A deficiência da desidrogenase de hidroxiacil-coa de cadeia longa (LCHAD) é um erro inato do metabolismo de ácidos graxos. Pacientes acometidos apresentam acúmulo de ácidos graxos hidroxilados de cadeia longano sangue e tecidos. A sintomatologia é bastante variada, sendo que os pacientes apresentam hepatopatia e cardiomiopatia severa, assim como retinopatia, hipotonia, neuropatia periférica, atraso no desenvolvimento e na fala, letargia e convulsões. Considerando que a patofisiologia do dano hepático encontrado nos pacientes com deficiência da LCHAD não está esclarecida, o presente trabalho teve como objetivo investigar in vitro os efeitos dos ácidos 3-hidroxitetradecanoico (3HTA) e 3-hidroxipalmítico(3HPA) sobre importantes parâmetros da bioenergética mitocondrial, tais como os parâmentros respiratórios estado 3, estado 4, razão de controle respiratório (RCR) e estado desacoplado (U), bem como o potencial de membrana (ΔΨm), inchamento, capacidade de retenção de Ca2+ mitocondrial e estado redox do NAD(P) em mitocôndrias isoladas de fígado de ratos jovens. Os ácidos monocarboxílicos encontrados em maiores concentrações nos pacientes, 3HTAe 3HPA inibiram a respiração estimulada por ADP (estado 3), a desacoplada, o RCR, diminuíram o ΔΨm e o conteúdo de NAD(P)H e, em contraste, aumentaram a respiração lenta (estado 4) em mitocôndrias utilizando glutamato/malato ou sucinato como substratos. Além disso, o inibidor competitivo do translocador de nucleotídeo adenina (ANT) atractilosídeo atenuou o aumento no estado 4 provocado pelo 3HTA. Esses dados indicam que o 3HTA e o 3HPA atuam como inibidores metabólicos e desacopladores da fosforilação no fígado. Também verificamos que baixas concentrações desses ácidos graxos hidroxilados causam uma diminuição significante no ΔΨm e no conteúdo de NAD(P)H na presença de Ca2+. 3HTA e 3HPA também diminuíram a capacidade de retenção de Ca2+ e induziram inchamento em mitocôndrias. Os efeitos induzidos por 3HTA foram totalmente prevenidos pelos inibidores clássicos do poro de transição de permeabilidade (PTP) ciclosporina A e ADP, assim como pelo rutênio vermelho, um inibidor da captação de Ca2+, indicando abertura do PTP. Ademais, ditiotreitol e N-etilmaleimida não foram capazes de prevenir estes efeitos, descartando a oxidação dos grupamentos tióis do PTP como mecanismo de sua abertura. Finalmente, verificamos que o ácido dicarboxílico 3- hidroxitetradecanodioico (3HTDA), que também se acumula na deficiência da LCHAD e que é um análogo do 3HTA, não alterou os parâmetros de bioenergética mitocondrial. Em conjunto, nossos dados demonstram que os principais ácidos graxos monocarboxílicos hidroxilados de cadeia longa acumulados na deficiência da LCHAD prejudicam a homeostase energética mitocondrial em fígado. Presumimos que esse mecanismo possa explicar, pelo menos em parte, a disfunção hepática caracerística dos pacientes acometidos por essa doença. / Long-chain 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase (LCHAD) deficiencie is an inborn error of metabolism of fatty acid oxidation. Affected patients present blood and tissue accumulation of the 3-hydroxy fatty acids.Clinical presentation is characterized by a wide variety of symptoms, including severe hepatopathy and cardiomyopathy, as well as retinopathy, hypotonia, peripheral neuropathy, speech and developmental delay, lethargy and seizures.Considering that the pathophisiology of the hepatic damage found in LCHAD-deficient patients is not yet clear, the aim of the present work was to investigate the in vitro effects of 3-hydroxytetradecanoic (3HTA) and 3- hydroxypalmitic (3HPA)on inportant parameters of mitochondrial bioenergetics, namely the respiratory parameters state 3, state 4, respiratory control ratio (RCR) and state uncoupled (U), as well as mitochondrial membrane potential (ΔΨm), swelling, Ca2+ retention capacity and NAD(P) redox state in isolated liver mitochondria from young rats. The monocarboxylic acids found at higher concentrations in LCHADdeficient patients, 3HTA and 3HPA, inhibited the ADP-stimulated (state 3) and uncoupled respiration, decreased ΔΨm and NAD(P)H content and, in contrast, increased resting (state 4) respiration in mitochondrial preparations supported by glutamate plus malate or succinate.Furthermore, the competitive inhibitor of adenine nucleotide translocase (ANT) atractyloside, attenuated the 3HTA-induced increase of state 4 respiration. These data indicate that 3HTA and 3HPA act as metabolic inhibitors and uncouplers of oxidative phosphorylation in the liver.We also verified that low concentrations of these hydroxyl fatty acids caused a strong decrease of ΔΨm and NAD(P)H content in the presence of Ca2+. 3HTA and 3HPA also reduced Ca2+ retention capacity and induced swelling in mitochondria. The effects induced by 3HTA were totally prevented by the classical mitochondrial permeability transition (MPT) inhibitors cyclosporin A and ADP, as well as by ruthenium red, a Ca2+ uptake blocker, indicating MPT pore opening. Furthermore, dithiothreitol and N-ethylmaleimide were not able to prevent these effects, making unlikely an oxidation of thiol groups of the MPT pore as a mechanism of its opening. Finally, the dicarboxylic 3-hydroxytetradecanodioic acid (3HTDA), which also accumulates in LCHAD deficiency and is an analogue of 3HTA, did not alter mitochondrial bioenergetics parameters. Taken together, our data demonstrate that the major monocarboxylic long chain fatty acids accumulating in LCHAD deficiency disrupt energy mitochondrial homeostasis in the liver. It is proposed that this pathomechanism may explain at least in part the hepatic alterations characteristic of the affected patients.

O uso de órgãos provindos de doadores com critérios estendidos tem-se tornado bastante comum em transplante hepático (TxH). Com freqüência, os doadores encontram-se agudamente desnutridos ou apresentam critérios sugestivos de síndrome metabólica e, conseqüentemente, esteatose hepática. Há sugestões de que estados nutricionais alterados possam se refletir na qualidade do enxerto, e são necessárias medidas para contrabalançar estes efeitos. A solução da Universidade de Wisconsin (UW) é o padrão para TxH, e alguns estudos experimentais sugerem que a frutose-1,6-bisfosfato (FBP) possa ser útil na preservação de órgãos. O presente estudo tem o objetivo de comparar a influência do estado nutricional sobre o dano de isquemia a frio, utilizando soluções de preservação distintas. Foram utilizados ratos 35 Wistar machos, divididos em 3 grupos, de acordo com a dieta: I: dieta normal; II: dieta restrita e III: dieta hiperlipídica (dieta Lieber-De Carli modificada). Os animais foram aleatoriamente alocados e receberam dieta padronizada por 4 semanas, de acordo com o grupo. Foi realizada hepatectomia, sob anestesia inalatória, e os fígados foram preservados durante 8 horas em solução de FBP ou de UW. O dano de preservação foi estimado através de alíquotas do líquido de preservação (LP), com dosagem de AST, ALT e LDH, lipoperoxidação (através de TBARS), geração de antioxidantes endógenos e exame anatomopatológico. O estado nutricional teve influência na qualidade da preservação. Os fígados de ratos submetidos à dieta restrita foram os que tiveram a menor lesão de isquemia a frio, enquanto que os submetidos à dieta hiperlipídica, a pior (p<0,05). Nos ratos submetidos à dieta normal e restrita, a lesão de isquemia a frio foi menos intensa por todos os critérios nos ratos preservados com FBP (p<0,05). Nos ratos submetidos à dieta hiperlipídica, não houve diferença entre as soluções. / Donor shortage is becoming a huge problem in the last years, and this fact indeed stimulates the use of organs from extended criteria donors for liver transplant (LT). These donors are submitted to the risks of acute malnutrition and, often, there are metabolic syndrome and liver steatosis. Nutritional donor status may influence graft quality after harvesting. Most of LT centers use to adopt University of Wisconsin (UW) solution for preservation, and some experimental studies suggest that in this scenario FBP also could be used. This study aims to evaluate the influence of donor nutritional status on ischemic injury of UW or FBP preserved rat livers. There were studied 35 male Wistar rats, randomly assigned into 3 groups, accordingly to the diet: I- normal diet; II: restricted diet; III: high-fat liquid diet (Lieber-De Carli modified diet), offered by 4 weeks. Livers were preserved after hepatectomy during 8 hours either with FBP or UW. Ischemic injury was assessed by AST, ALT, LDH, TBARS, catalase and also by histopathological study. Nutritional donor status does affected graft quality. Livers from rats submitted to restricted diet had lower ischemic injury, while those from high-fat diet got worse results (p<0.05). Regarding preservation solution, ischemic injury was less pronounced in livers from rats that received normal or restricted diets, and were preserved with FBP (p<0.05). There was no difference between both solutions on the ischemic injury of livers from high-fat diet fed rats.

Introdução: A Insuficiência Hepática Aguda Grave (IHAG) é uma síndrome clínica rara, caracterizada por uma disfunção grave e súbita das células do fígado. A tioacetamida (TAA) é uma hepatotoxina, cuja administração em ratos causa a morte de células hepáticas por necrose centro lobular e promove o aumento da formação de espécies reativas de oxigênio (ERO). A glutamina é um aminoácido precursor para a síntese de glutationa. Objetivo: Avaliar o efeito antioxidante da glutamina em modelo experimental IHAG induzida por TAA em ratos. Métodos: Foram utilizados ratos machos Wistar, divididos em 4 grupos por tempo de avaliação: controle, glutamina (25 mg/kg), tioacetamida (400 mg/kg) e animais que receberam tioacetamida e glutamina. Os animais foram avaliados em 24, 36 e 48 horas. Foi coletado sangue para análises de AST, ALT, FA, BT e CRE e amostras de fígado para avaliar a lipoperoxidação (TBARS), a atividade das enzimas antioxidantes (SOD, GPx, CAT e GST), avaliação histológica e análise imuno-histoquímica de NF-kB, TNF-a e iNOS. Resultados: Os níveis de TBARS e a atividade das enzimas antioxidantes SOD e GST mostraram-se significativamente diminuídos nos animais dos grupos tratados com glutamina quando comparados com os animais dos grupos TAA. A atividade da CAT mostrou-se aumentada nos animais que receberam a glutamina em comparação aos animais dos grupos TAA. A atividade da GPx diminuiu significativamente nos grupos tratados com glutamina quando avaliada em 36 e 48 horas quando comparada com os animais dos grupos TAA, nestes tempos. O dano tecidual e a expressão de NF-kB, TNF-a e iNOS foram significativamente menores nos animais tratados com glutamina. Conclusão: A tioacetamida causa alterações em alguns parâmetros bioquímicos, histológicos e no processo inflamatório, por sua vez a glutamina exerce ação protetora ao fígado dos danos gerados pela tioacetamida no modelo de IHAG. / Introduction: Severe acute liver failure (SALF) is a rare clinical syndrome characterized by severe and sudden dysfunction of liver cells. The administration of the hepatotoxin thioacetamide (TAA) in rats causes the death of liver cells by necrosis and lobular center promotes increased formation of reactive oxygen species (ROS). Glutamine is a precursor for the synthesis of glutathione amino acid. Objective: To evaluate the antioxidant effect of glutamine in IHAG experimental model in rats induced by TAA. Methods: Male Wistar rats were divided into 4 groups by evaluation period: control, glutamine (25 mg / kg), thioacetamide (400 mg / kg) and animals that received thioacetamide and glutamine. Animals were evaluated at 24, 36 and 48 hours. Blood was collected for analysis of AST, ALT, ALP, BT and CRE and liver samples to assess lipid peroxidation (TBARS), the activity of antioxidant enzymes (SOD, GPx, CAT and GST), histological and immunohistochemical analysis NF-kB, iNOS and TNF-a. Results: The levels of TBARS and the activity of antioxidant enzymes SOD and GST were significantly decreased in animals in groups treated with glutamine compared with those for groups TAA. CAT activity was shown to be increased in animals receiving glutamine compared to groups TAA. The GPx activity decreased significantly in the groups treated with glutamine when evaluated at 36 and 48 hours compared with those for groups TAA in these times. The tissue damage and the expression of NF-kB, iNOS and TNF-a were significantly lower in animals treated with glutamine. Conclusion: The thioacetamide causes changes in some biochemical, and histological parameters in the inflammatory process, in turn glutamine exerts protective of the liver damage caused by thioacetamide in IHAG model action.

Álcool e cigarro são as drogas lícitas mais consumidas no mundo. O uso abusivo tanto do álcool quanto do cigarro está associado à morbidade e mortalidade em função do risco de dependência e danos à saúde humana. Estas drogas de abuso estão associadas a diversas patologias, dentre elas as doenças hepáticas e renais. Apesar de diversos estudos mostrarem os efeitos deletérios do álcool e do cigarro em diferentes tecidos, a literatura é escassa no que se refere aos efeitos da associação dessas duas drogas de abuso. Portanto, nosso objetivo foi avaliar alterações hepáticas e renais em ratos expostos ao álcool, fumaça de cigarro ou sua associação. Ratos Wistar, machos, adultos (~280 g) foram subdivididos em 4 grupos (n = 10/grupo): controle (CTR), administrados com álcool (ALC), expostos à fumaça do cigarro (TAB) ou sua associação (ALTB). Os animais do grupo CTR e do grupo TAB recebiam solução glicosada 8% por via intragástrica (IG); os animais do grupo ALC e ALTB, eram administrados com 2 g/kg (20% p/v) de álcool, diluído em solução glicosada a 3%, também via IG. Todos os grupos foram tratados duas vezes ao dia, por 28 dias. No 29º dia os ratos foram eutanasiados e o sangue troncular coletado para determinação das enzimas alanina e aspartato aminotransferases (AST e ALT), creatinina e ureia. Fígado e rins foram dissecados, pesados e armazenados em solução fixadora para processamento histológico, para posterior avaliação das alterações morfológicas. Peso corporal também foi monitorado ao longo do experimento. Nossos resultados mostraram menor ganho de peso corporal nos animais TAB e ALTB (CTR: 49,0 ± 3,1; ALC: 38,0 ± 4,7; TAB*: 15,9 ± 3,2 e ALTB*: 23,4 ± 2,6 g, *P < 0,001). O grupo TAB também apresentou menor peso relativo da gordura retroabdominal (-36%) quando comparado ao grupo ALC. Ainda para o grupo TAB observamos redução significativa da enzima ALT (P = 0,020). Creatinina estava aumentada no grupo ALTB (P = 0,021). Considerando o efeito dos tratamentos sobre as alterações morfológicas no tecido hepático, observamos aumento de marcadores de necrose para os animais dos grupos ALC, TAB ou ALTB, quando comparados ao CTR. Verificamos também aumento da tumefação para os grupos TAB e ALTB e presença de infiltrado perivascular no grupo ALTB. Em relação as alterações sobre o tecido renal, constatamos a presença de necrose para os grupos ALC, TAB e ALTB quando comparados com o CTR. Relatamos ainda presença de vacuolização citoplasmática no grupo ALTB quando comparado com o grupo ALC. Podemos concluir que a exposição à fumaça de cigarro interfere sobre o ganho de peso corporal e deposição de gordura retroabdominal. Além disso, o uso crônico de doses moderadas de álcool, exposição à fumaça do cigarro ou sua associação provoca necrose hepática e renal. O risco de dano hepático foi maior pelo álcool, enquanto o risco de dano renal foi maior para o cigarro. A associação dessas duas drogas de abuso parece contribuir para aumento de risco de dano renal. / Alcohol and cigarette are the most consumed illicit drugs in the world. The abusive use of both alcohol and cigarette is associated with morbidity and mortality due to the risk of dependence and harm to human health. These drugs of abuse are associated with various diseases, among them, the liver and kidney diseases. Although several studies have shown the harmful effects of alcohol and cigarette in different tissues, the literature is scarce regarding the effects of the combined use of these two drugs of abuse. Therefore, our objective here was to evaluate the hepatic and renal damage in rats exposed to alcohol, cigarette smoke or their association. Male, adult, Wistar rats (~ 280 g) were divided into 4 groups (n = 10 / group): control (CTR), administered with alcohol (ALC), exposed to the cigarette smoke (TAB), or their association (ALTB). Animals in the CTR group and in the TAB group were administered with a 8% glucose solution, via intragastric (IG); ALC and ALTB groups received 2 g/kg (20% w/v) alcohol, diluted in 3% glucose solution, via IG. All groups were treated twice a day for 28 days. On the 29th day the rats were euthanized and trunk blood was collected for enzymes alanine aminotransferase and aspartate (AST and ALT), creatinine and urea determination. Liver, kidneys and retroabdominal fat were dissected, weighed, and stored in fixative solution for histological processing for further evaluation of the hepatic and renal morphological changes. Body weight was also monitored throughout the experiment. Our results showed lower body weight gain in animals TAB and ALTB than CTR and ALC (CTR: 49.0 ± 3.1; ALC: 38.0 ± 4.7; TAB *: 15.9 ± 3.2 and ALTB * 23.4 ± 2.6 g, * P < 0.001). The TAB group also showed lower relative weight of retroabdominal fat (-36%) compared to the ALC group. Still, for the TAB group we observed a significant decreases from ALT enzyme (P = 0.020). Creatinine was increased in ALTB group (P = 0.021). Regarding hepatic morphological changes, we found an increase in necrosis markers from ALC, TAB and ALTB than CTR rats. We also showed increased swelling in the TAB and ALTB groups and perivascular infiltrate in ALTB group. Regarding the changes on renal tissue, we also observed necrosis for all groups. Vacuolization were significant higher in ALTB than ALC group. Thus, we may conclude that cigarette smoke interferes with the body weight gain and retroabdominal fat deposition. Additionally, the chronic use of moderate doses of alcohol, exposure to cigarette smoke or their combined use is damaging to the hepatic and renal tissues. The risk of liver damage was higher by alcohol, while the risk of kidney damage was higher for cigarette smoke. The combination of these two drugs of abuse appears to contribute to increased risk of kidney damage.

Introdução: Os potenciais evocados auditivos e visuais são propostos como exames úteis no diagnóstico da encefalopatia hepática subclínica. Entretanto não existem estudos demonstrando a sua utilidade na população de pacientes pediátricos. Este estudo foi realizado na tentativa de avaliar diferentes tipos de potenciais na detecção da encefalopatia hepática subclínica na população pediátrica candidata a transplante hepático. Métodos: Realizou-se um estudo de caso controle onde potenciais evocados auditivos e visuais foram realizados em 15 pacientes pediátricos candidatos a transplante hepático que não apresentavam sinais clínicos de encefalopatia hepática. As latências de onda obtidas, nesses exames, foram comparadas com 16 controles saudáveis com faixas etárias similares. Exames laboratoriais de função hepática e eletroencefalograma foram, também, realizados para examinar as suas correlações com os resultados dos potenciais evocados. Resultados: Não foram encontradas diferenças, estatisticamente significativas entre os pacientes e os controles nos potenciais evocados auditivos, porém no potencial evocado visual, os pacientes candidatos a transplante hepático demonstraram latências N1 (N75) significativamente prolongadas quando comparadas com os controles. Não houve atraso significativo nas outras ondas. Por outro lado, latências prolongadas no potencial evocado auditivo tiveram uma correlação positiva com anormalidades no eletroencefalograma, apenas entre crianças com patologia hepática. Tal correlação não foi observada no potencial evocado visual. Conclusões: Os potenciais evocados podem ser usados na detecção de alterações relacionadas à encefalopatia hepática nos pacientes pediátricos, todavia outros estudos são necessários para determinar as suas especificidades e sensibilidades.

As dilatações vasculares intrapulmonares (DVIP) constituem a anormalidade vascular pulmonar mais freqüente e a principal causa de hipoxemia grave em hepatopatas. A associação de doença hepática, aumento do gradiente alvéoloarterial de oxigênio e DVIP é chamada de "síndrome hepatopulmonar". O objetivo principal deste estudo foi verificar se os níveis de DVIP aferidos por ecocardiografia com contraste estão relacionados à intensidade de shunt intrapulmonar, medida por dois diferentes métodos: cintilografia com 99mTc-MAA e gasometria com O2 a 100%. Foram estudados 28 candidatos a transplante hepático portadores com DVIP identificadas e graduadas por ecocardiografia conforme escala semi-quantitativa (graus I a IV). A idade média foi de 47,5 anos, e a doença hepática foi classificada como Child-Pugh B na maioria dos casos (60,7%). A intensidade das DVIP foi classificada como I, II, III e IV em 13 (46,4%), 9 (32,1%), 2 (7,1%) e 4 (14,3%) casos, respectivamente. Dos 28 pacientes, 21 (75%) tiveram quantificação de shunt pelo método cintigráfico e gasométrico, 6 (21,4%) apenas pelo método cintigráfico e 1 caso (3,6%) pelo método gasométrico apenas. A PaO2 média entre os pacientes com DVIP graus I e II por ecocardiografia foi 89,1 ± 11,0mmHg, enquanto naqueles com DVIP classificadas como graus III e IV foi 74,7 ± 13,2mmHg (p = 0,01). A média dos valores de shunt por cintilografia nos 27 pacientes submetidos ao exame foi 14,9 ± 9,0% do débito cardíaco (mínimo 6,9% e máximo 39%), sendo 11,7 ± 3,8% nos pacientes com DVIP graus I e II, e 26,3 ± 9,7% nos pacientes com DVIP graus III e IV (p = 0,01). A média dos valores de shunt pelo teste com O2a 100% foi 9,8 ± 3,9%, sendo 8,3 ± 2,3% nos pacientes com DVIP graus I e II, e 16,3 ± 2,6% nos pacientes com DVIP graus III e IV (p < 0,001). Observou-se uma relação estatisticamente significativa entre a graduação de DVIP por ecocardiografia e o valor de shunt aferido por gasometria com O2 a 100% (rs = 0,609, p < 0,01) e por cintilografia (rs = 0,567, p < 0,001). Observou-se relação estatisticamente significativa entre os valores de shunt medidos por cintilografia e aqueles medidos por gasometria com O2 a 100% nos 21 pacientes que se submeteram à quantificação de shunt pelos 2 métodos (rs = 0,666, p < 0,001). A avaliação semi-quantitativa do grau de DVIP por ecocardiografia apresentou correlação moderada a boa com os valores de shunt aferidos pelos dois outros métodos estudados, sendo que a melhor correlação foi observada com o teste com O2 a 100%. / Intrapulmonary vascular dilatations (IPVD) are the most common pulmonary vascular abnormality and the main cause of acute hypoxemia in patients with severe liver disease. The association of liver disease, increased alveolar-arterial oxygen gradient and IPVD is known as "hepatopulmonary syndrome". The chief aim of this study was to determine whether IPVD levels, as determined by contrast echocardiography, are related to intrapulmonary shunt intensity, as measured by Tc- 99m MAA scintigraphy and by 100% oxygen gasometry. Twenty-eight IPVD patients, all candidates for liver transplant, were studied. IPVD were identified using echocardiography and graded on the semiquantitative scale (levels I to IV). The mean age was 47.5 years. Liver disease was classified as Child-Pugh B in 60.7% of cases. IPVD intensity was classified as level I, II, III and IV in 13 (46.4%), 9 (32.1%), 2 (7.1%) and 4 (14.3%) cases, respectively. Of the 28 patients, shunt intensity was determined using both scintigraphy and gasometry in 21 patients (75%), by scintigraphy only in 6 (21.4%) and by gasometry only in 1 (21.4%). Mean PaO2 was 89.1 ± 11.0mmHg among level I and II patients and 74.7 ± 13.2mmHg among level III and IV patients (p = 0.01). The mean shunt by scintigraphy was 14.9 ± 9.0% of cardiac output (minimum 6.9% and maximum 39%), being 11.7 ± 3.8% among level I and II patients and 26.3 ± 9.7% among level III and IV patients (p = 0.01). The mean shunt by gasometry was 9.8 ± 3.9%, being 8.3 ± 2.3% among level I and II patients and 16.3 ± 2.6% among level III and IV patients (p < 0.001). There was a significative correlation between IPVD level and shunt intensity: rs = 0.609; p < 0.01 by gasometry and rs = 0.567; p < 0.001 by scintigraphy. In those patients undergoing both tests, a significant relation was found between shunt intensity as measured by scintigraphy and by gasometry: rs = 0.666; p < 0.001. Hypoxemic individuals had significantly higher levels of intrapulmonary vascular dilatation than did nonhypoxemic individuals. Semiquantitative evaluation of IPVD level showed moderate to good correlation with shunt intensity under each of the two methods used, with the better correlation being found under 100% oxygen gasometry.

Com o advento dos transplantes surgiu um novo grupo de doenças. Em especial na Dermatologia, além do comportamento atípico de dermatoses já conhecidas, doenças próprias dos transplantes estão sendo estudadas. A população pediátrica vem sendo tratada como uma extensão da população adulta, mas é necessário esclarecer as peculiaridades desta faixa etária. Foi realizado um estudo de coorte prospectivo incluindo pacientes de ambos os sexos com idade até 17 anos que realizaram transplante renal, hepático, ou de medula óssea durante o ano de 2003 em Porto Alegre/Brasil. Foram realizados exames dermatológicos periódicos até o 6º mês após o procedimento e a sua análise foi descrita através da Densidade de Incidência (DI = nº de alterações dermatológicas / nº pacientes-mês X 100). Foram examinados 39 pacientes: 20 transplantes renais, 11 de medula óssea (10 autólogos e 1 alogênico) e 8 hepáticos. As principais alterações dermatológicas foram decorrentes do uso de fármacos (DI=87,18). Individualmente, o transplante renal também apresentou maior densidade de incidência nas alterações por fármacos (DI=104,06); já o transplante de medula óssea nas alterações dos anexos cutâneos (DI=85,37) e o transplante hepático nas alterações vasculares (DI=94,93). Concluiu-se que as alterações dermatológicas em pacientes transplantados pediátricos são freqüentes e com características próprias, tanto quanto ao aspecto clínico como em relação à época de surgimento. Estratégias próprias para esta faixa etária são necessárias para diminuir as co-morbidades e garantir a qualidade de vida das crianças transplantadas, principalmente considerando seu maior tempo de sobrevida.

Submitted by (edna.saturno@ufrpe.br) on 2016-10-10T16:43:30Z No. of bitstreams: 1 Isabella de Matos Mendes Silva.pdf: 1604994 bytes, checksum: 294f63ad32c46dfb8a72a87702c23011 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-10T16:43:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Isabella de Matos Mendes Silva.pdf: 1604994 bytes, checksum: 294f63ad32c46dfb8a72a87702c23011 (MD5) Previous issue date: 2009-12-11 / The aim of this study was to analyze anatomopathological lesions of chicken’s liver contaminated with Escherichia coli at poultry slaughterhouses. 62 liver samples were collected, under the supervision of the State Inspection Service at two poultry slaughterhouses situated in Recôncavo of Bahia. 30 livers did not show any macroscopic alterations and those who presented (n-32) had their carcass retained for further analyses (inspection line B). Macroscopic alterations included septicemia (36%), ascites (26%), colibacillosis (19%), cachexia (13%) and sacculitis (6%). Collected samples were aseptically packed in sterile containers, and then, they were identified, refrigerated and sent to the Microbiology Laboratory of Healthy Science Center at Federal University of Recôncavo of Bahia where they were immediately carried out for microbiological and macroscopic analyses. Pathological examinations were performed at the Laboratory of Pathology of Veterinary School at Federal University of Bahia. For microbiological analysis step enrichment in Brain Heart Infusion (BHI) were performed, followed by seeding streaks in McConkey agar and biochemical identification. Isolates were stocked in BHI with 15% glycerol and kept at -20oC for later extraction of bacterial DNA to perform the Polymerase Chain Reaction (PCR) performed at the Laboratory of Molecular Biology of the Instituto Materno Infantil de Pernambuco. Thirty Escherichia coli were isolated and identified in livers of chickens by classical microbiological method, 21 samples were unchanged and 9 from carcasses were rejected. The 30 E. coli isolates were from 27 poultry livers, because of a mixed infection of Avian Pathogenic E. coli (APEC) and Enterohaemorrhagic E. coli (EHEC) in three samples. Among the observed macroscopic parameters, the most common color of the samples was a dark brown (20/27), which were considered satisfactory. Cholangiohepatitis (16/27) was the predominant in inflammatory change, and was considered multifocal in 15/16 livers. Heterophils and mononuclear cells were predominant (12/27). PCR was performed verifing E. coli virulence genes, including the following genes: serum resistance (iss), for identification of APEC; Shiga cytotoxin 1 and 2 (stx), for identification of EHEC; bfpA, for identification of Enteropathogenic E. coli (EPEC); LT-I (elt) and ST-I (stI) toxins, for identification of Enterotoxigenic E. coli (ETEC). There wasn’t identification of genes bfpA, elt and stI. Iss gene was identified in 83.3% (25/30), and 76.2% (16/21) from E. coli strains isolated from livers from healthy animals. Stx gene was identified in 13.3% (4/30) of E. coli isolates, and in three of these samples were identified stx and iss. The genes were not identified in one E. coli isolated from classic method. The criteria for condemnation of carcasses were inadequate, because pathogenic Escherichia coli presence in 18/27 liver samples analyzed were from apparently healthy animals. It is necessary to adopt a protocol in the poultry slaughterhouses, which included necropsy, microbiological and serological analysis of a sample from rejected and healthy poultry, allowing a more accurate diagnosis and identification of pathogens. Safety procedures in farms and slaughterhouses are remarkable necessary for poultry health and safe food production. / O objetivo do presente trabalho foi caracterizar as lesões anátomo-histopatológicas de fígados de frangos contaminados por Escherichia coli provenientes de matadouros avícolas da Bahia. Coletou-se 62 amostras de fígados de frangos provenientes de dois matadouros avícolas do Recôncavo da Bahia, sob fiscalização do Serviço de Inspeção Estadual (SIE), sendo 30 fígados com aspecto macroscópico inalterado e 32 fígados com alteração macroscópica que originou o descarte das carcaças pela inspeção da linha B. As alterações que originaram o descarte das carcaças foram Septicemia (36%), seguida por Síndrome ascítica (26%), Colibacilose (19%), Caquexia (13%) e Aerossaculite (6%). As amostras foram coletadas assepticamente, acondicionadas em recipientes estéreis, identificadas, refrigeradas e enviadas ao Laboratório de Microbiologia do Centro de Ciências da Saúde da Universidade Federal do Recôncavo da Bahia (UFRB), sendo imediatamente executadas as análises microbiológicas e avaliação macroscópica. As análises histopatológicas foram realizadas no Laboratório de Anatomia Patológica da Escola de Medicina Veterinária da Universidade Federal da Bahia (UFBA). Para a análise microbiológica foi realizada a etapa de enriquecimento em caldo de infusão de cérebro coração (Brain Heart Infusion - BHI), seguida por semeadura por estrias no Agar McConkey e identificação bioquímica. Os isolados foram estocados em caldo BHI com glicerol a 15% e mantidos a -20 ºC para posterior extração do DNA bacteriano e realização da Reação em Cadeia da Polimerase (PCR), a qual foi realizada no Laboratório de Biologia Molecular do Instituto Materno Infantil de Pernambuco. Trinta cepas de Escherichia coli foram isoladas e identificadas dos fígados dos frangos pelo método microbiológico clássico, sendo 21 cepas provenientes de fígados inalterados e nove (9) de fígados oriundos decarcaças que foram rejeitadas. Os 30 isolados de E. coli foram oriundos de 27 fígados de frangos, uma vez que ocorreu infecção mista por E. coli patogênica para aves (APEC) e E. coli enterohemorrágica (EHEC) em 3 fígados. A cor é um dos parâmetros macroscópicos observados e a mais frequente nas amostras foi a castanho-escura (20/27), considerada satisfatória. A colangio-hepatite (16/27) foi a alteração inflamatória predominante, sendo considerada multifocal em 15/16 fígados. Houve a predominância de heterófilos e mononucleares (12/27) nas amostras analisadas. Foi utilizada a PCR para verificação de genes de virulência de E. coli, incluindo o gene de resistência sérica (iss) para identificação de APEC; gene para Shiga cytotoxin 1 e 2 (stx) para identificação de EHEC; gene bfpA para identificação de E. coli enteropatogênica (EPEC) e genes para toxinas LT-I (elt) e ST-I (stI) para identificação de E. coli enterotoxigênica (ETEC). O gene iss foi identificado em 83,3% (25/30) das amostras. 76,2% (16/21) dos genes de iss identificados foram provenientes de de E. coli isoladas de fígados oriundos de animais hígidos. O gene stx foi identificado em 13,3% (4/30) dos isolados de E. coli. Salienta-se que houve a associação entre stx e iss em três amostras. Não houve a identificação dos genes bfpA, elt e stI nas cepas analisadas. Os genes não foram identificados em um isolado de E. coli pelo método clássico. Os critérios de condenação das carcaças foram inadequados, haja vista o isolamento de Escherichia coli patogênica em 18/30 fígados oriundos de carcaças consideradas próprias para o consumo humano. Com base nos resultados conclui-se que é necessária a adoção de um protocolo no matadouro avícola, que inclui necropsia, análises microbiológicas e sorológicas de umaamostra de aves rejeitadas e outras aparentemente sadias, permitindo o diagnóstico mais preciso e a identificação de agentes patogênicos e prevenção na granja e matadouro, visando à sanidade avícola e a produção de alimento seguro.

Made available in DSpace on 2014-06-12T15:49:49Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo2025_1.pdf: 1242341 bytes, checksum: 3002e400607ad2138cf2157e3832ea18 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2008 / A síndrome hepatopulmonar (SHP) é considerada complicação freqüente em pacientes com doença hepática avançada(1), havendo descrições variadas de sua ocorrência, desde 4%(2) até 32%, em cirróticos candidatos ao transplante (Tx) de fígado(3-8). Seu diagnóstico se baseia na presença de três critérios: dilatações vasculares intrapulmonares (DVIP), anormalidades na oxigenação e doença hepática(9), em geral cirrótica. É questionado se a presença de hipertensão portal (HP), ainda que na ausência de cirrose, pode desencadear a síndrome(1). As teorias sobre a sua etiologia permanecem especulativas, apesar de estudos experimentais sugerirem a associação de alguns fatores, como o aumento na produção de substâncias vasodilatadoras(10,11), a falha na auto-regulação dos mecanismos de vasoconstricção e vasodilatação pulmonar(12), o papel da translocação bacteriana e endotoxemia(13), além de possível remodelamento estrutural da microvasculatura pulmonar(14,15), aliado a uma provável predisposição genética(1). Devemos salientar a importância do seu diagnóstico nos candidatos ao transplante (Tx) de fígado, já que sua presença interfere negativamente no prognóstico dos pacientes(16), que passam a ter prioridade pelo enxerto(17, 18). O Tx hepático vem sendo considerado o único tratamento que oferece mudança na evolução natural da SHP, tornando a sobrevida pós-transplante semelhante à dos pacientes que não desenvolveram a síndrome(19). Considerando-se a relevância que a SHP apresenta na população de candidatos ao Tx de fígado e a necessidade de investigação desta síndrome nos pacientes em lista de espera pelo enxerto, realizou-se durante o ano de 2007, estudo sobre a ocorrência da SHP nos pacientes inscritos no ambulatório de Tx de Fígado do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco (HC-UFPE). Desta pesquisa resultaram dois artigos que compõem esta dissertação de mestrado. O primeiro deles consta de uma revisão da literatura sobre o tema síndrome hepatopulmonar. Para tanto se buscaram no banco de dados MEDLINE e SciELO, os artigos publicados no período de janeiro de 2002 a dezembro de 2007, envolvendo adultos, escritos em idioma inglês e português, que apresentassem no título ou no texto o termo síndrome hepatopulmonar isolado ou associado aos termos transplante de fígado, cirrose, hipertensão portal, MELD, ecocardiografia, modelo experimental, diagnóstico, prevalência e mortalidade. Encontraram-se 82 descrições, das quais, 42 foram excluídas: 36 relatos de caso, 5 indisponíveis para consulta por meio eletrônico ou impresso e 1 por não descrever adequadamente aspectos metodológicos, restando, portanto, 40 artigos. Para a definição de aspectos conceituais, foram também utilizados livros-texto e artigos citados nas referências obtidas na revisão, e para o emprego das normas legais foram pesquisadas as páginas de instituições nacionais e internacionais na Internet, perfazendo um total de 95 referências. O segundo artigo, original, configura-se em estudo sobre a ocorrência da SHP em cirróticos candidatos ao Tx de fígado no HC-UFPE, realizado no período de janeiro a novembro de 2007, com desenho do tipo série de casos com grupos de comparação interna. Tem como objetivo principal verificar a ocorrência da SHP na população estudada e como objetivos secundários descrever as características demográficas, clínicas e de exames complementares, bem como a classificação da doença hepática por Child-Pugh e MELD, além de comparar estas características descritas nos grupos com e sem SHP

Made available in DSpace on 2014-06-12T15:51:29Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo2776_1.pdf: 6833514 bytes, checksum: de6f82bea549e57112eae403a110a117 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2010 / O estado nutricional tem influências importantes no desenvolvimento fetal e a alteração na qualidade e/ou quantidade da alimentação materna durante a gravidez tem consequências sobre a saúde posterior da prole, mudando suas respostas aos desafios ambientais e, portanto, sua predisposição a doenças. Ácidos graxos ômega-6 e ômega-9 são importantes nutrientes para o crescimento e desenvolvimento e parecem desempenhar um importante papel na modulação da doença inflamatória cardiovascular e hepática. O objetivo deste estudo foi investigar o efeito de dietas hiperlipidêmicas sobre o endotélio e o fígado de matrizes, bem como, avaliar em matrizes hipercolesterolêmicas o efeito do consumo de ômega-6 e ômega-9 sobre o fígado e o endotélio aórtico da prole. Na primeira etapa, avaliamos, em camundongas Swiss, o efeito de uma dieta hiperlipidêmica, rica em ômega-6 e colesterol, sobre o endotélio e o fígado. Análises bioquímicas mostraram que as dietas experimentais causaram dislipidemia, inflamação e peroxidação lipídica; a análise ultraestrutural, por sua vez, evidenciou que as dietas hiperlipidêmicas promoveram patogênese endotelial e acúmulo de lipídeo hepático. Entretanto, a dieta se mostrou mais hepatotóxica quando suplementada com colesterol. Em uma segunda etapa deste trabalho, com o intuito de se caracterizar a influência da dieta de matrizes sobre o endotélio e o fígado da prole, camundongas da espécie C57BL/6J, deficientes de receptor LDL, foram submetidas a uma dieta rica em ômega-6 ou ômega-9 durante 45 dias antes do acasalamento até o nascimento da prole. Matrizes alimentadas com dieta rica em ômega-6 apresentaram aumento sérico de colesterol total (CT) e seus filhotes, por sua vez, apresentaram elevação sérica de CT, triglicérides (TG) e proteína quimiotática de monócito-1 (MCP-1) circulante e diminuição de lipoproteína de alta densidade (HDL). Por outro lado, filhotes de matrizes alimentadas com dieta rica em ômega-9 apresentaram diminuição de TG e aumento de lipoproteína de baixa densidade (LDL). A análise morfológica do fígado de filhotes de matrizes alimentadas com dieta rica em ômega-6 mostrou esteatose, infiltrado leucocitário e aumento da expressão de MCP-1, enquanto que na análise ultraestrutural foram observadas gotículas de lipídeos e miofibroblastos. Tais alterações não foram observadas nos filhotes de matrizes alimentadas com ômega-9. Em análises morfológicas da aorta ascendente, filhotes de matrizes alimentadas com dieta rica em ômega-6 apresentaram um aumento da expressão de VCAM-1 e MCP-1 e alterações ultraestruturais severas como lâmina elástica descontínua, desprendimento de células endoteliais e presença de mitocôndrias degeneradas. De forma semelhante, estas alterações não foram observadas nos filhotes de matrizes alimentadas com dieta rica em ômega-9. Nosso estudo sugere que dietas hiperlipidêmicas promovem dano endotelial e hepático em matrizes. E que matrizes hipercolesterolêmicas alimentadas com dieta rica em ômega-6 predispõem seus filhotes à disfunção endotelial e hepática. Por outro lado, uma dieta rica em ômega-9 tem um efeito não lesivo