Submitted by Maurílio Figueiredo (maurilioafigueiredo@yahoo.com.br) on 2013-03-05T21:59:32Z No. of bitstreams: 1 TESE_CorrelaçãoAtividadeProteassoma.pdf: 2922794 bytes, checksum: bde4f13f98b7a755e7aadc3b3b3c1f62 (MD5) / Approved for entry into archive by Neide Nativa (neide@sisbin.ufop.br) on 2013-03-12T21:23:14Z (GMT) No. of bitstreams: 1 TESE_CorrelaçãoAtividadeProteassoma.pdf: 2922794 bytes, checksum: bde4f13f98b7a755e7aadc3b3b3c1f62 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-03-12T21:23:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TESE_CorrelaçãoAtividadeProteassoma.pdf: 2922794 bytes, checksum: bde4f13f98b7a755e7aadc3b3b3c1f62 (MD5) Previous issue date: 2011 / Os inibidores do tipo Bowman-Birk (BBI) são moléculas protéicas contendo dois domínios inibitórios distintos para enzimas semelhantes à tripsina e quimotripsina. O interesse por essa classe de inibidores decorre de estudos que demonstraram o efeito protetor dos BBI no câncer induzido quimicamente. No presente trabalho avaliou-se o efeito dos BBI isolados de Macrotyloma axillare e Glycine max na prevenção de neoplasias colo-retal induzidas por injeções intraperitoneais de dimetilhidrazina (DMH) durante 12 semanas. Os grupos de camundongos controle e testes (tratados com DMH) receberam uma dieta contendo BBI, na dose de 0,1% (p/p) associada (DMHV) ou não às vitaminas A, C e E, durante 24 semanas. Camundongos tratados com DMH apresentaram alterações histopatológicas compatíveis com a formação de pólipos neoplásicos. Em concordância com a histologia, a análise do marcador tumoral CD44, por Western blotting, revelou aumento significativo de expressão nos animais tratados com DMH e DMHV. Os extratos protéicos provenientes desses tecidos apresentaram aumento significativo de atividade proteolítica dependente de proteassoma, em ensaios peptidásicos para as atividades tripsina e quimotripsina símiles. Por outro lado, para o grupo de animais tratados com DMH e BBI observou-se atividade proteassomal comparável àquela dos animais do grupo controle. O tratamento de animais com BBI isoladamente promoveu a redução da atividade proteolítica dependente de proteassoma quando comparada àquela de animais alimentados com dieta normal. Além disso, retenção de enzimas com atividades proteolíticas tripsina e quimotripsina-símile, provenientes das frações lisossomal e solúvel, foi observada utilizando uma coluna de afinidade sepharose-BBI. As atividades dessas enzimas também se mostraram significativamente aumentadas no grupo de animais tratados com DMH. Esses resultados demonstraram que inibições de atividades proteolíticas distintas podem contribuir para o mecanismo protetor dos BBI. Coletivamente os resultados permitiram concluir que o tratamento com BBI foi capaz de prevenir a formação de pólipos intestinais, impedir o estabelecimento de eventos inflamatórios no intestino delgado, cólon e glândula anal, e manter em níveis normais o marcador clássico tumoral CD44. ___________________________________________________________________________________________________________________________________________________ / ABSTRACT: The Bowman-Birk inhibitors (BBI) are protein molecules containing two distinct inhibitory domains for trypsin and chymotrypsin-like enzymes. The interest for this class of inhibitors is based on studies which demonstrated a protective effect promoted by BBI, particularly for chemically-induced cancers. In the present work, we evaluated the effects of BBI isolated from Macrotyloma axillare and Glycine max in the prevention of colon cancers induced by intraperitoneal injections of dimethylhydrazine (DMH) during 12 weeks. Control and DMH-treated animals were fed a diet containing BBI at a dose of 0.1% (p/p) associated (DMHV) or not with the vitamins A, C and E, during 24 weeks. DMH-treated animals exhibited hystopathological alterations compatible with the formation of neoplastic polyps. In agreement with the hystological examinations, analysis of the tumor marker CD44, by Western blotting, revealed a significant increase in its expression for the DMH-treated group. Protein extracts from these tissues also contained increased proteasome-dependent proteolytic activity as judged by peptidase assays for the trypsin and chymotrypsin-like activities. In contrast, for DMH + BBI-treated animals proteasomal activity was comparable to that observed for the control group. In fact, animals given BBI alone, as a diet supplement, exhibited decreased proteasomal activity when compared to that from animals fed a normal diet. In addition, by using a sepharose-BBI affinity column, it was observed retention of enzymes displaying trypsin and chymotrypsin-like activities obtained from the lysosomal and soluble fractions. These proteolytic activities were also shown to be increased for DMH-treated animals. These results suggest that the inhibition of distinct proteolytic activities could account for the protective mechanisms produced by BBI. Collectively our analyses allowed us to conclude that BBI treatment was able to prevent intestine polyp formation, decrease any associated inflammatory processes and keep at basal levels the classic tumor marker CD44.

Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. CIPHARMA, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto. / Submitted by Oliveira Flávia (flavia@sisbin.ufop.br) on 2015-03-24T19:04:23Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) DISSERTAÇÃO_AvaliaçãoInfiltradoInflamatório.pdf: 7085848 bytes, checksum: 15cf207e1db5309e4ded96ccec0559f8 (MD5) / Approved for entry into archive by Gracilene Carvalho (gracilene@sisbin.ufop.br) on 2015-03-25T15:58:47Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) DISSERTAÇÃO_AvaliaçãoInfiltradoInflamatório.pdf: 7085848 bytes, checksum: 15cf207e1db5309e4ded96ccec0559f8 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-25T15:58:56Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) DISSERTAÇÃO_AvaliaçãoInfiltradoInflamatório.pdf: 7085848 bytes, checksum: 15cf207e1db5309e4ded96ccec0559f8 (MD5) Previous issue date: 2014 / Objetivo: Quantificar e comparar o número de células inflamatórias totais (linfócitos, neutrófilos, mastócitos, macrófagos) nas regiões de ectocérvice original, ectocérvice metaplásica (zona de transformação) e de lesão. Caracterizando a resposta imune local entre lesão benigna (LB), neoplasia intraepitelial cervical (NIC graus 1, 2 e 3) e carcinoma epidermóide invasor (CEI), pela quantificação de linfócitos T (CD3+, CD4 +, CD8 +), células natural killer (CD56 +) e a expressão de interferon gama (IFN-γ). Avaliar a presença de interferon gama receptor 1 (IFN-γ R1), comparando sua positividade entre o sistema de visualização polimérico livre de biotina (SPLB) e os sistemas baseados em streptavidina-biotina (SA-B) CSA e LSAB. Metodologia: estudo transversal realizado a partir de material obtido por biópsia e conização realizadas por cirurgia de alta frequência (CAF) entre 2006 a 2011, onde foram selecionadas 50 amostras, distribuídas em LB (n=10), NIC 1 (n=10), NIC 2 (n=10), NIC 3 (n=10) e CEI (n=10). A análise do infiltrado inflamatório total foi realizada em lamina corada por hematoxilina-eosina (HE) e a presença de linfócitos T, células NK, de IFN-γ e IFN-γ R1 foi realizada pela técnica de imunoistoquímica. A quantificação das células inflamatórias e da citocina foi feita no estroma subjacente a região da lesão. Os dados foram submetidos ao teste estatístico para comparação de médias ANOVA, seguido por pós-teste de TUKEY e o teste exato de FISHER foi utilizado para avaliação dos dados categóricos. Resultados: Não foi encontrado diferença entre o número de células inflamatórias totais nas diferentes regiões do colo do útero frente ao diagnóstico histopatológico (p>0,05). Existindo apenas o aumento do número de células na área de lesão NIC 3 em relação a sua própria região de ectocérvice original (p= 0,0141). Na quantificação das reações de IHQ, houve maior número de células CD3+, CD8+, CD56+ e IFN-γ em NIC 1 comparado a NIC 3 e CEI (p<0,05). Não encontramos diferença estatística para a presença de LT CD4+ entre as lesões. O IFN-γ R1 esteve presente em 100% dos casos de LB, NIC 1 e NIC 2, em 40% das amostras de NIC 3 e 70% em CEI. A positividade para o receptor utilizando os sistemas SPLB e CSA foi superior ao sistema LSAB (p<0,0001) e a intensidade da marcação demostrada por SPLB foi significativamente maior em relação sistema CSA (p<0,0001). Conclusão: NIC 1 possui o maior número de linfócitos T, células NK e IFN-γ, ocorrendo diminuição destes elementos com o agravamento da lesão. A perda do IFN-γ R1 em casos de NIC 3 e CEI pode justificar a falha em tratamentos com IFN-γ. O SPLB ADVANCE é o mais indicado para a detecção do receptor IFN-γ R1 em relação aos sistemas SA-B. _____________________________________________________________________ / ABSTRACT: Objective: To quantify and compare the total number of inflammatory cells (lymphocytes, neutrophils, mast cells, macrophages) in the regions of ectocervix original, ectocervixmetaplasic (transformation zone) and lesion. Featuring local immune response between benign lesion (LB), cervical intraepithelial neoplasia (CIN grades 1, 2 and 3) and invasive squamous cell carcinoma (SCC), the quantification of T lymphocytes (CD3+, CD4+, CD8+), natural killer cells (CD56+) and the expression of interferon gamma (IFN-γ).To evaluate the presence of the interferon gamma receptor 1 (IFN-γ R1), comparing the positivity of the Biotin-freepolymericvisualization systems (BFPS) and those based on biotinstreptavidin (SA-B) CSA and LSAB.Methodology: A cross sectional study from material obtained by biopsy and conization performed by high-frequency surgery (HFS) between 2006 to 2011, were selected 50 samples distributed in LB (n=10), NIC 1 (n=10), CIN 2 (n=10), CIN 3 (n=10) and CIS (n=10). The analysis of the total inflammatory infiltrate was held in lamina stained by hematoxylin-eosin (HE) and the presence of T lymphocytes, NK cells, IFN-γ and IFN-γ R1 was performed by immunohistochemistry. Quantification of inflammatory cells and the cytokine was made in the underlying stroma region of the lesion. The data were subjected to statistical test for comparison of ANOVA, followed by Tukey post-test and Fisher exact test was used to assess categorical data. Results: Not found difference between the total number of inflammatory cells in different regions of the cervix against the histopathology diagnosis (p> 0.05). With only the increased number of cells in the lesion area CIN 3 in terms of their original region of ectocervix (p=0.0141). The quantification of IHC reactions, a greater number of CD3+, CD8+, NK cells CD56+ and IFN-γ in CIN 1 compared to CIN 3 and SCC (p<0.05). We found no statistical difference for the presence of CD4+ between the lesions. The IFN-γ R1 was present in 100% of cases of LB, CIN 1 and CIN 2, in 40% of samples of CIN 3 and 70% in SCC. The receptor positivity using SPLB and CSA systems was higher than the LSAB (p<0.0001) and intensity of the labeling demonstratedby system SPLB was significantly higher than for CSAsystem (p< 0.0001). Conclusion: NIC 1 has the largest number of T lymphocytes, NK cells and IFN-γ there is a reduction of these elements with the aggravation of the lesion. The loss of IFN-γ R1 in CIN 3 and SCC can justify failure to treatment with IFN-γ. The SPLB ADVANCE is the most suitable for the detection of IFN-γ R1 compared to SA-B systems.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2015. / Made available in DSpace on 2016-04-19T04:13:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 336041.pdf: 3290695 bytes, checksum: c2bff10428a13ab49f61c13dd059c7ca (MD5) Previous issue date: 2015 / O câncer de mama é o segundo tipo de câncer mais frequente, atingindo 1.7 milhões de mulheres no mundo. É caracterizado pelo crescimento e proliferação celular desordenado, podendo ocorrer migração das células tumorais, invasão e metástase para outros tecidos e órgãos. Os tratamentos convencionais para o câncer não atingem somente as células tumorais, mas também os tecidos saudáveis apresentando uma série de efeitos adversos que podem levar a complicações severas. Com o avanço do entendimento da genética do câncer e a identificação de genes alvos, a aplicação do efeito de RNA de interferência (RNAi) apresenta-se como alternativa viável para a melhora do prognóstico. A estratégia anti-angiogênica com a introdução de siRNA contra proteína-chave da angiogênese surge como opção entre os genes alvo superexpressos no câncer de mama. Porém, o sucesso da aplicação de RNAi na terapêutica depende do desenvolvimento de nanocarreadores de siRNA efetivos no transporte e na proteção da molécula contra a rápida degradação na circulação. Desta forma, neste trabalho foram preparados dois tipos de suspensão de nanopartículas carreadoras em diferentes pHs (NP1 e NP2), constituídos de 3 componentes (SPIONs, CaP e copolímero PEG-PAsp) responsáveis por realizar funções distintas desde a formação das nanopartículas até a liberação controlada no citoplasma de células de carcinoma de mama. As nanopartículas foram caracterizadas por espalhamento dinâmico de luz, apresentando diâmetro hidrodinâmico médio entre 120 nm e 140 nm em distribuição por intensidade, e índice de polidispersão (PdI) entre 0,05 e 0,15. A avaliação do tamanho e da morfologia por microscopia eletrônica de transmissão corroborou os resultados de caracterização pela comparação com o histograma em número. As nanopartículas se apresentaram com alto potencial magnético, verificado pela capacidade de magnetização dos mesmos, sugerindo estruturas cristalinas de magnetita e maghemita. De acordo com os estudos de citoxicidade realizados por MTT, ambas NP1 e NP2 não foram citotóxicas em células de câncer de mama MDA-MB 231. A avaliação da eficácia em promover o escape endossomal e entregar o siRNA para o silenciamento foi estudada por microscopia confocal e RT-qPCR. A microscopia confocal confirmou a habilidade dos sistemas nanocarreadores em promover o escape endossomal, enquanto que a partir do ensaio de qPCR foi possível observar a redução da expressão do gene VEGF em cerca de 60% em relação aos controles. Diante deste cenário, as nanopartículas carreadoras NP1 e NP2 apresentam-se como alternativas viáveis para aplicação do efeito de RNA de interferência invivo, devido a sua capacidade de carreamento ativo de siRNA no campo magnético, ausência de citotoxicidade, e eficiência na entrega ao citoplasma celular para o silenciamento do gene VEGF objetivando a terapia anti-angiogênica contra o câncer de mama.<br> / Abstract : Breast cancer is the second most common cancer, affecting 1.7 million women. It is characterized by disordered cell growth and proliferation, tumor cells migration, invasion and metastasis. Conventional cancer treatments affect not only tumor cells but also healthy tissue presenting a series of adverse effects that may lead to severe poisoning. With the advancement of the understanding of the cancer genetics and the identification of target genes, application of interference RNA (RNAi) effect is presented as a viable alternative to a better prognosis. The anti-angiogenic strategy with the introduction of siRNA against key protein of angiogenesis appears as an option between the target genes overexpressed in breast cancer. However, the successful application of RNAi depends exclusively on the development of effective siRNA nanocarriers to transport and to protect the molecule against rapid degradation in the blood circulation. Thus, in this work were prepared two kinds of nanoparticles at different pHs (NP1 and NP2), consisting of 3 components (SPIONs, CaP and PEG-PAsp copolymer) responsible for performing different functions from the formation of nanoparticles to controlled release in the cytoplasm of breast carcinoma cells. The nanoparticles were characterized by dynamic light scattering, with hydrodynamic average diameter between 120 nm and 140 nm by intensity distribution and polydispersity index (PdI) of 0.05 to 0.15. The evaluation of the size and morphology by transmission electron microscopy confirmed the characterization results by comparison with the histogram in number. Nanoparticles presented high magnetic potential, verified by magnetizing capacity thereof, suggesting crystal structures of magnetite and maghemite. According to the cytotoxicity by MTT studies, both NP1 and NP2 are not cytotoxic in the MDA-MB 231 breast cancer cells. The efficacy in promoting endosomal escape and deliver siRNA for silencing was studied by confocal microscopy and RT-qPCR. Confocal microscopy confirmed the ability of nanocarriers to promote endosomal escape, while the qPCR assay was possible to observe a reduction in the expression of VEGF gene in about 60% compared to controls. In this scenario, the NP1 and NP2 nanoparticles are presented as a viable alternative carrier for application in RNA interference in vivo, due to its capacity of carrying siRNA by active targeting with application of a magnetic field, lack ofcytotoxicity, and efficiency in delivery to cell cytoplasm to silencing of VEGF gene with the objective of anti-angiogenic therapy against breast cancer.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Nutrição, Florianópolis, 2015. / Made available in DSpace on 2016-04-19T04:20:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 337962.pdf: 9658370 bytes, checksum: 52c1eac9d5ceeaccda034c154a00faee (MD5) Previous issue date: 2015 / Introdução: O tratamento para o câncer de mama pode provocar alterações negativas no consumo alimentar e na qualidade da dieta das pacientes, podendo influenciar na recidiva da doença. Diante disso, ações de assistência e melhoria da qualidade da dieta de pacientes com câncer de mama, como intervenções nutricionais educativas, tornam-se importantes. Em 2007, o World Cancer Research Found (WCRF) em conjunto com o American Institute for Cancer Research (AICR) publicou importante guia com recomendações nutricionais e de atividade física para prevenção do câncer. Neste sentido, considerando que intervenções nutricionais em mulheres com câncer de mama focam suas metas em diversos componentes da alimentação, os quais têm sido relacionados a fatores de risco e proteção para o desenvolvimento de tumor primário e recidiva da doença, a avaliação da adesão a recomendações oficiais, bem como a análise da efetividade de intervenções nutricionais sobre a qualidade da dieta, torna-se essenciais. Objetivo: Avaliar o efeito de um programa de intervenção nutricional educativa sobre as características nutricionais e de atividade física conforme as recomendações do WCRF/AICR e sobre a qualidade da dieta de mulheres em tratamento adjuvante para o câncer de mama. Métodos: Realizou-se um ensaio clínico não randomizado com Grupo Intervenção (GI; n=18) e Grupo Comparação (GC; n=78), avaliados no momento do diagnóstico cirúrgico e após o término do tratamento e/ou intervenção. O GI foi submetido a intervenção nutricional educativa durante 12 meses com orientações para consumo =400g/dia de alimentos de origem vegetal e =500g/semana de carnes vermelhas ou processadas, através de ligações quinzenais, palestras, aula de culinária e materiais informativos. As características nutricionais e de atividade física foram avaliadas conforme as recomendações do WCRF/AICR (2007) e a qualidade da dieta foi avaliada através do Índice de Qualidade da Dieta Revisado (IQD-R), validado para a população brasileira. Resultados: O GI melhorou a adesão às recomendações do WCRF/AICR quanto à redução significativa no consumo de alimentos de origem animal (-44,4%) e no consumo de bebidas alcoólicas (-0,2g etanol/dia) e ainda, aumentou, porém não significativamente o consumo de frutas e vegetais, sendo que a mudança no consumo foi significativamente maior no GI (+220,8g/dia) comparada a do GC (+28,2g/dia). O GI aumentou significativamente a pontuação total do IQD-R (+5,7 pontos, p=0,021), enquanto o GC não apresentou alterações. Na análise por componentes do IQD-R, após a intervenção, o GI aumentou significativamente a pontuação dos componentes frutas totais (+1,9), frutas integrais (+1,1), gordura saturada (+2,5) e quilocalorias provenientes das gorduras sólidas, bebidas alcoólicas e açúcar de adição (Gord_AA) (+5,0), e reduziu significativamente a pontuação do componente carnes, ovos e leguminosas (-3,3), a qual deu-se pela redução significativa do consumo de alimentos embutidos e carne bovina. Entre os grupos observou-se diferença significativa na pontuação total, sendo que o GI apresentou maior aumento (6,2 (IIQ: 1,6; 10,0) vs. GC: 0,4 (IIQ: -4,9; 5,0) pontos), e ainda, na pontuação de frutas totais, frutas integrais e Gord_AA, com maiores pontuações para o GI. Em ambos os grupos a maioria das mulheres é sedentária, não atendendo à recomendação do WCRF/AICR, e não foram observadas diferenças significativas intra ou intergrupos. Com relação aos parâmetros antropométricos, o GC observou-se aumento do índice de massa corporal (+1,1Kg/m2; p<0,001) e também na circunferência da cintura (+2,0cm, p=0,005), enquanto que o GI não apresentou alterações significativas. Conclusão: A intervenção nutricional educativa contribuiu positivamente para melhorar a adesão às recomendações do WCRF/AICR e a qualidade global da dieta e ainda, contribuiu para a manutenção dos parâmetros antropométricos de mulheres com câncer de mama durante o tratamento antineoplásico.<br> / Abstract : Background: The breast cancer treatment can changes food consumption and diet quality of women, and that may influence the disease recurrence. Thus, assistance measures and improvements in the diet quality of women with breast cancer, as educational nutritional interventions, becomes relevant. In 2007, the World Cancer Research Fund/American Institute for Cancer Research (WCRF/AICR) published an important guide with physical activity and nutritional guidelines for cancer prevention. Therefore, considering that nutritional interventions in women with breast cancer focus their goals in various diet components, related to risk and protection factors for the development of primary tumors and disease recurrence, the adherence assessment to official guidelines, as well as the effectiveness evaluation of educational interventions on diet quality, becomes relevant. Purpose: To evaluate the effect of an educational nutritional intervention on physical activity and nutritional characteristics according to World Cancer Research Fund/American Institute for Cancer Research (WCRF/AICR) guidelines and in the diet quality of women during breast cancer treatment. Methods: It is a nonrandomized clinical trial with intervention group (IG, n=18) and comparison group (CG, n=78), evaluated at baseline and after treatment or nutritional intervention. The IG was subjected to an intervention targeting the consumption of at least 400g/day of fruits and vegetables and intake of no more than 500g/week of red or processed meat, by biweekly phone calls, personal meetings and monthly bulletins. The physical activity and nutritional characteristics were evaluated according to the WCRF/AICR (2007) guidelines and the diet quality was evaluated by the Brazilian Healthy Eating Index (B-HEI), validated for the Brazilian population. Results: The IG improved the adherence to WCRF/AICR guidelines, as well as the significant decrease in the consumption of animal foods (-44.4%) and alcoholic drinks (-0.2g ethanol/d), and increase, but no significantly, the consumption of plant foods, however, between groups, the change was significant and higher in IG (+220.8g/day) compared to the CG (+28.2g/day). The IG showed improvement in the diet quality, because increased significantly the total score of B-HEI (+5.7 points, p=0.021), while the CG showed no changes. At the analysis of the components of the B-HEI, after intervention, the IG improved the diet quality through significant increase in score of components total fruit (+1.9), whole fruits (+1.1), saturated fat (+2.5) and calories derived from solid fats, alcohol and added sugar (SoFAAS) (+5.0) in relation to total energy value, and the IG presented significant decrease in the score of component meat, eggs and legumes (-3.3), represented by the significant decrease in consumption of processed meat and beef. Between groups, significant differences were observed in the total score of B-HEI, and the IG showed greater increase (6.2 (IIQ: 1.6; 10.0) vs. CG: 0.4 (IIQ: -4.9; 5.0)), and also in the score change of components total fruit, whole fruits and SoFAAS, with higher scores for IG. In both groups, most women were sedentary, haven't been adhering to the recommendations of the WCRF/AICR, and no significant differences intra or intergroup was observed. Furthermore, the CG presented increase in body mass index?s mean (+1.1kg/m2; p<0.001) and waist circumference (+2.0cm, p=0.005), while no change was observed in the IG. Conclusions: The educational nutritional intervention contributed positively to improve the adherence to WCRF/AICR guidelines and the global diet quality and still, contributed to anthropometric parameters maintenance of women during breast cancer treatment.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Saúde Coletiva, Florianópolis, 2012 / Made available in DSpace on 2013-06-26T00:42:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 314865.pdf: 811419 bytes, checksum: 7fd4502a67c8a5bc927f096331352c71 (MD5) / Este estudo tem como objetivo analisar a distribuição e tendência temporal da mortalidade por câncer de próstata nas cinco macrorregiões do Brasil de 1980 a 2010. Foram utilizados dados obtidos do Sistema de Informação de Mortalidade (SIM) para a tendência temporal (1980 - 2010) e dados populacionais do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística (IBGE). As taxas de mortalidade por câncer e principais tipos de óbitos foram corrigidas redistribuindo proporcionalmente 50% das mortes por mal definidas. Foram ainda padronizadas pela população mundial e as tendências temporais estimadas pelo método de regressão linear generalizada de Prais Winstein. O risco de morte no Brasil após a correção passou de 6,6 em 1980 para 14,2 óbitos por 100 mil homens em 2010, aumento anual de 2,8%. A tendência temporal ascendente na taxa de mortalidade foi verificada em todas as regiões. O Nordeste apresentou a maior tendência de variação média anual (63,1% ao ano). A faixa etária de 70 a 79 anos concentrou 41% dos óbitos, com tendência de mortalidade ascendente em quase todas as faixas etárias. O comportamento observado é compatível com países em desenvolvimento e o risco de morte reflete as diferenças regionais na detecção, diagnóstico e tratamento do câncer de próstata. A vigilância do câncer deve ser consolidada e aprimorada pelo aumento da cobertura, qualidade e disseminação das informações para os profissionais e sociedade, permitindo o monitoramento das condições de riscos relacionadas à ocorrência do câncer.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Florianópolis, 2013. / Made available in DSpace on 2013-12-06T00:16:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 320413.pdf: 1797042 bytes, checksum: a95d3f5bbba626f94782efb013d612c1 (MD5) Previous issue date: 2013 / Introdução: Nos países em desenvolvimento que ainda concentram seus programas de rastreamento primário do câncer cervical apenas na colpocitologia (CO) como por exemplo, o Brasil, as taxas da doença têm diminuído ligeiramente ou permanecendo estáveis ao longo das duas últimas décadas. Portanto, há necessidade de testes adjuvantes à CO devido à sua baixa sensibilidade e alta taxa de falso negativo (TFN), e também para evitar os múltiplos estágios e a demora que vão desde o diagnóstico até o tratamento. Como metodologia alternativa, os testes de inspeção visual (TIV) têm sido considerados uma possível opção à CO no rastreamento primário do câncer cervical em locais com poucos recursos. Objetivo: Verificar o desempenho diagnóstico da colpocitologia oncótica e dos testes de inspeção visual (TIV) no Programa de Rastreamento e Detecção Precoce do Câncer de Colo Uterino em uma população de baixo risco. Desenho do estudo: Estudo transversal prospectivo de validação diagnóstica da CO e dos TIV do colo uterino quando empregados separadamente e em paralelo tendo como padrão ouro os resultados da colposcopia e histopatologia para os casos negativos e positivos, respectivamente. Métodos: A amostra foi composta por 919 mulheres atendidas na Rede Feminina de Combate ao Câncer de Florianópolis (RFCCF) durante o período de junho de 2010 a junho de 2012. Foi verificada a sensibilidade, a especificidade, os valores preditivos positivo e negativo, as taxas de falsos negativos e de falsos positivos. Utilizou-se estatística descritiva e analítica considerando-se como significativo os intervalos de confiança de 95% (IC 95%) e o valor de p<0,05. Resultados: Foram analisadas 882 mulheres que apresentaram alteração em 4,9% da CO e em 13,8% dos TIV dos quais, aproximadamente 10% de cada modalidade (VIA,VIAM, VILI e VILIM), separadamente, apresentaram-se alterados. Comparando-se aplicação em paralelo da CO sob critério amplo (= ASC-US) e dos TIV com a aplicação de forma isolada dos mesmos houve um ganho na sensibilidade de 33,3% e 13,3%, respectivamente, e valores equivalentes foram observados em relação à diminuição na TFN. Houve uma redução estatisticamente significativa de aproximadamente 5,5% na especificidade e um aumento significativo na TFP de 5,9%. O VPP caiu pela metade em relação à CO ampla (33,3% para 16,9%) e aumentou 1,5% em relação aos TIV. O VPN permaneceu praticamente o mesmo e tornando-se quase perfeito (99,9%) quando da aplicação em paralelo. Conclusão: Os dados demonstraram que a CO nesse estudo, apresentou-se com desempenho diagnóstico razoável para rastreamento do câncer da cérvice uterina e de suas lesões precursoras entre as mulheres avaliadas da RFCCF. Entretanto, os TIV aplicados de forma isolada ou em paralelo com a CO demonstram-se como boa opção no rastreamento primário dessas patologias, apresentando uma sensibilidade razoável, especificidade sempre boa, alto VPN, baixa TFP e de TFN. <br> / Abstract : Introduction: In developing countries such as Brazil, where the focus for the primary screening programs for cervical cancer has been only on Papanicolaou smear test (CO), the disease rates have declined slightly or remained stable over the past two decades. It follows, then, that other tests aimed at improving the CO use as for the tracking of cancer due to its low sensitivity and high false negative rate (FNR), and also to avoid the delay and multiple stages ranging from diagnosis to treatment, are necessary. As an alternative methodology, visual inspection tests (VIT) have been considered as a possible option for CO in primary cervical cancer screening in resources-lacking settings. Objective: To investigate the diagnostic performance of both CO and VIT in the Tracking and Early Detection of Cervical Cancer Program based in a low-risk population. Study Design: This is a prospective cross-sectional study of diagnostic validation of CO and VIT cervix tests when used separately and in parallel, having as the gold standard parameter the results of CO and histopathology tests for negative and positive cases, respectively. Methods: The sample consisted of 919 women being treated at the Rede Feminina de Combate ao Câncer de Florianópolis (RFCCF), from June 2010 to June 2012. The variables investigated were the sensitivity, the specificity, the positive (PPV) and negative predictive values (NPV) and the rates of false negatives (FNR) and false positives (FPR). We used descriptive and analytical statistics considering as significant the 95% confidence intervals (95% CI) and the value of p<0.05. Results: We analyzed 882 women who showed abnormalities in 4,9% of CO and 13,8% of VIT of which approximately 10% of each modality (VIA, VIAM, VILI and VILIM), separately, presented value alterations. Comparing the parallel implementation of CO under broad criteria (= ASC-US) to the VIT isolated-application test, it can be said that there was a gain in sensitivity of 33,3% and of 13,3%, respectively, and similar values were observed in relation to the decrease in FNR. There was also a statistically significant reduction of approximately 5,5% specificity and a significant increase in FPR of 5,9%. The PPV results have remained nearly half of broad CO (33,3% to 16,9%) and increased 1,5% compared to VIT results. The PNV remained virtually the same almost reaching the perfect status (99,9%) when the application was conducted in parallel. Conclusion: The present data showed that the CO possesses reasonable diagnostic performance for tracking cancer of the uterine cervix and its precursor lesions among women treated at RFCCF. However, the VIT, applied either alone or in parallel with the CO, has proved to be a good option for primary screening of these diseases, with reasonable sensitivity, stable good specificity, high NPV, and low FPR and FNR.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Odontologia, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2016-09-20T04:34:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 341233.pdf: 1785116 bytes, checksum: d3ebd33e4885306493b2eccff4afd93a (MD5) Previous issue date: 2016 / O câncer é um grave problema de saúde pública mundial e tem como principais tratamentos a cirurgia, a quimioterapia (QT) e a radioterapia (RXT) antineoplásica. Os tratamentos químio e radioterápicos são agressivos e causam inúmeros efeitos adversos no sistema estomatognático. Dentre eles, a osteorradionecrose (ORN) é o efeito colateral crônico mais grave e complexo, por afetar tecido ósseo, podendo provocar dor, parestesia, odor fétido, fístula com drenagem purulenta, comunicação do tecido ósseo ao meio bucal ou extraoral e até mesmo fratura patológica. Neste estudo, doze pacientes oncológicos submetidos a RXT de cabeça e pescoço foram atendidos no Núcleo de Odontologia Hospitalar do Hospital Universitário Professor Polydoro Ernani de São Thiago da Universidade Federal de Santa Catarina (HU-UFSC). Todos foram submetidos a tratamento complementar com laserterapia de baixa potência (LT), e terapia fotodinâmica (PDT) quando na presença de infecção, para o controle clínico da ORN. As intervenções clínicas aconteceram com a periodicidade de 1 a 2 vezes por semana, por um período variável de poucos meses até 2 anos com o objetivo de estimular a região afetada à homeostase e avaliar a ausência/presença de sequestro ósseo e reparo da mucosa oral. Compuseram a amostra deste trabalho as 20 lesões (n=20) de ORN presentes nos doze pacientes oncológicos atendidos, sendo 06 casos de ORN em maxila e 14 casos em mandíbula. O diagnóstico da ORN foi feito com base no histórico do paciente e na presença de alterações clínicas que permitissem o diagnóstico de ORN, de acordo com os critérios clínicos propostos por He et al. (2015). Os casos de ORN foram submetidos a combinação dos seguintes procedimentos: debridamento ósseo conservador (DOC), antibioticoterapia (ATB), antissepsia oral com solução de gluconato de clorexidina 0,12% e LT com ou sem PDT associada. O equipamento de laser utilizado tinha como características potência de 100mW, 1J a 4J de energia, 10 a 40 segundos de tempo de aplicação, spot de 0,028cm2, irradiância de 3,57W/cm2 e fluência variável de 35,71J/cm2 a 142,85J/cm2. O protocolo de LT utilizado em cada lesão foi: laser infravermelho (?808nm, 100mW, 4J, 40s/ponto, 142,85J/cm2, 12 pontos no rebordo alveolar vestibular do osso afetado) e laser vermelho (?660nm, 100mW, 1J, 10s/ponto, 35,71J/cm2, 1 ponto a cada 0,25cm2 circunjacente à exposição óssea). Quando indicada (presença de infecção e/ou secreção purulenta), a PDT foi realizada de acordo com o protocolo: laser vermelho (?660nm, 100mW, 4J, 40s/ponto, 142,85J/cm², 1 ponto a cada 0,25cm² no local do ossoexposto, com aplicação prévia de fotossensibilizante (FS) azul de metileno 0,01% por quatro minutos. As lesões eram reavaliadas a cada sessão quanto a presença/ausência de supuração e/ou sequestro ósseo e reparo tecidual. A proposta dessa nova abordagem terapêutica adjuvante para ORN levou a algum grau de melhora clínica em 100% da amostra, sendo que em 75% houve recobrimento total da exposição óssea por mucosa íntegra ao fim do tratamento. Também não se evidenciou reativação das lesões após o início da abordagem proposta. Assim, os resultados dessa pesquisa evidenciaram que a LT e a PDT, associadas aos tratamentos convencionais, apresentaram bons resultados, recomendando sua utilização como tratamento adjuvante no controle clínico da ORN.<br> / Abstract : Cancer figures as a major worldwide public health problem and its main treatment consists of surgery, chemotherapy (QT) and radiotherapy (RXT). Both QT and RXT are aggressive and can cause many adverse events on stomatognathic system. Among them, osteoradionecrosis (ORN) is the most severe and complex chronic side effect, due to its bone involvement, and may cause pain, paresthesia, foul odor, fistulae with suppuration, extraoral communication and even pathological fracture. In this study, twelve oncological patients underwent head and neck RXT were assisted on Hospital Dentistry Center of University Hospital Professor Polydoro Ernani de São Thiago of Santa Catarina Federal University (HU-UFSC). All patients underwent complementary treatments with low level laser therapy (LLLT), and photodynamic therapy (PDT) when infection was present, for clinical controlling of ORN. Monitoring and clinical intervention occurred at intervals of 1-2 times weekly, for a period varying from a few months up to 2 years, aiming to stimulate the affected area to homeostasis and to assess the absence/presence of bone sequestrum and oral mucosal repair. Was considered as a sample of this study the 20 present lesions (n=20) on twelve assisted oncological patients, being 06 cases of ORN in maxilla and 14 cases of ORN in mandible. The ORN was diagnosed based on the medical history of the patient and in the presence of clinical abnormalities that would allow the diagnosis of the ORN, according to the clinical criteria proposed by He et al. (2015). The cases of ORN underwent the following associated treatments: non-surgical debridement, antibiotic therapy (ATB), mouth rinse with chlorhexidine gluconate 0,12% and LLLT with or without PDT associated. The laser device used had the following characteristics: power 100mW, 1 to 4 Joules of energy, 10 to 40 seconds of application time, spot 0,028cm2, irradiance of 3,57W/cm2 and variable fluence of 35,71J/cm2 to 142,85J/cm2. The LLLT protocol used in each lesion was: infra-red spectrum (?808nm, 100mW, 4J, 40s/point, 142,85J/cm2, 12 points on affected jaw) and red spectrum (?660nm, 100mW, 1J, 10s/point, 35,71J/cm2, 1 point each 0,25cm2 around the bone exposure). When indicated, PDT was performed according to the protocol: red spectrum (?660nm, 100mW, 4J, 40s/point, 142,85J/cm², 1 point each 0,25cm² on bone exposure, with previous application of methylene blue 0,01% photosensitizer (FS) during four minutes). Lesions were evaluated at each session as the presence/absence of suppuration and/or bone sequestrum and tissue repair. The proposal of this new adjuvanttherapeutic management to ORN leaded to some degree of clinical improvement at 100% of the sample, and in 75% there was total coverage of the bone exposure by intact oral mucosa at the end of the treatment. There was no recurrence of the lesions after initiation of the proposed approach either. Thus, the results of this paper evinced that LLLT and PDT, associated with conventional treatments, showed positive results, recommending its use as adjuvant therapeutic in the clinical management of the ORN.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro Tecnológico, Programa de Pós-Graduação em Engenharia Elétrica, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2016-09-20T04:47:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 340780.pdf: 14643127 bytes, checksum: 8c866090db52db14658945548890ca00 (MD5) Previous issue date: 2016 / O processo de tratamento de câncer por hipertermia consiste no aquecimento de células tumorais visando induzir morte celular. Também pode ser aplicado em casos onde os limites de segurança de exposição à radio e quimioterapia foram atingidos. A medição de temperatura em locais remotos como órgãos internos para controlar o calor durante o procedimento de hipertermia, assim como aquecimento localizado e preciso são ainda desafios a serem resolvidos. Este trabalho propõe uma nova maneira para aquecer remotamente células de câncer e mensurar sua temperatura sem fios aquecendo indutivamente um implante metálico enquanto monitora sua temperatura a partir de variações da constante de tempo t produzidas por um decaimento indutivo subamortecido de corrente. Um circuito de 2kW usado em Cooktops de indução foi utilizado como aquecedor indutivo, tendo sua bobina espiral trocada por uma bobina de Helmholtz de 20 cm de diâmetro de modo a estabelecer um campo magnético uniforme. Isso permite que eventuais movimentos do implante não tenham efeito no circuito magnético. Na montagem experimental, o "implante" é uma esfera de 1 cm de diâmetro de aço inoxidável submersa em água destilada, dentro da bobina de Helmholtz. O processo de aquecimento é realizado a partir da ativação do circuito tanque bobina-capacitor em sua frequência de ressonância, enquanto a temperatura é medida semelhantemente que em sistemas de ressonância magnética. Ativar o tanque com um pulso de tensão gera uma senoide com envoltório de exponencial decrescente (resposta subamortecida). Um amplificador lock-in adquire o sinal através de um sensor de corrente (amperímetro) para posterior processamento em software. Três experimentos foram realizados para avaliar a metodologia: um em 24,5±1 °C, em 43,0±1 °C e outro em 61,5±1 °C. Uma vez que a constante de tempo varia muito pouco mesmo com grandes variações de temperatura, 3500 curvas de decaimento exponencial foram adquiridas para cada experimento e analisadas usando a ferramenta "Ezyfit Nonlinear Curve Fitting" no Matlab. O teste t de Student foi usado para calcular o intervalo de confiança das constantes de tempo, resultando em 577,94±0,11 µs, 581,80±0,12 µs e 583,06±0,19 µs respectivamente. Isso mostra com 99% de confiança que variações no parâmetro t da corrente da bobina podem ser usadas para inferir sem fios a temperatura do implante. Controlar remotamente a temperatura de um objeto metálico abre portas para diversas aplicações, especialmente aquelas nas quais o uso de fios não é possível, um conceito inspirador requerendo dispositivos mais simples e que não se limita apenas a área de engenharia biomédica.<br> / Abstract: Hyperthermia cancer treatment is a procedure that heats tumour cells causing their destruction. It can also be applied as complementary cancer treatment in cases where radio and chemotherapy safety exposure limits have been reached. The measurement of temperature in remote sites such as internal organs to control the heat during hyperthermia procedure, as well as very precise and located heating are still challenging. This study proposes a new way to remotely heat cancer cells and measure its temperature wirelessly by inductive heating a metallic implant while monitoring it' s temperature by measuring variations in the exponential decay time constant (t), produced in the induction coil' s underdamped current. A 2 kW induction Cooktop was used as the induction heater, while the spiral coil was replaced by a 20 cm in diameter Helmholtz coil to establish a uniform magnetic field. This allows eventual implant movements to have no effect in the magnetic circuit. In the experimental setup, the "implant" is a 1 cm in diameter stainless steel sphere, immersed in distilled water inside the Helmholtz coil. The heating process is performed by activating the coil-capacitor tank on its resonance frequency, while temperature sensing is done similarly as in magnetic resonance (MR) systems. Activating the tank with a voltage pulse generates a sinusoidal exponential decay current (underdamped response). A lock-in amplifier circuit acquires de signal through a current sensor (ampere-meter) for further software processing.Three experiments were made to evaluate the methodology: one in 24.5±1 °C, in 43.0±1 °C and another in 61.5±1 °C. As the time constant slightly varies even with big temperature variations, 3500 exponential decay curves were acquired for each experiment and were analysed using Matlab' s "Ezyfit Nonlinear Curve Fitting" tool. Student' s t-test was used to calculate the Confidence Interval of the time constants, providing 577,94±0,11 µs, 581,80±0,12 µs and 583,06±0,19 µs respectivelly, showing with 99% of reliability that coils current' s t variations could be used to infer wirelessly the implant' s temperature. Remotely controlling the temperature of a metallic object could lead to many of applications, especially the ones where wires are not allowed, an inspiring concept requiring simple apparatus that is not only limited to the biomedical area.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia e Biociências, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2016-09-20T05:04:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 339987.pdf: 3371871 bytes, checksum: 0236decf0594051bc0eccebfd98d80d4 (MD5) Previous issue date: 2016 / O câncer de pulmão é um dos tumores malignos mais comuns e com maior taxa de mortalidade, indicando a necessidade da busca por intervenções terapêuticas mais eficientes. As cucurbitacinas são triterpenos tetracíclicos poliidroxilados, reconhecidas como compostos com promissora atividade antitumoral. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos antitumorais de um novo derivado semissintético da cucurbitacina B, a DACE, em esquemas de tratamento combinado com três fármacos antineoplásicos: cisplatina, irinotecano e paclitaxel, frente a uma linhagem de células de câncer de pulmão humano (A549). A DACE apresentou efeito sinérgico com todos os fármacos testados e as combinações mais efetivas induziram bloqueio da fase G2/M do ciclo celular por modular a expressão de p53 e survivina, além de induzir alterações na homeostase do citoesqueleto e morte celular via apoptose. Os tratamentos combinados inibiram completamente o potencial clonogênico das células A549, sem interferir na proliferação de fibroblastos saudáveis de pulmão humano (MRC-5). A DACE inibiu a migração e invasão das células A549, sendo que os tratamentos combinados modularam vias de sinalização relacionadas com os processos de migração celular e metástase. O efeito antiproliferativo da DACE associado com os fármacos foi potencializado pela L-butionina-sulfoximina, e atenuado pela N-acetilcisteína, indicando possível envolvimento da via oxidativa neste efeito. Os efeitos citotóxicos dos tratamentos combinados também foram reduzidos por um inibidor de caspases, indicando que a morte celular via apoptose é dependente da ação de caspases. Após esta etapa, foi selecionada a associação mais promissora [DACE+paclitaxel (PAC)] para ser testada com modelo xenográfico ectópico de tumor de pulmão com células A549. Após trinta dias da inoculação das células tumorais nos animais, pode ser observado o desenvolvimento dos tumores, os quais foram detectados e monitorados por meio de imagens cintilográficas com a administração do radioisótopo 99mTc-HYNIC-ßAla-Bombesina(7-14). Após o tratamento dos animais, foi observado que a associação DACE+PAC foi o esquema de tratamento mais promissor porque inibiu o crescimento dos tumores e reduziu a massa tumoral residual viável do tecido tumoral, em comparação com os tratamentos individualmente. Além disso, o tratamento combinado não induziu danos compatíveis com hepatotoxicidade e nefrotoxicidade. O conjunto destes dados comprova que a associação DACE+PAC exerceu ação antitumoral mais promissora, tanto in vitro como in vivo, com baixa toxicidade para tecidos não tumorais, sendo esse esquema também menos susceptível ao desenvolvimento de resistência.<br> / Abstract : In addition to the higher mortality rate, lung cancer is also one of the most common malignant tumors, which increases the need for more effective therapeutic interventions. Cucurbitacines are tetracyclic triterpenoids polyhydroxy recognized as compounds which present promising antitumor activity. The aim of this study was to evaluate the antitumor effects of a new semi-synthetic derivative of cucurbitacin B, DACE, combined with three anticancer drugs: cisplatin, irinotecan and paclitaxel, against a cell line of human lung cancer cells (A549). DACE showed synergistic effects with all drugs tested and the most active combinations induced antiproliferative effects by cell cycle G2/M arrest, modulated the p53 and survivin expression, as well as induced alterations in cytoskeletal homeostasis and led to cell death via apoptosis. The combined treatments completely inhibited the clonogenic potential of A549 cells and did not harm the cell proliferation of nontumoral human lung fibroblasts (MRC-5). DACE treatment also inhibits migration and invasion of A549 cells, and the combined treatments modulate signaling pathways related to cell migration and metastasis processes. The antiproliferative effect of DACE associated with the drugs was enhanced by L-butionine sulfoximine, and attenuated by N-acetylcysteine, indicating a possible involvement of oxidative pathway in these effects. The cytotoxic effects of the combined treatments were also reduced by a caspase inhibitor, indicating an activity caspase-dependent cell death. Therefore, the most promising combination [DACE + Paclitaxel (PAC)] was selected to be evaluated with an ectopic xenograft model of A549 lung cancer cells. Thirty days after the tumor cell inoculation in the animals, the tumor development was detected and monitored through scintigraphic images with the radioisotope 99mTc-HYNIC-ßAla-Bombesin(7-14) administration. After the treatment of the animals, the combined scheme with PAC + DACE was the most promising treatment regimen because it inhibited tumor growth and reduced residual viable tumor tissue, when compared to the individual treatments. Furthermore, the combined treatment did not induce damage compatible with hepatotoxicity and nephrotoxicity. In summary, the set of these data shows that the combined therapy with DACE + PAC showed both in vitro and in vivo most promising antitumor activity, with low toxicity to nontumor tissues, and the development of resistance to the combined treatment was less likely to occur.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Programa de Pós-Graduação em Química, Florianópolis, 2015. / Made available in DSpace on 2016-12-27T03:03:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 339553.pdf: 2557996 bytes, checksum: 1a96a4fa0eed946c0771e8b13f863e12 (MD5) Previous issue date: 2015 / Em função da limitação na detecção de tumores primários com agentes de contrastes (ACs) com quelatos de Gd3+, a agência Food Drug Administration liberou há dez anos o uso de nanopartículas (NPs) superparamagnéticas de Fe3O4 e ?Fe2O3, apelidadas do inglês como SPIONs e recobertas por polímeros para pesquisas e testes clínicos nos Estados Unidos e Europa como ACs para investigação de tumores malignos. Ao contrário dos compostos de Gd3+, as SPIONs são metabolizadas pelo organismo, e para que não se aglomerem ou causem embolismo as mesmas devem ser recobertas com materiais orgânicos ou inorgânicos (sílica) desde que sejam biocompatíveis e não apresentem citotoxicidade, constituindo um ferro fluído solubilizado em meio hidrofílico. De modo que o presente trabalho teve como objetivo sintetizar pelo método de cooprecipitação, caracterizar e testar in vitro SPIONs de Fe3O4 recobertas pelo biopolímero pheomelanina para aplicações em nanomedicina. As SPIONs constituindo as NPs de magnetita recobertas por pheomelanina (Fe3O4@Pheo) foram completamente caracterizadas por técnicas físico-químicas, tais como, espectroscopia de infravermelho, termogravimetria, espalhamento de luz dinâmico, espectrofotometria por fotoelétrons de raios X, microscopia eletrônica de transmissão, magnetização por amostra vibrante, análise elementar, espectrometria por absorção atômica, e difração de raios-X de pó. Os resultados comprovaram que apesar de certa limitação quanto à monodispersividade e valor de magnetizaçao das SPIONs , o método de cooprecipitação conseguiu atender às exigências para aplicações biomédicas. Uma vez que, as NPs de Fe3O4@Pheo apresentaram índice de polidispersividade abaixo do limite (PDI < 0,2), e o tamanho do core (10-13 nm) indicou que as NPs são superparamagnéticas e que as mesmas foram estabilizadas via ligação covalente entre o óxido de ferro (Fe-O) com os grupos catecolatos e tióis da pheomelanina em meio aquoso. Além disso, os resultados associados às medidas de tempo de relaxamento T1 e T2 apontaram que as NPs exibiram potencial como AC negativo T2 (elevado valor de relaxividade transversa, ou seja, r2 = 218 mM-1.s-1 em relação a r1 = 1,6 mM-1.s-1) para a investigação de câncer de mama usando imagem por ressonância magnética (IRM). E, por fim, os testes in vitro das NPs de Fe3O4@Pheo atenderam às condições de não-citotoxicidade (viabilidade celular até concentração de 100 ppm) em células MCF-7. Além disso, as características de biocompatibilidade também foram atingidas e comprovadas pelos resultados apresentados nos ensaios in vitro de uptake nessas células.<br> / Abstract : Due to the limitations associated with early tumour detection using contrast agents (CAs) based on chelates of Gd3+, around ten years ago the Food and Drug Administration (FDA), a US regulatory agency, authorized the use of superparamagnetic iron oxide nanoparticles (SPIONs) of Fe3O4 and ?Fe2O3. Subsequently, SPIONs coated with polymers have been designed and used in research and clinical studies in the United States and Europe as CAs for the detection of malignant tumours. In contrast to compounds containing Gd3+, SPIONs are metabolized by the organism, and in order to prevent embolism being caused by these nanoparticles they need to be coated with organic or inorganic materials (such as silicon) which are biocompatible and are not cytotoxic, for instance, a ferrofluid dispersed in a hydrophilic medium. In this context, the aim of this study was to synthesize, using the coprecipitation approach, characterize and test in vitro SPIONs of Fe3O4 coated with the biopolymer pheomelanin for application in nanomedicine. These SPIONs comprised of nanoparticles (NPs) with a magnetite coating of pheomelanin (Fe3O4@Pheo) were thoroughly characterized by physical-chemistry techniques including infrared spectroscopy, thermogravimetric, dynamic light scattering, X-ray photoelectron spectroscopy, transmission electronic microscopy, vibrating sample magnetization, elemental analysis, atomic absorption spectrometry and X-ray powder diffraction. Although some of the results indicated limitations (saturation magnetization and low monodispersivity) of the SPIONs of Fe3O4@Pheo prepared by the coprecipitation method, they did fulfil the requirements for biomedical applications. The polydispersivity index of the NPs of Fe3O4@Pheo did not exceed the limit (PDI < 0.2) and the core size (10-13 nm) demonstrated that the NPs are superparamagnetic and they were stabilized via covalente or electrostatic bonding between the iron oxide (Fe-O) on the surface and the cathecolate and thiol groups of the pheomelanin in aqueous medium. In addition, the results obtained for the relaxation time (T1 and T2) indicated that the NPs exhibited potential as a negative (T2) CA, that is, they showed a high value for transverse relaxivity (r2 = 218 mM-1.s-1) in comparison to the longitudinal relaxivity (r1 = 1.6 mM-1.s-1) for the detection of breast cancer using magnetic resonance imaging (MRI). Furthermore, the in vitro testing of the NPs of Fe3O4@Pheo indicated that they satisfy the requirements for non-cytotoxicity (cellular viability up to 100 ppm) toward MCF-7 cells. Appropriate biocompatibility characteristics were also verified by the results obtained from the in vitro assays carried out to determine the uptake by MCF-7 cells.