Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-08-01T17:14:55Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Sybelle Christianne Batista de Lacerda Pedrosa.pdf: 5176774 bytes, checksum: 1019c1cbbdc608acf7ad6992d2a65e8e (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-08-02T18:30:56Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Sybelle Christianne Batista de Lacerda Pedrosa.pdf: 5176774 bytes, checksum: 1019c1cbbdc608acf7ad6992d2a65e8e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-02T18:30:56Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Sybelle Christianne Batista de Lacerda Pedrosa.pdf: 5176774 bytes, checksum: 1019c1cbbdc608acf7ad6992d2a65e8e (MD5) Previous issue date: 2017-05-30 / O câncer é caracterizado por crescimento celular descontrolado e capacidade de migração celular do local de origem para outros órgãos, o que pode resultar em morte. Apesar dos avanços na compreensão dos mecanismos envolvidos nesta patologia e os progressos realizados na terapêutica do câncer, a toxicidade e a resistência aos fármacos tradicionais ainda constituem um grande desafio no tratamento do câncer. Assim, torna-se relevante o desenvolvimento de novos fármacos e pesquisas por novos alvos terapêuticos buscando obter êxito na terapia do câncer. Nesta perspectiva, este trabalho propôs a síntese de dezesseis compostos indólicos-tiossemicarbazonas e a partir destes foram realizadas reações de ciclização obtendo-se dez derivados 4-tiazolidinonas. Além disso, foi verificada a atividade antiproliferativa in vitro, analisada a capacidade de interação com o DNA, avaliada a atividade inibitória topoisomerase IIα e verificada a capacidade de induzir a morte celular na linhagem tumoral mais sensível do ensaio antiproliferativo. As moléculas foram obtidas através de rotas sintéticas eficazes, rendimentos satisfatórios e ponto de fusão na faixa de pureza. Todas as estruturas foram caracterizadas e comprovadas por espectrometria de massas (MS), infravermelho (IV), metódos espectroscópicos unidimensionais de RMN ¹H e RMN ¹³C, e técnicas espectroscópicas bidimensionais, como COSY ¹H-¹H, HSQC ¹H-¹³C e NOESY. Os compostos indólicos-tiossemicarbazonas foram testados quanto à atividade antitumoral in vitro, por meio de ensaio antiproliferativo Sulforrodamina B frente às linhagens de células tumorais de mama (MCF-7), ovário (OVCAR-03), ovário resistente a múltiplas drogas (NCI-ADR/RES), pulmão (NCI-H460), cólon (HT-29), rim (786-0), leucemia (K-562) e glioma (U-251). Neste teste, o composto LqIT/LT-51 mostrou-se o mais ativo da série, destacando se frente às linhagens HT-29 e K-562 com valores de GI₅₀ (concentração molar do composto que inibe 50% do crescimento celular) = 0.01 μM, para ambas as linhagens. Com isso, o derivado LqIT/LT-51 foi conduzido para análise da interação com o DNA por meio da espectroscopia de absorção e emissão da fluorescência. O LqIT/LT-51 mostrou alterações em suas propriedades espectroscópicas após a ligação com DNA, apresentando efeito hipercrômico e sugerindo mudanças na conformação da estrutura do DNA. A constante de ligação (Kb) calculada foi 4.30 x 10⁴. A supressão da fluorescência (Ksv) apresentou o valor de 1.19 x 10³ M¹, indicando afinidade pelos pares de base do DNA. A atividade de LqIT/LT-51 como inibidor topoisomerase IIα foi visualizada nas concentrações de 50 e 100 μM, e ambas as concentrações produziram inibição enzimática parcial. Na análise da indução da morte celular, o LqIT/LT-51 induziu a morte celular, possivelmente apoptótica nas células de HT-29 de forma concentração-dependente e promoveu a parada do ciclo na fase G2/M. Estes resultados mostraram que o núcleo indol, a tiossemicarbazona e o grupo 1-naftil são promissores scaffolds para o desenvolvimento de novos fármacos com potencial capacidade de atuar em múltiplos alvos terapêuticos do câncer. / Cancer is characterized by uncontrolled cell growth and the ability of cell migration from the place of origin to other organs, which can result in death. Despite advances in understanding the mechanisms involved in this disease and the progress achieved in cancer therapy, the toxicity and the resistance to the traditional drugs still constitutes a major challenge in the treatment of cancer. Thus, it is relevant the development of new drugs and researches for new therapeutic targets to achieve success in cancer therapy. In this perspective, this work proposed the synthesis of sixteen indole-thiosemicarbazone compounds and from these cyclic reactions were performed, obtaining ten derivatives presenting the 4-thiazolidinone. In addition, was to verified the in vitro antiproliferative activity, analyzed the capacity of interaction with the DNA, evaluated the topoisomerase IIα inhibition activity and was verified the ability to induce cell death in the most sensitive tumor line of the antiproliferative assay. The molecules were obtained by efficient synthetic routes, satisfactory yields and melting point in the purity range. All the structures obtained were characterized by mass spectrometry (MS), infrared (IR), one-dimensional spectroscopic methods of NMR ¹H and NMR ¹³C, and two-dimensional spectroscopic techniques such as COSY ¹H-¹H, HSQC ¹H-¹³C and NOESY. The indole-thiosemicarbazones compounds were tested for in vitro antitumor activity by antiproliferative assay Sulforrodamine B against breast cancer cell lines (MCF-7), ovary (OVCAR-03), multiple drug resistant ovary (NCI-ADR /RES), lung (NCI-H460), colon (HT-29), kidney (786-0), leukemia (K-562) and glioma (U-251). In this test, the compound LqIT/LT-51 proved to be the most active in the series, highlighting against cell lines HT-29 and K-562 with GI₅₀ (Molar concentration of compound which inhibits 50% of cell growth) values = 0.01 μM for both strains. Thus, the LqIT/LT-51 derivative was conducted for DNA binding analysis by fluorescence absorption and emission spectroscopy. The LqIT/LT-51 presented changes in its spectroscopic properties after interaction with DNA, showing hyperchromic effect, suggesting changes in DNA structure. The calculated binding constant (Kb) was 4.30 x 10⁴. Fluorescence suppression (Ksv) showed the value of 1.19 x 10³ M⁻¹, indicating affinity for DNA base pairs. The activity of LqIT/LT-51 as topoisomerase II inhibitor was visualized at the concentration of 50 and 100 μM, and both concentrations induced partial enzyme inhibition. The LqIT/LT-51 induced cell death in HT-29 cells in concentration-dependent way possibly through apoptosis and also promoted cell cycle arrest in G2/M phases. These results showed that the indole nucleus, the thiosemicarbazone and the 1-naphthyl group are promising scaffolds for the development of new drugs with potential ability to act in multiple therapeutic targets for cancer.

Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-08-02T17:54:03Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Lecílio Soares da Silva Junior.pdf: 2930216 bytes, checksum: 22cc3fdd85e10a6f45cd37b6f91d4458 (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-08-03T20:53:04Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Lecílio Soares da Silva Junior.pdf: 2930216 bytes, checksum: 22cc3fdd85e10a6f45cd37b6f91d4458 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-03T20:53:04Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Lecílio Soares da Silva Junior.pdf: 2930216 bytes, checksum: 22cc3fdd85e10a6f45cd37b6f91d4458 (MD5) Previous issue date: 2014-02-21 / CNPq / Proteases de Cisteína da família papaína (Clã CA, família C1) tem sido relacionadas como fator-chave na patogênese de várias doenças, entre as quais, o câncer, artrite, osteoporose e infecções microbianas. Isto posto, as enzimas dessa família constituem alvo potencial para o desenvolvimento de estratégias que possam levar ao desenvolvimento de novos fármacos para essas patologias. Várias dessas enzimas têm sido caracterizadas nas espécies de Leishmania, tais como a catepsina L (CPA e CPB) e catepsina B (CPC), as quais têm sido atribuídas o papel de fator de virulência, permitindo-lhes evitar e suprimir o sistema imune do hospedeiro. No câncer, observou-se que as catepsinas eram frequentemente reguladas positivamente, principalmente nos tumores mais agressivos, e sido implicadas em vários processos tumorais, como como proliferação, disseminação, degradação da MEC (Matriz Extra Celular), invasão, angiogênese e metástase. Os inibidores das proteases de cisteína que formam ligação covalente irreversível, embora muito potentes, apresentam uma fraca seletividade e seu perfil toxicológico permanece um problema, já dos inibidores contendo um grupo reativo do tipo reversível como a tiossemicarbazida e seus derivados, pode-se esperar que possuam um melhor perfil de segurança no que diz respeito à sua potencial aplicação como medicamento. Neste contexto foram sintetizados sete novos derivados Ariloxaetiltiossemicarbazônicos, através de uma rota sintética composta de três etapas: formação dos intermediários acetais, através de uma reação SN2 entre o bromo acetaldeído dietil acetal e os diferentes compostos fenólico substituídos em meio básico tendo sido utilizado o KI como catalizador, passando em seguida pela hidrólise dos mesmos e concomitantemente condensação com a tiossemicarbazida, sendo obtidos de forma satisfatória. A elucidação estrutural foi realizada através da análise dos dados espectroscópicos de RMN 1H, 13C e IV. Três compostos foram testados frente a forma promastigota da Leishmania amazonensis, apresentandoatividade leishmanicida dose dependente e superior a droga de referência, o Glucantime, o composto Lss2 mostrou-se quase duas vezes mais potente que a Pentamidina, uma droga utilizada nos casos de resistência a primeira. No teste da atividade antiproliferativa as sete substâncias foram testadas em linhagens de células tumorais numa concentração de 25μg/mL, exibindo uma potência citotóxica que variou de 35,5% a 100%, sendo mais sensíveis às linhagens consideradas de tumores mais agressivos, com o composto Lss7 apresentando atividade superior que a Doxorrubicina para todas as linhagens. / Cysteine protease papain family (CA clan, family C1) has been implicated as a key factor in the pathogenesis of various diseases, including, cancer, arthritis, osteoporosis and microbial infections. So, the enzymes of this family are potential target for the development of strategies that can lead to the development of new drugs for these diseases. Many of these enzymes have been characterized in Leishmania species, such as cathepsin L (CPA and CPB) and cathepsin B (CPC), which have been assigned the responsibility of virulence factors, allowing them to avoid and suppress the immune system host. In cancer, it was observed that cathepsins were often upregulated, especially in more aggressive tumors and tumor been implicated in various processes such as proliferation, dissemination, degradation of ECM (extracellular matrix), invasion, angiogenesis and metastasis. Inhibitors of cysteine proteases that form an irreversible covalent bond, although very potent, have a low selectivity and toxicological profile remains a problem, while inhibitors containing a reactive group such as reversible type thiosemicarbazide and its derivatives, one can expect that have a better safety profile with regard to their potential use as a medicament. In this context seven new derivatives have been synthesized Ariloxaetiltiossemicarbazônicos, through a synthetic route comprises three steps: formation of acetals intermediate over the SN2 reaction between bromo acetaldehyde diethyl acetal and the various substituted phenolic compounds under alkaline conditions have been used as KI catalyst, followed by passing the same hydrolysis and condensation with thiosemicarbazide concomitantly being achieved satisfactorily. The structural elucidation was performed by analysis of spectroscopic data of RMN 1H, 13C and IV. Three compounds were tested against Leishmania amazonensis promastigote form, with dose-dependent leishmanicidal activity and greater than the reference drug, Glucantime, Lss2 compound proved to be almost twice as potent as pentamidine, a drug used in cases of resistance to first. In the test the antiproliferative activity of the seven compounds were tested on tumor cell lines at a concentration of 25 mcg/ml, exhibiting a cytotoxic potency that ranged from 35.5% to 100%, being more sensitive to strains considered more aggressive tumors with Lss7 compound showing higher activity than doxorubicin for all strains.

Submitted by Fernanda Rodrigues de Lima (fernanda.rlima@ufpe.br) on 2018-08-06T22:05:17Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Ilan Andrade Pedrosa.pdf: 1437495 bytes, checksum: d7ef91778d6e2a116fade5e9ed5fd444 (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-08-15T17:50:41Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Ilan Andrade Pedrosa.pdf: 1437495 bytes, checksum: d7ef91778d6e2a116fade5e9ed5fd444 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-15T17:50:41Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Ilan Andrade Pedrosa.pdf: 1437495 bytes, checksum: d7ef91778d6e2a116fade5e9ed5fd444 (MD5) Previous issue date: 2017-03-10 / O câncer gástrico (CG) é a quinta neoplasia maligna mais comum e a segunda causa mais frequente de mortes relacionadas ao câncer. O desenvolvimento tumoral é relacionado a mediadores inflamatórios, incluindo citocinas, e células do sistema imunológico. A interleucina–33 (IL-33), através do receptor ST2, vem sendo estudada no contexto tumoral e correlaciona com um pior prognóstico. No entanto, a presença e contribuição da IL-33, bem como de células linfoides inatas do tipo 2 (ILC2), induzidas por esta citocina, no microambiente tumoral é ainda incerto. Além disso, a expressão desta interleucina em relação com desenvolvimento e progressão do CG não foi intensamente explorada. Diante disso, o objetivo do presente trabalho foi avaliar a presença/contribuição da citocina IL-33 e sua relação com prognóstico do CG e aspectos clínicos. Avaliando a expressão relativa do RNA mensageiro (RNAm) da IL-33, tanto no sangue como no tecido tumoral de pacientes com CG, observamos um aumento da IL-33 de maneira dependente do estadiamento. Observando a expressão do RNAm para marcadores das ILC2 (ST2 e GATA-3) no tecido tumoral, encontramos os mesmos elevados no maior estadiamento do CG. Interessantemente, em uma avaliação retrospectiva, utilizando amostras parafinadas de pacientes com CG, deparamos com expressões aumentadas do RNAm da IL-33 e dos marcadores das ILC2, ROR-α, GATA-3 e IL-13, nos tecidos tumorais quando comparados aos tecidos adjacentes (controle). Em conclusão, os resultados do nosso trabalho sugerem que a presença da IL-33, assim como as células ILC2, podem participar do microambiente tumoral no CG. Ainda, o nível desta interleucina foi associada com o pior prognóstico nesta doença, o que aponta para um possível papel de predição de gravidade no CG. A continuação deste trabalho ou mais pesquisas com esta temática poderão demonstrar, de fato, a contribuição da IL-33 no desenvolvimento do CG. / Gastric cancer (GC) is the fifth most common malignant neoplasm and the second most frequent cause of cancer-related deaths. Tumor development is related to inflammatory mediators, including cytokines, and immune system cells. Interleukin-33 (IL-33), through the ST2 receptor, has been studied in the tumor context and correlates with a worse prognosis. However, the presence and contribution of IL-33 as well as type 2 innate lymphoid cells (ILC-2) induced by this cytokine in the tumor microenvironment is still uncertain. Furthermore, the expression of this interleukin in relation to development and progression of GC was not intensively explored. Therefore, our objective was to evaluate the presence / contribution of IL-33 and its relation with GC prognosis and clinical aspects. Evaluating the relative expression of IL-33 messenger RNA (mRNA) in blood and tumor tissue of GC patients, we observed an increase in IL-33 in stage-dependent manner. Observing the mRNA expression for ILC2 markers (ST2 and GATA-3) in the tumor tissue, we found elevation of these markers in satge II and III of GC. Interestingly, in a retrospective evaluation using paraffined samples from GC patients, we found increased expression of IL-33 mRNA and ILC2 markers, such as ROR-α, GATA-3 and IL-13, in tumor tissues when compared to Adjacent tissues (control). In conclusion, although the data did not reach statistica significance, the results of our work suggest that the presence of IL-33, as well as ILC2 cells, can participate in the tumor microenvironment in GC. Furthermore, the level of this interleukin was associated with the worst prognosis in this disease, which points to a possible role of gravity prediction in GC. The continuation of this work or more researches with this thematic will be able to demonstrate, in fact, the contribution of the IL-33 in the GC development.

Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-08-08T17:28:14Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Suanni Lemos de Andrade.pdf: 7566032 bytes, checksum: 39c42072f2634d0cff4165f120178aca (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-08-16T22:06:12Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Suanni Lemos de Andrade.pdf: 7566032 bytes, checksum: 39c42072f2634d0cff4165f120178aca (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-16T22:06:12Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Suanni Lemos de Andrade.pdf: 7566032 bytes, checksum: 39c42072f2634d0cff4165f120178aca (MD5) Previous issue date: 2014-02-27 / FAPEAM / Neoplasia maligna bucal se desenvolve a partir do revestimento epitelial da mucosa da boca. De acordo com a Organização Mundial de Saúde, ocorrem 640.000 casos de câncer oral por ano, sendo o sexto tipo mais incidente e responsável por 10% de todos os tumores malignos no mundo. Diversos fatores estão envolvidos na carcinogênese, incluindo as infecções por micro-organismos. As leveduras podem desencadear mecanismos cancerígenos por metabolizar substâncias cancerígenas, como as nitrosaminas. Infecções fúngicas em pacientes portadores de câncer bucal são induzidas pelo desequilíbrio imunológico devido à terapia antineoplásica, assim como pela virulência do agente etiológico. A virulência das espécies de Candida pode ser determinada pela capacidade de aderência, proliferação, produção de enzimas como a protease, formação de tubo germinativo e resistência a drogas antifúngicas, o que torna importante a busca de novas alternativas terapêuticas, como a planta Indigoffera suffruticosa. O objetivo deste trabalho é estudar a relação da produção de nitrosamina, testar a susceptibilidade antifúngica in vitro de drogas convencionais e do extrato de I. suffruticosa em leveduras isoladas de neoplasia maligna bucal. Amostras foram isoladas de lesões malignas bucais através de biópsia, em seguida processadas para a realização de exame direto e cultura. As leveduras isoladas foram purificadas e posteriormente identificadas através da taxonomia clássica e automação. Em seguida, foram verificados fatores de virulência das leveduras quanto à produção de tubo germinativo, aderência às células epiteliais orais, detecção de protease e sensibilidade a antifúngicos (anfotericiana B, fluconazol, nistatina e o extrato de I. suffruticosa). Foram coletadas 68 amostras clínicas em pacientes que apresentavam tumores bucais. Ocorreu o predomínio do gênero masculino, da tumoração na língua e do tipo histológico Carcinoma escamocelular. Um paciente apresentou paracoccidioidomicose que simulava clinicamente lesões neoplásicas. Das amostras clínicas obtidas em tumores bucais, foram isoladas 14 espécies de leveduras, sendo Candida albicans (7), C. famata (2), C. tropicalis (3), C. lusitanie (1), C. parapsilosis (1). Destas apenas os isolados C. famata (7085) e C. tropicalis (7090) não formaram tubo germinativo. Todos os isolados foram capazes de aderir às células epiteliais orais, sendo que 57% apresentaram forte aderência, 14% moderada e 29% fraca aderência. C. famata (7085), C. tropicalis (7092) e C. albicans (7098) não apresentaram atividade proteásica. Com relação ao teste de susceptibilidade a antifúngicos, todas as leveduras foram sensíveis às drogas nistatina e anfotericina B. Os isolados C. albicans (7094) e C. famata (7096) apresentaram resistência ao fluconazol. A proteína inibe o crescimento de C. albicans, C. krusei, C. parapsilosis e C. tropicalis com CIM de 64, 32, 8 e 16 μg.mL⁻¹, respectivamente. Leveduras isoladas em tumores bucais apresentam perfis diversos quanto a patogenicidade e susceptibilidade a drogas antifúngicas. Anfotericina B, nistatina e fluconazol podem ser utilizadas no tratamento de infecções fúngicas da mucosa oral ou sistêmicas em pacientes com câncer de boca. Contudo, se faz importante o diagnóstico micológico em pacientes com suspeita de câncer oral, devido ao perfil clínico que pode simular o câncer e as de infecções associadas. / Malignant oral neoplasm develops from the epithelial lining of the mucosa of the mouth. According to the World Health Organization, there are 640,000 cases of oral cancer, the sixth type being more accessible and responsible for 10% of all malignancies in the world. Several factors are involved in carcinogenesis, including microorganism infections. Yeasts can initiate cancer mechanisms by metabolizing carcinogens, such as nitrosamines. Fungal infections in patients with oral cancer are induced by immunological imbalance due to antineoplastic therapy, as by virulence of the etiological agent. The virulence of Candida species can be determined by the ability of adhesion, proliferation, production of enzymes such as protease, formation of germ tubes and resistance to antifungal drugs, which makes it important to search for new therapeutic alternatives, such as the Indigoffera suffruticosa. The objective of this work is to study the relationship of nitrosamine production, to test the in vitro antifungal susceptibility of conventional drugs and I. suffruticosa extract in yeast isolated from oral malignant neoplasia. Samples were isolated from oral malignant lesions by biopsy, then processed for direct examination and culture. The isolated yeasts were purified and later identified through classical taxonomy and automation. Afterwards, yeast virulence factors were verified for germ tube production, adhesion to oral epithelial cells, protease detection and antifungal sensitivity (amphotericin B, fluconazole, nystatin and I. suffruticosa extract). A total of 68 clinical samples were collected in patients with oral tumors. The predominance of the male gender, of the tumor in the tongue and of the histological type squamous cellular Carcinoma. One patient had paracoccidioidomycosis that clinically mimicked neoplastic lesions. From the clinical samples obtained in oral tumors, 14 yeast species were isolated, being Candida albicans (7), C. famata (2), C. tropicalis (3), C. lusitanie (1) and C. parapsilosis (1). Of these, only C. famata (7085) and C. tropicalis (7090) isolates did not form germ tubes. All isolates were able to adhere to oral epithelial cells, with 57% showing strong adhesion, 14% moderate and 29% poor adherence. C. famata (7085), C. tropicalis (7092) and C. albicans (7098) showed no protease activity. Regarding the antifungal susceptibility test, all yeasts were sensitive to the drugs nystatin and amphotericin B. Isolates C. albicans (7094) and C. famata (7096) showed resistance to fluconazole. The protein inhibits the growth of C. albicans, C. krusei, C. parapsilosis and C. tropicalis with CIM of 64, 32, 8 and 16 μg.mL⁻¹, respectively. Yeasts isolated from oral tumors have different profiles regarding pathogenicity and susceptibility to antifungal drugs. Amphotericin B, nystatin and fluconazole may be used in the treatment of fungal infections of the oral or systemic mucosa in patients with oral cancer. However, the mycological diagnosis is important in patients with suspected oral cancer, due to the clinical profile that can simulate the cancer and the associated infections.

Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-08-29T21:43:19Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Eliane Cristina Viana Revoredo.pdf: 1316251 bytes, checksum: e7b9b32ac11378929b8c74ad1a8513d3 (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-09-10T19:20:20Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Eliane Cristina Viana Revoredo.pdf: 1316251 bytes, checksum: e7b9b32ac11378929b8c74ad1a8513d3 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-10T19:20:20Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Eliane Cristina Viana Revoredo.pdf: 1316251 bytes, checksum: e7b9b32ac11378929b8c74ad1a8513d3 (MD5) Previous issue date: 2017-03-23 / CAPES / A Prótese Obturadora Palatina representa uma possibilidade da otimização do restabelecimento das funções estomatognáticas, estéticas e psicossociais, por motivo da reposição aloplástica, imediata e anatômica do paciente no transcirúrgico, de áreas removidas pela ressecção de tumores. Com o advento da tecnologia em 3D e dos modelos prototipados ou prototipagem na área de saúde, passou a ser possível o planejamento cirúrgico assim como a reabilitação protética, quando necessário. Esse estudo teve o objetivo de mostrar a eficácia do planejamento, modelagem e confecção da Prótese Obturadora Palatina em protótipos 3D e sua utilização em pacientes tratados de neoplasias. As amostras foram constituídas por três pacientes, com resultados anatomopatológicos conclusivos, dois do gênero masculino, com ameloblastoma e um do gênero feminino, com carcinoma adenoide cístico, com idade de 62, 52 e 31 anos, Nos seus biomodelos, as próteses foram planejadas, modeladas e confeccionadas e suas adaptações foram realizadas no transcirúrgico. As cirurgias foram de maxilectomia de infra e meso estrutura, em todos os três casos. Durante os procedimentos cirúrgicos, após a ressecção dos tumores, foram instaladas de imediato as Próteses Obturadoras Palatinas 3D em resina termo-polimerizável, com adaptação de estrutura metálica em cromo-cobalto. De acordo com o estudo foi observado em todos os três pacientes um bom vedamento da fissura pós-cirúrgica, reabilitação de suas funções estomatognáticas como fonoarticulação, deglutição e mastigação e o restabelecimento do volume da área seccionada, como também a estética e suas reintegrações sociais e familiares restabelecidas. Essa pesquisa demonstrou que a utilização de próteses obturadoras realizadas a partir da tecnologia 3D representou um importante instrumento no tratamento e reabilitação das neoplasias. Estudos adicionais serão necessários para avaliar o impacto da reabilitação da qualidade de vida e demais parâmetros objetivos de avaliação. / The palatine obturator prosthesis represents one possibility of the optimization of restoration of aesthetics , psychosocial and Stomatognathic functions by reason of anatomical and immediate alloplastic replacement of the patient in transcirurgico of removed areas by resection of tumors. With the advent of the technology in 3D and the prototyping models in health area, it became possible the surgical as well the prosthetic rehabilitation when necessary. This study aimed to show the effectiveness of the planning of the planning and modelling confection of palatine obturator prosthesis in 3D prototypes and its use on patients treated with neoplasm. The samples were constituted of three patient, with the results anatomo pathological conclusive, two of the masculine genre, with ameloblastoma, and one of feminine genre, with cystic adenoid carcinoma, with the age of 62, 52, 31 years old. In its biomodels. The prosthesis were planned, modelled and made and its adptations were made in transurgical. The surgeries were of Maxiletomy of infra and of meso infrastructure in all the three cases. During the surgical procedures, after the tumor resections, there were immediately installed the palatine obturator prosthesis 3D.In thermo-polymerizable resin. According to the study, It was observed with all the three patients a good fence of the post-surgical cleft, rehabilitation of its stomagnatic functions like phonoarticulation, swallowing and chew and the restoration of the area volume sectioned as well as the asthetics its social reintegration and restored families. This research demonstrated that the use of the obturator prosthesis made from the 3D technology represented an important instrument in the treating rehabilitation of neoplasms. . Additional studies will be necessary to assess the impact of rehabilitation of life quality and other parameters valuation objectives.

Submitted by Fernanda Rodrigues de Lima (fernanda.rlima@ufpe.br) on 2018-08-31T21:16:43Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Wilson José de Miranda Lima.pdf: 839089 bytes, checksum: 7ce868ac5c26c121ff05d44de3d49198 (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-09-12T19:12:37Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Wilson José de Miranda Lima.pdf: 839089 bytes, checksum: 7ce868ac5c26c121ff05d44de3d49198 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-12T19:12:37Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Wilson José de Miranda Lima.pdf: 839089 bytes, checksum: 7ce868ac5c26c121ff05d44de3d49198 (MD5) Previous issue date: 2017-07-20 / Carcinoma ductal in situ (CDIS) é uma proliferação de células epiteliais malignas confinadas dentro da membrana basal dos ductos mamários. O estroma tumoral tornou-se um importante tema de investigação na pesquisa do câncer para o entendimento da biologia da doença ecompotencial prognóstico. Estetrabalho objetivou caracterizar o estroma tumoral do CDIS mamário humano por meio da análise da expressão de carboidratos, galectinas e receptores hormonais.Foram analisadas amostras marcadas com as lectinas Concanavalina A (Con A) e Ulex europaeus agglutinin (UEA-I) para identificação dos seguintesbiomarcadores sacarídicosmetil-α-D-manose e α-L-fucose, respectivamente. Também foram analisadas amostras marcadas por imunohistoquímica contra receptores de estrógeno (RE) e progesterona (RP) e Galectinas 1 e 3. Para análise das amostras, utilizou-se o critério de cruzes e posteriormente foi feita comparação com os dados clínico-patológicos (idade, tamanho tumoral, expressão deRE e RP). Para análise dos dados foiutilizado o programa Stata 14 na função de proporção logit. De um total de 62 casos de CDIS, 17 atenderam aos critérios de inclusão do estudo.Onze amostras (64,7%) foram positivas para metil-α-D-manose e 4 (23,6%) para o α-L-fucose. Treze amostras (76,4%) foram positivas para Galectina-1 enove amostras (52,9%) para a Galectina-3. Na maioria dos casos(54,4%), o estroma foi classificado como desmoplásico, seguido por um caráter inflamatório (45,5%). Os dados obtidos pela correlação logit não apresentaram resultados significativos. Não foi possível identificar nenhuma relação entre a expressão estromal dos carboidratos avaliados (metil-α-D-manose e α-L-fucose) e das Galectinas 1 e 3 e os dados clínico patológicos dos pacientes. A ampliação do estudo quanto ao universo amostral e possibilidade de acompanhamento das pacientes são cruciais para um aprofundamento de relação/influência do estroma incialmente como ambiente não-transformado no processo carcinogênico, seu desenvolvimento e modificação e resposta terapêutica. Ajudando e possibilitando a identificação dos fatores com ou sem influência direta ou indireta na progressão deste subtipo de câncer de mama. / Ductal carcinoma in situ (DCIS) is a proliferation of malignant epithelial cells confined inside a basal membrane of the mammary ducts. Tumor stroma has become an important theme of interest in cancer research and potential prognosis. The aim of this study was to characterize tumor stroma of human mammary DCIS by analyzing the expression of carbohydrates and hormone receptors. We analyzed samples stained with the lectins: Concanavalin A (Con A) and Ulex europaeus agglutinin (UEA-I) in order to identify the following saccharidic biomarkers methyl-α-D-manose and α-L-fucose. We still analyzed samples stained by immunohistochemistry againstestrogen receptors (ER) and progesterone receptors (PR) and Galectins 1 and 3. We used the cross-based classification criterion and, posteriorly, it was made a comparison with the clinical-pathological data (age, tumor size, ER and PR positivity). The Stata 14 program was used in the logit proportion function of data. From a total of 62 DCIS cases, 17 were included inthe study.Eleven samples (64.7%) were positive for methyl-α-D-manose and 4 (23.6%) for α-L-fucose. Thirteen samples (76.4%) were positive for Galectin-1 and nine (52.9%) for Galectin-3. In mostof the cases (54.4%), stroma was classified as desmoplastic, followed by an inflammatory character (45.5%). Data obtained by logit co-relation did not present significant results. It was not possible to identify any relationship between the stromal expression of the evaluated carbohydrates (methyl-α-D-manoseand α-L-fucose) and Galectins 1 and 3 with patients clinical-pathological data. The study amplification regarding sample universe and possibility of following-up the patients are crucial for a depth relationship/influence of the stroma as a non-transformed environment in the carcinogenic process, its development and therapeutic response. Helping and enabling the identification of factors with or without, direct or indirect, influence on the progression of this breast cancer subtype.

O câncer de cabeça e pescoço é considerado a sexta neoplasia mais prevalente no mundo, com mais de seiscentos mil novos casos diagnosticados a cada ano, e a quinta mais prevalente no Brasil, com mais de mil e quinhentas pessoas acometidas anualmente, tornando-se responsável, mundialmente, por quatro por cento da mortalidade por câncer. O tipo mais comum é o carcinoma epidermoide (CECP), sendo sua patogênese historicamente associada ao uso de tabaco e álcool, porém, nas últimas décadas, a infecção pelo HPV tem sido associada à doença. Definir o prognóstico e o risco de desenvolvimento, assim como o sucesso do tratamento em resposta a uma determinada medicação e/ou procedimento, constituem a principal razão para a identificação de biomarcadores, já que sua expressão pode refletir diversos processos em andamento nas células tumorais. Vários estudos correlacionaram a expressão de survivina, nos tumores sólidos, com um curso clinicamente desfavorável da doença, resistência a fármacos, pior prognóstico e menor sobrevida do paciente. p16 pode fornecer evidências do potencial maligno de uma lesão, e sua superexpressão pode ser considerada um marcador de prognóstico favorável. A expressão elevada de PD-L1 pode ser um importante facilitador para o crescimento tumoral e metástases. O objetivo deste trabalho foi identificar, por imunohistoquímica, os níveis de expressão de p16, survivina e PD-L1 em amostras de lesões malignas de cabeça e pescoço na presença e na ausência de infecção viral por HPV e relacioná-los com os achados clínicos dos pacientes. Foram utilizadas trinta e três amostras teciduais, obtidas por biópsia de lesões de cabeça e pescoço, com finalidade diagnóstica, provenientes do Serviço de Oncologia Do Hospital Geral de Caxias do Sul e do banco de dados do Laboratório Diagnose. As amostras foram selecionadas retrospectivamente, tendo como critério de seleção a presença de carcinoma epidermoide de cabeça e pescoço. A determinação da presença do HPV e tipagem viral foi realizada pelo método da reação em cadeia da polimerase e a expressão proteica por imunohistoquímica. Os resultados foram avaliados considerando a proporção de células positivas comparadas ao número total de células no campo. A superexpressão de p16 nos CECPs pode ser um indicativo da participação da infecção por HPV durante o processo de carcinogênese, sendo que a relação entre a superexpressão de p16 e presença de infecção por HPV não foi observada em alguns dos casos avaliados, podendo indicar: falha na realização da PCR, não detectando a presença do HPV; a não participação do HPV no processo de carcinogênese; o sinergismo entre as vias carcinogênicas HPV+ e HPV- (tabagismo/etilismo). Além disso, a superexpressão de p16 em conjunto com a expressão de survivina e/ou PD-L1 indicam um comportamento intermediário entre os cânceres HPV+ e HPV- (via carcinogênica tabagismo/etilismo). p16, survivina e PD-L1 são indicativos da via carcinogênica HPV+ e podem predizer se houve sinergismo entre as vias carcinogênicas, bem como indicar o comportamento dos tumores, entretanto não devem ser utilizados isoladamente, incluindo a PCR para HPV. Os biomarcadores avaliados neste trabalho podem ser úteis no manejo clínico dos pacientes, além de auxiliar no desenvolvimento de novas modalidades terapêuticas, sendo necessária a obtenção de um maior número de casos e de informações sobre a expressão desses biomarcadores. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior, CAPES / Head and neck cancer is considered the sixth most prevalent neoplasm in the world, with more than six hundred thousand new cases diagnosed each year and the fifth most prevalent in Brazil, with more than one thousand five hundred people affected annually, being responsible, worldwide, by four percent of cancer mortality. The most common type is squamous cell carcinoma (CECP), its pathogenesis has been historically associated with tobacco and alcohol use, but in the last decades HPV infection has been associated with the disease. Defining the prognosis and risk of development, as well as the success of the treatment in response to a particular medication and/ or procedure, are the main reason for the identification of biomarkers, and their expression may reflect several processes in progress in tumor cells. Several studies have correlated the expression of survivin in solid tumors with a clinically unfavorable course of the disease, drug resistance, worse prognosis and shorter patient survival. p16 may provide evidence of the malignant potential of an injury, and its overexpression may be considered a favorable prognostic marker. Elevated PD-L1 expression may be an important facilitator for tumor growth and metastasis. The objective of this work was to identify, by immunohistochemistry, the levels of expression of p16, survivin and PD-L1 in samples of head and neck malignant lesions in the presence and absence of HPV viral infection and to relate them to the clinical findings of patients. Thirty-three tissue samples were used, obtained by biopsy of head and neck lesions, for diagnostic purposes, coming from the Oncology Service of the General Hospital of Caxias do Sul and from the Diagnose Laboratory database. Samples were retrospectively selected, having as selection criterion the presence of squamous cell carcinoma of the head and neck. The determination of the presence of HPV and viral typing was performed by the polymerase chain reaction method and the protein expression by immunohistochemistry. The results were evaluated considering the proportion of positive cells compared to the total number of cells in the field. The overexpression of p16 in CECPs may be indicative of the participation of HPV infection during the carcinogenesis process, being that the relationship between p16 overexpression and the presence of HPV infection was not observed in some of the evaluated cases, which may indicate: failure in the PCR achievement, not detecting the presence of HPV; the non-participation of HPV in the process of carcinogenesis; the synergism between the carcinogenic pathways HPV+ and HPV- (smoking/alcoholism). In addition, the overexpression of p16 in conjunction with the expression of survivin and/or PD-L1 indicates an intermediate behavior, between cancers HPV+ and HPV- (pathway carcinogenic smoking/alcoholism). p16, survivin and PD-L1 are indicative of the carcinogenic pathway HPV+, and may predict if there was synergism between carcinogenic pathways as well as indicate the behavior of tumors, however should not be used in isolation, including PCR for HPV. The biomarkers evaluated in this study may be useful in the clinical management of patients, besides helping in the development of new therapeutic modalities, being necessary to obtain a greater number of cases and information on the expression of these biomarkers.

Made available in DSpace on 2018-08-01T21:35:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_11373_Tese_Nayara Gusmão Tessarollo.pdf: 2230740 bytes, checksum: 9ce20c30d9eff4b27ec5d25382ea2559 (MD5) Previous issue date: 2017-07-20 / O câncer de ovário (CAOV) configura a principal causa de morte entre os tumores ginecológicos. Apesar dos avanços significativos nas pesquisas a respeito deste tumor, o tratamento do CAOV ainda enfrenta importantes desafios, dentre eles a quimiorresistência. Dentre os potenciais alvos no tratamento do CAOV, destaca-se a fosfodiesterase 7-A (PDE7-A). Esta enzima tem como função a degradação de monofosfato de adenosina cíclico para monofosfato de adenosina. Neste contexto, este trabalho apresenta como objetivo geral investigar o papel e os possíveis mecanismos de ação da PDE7 no carcinoma ovariano. Dados prévios de RNA-seq mostraram maior expressão da enzima PDE7-A em carcinoma ovariano seroso comparado à tuba de falópio. À luz do exposto, ensaios de viabilidade celular metabólica (VCM) foram conduzidos em duas linhagens de CAOV, A2780 e OVCAR3, utilizando o inibidor seletivo da isoforma da PDE7, denominado BRL50481, em monoterapia e em associação aos quimioterápicos cisplatina (CISP) e paclitaxel (PTX). Nossos resultados mostraram que o uso do inibidor BRL50481, em monoterapia, reduziu a VCM das células A2780 em torno de 60% de modo dosedependente no tempo de tratamento de 48h. Embora o tratamento com BRL50481 em monoterapia na linhagem OVCAR3 não tenha alterado a VCM, sua associação à CISP promoveu redução da VCM na referida linhagem em 48h de tratamento. Já a associação de BRL50481 e PTX promoveu inibição da VCM em ambas as linhagens analisadas. Observou-se ainda um aumento na potência de PTX na politerapia, aspecto verificado com a diminuição da IC50 do mesmo em relação à monoterapia. Verificou-se ainda a cronologia do tratamento na sobrevivência celular. Assim, o prétratamento da linhagem A2780 com 200 μM de BRL50481, seguido do tratamento associado de BRL50481 e PTX proporcionou redução na VCM em torno de 70% comparado ao tratamento com PTX em monoterapia. Para OVCAR3, o prétratamento com 400 μM de BRL50481 proporcionou uma redução da VCM em torno de 20%. Dessa forma, nossos dados mostraram o efeito benéfico da associação entre o inibidor de PDE7 e PTX, o que possibilitou uma redução da concentração de PTX utilizada nas linhagens A2780 e OVCAR3 em cerca de 82,7x108 e 80,4x103 vezes, respectivamente. Ademais, investigou-se os possíveis mecanismos de ação envolvidos na inibição da PDE7. Foi observado que a inibição de PDE7 não afeta a progressão do ciclo celular. Ainda, a combinação de BRL50481 e PTX promoveu o aumento da necrose celular em OVCAR3. Além disso, o pré-tratamento da OVCAR3 com BRL50481 modulou a expressão gênica das citocinas IL-6, IL-1α e IL-1β, bem como aumentou a secreção de IL-6. A combinação de BRL50481 e PTX ainda modulou negativamente a via de sinalização celular PI3K/AKT/mTOR em ambas as linhagens estudadas. Adicionalmente, o pré-tratamento da A2780 aumentou a expressão da proteína pró-apoptótica Bax. Verificou-se ainda que a morte celular pode estar relacionada à indução de autofagia nos dois modelos de estudo. Também foi observado que a expressão de CLDN-16 é modulada pelas vias de PKC, PI3K/AKT e PKA e, inibindo PDE7, observou-se uma maior expressão de CLDN-16. Análises de imunohistoquímica revelaram que 80% dos casos analisados superexpressam esta proteína. Interessantemente, trata-se de uma expressão anômala posto que, todos os casos que apresentam expressão da CLDN-16, a mesma encontra-se restrita ao citoplasma das células. Estes estudos contribuíram para o melhor entendimento dos mecanismos envolvidos na proliferação celular do CAOV, possibilitando a exploração de novas estratégias terapêuticas.

Made available in DSpace on 2014-06-12T15:05:42Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo6640_1.pdf: 9331430 bytes, checksum: 96077af9dd08aba0b95fae4abd72ff4e (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2011 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Esta tese apresenta os resultados de pesquisa realizada com um grupo de pacientes usuários do Departamento de Odontologia e Próteses Reabilitadoras do Hospital do Câncer do Estado de Pernambuco, bem como dos profissionais de saúde cuidadores relacionados ao seu tratamento reabilitador odontológico. Trata-se de um estudo do imaginário objetivando compreender as dimensões culturais em ação na elaboração do significado do tratamento reabilitador bucomaxilofacial na vida de pacientes afligidos pelo câncer de cabeça e pescoço, bem como apreender representações dos profissionais de saúde cuidadores com base em suas atuações no Depto.Odonto-HCPE, a fim de oferecer indicativos para propostas de humanização na relação profissional-paciente. A coleta de dados foi realizada através de aplicação do Arquétipo Teste com nove elementos (teste AT-9), elaborado por Yves Durand, de acordo com a Teoria do imaginário de Gilbert Durand, por entrevista de acordo com um roteiro previamente elaborado e também fez uso de depoimentos. O teste AT-9 permitiu o reconhecimento da estrutura do imaginário de cada paciente e foi utilizado como auxiliar na elaboração da mitocrítica, abrindo perspectivas para contribuir com a humanização

Orientadores: Luiz Paulo Kowalski, Oslei Paes de Almeida / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-06T11:19:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AguiarJunior_FranciscoCarlosAmanajasde_D.pdf: 897011 bytes, checksum: 668a5aef41289b1666790a45fcaabfc2 (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: Neste trabalho, foram analisados os dados clinicopatológicos e a imunoexpressão de Ki-67, p53, bcl-2, FAS, Erb-B2, E-caderina e b-catenina em 27 carcinomas espinocelulares bucais (CEBs) de pacientes acometidos por recidiva local precoce, comparando-os com um grupo controle constituído por 54 pacientes com CEB sem história de recorrência, portadores de tumores de mesma localização e estadiamento clínico. Foram selecionados para este estudo 81 pacientes submetidos à cirurgia como primeiro tratamento no Departamento de Cirurgia de Cabeça e Pescoço e Otorrinolaringologia do Hospital do Câncer, São Paulo/SP. Adicionalmente, em 17 CEBs foi realizada a comparação da imunoexpressão de Ki-67, p53, FAS, Erb-B2, E-caderina e b-catenina com suas respectivas recidivas locais precoces. Dentre todas variáveis analisadas, diferenças significativas no relato do consumo de álcool, na abordagem terapêutica instituída e na imunoexpressão de Ki-67, FAS e b-catenina (p=0.028, p=0.005, p=0.026 respectivamente) foram observadas. Uma fraca associação na imunomarcação por Ki-67, Erb-B2 (membrana), E-cadherin e b-catenin (ambos citoplasma) entre os CEBs e suas respectivas recidivas locais foi demonstrada, (índice kappa= 0.179, 0.337, 0.442 e 0.326 respectivamente). Os resultados obtidos sugerem que a imunoexpressão de Ki-67, FAS e b-catenina são potenciais marcadores do risco de desenvolvimento de recorrência local precoce do CEB e que a expressão de alguns biomarcadores analisados se altera nas recorrências locais / Abstract: In this study, the clinicopathological data and the immunoexpression of Ki-67, p53, bcl-2, FAS, Erb-B2, E-cadherin and b-catenin were analyzed in 27 oral squamous cell carcinoma (OSCC) of patients with early local recurrence compared with a control group composed by 54 patients with non-recurrent OSCC. All the patients in both groups were selected according to the tumor location and the clinical stage. The 81 patients assigned for this study had undergone surgery as the primary treatment at the Department of Head and Neck Surgery and Otorhinolaryngology, A.C. Camargo Cancer Hospital, São Paulo, Brazil. Additionally, a comparison was made between the immunoexpression of Ki-67, p53, bcl-2, FAS, Erb-B2, E-cadherin and b-catenin, and the early local recurrences in 17 cases. Among the variables studied, significant differences were observed in the report of alcohol consumption, the therapeutic assessment adopted, and the immunoexpression of Ki-67, FAS, Erb-B2 and b-catenin (p=0.028, p=0.005, p=0.026, respectively). There was no significant association in the immunoexpression of Ki-67, Erb-B2 (membrane), E-cadherin e b-catenin (both cytoplasmic) between the OSCCs and their corresponding early local recurrences (kappa index =0.179, 0.337, 0.442 e 0.326, respectively). The results obtained in this study suggest that the immunoexpresion of Ki-67, FAS e b-catenin are potential markers for the risk of early local recurrence, and thus the expression of some biomarkers analyzed changed in the recurrent tumor / Doutorado / Estomatologia / Doutor em Estomatopatologia