Made available in DSpace on 2014-06-12T23:13:04Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo2923_1.pdf: 2422159 bytes, checksum: 7bbe524a7c7be01a59dbd69dc7c1703a (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2010 / O câncer constitui um grande problema de saúde pública e é, atualmente, a segunda principal causa de morte por doença no mundo. Os agentes farmacológicos utilizados no tratamento do câncer incluem uma grande variedade de compostos que atuam de várias formas, nos mecanismos de sobrevivência, proliferação e migração celular. Dentre as novas classes de fármacos em estudo para tratamento do câncer estão os inibidores das histonas deacetilase (iHDAC), inibidores da 3-Hidroxi-3-metilglutaril coenzima A redutase (HMG-CoA redutase) e os agonistas do receptor gama ativado pelo proliferador de peroxissomo (PPAR). O objetivo deste trabalho foi avaliar o potencial antitumoral e os efeitos toxicológicos, em modelos experimentais in vitro e in vivo, do ácido valpróico (inibidor de histonas deacetilases), da atorvastatina (inibidor da HMG-CoA redutase), e da pioglitazona (agonista do PPAR) isoladamente e em combinação. A avaliação da citotoxicidade foi realizada pelo método do MTT, nas linhagens de NCI-H292, Hep-2, K562 e carcinoma de Ehrlich (C.E). Os resultados apresentados no ensaio do MTT mostraram que o ácido valpróico, usado isoladamente, é citotóxico na linhagem de C.E com CI50 de 10,8 μg.mL-1. A atorvastatina usada isoladamente mostrou CI50 de 5,54 μg.mL-1 em NCI-H292, e a associação de atorvastatina com pioglitazona mostrou-se altamente citotóxica em células das linhagens de NCI-H292, Hep-2 e C.E com CI50 de 3,75, 23,02 e 11,39 μg.mL-1 respectivamente. Na avaliação da atividade antitumoral in vivo todos os fármacos e suas combinações apresentaram inibição de crescimento do carcinoma de Ehrlich. O Ácido valpróico usado isoladamente e a combinação de atorvastatina com pioglitazona apresentaram inibições de 60,2 e 64,9% respectivamente. Os parâmetros toxicológicos avaliados mostraram que os fármacos induzem poucos efeitos tóxicos. Todos esses dados sugerem que o ácido valpróico, a atorvastatina e a pioglitazona, bem como suas combinações, apresentam potencial antineoplásico em diferentes graus e, posteriormente, podem representar um grande recurso terapêutico

Made available in DSpace on 2014-06-12T23:14:00Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo4310_1.pdf: 9058889 bytes, checksum: 523800767050929b4eae4629c71c3980 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2008 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Neo-glicoconjugados constituem uma classe de compostos em que os carboidratos estão conjugados a outras moléculas de interesse biológico. Os 1,2,4-oxadiazóis são heterociclos bastante conhecidos em química medicinal, apresentando várias atividades farmacológicas e tendo sido considerados bioisósteros de ésteres e amidas. Este trabalho descreve a síntese de oxadiazóis enantiomericamente enriquecidos através de biocatálise com Daucus carota, a fim de preparar compostos glico-heterocíclicos; a síntese de novos neo-glicoconjugados contendo heterociclos e aminoácidos através de catálise mediada por Pd(0) e click chemistry e a avaliação da atividade biológica de alguns dos produtos sintetizados. A biorredução de oxadiazóis-cetona com D. carota forneceu oxadiazóis enriquecidos enantiomericamente com excessos enantioméricos variando de 52 a 72%. Os álcoois obtidos têm configuração absoluta S, o que está de acordo com a regra de Prelog para as biorreduções utilizando este sistema enzimático. A seguir, oxadiazóis com uma função fenol foram anexados na posição C-4 de um carboidrato insaturado através de alquilação alílica mediada por Pd(0), de maneira regiosseletiva. Estes glicosídeos insaturados foram transformados em manopiranosídeos através de bis-hidroxilação seguida de bis-acetilação. Em outro momento, vários oxadiazóis, derivados da uracila e aminoácidos foram anexados a carboidratos diversos através da cicloadição 1,3-dipolar catalisada por Cu(I), fornecendo diversos glicoconjugados com um espaçador 1,2,3-triazol. Os produtos foram obtidos de maneira regiosseletiva e os glicoconjugados com a porção carboidrato insaturada foram bis-hidroxilados e bis-acetilados, formando os respectivos manopiranosídeos. Alguns dos glicoconjugados tiveram suas propriedades biológicas avaliadas. Nenhum dos compostos avaliados demonstrou atividade antimicrobiana contra os microorganismos testados. Alguns produtos demonstraram ter atividade citotóxica em linhagens de células cancerígenas HEp-2 e NCI-H292, com valores de CI50 menores que 10 ug/mL. Estudos de microscopia eletrônica de varredura (MEV) foram realizados nas células cancerígenas da linhagem HEp-2 e forneceram fortes indícios de que estas substâncias ativariam a apoptose nas células estudadas

Submitted by Ramon Santana (ramon.souza@ufpe.br) on 2015-03-05T13:58:04Z No. of bitstreams: 2 Dissertaçao Gevanio de Oliveira Filho.pdf: 3050082 bytes, checksum: f5a110f44cf40d78aceeea49163a6a10 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-05T13:58:04Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertaçao Gevanio de Oliveira Filho.pdf: 3050082 bytes, checksum: f5a110f44cf40d78aceeea49163a6a10 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2013-02 / CNPq (Conselho Nacional de Desenvolvimento Cientifico e Tenológico) FACEPE (Fundação de Amparo à Ciência e Tecnologia de Pernambuco) / A doença de Chagas é uma infecção parasitária sistêmica causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, que afeta entre 8 a 10 milhões de pessoas em todo o mundo. O benznidazol é o único fármaco aprovado para o tratamento durante a fase aguda e crônica assintomática, contudo não é eficaz durante a fase crônica sintomática. Com isso, o desenvolvimento de novos fármacos úteis para o tratamento da doença de Chagas é necessário. Com o objetivo de identificar fármacos tripanocidas, o planejamento estrutural e a síntese de inéditas aril-4-tiazolinonas (23a–o) e seus análogos estruturais do tipo aril-1,3-tiazóis (24a–v) foi realizado. As aril-4-tiazolinonas (23a–o) foram planejadas com intuito de identificar compostos menos citotóxicos e mais potentes em inibir o parasito do que os compostos protótipos (tiossemicarbazonas Int-1-3). Almeja-se também compreender a relação estrutura-atividade anti-T. cruzi para essa classe de tiazolinonas e por isso, substituintes diversos foram inseridos nas posições N3 e C5 do anel heterociclo. Já o planejamento estrutural dos aril-1,3-tiazóis (24a–v) teve como objetivo comparar a atividade tripanocida entre 4-tiazolinonas e 1,3-tiazóis. A atividade tripanocida foi determinada em tripomastigostas da cepa Y, e a toxicidade foi estimada em macrófagos J774. Após a triagem das propriedades tripanocidas dos compostos (23a–v) e (24a–o), foi possível identificar os compostos (23d e 23l–m) como agentes tripanocidas com potência similar ao benznidazol e com baixa toxicidade para macrófagos. Os compostos (23l–m) possuem em comum uma fenila em N3, sugerindo que a presença desse substituinte é importante para atividade anti-T. cruzi. Da mesma maneira nós observamos que os tiazóis contendo uma fenila na posição C4 também apresentaram propriedades tripanocidas in vitro tao potentes quanto o benznidazol tais como (24a, 24f, 24q e 24t). Quando testados em macrófagos infectados, os compostos (23l–m) foram capazes de erradicar amastigotas intracelulares, enquanto que o benznidazol não curou a infecção. De uma maneira geral, demostramos que as tiazolinonas possuem atividade tripanocida superior a das tiossemicarbazonas (Int-1-3), sendo mais seletivas em relação a toxicidade para macrófagos, demonstrando assim que esses compostos são protótipos a fármacos anti-T. cruzi.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2016-09-20T04:27:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 341241.pdf: 3543052 bytes, checksum: 36790c5c0f439dd829f9e8eaefb5aa21 (MD5) Previous issue date: 2016 / As neoplasias hematológicas, que incluem as leucemias agudas e o mieloma múltiplo compreendem um grupo heterogêneo de doenças originadas a partir da proliferação anormal e descontrolada de uma célula clonal neoplásica de origem hematopoiética. Não é incomum a observação de células neoplásicas que desenvolvem resistência aos fármacos utilizados e pacientes que apresentam morbidade associada ao uso de quimioterápicos. Dessa forma, há necessidade de se investigar novas estruturas para o desenvolvimento de fármacos que tenham maior eficiência em induzir morte apenas nas células tumorais, que sejam de fácil administração, que não causem resistência e com poucos ou insignificantes efeitos adversos. Duas classes de compostos, as sulfonamidas e as quinonas, são bastante relatadas na literatura com atividade citotóxica. Nessa perspectiva, este estudo objetivou investigar o efeito citotóxico de um grupo de sulfonamidas e de uma quinona (GE2, primina) sobre linhagens celulares de neoplasias hematológicas. Entre as 26 sulfonamidas avaliadas, pelo método do MTT, o composto DFS16 (N-(3,3-difenilpropil)-2,4-dinitrobenzenosulfonamida) foi o selecionado para os ensaios posteriores, por apresentar maior atividade citotóxica sobre as três linhagens celulares utilizadas nesse trabalho (K562, Jurkat e MM.1S). Os resultados desse estudo permitem sugerir que a sulfonamida DFS16 possui atividade citotóxica sobre células K562 e Jurkat pela indução de apoptose (observada na microscopia com brometo de etídio e laranjada de acridina, fragmentação de DNA e marcação com Anexina V) por meio da ativação das vias intrínseca e extrínseca, além do envolvimento de alterações do potencial de membrana mitocondrial. A ativação da via intrínseca nessas células parece estar relacionada com a diminuição da expressão da proteína Bcl-2 e aumento da expressão da proteína Bax. Além disso, a diminuição da expressão da proteína de proliferação celular Ki-67 e o aumento da expressão do fator indutor de apoptose, observados por citometria de fluxo, demonstram possível relação com o mecanismo de morte induzido pelo tratamento com DFS16 nas células Jurkat. A apoptose induzida pela sulfonamida DFS16 nas células MM.1S sugere que a ativação ocorre por uma via diferente daquelas investigadas nesse trabalho, sem relação com a sinalização de caspases e com o envolvimento do bloqueio na progressão do ciclo celular na fase G2/M. Os resultados encontrados para a quinona GE2 indicam que a apoptose possivelmente é ativada pelas vias intrínseca e extrínseca nas células K562, Jurkat e MM.1S, com diminuição do potencial mitocondrial, além de diminuição da expressão da proteína Ki-67. Assim como, a quinona GE2 apresentou excelente seletividade para as células neoplásicas quando comparado com o tratamento em células não neoplásicas. O conjunto de resultados sugere que os compostos DFS16 e GE2 são promissores protótipos para o estudo e desenvolvimento de novos fármacos para o tratamento de neoplasias hematológicas.<br> / Abstract : Hematological malignancies, including acute leukemias and multiple myeloma, comprise a heterogeneous group of diseases originated from an abnormal and uncontrolled proliferation of neoplastic clonal cells of hematopoietic origin. It is not uncommon to observe neoplastic cells that develop resistance to the used drugs, as well as patients with morbidity associated to chemotherapy. Thus, it is necessary to investigate new structures for the development of drugs that present higher efficiency and specificity in inducing tumor cells death, that are easy to administer, that do not cause resistance and that have little or negligible adverse effects. Two classes of compounds, sulfonamides and quinones, were reported in the literature with a wide range of pharmacological properties and among them, the antitumor activity. In this perspective, this study aimed to investigate the cytotoxic effect of a group of sulfonamides and a quinone (GE2, primina) on hematological malignancies cell lines. Among the 26 sulfonamides evaluated, by MTT method, the compound DFS16 (N-(3,3-diphenylpropyl)-2,4-dinitrobenzenesulfonamide) was selected for the further tests due to its higher cytotoxic activity against the three cell lines that were analyzed in this study (K562, Jurkat and MM.1S). The results suggest that sulfonamide DFS16 has cytotoxic activity against K562 and Jurkat cells by apoptosis induction (observed in ethidium bromide and acridine orange microscopy, DNA fragmentation and labeling with Annexin V) by the intrinsic and the extrinsic pathways, involving also the mithocondrial membrane potential. The activation of the intrinsic pathway in these cells appears to be related by decreased Bcl-2 expression and increased Bax expression. Furthermore, the decreased expression of the cellular proliferation protein Ki-67 and the increased expression of apoptosis-inducing factor, observed by flow cytometry, also appear to be related to the death mechanism induced by DFS16 in Jurkat cells. Apoptosis induced by sulfonamide DFS16 in MM.1S cells appear to be activated by a different pathway from those investigated in this work, i.e. no relation with caspase signaling and blocking the cell cycle progression at G2/M phase. The quinone GE2 appears to induce apoptosis by activation of the intrinsic and the extrinsic pathways in K562, Jurkat and MM.1S cell lines, and by decreasing the expression of Ki-67 protein. The results suggest that the compounds DFS16 and GE2 are promising molecules for the use in hematological malignancies therapy or as prototypes for the development of new chemotherapics.

Orientador: Patricia da Silva Melo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Aplicadas / Made available in DSpace on 2018-08-27T21:30:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ferreira_IasminRosanneSilva_M.pdf: 836058 bytes, checksum: 5beb54192fc88a1ebf1ce80d1b2424bd (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: Compostos encontrados na natureza, mostram uma enorme gama de diversidade em termos de estrutura e atividades farmacológicas. Apesar dos avanços na sintese química, as plantas se mostram cada vez mais eficientes na busca de novos tratamentos contra o câncer. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar seis fitoterápicos pertencentes à classe de lignoides (dimethoxymagnolol, grandisina e iangambina) e riparinas (I, II e III) , com e sem suplementação de glutationa (GSH - 1mM) em três linhagens de células leucêmicas K562, U937 e HL60. A viabilidade celular foi avaliada por ensaio de redução de MTT em células leucemicas tratadas com os fitoquímicos (com ou sem suplementação de GSH). Nas células U937 foram encontrados valores de IC50 de 100 ?M, 30 ?M e 500 ?M em células tratadas com dimethoximagnolol, grandisina e iangambina, respectivamente, e 60, 25 e 15 ?M (riparina I, II e III, respectivamente). Nas células K562, o tratamento com riparinas foi o mais eficaz dos compostos estudados , uma vez que foram determinados valores de IC50 de 125, 27 e 15 ?M ( riparina I, II e III, respectivamente). Diferentes valores foram encontrados em células HL60 tratadas com riparinas (140, 100 e 75 ?M para riparina I, II e III, respectivamente). A suplementação com GSH amenizou apenas os efeitos tóxicos após tratamento das células U937 com riparina II, uma vez que não foram observados resultados diferentes em outras linhagens celulares tratadas com os compostos estudados com a suplementação de GSH. A citotoxicidade desses fitoquímicos também foi avaliada em linhagem de células de fibroblasto de pulmão permanente (V79), que são células de cultura utilizadas para os estudos de citotoxicidade. Todos os fitoquímicos investigados, com exceção da iangambina, foram menos tóxicos para células V79 do que para as células leucêmicas. Estes resultados se mostram positivos, uma vez que a atividade farmacológica foi maior nas células leucêmicas do que nas células V79. Todos os compostos estudados neste trabalho apresentaram efeitos anti-tumorais, no entanto, o mecanismo de ação da riparina II é diferente em células U937 já que a suplementação com GSH foi eficaz contra os efeitos tóxicos. Provavelmente, a riparina II provocou a morte celular por estresse oxidativo / Abstract: Compounds found in nature, show an enormous range of diversity in terms of structure and pharmacologic activities. Plants play a surprisingly important source of new treatments for cancer, despite advances in chemical synthesis. Thus the aim of this study was to evaluate six phytomedicine belonging to the class of lignoid (dimethoxymagnolol, grandisin and yangambin) and riparins (I, II and III) with and without glutathione supplementation (GSH ¿ 1mM) in three leukemic lines, K562, U937 and HL60. The cell viability was evaluated by MTT reduction assay in leukemic cells treated with the phytochemicals (with or without GSH supplementation). In the U937 cell IC50 values found were 100 µM, 30 µM and 500 µM in the cells treated with dimethoximagnolol, grandisin and yangambin, respectively and 60, 25 and 15 µM (riparin I, II and III, respectively). In K562 cells the treatment with riparins were the most effective class of compounds studied since it was determined IC50 values of 125, 27 and 15µM (riparin I, II and III, respectively). Different values were determined in the HL60 cells treated with riparins (140, 100 and 75 ?M for riparin I, II and III, respectively). GSH ameliorated only the toxic effects evaluated in U937 cell treated with riparin II, since it was not observed different results in the others cell lines treated with the studied compounds plus GSH. The cytotoxicity of phytochemicals was also assessed in a permanent lung fibroblast cell line (V79) culture that are cells commonly used for cytotoxicity studies. All the phytochemicals investigated, with the yangambin exception, were less cytotoxic to V79 cells than to leukemic cells. These results indicate a positive pharmacologic application since the leukemic activity was major than to the toxic effects evaluated in the V79 cells. All the compounds investigated in this work has antitumoral effects, however the action mechanism of riparin II is different on U937 cell since GSH supplementation protected the toxic effects. Probably, riparin II triggered cell death by stress oxidative pathway / Mestrado / Metabolismo e Biologia Molecular / Mestra em Ciências da Nutrição e do Esporte e Metabolismo

Orientador: Marcia Carneiro Valera / Coorientador: Carlos Henrique Ribeiro Camargo / Banca: Cláudio Antonio Talge Carvalho / Banca: Marco Antônio Húngaro Duarte / Resumo: Os objetivos deste estudo foram: Artigo 1 - Analisar a extrusão apical de hipoclorito de sódio (NaOCl), debris e sua citotoxicidade após o preparo dos canais radiculares utilizando NaOCl líquido ou gel. Artigo 2- avaliar a dissolução de matéria orgânica do NaOCl líquido e gel, e a limpeza das paredes dentinárias após a instrumentação; Métodos: Artigo 1 - A avaliação da extrusão apical de NaOCl e debris foi feita pela espectrofotometria do conteúdo extruído após o preparo biomecânico. A citotoxicidade foi avaliada pela resposta de culturas celulares de fibroblastos de ligamento periodontal (PDFL) frente as soluções irrigadoras extruídas, pelo teste XTT para análise da viabilidade celular. Para isso, oitenta dentes foram instrumentados com limas Reciproc #25 e #40 (VDW Munique, Alemanha) e utilizado NaOCl gel e líquido ativados por ultrassom. Os dados foram analisados estatisticamente pelo teste de ANOVA e as diferenças estatísticas pelo teste de Tukey e Dunn (p<0,05). Artigo 2 - A dissolução de matéria orgânica foi realizada usando cubos de carne com tamanho e peso determinado, os quais foram deixados em contato com 1 mL das amostras dos seguintes grupos: NaOCl gel 3% (ChlorCid V); NaOCl gel 3%(VIM); NaOCl líquido 2,5%; NaOCl líquido 5,25%; Solução fisiológica estéril (SF) (controle) por um período de 3 min, os fragmentos foram removidos e pesados novamente para quantificar a matéria orgânica não dissolvida. A comprovação da limpeza das paredes dos canais foi avaliada através ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The objectives of this study were: Article 1 - Analyze the apical sodium hypochlorite (NaOCl) extrusion, debris and it's cytotoxicity after the root canals preparation using liquid or gel NaOCl. Article 2 - Evaluate the tissue dissolution of NaOCl liquid and gel, and it's cleaning efficiency of dentin walls after instrumentation; Methods: Article 1 - The evaluation of the apical extrusion of NaOCl and debris was done by the spectrophotometry of the extruded contents after the biomechanical preparation. Cytotoxicity was evaluated by the cell cultures response of periodontal ligament fibroblasts (PDFL) against extruded irrigation solutions by the XTT test for cell viability analysis. For this, eight teeth were instrumented with Reciproc # 25 and # 40 files (VDW Munich, Germany) and used NaOCl gel and liquid activated by ultrasound. Data were analyzed statistically by the ANOVA test and the statistical differences by the Tukey and Dunn test (p <0.05). Article 2 - The dissolution of organic matter was carried out using meat cubes of determined size and weight, which were left in contact with 1 mL of samples from the following groups: NaOCl gel 3% (ChlorCid V); NaOCL gel 3% (VIM); NaOCl liquid 2.5%; NaOCl liquid 5.25%; Sterile physiological solution (SP) (control) for a period of 3 min, the fragments were removed and weighed again to quantify the undissolved organic matter. The verification of the cleansing of the canal walls was evaluated through the SEM and the stereomicroscopy ... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Vera Lucia Borges Isaac / Resumo: O óleo essencial da lavanda tem sido usado amplamente nas indústrias cosmética e farmacêutica, demonstrando várias propriedades terapêuticas, tais como analgésica, anti-inflamatória, cicatrizante, antimicrobiana e antifúngica; porém, sua lipofilicidade dificulta a incorporação em formulações de matriz aquosa. Deste modo, a nanotecnologia vem surgindo como uma estratégia para melhorar o desempenho de ativos contidos nos cosméticos, e buscar sua aceitação pelo consumidor. Os objetivos deste trabalho foram: avaliar a citotoxicidade e o potencial cicatrizante, bem como a atividade antioxidante, dos óleos essenciais de Lavandula angustifolia e Lavandula dentata, utilizando metodologias in vitro, e obter e caracterizar nanoemulsões contendo esses óleos. Também foram realizadas a identificação e a quantificação das substâncias químicas presentes nos óleos essenciais. No que diz respeito à eficácia, a atividade antioxidante foi analisada pela metodologia de inibição dos radicais DPPH• e ABTS•+, e o potencial cicatrizante pela avaliação do estímulo da produção de colágeno em células da linhagem HDFa. A citotoxicidade dos óleos também foi analisada, através da metodologia com o corante MTT, e as nanoemulsões foram obtidas pelo método de baixa energia, sob temperatura ambiente, determinando primeiramente o EHL de cada óleo para, em seguida, otimizar as formulações em relação à porcentagem dos componentes e tensoativos utilizados, com o emprego, também, de um tensoativo sustentável. As f... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Lavender essential oil has been widely used in the cosmetic and pharmaceutical industry, demonstrating various therapeutic properties such as analgesic, anti-inflammatory, healing, antimicrobial and antifungal; however, their lipophilicity makes incorporation into aqueous matrix formulations difficult. Thus, nanotechnology has been emerging as a strategy to improve the performance of cosmetics contained assets and seek their acceptance by the consumer. The objectives of this work were: to evaluate the cytotoxicity and healing potential, as well as the antioxidant activity of Lavandula angustifolia and Lavandula dentata essential oils, using in vitro methodologies, and to obtain and characterize nanoemulsions containing these oils. The identification and quantification of the chemicals present in the essential oils were also performed. Regarding efficacy, antioxidant activity was analyzed by the methodology of inhibition of DPPH• and ABTS•+ radicals, and the healing potential by evaluating the stimulation of collagen production in HDFa cells. The cytotoxicity of the oils was also analyzed using the MTT dye methodology, and the nanoemulsions were obtained by the low energy method at room temperature, first determining the HLB of each oil and then optimizing the formulations in relation to the percentage of the components and surfactants used, with the use of a sustainable surfactant. The chosen formulations were subjected to two stress conditions for a period of 30 days of stor... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Francine Benetti / Resumo: Introdução: Novas formulações de materiais vítreos apresentaram atividade antibacteriana e à indução a osteogênese. Objetivos: O objetivo deste estudo foi avaliar a citotoxicidade e a biocompatibilidade de soluções irrigadoras produzidas a partir de novas formulações de biovidros, o F18 (biovidro experimental) e o F18 com Cobalto (F18-Co; biovidro experimental dopado com cobalto), comparadas à água de cal, obtida a partir de solução com hidróxido de cálcio (Ca(OH)2). Materiais e métodos: O F18 foi preparado e moído, e parte deste foi dopado com cobalto. Soluções irrigadoras foram preparadas com cada material (1:10 de pó para água), formando os grupos F18, F18-Co e Ca(OH)2. Células L929 foram cultivadas, e a viabilidade celular avaliada a partir de diluições das soluções irrigadoras (não diluída, ½, ¼, 1/8 e 1/16 diluição) pelo teste MTT, após 24 e 48 horas. Tubos de polietileno foram preenchidos com esponjas de fibrina e embebidos nas soluções, e tubos embebidos em soro fisiológico serviram de controle. Os tubos foram implantados no dorso de 16 ratos. Após 7 e 30 dias (n = 8), os ratos foram eutanasiados, e os tubos com o tecido circundante foram processados para coloração de hematoxilina-eosina (H.E.) e análise da inflamação através de escores. Os dados paramétricos (citotoxicidade) foram submetidos aos testes de normalidade para definir o teste estatístico a ser empregado, e os dados não-paramétricos (H.E.), foram avaliados pelos testes de Kruskal Wallis e Dunn (p < 0,05). ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Introduction: New formulations of vitreous materials showed antibacterial activity and osteogenesis induction. Objectives: The aim of this study was to evaluate the cytotoxicity and biocompatibility of irrigating solutions produced from new formulations of bioglass, F18 (experimental bioglass) and F18 with Cobalt (F18-Co; experimental bioglass doped with cobalt), compared to cobalt water lime, obtained from a solution with calcium hydroxide (Ca(OH)2). Materials and methods: The F18 was prepared and ground, and part of it was doped with cobalt. Irrigating solutions were prepared with each material (1:10 powder to water), forming groups F18, F18-Co and Ca(OH)2. L929 cells were cultured, and cell viability assessed from dilutions of irrigating solutions (undiluted, ½, ¼, 1/8 and 1/16 dilution) by the MTT test, after 24 and 48 hours. Polyethylene tubes were filled with fibrin sponges and embedded in the solutions, tubes embedded in 0.9% saline water served as controls. The tubes were implanted on the back of 16 rats. After 7 and 30 days (n = 8), the rats were euthanized, and the tubes with the surrounding tissue were processed for staining of hematoxylin-eosin (H.E.) and analysis of inflammation through scores. The parametric data (cytotoxicity) were subjected to normality tests to define the statistical test to be used, and the non-parametric data (H.E.), were evaluated by the Kruskal Wallis and Dunn tests (p < 0.05). Results: Undiluted solutions of the materials, and dilutions ... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Ana Marisa Fusco Almeida / Coorientador: Paulo Cesar Gomes / Banca: Mario Sergio Palma / Banca: Claudia Vianna Maurer Morelli / Banca: Tais Maria Bauab / Banca: Rosemeire Cristina Linhari Rodrigues Pietro / Resumo: Devido ao aumento das doenças fúngicas, do uso indiscriminado de antimicrobianos, associados ao aparecimento de cepas resistentes e formadoras de biofilmes, é essencial a busca pelo desenvolvimento de novos antifúngicos mais eficientes. As espécies de Candida são conhecidas pela capacidade de infectar humanos, sendo a formação de biofilmes um dos fatores de virulência mais importantes. No estudo interação patógeno-hospedeiro, bem como para eficácia terapêutica e segurança, algumas vantagens no uso de modelos animais alternativos são a redução de tempo de resposta em experimentos, eficiência e baixo custo quando comparado ao uso de camundongos. Desta forma, moléculas antifúngicas estão sendo testadas nestes animais alternativos, como Danio rerio (Zebrafish), um vertebrado que apresenta rápida reprodução e homologia genética e funcional com os mamíferos. Em relação às moléculas em testes, há um crescente estudo de peptídeos oriundos de venenos e da hemolinfa de insetos, como novos compostos antifúngicos, os quais possam apresentar além de boa atividade, baixa toxicidade e não-teratogenicidade. Neste trabalho, foram estudados peptídeos análogos de Mastoparanos de vespas (MKs) cuja atividade antimicrobiana já é conhecida, previamente sintetizados com modificações nas suas características estruturais, como número de resíduos de Lisina e carga líquida. Levando em consideração as características estruturais dos MKs, outros quatro peptídeos foram sintetizados e estudados, dos quais d... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Due to the increase of fungal diseases, indiscriminate use of antimicrobial linked to occurrence of resistance and biofilm - forming strains, the search for the development of new efficient antifungals is essential. Candida species are known for their ability to infect humans, and biofilm formation is one of the most important virulence factors. In respect pathogen - host interaction, as well as for therapeutic efficacy and safety, some advantages in the use of alternative animal models are the reduction of response time in experiments, efficiency and low cost when compared to the use of mice. Thus, antifungal molecules are being tested in these alternative animals, such as Danio rerio (Zebrafish), a vertebrate that exhibits rapid reproduction and genetic and functional homology with mammals. Regarding molecules under test, there is a growing study of peptides from poisons and insect hemolymph, as new antifungal compounds, which may present aside from to good activity, low toxicity and non-teratogenicity. In this work, it was studied was mastoparan analog peptides (MKs), whose antimicrobial activity is already known, previously synthesized with modifications in their structural characteristics, such as Lysine residues number and net charge. Taking into account the structural characteristics of MKs, four other peptides were synthesized and studied, of which two peptides (PepM1; PepM2) are analogues of the antimicrobial Moricin C3, derived from Galleria mellonella hemolymph, an... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Submitted by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2018-06-20T14:07:26Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese Versão Final PDF.pdf: 3212994 bytes, checksum: 8c546cac7b929a2b81a0f36b5c856d8a (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2018-06-20T14:07:40Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese Versão Final PDF.pdf: 3212994 bytes, checksum: 8c546cac7b929a2b81a0f36b5c856d8a (MD5) / Made available in DSpace on 2018-06-20T14:07:40Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese Versão Final PDF.pdf: 3212994 bytes, checksum: 8c546cac7b929a2b81a0f36b5c856d8a (MD5) Previous issue date: 2017-11-24 / Animal venoms are one of the richest sources of biologically active substances found in nature and such prerogative has been confirmed in pharmacological and biochemical studies of proteins (enzymes), peptides, bioactive amines, and other compounds isolated from snake venoms. In this context, the purpose of the present study was to evaluate the antibacterial and antitumor potential of the individual venoms "yellow" (Cdr68 and Cdr69) and "white" varieties of the Amazonian rattlesnake Crotalus durissus ruruima. The evaluation of the antimicrobial activity of the crude venoms was performed by the disc diffusion technique against gram-positive (Staphylococcus aureus and S. epidermidis) and gram-negative bacteria (Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae and Pseudomonas aeruginosa). The yellow venoms presented antibacterial activity against gram-positive bacteria Staphylococcus aureus. The cytotoxic action of the venoms was evaluated using the following cell lines SK-Mel 103 (melanoma), MCF-7 (breast adecarcinoma), HCT-116 (colorectal carcinoma) and MCR-5 (human fibroblast). Cdr68 and Cdr69 venoms were cytotoxic to all tumor lines but were more potent for the colorectal carcinoma (HCT-116) with IC50 of 1.8 μg / mL and 1.3 μg / mL for Cdr68 and Cdr69 respectively. The white variety venoms were not cytotoxic to the tested strains. The chromatographic profiles of Cdr68, Cdr69, Cdr110 and Cdr173 by molecular exclusion showed four major peaks. The isolated fractions were submitted to tests of coagulant, phospholipase A2, cytotoxic and antibacterial activity, all activities were present in Peak II of Cdr68, and in Peaks I (cytotoxic) and II of Cdr69. Peaks II of both venoms were submitted to Reverse Phase Chromatography. The FRP2 peaks of the Reverse Phase of the venoms presented phospholipase activity, cytotoxic against the strain HCT-116 in concentration of 100 μg / mL and antibacterial against S. aureus. The mass of this peak was approximately 14 kDa, compatible with PLA2. It is interesting to note that the total venom presented higher cytotoxic potential than the isolated fractions, showing a possible synergistic effect among the venom constituents. / Os venenos animais constituem uma das mais ricas fontes de substâncias biologicamente ativas encontradas na natureza e tal prerrogativa tem sido confirmada em estudos farmacológicos e bioquímicos, realizados com proteínas (enzimas), peptídeos, aminas bioativas, dentre outros compostos, isolados de venenos de serpentes. Neste contexto, o objetivo do presente trabalho foi avaliar o potencial antibacteriano e antitumoral dos venenos individuais, variedade “amarela” (Cdr68 e Cdr69) e “branca” (Cdr110 e Cdr173) da cascavel Amazônica Crotalus durissus ruruima. A avaliação da atividade antimicrobiana dos venenos foi realizada pela técnica de difusão do disco contra as bactérias gram-positivas (Staphylococcus aureus e S. epidermidis) e gram-negativas (Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa). Os venenos amarelos apresentaram atividade antibacteriana contra a bactéria gram-positiva Staphylococcus aureus. A ação citotóxica dos venenos foi avaliada utilizando as seguintes linhagens celulares SK-Mel 103 (melanoma), MCF-7 (adecarcinoma de mama), HCT-116 (carcinoma colorretal) e MCR-5 (fibroblasto humano). Os venenos Cdr68 e Cdr69 foram citotóxicos para todas as linhagens tumorais, mas foram mais potentes para a linhagem de carcinoma colorretal (HCT-116) com CI50 de 1,8 μg/mL e 1,3 μg/mL para Cdr68 e Cdr69, respectivamente. Os venenos variedade branca não foram citotóxicos para as linhagens testadas. Os perfis cromatográficos de Cdr68, Cdr69, Cdr110 e Cdr173 de Exclusão Molecular apresentaram quatro picos principais. As frações isoladas foram submetidas aos testes de atividade coagulante, fosfolipásica A2, citotóxica e antibacteriana, todas as atividades estavam presentes no Pico II de Cdr68, e nos Picos I (citóxica) e II do Cdr69. Os picos II de ambos os venenos foram submetidos à Cromatografia de Fase Reversa. Os picos FRP2 da Fase Reversa dos venenos apresentaram atividade fosfolipásica, citotóxica frente à linhagem HCT-116 na concentração de 100 μg/mL e antibacteriana contra S. aureus. A massa deste pico foi de aproximadamente 14 kDa, compatível com PLA2. Interessante notar, que o veneno total apresentou maior potencial citotóxico do que as frações isoladas, mostrando um possível efeito sinérgico entre os constituintes do veneno.