Visando avaliar a atuação dos biorreguladores beta-NOA, AIB e GA3 na morfogênese de microplantas de abacaxi Ananas comosus L. (Merrill) cultivar IAC Gomo-de-Mel estabeleceu-se um experimento com a presença isolada e/ou combinada dos respectivos biorreguladores ao meio de cultura MS. As microplantas foram mantidas em condições de cultura in vitro, com temperatura, luminosidade e fotoperíodo controlados (25 ± 2 C, irradiância de 42 µmol.m-2s-1 e 16 horas, respectivamente) durante 3 meses. Os resultados obtidos com a análise de variância evidenciaram que houve interação do biorregulador de crescimento e o tempo de cultivo para a altura, número de raiz e número de folhas. O beta-NOA induziu a rizogênese foliar nas microplantas a partir de células da bainha do feixe vascular e não apresentou toxicidade nas concentrações utilizadas, ao passo que o AIB mostrou-se mais eficaz para a indução da rizogênese adventícia caulinar. Em relação ao crescimento das microplantas, a ação tanto isolada, como combinada em ambas as concentrações avaliadas de GA3 foram mais eficientes. As análises histológicas evidenciaram alterações no número de estratos da epiderme, hipoderme e mesofilo das folhas cultivadas nos tratamentos com biorreguladores, porém não se verificou alterações citológicas em nenhum dos tratamentos. Acredita-se que a utilização de pulsing seja uma alternativa eficaz para a rizogênese e crescimento em altura das microplantas de abacaxizeiro Gomo-de-mel. / In order to evaluate the action of bioregulators beta-NOA, IBA and GA3 in the pineapple Ananas comosus L. (Merril) cultivar IAC gomo-de-mel microplants morphogenesis an experiment was stablished in order to the presence of the bioregulator alone and in combinations. The microplants were kept in culture in vitro conditions, during 3 months under controlled temperature, light and photoperiod (25 ± 2 C, irradiance de 42 µmol.m- 2s-1 e 16 hours). The analysis of variance showed the interaction interaction between the use of bioregulator and the period of cultivation on hight, number of roots and leaves. The beta-NOA induced leaf rhizogensis in the microplants from the bundle sheath and there was no sign of toxicity with the used concentrations. The IBA showed to be more effective in the adventicious steam rhizogenesis. The isolated and combinated actions of GA3 were the most effective treatment to microplants growing. The histological analysis showed alterations on the epidermis, hypodermis and mesophyll number of layers of the cultivated leaves with this bioregulator, but neither of the treatments showed citological alterations. It is believed that the use of pulsing would be an effective alternative for the rhizogenesis and growing of the gomo de mel pineapple microplants.

Made available in DSpace on 2016-04-28T20:37:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Carlota Maria Oswald Vieira Zilberleib.pdf: 628288 bytes, checksum: 614756f6af1e8bfab31fd24e2b7f1ded (MD5) Previous issue date: 2005-10-05 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / In this study, we intend to articulate the elements which comprehend the meta-psychological basis for the borderline functioning according to Andre Green vis-à-vis the in-home psychotherapeutic clinic by means of illustrating a case study, with specific focus geared towards certain dimensions of the object relations, namely the relations with the absolutely necessary object . Our interest in this study comes from the issues arisen in the in-home psychotherapeutic clinic based on diagnosed problematic and the specifics of the kind of framing. It comprehends a theory development around the primary defense mechanisms, which means, denying mechanisms Verdrangung, Verneinung, Verleugnung and Verwerfung -, created by Freud, and rethought by Andre Green, which he called Denying work . Such mechanisms would be in the principles of the borderline functioning process and would be constituted by the way in which the relations with the primary object were organized in the life history of the subject. According to this author, the object relations undertake an important role in therapeutic relation and from his theory of framing it seems possible to us to introduce the clinic modality of the in-home therapy. We believe that the borderline diagnostic matter and the setting of the in-home therapeutic clinic are similar specially when concerning the uncommon and surprising, altering the standardized norms of the listening as it imposes a rearrangement of the therapeutic pair / Neste estudo, pretendemos articular os elementos que compreendem as bases metapsicológicas do funcionamento borderline, segundo Andre Green, com a clínica do acompanhamento terapêutico, por meio da ilustração de um caso clínico, com um enfoque especial voltado para certas dimensões das relações de objeto, quais sejam, as relações com o objeto absolutamente necessário . Nosso interesse neste estudo parte dos impasses surgidos no atendimento clínico como acompanhante terapêutico, em função da problemática diagnóstica e da especificidade do tipo de enquadramento. Compreende um desenvolvimento teórico acerca dos mecanismos primários de defesa, ou seja, os mecanismos de negação Verdrangung, Verneinung, Verleugnung e Verwerfung - descritos por Freud, e repensados por Andre Green, aos quais denominou de trabalho do negativo. Tais mecanismos estariam nas bases do funcionamento borderline e se constituiriam a partir do modo como se organizaram as relações com o objeto primário na história de vida do sujeito. Para este autor, as relações de objeto assumem um importante papel na relação terapêutica, e a partir de sua teorização sobre o enquadramento, nos pareceu possível introduzir a modalidade clínica do acompanhamento terapêutico. Acreditamos que a questão diagnóstica borderline e o setting do acompanhamento terapêutico se assemelham justamente no que expressam de incomum e surpreendente, alterando as normas padronizadas de escuta ao impor um rearranjo da dupla terapêutica

Orientador: Adolfo Ramos Lamar. / Dissertação (Mestrado em Educação) - Programa de Pós-Graduação em Educação, Centro de Ciências da Educação, Universidade Regional de Blumenau, Blumenau.

Introdução – O desenvolvimento de programas de intervenção tem sido uma das estratégias para diminuir a ocorrência de alteração de voz em educadores de creche, mas pouco tem sido discutido sobre a sua eficácia na prevenção. Objetivos – Analisar os efeitos de um programa de intervenção desenvolvido junto a educadoras de creche, verificando sua opinião quanto à voz ideal, analisando as mudanças após o programa e os fatores associados à alteração vocal. Métodos – Participaram 58 educadoras das creches junto às quais são desenvolvidas ações do Programa Creche do Curso de Fonoaudiologia da Faculdade de Medicina da USP. As educadoras foram divididas em dois grupos – experimental e controle – e todas passaram por avaliação inicial da voz e da fala e preencheram questionários. O programa teórico-prático foi desenvolvido junto ao grupo experimental em cinco encontros mensais, com duração total de 12 horas. Ao final, todas as educadoras passaram novamente pelos mesmos procedimentos de avaliação. Resultados – As educadoras definem como clara, resistente, flexível e agradável a voz ideal de um educador. Foram observadas algumas mudanças positivas no grupo experimental e outras negativas no controle. Foi fator associado à presença de alteração vocal a auto-percepção do agravo, antes e após a intervenção. Conclusões – As poucas modificações observadas não tiveram impacto no uso da voz no trabalho. É fundamental que haja maior envolvimento das instituições para que mudanças mais robustas ocorram neste quadro, assim como políticas públicas mais efetivas. / Introduction – The development of intervention programs has been one of the strategies to decrease the occurrence of vocal disorders in day-care center educators, however little has been discussed concerning its efficacy in prevention. Objectives – to analyze the effects of an intervention program developed with day-care centers educators, verifying their opinion regarding the ideal voice, analyzing the changes after the program and the factors associated to vocal disorders. Methods – 58 educators, from day-care centers where Crèche Program of the Speech Pathology and Audiology Course of USP School of Medicine activities are developed, took part in this study. They were divided into two groups – experimental e control – and all of them were submitted to a initial vocal and speech evaluation and filled in questionnaires. The theoretical-practical program was developed with the experimental group in five monthly meetings, with total duration of 12 hours. In the end, all educators were again submitted to the same evaluation procedures. Results – The educators define the ideal voice of an educator as clear, resistant, flexible and pleasant. Some positive changes were observed in the experimental group while negative ones were observed in the control group. Self-perception of the disorder was an associated factor to the presence of vocal alteration, before and after the intervention. Conclusions – The few modifications observed did not have impact on the voice usage at work. It is essential that there is greater institution involvement so that stronger changes happen in this situation, as well as the implementation of more effective public policies.

Atualmente a obesidade, considerada um problema de saúde pública, vem sendo alvo de inúmeras pesquisas dada a gravidade desta doença crônica e de seus altos índices epidemiológicos. Poucos estudos têm sido feitos na tentativa de compreender a psicodinâmica deste tema. Esta pesquisa se insere nesta direção, pretende descrever, através da perspectiva kleiniana, os principais aspectos e conteúdos psicodinâmicos das crianças obesas estudadas. Os participantes foram seis crianças de oito a dez anos de idade com diagnóstico clínico de obesidade. Utilizaram-se como instrumentos para análise e interpretação dos dados o Procedimento de Desenhos-Estórias e o Teste de Apercepção Temática Infantil com Figuras de Animais, além da realização de entrevista semi-dirigida com as mães, visando obter dados da história de vida dos participantes. A análise dos instrumentos se baseou em Tardivo (1997), identificando as atitudes básicas, figuras significativas, sentimentos expressos, tendências e desejos, impulsos, ansiedades e mecanismos de defesa. Os resultados encontrados indicaram nas crianças avaliadas voracidade, agressividade reprimida e, em maior parte, utilização de mecanismos defensivos predominantemente relacionados à posição esquizo-paranóide, tais como, cisão, negação e idealização para lidar com as situações de perda e sofrimento, o que indica predomínio da relação de objeto parcial, porém evidenciaram-se tentativas de reparação em alguns momentos. Também foram observados sinais e sintomas indicativos de depressão clínica em parte da amostra avaliada. Observou-se que a história de vida das crianças, o ambiente interno e externo, os comportamentos aprendidos e o desenvolvimento emocional, interferiram na evolução da obesidade. Sanciona a importância de uma intervenção psicoterapêutica que possa ajudar as crianças integrar os objetos parciais e fortalecer o ego para que possam lidar de forma mais efetiva com a culpa depressiva, pois, muitas vezes, prejuízos marcantes nas relações objetais, podem estar associados ao desenvolvimento de doenças, transtornos ou mesmo grande sofrimento psíquico / Nowadays obesity is considered a public health problem, it has been subject of numerous studies due to the severity of chronic disease and its high epidemiological levels. Few studies have been developed to understand the psychodynamics of this theme. This research goes toward this direction, it aims to describe, by kleinian perspective, the main psychodynamic aspects and inside contents of the obese children studied. The participants were six children aged eight to ten years old with a clinical diagnosis of obesity. The Drawings-Stories Procedure, Childrens Apperception Test with Animals Figures, in addition to a semi-directed interview with mothers to obtain data about participants life history were used as instruments for analysis and interpretation. The analysis of the instruments was based on Tardivo (1997), identifying the basic attitudes, significant figures, sentiments, tendencies and desires, impulses, anxieties and defense mechanisms. In the evaluated children, the results indicated voracity, repressed aggressiveness and, in most of them, use of defensive mechanisms predominantly related to paranoid-schizoid position, such as splitting, idealization and denial to deal with situations of deprivation and suffering, which indicates the predominance of a partial object relation, but there were reparation attempts in some moments. Signs and indicative symptoms of clinical depression were also observed in part of the sample. It was observed that the lives history of children, the internal and external environments, learned behaviors and emotional development, influenced the obesity evolution in the evaluated sample. It demonstrates the importance of a psychotherapeutic intervention that can help children to integrate the partial objects and reinforce the ego, so that they can deal more effectively with depressive guilt, because, many times, outstanding damages in object relations may be associated with the development of diseases, disorders or major psychological distress

No Estado de São Paulo, desenvolveu-se o Plano de Oftalmologia Sanitária Escolar, no período de 1973 a 1976, junto às escolas da rede de ensino oficial estadual, que se propunha a detectar distúrbios visuais de escolares, prover a devida assistência, respaldado por atividades educativas e proceder a levantamento de dados sobre a problemática oftalmológica existente. Tratando-se de programação intersetorial, envolvendo as Secretarias de Estado da Saúde e da Educação, fez-se necessário todo um planejamento técnico-administrativo articulado, seguido de procedimentos de coordenação, supervisão e avaliação que se fizeram presentes em todo o transcorrer do plano. Mediante mecanismo de descentralização da organização dos serviços de Saúde e de Educação, o trabalho atingiu todas as regiões administrativas do Estado, com participação de grande contingente de pessoal da rede escolar, técnicos e especialistas em saúde, entidades governamentais, particulares e comunidade em geral. Considerando a metodologia empregada no plano e os resultados obtidos, faz-se pertinente a proposição de discutir alguns aspectos considerados relevantes, na tentativa de que este estudo possa oferecer subsídios para iniciativas semelhantes de pessoas ou órgãos interessados na problemática visual de escolares. / The Sanitary School Opthalmology Plan was developed in the State of São Paulo from 1973 to 1976 in schools of the public oficial teaching complex, aiming to detect the visual problems in school children, provide their proper care, based upon educational activities and set up the data on the existing ophthalmological problem. Dealing with an intersectorial program involving Health and Education Departments of the State of São Paulo, a technic administrative interrelated plan was necessary, followed by coordination procedures, as well as supervision and evaluation while the Plan was being carried out. Through the mechanism of decentralization of the organization of Health and Education services the work has reached all the administrative areas of the State of São Paulo, with the participation of a great contingent of the school complex personnel, technicians and specialists in health, as well as governmental and private entities and the community in general. Taking into account the methodology used in the Plan and the results obtained, the discussion of some relevant aspects is important, hoping that this work may provide subsidies for similar activities of people or services interested in the visual problem of school children.

A Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) é uma doença recessiva ligada ao cromossomo X, causada por deleção ou mutação na proteína distrofina, e afeta 1 para cada 3.500 nascidos vivos do sexo masculino. O gene da distrofina é o maior gene do genoma humano e, além das proteínas de tamanho total, ao menos outras 5 isoformas foram identificadas até o momento. A isoforma total da distrofina e outras menores como a Dp260 (transcrita pelo promotor localizado no exon 30; encontrada na camada plexiforme externa da retina) e Dp71 (transcrita pelo promotor localizado no exon 63; encontrada nas células de Muller e membrana limitante interna da retina) são expressas na retina, dentre vários tecidos do corpo. Alterações nos eletrorretinogramas (ERG) de sujeitos com DMD já foram descritas na literatura. Redução da amplitude da onda-b e ERG negativo (razão das.amplitudes entre as ondas b e a menor que 1) são os achados mais comuns principalmente em sujeitos com deleção posterior ao exon 30. Embora estas alterações sejam conhecidas, poucos estudos avaliaram funcionalmente a visão destes sujeitos e, estes concluíram que os sujeitos com DMD apresentam visão de cores, acuidade visual e motilidade ocular normais. Como estas conclusões não refletem os achados eletrofisiológicos, o presente trabalho teve por objetivo aprofundar a avaliação de funções visuais em sujeitos com DMD, utilizando testes psicofisicos mais precisos e sensíveis que os métodos anteriormente empregados. Aplicamos uma bateria de testes que avaliou: a visão de cores (Cambridge Colour Test, Anomaloscópio de Neitz tipo I, lshihara e AO H-R-R) e a sensibilidade ao contraste de luminância (espacial e temporal), em 54 meninos (idade média =14,2 ± 4,1) com DMD, bem como o ERG em um subgrupo de 11 sujeitos. De acordo com a região da deleção no gene foram constituídos 3 grupos: grupo 1 (n=20) - sem deleção, grupo 2 (n=7) - com deleção anterior ao exon 30, grupo 3 (n=27) com deleção posterior ao exon 30. O grupo controle foi composto por 35 meninos com idade equiparada (médias = 15,4 ± 3,9). Os resultados mostraram que 52% dos sujeitos do grupo 3 apresentam defeitos de visão de cores. Surpreendentemente, a maioria destes sujeitos apresentou um defeito no eixo protan-deutan. Os três grupos apresentaram redução na sensibilidade ao contraste espacial e ao contraste temporal para todas as freqüências espaciais e temporais testadas. Houve uma tendência do grupo 3 de ter os piores resultados de contraste espacial. Para os resultados de contraste temporal, diferiram estatisticamente do grupo controle apenas os sujeitos do grupo 3 que tinham defeito de visão de cores. Os parâmetros do ERG de campo total replicaram os dados da literatura mostrando uma diminuição da amplitude e um aumento da latência da onda-b, além de uma razão b/a menor que l. A análise individual dos potenciais oscilatórios mostrou redução significante no 3° e no 4° potenciais, indicando que tanto a via dos cones quanto a dos bastonetes estão afetadas nos sujeitos com.DMD e deleção posterior ao exon 30. A constatação das maiores alterações de função visual nos sujeitos com deleção posterior ao exon 30 leva a sugerir que a distrofina Dp260 tem papel importante na fisiologia retiniana. Em conclusão, o presente trabalho demonstrou que a DMD é acompanhada por perdas visuais em várias funções e que estas perdas podem ser causadas principalmente por modificações na isoforma Dp260 da distrofina / Duchenne muscular dystrophy (DMD) is an X-linked recessive disorder, caused by deletion or mutation in the protein dystrophyn, which affects 1:3500 live male births. The dystrophyn gene is the largest gene in the human genome. The full-length dystrophyn and at least other 5 isoforms have been identified. They are expressed in several tissues of the body including the retina, where the shorter isoforms Dp260 (transcribed by a promoter at the exon 30; founded in the outer plexiform layer of the retina) and Dp71 (transcribed by a promoter at the exon 63; founded in the Muller cells and inner limiting membrane of the retina) have been shown. Alterations in the electroretinograms (ERG) of these subjects have been described in the literature. 13-wave amplitude reduction and -a negative ERG (b/a wave amplitude ratio < 1) are the most common alterations found in subjects with gene deletion downstream exon 30, transcribes Dp260 isoform. Although these alterations are known, the only study that performed 1 evaluations of visual functions in these subjects concluded that they showed normal color vision, visual acuity and ocular motility results. Since these conclusions do not reflect the electrophysiological findings the objective of the present study was to further evaluate the visual function of DMD subjects using more sensitive and precise psychophysical tests than the methods used before. A battery of visual tests was used to evaluate color vision (Cambridge Colour Test, Neitz-1 Anomaloscope, Ishihara and AO H-R-R), luminance contrast sensitivity (spatial and temporal) in 54 boys (mean age = 14,2 ± 4,1) with DMD, and the ERG was also measured in a subgroup (n = 11) of these boys. According with the region of gene deletion, the subjects were divided in 3 groups: group 1 (n = 20) - without gene deletion, group 2 (n = 7) - with gene deletion upstream exon 30, group 3 (n = 27) - with gene deletion downstream exon 30. The control group was composed of 35 age-matched boys (mean-- 15,4 ± 3,9). Our results showed that 52% of the group 3 subjects had color vision defects. Surprisingly, almost all of these boys had a defect in the proten-deutan axis. In all three groups, spatial and temporal contrast sensitivities were lower than those of controls, for all spatial and temporal frequencies tested. Group 3 subjects had a tendency not statistically significant to present the worst results of spatial contrast sensitivities. Temporal contrast sensitivities were significantly different from controls' only for group 3 subjects with color vision defects. The full-field ERG results showed a b-wave amplitude reduction, a longer implicit time and a b/a ratio less than 1. Oscillatory potentials were significantly lower in the 3° and 4° potentials suggesting that that both cone and rod pathways were affected in the DMD subjects with deletion downstream exon 30. To our knowledge there are no descriptions of visual function defects in DMD subjects. The finding that the largest alterationslosses of visual function oceur in the subjects with deletion downstream exon 30 leads us to suggest that the dystrophyn Dp260 has an important role in the physiology of the retina physiology. In conclusion, the present study showed that DMD is accompanied losses in several visual functions and that these losses may be caused mainly by impairment in the Dp260 dystrophyn isoform

Parcela considerável de pacientes com distúrbios de crescimento não têm a causa de seus quadros clínicos estabelecida, incluindo aproximadamente 50% dos pacientes com diagnóstico clínico de síndrome de Silver&minus;Russell (SRS) e 10-20% dos pacientes com síndrome de Beckwith-Wiedemann (BWS). O objetivo deste estudo foi investigar as causas genéticas e epigenéticas de distúrbios de crescimento, de etiologia desconhecida, numa contribuição para o entendimento de mecanismos que regulam o crescimento. O estudo compreendeu: (1) a investigação de microdesequilíbrios cromossômicos, por aCGH; (2) a análise do perfil de expressão alelo-específica de genes sujeitos a imprinting (IG), por pirossequenciamento (PSQ) ou sequenciamento de Sanger; (3) a investigação do padrão de metilação global em pacientes com restrição de crescimento, utilizando microarray de metilação. A casuística constituiu-se de 41 pacientes não aparentados, com distúrbios de crescimento, de etiologia desconhecida: (1) 25, com hipótese diagnóstica de SRS; (2) seis, com restrição de crescimento intrauterino e peso ao nascimento abaixo do 10º percentil, associados a outros sinais clínicos; (3) sete, com hipótese diagnóstica de BWS; e (4) três, com macrossomia pré-natal ou pós-natal, associada a outros sinais. A investigação de microdesequilíbrios cromossômicos foi realizada em 40 pacientes. Foram detectadas 58 variantes raras em 30/40 pacientes (75%): 40 foram consideradas provavelmente benignas (18 pacientes, 45%), 12, com efeito patogênico desconhecido (11 pacientes, 27,5%), duas, provavelmente patogênicas (um paciente, 2,5%) e quatro, patogênicas (três pacientes, 7,5%). Essas frequências são comparáveis àquelas descritas em estudos que investigaram CNV em grupos de pacientes com distúrbios de crescimento e outras alterações congênitas, incluindo SRS, e mostram a importância da investigação de microdesequilíbrios cromossômicos nesses pacientes. A diversidade dos microdesequilíbrios cromossômicos identificados é reflexo da heterogeneidade clínica das casuísticas. Neste estudo, muitos dos pacientes com hipótese diagnóstica de SRS e BWS apresentavam sinais clínicos atípicos, explicando a ausência neles das alterações (epi)genéticas que causam essas síndromes. A identificação de CNV características de outras síndromes reflete a sobreposição de sinais clínicos com BWS e SRS. A análise do perfil de expressão alelo-específica de IG foi realizada em um subgrupo de 18 pacientes com restrição de crescimento. Trinta IG com função em proliferação celular, crescimento fetal ou neurodesenvolvimento foram inicialmente selecionados. Após seleção de SNP transcritos com alta frequência na população, genotipagem de pacientes, genitores e indivíduos controle, determinação da expressão dos IG em sangue periférico e seu padrão de expressão (mono ou bialélico), 13 IG, expressos no sangue, tiveram a expressão alelo-específica avaliada, sete deles por PSQ e seis por sequenciamento de Sanger. Alterações no perfil de expressão de dois genes, de expressão normalmente paterna, foram detectadas em 4/18 pacientes (22%). Este estudo é o primeiro a utilizar pirossequenciamento e sequenciamento de Sanger na avaliação do perfil de expressão alelo-específica de IG, em pacientes com restrição de crescimento. Apesar de terem limitações, ambas as técnicas mostraram-se robustas e revelaram alterações de expressão alélica interessantes; entretanto, a relação dessas alterações com o quadro clínico dos pacientes permanece por esclarecer. A investigação da metilação global do DNA foi realizada em subgrupo de 21 pacientes com restrição de crescimento e em 24 indivíduos controle. Dois tipos de análise foram realizados: (1) análise diferencial de grupo e (2) análise diferencial individual. Na primeira análise, em que foi comparado o padrão de metilação do grupo de pacientes com quadro clínico sugestivo de SRS (n=16) com o do grupo controle (n=24), não houve indicação de hipo ou hipermetilação global no grupo SRS. Na segunda análise, foi comparado o padrão de metilação de cada um dos 21 pacientes com restrição de crescimento e dos 24 indivíduos controle, com o padrão de metilação do grupo controle. O número médio de CpG hipermetilados e de segmentos diferencialmente metilados (SDM) foi significativamente maior nos pacientes. Foram identificados 82 SDM hipermetilados, estando 57 associados a gene(s) (69,5%), em 16 pacientes, e 51 SDM hipometilados, 41 deles associados a gene(s) (80,4%), em 10 pacientes. A análise de ontologia genética dos 61 genes associados aos SDM hipo ou hipermetilados nos pacientes destacou genes que atuam no desenvolvimento e na morfogênese do sistema esquelético e de órgãos fetais, e na regulação da transcrição gênica e de processos metabólicos. Alterações de metilação em genes que atuam em processos de proliferação e diferenciação celulares e crescimento foram identificadas em 9/20 dos pacientes (45%), sugerindo implicação clínica. Não foi detectada alteração epigenética comum aos pacientes com diagnóstico clínico de SRS, explicável provavelmente pela heterogeneidade clínica. A investigação de metilação global, utilizando microarray, produziu novos dados que podem contribuir para a compreensão de mecanismos moleculares que influenciam o crescimento pré- e pós-natal. Na translocação aparentemente equilibrada - t(5;6)(q35.2;p22.3)dn, detectada em paciente com suspeita clínica de SRS, a interrupção de um gene, pela quebra no cromossomo 6, pode ser a causa do quadro clínico; alternativamente, a translocação pode ter impactado a regulação de genes de desenvolvimento localizados próximos aos pontos de quebra. A análise de expressão em sangue periférico mostrou que os níveis de cDNA do gene, interrompido pelo ponto de quebra da translocação, estavam reduzidos à metade. Além de sinais típicos da SRS, a paciente apresentava algumas características clínicas sugestivas de displasia cleidocraniana. Assim, a translocação t(5;6) pode ter alterado a interação de genes de desenvolvimento e seus elementos reguladores, levando à desregulação de sua expressão espaço-temporal, e resultando num fenótipo atípico, com características sobrepostas de mais de uma síndrome genética / A large number of patients with growth disorders do not have the cause of their clinical phenotype established, including about 50% of patients with Silver-Russell syndrome (SRS), and 10-20% of patients with Beckwith-Wiedemann syndrome (BWS). The aim of this study was to investigate the (epi)genetic causes of growth disorders of unknown etiology, in a contribution to the understanding of growth regulation. The study included: (1) the investigation of submicroscopic chromosomal imbalances, by aCGH, (2) the analysis of the allele-specific expression profile of imprinted genes (IG), by pyrosequencing (PSQ) or Sanger sequencing, in patients with growth restriction; (3) the investigation of global methylation pattern in patients with growth restriction, using methylation microarray. The cohort consisted of 41 unrelated patients with growth disorders: (1) 25, with the diagnostic hypothesis of SRS; (2) six, with intrauterine growth restriction and birth weight below the 10th centile, associated with other clinical signs; (3) seven, with the diagnostic hypothesis of BWS; and (4) three, with prenatal or postnatal macrosomia, associated with other clinical signs. Chromosomal microdeletions and microduplications were investigated in 40 patients. Fifty-eight rare variants were detected in 30/40 patients (75%): 40 were considered likely benign (18 patients, 45%), 12, of unknown pathogenic significance (11 patients, 27.5%), two, likely pathogenic (one patient, 2.5%), and four, pathogenic (three patients, 7.5%). These frequencies are similar to those described in studies investigating CNVs in groups of patients with growth disorders and other congenital abnormalities, including SRS, and show the importance of investigating chromosomal microimbalances in these patients. The diversity of CNVs identified can be attributed to the clinical heterogeneity of these cohorts. In this study, many of the patients, with the diagnostic hypothesis of SRS or BWS, had atypical clinical signs, thus explaining the absence of specific SRS/BWS (epi)genetic mutations. The identification of CNVs, known to be causative of other syndromes, reflected the overlapping of some of their clinical features with those of SRS and BWS. The analysis of IG allele-specific expression profile was performed in a subgroup of 18 patients with growth restriction. Thirty IGs were initially selected, based on their association with cell proliferation, fetal growth or neurodevelopment. Transcribed SNPs with high frequency in the general population were selected for the genotyping of patients, parents and control subjects, determination of IG expression in peripheral blood, and of the monoallelic or biallelic expression pattern. The allele-specific expression of 13 IGs expressed in blood was then investigated in patients (seven of them by PSQ and six by Sanger sequencing). Expression alterations of two normally paternally expressed genes were detected in 4/18 patients (22%). This study is the first to use pyrosequencing and Sanger sequencing in the evaluation of IG allele-specific expression profile, in patients with growth restriction. Despite the limitations, both techniques have proved to be robust, and revealed interesting alterations in allelic expression; however, the causal relationship of these alterations with the clinical phenotypes remained unclear. The investigation of the global DNA methylation was performed in a subgroup of 21 patients with growth restriction, and in 24 control subjects. Two types of analysis were performed: (1) group differential analysis, and (2) individual differential analysis. In the first analysis, the methylation pattern obtained for the group of patients with the diagnostic hypothesis of SRS (n=16) was compared to that of the control group (n=24); no bias towards DNA hypo or hypermethylation was detected in the SRS group. In the second analysis, the methylation patterns of each of the 21 patients with growth restriction, and each of the 24 control subjects were compared to the methylation pattern of the control group. The average numbers of hypermethylated CpGs and of differentially methylated segments (DMSs) were significantly higher in the patients. In total, 82 hypermethylated DMSs - 57 associated with gene(s) (69.5%), in 16 patients, and 51 hypomethylated DMSs - 41 associated with gene(s) (80.4%), in 10 patients, were identified. Gene ontology analysis of the 61 DMS-associated genes highlighted genes involved in development and morphogenesis of the skeletal system and fetal organs, and also in the regulation of gene transcription and metabolic processes. Methylation changes in genes involved with cellular proliferation and differentiation, and growth were identified in 9/20 patients (45%), suggesting clinical implications; an epigenetic mutation common to SRS patients was not detected, likely due to the clinical heterogeneity of the cohort. The data generated by this global methylation analysis, using microarray, might contribute to the understanding of molecular mechanisms in growth restriction. In an apparently balanced translocation -t(5;6)(q35.2;p22.3)dn, detected in a patient with the diagnostic hypothesis of SRS, a gene found to be disrupted by the chromosome 6 breakpoint might explain the phenotype; alternatively, the translocation might have impacted the regulation of developmental genes in the vicinity of breakpoints. Expression analysis showed a significant decrease in the disrupted gene cDNA levels in the patient\'s blood cells, as expected. In addition to the SRS typical signs, the patient presented clinical features suggestive of cleidocranial dysplasia. Thus, the translocation t(5;6) might have altered the interaction of developmental genes and regulatory elements, leading to misregulation of spatiotemporal gene expression, thus resulting in an atypical phenotype, with overlapping features of more than one genetic syndrome

A Síndrome de Rubinstein-Taybi foi primeiramente descrita em 1963 pelos médicos Jack Rubinstein & Hooshang Taybi e está relacionada à microdeleção cromossômica na região 16p13. Suas principais características são retardo mental baixa estatura, nariz pontudo, polegares largos e angulados e problemas cardíacos. As características bucais têm sido relatadas na literatura através de casos esporádicos e incluem retrognatia, palato fendido, má-formação e apinhamento dentário. Foram estudadas as características clínicas de relevância para a odontologia, de 13 pacientes portadores da SRT que procuraram o CAPE para tratamento odontológico do período de 1998 a 2004. O manejo clínico do paciente em ambulatório foi possível na maioria dos casos apesar do comprometimento intelectual. As manifestações bucais mais frequentemente encontradas foram: gengivite e periodontite, ptose do palato mole e presença de palato ogival, malformação dos dentes incisivos laterais superiores, e alterações oclusais como retrusão mandibular e mordida cruzada posterior. Foi salientada a importância do cirurgião dentista conhecer as implicações da síndrome para que possa previní-las através de orientação aos cuidadores e intervenções precoces, especialmente no que se refere à ortodontia e periodontia. / The Rubinstein-Taybi syndrome was first report in 1963 by Jack Rubinstein and Hooshang Taybi and it’s related with the chromossomal microdelection in the region 16p13. The main characteristics are mental retardation, low stature, pointed nose, broad thumbs and toes and cardiac alterations. The buccal characteristics are reported in the literature by sporadic cases and includes retrognathia, fissured palate and dental malformation. It was studied the clinical characteristics with significance for the dentistry in 13 patients with RTS that seek treatment at the Special Care Dentristy Center during the period from 1998 to 2004. The ambulatorial clinical attendance was possible in the majority cases although the intelectual compromissing. The buccal manifestations frequently found were gingivitis and periodontitis, soft palate ptosis and ogival palate, talon cusps and oclusal alterations, like mandibular retrusion and posterior crossbite. It was accentuated the importance for the dentristry to know the implications from the syndrome to prevent them through directions for the relatives and previous interventions, especially orthodontics and periodontics.

Distúrbios no padrão do sono são sintomas comuns em pacientes com câncer e a literatura pertinente é escassa. Sabe-se que suas conseqüências são fortemente relacionadas à qualidade de vida dos sobreviventes do câncer. Objetivo: avaliar o padrão do sono em pacientes cirúrgicos oncológicos após a alta hospitalar e relacioná-lo com as dimensões da qualidade de vida. Método: estudo de pesquisa exploratória com delineamento observacional-transversal, realizado em 46 pacientes com diagnóstico de câncer, submetidos a procedimento cirúrgico nas especialidades de cabeça e pescoço e de urologia, no período de um até o sexto mês de pósoperatório. As entrevistas foram realizadas no ambulatório da Associação de Combate ao Câncer do Brasil Central, localizada na cidade de Uberaba MG, após assinatura do termo de consentimento. Para obtenção dos dados foram utilizados três questionários: instrumento A, para obter características sociais e clínicas dos pacientes; Índice de Qualidade do Sono de Pittsburg PSQI, utilizado na mensuração da qualidade subjetiva do sono e para a ocorrência de seus distúrbios; European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 itens (EORTC-QLQ-C30), para abordar os aspectos relacionados com a qualidade de vida no câncer. A consistência interna das escalas do PSQI e do EORTC foi verificada por meio do Coeficiente Alfa de Cronbach. Para este estudo, adotou-se p value inferior a 0,05 como estatisticamente significante. Resultados e Discussão: os procedimentos cirúrgicos na área de Cabeça e Pescoço corresponderam a 30,4% (14) dos pacientes e os da Urologia, a 69,6% (32). A confiabilidade alfa de Cronbach da escala do PSQI e do EORTC foi 0,794 e 0,8139, respectivamente. A correlação de Pearson entre o Estado Geral de Saúde (EGS) do EORTC e o escore global do PSQI foi r=-0,339 e entre o escore global do PSQI e o domínio de insônia do EORTC, de r= 0,710. Em relação às respostas fornecidas pelos entrevistados, observou-se: 73,9% possuem comprometimento da qualidade subjetiva do sono; os itens estatisticamente significantes para os dados sociodemográficos e clínicos, em relação ao escore global do PSQI, foram a renda, a escolaridade e o local do câncer; para os domínios do EORTC, em relação ao escore global do PSQI, foram o EGS, desempenho de papel, função social, dispnéia, fadiga, insônia e dificuldade financeira. Considerações: distúrbios no padrão do sono são freqüentes em sobreviventes do câncer e aceita-se que geralmente levam a problemas crônicos, que interferem diretamente na qualidade de vida. Espera-se que este estudo sensibilize a equipe de enfermagem, quanto à necessidade de investigar possíveis causas para distúrbios no padrão do sono em sobreviventes e conseguir implementar cuidados necessários para garantir melhor qualidade de vida. / sleep pattern disturbances are common in patients with cancer and pertinent references are scarce. It is known that their consequences are closely related to quality of life of cancer survivors. Objective: to evaluate the sleep pattern of surgical oncology patients after hospital discharge and to relate it with quality of life dimensions. Method: exploratory research with transversal-observational design, in 46 postoperative head & neck and urology cancer patients, one to six months after the operation. Outpatient interviews were made in the Associação de Combate ao Câncer do Brasil Central, located in the city of Uberaba MG, after obtention of signed consent form. Data were collected by use of three questionnaires: instrument A, to obtain social characteristics and patients\' clinical information; Pittsburgh Sleep Quality Index PSQI, for evaluation of subjective quality of sleep and for occurrence of sleep disturbances; European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 itens (EORTC-QLQ-C30), to register aspects related to cancer quality of life. The internal consistency of the scales of PSQI and of EORTC was verified by means of Cronbach\'s Alpha Coefficient. For this study, p values lower than 0.05 were considered statistically significant. Results and Discussion: surgical procedures of Head and Neck corresponded to 30.4% (14) of the patients, compared to 69.6% (32) for Urology. Cronbach\'s alpha reliability of the scales of PSQI and EORTC were 0.794 and 0.8139, respectively. Pearson\'s Correlation between General Health Condition (EGS) of EORTC and global PSQI score was r=-0.339, and between global PSQI score and the insomnia domain of EORTC was r= 0.710. Regarding the answers supplied by the interviewees, it was observed: 73,9% have impairment of the subjective quality of sleep; the statistically significant items for social and clinical data, relative to global PSQI score, were the income, the level of schooling and the location of the cancer; for the domains of EORTC, relative to global PSQI score, were EGS, daily activity performance, social function, dyspnea, fatigue, insomnia and financial difficulty. Considerations: sleep pattern disturbances are frequent in cancer survivors and it is accepted that they usually lead to chronic problems, which interfere directly with quality of life. It is expected that this study sensitizes the nursing team, regarding the need to investigate possible causes for sleep pattern disturbances in survivors and to get implemented necessary cares to guarantee better quality of life.