Vários fatores são responsáveis pelo desenvolvimento de doenças cardiovasculares, dentre eles o alto consumo de colesterol. Segundo a AHA, o consumo recomendado de colesterol é de 300mg/dia. No entanto esses valores nem sempre são respeitados. Na maioria das vezes a consequência do alto consumo de colesterol é o desenvolvimento da dislipidemia, a qual favorece o desenvolvimento da disfunção endotelial. É descrito que o alto consumo de colesterol pode levar ao risco do desenvolvimento de doenças cardiovasculares antes mesmo do desenvolvimento da dislipidemia, uma vez que, em alguns casos o consumo recomendado de colesterol na dieta diária é ultrapassado, e mesmo em estágios crônicos desse consumo não se observa o seu desenvolvimento. Dessa forma o consumo crônico de altas concentrações de colesterol poderia favorecer alterações no sistema vascular, antes mesmo da instalação do processo dislipidêmico. O objetivo desse trabalho foi estudar os efeitos da ingestão de altas concentrações de colesterol por camundongos sobre as repostas de angiotensina II (Ang II) em aorta torácica, bem como avaliar a participação da NAD(P)H oxidase nesse processo. Os animais foram divididos em grupo tratados com ração colesterol 1% (RC) ou ração colesterol padrão (RP), durante 1 mês ou 3 meses. O tratamento com RC não alterou o peso dos animais nem foram observadas alterações morfológicas em aorta torácica, sugerindo que a alteração na funcionalidade deste tecido não foi decorrente de modificações estruturais. O tratamento com RC acarretou no aumento dos níveis basais de O-2 produzido em parte pela NOX-1 e NOX-4, além do aumento da expressão proteica de NOX-1 em aorta torácica de animais tratados 3 meses. No estudo funcional foi observado um aumento do Emax da Ang II em animais tratados durante 1 mês e 3 meses, uma reposta independente de endotélio. Esse aumento foi restaurado na presença de Tiron, mostrando a contribuição de O-2 no aumento do Emax de Ang II em aorta torácica. Na presença de inibidores de NOX-1 e NOX-4 também foi observada à restauração do Emax observada na ausência dos mesmos, mostrando a participação das subunidades na produção de O-2. Os animais tratados com RC não apresentaram alterações no perfil lipídico, esse fato deve-se principalmente pela falta do ácido cólico na dieta. O Emax da Ang II foi aumentado em aorta torácica de camundongos tratados com RC em decorrência de aumento nos níveis basais de O-2 produzido pela NOX-1 e NOX-4. Os níveis basais de O-2 aumentados possivelmente devem esta reagindo com o NO diminuindo sua disponibilidade, aumentando assim os efeitos contrateis da Ang II em aorta torácica. Algumas hipóteses são levantadas para explicar o aumento basal de O-2 em aorta torácica. 1º Aumento na concentração de colesterol nos bolsões lipídicos presente nas caveolas. 2º Formação de oxisterois, 3º formação de micropartículas. Os resultados obtidos e as hipóteses levantadas nesse trabalho, como, aumento na produção de oxisterois e micropartículas podem servir como possíveis alvos de estudos para o desenvolvimento de novos marcadores, e no diagnostico precoce de alterações vasculares decorrentes do consumo excessivo de colesterol iniciada em indivíduos jovens. / Several factors are responsible for the development of cardiovascular disease, including high cholesterol intake. According to AMH, the recommended intake of cholesterol is 300 mg/ daily, however these values are not always respected. Most often the consequence of high cholesterol consumption is the development of dyslipidemia, which favors the development of endothelial dysfunction. It is described that a high intake of cholesterol can lead to the risk of developing cardiovascular disease even before the development of dyslipidemia, since in some cases the recommended daily intake of cholesterol in the diet is exceeded, and even chronic stages of consumption not observing the development. Thus, chronic exposure to high concentrations of cholesterol could promote changes in the vascular system, even before the installation process dyslipidemic. The aim of this work was to study the effects of ingestion of high concentrations of cholesterol in mice on the responses to angiotensin II (Ang II) in the thoracic aorta, as well as evaluate the involvement of NAD(P)H oxidase in this process. The animals were divided into groups treated with 1% cholesterol diet (CD) or standard chow (SC) for 1 month or 3 months. Treatment with SC did not change the weight of the animals was not observed morphological changes in the thoracic aorta, suggesting that the change in the functionality of this tissue was not due to structural changes. Treatment with SC resulted in increased basal levels of O-2, produced in part by NOX- 1 and NOX- 4, in addition to increased protein expression of NOX- 1 in the thoracic aorta of animals treated three months . In the functional study, we observed an increase in the Emax of Ang II in animals treated for 1 month and 3 months, an independent response of endothelium. This increase was restored in the presence of Tiron, showing the contribution of O-2 in increasing the Emax of Ang II in the thoracic aorta. In the presence of inhibitors of NOX-1 and NOX-4 was also observed Emax restoration observed in the absence thereof, showing the involvement of subunits for the production of O-2. The animals treated with CD showed no changes in lipid profile, this is due largely to the lack of cholic acid in the diet. The Emax of Ang II was increased in the thoracic aorta of mice treated with CD as a result of an increase in basal levels of O-2, produced by NOX- 1 and NOX- 4. The basal levels of O-2 increased this should possibly reacting with NO decreasing its availability, thereby increasing the contractile effects of Ang II in thoracic aorta. Some hypotheses were proposed to explain the increased basal O-2 in the thoracic aorta. 1º Increase in the concentration of cholesterol in lipid pockets present in caveolae. 2º Formation of oxysterols; 3º microparticle formation . The results obtained and the hypotheses in this work, as an increase in the production of oxysterols and microparticles can serve as potential targets for the development of studies of new markers, and early diagnosis of vascular alterations caused by excessive consumption of cholesterol began in young individuals.

Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar, em pacientes portadores de diabete melito tipo 2 (DM 2) e em indivíduos saudáveis (C), o efeito agudo e crônico do exercício físico aeróbio intenso (TFA) sobre o insulto oxidativo e defesas antioxidantes plasmáticas, bem como o reflexo sobre a habilidade das HDL2 e HDL3 em inibir a oxidação das LDL in vitro. Métodos: O consumo máximo de oxigênio no pico de exercício (VO2 pico) foi medido respiração a respiração, durante teste de esforço máximo, realizado antes e após as 18 sem de TFA supervisionado. Colesterol total (CT), triglicérides (TG), glicose plasmática e insulina foram determinados antes e após TFA. Também foram determinadas a concentração de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS), o perfil antioxidante total e a atividade sérica da paraoxonase-1. As HDL2 e HDL3 foram isoladas do plasma por ultracentrifugação em gradiente descontínuo de densidade. Para determinar o lag time de oxidação de LDL (LAG) e a razão máxima de formação de dienos conjugados (RDC), as HDL2 e HDL3, isoladas nos diferentes períodos experimentais, foram incubadas com pool de LDL de doadores saudáveis, na presença de CuSO4 (10µmol/mL) a 37°C, com leitura a 234 nm, durante 4 h. CT, TG, fosfolípides e apolipoproteína A-I foram determinados nas subfrações de HDL. Resultados: O VO2 pico aumentou em ambos os grupos após TFA. Não se observou variação significativa de peso, TG, HDL colesterol (HDLc), insulina e índice HOMA entre os grupos, tampouco após o treinamento físico. Antes do período de TFA, o CT e o LDL colesterol plasmáticos do grupo C foram maiores que o do grupo DM 2, diferença que não se manteve após o período de treinamento físico. HbA1c e glicemia foram maiores no grupo DM 2, antes e após TFA. O TFA não alterou a HbA1c no grupo DM 2. Na presença de HDL3, o LAG foi semelhante entre os grupos antes do TFA, porém apenas no grupo DM 2 houve aumento do LAG e redução na RDC, mediante incubação com HDL3 isolada após TFA. Na presença de HDL2, o LAG foi menor no grupo DM 2 quando comparado ao grupo C, antes do TFA. Após TFA esta diferença desapareceu. Não houve alteração na RDC em ambos os grupos após TFA. Não houve diferença entre os grupos na composição da HDL3 antes e após TFA. No período basal, a HDL2 do grupo DM 2 apresentou concentrações menores de CT e livre, desaparecendo a diferença após o TFA. Após TFA, observou-se redução no TBARS apenas no DM 2. O TFA não alterou a atividade da paraoxonase-1 e o perfil antioxidante total no plasma em ambos os grupos. Conclusão: O TFA reduziu a peroxidação lipídica no plasma, corrigiu o efeito antioxidante da HDL2 e melhorou o da HDL3 em indivíduos portadores de DM 2. Estes eventos foram independentes de alteração na sensibilidade à insulina e da concentração e composição de HDL no plasma / Objective: The objective of this study was to analyze in type 2 diabetes mellitus (DM 2) and in healthy controls subjects (C) the role of acute and aerobic exercise training (AET) on plasma oxidative stress and antioxidant defenses as well as the HDL2 and HDL3 ability to inhibit the in vitro LDL oxidation. Methods: Peak oxygen uptake (VO2 peak) was measured breath to breath during a maximal cardiopulmonary exercise test before (basal period) and after a 18-wk supervised AET. HDL2 and HDL3 isolated in both periods by discontinuous density gradient ultracentrifugation were incubated with a healthy donor\'s plasma LDL pool for measuring at 234 nm both the lag time for LDL oxidation (LAG) and the maximal rate of conjugated diene formation (MCD) on CuSO4 (10 µmol/mL) at 37°C, for 4 h. Total cholesterol, triglycerides, apolipoprotein A-I and phospholipids were measured in HDL2 and HDL3. TBARS, total antioxidant status and paraoxonase-1 activity were determined in plasma or serum. Results: VO2 peak increased similarly in C and in DM 2 after AET. In the basal period and after AET, both DM 2 and C did not differ according to TG, HDL-c, insulin and HOMA index. HbA1c and glycemia were higher in DM 2 before and after AET. Before AET TC and LDL-c was lower in DM 2 than in C. After AET, TC and LDL-c was similar between C and DM 2. In the presence of HDL3 lag time and MCD was similar in C and DM 2, but only in DM 2 AET improved lag time and reduce MCD. HDL3 composition was similar in DM 2 and C after AET. In the presence HDL2 lag time was lower in DM 2 than in C in the basal period, but did not differ after AET. MCD was lower in DM 2 after AET. HDL2 had less total and free cholesterol in DM 2 than in C but differences vanished after AET. After training plasma TBARS concentration was reduced in DM 2 alone. Training did not modify the total antioxidant status and serum paraoxonase-1 activity in both groups. AET reduces lipid peroxides in plasma, corrects the HDL2 and improves the HDL3 antioxidant effects in DM 2 subjects. These events were independent of changes in insulin resistance and plasma HDL concentration and composition

Produtos de glicação avançada (AGE) são prevalentes no diabete melito e alteram o metabolismo de lípides e lipoproteínas. Neste estudo, avaliou-se a influência da albumina, isolada do soro de indivíduos controles (C, n =12) e de portadores de diabete melito tipo 1 (DM 1, n=13) e tipo 2 (DM 2, n=11), com controle glicêmico inadequado, sobre a remoção de colesterol de macrófagos, o acúmulo intracelular de lípides, o conteúdo do receptor de HDL, ABCA-1 e a captação seletiva de colesterol esterificado de HDL. Além disso, foi determinada a expressão diferencial de genes em macrófagos tratados com albumina C, DM 1 ou DM 2. A concentração plasmática de albumina glicada foi superior no grupo DM 1 e DM 2 em relação ao C e correlacionou-se positivamente com glicemia, hemoglobina glicada e frutosamina. Albumina sérica foi isolada por cromatografia para separação rápida de proteínas e purificada por extração alcoólica. Albumina DM 1 e DM 2 apresentaram maior conteúdo de carboximetil-lisina e apo A-I quando comparada à albumina C. Macrófagos enriquecidos com LDL acetilada e 14C-colesterol foram tratados com albumina C, DM 1 ou DM 2 e, a seguir, incubados na presença ou ausência de apo A-I, HDL3 ou HDL2 para determinação do efluxo de colesterol. Apesar de removerem maior quantidade de colesterol celular, as albumina DM 1 e DM 2 reduziram o efluxo de colesterol mediado por apo A-I (70% e 45%, respectivamente) e HDL2 (55% e 54%, respectivamente) em comparação à albumina C. Com HDL3, a queda no efluxo de colesterol só foi observada em macrófagos expostos à albumina DM 2 (55%). Macrófagos incubados apenas com albumina C, DM 1 ou DM 2 apresentaram conteúdo lipídico semelhante, evidenciado por coloração com Oil Red O. A adição de apo A-I, HDL3 ou HDL2 reduziu o conteúdo lipídico apenas nas células tratadas com albumina C, mas não com albumina DM 1 ou DM 2. A expressão de ABCA-1 foi diminuída 82% e 25% em macrófagos expostos, respectivamente, à albumina DM 1 e DM 2, em comparação às células tratadas com albumina C. As albuminas DM 1 e DM 2 reduziram a captação de 3H colesteril oleoil éter de HDL por células que superexpressam o receptor SR-BI. Estes resultados também foram obtidos com albumina humana modificada in vitro por glicação avançada. As albuminas isoladas dos pacientes diabéticos aumentaram a expressão de receptores envolvidos na captação de LDL modificadas e de proteínas que modulam vias da homeostase do colesterol. Os resultados deste estudo evidenciaram que a modificação in vivo da albumina por glicação avançada prejudica o transporte reverso de colesterol no diabete melito, por reduzir a expressão de ABCA-1 e a remoção de colesterol de macrófagos, bem como a captação seletiva de colesterol esterificado de HDL pelo SR-BI. Independentemente de variação na concentração e composição de HDL, a glicação da albumina pode contribuir para o acúmulo de lípides em macrófagos e gênese da aterosclerose no diabete melito / Advanced glycation end products are prevalent in diabetes mellitus and alter lipids and lipoprotein metabolism. In this study we analyzed the role of albumin, isolated from control individuals (C, n = 12) and uncontrolled type 1 (DM 1, n = 13) and type 2 (DM 2, n = 11) diabetes mellitus patients on macrophage cholesterol removal, intracellular lipid accumulation, expression of the HDL receptor protein level, ABCA-1and the uptake of esterified cholesterol from HDL. It was also investigated the differential gene expression in macrophages treated with C, DM 1 or DM 2 albumin. Glycated albumin was higher in DM 1 and DM 2 groups as compared to C and was positivetly correlated with glycemia, glycated hemoglobin and fructosamine. Serum albumin was isolated by fast protein liquid chromatography and alchoolic extraction. DM 1 and DM 2 albumin presented a higher amount of carboxymethyllysine and apo A-I as compared to C albumin. In order to determine cholesterol efflux acetylated LDL and 14C-cholesterol enriched J- 774 macrophages were treated with C, DM 1 or DM 2 albumin and then incubated in the absence or presence of apo A-I, HDL3 or HDL2. Although presenting a higher ability to remove cell cholesterol by itself, DM 1 and DM 2 albumin reduced cholesterol efflux mediated by apo A-I (70% e 45%, respectively) and by HDL2 (55% e 54%, respectively) as compared to C albumin. With HDL3 the reduction of the cholesterol efflux was only observed in macrophages treated with DM 2 albumin (55%) in comparison to C albumin. Macrophages incubated with C, DM 1 or DM 2 albumin alone presented similar amount of intracellular lipids as assessed by Oil Red O staining. The addition of apo A-I, HDL3 or HDL2 reduced the lipid content in cells treated with C albumin, but not in those exposed to DM 1 or DM 2 albumin. The expression of ABCA-1 was reduced 82% and 25% in macrophages treated, respectively, with DM 1 or DM 2 albumin, in comparison to C albumin. DM 1 and DM 2 albumin reduced the uptake of 3H colesteril oleoyl ether from HDL by SR-BI overexpressing cells. These findings also were obtained when cells were treated in vitro with human serum albumin submitted to advanced glycation. DM 1 and DM 2 albumin enhanced the expression of receptors involved in the uptake of modified LDL and cholesterol homeostasis. Our findings showed that the advanced glycation of albumin that takes place in diabetes mellitus impairs the reverse cholesterol transport efficiency by reducing the ABCA-1 expression and cholesterol exportation to HDL and also by diminishing the uptake of esterified cholesterol from HDL. Independently of changes in HDL composition and concentration, advanced glycated albumin contributes to cholesterol accumulation in macrophages and atherogenesis in diabetes mellitus

Submitted by Geandra Rodrigues (geandrar@gmail.com) on 2018-03-28T11:47:33Z No. of bitstreams: 0 / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2018-03-28T17:39:03Z (GMT) No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2018-03-28T17:39:03Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2018-02-20 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / As leishmanioses são um conjunto de doenças infecciosas causadas por protozoários do gênero Leishmania sp, responsáveis por um grande impacto socioeconômico mundial. Os tratamentos disponíveis para leishmanioses são limitados por apresentarem alta toxicidade, administração parenteral prolongada, alto custo e efeitos colaterais. Os esteroides constituem um grupo de compostos bastante diversificados com variada aplicabilidade na farmacologia. No entanto, a atividade antileishmanial desta classe ainda é pouco explorada. No presente trabalho, investigamos os efeitos antileishmanial de derivados sintéticos do colesterol e dos ácidos biliares cólico e desoxicólico. Além disso, determinamos, in vitro, possíveis alvos/alterações celulares importantes na atividade biológica do composto mais promissor, bem como analisamos in silico sua biodisponibilidade oral e propriedades farmacocinéticas. A atividade antipromastigota em Leishmania sp e citotoxicidade em macrófagos peritoneais foram determinadas pelo método colorimétrico MTT. A atividade antiamastigota foi avaliada em macrófagos infectados com L. amazonensis RFP após 72 horas de tratamento através de fluorimetria. Os efeitos do melhor composto em alvos celulares foram realizados utilizando marcação fluorescentes em promastigotas tratadas, e as análises in silico foram realizadas através de uma simulação computacional. Em uma análise geral dos resultados obtidos pelos testes in vitro, observa-se que entre os derivados esteroidais testados neste trabalho, os derivados do ácido desoxicólico apresentaram o melhor efeito antileishmanial para as formas promastigotas e amastigotas in vitro. Dentre esta série de compostos, o composto 11d (CI50 = 15,04 μM) é o mais seletivo para amastigotas de L. amazonensis (IS >9,78) e o mais específico para a forma intracelular desta espécie. Este composto tem como provável alvo celular a mitocôndria, aumentando a produção de EROs e diminuindo o potencial de membrana mitocondrial. Além do mais, o composto mostrou causar danos no conteúdo de DNA do parasito. Estudos das propriedades físico-químicas e farmacocinéticas do composto 11d mostrou que ele possui capacidade de permear por membranas biológicas sendo possível a administração por via oral. / Leishmaniasis is a group of infectious diseases caused by protozoa of the genus Leishmania sp, responsible for a great socioeconomic impact worldwide. The available treatments for leishmaniasis are limited because they present high toxicity, parenteral administration, high cost and side effects. Steroids are a diversified group of compounds with varied applicability in pharmacology. However, the antileishmanial activity of this class is still little explored. In the present work, we investigated the antileishmanial effects of groups of steroidal derivatives: cholesterol; colic and deoxycholic acid. In addition, we determined, in vitro, possible important cellular targets/alterations in the biological activity of the most promising compound and in silico analysis of its oral bioavailability and pharmacokinetics. The antipromastigote activity in Leishmania sp and cytotoxicity in peritoneal macrophages were determined by the colorimetric method MTT. The antiamastigote activity was evaluated in with L. amazonensis-infected macrophages after 72 hours of treatment. The effects of the best compound on promastigote targets were performed using fluorescent labeling on treated promastigotes, and in silico analyzes were performed using computational tools. In a general analysis of the results obtained by the in vitro tests, it is observed that among the steroid derivatives tested in this work, the derivatives of deoxycholic acid presented the best antileishmanial effect for the promastigote and amastigote forms in vitro. Among this series of compounds, compound 11d (IC50 = 15.34 μM) is the most selective for L. amazonensis (SI>9.78) and the most specific for the intracellular form of this species. This compound has as probable cellular target the mitochondria, increasing the ROS production and decreasing the ΔΨm. Moreover, the compound has been shown to cause damage to the DNA content of the parasite. In silico studies of the physicochemical and pharmacokinetic properties of compound 11d showed that it has the ability to permeate through biological membranes and oral administration is possible.

Orientador: José Antonio Rocha Gontijo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-21T06:22:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Possignolo_LuizFernando_M.pdf: 4767580 bytes, checksum: b843458e4c7049fc29741e4aca9f918d (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: Devido ao maior consumo de alimentos ricos em gordura e um estilo de vida mais sedentário, houve um aumento na incidência de desordens metabólicas relacionadas ao metabolismo lipídico como a resistência à insulina, dislipidemias, e sua associação com doenças cardiovasculares. A alimentação materna desequilibrada, durante a gestação e lactação, pode predispor a prole à doenças durante a vida adulta. Alguns transportadores como o Scavenger Receptor class B type I (SR-BI) e ATP-binding cassette transporter A1 (ABCA1) são descritos como responsáveis pela captação de colesterol e transporte deste a partir de lipoproteínas, principalmente no transporte reverso de colesterol, sendo denominados receptores antiaterogênicos podendo modificar seu padrão de expressão frente a uma dieta hiperlipídica. Ratas Wistar receberam dieta hiperlipídica (DHL) ou dieta padrão (CTL) desde o desmame, até a lactação. Após o desmame a prole de machos recebeu a dieta padrão até a 16ª semana de vida. Nas mães quanto e na prole foram analisados os seguintes parâmetros: ingestão alimentar, ganho ponderal, perfil lipídico e glicídico. Na prole foi estudada a expressão e localização de ABCA1 e SR-BI na placenta, no rim, fígado, e intestino delgado em animais com 17 dias pré-natal (E17), 12 dias pós-natal (PN12d) com 8 e 16 semanas pós-natal (PN8s e PN16s). As mães DHL apresentaram: 1) maior ingestão calórica com menor ganho ponderal; 2) aumento glicêmico associado à menor produção de insulina nos três períodos estudados e, 3) aumento nos níveis séricos de triglicérides em M8s. A prole de mães DHL apresentaram menor massa corporal desde E17 até PN8s, sem que tenha havido diferenças ponderais e na ingestão de ração. PN8s e PN16S apresentaram menor captação tissular de glicose associada à hiperinsulinemia, e aumento nos níveis séricos de triglicérides com PN16S. Não houve alterações nos níveis de colesterol e HDLcolesterol. Não foi observada alteração na expressão de SR-BI e ABCA1 no intestino delgado, placenta enquanto no fígado houve uma queda tempo-dependente para ambos transportadores. No rim da prole DHL aos PN12d e PN16s observou-se maior expressão de ABCA1. Este estudo mostrou que o consumo materno crônico de uma dieta hiperlipídica causa alterações metabólicas nas mães e predispõe a prole, a modificações no metabolismo lipídico e glicídico, além de elevação da expressão de ABCA1 no rim / Abstract: Due to the abundance and accessibility to foods high in fat and a more sedentary lifestyle, there is an increased incidence of metabolic disorders related to lipid metabolism such as insulin resistance, dyslipidemia, and a high correlation with cardiovascular disease. The unbalanced maternal diet during pregnancy and lactation predisposes the offspring to diseases during adult life. Some carriers such as scavenger receptor class B type I (SR-BI) and ATP-binding cassette transporter A1 (ABCA1) are described as responsible for raising cholesterol and transporting it to and from lipoproteins, due the participation in the reverse cholesterol transport, these receptors are called antiatherogenic and are subject to change its pattern of expression when exposed to a high fat diet. Female Wistar rats were fed a diet (HFD) or a standard chow (CTL) from weaning, during pregnancy and lactation. After weaning the male offspring was exposed to a standard chow until the 16th week of life. Both the dams and the offsprings food intake were monitored, weight gain, lipid profile and glucose level. It was analyzed in the offspring the expression and localization of ABCA1 and SR-BI in the placenta, kidney, liver, and small intestine in animals at 17º prenatal day (E17), 12 days post-natal (PN12d), 8 and 16 postnatal weeks (PN8s PN16s respectively). DHL dams had a higher intake of calories in the diet, but the weight was smaller, they had higher blood glucose due to decreased production of insulin in the pre-pregnancy (m8s), during pregnancy (M17g) and lactation (M15l) and a higher triglyceride level in m8s. The offspring of dam fed a high fat diet had lower weight since E17 until PN8s, with no differences in weight gain and food intake. PN8s and PN16s had lower glucose uptake and hyperinsulinemia, and high triglycerides with PN16s, no changes were observed in cholesterol and HDL-cholesterol levels. There were no changes in the expression of SR-BI and ABCA1 in the small intestine, placenta and liver, however there was a decrease over the age for both receptors, and kidney of the offspring and DHL PN12d PN16s showed higher expression of ABCA1. The present study showed that chronic consumption of high fat diet causes metabolic changes in dams and predisposes offspring to changes in lipid and glucose metabolism of the offspring, increasing the expression of ABCA1 in the kidney / Mestrado / Biologia Estrutural, Celular, Molecular e do Desenvolvimento / Mestre em Fisiopatologia Médica

Submitted by Aline Batista (alinehb.ufpel@gmail.com) on 2018-05-18T22:38:27Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_Ediana_Neitzke_Karnopp.pdf: 588486 bytes, checksum: 37d8863a410e5ecbfc776d5502f42d4a (MD5) / Approved for entry into archive by Aline Batista (alinehb.ufpel@gmail.com) on 2018-05-18T22:44:37Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_Ediana_Neitzke_Karnopp.pdf: 588486 bytes, checksum: 37d8863a410e5ecbfc776d5502f42d4a (MD5) / Approved for entry into archive by Aline Batista (alinehb.ufpel@gmail.com) on 2018-05-18T22:44:43Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_Ediana_Neitzke_Karnopp.pdf: 588486 bytes, checksum: 37d8863a410e5ecbfc776d5502f42d4a (MD5) / Made available in DSpace on 2018-05-18T22:44:43Z (GMT). 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A amostra do estudo foi composta pelos participantes da coorte de nascimentos de 1993 da cidade de Pelotas, RS acompanhados aos 18 anos de idade. A informação de consumo alimentar foi obtida por questionário de frequência alimentar semi-quantitativo, autoplicado em versão eletrônica, com período recordatório de um ano. O grau de processamento dos alimentos foi avaliado conforme a classificação proposta pelo Guia Alimentar para População Brasileira de 2014. O consumo de ultraprocessados foi analisado como percentual de contribuição energética da ingestão diária, categorizado em quintis. Foram obtidas informações sobre o sexo, cor da pele, renda familiar, escolaridade materna ao nascimento, fumo atual, atividade física no lazer, peso e altura. Resultados: 3.846 indivíduos foram incluídos no estudo. Quanto à contribuição no total energético, os alimentos in natura ou minimamente processados contribuíram com 54%, seguido pelos alimentos ultraprocessados (41,4%), ingredientes culinários processados (3,3%) e alimentos processados (2%). As proteínas e as fibras dietéticas apresentaram uma tendência ao declínio conforme o aumento nos quintis de contribuição energética dos alimentos ultraprocessados. O contrário foi observado para a ingestão total de energia, carboidratos e gorduras totais. Em relação aos níveis médios de CT, LDL e HDL foram mais elevados em adolescentes do sexo feminino. Tanto o CT, HDL, LDL e TG associaram-se aos maiores quintis de contribuição energética dos alimentos ultraprocessados. Conclusão: Os resultados deste estudo revelam um impacto negativo do consumo de alimentos ultraprocessados, sobretudo nos níveis de CT e TG e na qualidade nutricional da dieta dos adolescentes aos 18 anos idade. Entende-se que a redução no consumo de alimentos ultraprocessados é um dos caminhos para a promoção da alimentação saudável e da saúde. / Introduction: This study highlights an alarming consumption of foods with high energy density and low nutritional quality - called ultraprocessados - in all age groups of the population. However, teenagers are considered a nutritional risk group because they are vulnerable to unhealthy food choices. This study aimed to evaluate the consumption of ultraprocessados food and its relationship with serum lipid profile in adolescents 18 years of age. Methods: Cross-sectional study nested in a cohort of births. The study sample was composed by participants of the 1993 Birth Cohort in Pelotas, RS followed up to 18 years old. The information of food consumption was obtained by questionnaire semi-quantitative food frequency autoplicado in electronic version, with recall period of one year. The degree of food processing was evaluated according to the classification proposed by the Food Guide for the Brazilian Population 2014. The consumption of ultraprocessados was analyzed as energy contribution percentage of the daily intake, categorized into quintiles. They obtained information about sex, skin color, family income, maternal education at birth, current smoking, physical activity during leisure time, weight and height. Results: 3846 subjects were included in the study. As the contribution to the total energetic, foods fresh or minimally processed contributed 54%, followed by ultraprocessados food (41.4%), processed cooking ingredients (3.3%) and processed foods (2%). Protein and dietary fiber showed a tendency to decline as the increase in energy contribution quintiles of ultraprocessados food. The opposite was observed for total energy intake, carbohydrates and total fat. In relation to average levels of TC, LDL and HDL were higher in female adolescents. Both TC, HDL, LDL and TG were associated to higher quintiles of energy contribution of ultraprocessados food. Conclusion: The results of this study show a negative impact of consumption ultraprocessados food, particularly the levels of TC and TG and nutritional quality of the diet of adolescents to 18 years old. It is understood that the reduction in the consumption of ultraprocessados food is one of the ways to promote healthy eating and health.

Submitted by Aline Batista (alinehb.ufpel@gmail.com) on 2015-03-20T22:12:05Z No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇAO FABRICIA REHBEIN NORNBERG.pdf: 1043542 bytes, checksum: 64de5eeba1271d7fb4f60e21b9299bc6 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Aline Batista (alinehb.ufpel@gmail.com) on 2015-03-20T23:52:56Z (GMT) No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇAO FABRICIA REHBEIN NORNBERG.pdf: 1043542 bytes, checksum: 64de5eeba1271d7fb4f60e21b9299bc6 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Aline Batista (alinehb.ufpel@gmail.com) on 2015-03-20T23:53:12Z (GMT) No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇAO FABRICIA REHBEIN NORNBERG.pdf: 1043542 bytes, checksum: 64de5eeba1271d7fb4f60e21b9299bc6 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-20T23:53:12Z (GMT). No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇAO FABRICIA REHBEIN NORNBERG.pdf: 1043542 bytes, checksum: 64de5eeba1271d7fb4f60e21b9299bc6 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2014-03-20 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / A ß-glucana do farelo de aveia tem recebido grande atenção principalmente devido aos efeitos benéficos à saúde, como redução do colesterol sérico e glicemia e controle da saciedade através de regulação hormonal, no entanto seu uso é limitado pois quando adicionado aos alimentos acarreta em características indesejáveis. A oxidação tem sido comumente aplicada a vários polissacarídeos para melhorar suas propriedades tecnológicas, no entanto, existem poucos estudos que avaliem seu impacto na propriedade funcional in vivo. O objetivo desse estudo foi avaliar e comparar os efeitos da ingestão do farelo de aveia e dos concentrados de ß-glucana nativo e oxidado em diferentes concentrações em ratos adultos machos submetidos à dieta hipercolesterolêmica. Para isso, a ß-glucana foi extraída do farelo de aveia e uma parcela oxidada com peróxido de hidrogênio. 42 ratos adultos machos foram divididos em 7 grupos, todos receberam dieta hipercolesterolêmica. O grupo controle não teve alteração na fonte de fibra, os demais grupos receberam modificação, com substituição parcial ou total da fibra da dieta por ß-glucana do farelo de aveia (FA 2,5 e FA 5%), ou através do concentrado nos grupos ß-glucana nativa (BGN 2,5 e BGN 5%) e ß-glucana oxidada (BGO 2,5 e BGO 5%) durante 30 dias. Foi avaliado o consumo alimentar e ganho de peso e após a eutanásia foi feita a dosagem sérica de glicose, lipoproteínas plasmáticas, GLP-1, PYY3-36 e grelina. Foi removida a aorta, gordura epididimal, perirenal e peritoneal, quantificado os lipídeos hepáticos, fecais e ácidos biliares fecais. O concentrado apresentou 42,3% de ß-glucana enquanto que o farelo de aveia 11,9%. O concentrado de ß-glucana nativo apresentou maior potencial de ligação com ácidos biliares in vitro, com 12,1%. In vivo o grupo FA5% apresentou melhores resultados, com menor ganho de peso (71,33 g), menor glicemia (126,47 mg/dL), gordura perirenal (3,74 g), epididimal (3,91 g) e peritoneal (7,65 g) e redução dos níveis de GLP-1 que também foi identificado no grupo que recebeu 2,5% de ß-glucana nativa através de concentrado extraído do farelo de aveia. Todos os grupos de ratos com alteração de fibra nas suas dietas apresentaram maior excreção fecal de gordura, sendo os maiores valores encontrados nos grupos FA5% (15,5 g), BGN5% (15,4 g) e BGO5% (14,4 g), no entanto, somente os grupos FA5% (44,5 g) e BGN2,5% (44,4 g) apresentaram menores valores de gordura hepática, nenhum grupo apresentou redução sérica das lipoproteínas plasmáticas. O nível de grelina foi menor no grupo que consumiu 2,5% de ß-glucana oxidada através de concentrado. O estudo demonstra que o consumo de ß-glucana pode trazer benefícios para a saúde, principalmente quando testada a maior dose na forma de farelo de aveia, uma vez que foi capaz de reduzir os níveis de glicemia, o ganho de peso, os níveis de gordura corporal, além de promover aumento do hormônio da saciedade GLP-1. O processamento da fibra através da extração e da oxidação influência seus efeitos biológicos em ratos. / The ß-glucan from oat bran has received much attention mainly due to beneficial health effects, such as reducing plasma cholesterol and control of satiety through hormonal regulation, however its use is limited because when added to foods leads to undesirable characteristics. The oxidation has been commonly applied to various polysaccharides to improve their technological properties, however, there are few studies that assess their impact on functional property in vivo. The aim of this study was to evaluate and compare the effects of intake of oat bran and of ß-glucan concentrates native and oxidized at different concentrations in adult male rats subjected to a hypercholesterolemic diet. For this, the ß-glucan extracted from oat bran and a portion oxidized with hydrogen peroxide. 42 adult male rats were divided into 7 groups, all received hypercholesterolemic diet. The control group had no change in source of fiber, the other groups were modified, with partial or total substitution of dietary fiber by ß-glucan from oat bran (FA2.5% and FA 5%), or by concentrating on groups native ß-glucan (BGN2.5% and BGN5%) and ß-glucan oxidized (BGO2.5% and BGO5%) for 30 days. Food intake and weight gain has been reported after euthanasia and serum glucose, plasma lipoproteins, GLP- 1, ghrelin and PYY3-36 was taken. The aorta, epididymal, perirenal and peritoneal fat, quantified hepatic lipids, fecal and fecal bile acid was removed. The concentrate showed 42.3% of ß-glucan, while oat bran 11.9%. The concentrated ß-glucan native showed higher binding potential with bile acids in vitro, with 12.1%. In vivo, group FA5% showed better results, with less weight gain (71.33 g), lower blood glucose (126.47 mg/dL), perirenal fat (3.74 g), epididymal (3.91 g) and peritoneal (7.65 g) and reduced levels of GLP-1 that was also identified in the group given 2.5% by native ß glucan concentrate extracted from oat bran. All groups of mice with altered fiber in their diets had higher fecal fat excretion , with the highest values found in groups FA5% (15.5 g), BGN5% (15.4 g) and BGO5% (14.4 g) , however, only groups FA5 % (44.5 g) and BGN2.5 % (44.4 g) had lower levels of liver fat, no group showed reduction of serum lipoproteins. Ghrelin levels were lower in the group that consumed 2.5% of ß-glucan concentrate rusted through. The study shows that consumption of ß-glucan can bring health benefits, especially when the highest dose tested as oat bran, as it was able to lower blood glucose levels, weight gain, levels of body fat, and promote increased satiety hormone GLP-1. The processing of the fiber through the extraction and oxidation influence their biological effects in rats.

Made available in DSpace on 2014-08-20T13:42:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese_Priscila_Vasconcellos_Chiattone.pdf: 802510 bytes, checksum: d8774c1b93c591816edcb9b29ffd258a (MD5) Previous issue date: 2010-02-05 / The application of ozone during the sanitization process causes a reduction of microorganisms and spores population at levels that depends on their form of application and its concentration. The great advantage of its use to other sanitizers is that the ozone acts directly on the cell wall, causing its collapse and death in less time of contact, preventing the recovery of microorganisms after the attack, and do not leaving residual chemicals in the food. However practically there is no data about the lipid effect due to the application of ozone on foods. This study aimed to evaluate the effect of ozonization on the fatty acid profile of meet hamburger containing the antioxidant ascorbic acid, sodium erythorbate and mixture of citric acid and sodium erythorbate. After processing and during the period of storage under freezing, were done the analysis of the fatty acid profile, and the acidity, pH, tiobarbituric acid, peroxide value, cholesterol and cholesterol oxides. The addition of 0.6 ppm of ozone resulted in the formulation of hamburgers in their fatty acid oxidation, increasing the proportion of saturated fatty acids. However, the results of TBARS, although higher for the sample with ozone, were below the limit recommended for oxidized samples. Ozone was not related with the presence of 7b-hydroxycholesterol and 7a- hydroxycholesterol oxides, but it was associated with the presence of 7-ketocholesterol. However, this value, when compared with the existing literature to food is considered low. / O uso do ozônio nos alimentos reduz a carga de microrganismos e esporos, em níveis que dependem da sua forma de aplicação e de sua concentração. A grande vantagem de seu uso perante outros agentes sanitizantes é que o ozônio age diretamente na parede celular, causando sua ruptura e morte em menor tempo de contato, inviabilizando a recuperação dos microrganismos após o ataque, além de não deixar residual químico nos alimentos. Porém praticamente inexistem dados sobre a ação do ozônio sobre os lipídeos presentes nos alimentos. Neste estudo objetivou-se avaliar o efeito da ozonização sobre os ácidos graxos e o colesterol em hambúrguer bovino elaborado com os antioxidantes ácido ascórbico, eritorbato de sódio e mistura de ácido cítrico e eritorbato de sódio. Após o processamento e durante o período de estocagem sob congelamento, foram realizadas as análises do perfil de ácidos graxos, e da acidez, pH, ácido tiobarbitúrico, índice de peróxidos, colesterol e óxidos de colesterol. A adição de 0,6 ppm de ozônio na formulação de hambúrgueres causou oxidação nos seus ácidos graxos, aumentando a proporção de ácidos graxos saturados. Porém, os resultados de TBARS, mesmo sendo mais altos para a amostra com ozônio, ficaram abaixo do limite recomendado para amostras oxidadas. O ozônio não esteve associado a presença dos óxidos 7b-Hidroxicolesterol e de 7a-hidroxicolesterol nos hambúrgueres , mas esteve associado a presença do 7-cetocolesterol. No entanto, esse valor, quando comparado com os citados na literatura encontrados em alimentos, é considerado baixo.

Special attention has been focused on protection against diseases associated with oxidative stress such as cancers, diabetes, cardiovascular diseases, aging and neurodegenerative disease in the last years. Previous reports indicate that highcholesterol diets induced oxidative stress and hypercholesterolemia in rats. Some dietary compounds such as polyphenols found in red wine and grape juice have demonstrated to be potent antioxidants, behaving as ROS scavengers, metal chelators and enzyme modulators. Therefore, this study was conducted to evaluate the effects of red wine, grape juice and ethanol in adult Wistar rats fed with an egg yolk enriched diet. Animals were treated daily with two hypercaloric diets containing 0% and 0,627% cholesterol, respectively and submitted to red wine, grape juice and ethanol moderated doses for 35 days. Experimentally, red wine, grape juice and ethanol partially prevented lipid peroxidation and restored non-proteic thiols content of high cholesterol treated animals. Liver histology assessment indicated that only grape juice, among all beverages, reduced hepatic cell damage and improved histomorphology of the liver similar to cholesterol untreated rats. Conclusively, we can suggest that grape juice is excellent alternative to red wine in this experimental model of adult rats fed with high cholesterol diet. / A proteção contra as doenças associadas com estresse oxidativo, como câncer, diabetes, envelhecimento, doenças neurodegenerativas e doenças cardiovasculares têm recebido atenção especial nos últimos anos. Trabalhos anteriores indicam que dietas ricas em colesterol induzem ao estresse oxidativo e à hipercolesterolemia em ratos. Algumas substâncias da dieta como os polifenóis encontrados em vinho e suco de uva têm demonstrado serem antioxidantes potentes, agindo como seqüestradores de radicais livres, quelantes de metais e moduladores enzimáticos. Assim, este trabalho foi conduzido para avaliar os efeitos de vinho tinto, suco de uva e etanol em ratos Wistar adultos alimentados com uma dieta enriquecida com gema de ovo. Os animais foram tratados diariamente com duas dietas hipercalóricas contendo 0% e 0,627% de colesterol, respectivamente e submetidos a doses moderadas de vinho tinto, suco de uva e etanol por 35 dias. Experimentalmente, o vinho tinto, o suco de uva e o etanol preveniram parcialmente a peroxidação lipídica e restauraram o conteúdo de tióis não-protéicos dos animais tratados com dieta rica em colesterol. A avaliação histológica do fígado dos ratos indicou que somente o suco de uva, dentre todas as bebidas utilizadas, reduziu o dano nas células hepáticas e melhorou significativamente a histomorfologia do fígado. Concluindo, podemos dizer que o suco de uva é uma excelente alternativa ao vinho tinto neste modelo experimental de dieta enriquecida com colesterol em ratos adultos.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The objective of this study was to evaluate whether supplementation with calcium salts of fatty acids (CSFA) during to pre and/our postpartum affects production and composition of milk, metabolites blood, productive and reproductive performance from beef cows of different genetic groups maintained on native pasture, and performance of this calves. Were used 86 of crossbred Charolais Nellore cows, distributed into the following supplement treatments: PRE: supplemented with CSFA during 45 days prepartum; PREPOS: supplemented with CSFA during 45 days prepartum and 63 days postpartum; POS: supplemented with CSFA during 63 days postpartum; PN: without supplementation. The data were submitted to analysis of variance, the model included cow age and birth order as covariates and the effects of supplementation, cow genetic group, period and the interactions among these factors. There was no significant interaction between the factors evaluated. Cows supplemented with fat protected in the prepartum and/or postpartum showed milk production and productions of components of the milk similar. Crossbreed Nellore cows showed milk with higher lactose content. The supplementation with calcium salts of fatty acids during the pre and/or postpartum non affect the metabolites blood from beef cows. The cholesterol content increase and triglycerides and urea decreased linearly until the end of the experiment. The supplementation with by-pass fat non affect the performance of the calves. Adults cows produced calves with superior performance to produced by first calf and young cows until the 7 months of age. Crossbreeds Nellore cows produced calves with average weight daily gain (GMD) superior from 21 to 42 days of age in relation to crossbreed Charolais cows. The supplementation with fat protected in pre and/or postpartum non affect the productive and reproductive performance from cows. The supplementation great the calving interval. Crossbreed Charolais cows showed higher weight and GMD in relation to croosbreed Nellore cows. / O objetivo do experimento foi avaliar se a suplementação com sais de cálcio de ácidos graxos (SCAG) durante o período pré e/ou pós-parto afeta a produção, a composição do leite, os metabólitos sanguíneos, desempenho produtivo e reprodutivo de vacas de corte de diferentes grupos genéticos mantidas em pastagem natural, assim como o desempenho de seus bezerros. Foram utilizados 86 pares de vacas e bezerros, cruzas Charolês - Nelores distribuídas nos seguintes tratamentos alimentares: PRÉ: suplementação com SCAG durante 45 dias antes do parto; PREPOS: suplementação com SCAG durante 45 dias antes do parto e 63 dias pósparto; POS: suplementação com SCAG durante 63 dias pós-parto; PN: sem suplementação. Os dados foram submetidos à análise de variância, quando o modelo estatístico incluiu idade e ordem de parição como co-variáveis e os efeitos da suplementação, grupo genético, período e suas interações. Não houve interação significativa entre os efeitos estudados. Vacas suplementadas com gordura protegida no pré e/ou pós-parto foram similares as vacas não suplementadas quanto à produção de leite e as produções dos componentes do leite. Vacas com predominância de sangue Nelore apresentaram leite com maior teor de lactose. A suplementação com sais de cálcio de ácidos graxos durante o período pré e/ou pós-parto não afetou os metabólitos sanguíneos de vacas de corte. Com o transcorrer dos dias do período experimental, os níveis de colesterol aumentaram e os níveis plasmáticos de triglicerídeos e ureia diminuíram. A suplementação com gordura protegida não afetou o desempenho dos bezerros. Bezerros de vacas adultas apresentaram desempenho superior até o desmame em relação aos bezerros de vacas primíparas e jovens. Bezerros de vacas mestiças Nelore-Charolês apresentaram ganho de peso médio diário superior dos 21 aos 42 dias de idade em relação às Charolês-Nelore. A suplementação com gordura protegida nos períodos pré e/ou pós-parto não afetou o desempenho produtivo e reprodutivo das vacas. O intervalo entre partos foi beneficiado pela suplementação. Vacas com predominância de sangue Charolês foram mais pesadas e ganharam peso mais rápido do que as vacas com predominância de sangue Nelore.