Orientadora : Profª Drª Juliana Ferreira de Moura / Coorientadora : Profª Drª Larissa M. Alvarenga / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Ciencias Biológicas (Microbiologia, Parasitologia e Patologia Básica). Defesa: Curitiba, 27/08/2014 / Inclui referências : f. 66-72 / Resumo: O cromossomo Philadelphia, encontrado principalmente em pacientes com leucemia mieloide crônica (LMC), expressa diferentes transcritos BCR-ABL1, sendo o principal deles o b2a2. Esses transcritos codificam proteínas que possuem atividade tirosina-quinase constitutivamente ativa e, consequentemente, ativam múltiplas cascatas resultando no desencadeamento da doença. Atualmente as principais metodologias empregadas no diagnóstico e monitoramento da LMC utilizam técnicas de biologia molecular que apresentam uma série de desvantagens tais como custo, necessidade de mão de obra qualificada, falta de sensibilidade e, ainda, não quantificam a proteína quimérica BCR-ABL1, a qual é o principal fator indutor da doença, principalmente porque a quantidade de RNAm não é fiel ao montante da quimera. No presente estudo, buscou-se identificar ligantes da proteína referente ao transcrito b2a2 que pudessem ser aplicados na detecção e quantificação da proteína BCR-ABL1, fornecendo um diagnóstico preciso além de uma alternativa para o monitoramento da doença residual mínima. Portanto, utilizou-se a técnica de Phage Display a fim de se obter peptídeos expressos em fagos com afinidade para um peptídeo sintético correspondente ao fragmento correspondente ao transcrito b2a2 (pepb2a2). Para tanto, diferentes estratégias de seleção desses peptídeos foram utilizadas, sendo a mais eficaz aquela em que se utilizou uma solução ácida concomitantemente à sonicação para a eluição. Foram identificados dois clones (25S e 13S) cujas reatividades frente ao pepb2a2 foram confirmadas por ELISA com absorbâncias de 0,97 e 1,34, respectivamente, próximas a absorbância de 1,30 do controle positivo (anticorpo monoclonal anti-b2a2). Ambos os clones apresentaram reatividade dose-dependente frente ao pepb2a2 confirmando a afinidade, fenômeno que também foi confirmado pelo ELISA de competição no qual os clones foram capazes de inibir a ligação ao anticorpo monoclonal em 27,15% e 38,12%, respectivamente. A especificidade ao pepb2a2 foi verificada quando se utilizou como alvo dois outros fragmentos BCR-ABL-1 cujas absorbâncias para o pepb3a2 foram de 0,18 e 0,26 e para o pepe1a2 foram de 0,36 e 0,42, respectivamente. Esses clones, após sequenciamento, poderão ter suas sequências amioacídicas sintetizadas e acopladas a enzimas ou nanopartículas com o intuito de testá-las frente a linhagens de células comerciais que expressam BCR-ABL1 e de pacientes. Esse trabalho é pioneiro na utilização da interação peptídeo-peptídeo na seleção de ligantes para fins diagnósticos e é primeiro passo para a elaboração de novos métodos para detecção de células remissivas na doença residual mínima em leucemias. Palavras chaves: phage display; leucemia mieloide crônica; peptídeo; diagnóstico; monitoramento; doença residual mínima. / Abstract: The Philadelphia chromosome, found mainly in patients with chronic myeloid leukemia (CML), expresses different BCR-ABL1 transcripts, the b2a2 being the main one. These transcriptsencode proteins that have constitutively active tyrosine kinase activity and are able to active multiple cascades resulting on development of the disease. Currently the diagnostic and monitoring methods of CML use molecular biology techniques which have a number of disadvantages, such as cost, qualified professionals and lack of sensitivity. They do not quantify the chimeric protein BCR-ABL1, which is the main driving factor, and also the amount of mRNA is not equivalent to the amount of chimera. In the present study, we aimed to identify ligands of b2a2 transcript that could be applied in the detection and quantification of BCR-ABL1 protein, providing an accurate diagnosis as well as an alternative for monitoring minimal residual disease. Therefore, we used the phage display technique to obtain peptides expressed on phage with affinity for a synthetic peptide corresponding to the b2a2 transcript (pepb2a2). Different selection strategies were used for these peptides and the most effective one used an acid solution simultaneously with sonication for elution. Two clones (25S and 13S) had their reactivity to pepb2a2 confirmed by ELISA absorbance values of 0,97 and 1,34, respectively, close to absorbance value of 1,30 to the positive control (anti-b2a2 antibody). Both clones showed dose-dependence reactivity to pepb2a2 confirming their affinity, which was also confirmed by competition ELISA in which the clones were able to inhibit monoclonal antibody binding to 27,15% and 38,12%, respectively. The specificity to pepb2a2 was observed when using two other target BCR-ABL-1 transcripts whose reactivity to pepb3a2 were 0,18 and 0,26 and the pepe1a2 were 0,36 and 0,42, respectively. These clones once sequenced may have their aminoacid sequences synthesized and coupled to enzymes or nanoparticles in order to test them against commercial BCR-ABL1 cell lines and patients. This work is the first to use the peptide-peptide interaction in the selection of ligands for diagnostic purposes and is a first step towards the development of new methods for detection of remissive cells in minimal residual disease in leukemia. Keywords: phage display; chronic myeloid leukemia; peptide; diagnostics; monitoring; minimal residual disease.

La Crônica da Companhia de Jesus do Estado do Brasil ha sido publicada en tres ocasiones. En 1663, fue editada por Henrique Valente de Oliveira, como un tomo único que incorporaba una contextualización histórica y moral del Brasil como primer libro, las Notícias Curiosas e Necessarias das Cousas do Brasil. Fue republicada en Lisboa en 1865 por A. J. Fernandes Lopes y, más recientemente, en Petrópolis, 1977, por la editorial Vozes. A pesar de las omisiones que señala José Antonio Andrade de Araujo, es esta última edición la que nos sirve como base para el presente trabajo, ya que sus deficiencias consisten en la eliminación de algunas notas al margen con referencias bibliográficas y en la modificación de la grafía de algunas palabras, lo que no interfiere con los propósitos que aquí perseguimos. El problema que abordaremos en el presente estudio es el de la clasificación de la obra de Vasconcelos en el sistema de categorías textuales vigente en el tiempo de su producción, específicamente entre las manifestaciones de la escritura profana y la escritura eclesiástica. Sospechamos de la caracterización del texto que hace su autor -quien, al bautizarlo como crónica, lo instala en el ámbito de la historiografía-, y postulamos como hipótesis, si no una pertenencia, al menos una profunda cercanía entre la Crônica y la forma hagiográfica, particularmente en lo tocante a la descripción del Padre Nóbrega. A partir de la consideración de la Chrônica como una reelaboración de un texto anterior, más bien privado, proponemos también la idea de que Vasconcelos, mediante una serie de estrategias, buscaba con su escritura divulgar entre un público más amplio los acontecimientos registrados en dicho documento original.

O transplante (Tx) renal é atualmente considerado a terapia de escolha para o paciente com insuficiência renal crônica terminal (IRCT). A preocupação em se fazer uma avaliação nutricional criteriosa dos pacientes transplantados renais, buscando-se o diagnóstico e o tratamento de anormalidades nutricionais, tem sido prejudicada pela falta de consenso na literatura a respeito de um parâmetro nutricional ideal. O objetivo deste estudo foi comparar diagnósticos do estado nutricional obtidos com quatro parâmetros comumente empregados na avaliação e a presença de desnutrição. Foram avaliados cem transplantados renais em acompanhamento ambulatorial regular, com função renal estável, mais de um ano de transplante e idade maior ou igual a 18 anos. Cinqüenta e três por cento destes eram do sexo masculino, com predominância da raça branca (89%) e média de idade de 44 anos. O tipo de diálise pré-Tx mais freqüente foi hemodiálise (95%) e o tempo desta variou de 1 a 36 meses. O tipo de doador predominante foi cadáver (60%). O tempo de Tx variou de 1 a 18 anos. A etiologia da IRC não foi determinada em 33%, hipertensão arterial sistêmica foi diagnosticada em 22%, glomerulonefrite crônica em 20% e outras patologias em 25%. Quanto à terapia imunossupressora, esquema tríplice com ciclosporina (CyA), azatioprina (AZA) e prednisona (Pred) foi mais freqüentemente empregado (71%). Os pacientes não apresentaram rejeição aguda em 71% dos casos. Dislipidemia ocorreu na maioria dos pacientes (77%) e DM pós-transplante foi encontrado em 22%. A depuração da creatinina endógena (DCE) foi maior que 50ml/min em 56% dos pacientes Quatro parâmetros nutricionais foram empregados na avaliação: avaliação nutricional subjetiva global (ANSG), índice de massa corporal (IMC), circunferência muscular do braço (CMB) e albumina sérica (Alb). As variáveis foram expressas como médias e DP ou mediana e intervalo inter quartil (percentil 25 e percentil 75) ou freqüência absoluta ou relativa. O nível de significância adotado foi P< 0,05 e IC 95%. Dependendo do parâmetro empregado, a eutrofia foi diagnosticada em 42 a 89% dos casos, obesidade de 26 a 55% e desnutrição, de 3 a 35%. Observou-se uma intersecção de resultados na avaliação nutricional: alguns pacientes classificados como obesos por um parâmetro, foram avaliados como desnutridos por outro e vice e versa. Dos 55 pacientes classificados como obesos pelo IMC, 35,8% foram considerados desnutridos pela Alb e, 1,8% pela ANSG. Dos 26 pacientes considerados obesos pelo CMB, 44% foram considerados desnutridos pela Alb e 3,8% pela ANSG. Dos 11 pacientes classificados desnutridos pela ANSG, 9% foram considerados obesos pelo IMC e CMB. Já dos 34 pacientes classificados como desnutridos pelo parâmetro Alb, 58% foram considerados obesos pelo IMC e 33% pela CMB. Conclui-se que diferentes parâmetros podem resultar em diferentes diagnósticos para uma mesma população, podendo ocorrer uma intersecção de diagnósticos para um mesmo paciente. A ocorrência de desnutrição foi observada nesta população com percentuais importantes.

Orientadores: Sara T.O. Saad, Irene Lorand-Metze / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-21T00:26:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Vigorito_AfonsoCelso_M.pdf: 2605277 bytes, checksum: ebff13109ec6060642da73794a8481bc (MD5) Previous issue date: 1996 / Resumo: A leucemia mielóide crônica (LMC) é uma doença mieloproliferativa clonal caracterizada, em mais de 90% dos casos, pela presença do cromossomo Philadelphia ('Ph POT. 1¿ Esta alteração cito genética resulta de uma translocação recíproca entre os cromossomos 9 e 22 com transferência do protooncogene c-abl do cromossomo 9 para uma região restrita de quebra no cromossomo 22, de 5,8 kilobases (kb), denominada breakpoint cluster region (bcr). Esta translocação leva à ativação do proto-oncogene abl que exerce um papel fundamental na pato gênese da neoplasia. Assim, foi objetivo deste trabalho caracterizar, numa população de 35 pacientes com diagnóstico de LMC em primeira fase crônica, o ponto de quebra no gene bcr e correlacioná-lo com as características histológicas da medula óssea, tamanho do baço, número de leucócitos, porcentagem de blastos, eosinófilos, basófilos no sangue periférico e medula óssea ,número de plaquetas, e citogenética. DNA genômico de leucócitos de sangue periférico foi digerido com as enzimas de restrição Bgl II, Bam HI e Hind III e, por técnica de Southern blotting, o local de quebra no bcr foi subdividido em extremidades 3' e 5', através da hibridização com as sondas Pr-1 (Oncogene Science) e 'Ph POT. 1' bcr 3 nos casos onde não conseguimos detectar o rearranjo com a primeira. O estudo cito genético foi realizado em 32/35 pacientes e o cromossomo 'Ph POT. 1¿ esteve presente em 30 deles. O rearranjo no gene bcr foi detectado, pela técnica de Southern blotting, nos 35 pacientes estudados, sendo que em 86% dos casos foi possível determinar a zona do ponto de quebra: 13% na zona 1, 33% na zona 2,27% na zona 3 e 27% na zona 4. Em um caso só detectamos o rearranjo com a utilização da sonda 'Ph POT. 1'bcr-3 sugerindo provável deleção da extremidade 3'. Assim, do total de pacientes, 43% tiveram rearranjo na extremidade 5' e 57% na extremidade 3'. Nenhuma correlação foi encontrada entre o local do rearranjo com os dados laboratoriais e clínico. Quanto à histologia da medula óssea, 50% dos casos GRAN-MEG apresentaram quebra na extremidade 5' e 50% na 3'. Trinta e três porcento dos casos GRAN apresentaram quebra na extremidade 5' e 67% na extremidade 3' (teste de Fischer p= 0,17 ).Assim, concluímos, que na nossa população houve uma freqüência alta do rearranjo bcr na zona 4 e na extremidade 3'; não houve correlação entre o ponto de quebra com as características laboratoriais e clínicas, assim como com os subtipos histológicos GRAN-MEG e GRAN. Além disso a técnica de Southern blotting foi útil na detecção do rearranjo no gene bcr em 2 casos 'Ph POT. 1' negativo / Abstract: Chronic myelogenous leukemia is a myeloproliferative disease characterized! by the presence of the Philadelphia chromosome ('Ph POT. 1') in more than 90% of patients. This chromosomal' abnormality results trom a reciprocal translocation between chromosomes 9 and 22 transfering the c-abl protooncogene trom chromosome 9 to the restricted breakpoint region on chromosome 22, of about 5.8 kilobases (kb), termed the breakpoint cluster region (bcr). The high specificity of this rearrangement strongly suggests a crucial role for bcr in the pathogenesis of CML. In this study we determined the breakpoint within the bcr in 35 CML patients with a first chronic phase and correlated it with clinical date (spleen size), laboratory parameters, cytogenetics and bone marrow histological subgroups, GRAN-MEG and GRAN. Genomic DNA was extracted trom peripheral blood white cells and digested with BgI lI, Hind IlI, Bam HI restriction endonucleases. By using the Southem blotting method, the specific breakpoint within the bcr could be assigned to one of four zones, after hybridization with the 1.2 kb probe Pr-1 (Oncogene science). DNAs for which the breakpoint could not be determined with this probe were analyzed with the 'Ph POT. 1'/bcr-3 probe (Oncogene science). Breakpoints in zones 1 and 2 were grouped as 5' and those in zones 3 and 4 as 3'. The chromosome analysis was done in 32/35 patients and the Ph1 was present in 30 of them. The bcr rearrangement was determined in all patients. The localization of the breakpoint was assigned in 86% of them : 13% within zone one, 33% in zone two; 27% in zone three, and 27% in zone four. In one patient, the rearrangement was only detected after hybridization with the 4.5 kb Phl/bcr-3 probe, suggesting that the 3' end of the bcr was deleted during the translocation. Thus, ih the 35 patients analyzed, 43% were grouped as 5' and 57% as 3'. No correlation between breakpoint site and clinical or hematological features was found. In addition, 50% trom the GRAN-MEG subgroup presented a bcr breakpoint on the 5' position and 50% on the 3' position; 33% from the GRAN subgroup presented the breakpoint on the 5' position and 67% on the 3' position (the difference was not significant; Fisher Test p= 0.17). In conclusion, our population has a higher frequency of bcr breakpoint in zone 4 and 3' position; there was no correlation between 5' and 3' positions and clinical or hematological features, including the histological subgroups GRAN-MEG and GRAN. Moreover, the Southem blotting was useful to detect the bcr rearrangement in 2 'Ph POT. 1' negative cases / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Clinica Medica

Orientador: Fernando Ferreira Costa / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-23T00:34:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Goncales_NeivaSellanLopes_D.pdf: 4155293 bytes, checksum: 36e63708c0b3ae4e06c3c227420d5165 (MD5) Previous issue date: 1997 / Resumo: No Brasil, previne-se a transmissão por transfusão sangüínea do vírus da hepatite C com a triagem dos doadores de sangue realizada por meio da pesquisa do anti VHC pelo método de EIA e dosagem dos níveis séricos da ALT. A especificidade da triagem do anti-VHC por EIA, em populações de baixa soroprevalência, tem sido questionada. Assim, para avaliar-se a eficácia desta triagem, pesquisou-se a presença, com o uso da RT-PCR, do RNA viral em amostras de doadores de sangue, procurando-se, também, estabelecer as associações entre os resultados desta reação e os testes de EIA e RIBA. Procurou-se, ainda, detectar marcadores teciduais para o VHC, com a utilização de Um anticorpo monoclonal específico, pela técnica de imuno-histoquímica eimunofluorescência em cortes de tecido hepático parafinado. Foram estudadas 196 amostras de soro, coletadas no período de janeiro de 1994 a dezembro de 1995. Entre estas, 178 foram selecionadas de uma população de doadores de sangue voluntários do Centro de Hematologia e Hemoterapia da UNICAMP e, 18 de pacientes atendidos no Ambulatório do Grupo de Estudos das Hepatites da Disciplina de Doenças Infecciosas e Parasitárias da Faculdade de Ciências Médicas desta Universidade. Dos 178, 147 (82,6%) apresentaram-se à triagem com resultados repetidamente reagentes para o anti- VHC e não-reagentes para o HBsBAg, anti-HBc, anti-lllV1/2, anti-HTL VI/IT, além de serem negativos para marcadores da Doença de Chagas e Sífilis. Os 31 (17,4%) restantes eram repetidamente negativos para todos os marcadores sorológicos acima citados e apresentavam níveis de AL T nonnais (grupo controle). As 18 amostras de pacientes estudadas eram negativas para a pesquisa do anti-HIV1/2 e foram investigadas sorologicamente para os diferentes tipos de hepatites, de acordo com a avaliação clínica. Os 14 T doadores foram subagrupados de acordo com os critérios baseados nas leituras das densidades ópticas das amostras em relação ao "cutoff' (DO/C) do teste de ElA para o anti-VHC e o nível de ALT. A seqüência do RNA do VHC foi detectada pela RT- "nested" PCR, utilizando-se "primers" da região 5' não-transcrita, que é a mais conservada do genoma viral. O ensaio de "imunnoblot" recombinante (RIBA-2) também foi realizado nas mesmas amostras. No subgrupo considerado ElA fortemente reagente, 95,4% apresentaram aumento nos níveis séricos de ALT, enquanto que no sub-grupo ElA fTacamente reagente apenas, 47,1% tiveram níveis de ALT elevados. No subgrupo ElA fortemente reagente houve 96,9% de co-positividade com o teste de RIBA. A realização deste mostrou-se necessária para definir a condição sorológica dos indivíduos EIA fracamente reagente, uma vez que apenas 53% confirmaram a positividade inicial, permanecendo 23,5% como indeterminados e 23,5% como negativos. Observou-se uma relação direta entre a reatividade contra o antígeno do core do VHC (c22.3) e a presença de partículas virais no soro. Entre os RIBA indeterminados (reativos apenas para o c22.3), 87,5% apresentaram positividade para a RT-PCR. Em 91,5% dos indivíduos com EIA fortemente reagente, detectou-se o RNA do VHC pela RT-PCR contra apenas 17,6% no subgrupo EIA fracamente reagente. A concordância entre os resultados positivos de RIBA e RT-PCR foi de 85,9%. Por estes achados conclui-se que os dois testes devam ser aplicados isolada ou seqüencialmente para confirmar a infecção pelo VHC, principalmente em populações com baixas prevalências da mesma, como é o caso dos doadores de sangue. Entre os indivíduos com hepatite crônica histologicamente confirmada não se encontrou nenhum caso com resultado de RIBA negativo. Em 92,3% deste grupo observou-se positividade para o RNA do VHC pela RT-PCR. Os testes de ElA e RIBA utilizados neste estudo apresentaram alta sensibilidade e especificidade, considerando-se como população positiva aqueles indivíduos com diagnósticos histopatológicos de hepatites crônicas, com positividade para aRT-PCR. Assim, conclui-se que a triagem sorológica, em nosso serviço, para prevenir a transmissão do VHC, na transfusão de sangue, mostrou-se eficiente e capaz de selecionar os doadores infectados, principalmente se for usada como critério a relação DO/C no teste de ELA. A utilização do anticorpo monoclonal específico, TORDJI-22, em tecido hepático parafinado pela técnica de imuno-histoquímica ou imunofluorescência não permitiu evidenciar a presença do VHC neste tecido em nossa casuística. Os testes de triagem sorológica (ELA e RIBA) associados ao método de RTPCR e ao diagnóstico anátomo-patológico propiciarão ao clínico manipular melhor as interrelações e as variáveis envolvidas na infecção pelo vírus C / Abstract: The transmission of hepatitis C virus in Brazil is currently monitored either by an anti-HCV enzyme-immunoassay (ElA) or by the deterrnination of ALT serum levels. However specificity of the anti-HCV ElA in low seroprevalence populations has been questioned. ln order to evaluate the efficiency of this test, blood samples were screened for the presence of viral RNA using RT -PCR and the results then compared with those of the ElA and recombinant protein immunoblot assay (RIBA) tests. lmmunohistochemistry and immunofluorescence of paraffin embedded hepatic tissue were employed to detect HCV tis sue markers using a specific monoclonal antibody. A total of 178 serum samples obtained ITom voluntary blood donors at the Hematology and Hemotherapy Center (UNICAMP) and 18 samples from patients who were attended by the Hepatitis Group of the lnfectious and Parasitic Diseases Unit were studied between January, 1994 and December 1995. One hundred and forty-seven samples (82.6%) consistently reacted with antiHCV antibody but not with HBsBAg, anti-HBc, anti-HIV1/2, or anti-HTL VIlII antibodies; these samples were negative for syphilis and the Chagas' disease. The remaining 31 samples (17.4%) were consistently negative for all of the above serological markers and showed normal ALT levels (control group). The 18 samples obtained from hepatitis patients were negative for anti-HIV1/2 antibody. The 147 positive donors were divided into subgroups based on the outoff (C) for the optical density readings (OD) of the anti-HCV ElA test and on their ALT levels. The RNA sequence of HCV was detected by RT-nested PCR using primers from the 5' non-transcribted region which is the most conserved of the viral genome. A RIBA-2 was also performed on these samples. The majority (95.4%) of the samples that gave a strongly reactive EIA result also showed an increase in the serum AL T levels while only 47.1 % of the weakly reactive EIA subgroup had elevated serum AL T levels. The co-positivity of the EIA test with the RIBA test in the strongly reactive EIA subgroup was 96.9%.The RIBA test proved to be important and necessary in defining the serological status of the weakly reactive EIA subgroup; thus, 53% of the samples were EIA positivite, 23.5% were negative and in 23.5% was not determined. There was a direct positive relationship between the reactivity to the HCV core (c22.3) and the presence of serum viral particles. Among indeterminate RIBA results (reactive only to c22.3) 87.5% were positive by RT-PCR. HCV-RNA was detected in 91.5% of the strongly reactive EIA samples compared to only 17.6% observed in the weakly reactive EIA group. There was a high level of agreement 85.9% between the RIBA results and RT-PCR test. Based on this findings these two tests may be used either separately or sequentially to conflrm an HCV infection, particularly in populations whese the prevalence ofthis infection is low (as in the case ofblood donors). There were no RIBA negative results in individual with histologically conflrmed chronic hepatitis. Using RTPCR, RNA-HCV was detected in 92.3% of this group. Our results showed a high sensitivity and specificity for EIA and RIBA tests in individuaIs with a histopathological diagnosis ofchronic hepatitis and who were positive by the RT-PCR test. In conclusion, the serological screening as performed in our laboratory for HCV transmission in blood transfusions is efficient and capable of detecting infected donors, particularly if the OD/C report of the EIA test is used as a criterion. The specific monoclonal antibody TORDll-22 was unable to detect the presence of HCV in the hepatic tissue evaluated by immunohistochemical br immunofluorescent techniques. The EIA and RIBA tests, association with RT-PCR method and anatomicopathological diagnosis, may be useful in evaluating the relationships and parameters involved HCV infections / Doutorado / Anatomia Patologica / Doutor em Ciências Médicas

Orientador: Jose Pedrazzoli Junior / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T21:44:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ramos_RenataFilomenaBonatti_M.pdf: 1507438 bytes, checksum: 604f180c4363cbd6c98c8e6e0a0dd795 (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: A hepatite C é a principal causa de doença hepática crônica, cirrose e carcinoma hepatocelular na atualidade. Estima-se que 170 milhões de pessoas no mundo estejam infectadas. Testes quantitativos utilizando-se do clearance hepático vêm sendo propostos para um diagnóstico precoce da função hepática. A metacetina é uma droga de metabolização hepática, resultando em CO2 e acetaminofeno. O objetivo do estudo foi avaliar a utilidade da determinação da metabolização da 13C-metacetina administrada por via oral, como teste função hepática em pacientes portadores de hepatopatia por vírus da hepatite C. Foram avaliados 71 indivíduos encaminhados do Hospital Universitário São Francisco e região, classificados em 6 grupos (VOL=20; HCL=9; HCMS=18; CHA=18; CHB=1; CHC=5), de acordo com avaliação clínica e laboratorial. Administrou-se uma dose de 75 mg de metacetina, com posterior coleta de ar expirado durante 120 minutos. A determinação do C13 expirado nas amostras foi realizada por meio de espectrometria infravermelha não dispersiva, seletiva para isótopo ¿ IRIS na FCM da UFMG. Para análise estatística foram utilizados os métodos de análise de variância (ANOVA), Teste Qui-quadrado e o Teste de Fischer. O Teste de Tukey foi usado para comparações múltiplas. Obteve-se curva padrão composta por grupo controle. A média da variável DOB (delta over baseline) aos 20 minutos foi 22.44 para VOL; 18.71 para HCL; 20.83 para HCMS; 15.53 para CHA; 4.80 para CHB e 1.88 para CHC. Foi obtido um a £ 0,05, entre os grupos VOL/CHA; VOL/CHC; HCL/CHC; HCMS/CHA; HCMS/CHC E CHA/CHC no tempo de 30 minutos (teste de Tukey). Foi encontrada diferença estatística entre VOL/CHA; VOL/CHC; CHA/CHC; HCL/CHC; HCMS/CHC em todos os tempos e de HCMS/CHA somente no tempo de 30 minutos. O teste não diferenciou grupo controle de hepatite crônica, nem portadores de hepatite crônica leve de moderada a severa. Houve uma sobreposição de valores individualmente. Deve-se avaliar um número maior de pacientes para definição de sua aplicabilidade clínica! / Abstract: Hepatitis C is now the main cause of chronic hepatic disease, cirrhosis and hepatocellular carcinoma. It is estimated that 170 million persons in the world are infected with hepatitis C. Quantitative tests evaluating hepatic functioning, using hepatic clearance, have been suggested for early diagnosis. Methacetin is a drug used for hepatic metabolization, resulting in CO2 and acetaminophen. The objective of this study was to appraise the usefulness of determining the metabolization of 13C methacetin, administered orally, as a test of hepatic functioning in patients with hepatopathy from the hepatitis C virus. Seventy-one individuals referred by the São Francisco University Hospital and from the neighboring region were evaluated and then classified into 6 groups (VOL = 20, HCL = 9, HCMS = 18, CHA = 18, CHB = 1, and CHC = 5), according to clinical and laboratory evaluations. One 75-mg dose of methacetin was administered, with later collection of air expired for 120 minutes. The C13 expired in the samples was determined by means of non-dispersive infrared spectrometry, selective for the IRIS isotope, at the Medical School of the Minas Gerais Federal University in Brazil. Variance analysis (ANOVA), the Chi square test and Fischer¿s Test methods were used for statistical analysis. Tukey¿s Test was used for multiple comparisons. A standard curve was obtained from a control group. The average of the DOB (delta over baseline) variable after 20 minutes was 22.44 for VOL, 18.71 for HCL, 20.83 for HCMS, 15.53 for CHA, 4.80 for CHB, and 1.88 for CHC. An a £ 0.05 was obtained between groups VOL/CHA, VOL/CHC, HCL/CHC, HCMS/CHA, HCMS/CHC, and CHA/CHC at 30 minutes (Tukey¿s Test). A statistical difference was found between VOL/CHA, VOL/CHC, CHA/CHC, HCL/CHC, and HCMS/CHC for all measurements and between HCMS/CHA only at 30 minutes. The test failed to differentiate the control group from chronic hepatitis, nor patients with light chronic hepatitis from cases if moderate to severe chronic hepatitis. There was individual overlapping of values. A larger number of patients should be evaluated in order to define clinical applicability / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Este trabajo intenta ser un breve estudio gramatical de la lengua castellana como se usa en la Crónica de don Fernando IV. El estudio se basa en la edición de la Biblioteca de Autores Españoles de las Crónicas de los reyes de Castilla. Los ejemplos vienen de los veinte capítulos de la Crónica de don Fernando IV., pp. 93-102. El original de esta crónica fue escrito de 1340 a 1352. Hay muchos códices de ella, y la impresión de Sebastián Martínez en el año 1554 fue sacada de alguno de éstos. El editor de la presente edición apunta que la de 1554 tenía muchas variantes, faltas y alteraciones, y por eso él ha deducido su texto del códice de la Biblioteca Naclonal, comparándola con el del Escorial y el del señor Duque de Osuna, y también con la impresión de Sebastián Martínez. Algunos suponen que el autor de esta crónica es Fernán Sánchez de Valladolid, o de Tovar, pero la Academia Española la atribuyó a Juan de Villaizan. El sistema de ortografía empleado por el editor es muy variable, y él lo justifica así: "No extrañen nuestros lectores la irregularidad é inconsecuencia que notarán en el sistema, ó mejor dicho, en la falta total de sistema de la orto-grafia que nemos empleado. La variedad con que escribimos nombres y verbos, unas veces respetando su forma antigua, otras modernizándolos, usando indistintamente de mayúsculas o minúsculas, y desatendiendo completamente los signos prosódicos de las voces, proviene de la misma incorrección que se ve en los origlnales. Hállanse en ellos también blancos y lagunas, que no siempre hemos podido llenar, porque en todos se advierte la misma falta. Trabajoso hubiera sido, pero posible al fin, establecer un sistema uniforme de escritura; sin embargo, habríamos privado á los textos de su carácter, que precisamente consiste en ese desórden y confusión." Esta irregularidad de parte del señor Rosell se nota también en sus fechas. Advierte al lector en la página 119, "La edición de 1554 y los códices que tenemos á la vista adelantan un año en el computo cronológico, como lo demostró el señor Benavides en la reimpresión de esta crónica, hecha por la Academia de la Historia el año 1860. Hemos hecho la corrección en los capítulos anteriores; pero desde aquí conservarémos el yerro del original. Téngase presente." Más tarde, en la página 162, lo reítera; "Respecto á la equivocacion de la cronología, ya hemos hecho la oportuna advertencia." ¿No habría sido más conveniente o seguir el original en todo o corregirlo completamente? / Arts, Faculty of / Central Eastern Northern European Studies, Department of / Graduate

[EN] The overall objective of this research has sought to deepen not only know the cost system developed in our community but knowing how it relates to clinical activity, all from a functional and organizational microeconomic perspective, through its empirical application to the Institute of Cardiovascular Diseases Consortium General Hospital of Valencia and if they are ready and geared their information systems to the implementation of an approach to economic evaluation of clinical management based on obtaining cost per patient and standardization. In the first part of the work of a theoretical nature, from the review of the main contributions to the question, have sought to know the importance of the disease of Heart Failure and determine what the clinical management and therapeutic treatment followed in daily clinical practice in the care levels of University General Hospital of Valencia, to establish standardized criteria based on clinical and therapeutic standards established by consensus among clinicians. We need the features of the cost model implemented by the Ministry of Health of the Valencian Community (SIE) and information systems to determine their usefulness for assessing economically outpatient clinical practice. In the second part obtain economic results from the evaluation of the care process, by applying full cost models costing and direct costing by the use of clinical practice patterns defined by different levels of care in which failure is cardiac (IC), in the area of Consorcio Hospital General Universitario de Valencia (CHGUV)., and the GDR's, obtained by grouping diagnoses izo consumption, this is intended to make a comparative analysis of economic results and drawing conclusions. The findings are relevant in highlighting the importance of the proper choice of a cost model that reflects the care practices and their variations both clinical and economic. The conclusions obtained can serve as a guide in making strategic decisions regarding the development of the cost model and systems and information technologies to implement or to make improvements in hospital organizations and organizational orientation model of strategic management, integration of care and economic management in obtaining both welfare and economic results as adjusted to scientific evidence. / [ES] El objetivo general de esta investigación ha intentado profundizar no sólo en conocer el sistema de costes desarrollado en nuestra Comunidad sino también en conocer cómo se relaciona con la actividad clínica desde una perspectiva microeconómica funcional y organizativa, mediante su aplicación empírica al Instituto de Enfermedades Cardiovasculares del Consorcio Hospital General de Valencia.Además se desea conocer si sus Sistemas de Información están orientados y preparados hacia la implantación de un enfoque de evaluación económica de la gestión clínica basado en la obtención del coste por paciente y en su normalización. En la primera parte del trabajo de naturaleza teórica, a partir de la revisión de las principales aportaciones a la cuestión, se han pretendido conocer la importancia de la enfermedad de la Insuficiencia Cardiaca y determinar cuál es el nivel de gestión clínico y el tratamiento terapéutico seguido en la práctica clínica diaria en los niveles asistenciales del Consorcio Hospital General Universitario de Valencia, para poder establecer criterios de normalización en base a patrones clínicos y terapéuticos establecidos mediante consenso entre los profesionales clínicos. Precisamos las características del modelo de costes implantado por la Consellería de Sanidad de la Comunidad Valenciana (SIE) y de los sistemas de información para determinar su utilidad y valorar económicamente la práctica clínica asistencial. En la segunda parte obtención de Resultados económicos procedentes de la valoración de dicho proceso asistencial, mediante la aplicación de los modelos de costes full costing y direct costing mediante la utilización de los patrones de práctica clínica, definidos por los diferentes niveles asistenciales en que se trata la Insuficiencia Cardiaca (IC), en el área del Consorcio Hospital General Universitario de Valencia, y los GDR's obtenidos por la agrupación de diagnósticos que los utilizó como criterio de medida. Con ello se pretende realizar un análisis comparativo de los resultados económicos y obtención de conclusiones. Las conclusiones son relevantes en cuanto a destacar la importancia de la elección adecuada de un modelo de costes que refleje la práctica asistencial y de sus variaciones tanto de gestión clínicas como económicas. Al obtener diferencias importantes respecto a la obtención de costes mediante los Sistemas de Clasificación de Pacientes GDR's y sus pesos que, no reflejan la totalidad de la atención prestada y los patrones consensuados por los clínicos especialistas en dicha patología, el cambio en el criterio de medida propuesto facilitará la toma de decisiones en cuanto a los recursos y componentes asistenciales y económicos invertidos, en términos de calidad, eficiencia y eficacia. / [CA] L'objectiu general d'esta investigacio ha intentat aprofundir no nomes en coneixer el sistema de costs desenrollat, en nostra Comunitat sino el coneixer com se relaciona en l'activitat clínica, tot aço des d'una perspectiva microeconómica funcional i organizativa, mitjançant-la seua aplicació empírica a l'Institut de Malalties cardiovasculares del Consorci Hospital General de Valencia i si estan orientats i preparats els seus Sistemes d'Informacio cap a l'implantacio d'un enfocament d'evaluació economica de la gestió clínica basat en l'obtencio del cost per pacient i en la seua normalisació. En la primera part del treball de naturalea teorica, a partir de la revisio dels principals aportaments a la qüestio, s'han pretes coneixer l'importancia de la malaltia de l'Insuficiencia cardiaca i determinar qual es el maneig clinic i el tractament terapeutic seguit en la práctica clínica diaria en els nivells asistenciales del Consorci Hospital General Universitari de Valencia, per a poder establir criteris de normalisacio en base a patrones clinics i terapeutics establits mitjançan consens entre els professionals clinics. Precisem les característiques del model de costos implantat per la Conselleria de Sanitat de la Comunitat Valenciana (SIE) i dels sistemes d'informació per determinar la seua utilitat i valorar econòmicament la pràctica clínica assistencial. En la segona part obtenció de resultats econòmics procedents de la valoració d'aquest procés assistencial, mitjançant l'aplicació dels models de costos full costing i direct costing mitjançant la utilització dels patrons de pràctica clínica, definits pels diferents nivells assistencials en què es tracta la Insuficiència Cardíaca (IC), en l'àrea del Consorci Hospital General Universitari de València, i els GDR's obtinguts per l'agrupació de diagnòstics que els va utilitzar com a criteri de mesura. Amb això es pretén realitzar una anàlisi comparativa dels resultats econòmics i obtenció de conclusions. Les conclusions són rellevants pel que fa a destacar la importància de l'elecció adequada d'un model de costos que reflecteixi la pràctica assistencial i de les seues variacions tant de gestió clíniques com econòmiques. En obtenir diferències importants respecte a l'obtenció de costos mitjançant els Sistemes de Classificació de Pacients GDR's y el seu pes que, no reflecteixen la totalitat de l'atenció prestada i els patrons consensuats pels clínics especialistes en aquesta patología, el canvi en el criteri de mesura proposat facilitarà la presa de decisions pel que fa als recursos i components assistencials i econòmics invertits, en termes de qualitat, eficiència i eficàcia. / Bataller Alonso, E. (2015). MODELIZACIÓN DE LOS COSTES DEL PROCESO DE ATENCIÓN SANITARIA A LOS PACIENTES CON INSUFICIENCIA CARDIACA CRÓNICA Y DESARROLLO DE UN MODELO PREDICTIVO DE CONSUMOS. APLICACIÓN A UN ÁREA DE SALUD DE ATENCIÓN INTEGRAL [Tesis doctoral]. Universitat Politècnica de València. https://doi.org/10.4995/Thesis/10251/53731

[pt] Esta tese tem como objetivo reivindicar a qualidade da obra cronística do escritor português António Lobo Antunes, que se encontra marginalizada em relação aos seus romances. Após uma abordagem teórica e crítica ao gênero crônica, a tese foca no grupo de crônicas em que António Lobo Antunes encena uma escrita de natureza autobiográfica. A partir de levantamento teórico e trechos das crônicas, a tese analisa o papel da leitura e da escrita, os mecanismos de encenação da memória, a relação entre biografia e literatura, e temas caros ao universo do escritor português como sua infância em Benfica, a Guerra Colonial, particularmente em Angola; e também velhice e esquecimento, os processos mnemônicos por meio de heranças e fotografias, e o poder da literatura diante da morte e da banalidade. / [en] This thesis aims to spotlight the quality of the crônicas ouvre of Portuguese writer António Lobo Antunes, which is overshadowed by his novels output, with the proposal of organizing it in three themes. After a close reading of the critic fortune on crônicas genre, the thesis focuses in the crônicas that António Lobo Antunes exercises an autobiographical writing. Following some theories and fragments from crônicas, the thesis analyses the mission of literature and writing, the mechanisms of memorialistic writing, the relation between biography and literature, and some regular themes of Lobo Antunes’ oeuvre as his childhood in Benfica, the Colonial War, specifically in Angola; and also oldness and oblivion, the mnemonics processes tha works from heritages and pictures, the power of literature facing death and banality.

Orientador: Maria Lucia Gomes Lourenço / Resumo: Ambulatorial electrocardiographic monitoring, or Holter method, has been shown to be an effective tool in veterinary medicine to detect early heart lesions, not only to monitor the electrical activity of the heart, but also to control the autonomic nervous system of this organ. It is also known that the main infectious diseases of dogs, such as canine distemper and canine monocytic ehrlichiosis (CME) cause considerable lesions in the heart, proven by histopathological examination. It has already been proven the occurrence of myocarditis in the CME, leading to frequent presence of changes in the generation and conduction of the cardiac electrical impulse. The present study analyzed the electrical activity of the heart during 24 hours, focusing on the prevalence of arrhythmias, heart rate variability study and the biomarkers concentration of dogs with chronic CME (sick group) compared to healthy animals (control group). Forty-five percent of the animals in the diseased group had a high frequency of arrhythmias during the study. The mean concentration of cardiac troponin I and creatinokinase MB (CK-MB) was significant (0.24 ng / mL ± 0.5; 229 ± 205 IU / mL) compared to the control group (0.042 ± 0.07 ng / ML, 126 ± 46.12 IU / mL). The standard deviation of the mean of all NN (SDNN) intervals and the percentage of adjacent RR intervals with a duration difference greater than 50 milliseconds (pnn50%) were also extremely significant (83 ± 65 and 14.56 ± 20) when compared to Healthy... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Mestre