizado versus periodo automatizado, determinar a prevalencia de enterobacterias causadoras de ICS no periodo de estudo e analisar os fatores associados a mortalidade em 14 dias das ICS hospitalares por enterobacterias. Metodo: trata-se de um estudo tipo coorte retrospectivo, onde foram avaliadas as ICS hospitalares por enterobacterias nos periodos nao-automatizado (agosto de 2006 a julho de 2007) e automatizado (agosto de 2008 a julho de 2009) do Hospital Sao Paulo - UNIFESP. Na segunda etapa do estudo, os pacientes foram realocados e divididos em obitos e sobreviventes ate 14 dias do diagnostico da infeccao para analisar os preditores de mortalidade dessas infeccoes. Resultados: foram avaliados 90 e 106 pacientes nos periodos nao-automatizado e automatizado, respectivamente. Houve a prevalencia do sexo masculino e a media de idade de 60 anos em ambos periodos. No periodo com automacao, os pacientes apresentaram maior escore APACHE II (p< 0,001), fizeram mais uso de imunossupressores (p < 0,001) e ocorreu maior incidencia de ICS associada a cateter venoso central (p = 0,002). As enterobacterias mais prevalentes foram a Klebsiella spp (36,6% e 43,3%) e Proteus spp (13,3% e 18,8%), respectivamente, no periodo nao-automatizado e automatizado. Nao houve diferenca significativa quanto a adequacao do tratamento (p = 0,45), resposta clinica (p= 0,75) e obito . 7 dias (p= 0,79), . 14 dias (p= 0,94) e . 28 dias (p= 0,12) entre periodos. Quando realocamos os pacientes que apresentaram obito ate 14 dias do diagnostico da infeccao (n= 46) em comparacao com sobreviventes em 14 dias (n= 150), os preditores que se associaram independentemente com a mortalidade foram: choque séptico (OR = 7,04; IC 95%= 2,92 – 17,01; p < 0,001) e uso de imunossupressores (OR= 2,23; IC 95%= 1,01 – 4,93; p= 0,01). Conclusão: A introdução do sistema microbiológico automatizado Phoenix™ não demonstrou impacto na evolução clínica das infecções de corrente sanguínea hospitalares por enterobactérias. Klebsiella spp e Proteus spp foram os agentes etiológicos mais prevalentes em ambos os períodos. Choque séptico e uso de imunossupressores foram os únicos fatores associados a mortalidade em 14 dias das ICS hospitalares por enterobactérias. / The family Enterobacteriaceae is an important cause of bloodstream infections (BSI). The increasing antimicrobial resistance is a complicating factor in treating these infections, thus the minimum inhibitory concentration (MIC) plays a key role in the analysis of susceptibility. Until August 2007, the antimicrobial susceptibility testing (AST) of blood cultures for Enterobacteriaceae were performed by disk diffusion method at Hospital Sao Paulo - UNIFESP. As of this date, the AST began to be performed through the Phoenix. automated microbiology system, which provides an approximated MIC by microdilution. Although the importance of MIC is well documented in studies with methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA), there is no study analyzing the impact of automated systems on clinical outcomes of these infections. Objectives: To compare the clinical outcomes of nosocomial BSI caused by Enterobacteriaceae during the non-automated versus automated period; to determine the prevalence of Enterobacteriaceae species causing BSI during the study period and analyze the factors associated with 14-day mortality. Method: This is a retrospective cohort study that evaluated nosocomial BSIs caused by Enterobacteriaceae in the periods non-automated (August 2006 to July 2007) and automated (August 2008 to July 2009) at Hospital Sao Paulo - UNIFESP. In the second part of the study, patients were realocated and divided into deaths and survivors within 14 days of diagnosis of infection to analyze the predictors of mortality. Results: We evaluated 90 and 106 patients in non-automated and automated periods, respectively. There was a male prevalence and the average age was 60 years in both periods. During the automated period, patients had higher APACHE II score (p <0.001), higher use of immunosuppressive drugs (p <0.001) and there was a greater incidence of central venous catheter-related BSI (p = 0.002). Klebsiella spp (36.6% and 43.3%) and Proteus spp (13.3% and 18.8%) respectively, during the non-automated and automated period were the most prevalent Enterobacteriaceae species. There was no significant difference regarding the adequacy of treatment (p = 0.45), clinical response (p = 0.75) and death . 7 days (p = 0.79), . 14 days (p = 0.94) and . 28 days (p = 0.12) between the periods. The predictors independently associated with mortality were septic shock (OR = 7.04; IC 95%= 2,92 . 17,01; p <0.001) and use of immunosuppressive therapy (OR = 2.23; IC 95%= 1,01 . 4,93; p = 0.01). Conclusion: The introduction of Phoenix. automated microbiology system showed no impact on clinical outcomes of bloodstream infections caused by Enterobacteriaceae. Klebsiella spp and Proteus spp were the most prevalent pathogens in both periods. Septic shock and the use of immunosuppressive drugs were the only factors associated with 14-day mortality among those patients. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Nosocomial infections are a serious public health problem. In recent years, bloodstream infections (BSI) has increased significantly in hospitals, accounting for high morbidity and mortality rates. These, mostly are caused by bacteria, which are detected by performing blood cultures. Currently, due to the frequency and severity of BSI in the hospital environment, it is necessary to evaluate the epidemiological importance data, improving the control and prevention of these infections. Thus, this study aimed to analyze the microorganisms related to BSI from patients admitted to the University Hospital of Santa Maria (HUSM) in the one-year period (2012-2013). We analyzed the epidemiological profile and sensitivity of positive blood cultures of patients admitted at HUSM from April 2012 to March 2013. During the study period, 1080 samples were positive, 69.3% caused by gram-positive organisms (GP), 22.9% by Gram-negative (GN) and 7.9% by fungus. The most common organism was Staphylococcus epidermidis (24%), followed by Staphylococcus hominis (6.8%), Staphylococcus haemolyticus (6.8%) and Pseudmonas aeruginosa (6%). The isolates predominated in male patients (50.6%) and aged between 0-20 years, and the Pediatric/Neonatal Intensive Care Unit was the sector with the highest number of insulation, 24.3% (10.3%/14%). The evaluation of the sensitivity profile showed 100% sensitivity daptomycin, linezolid, tigecycline and vancomycin front of GP microorganisms, and a rate of 42.31% of Staphylococcus were characterized phenotypically as coagulase negative Staphylococcus resistant to methicillin (MRSCoN). Already, between the GN, all microorganisms in study showed 100% of resistance to ampicillin, and Pseudomonas aeruginosa 100% of resistance to cephalothin and cefoxitin, and 1.57% of these isolates showed ESBL mechanism resistance. Impact assessment studies of BSI have significant impact in reducing mortality, especially in patients with weakened immune system, since that provide an immediate start of effective empirical antimicrobial therapy, also decreasing hospital costs. Through this study it was observed that there was a predominance of GP bacteria, and approximately 50% of the isolates were caused by Staphylococcus spp. and 42.31% of strains were resistant to methicillin. This fact should be reconsidered when the empirical antibiotic therapy institution, especially in patients admitted to critical care units. ICS impact assessment studies have significant impact on mortality, especially in patients with weakened immune system, since provide immediate onset of effective empiric antibiotic therapy. These infections should be investigated along the Hospital Infection Control Commission for further steps to be taken, reducing the incidence of ICS, hospital costs and also mortality rates. / Infecções hospitalares constituem um sério problema de saúde pública. Nos últimos anos, as infecções de corrente sanguínea (ICS) vem aumentando significativamente nos hospitais, sendo responsáveis por elevadas taxas de morbi-mortalidade. Estas, majoritariamente são ocasionadas por bactérias, as quais são detectadas pela realização de hemoculturas. Atualmente, devido a frequência e a gravidade das ICS no ambiente hospitalar, torna-se necessário a avaliação de dados de importância epidemiológica, melhorando o controle e prevenção destas infecções. Dessa forma, este estudo teve como objetivo analisar os microrganismos relacionados à ICS, de pacientes admitidos no Hospital Universitário de Santa Maria (HUSM), no período de um ano (2012-2013). Foi realizada a avaliação do perfil epidemiológico e de sensibilidade das hemoculturas positivas dos pacientes admitidos no HUSM entre abril de 2012 a março de 2013. No período de estudo, 1080 amostras foram consideradas positivas, sendo 69,3% causadas por microrganismos gram-positivos (GP), 22,9% por gram-negativos (GN) e 7,9% fungos. O microrganismo mais frequente foi o Staphylococcus epidermidis (24%), seguido pelo Staphylococcus hominis (6,8%), Staphylococcus haemolyticus (6,8%) e Pseudmonas aeruginosa (6%). Os isolamentos predominaram em pacientes do sexo masculino (50,6%) e na faixa etária compreendida entre 0-20 anos, sendo a Pediatria/Unidade de terapia intensiva neonatal, o setor com maior número de isolamentos, 24,3% (10,3%/14%). A avaliação do perfil de sensibilidade evidenciou 100% de sensibilidade a daptomicina, linezolida, tigeciclina e vancomicina frente aos microrganismos GP, sendo que uma taxa de 42,31% dos isolados do gênero Staphylococcus foram caracterizados fenotipicamente como Staphylococcus coagulase negativa resistentes à meticilina (MRSCoN). Já, entre os GN, todos os microrganismos em estudo apresentaram 100% de resistência frente a ampicilina, e a Pseudomonas aeruginosa 100% de resistência a cefalotina e cefoxitina, e 1,57% destes isolados apresentaram mecanismo de resistência ESBL. Através deste estudo foi possível observar que houve o predomínio de bactérias GP, sendo que aproximadamente 50% dos isolamentos foram causados por Staphylococcus spp. e 42,31% destas cepas foram resistentes a meticilina. Esse fato deve ser reconsiderado quando da instituição da antibioticoterapia empírica, principalmente nos pacientes admitidos em unidades críticas. Estudos de avaliação da incidência de ICS apresentam impacto significativo na mortalidade, principalmente dos pacientes com sistema imune debilitado, uma vez que propiciam o início imediato da efetiva terapia antimicrobiana empírica. Estas infecções devem ser investigadas juntamente da Comissão de Controle de Infecção Hospitalar para que novas medidas sejam adotadas, reduzindo a incidência das ICS, os custos hospitalares e também as taxas de mortalidade.

Introdução: estudos de farmacocinética/farmacodinâmica (FC/FD) observaram que a probabilidade de alcançar o alvo FC/FD é maior quando a dose do beta-lactâmico é otimizada. Porém, poucos estudos demonstraram que a otimização de dose resulta em melhores desfechos clínicos. Métodos: Fatores associados com mortalidade em 30 dias foram avaliados em 100 pacientes com bacteremia por enterobactérias tratados com cefepime, piperacilina-tazobactam ou meropenem em um estudo de coorte prospectivo. Posologia dos antibióticos foi classificada em otimizada, apropriada e potencialmente inapropriada. Resultados: Cinquenta e dois (52%) episódios foram causados por E. coli, seguidos por K. pneumoniae (10%). Dezesseis (16%) episódios foram causados por isolados resistentes à cefepime e não houve nenhum caso de resistência à carbapenêmicos. A maioria dos isolados apresentou concentrações inibitórias mínimas (CIMs) baixas para as drogas prescritas (≤0.5, ≤1.0, ≤1/4 mg/L, para meropenem, cefepime e piperacilina-tazobactam respectivamente). Cefepime foi o antimicrobiano mais frequentemente prescrito para tratamento empírico e definitivo. Terapia otimizada foi observada em 42% dos pacientes e terapia adequada em 58%. A mortalidade em 30 dias foi 37%. Escore de Pitt, Charlson e apresentação com sepse severa foram independentemente associados à mortalidade. Não houve diferença em mortalidade entre os pacientes que receberam terapia otimizada e terapia adequada. Conclusões: os resultados mostram que a otimização das doses de cefepime, piperacilina-tazobactam e meropenem não teve impacto em mortalidade Em pacientes recebendo terapia empírica apropriada para bacteremias por Enterobacteriaceae. Este achado pode ser devido aos baixos valores de CIM apresentados pelas bactéria. Comorbidades e a severidade da apresentação são fatores associados à pior evolução. / Background: Pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) studies have shown that the probability of PK/PD target attainment is higher when optimized dosage regimes of beta-lactams are employed, but few studies have shown clinical benefit of such strategy. Methods: We investigated the effect of dosage regimes in 30-day mortality in 100 patients with Enterobacteriaceae bloodstream infections (BSIs) receiving appropriate empirical therapy with cefepime, piperacillin-tazobactam or meropenem. Posology of antibiotic was classified as optimized, adequate and possibly inadequate. Results: Most isolates presented relatively low MIC for the prescribed drugs (≤0.5, ≤1.0, ≤1/4 μg/mL, for meropenem, cefepime and piperacillin-tazobactam respectively). Cefepime was the most common prescribed drug for empirical and main therapy. Optimized posology was prescribed in 42% of patients and adequate in 58%. The overall 30-day mortality was 27.0%. Charlson score, Pitt score and presentation with severe sepsis were independently associated with the 30-day mortality. Patients receiving optimized dosage regime presented no distinct 30-day mortality of those with adequate ones (25.0% versus 28.3%, P=0.89), even after inclusion in multivariate model. Conclusion: Our results suggest that dosage regime optimization of cefepime, piperacillin-tazobactam and meropenem may have no effect on mortality when infecting bacteria with low MICs for these drugs. In patients receiving appropriate empirical therapy for Enterobacteriaceae BSI, baseline comorbidity is an independent predictor of death and the severity of BSI presentation is also significantly associated with this outcome is such patients. Studies in population with higher MIC heterogeneity are required to evaluate the role of optimized doses in clinical setting.

Introdução: estudos de farmacocinética/farmacodinâmica (FC/FD) observaram que a probabilidade de alcançar o alvo FC/FD é maior quando a dose do beta-lactâmico é otimizada. Porém, poucos estudos demonstraram que a otimização de dose resulta em melhores desfechos clínicos. Métodos: Fatores associados com mortalidade em 30 dias foram avaliados em 100 pacientes com bacteremia por enterobactérias tratados com cefepime, piperacilina-tazobactam ou meropenem em um estudo de coorte prospectivo. Posologia dos antibióticos foi classificada em otimizada, apropriada e potencialmente inapropriada. Resultados: Cinquenta e dois (52%) episódios foram causados por E. coli, seguidos por K. pneumoniae (10%). Dezesseis (16%) episódios foram causados por isolados resistentes à cefepime e não houve nenhum caso de resistência à carbapenêmicos. A maioria dos isolados apresentou concentrações inibitórias mínimas (CIMs) baixas para as drogas prescritas (≤0.5, ≤1.0, ≤1/4 mg/L, para meropenem, cefepime e piperacilina-tazobactam respectivamente). Cefepime foi o antimicrobiano mais frequentemente prescrito para tratamento empírico e definitivo. Terapia otimizada foi observada em 42% dos pacientes e terapia adequada em 58%. A mortalidade em 30 dias foi 37%. Escore de Pitt, Charlson e apresentação com sepse severa foram independentemente associados à mortalidade. Não houve diferença em mortalidade entre os pacientes que receberam terapia otimizada e terapia adequada. Conclusões: os resultados mostram que a otimização das doses de cefepime, piperacilina-tazobactam e meropenem não teve impacto em mortalidade Em pacientes recebendo terapia empírica apropriada para bacteremias por Enterobacteriaceae. Este achado pode ser devido aos baixos valores de CIM apresentados pelas bactéria. Comorbidades e a severidade da apresentação são fatores associados à pior evolução. / Background: Pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) studies have shown that the probability of PK/PD target attainment is higher when optimized dosage regimes of beta-lactams are employed, but few studies have shown clinical benefit of such strategy. Methods: We investigated the effect of dosage regimes in 30-day mortality in 100 patients with Enterobacteriaceae bloodstream infections (BSIs) receiving appropriate empirical therapy with cefepime, piperacillin-tazobactam or meropenem. Posology of antibiotic was classified as optimized, adequate and possibly inadequate. Results: Most isolates presented relatively low MIC for the prescribed drugs (≤0.5, ≤1.0, ≤1/4 μg/mL, for meropenem, cefepime and piperacillin-tazobactam respectively). Cefepime was the most common prescribed drug for empirical and main therapy. Optimized posology was prescribed in 42% of patients and adequate in 58%. The overall 30-day mortality was 27.0%. Charlson score, Pitt score and presentation with severe sepsis were independently associated with the 30-day mortality. Patients receiving optimized dosage regime presented no distinct 30-day mortality of those with adequate ones (25.0% versus 28.3%, P=0.89), even after inclusion in multivariate model. Conclusion: Our results suggest that dosage regime optimization of cefepime, piperacillin-tazobactam and meropenem may have no effect on mortality when infecting bacteria with low MICs for these drugs. In patients receiving appropriate empirical therapy for Enterobacteriaceae BSI, baseline comorbidity is an independent predictor of death and the severity of BSI presentation is also significantly associated with this outcome is such patients. Studies in population with higher MIC heterogeneity are required to evaluate the role of optimized doses in clinical setting.

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