Made available in DSpace on 2013-08-07T19:07:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000409370-Texto+Completo-0.pdf: 2523470 bytes, checksum: 895c196dfd804012df59a50bb68658ad (MD5) Previous issue date: 2008 / PURPOSE: No simple computer-assisted method to assess liver echogenicity has been developed to date. This study describes an accessible and reproducible computer-assisted method to measure liver echogenicity in obese and normal-weight children, and correlates it with laboratory tests. MATERIALS AND METHODS: Research ethics committee approval was obtained for this study, and written informed consent was obtained from all participants' parents or guardians. Twenty-two children aged 6 to 11 years were assigned to one of two groups of 11 children each and paired by sex and age. All children underwent US examination, anthropometric measurements and laboratory tests. A hepatorenal index (HRI) was calculated using the ImageJ image analysis software as the difference in echogenicity between liver parenchyma and kidney cortex. The Student t test and the Mann-Whitney tests were used for statistical analyses. RESULTS: HRI was statistically different between obese and normal-weight children (33. 9±6. 6 versus 14. 1±6. 1, p<0. 001). The analysis of laboratory tests of obese and normal-weight children revealed statistically significant differences in the values of glucose (p=0. 034), insulin (p=0. 001), triglycerides (p=0. 036), uric acid (p<0. 001) and alkaline phosphatase (p=0. 045). CONCLUSIONS: Computer-assisted analysis of US liver echogenicity using the ImageJ software is an accessible, reproducible and easy tool to calculate HRI, and may be used to follow up and control the treatment of fat infiltration in the liver of obese children. / OBJETIVOS: Até o momento, não existe um método simples que avalie a ecogenicidade hepática por análise computadorizada. O objetivo desse estudo é propor uma metodologia acessível e reprodutível para quantificação da ecogenicidade hepática em crianças obesas e eutróficas através de análise computadorizada, estabelecendo uma correlação com os exames laboratoriais. MATERIAIS E MÉTODOS: O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa de nossa instituição e todos os pais ou responsáveis legais pelas crianças assinaram o termo de consentimento para participar do estudo. Vinte e duas crianças entre 6 e 11 anos foram alocadas em dois grupos de 11 crianças, emparelhadas por sexo e idade. Todas as crianças realizaram ultra-sonografia abdominal, medidas antropométricas e exames laboratoriais. Utilizou-se um programa de análise computadorizada de imagens (ImageJ) para calcular o índice hepatorrenal (IHR), que representa a diferença de ecogenicidade entre o parênquima hepático e o córtex renal. Para análise estatística, foram utilizados o teste t de Student e o teste de Mann-Whitney. RESULTADOS: O IHR foi estatisticamente diferente entre as crianças obesas e eutróficas (33. 9±6. 6 versus 14. 1±6. 1, p<0. 001). A análise dos exames laboratoriais das crianças obesas e eutróficas revelou diferença estatisticamente significativa nos valores de glicose (p=0,034), insulina (p=0,008), triglicerídeos (p=0,036), ácido úrico (p<0,001) e fosfatase alcalina (p=0,045). CONCLUSÃO: A análise computadorizada da ecogenicidade hepática, utilizando o programa ImageJ, é uma ferramenta acessível, reprodutível e de fácil manuseio para calcular o IHR, podendo também ser usada no seguimento e controle do tratamento da infiltração gordurosa hepática em crianças obesas.

Orientador: Gabriel Hessel / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-10T23:58:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Saron_MargarethLopesGalvao_D.pdf: 3406733 bytes, checksum: 734ea37c3690fa8925b87a9129e6019a (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: As doenças hepáticas crônicas podem induzir à má-absorção de lipídios e vitaminas lipossolúveis e levar ao comprometimento do estado nutricional. O objetivo da pesquisa foi determinar os níveis séricos de vitaminas lipossolúveis (A, D e E) em crianças e adolescentes com atresia biliar (AB) e hepatite auto-imune (HAI) e verificar a relação com o estado nutricional e indicadores laboratoriais e clínicos. O estudo foi transversal e controlado e foram avaliados os pacientes com HAI (n=25) e AB (n=24), e um grupo controle (n=53) pareado por sexo e idade. Os níveis séricos das vitaminas A, D e E foram determinados pela técnica de cromatografia líquida de alta eficiência. Além disso, foi realizada a avaliação antropométrica e a classificação dos pacientes na pontuação de Child-Pugh. Foram empregados os testes de Mann-Whitney, o coeficiente de correlação de Spearman e análise de variância, sendo considerada diferença significativa se p<0,05. Em relação às vitaminas, no grupo controle, constatou-se que os níveis séricos das vitaminas A e E variaram com a idade. Os níveis séricos das vitaminas A, D e E foram maiores no grupo controle em relação aos pacientes com AB e HAI, em conjunto ou separadamente. Em relação ao grupo AB, não foi observado diferença significativa nos níveis séricos das vitaminas A, D e E nos pacientes com ou sem colestase. Os pacientes com AB e HAI, em conjunto, classificados em Child C e Child B apresentaram os menores níveis séricos das vitaminas A e E comparados ao Child A. O déficit nutricional mais grave foi observado nos pacientes com AB com colestase. Verificou-se no grupo AB e HAI em conjunto a correlação do Peso/Idade (P/I), Prega Cutânea Triciptal (PCT), Prega Cutânea Subescapular (PCSE), Circunferência Braquial (CB), Área Adiposa Braquial (AAB) com as vitaminas A e E. Além destes indicadores a vitamina E também se correlacionou com Estatura/Idade (E/I), Índice de Massa Corporal (IMC), Área Muscular Braquial (AMB) e Soma das Pregas Cutâneas (SPG) nos pacientes com HAI e AB, em conjunto. Pode-se concluir que, foi observada deficiência das vitaminas A, D e E nos pacientes com AB e HAI. Quanto maior a gravidade da doença menores foram os níveis séricos das vitaminas A e E, nos pacientes com AB e HAI, em conjunto. Essa mesma relação da gravidade da doença ocorreu para as vitaminas A e D nos pacientes com HAI. Com relação ao estado nutricional, os pacientes com AB, principalmente com colestase, apresentaram maior comprometimento nutricional. Houve correlação diretamente proporcional, principalmente da vitamina E com todas as variáveis antropométricas do grupo de AB e HAI em conjunto / Abstract: The chronic liver diseases can cause malabsorption of lipids and fat-soluble vitamins, leading to a deficient nutritional status. The aim of research was: to evaluate the relation between serum levels of fat-soluble vitamins (A, D and E) on chidren and adolescents with biliary atresia (BA) and auto-immune hepatitis (AIH) with the nutritional status and with laboratorial and clinic indicators. The study was transversal controlled, which were evaluated patients with AIH (n=25) and BA (n=24) and a control group (n=53) lined up by sex and age. The determination of serum levels of vitamins A, D and E was carried out by high performance liquid chromatography. Anthropometrics evaluation and classification of patients on Child-Pugh scale were also used. It was used the Mann-Whitney test, the correlation coefficient of Spearman and variance analysis for data analysis, which was considered significant difference if p< 0.05. Have been evidenced that serum levels of vitamins A and E in healthful group were changed with age. The serum levels of vitamins A, D and E were higher in the healthful group when compared with the patients with BA and AIH together or isolated. No difference in the serum levels of vitamins A, D and E was noted in the BA group with or without cholestasis. The patients with BA and AIH together grouped and classified in Child C and Child B presented the lowest serum levels of vitamins A and E when compared to the patients classified in Child A. The nutritional deficit more intense was observed in the patients with BA and cholestasis. It was verified in the BA and AIH groups together a correlation weight/age (W/A), Triceps Skinfold Thickness (TST), Subscapular Skinfold Thickness (SST), Midarm Circunference (MC) and Midarm Fat Area (MFA), with the vitamins A and E. Besides indicators, the vitamin E was also correlated with Stature/Age (S/A), Body Mass Index (BMI), Midarm Muscle Area (MMA) and SKinfold Sum (SFS) for patients with AIH and BA together. In conclusion, have been observed deficiency of vitamins A, D and E in patients with AB and AIH. For higher serevity of disease, the serum levels of vitamins A e E are lower for patients with AB and AIH together. This same relation occurs for vitamins A and D for patients with AIH. When the nutrition status is evaluated, the patients with AB and cholestasis presented the highest nutritional deficiency. There is a correlation directly proportional, mainly of vitamin E with the anthropometric variables of the AB and AIH groups together / Doutorado / Saude da Criança e do Adolescente / Doutor em Saude da Criança e do Adolescente

A solução de preservação da Universidade de Wisconsin (UW) é considerada a solução padrão para preservação de fígados, rins e pâncreas. A frutose-1,6-bisfosfato (FBP) é uma substância que apresenta efeito protetor do fígado contra injúrias provocadas por agentes químicos e ocorridas durante o período de isquemia-reperfusão. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da FBP na composição de soluções para preservação de fígados para transplante. Neste estudo experimental, a perfusão e a preservação dos fígados foram realizadas em cada grupo com as soluções de UW, UW contendo 10 mmol/L de FBP (UWM) e FBP 10 mmol/L (FBPS), respectivamente. Os fígados foram armazenados em um recipiente plástico contendo solução de preservação a 4oC por 24 horas. As mensurações bioquímicas de AST, ALT, LDH e TBARS foram realizadas em amostras das soluções de preservação nos tempos de 0, 12, 18 e 24 horas. A análise histológica foi realizada em fígados preservados por 24 horas. O grau de preservação observado com as soluções de UW e FBPS foi similar até 18 horas de armazenamento. A adição de 10 mmol/L de FBP à solução de UW provocou um aumento das injúrias ocorridas e uma pior preservação quando comparado ao grupo armazenado em UW. A FBP protegeu os fígados contra danos causados pelos radicais livres por tempos de preservação inferiores a 18 horas. Não houve diferença significativa entre os grupos na análise histológica dos fígados preservados no tempo de 24 horas. A FBP utilizada em solução foi eficaz na preservação de fígados, podendo ser um importante constituinte para outras formulações. / University of Wisconsin (UW) solution is considered the standard preservation solution for livers, kidneys and pancreas. Fructose-1,6-bisphosphate (FBP) has been reported to have a protective effect in liver injury caused by chemical agents and ischemic-reperfusion damages. The aim of this study was to evaluate the effects of FBP in storage solution for cold liver preservation. In this experimental study, we divided the rats in three experimental groups. The perfusion and preservation of the liver were performed on each group with UW, UW containing 10 mmol/L of FBP (UWM) and FBP 10mmol/L (FBPS) solutions, respectively. The livers were stored in a plastic bag containing storage solution at 4oC for 24 hours. Biochemical measurements of AST, ALT, LDH e TBARS were realized in cold storage solution samples at 0, 12, 18 and 24 hours of preservation. Histological evaluation was performed in tissue samples obtained after 24 hors of cold storage. The preservation grade was similar in FBPS and UW solutions during 18 hours. Addition of 10 mmol/L of FBP in UW solution induced liver injury and a poor preservation when compared to group of livers preserved in UW solution. FBP protects the liver from injury caused by free radicals for preservation times bellow 18 hours. There were no significant histological differences between groups after 24 hours of preservation. FBP could be an important component of cold storage solutions for liver preservation.

A manipulação cirúrgica do fígado com esteato-hepatite pode levar a complicações pós-operatórias importantes. A N-acetilcisteína (NAC) apresenta efeito protetor em modelos de I/R hepática, bem como na doença hepática gordurosa não alcoólica. Porém, há carência de estudos relacionados a seu efeito em lesões de I/R em fígado com esteato-hepatite. Portanto, esse estudo teve como objetivo avaliar o efeito da NAC sobre a reação inflamatória, estresse oxidativo e morte celular induzidos pela I/R hepática associada à esteato-hepatite. Foram utilizados camundongos C57BL/6J, machos, com oito semanas e peso entre 25 e 30 gramas, que receberam ração normal AIN-93M ou deficiente em Metionina e Colina (DMC) de acordo com o grupo de estudo. A NAC (150mg/kg) foi administrada 15 minutos antes da isquemia (DMC-I/R+NAC). Nos grupos DMC-I/R e DMC-I/R+NAC, os animais foram submetidos a 30 minutos de isquemia e 24 horas de reperfusão. Após esse período, o sangue foi coletado, para análise bioquímica das transaminases, e o fígado, removido cirurgicamente para avaliação histopatológica, dosagem das citocinas IL-1beta, TGF-beta1 e IFN-y, nitrito e Substâncias Reativas ao Ácido Tiobarbitúrico (TBARS), análise da expressão celular de Bcl-2 e apoptose (TUNEL). A histopatologia mostrou redução de focos inflamatórios no grupo DMC-I/R+NAC. Os níveis AST foram elevados no grupo DMC-I/R enquanto que os de ALT diminuíram em relação ao controle. No grupo DMC-I/R+NAC houve redução em ambas as transaminases, sendo significante apenas para a avaliação de AST. A produção das citocinas IL-1beta e TGF-beta1 foi elevada no fígado esteatótico de camundongos submetidos à I/R em comparação aos animais com fígado normal; porém, o tratamento com NAC promoveu uma redução significante dessas citocinas. A análise do estresse oxidativo mostrou que os animais com esteato-hepatite submetido à I/R tiveram as concentrações de TBARS e de nitrito elevadas em relação aos camundongos com fígado normal. No entanto, ao receberem o tratamento com NAC, esses animais apresentaram uma redução de ambos. A análise da expressão de Bcl-2 mostrou que essa proteína estava elevada em camundongos com fígado normal, e reduzida na presença de esteato-hepatite ou quando esta afecção está associada à I/R. A NAC, nesse caso, promoveu o aumento da expressão de Bcl-2 em camundongos com esteato-hepatite submetido à I/R. Esse resultado estava associado aos dados de apoptose, nos quais foi observado aumento do número de células apoptóticas no fígado esteatótico de camundongos em que a I/R foi induzida e redução nos animais tratados com NAC. Desta forma, conclui-se que o uso da NAC promove efeitos benéficos sobre o fígado de camundongos com esteato-hepatite associada à lesão de I/R por meio da redução do infiltrado inflamatório, das concentrações de IL-1beta e TGF-beta1, do estresse oxidativo e da morte celular / The surgical manipulation of the liver with steatohepatitis may lead to important postoperative complications. The N-acetylcysteine (NAC) has a protective effect in hepatic I/R models, as well as in non-alcoholic fatty liver disease. However, there is a lack of studies related to its effect inI/R injury to liver with steatohepatitis. Therefore, the purpose of this study was to assess the effect of NAC over inflammatory, oxidative stress and cell death induced by hepatic I/R associated to steatohepatitis. The mice used were C57BL/6J, male, eight weeks old and weighing between 25 and 30 grams, which received normal diet AIN-93M or Methionine and Choline-deficient diet (DMC) according to their study group. The NAC (150mg/kg) was administered 15 minutes before the ischemia (DMC-I/R+NAC). In groups DMC-I/R and DMC-I/R+NAC, the animals were submitted to 30 minutes of ischemia and 24 hours of reperfusion. After this period, blood was collected, for biochemical analysisof transaminases, and the liver, surgically removed for histopathological assessment, dosage of cytokines levels IL-1beta, TGF-beta1 and IFN-y, nitrite and Reactive Substances to Thiobarbituric Acid (TBARS), analysis of cell expression of Bcl-2 and apoptosis (TUNEL). The histopathology showed a reduction of inflammatory foci in DMC-I/R+NAC group. The AST levels were elevated in DMC-I/R group while the ALT reduced in comparing to control. In the DMC-I/R+NAC group there was a reduction in both transaminases, being significant only for AST assessment. The production of cytokines IL-1beta and TGF-beta1 was elevated in the liver with steatosis of mice submitted to I/R when compared to the animals with normal liver; however, the treatment with NAC provided a significant reduction of these cytokines. The oxidative stress analysis showed that the animals with steatohepatitis submitted to I/R had the concentrations of TBARS and nitrite elevated when compared to the mice with normal liver. However, when they received treatment with NAC, these animals presented a reduction in both. The analysis of the Bcl-2 expression showed that this protein was high in mice with normal liver, and reduced in the presence of steatohepatitis or when this affection is associated to I/R. A NAC, in this case, lead to an increase of Bcl-2 expression in mice with steatohepatitis submitted to I/R. This result was associated to data of apoptosis, where increase in the number of apoptotic cells in liver with steatosis of mice in which theI/R was induced and reduction in animals treated with NAC was observed. Therefore, the conclusion is that the use of NAC promotes beneficial effects on the liver of mice with steatohepatitis associated to I/R injury through the reduction of inflammatory infiltrate, of concentrations of IL-1beta and TGF-beta1, of oxidative stress and cell death

Introdução: A incidência de obesidade é crescente e alarmante, principalmente no mundo ocidental. De acordo com o National Center for Health Statistics, cerca de 61% da população adulta nos Estados Unidos está acima do peso e 30% é obesa, sendo que 5 a 6% está classificada na faixa de obesidade Grau III. No Brasil, o Ministério da Saúde aponta que 32,9% dos brasileiros estão fora da faixa de peso ideal, e 4,8% dos homens e 11,7% das mulheres encaixam-se na faixa de obesidade Grau III. Devido a alta prevalência da Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica (DHGNA) em pacientes portadores de obesidade grave e os escassos conhecimentos acerca de sua evolução para doença crônica do fígado após cirurgias bariátricas, foram objetivos deste estudo avaliar os efeitos da cirurgia gastrorredutora com derivação intestinal em Y de Roux Cirurgia de Fobi-Capella) sobre DHGNA após 24 meses. Métodos: Dentre 40 pacientes com IMC > 40 kg/m2 submetidos à cirurgia bariátrica (cirurgia de Fobi-Capella) no período de 2001 a 2003, 18 pacientes foram seguidos por aproximadamente 24 meses (700 ± 42 dias) e incluídos no estudo, realizando-se exames laboratoriais, tais como enzimas hepáticas, perfil lipídico e glicêmico; e a biopsia hepática no perioperatório e 24 meses após a cirurgia. O diagnóstico histológico de DHGNA e Esteatohepatite Não Alcoólica (ENA) foi determinado segundo a classificação padronizada por meio da revisão pelo Pathology Committee of the NASH Clinical Research Network Americano, que designou e validou as características histológicas e um sistema de escore de atividade para DHGNA para estudos clínicos. esultados: O IMC médio inicial dos 18 pacientes foi de 51,7 ± 7 kg/m2 e na segunda biopsia, após 24 meses de seguimento foi de 32,3 ± 6 kg/m2, com excesso do índice de massa corpórea perdida de 72,56%. DHGNA foi constatada no exame histológico inicial em 100% dos pacientes, sendo steatohepatite em 67% (10 pacientes com escore de atividade da DHGNA maior ou igual a 5 e dois pacientes com escore 4 com algum grau de fibrose) e 33% com esteatose isolada. Dos pacientes com ENA, 8,3% apresentavam cirrose. Após cerca de 24 meses houve desaparecimento da esteatose em 89% e manutenção da esteatose Grau I em 11% (p < 0,001). Em relação à fibrose, observada inicialmente em 10 (55%) dos pacientes, somente 4 (22,22%) dos pacientes mantiveram algum grau de fibrose (p = 0,020). No que se refere ao infiltrado inflamatório, 78% mantiveram discreto infiltrado lobular (Grau I) não relacionado à degeneração gordurosa. A balonização hepatocelular desapareceu em 50% dos pacientes e manteve-se discreta (Grau I) em 50% (p < 0,001). Não houve diferença estatística no que se refere às aminotranferases no pré e pós-operatório tardio. Houve redução significativa dos lípides e glicemia em quase a totalidade dos pacientes. Conclusão: A correção da síndrome metabólica obtida pela acentuada perda de peso após cirurgia de Fobi-Capella promoveu melhora da esteatose, fibrose, e os escores de atividade da DHGNA menores que 5, respectivamente em 89%, 75% e 100%dos pacientes previamente portadores de DHGNA, não se observando efeito deletério na histologia hepática nesta série. / Background: The incidence of obesity is increasing in western countries at an alarming rate. The National Center for Health Statistics of United Stated estimated in adult population 61% the prevalence of overweight or obesity, and 30% has obesity, and 5 to 6% were classified in severe obesity. In Brazil, the Ministry of Health reported 32.9% the prevalence of overweight or obese in adult brazilian population, and severe obesity 4.8% were men and 11.7% were women. Although nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) has been proved very frequent among morbidly obese patients and the effect of weight loss after bariatric surgery in inflammation and fibrosis related NAFLD is still a matter of debate. The aim of this study was to evaluate the impact of Fobi-Capella surgery in NAFLD in a follow up of 24 months. Methods: Forty patients with body mass index (BMI) IMC > 40 kg/m2 were submitted to Roux-en-Y gastric bypass with intraoperatory liver biopsies between 2001 a 2003, and 18 patients were followed and selected to underwent a liver biopsies after 24 months (700 ± 42 days). Blood biochemical tests and liver histology were compared before and after weight loss. The histological diagnosis of Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and Nonalcoholic steatohepatitis (NASH) was analyzed using the classification proposed by Pathology Committee of the NASH Clinical Research Network, which designed and validated a histological feature scoring system that address the characteristics of NASH lesions and a NAFLD activity score (NAS) for use in clinical trials. Eighteen patients with body mass index >40 kg/m2 submitted to Roux-n-Y gastric bypass were enrolled, and wedge liver biopsy was obtained at the operation. After 24 months, patients agreed to be submitted to a percutaneous liver biopsy. Results: The initial average BMI of 18 patientes were 51.7 ± 7 kg/m2. After following 24 months, average BMI was 32.3 ± 6 kg/m2. The average of percent excess body mass index loss was 72.56%. NAFLD was present in all 18 patients at the initial biopsy, NASH in 67% (10 patient had score of NAS ? 5 and two patients with score 4 had some degree of fibrosis) and 33% with steatosis only; 8.3% of patients with NASH has cirrhosis. After 24 months steatosis disappeared in 89% (p < 0,001) and fibrosis disappeared in 60% of the patients (p = 0.020). Hepatocellular ballooning disappeared in 50% (p < 0.001). A slight lobular inflammatory infiltrate remained in 78%, apparently unrelated to fatty degeneration. Since liver biochemical variables AST and ALT had been found within normal limits in 88% and 89%, respectively of patients at initial biopsy, no difference was found 24 months later (p = 1.000). Lipid profile and blood sugar plasma concentration were closer to normal in all patients after 24 months of follow up (p < 0.05). Conclusions: The improvement of metabolic syndrome related a severe obesity after sustained weight loss surgery promoted significant improvement in liver histology. The steatosis, fibrosis and NAS ? 5 were decreased in 89%, 75% and 100% of patients, respectively. None patient had progression of hepatic fibrosis in this series.

Introdução: A incidência de obesidade é crescente e alarmante, principalmente no mundo ocidental. De acordo com o National Center for Health Statistics, cerca de 61% da população adulta nos Estados Unidos está acima do peso e 30% é obesa, sendo que 5 a 6% está classificada na faixa de obesidade Grau III. No Brasil, o Ministério da Saúde aponta que 32,9% dos brasileiros estão fora da faixa de peso ideal, e 4,8% dos homens e 11,7% das mulheres encaixam-se na faixa de obesidade Grau III. Devido a alta prevalência da Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica (DHGNA) em pacientes portadores de obesidade grave e os escassos conhecimentos acerca de sua evolução para doença crônica do fígado após cirurgias bariátricas, foram objetivos deste estudo avaliar os efeitos da cirurgia gastrorredutora com derivação intestinal em Y de Roux Cirurgia de Fobi-Capella) sobre DHGNA após 24 meses. Métodos: Dentre 40 pacientes com IMC > 40 kg/m2 submetidos à cirurgia bariátrica (cirurgia de Fobi-Capella) no período de 2001 a 2003, 18 pacientes foram seguidos por aproximadamente 24 meses (700 ± 42 dias) e incluídos no estudo, realizando-se exames laboratoriais, tais como enzimas hepáticas, perfil lipídico e glicêmico; e a biopsia hepática no perioperatório e 24 meses após a cirurgia. O diagnóstico histológico de DHGNA e Esteatohepatite Não Alcoólica (ENA) foi determinado segundo a classificação padronizada por meio da revisão pelo Pathology Committee of the NASH Clinical Research Network Americano, que designou e validou as características histológicas e um sistema de escore de atividade para DHGNA para estudos clínicos. esultados: O IMC médio inicial dos 18 pacientes foi de 51,7 ± 7 kg/m2 e na segunda biopsia, após 24 meses de seguimento foi de 32,3 ± 6 kg/m2, com excesso do índice de massa corpórea perdida de 72,56%. DHGNA foi constatada no exame histológico inicial em 100% dos pacientes, sendo steatohepatite em 67% (10 pacientes com escore de atividade da DHGNA maior ou igual a 5 e dois pacientes com escore 4 com algum grau de fibrose) e 33% com esteatose isolada. Dos pacientes com ENA, 8,3% apresentavam cirrose. Após cerca de 24 meses houve desaparecimento da esteatose em 89% e manutenção da esteatose Grau I em 11% (p < 0,001). Em relação à fibrose, observada inicialmente em 10 (55%) dos pacientes, somente 4 (22,22%) dos pacientes mantiveram algum grau de fibrose (p = 0,020). No que se refere ao infiltrado inflamatório, 78% mantiveram discreto infiltrado lobular (Grau I) não relacionado à degeneração gordurosa. A balonização hepatocelular desapareceu em 50% dos pacientes e manteve-se discreta (Grau I) em 50% (p < 0,001). Não houve diferença estatística no que se refere às aminotranferases no pré e pós-operatório tardio. Houve redução significativa dos lípides e glicemia em quase a totalidade dos pacientes. Conclusão: A correção da síndrome metabólica obtida pela acentuada perda de peso após cirurgia de Fobi-Capella promoveu melhora da esteatose, fibrose, e os escores de atividade da DHGNA menores que 5, respectivamente em 89%, 75% e 100%dos pacientes previamente portadores de DHGNA, não se observando efeito deletério na histologia hepática nesta série. / Background: The incidence of obesity is increasing in western countries at an alarming rate. The National Center for Health Statistics of United Stated estimated in adult population 61% the prevalence of overweight or obesity, and 30% has obesity, and 5 to 6% were classified in severe obesity. In Brazil, the Ministry of Health reported 32.9% the prevalence of overweight or obese in adult brazilian population, and severe obesity 4.8% were men and 11.7% were women. Although nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) has been proved very frequent among morbidly obese patients and the effect of weight loss after bariatric surgery in inflammation and fibrosis related NAFLD is still a matter of debate. The aim of this study was to evaluate the impact of Fobi-Capella surgery in NAFLD in a follow up of 24 months. Methods: Forty patients with body mass index (BMI) IMC > 40 kg/m2 were submitted to Roux-en-Y gastric bypass with intraoperatory liver biopsies between 2001 a 2003, and 18 patients were followed and selected to underwent a liver biopsies after 24 months (700 ± 42 days). Blood biochemical tests and liver histology were compared before and after weight loss. The histological diagnosis of Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and Nonalcoholic steatohepatitis (NASH) was analyzed using the classification proposed by Pathology Committee of the NASH Clinical Research Network, which designed and validated a histological feature scoring system that address the characteristics of NASH lesions and a NAFLD activity score (NAS) for use in clinical trials. Eighteen patients with body mass index >40 kg/m2 submitted to Roux-n-Y gastric bypass were enrolled, and wedge liver biopsy was obtained at the operation. After 24 months, patients agreed to be submitted to a percutaneous liver biopsy. Results: The initial average BMI of 18 patientes were 51.7 ± 7 kg/m2. After following 24 months, average BMI was 32.3 ± 6 kg/m2. The average of percent excess body mass index loss was 72.56%. NAFLD was present in all 18 patients at the initial biopsy, NASH in 67% (10 patient had score of NAS ? 5 and two patients with score 4 had some degree of fibrosis) and 33% with steatosis only; 8.3% of patients with NASH has cirrhosis. After 24 months steatosis disappeared in 89% (p < 0,001) and fibrosis disappeared in 60% of the patients (p = 0.020). Hepatocellular ballooning disappeared in 50% (p < 0.001). A slight lobular inflammatory infiltrate remained in 78%, apparently unrelated to fatty degeneration. Since liver biochemical variables AST and ALT had been found within normal limits in 88% and 89%, respectively of patients at initial biopsy, no difference was found 24 months later (p = 1.000). Lipid profile and blood sugar plasma concentration were closer to normal in all patients after 24 months of follow up (p < 0.05). Conclusions: The improvement of metabolic syndrome related a severe obesity after sustained weight loss surgery promoted significant improvement in liver histology. The steatosis, fibrosis and NAS ? 5 were decreased in 89%, 75% and 100% of patients, respectively. None patient had progression of hepatic fibrosis in this series.

A doença hepática gordurosa não-alcoólica (DHGNA) e a esteatohepatite (EHNA) são freqüentes nos obesos. O objetivo foi determinar a prevalência de DHGNA/EHNA e Síndrome Metabólica (SM) nos grandes obesos; definir preditores de EHNA; estabelecer critérios histológicos para o diagnóstico da EHNA. Avaliados 325 pacientes encaminhados à cirurgia bariátrica (IMC = 35 kg/m2), dos quais 146 foram submetidos à análise histológica; as variáveis clínicas e bioquímicas analisadas e correlacionadas com a histologia. A DHGNA ocorreu em 111 (76%) pacientes e a prevalência de EHNA, conforme critério histológico usado, em 25,3% a 55,5%; SM ocorreu em 57,2%. Os preditores da EHNA foram: SM; alterações glicêmicas; hipertrigliceridemia e HAS. Foram preditores de fibrose: idade acima de 30 anos e AST elevada / Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and nonalcoholic steatohepatitis (NASH) has been associated with obesity. Determine prevalence of NAFLD/NASH and metabolic syndrome (MS) in severe obesity; define clinical predictor of steatohepatitis; establish histological criteria necessary to diagnose NASH. Evaluation of 325 patients submitted to bariatric surgery (BMI = 35 kg/m2), among which 146 were submitted to histological analysis; variables clinical and biochemical were analyzed and correlated to histological characteristics. NAFLD occurred in 111 (76%) patients and NASH, according to histological criteria used, in 25.3% to 55.5%; MS was present in 57.2%. Predictors of NASH: MS; glycaemic alterations; hypertriglyceridaemia and high blood pressure (HBP). Predictors of fibrosis: age above 30 years and high AST

A doença hepática gordurosa não-alcoólica (DHGNA) e a esteatohepatite (EHNA) são freqüentes nos obesos. O objetivo foi determinar a prevalência de DHGNA/EHNA e Síndrome Metabólica (SM) nos grandes obesos; definir preditores de EHNA; estabelecer critérios histológicos para o diagnóstico da EHNA. Avaliados 325 pacientes encaminhados à cirurgia bariátrica (IMC = 35 kg/m2), dos quais 146 foram submetidos à análise histológica; as variáveis clínicas e bioquímicas analisadas e correlacionadas com a histologia. A DHGNA ocorreu em 111 (76%) pacientes e a prevalência de EHNA, conforme critério histológico usado, em 25,3% a 55,5%; SM ocorreu em 57,2%. Os preditores da EHNA foram: SM; alterações glicêmicas; hipertrigliceridemia e HAS. Foram preditores de fibrose: idade acima de 30 anos e AST elevada / Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and nonalcoholic steatohepatitis (NASH) has been associated with obesity. Determine prevalence of NAFLD/NASH and metabolic syndrome (MS) in severe obesity; define clinical predictor of steatohepatitis; establish histological criteria necessary to diagnose NASH. Evaluation of 325 patients submitted to bariatric surgery (BMI = 35 kg/m2), among which 146 were submitted to histological analysis; variables clinical and biochemical were analyzed and correlated to histological characteristics. NAFLD occurred in 111 (76%) patients and NASH, according to histological criteria used, in 25.3% to 55.5%; MS was present in 57.2%. Predictors of NASH: MS; glycaemic alterations; hypertriglyceridaemia and high blood pressure (HBP). Predictors of fibrosis: age above 30 years and high AST

A hepatite crônica pelo vírus C é a principal causa de doença hepática crônica progressiva e complicações relacionadas, como a cirrose hepática e o carcinoma hepatocelular. O estadiamento de fibrose e a graduação da atividade necroinflamatória são excelentes preditores de progressão da doença na hepatite crônica pelo vírus C (HCVC). A epidemia global de obesidade e diabetes mellitus é responsável pela crescente incidência da doença hepática gordurosa não alcoólica, caracterizada por achados histológicos que variam da esteatose pura até a esteato-hepatite não alcoólica (EHNA), com potencial risco de evolução para a cirrose hepática e suas complicações. Na HCVC, fatores virais e do hospedeiro podem contribuir para a associação com a doença hepática gordurosa não alcoólica. Não há consenso sobre a prevalência de esteatose e esteato-hepatite não alcoólica em pacientes com HCVC, com ampla variabilidade na dependência do genótipo viral, fatores metabólicos da população em estudo e variáveis histológicas utilizadas para a definição. Objetivos: a) Definir a prevalência de esteatose hepática e da esteato-hepatite não alcoólica em pacientes com hepatite crônica pelo vírus C; b) Avaliar a relação entre variáveis clínico-laboratoriais e diferentes graduações de parâmetros histopatológicos; c) Avaliar a influência da EHNA na progressão da fibrose; d) Determinar os fatores virais e do hospedeiro associados a diferentes grupos histológicos, assim definidos: hepatite crônica pelo vírus C (HCVC), hepatite crônica com esteatose (>5%), hepatite crônica associada à esteato-hepatite não alcoólica (esteatose + fibrose perissinusoidal); e) Determinar fatores virais e do hospedeiro associados aos grupos HCVC, HCVC com esteatose e HCVC com EHNA, considerando estadiamento maior de fibrose à biópsia inicial. Métodos: Em 81 pacientes com HCVC seguidos no ambulatório de hepatites crônicas, parâmetros clínico-laboratoriais foram relacionados ao estadiamento da fibrose em biópsias pareadas. Dentre os dados clínicos, a síndrome metabólica foi definida pelo critério do ATP III. À biópsia inicial, achados histopatológicos de HCVC e doença hepática gordurosa não alcoólica foram graduados como ausente/leve ou moderado/intenso. Posteriormente, excluindo os pacientes com o genótipo do VHC tipo 2, dados clínicos e laboratoriais e estágios de fibrose 0-1 ou 2-4 foram analisados em pacientes com hepatite crônica pelo vírus C divididos em três grupos: HCVC sem esteatose, HCVC com esteatose e HCVC com esteato-hepatite não alcoólica (EHNA), definida pela associação com balonização e fibrose perissinusoidal. Resultados: A idade avançada esteve associada a estágio maior de fibrose e atividade inflamatória portal e periportal; o escore de APRI AST / Platelets Relation Índex foi associado a estágios maiores de fibrose e maior atividade necroinflamatória. Na análise multivariada, o perfil lipídico da síndrome metabólica foi associado à fibrose perivenular enquanto a glicemia elevada esteve associada ao hialino de Mallory-Denk. Esteatose isolada esteve presente em 35 (43.2%) e associada a EHNA em 21 (25.9%) dos pacientes. O genótipo 3 do vírus da hepatite C foi mais prevalente nos pacientes com HCVC com esteatose ou EHNA, porém evolução para estágios maiores de fibrose associou-se ao genótipo viral 1 (p= 0.000). A presença de HCVC + EHNA esteve associada com fibrose 2 em pacientes com menos de 45 anos, independentemente do sexo. Sobrepeso ou obesidade também estiveram associados à fibrose intensa (p< 0.05). Em biópsias pareadas, o perfil lipídico de síndrome metabólica foi o único parâmetro associado com progressão da fibrose (p= 0.012). Conclusão: a) A associação de esteatose e esteato-hepatite não alcoólica é elevada em pacientes com HCVC, sendo mais frequente no genótipo viral 3; b) Fatores metabólicos, como o sobrepeso ou obesidade e a presença do perfil lipídico da síndrome metabólica, estiveram associados à esteatose e EHNA em pacientes com HCVC; c) A associação de NASH com hepatite crônica pelo vírus C pode modificar a evolução da doença e demandar atenção cuidadosa desses pacientes. / Chronic hepatitis C is the leading cause of progressive liver damage and related complications, such as cirrhosis and primary hepatocellular carcinoma. Fibrosis stage and necro-inflammatory activity grade are good predictors of disease progression in chronic hepatitis C (CHC).The global epidemic of obesity and diabetes are associated with the increasing incidence of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD), ranging from the pure steatosis to nonalcoholic steatohepatitis (NASH), the latter with the potential to progress to cirrhosis and its complications. In CHC patients, viral and host factors may contribute to the association with NAFLD. There is no consensus about the prevalence of steatosis and NASH in CHC patients, with variability depending on the genotype, host metabolic conditions and histological variables. Objectives: a) To define the prevalence of steatosis and nonalcoholic steatohepatitis in CHC patients; b) To assess the relationship between various clinical and laboratory data and the grading of histological parameters; c) To evaluate the influence of NASH in the progression of fibrosis; d) To determine viral and host factors associated with different histopathological groups classified as: CHC alone, CHC with steatosis ( > 5%) and CHC with NASH (steatosis + perisinusoidal fibrosis); e) To determine viral and host factors associated with higher stages of fibrosis in the three groups. Methods: We investigated clinical and laboratory data in 81 CHC patients under scrutiny in a public tertiary hospital and related them to fibrosis stage at paired biopsies. Among clinical data, metabolic syndrome was defined according to ATPIII. At initial biopsy, histopathological features of chronic hepatitis C and nonalcoholic steatohepatitis were graded as absent/light or moderate/severe. Later on, except for genotype 2 patients, we analysed clinical, biochemical data and stage of fibrosis 0-1 vs. 2-4 among CHC patients divided into three groups: without steatosis, with steatosis and with nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Results: In multivariate analysis, lipid profile of metabolic syndrome was associated with perivenular fibrosis whereas elevated glycemia levels were associated with Mallorys hyaline. Steatosis was present in 35 (43.2%) and NASH in 21 (25.9%) patients. HCV genotype 3 was more prevalent among CHC patients associated with steatosis or NASH but higher fibrosis stages were associated with HCV genotype 1 (p= 0.000). The presence of CHC + NASH was associated with fibrosis 2 in patients under 45 years, irrespective of sex (p < 0.05). Overweight and obesity (p < 0.05) were also related to severe fibrosis (p < 0.05). In paired biopsies, lipid profile of metabolic syndrome was the only parameter associated with progression of fibrosis (p= 0.012). Conclusion: a) Steatosis and nonalcoholic steatohepatitis are frequent histopathological features in our CHC patients, especially in HCV genotype 3; b) Metabolic factors, like overweight, obesity and lipid profile of metabolic syndrome were associated with steatosis and NASH in CHC patients; c) The association of NASH in chronic hepatitis C may modify the outcome of CHC and demand close examination.

Pacientes cirróticos apresentam comprometimento da defesa imunológica sistêmica, o que pode aumentar o risco de infecções, como as doenças periodontais. O objetivo desta investigação foi comparar pacientes cirróticos candidatos ao transplante com controles sem hepatopatia, em relação à prevalência, extensão e severidade de doença periodontal. Foram submetidos a exame periodontal completo 50 pacientes cirróticos (grupo cirrose) e 50 sujeitos sem hepatopatia (grupo controle). Os grupos foram pareados segundo sexo, idade e tabagismo. Foi aplicado questionário estruturado para registro de dados demográficos, condição hepática, saúde sistêmica e história médica relacionada a desordem hepática. Foi realizado exame periodontal completo de seis sítios por dente em boca toda: recessão gengival (RG), profundidade clínica de sondagem (PCS), sangramento a sondagem (SS) e índice de placa visível (IPV). Perda clínica de inserção (PCI) foi calculada pela soma da RG e PCS mensuradas em cada sítio. Pacientes com cirrose apresentaram maior prevalência de periodontite do que os controles sadios (p<0.001). Além disso, apresentaram maior prevalência média de sítios com perda de inserção de 3mm ou mais (p=0,005) e 5mm ou mais (p=0.004), maior número médio de sítios com perda de inserção de 5mm ou mais (p=0,009), maior média de retração gengival (p<0.001) e maior número de dentes ausentes que o grupo controle (p=0,02). A análise de regressão logística múltipla mostrou que cirróticos tinham cinco vezes mais chances de apresentar periodontite do que controles sem cirrose. Além disso, diabéticos apresentaram quatro vezes maior chance de apresentar periodontite, enquanto mais de oito anos de estudo foi um fator de proteção para a doença. Foi concluído que pacientes cirróticos apresentaram maior prevalência, extensão e severidade de periodontite que indivíduos não hepatopatas. / Cirrhotic patients have compromised immune systemic defense, which may increase the risk of infections, such as periodontal diseases. The aim of this investigation was to compare cirrhotic liver transplant candidates with controls without liver disease, regarding prevalence, extent and severity of periodontal disease. Fifty cirrhotic patients (cirrhosis group) and 50 subjects without liver disease (control group) underwent complete periodontal examination. The groups were matched according to sex, age and smoking. A structured questionnaire was applied to record demographic data, hepatic condition, systemic health and medical history related to liver disorder. Whole-mouth complete periodontal examination of six sites per tooth was performed: gingival recession (GR), probing depth (PD), bleeding on probing (BOP) and visible plaque index (VPI). Attachment loss (AL) was calculated as the sum of GR and PD measured at each site. Patients with cirrhosis had higher prevalence of periodontitis than healthy controls (p <0.001). In addition, they had higher mean prevalence of sites with attachment loss of 3mm or more (p = 0.005) and 5mm or more (p = 0.004), more sites with attachment loss of 5mm or more (p = 0.009), higher mean gingival recession (p <0.001) and more missing teeth than control group (p = 0.02). Multiple logistic regression analysis showed that cirrhotics were 5 times more likely to present periodontitis than controls. In addition, diabetics were four times more likely to present periodontitis, while more than eight years of study was a protective factor for the disease. It was concluded that liver transplant candidates presented higher prevalence, extension and severity of periodontitis than non-cirrhotic patients.