La question centrale de ce travail est celle de la relation entre finitude environnementale et liberté individuelle. Par finitude environnementale il faut entendre l'ensemble des contraintes écologiques variées qui posent des limites à l'action humaine. Celles-Ci sont de deux types généraux: les limites de disponibilité des ressources naturelles et les limites de charge des écosystèmes et des grands cycles biogéochimiques globaux. La thèse défendue ici est que les conceptions libertariennes et libérales de la liberté sont en conflit avec la nécessité de prendre en compte de telles limites et qu'une approche née-Républicaine est mieux à même de répondre à ces enjeux écologiques. les théories libertariennes, de droite comme de gauche, sont en particulier inadaptées à la prise en compte de la finitude des ressources naturelles car elles maintiennent un droit il l'appropriation illimitée de ces dernières par les individus. la théorie libérale de la neutralité, appuyée par le principe du tort (harm principle), est quant à elle inadaptée il la prise en compte des problèmes environnementaux complexes comme le changement climatique. Ces difficultés proviennent avant tout de deux traits caractéristiques de ces doctrines: leur ontologie sociale atomiste et leur conception de la liberté comme liberté de choix. Le néo-Républicanisme de Philip Pettit permet de répondre à ces deux problèmes grâce à son ontologie holiste et il sa conception de la liberté comme non-Domination. " propose donc une conception de la liberté compatible avec la finitude environnementale et permet de justifier des politiques écologiques exigeantes. / The central issue of this work is that of the relationship between environmental finiteness and individual liberty. By environmental finiteness one should understand the set of diverse ecological constraints that limit human action. These limits are of two general kinds: on the one hand the availability of natural resources, and on the other hand the carrying capacity of ecosystems and biogeochemical cycles (chapter 1). The thesis defended here is that libertarian and liberal conceptions of liberty conflict with the necessity to take such limits into account. and that a neo-Republican approach is best suited to address environmental issues. Libertarian theories, right-Wing as well as left-Wing, are in particular not able to take resource scarcity into account because they argue for an unlimited right of individuals to appropriate those resources. The liberal doctrine of neutrality, as associated with the harm principle, is unsuitable when addressing complex environ mental issues like climate change. These difficulties stern above ail from two characteristic features of libertarian and liberal doctrines : their atomistic social ontology and their conception of freedom as liberty of choice. Philip Pettit’s neo-Republicanism on the ether hand is able to address these problems thanks to its holist social ontology and its conception of liberty as non-Domination. This doctrine offers a conception of liberty compatible with environmental limits and theoretical resources able to justify demanding environmental policies.

Le recours à la privation de liberté, mesure de contrainte qui se caractérise par son affliction et la mise en échec de la liberté individuelle, doit être strictement encadré, pour empêcher la détention arbitraire. L’étude de la Constitution, de la Convention européenne des droits de l’Homme et des lois nationales, permet de dégager les droits de la personne privée de liberté, communs à l’ensemble des cas, indépendamment de leur nature et d’en dresser la théorie générale, organisée autour du droit d’être privé de liberté selon une loi dénuée d’arbitraire et du droit d’être privé de liberté sous le contrôle de l’autorité judiciaire, le gardien de la liberté individuelle. Ces droits assurent le respect des principes cardinaux, qui encadrent la privation de liberté : sûreté, légalité, nécessité, proportionnalité, dignité. La théorie générale relativise souvent leur portée. / Resorting to the loss of freedom as a measure of duress characterised by its affliction ans its defeating personnal liberty must be strictly framed in order to avoid unlawful detention.From the combient study of the French Constitution, the European Convention on Human Rights and the French domestic laws, emerges a bunch of rights attached to the person deprived of liberty and which should be guaranteed whatever the form of duress. Thus a tendency towards a general theory of unlawful detention exempt from arbitrary and under the control of the judicial Authority as guardian of personal Liberty stands out. This bunch of rights ensures the respect of the cardinal principles framing the deprivation of liberty : « sûreté », necessity, proportionality, dignity and legality. However the laying out of a general thoery on unlawful detention often leads to pu those rights into perspective.

Le pazopanib est un inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) multicible indiqué dans le traitement de cancers du rein métastatiques et de sarcomes des tissus mous métastatiques. Comme les autres ITK, il présente une forte variabilité pharmacocinétique (PK) interindividuelle et ses relations pharmacocinétiques-pharmacodynamiques (PK/PD) en font un candidat de choix pour un suivi thérapeutique pharmacologique, permettant de proposer une dose optimale adaptée à chaque patient. La pratique clinique s'oriente vers une utilisation des ITK en association avec d'autres médicaments anti-cancéreux afin de potentialiser l'activité anti-tumorale. Ainsi, les études de phase I en association prévoient des explorations PK permettant d'évaluer l'existence d'éventuelles interactions PK entre les médicament(s) associé(s). Les données PK issues de deux études de phase I impliquant le pazopanib en association soit avec le bevacizumab, soit avec le cisplatine, ont été analysées. L'analyse PK par méthodologie de PK de population a confirmé la forte variabilité PK interindividuelle du pazopanib et a permis d'identifier les différentes sources de variabilités : inter-, intraindividuelle et variabilité due à une interaction médicamenteuse. Le pazopanib est très fortement lié aux protéines plasmatiques (>99%). L'étude de ses concentrations libres permet d'avoir accès aux concentrations pharmacologiquement actives. Ainsi, une méthode de dialyse à l'équilibre couplée à un dosage par UPLC/MS-MS a été mise au point afin de déterminer la fraction libre plasmatique du pazopanib in vitro et ex vivo. Les relations PK/PD entre concentrations libres et survenue de toxicités par rapport aux concentrations totales ont été étudiées / Pazopanib is a multitarget tyrosine kinase inhibitor (TKI) approved for the treatment of advanced renal cell carcinoma and metastatic soft tissue sarcoma. Like most TKI, pazopanib exhibits a large inter-individual pharmacokinetic (PK) variability, with a 1:8 plasmatic exposure variation factor between individuals. Pharmacokinetic/Pharmacodynamic (PK/PD) relationships suggest that therapeutic drug monitoring would be useful for individualized dosing of this drug. In current clinical practice, TKI are often combined with other anticancer drugs in order to optimise anti-tumour activity. However, therapeutic combinations can potentially lead to drug interactions. Therefore, PK investigations are needed in order to evaluate any PK interaction between each compound. PK data from two different phase I studies evaluating pazopanib in combination either with a cytotoxic, cisplatin, or with another targeted therapy, bevacizumab, were analysed. PK analysis of both studies using a population PK approach, confirmed the high inter-individual PK variability of pazopanib and allowed us to quantify different sources of variability: inter-, intra- patient variability and variability due to drug-drug interactions. Pazopanib is very highly bound to plasma proteins (>99%). Unbound drug concentrations in plasma are thought to be a more reliable indicator of the therapeutic target. Therefore equilibrium dialysis method coupled with UPLC/MS-MS assay has been optimized for the determination of plasma unbound fraction of pazopanib in vitro and ex vivo. PK/PD relationships between unbound plasma concentrations and toxicity in comparison with total plasma concentrations were studied for pazopanib.

Ce travail de thèse concerne l’étude de la variabilité inter-individuelle du transcriptome soumis à un stimulus. Cette variabilité n’est pas homogène au sein même du transcriptome et varie suite aux perturbations extérieures.Nous avons mis en place une stratégie d’analyse de la variabilité inter-individuelle sur la base des indices de diversité. Nous avons sélectionné trois jeux de données ayant des caractéristiques particulières (stimulus fort, faible, cinétique, données appariées, …). Ces indices nous permettent de mettre en évidence les différences entre les individus; certains ayant des transcriptomes plus divers que d’autre. Ces différences s’attenues après l’application d’un stimulus au système : La variabilité de la diversité diminue. Nous mesurons cette diminution à l’aide d’une mesure de la similarité. Les résultats indiquent un phénomène global. Nous avons par la suite analysé les données sous le regard d’un indice de spécialisation. Les différences entre groupes témoins et groupes sous l’action d’un stimulus indiquent que la spécialisation diminue de manière significative après l’action du stimulus.Les informations obtenues sont différentes de celles obtenues par les stratégies d’analyses statistiques classiques. Nos travaux montrent enfin que ces outils permettent d’établir de nouvelles hypothèses. Ces indices, utilisés pour la première fois pour ce type d’analyse, ouvrent ainsi la voie à un nouvel arsenal d’outils d’analyse pour la compréhension des modifications transcriptomiques globales mais aussi individuelles et s’inscrit donc parfaitement dans le mouvement de la médecine personnalisée. / This thesis concern the study of the interindividual variability of transcriptome after stimulation. This variability is not homogenous within the same transcriptome and varies with external stimulus.We designed an analysis strategy of the interindividual variability based on diversity indices. We selected three transcriptome datasets based on particular characteristics (strong stimulus, kinetic, paired data…). The indices highlight differences across the samples, some being more diverse than the others. The differences decrease after applying a stimulation to the samples. We measure this modification with a measure of similarity. The results depict a global effect of the stimulation.We analysed the data using specialisation measure. The samples’ specialisation significantly decrease after stimulation, meaning the interindividual variability decreases when the system is on the pressure of a stimulus.Noteworthy, these information are different from those obtained with classical analyses. Our work describe also that this strategy leads to new hyptotheses. These indices are used for these analyses for the first time and can be added to the statistical and mathematical tools already available for transcriptome analysis. They show their capability for highlighting global but also individual modifications and therefore fits perfectly into the field of personalized medicine.

Le présent travail propose une réflexion sur l'aspect social des émotions par l'entremise d'un examen de la dimension conflictuelle de 3 émotions: le désir, la honte et le dégoût. L'aspect problématique de ces émotions se situe au niveau de leur hypertrophie, en ce qu'elle encourage une emphase sur le soi, sur l'autosuffisance et la toute-puissance de l'individu, ce qui se traduit par des répercussions interpersonnelles, notamment la réduction marquée de la diversité des relations humaines qu'entretient l'individu avec les autres, et intrapersonnelles, particulièrement la narcotisation de l'identité individuelle. Cette réflexion est animée par la pensée de 3 principaux auteurs: celle de René Girard et de Martha C. Nussbaum afin d'explorer, pour chaque émotion, les implications de leur hypertrophie chez l'individu, puis de l'incidence du contexte social sur l'hypertrophie de ces émotions; celle d'Hannah Arendt afin de mieux comprendre la dynamique des relations humaines et comme palliatif à ces répercussions interpersonnelles et intrapersonnelles.

L’immigration ne cesse d’intéresser les chercheurs par la diversité des situations qu’elle recouvre et la multiplicité de réflexions qu’elle alimente. Elle est considérée de ce fait comme un champ d’investigation opportun pour explorer la problématique identitaire à travers différents aspects. Les enfants issus de l’immigration maghrébine constituent l’une des plus importantes communautés étrangères installées en France. De plus, nous ne pouvons pas concevoir la construction de l’identité individuelle de ces enfants sans étudier les spécificités des milieux sociaux à l’intérieur desquels ils sont amenés à se réaliser. Nous rappelons que notre thèse s’inscrit en psychologie du développement. Notre travail se veut une contribution au modèle théorique d’une socialisation plurielle, active et prospective qui s’appuie sur les travaux fondateurs de Malrieu en articulant les processus de la construction de la personne et les processus du changement social, de l’interstructuration du sujet et des institutions. Dans ce sens, nous avons analysé la confrontation des systèmes de références (représentations mutuelles et valeurs) de ces enfants ainsi que les animateurs socioculturels qui les accueillent dans le centre de loisirs. Nous avons choisi une démarche compréhensive et une méthode qualitative qui s’appuie sur une analyse thématique : des entretiens semi-directifs avec les enfants et les animateurs et des observations individuelles et collectives des enfants. Nous avons interviewé 15 animateurs répartis sur 3 centres de loisirs et interviewé et observé 15 enfants de ces mêmes centres.Nos résultats montrent que les enfants de 7-8 ans issus de l’immigration maghrébine ont une représentation positive des valeurs de l’animateur et de l’institution. Ils s’approprient généralement les valeurs universelles véhiculées dans le centre (le respect, l’écoute, le partage) qui recoupent des valeurs transmises par leurs familles. Cependant cela n’exclut pas certaines sensibilités au cadre institutionnel, jugé plus ferme que le cadre familial par les enfants. Ces représentations des valeurs de l’autre et de l’institution influencent la construction de l’identité individuelle de ces enfants. En définitive, nous avons pu montrer un processus de métissage des modèles proposés aux enfants, conduisant ainsi à des images de soi nouvelles intégrant celles attendues ou proposées par les modèles des milieux en interaction et d’autres testées, expérimentées, inventées et co-construites à l’intérieur de nouveaux modes de penser et d’agir (celles liées aux interactions avec les pairs par exemple). / Immigration continue to be of interest to researchers in the variety of the situations which recovers and the multiplicity of the reflections which it feeds It is thus regarded as a field of investigation appropriate to explore the issue of identity through various aspects. Children of North African immigration are one of the largest foreign communities in France. Moreover, we can not conceive of a construction of an individual identity of these children without considering the specificities of the social environments within which they are required to fulfill themselves. We remind that our thesis joins in psychology of the development. Our work is a contribution to the theoretical model of a plural socialisation based on the seminal work of Malrieu, articulating the process of building the individual and the process of social change, the mutual structuring of the subject and institutions.Hence, we analysed the reference systems of these children and their relationship with their sociocultural host in the leisure centre. We chose a qualitative method that focuses on a thematic analysis: semi-structured interviews with children and the facilitators, and individual and collective observations of the children. We interviewed 15 leaders from 3 leisure centres and interviewed and observed (individually and collectively) 15 children from these same centres.Our results show that children of 7-8 year olds from North African immigration have a positive representation of the values of the facilitator and the institution. They usually appropriated the universal values promoted in the centre (respect, listening, sharing ...) that intersect with the values passed on by their families. However, this does not exclude certain sensitivities towards the institutional framework, firmer than that of the children’s family, considered more flexible by children themselves. This representation of other's values and the institution affects the children's individual identity construction. After all we were able to show a process of interbreeding of the models proposed to the children so leading to new images of one integrating those waited or proposed by models of backgrounds in interactions and others tested, experimented, invented and co-built inside new modes to think and to act (those involved to the interactions with the peers for example).

Les recherches sur le développement des conceptions en physique mettent l’accent soit sur des processus intraindividuels, soit sur des processus situés dans les situations collectives. En revanche, les situations individuelles et leur intérêt dans la construction des idées restent mal définies. Une expérimentation pré-/post-test a permis de suivre 106 enfants de 10 ans qui prédisent, justifient et expliquent de manière générale le phénomène de flottaison des objets. L’entraînement leur propose d’utiliser des objets et des outils pour élaborer à trois reprises une explication du phénomène, sans feedback de l’adulte. Quatre conditions expérimentales sont comparées. Dans deux conditions, les enfants travaillent par trois fois soit individuellement, soit en dyade. Deux autres conditions articulent des situations solitaires et dyadique : dans une condition, ils s’entraînent en individuel puis en dyade puis en individuel ; dans une autre, ils s’entraînent en dyade puis en individuel puis en dyade. Les évolutions cognitives diffèrent selon les conditions. Le fait de travailler régulièrement en dyade favorise l’enrichissement des justifications particulières. Le fait de faire travailler les enfants ensemble enrichirait le répertoire argumentatif pour décrire la réaction des objets. L’entraînement individuel-dyadique-individuel favorise de meilleures prédictions. Cette articulation spécifique des situations amènerait une restructuration plus profonde des connaissances. Il y a donc des articulations de situations plus favorables selon les performances attendues. L’analyse des conduites pendant l’entraînement et les études de cas révèlent l’importance des contradictions rencontrées, dues à la fois à l’hétérogénéité des objets, aux interactions entre pairs et à la présence d’outils. Des pistes de recherche et d’application sont enfin proposées. / Research on how children conceptualize the principles of physics classically emphasizes intraindividual processes or collective situations. Individual situations and their consequences on the development of concepts are poorly defined. A pre-/post-test study was conducted in a school setting with 106 ten-year-old children. Children had to predict, justify and generally explain the phenomenon of buoyancy exhibited by objects immersed in water. During the training phases, they were free to use objects and instruments to write a general explanation. This task was repeated three times, which enable us to compare four experimental conditions: (1) children who worked individually; (2) children who worked in close collaboration; (3) children who began working individually, then worked in a dyad, and then worked again individually; and (4) children who began working in dyads, then worked individually, and then worked again in dyads. Evolution of cognition differed. When they are trained regularly in dyads, children develop better justifications of their particular predictions. Working in dyads enriches their argumentative repertoire to describe objects’ reactions. The individual-dyadic-individual training was the only experimental condition that led to progressively more accurate predictions. This specific combination may lead to a restructuration of cognitive processes. Each combination of social situation has a different effect on the childrens’ ability to predict, justify and generally explain. During the training, general and specific analyses of the practices of the children helped us to propose a detailed interpretation: these analyses show that children are confronted with different contradictions depending not only on their interactions with peers, but also with heterogeneous objects and tools. Future research is proposed.

Cette thèse porte sur plusieurs questions relatives à l'économie de l'éducation et à l'économie des équipes. Dans le premier chapitre, basé sur une collaboration avec Laurent Rossignol, nous nous concentrons sur l'orientation scolaire. Nous mettons en évidence l'existence de biais d'orientation dans le système éducatif français : l'orientation des élèves ne dépend pas uniquement de leur performance académique mais aussi de leur sexe et de leur origine sociale. Notre contribution principale est de distinguer l'impact des aspirations des élèves de l'impact de la notation des professeurs et de leurs recommandations sur ces biais d'orientation. Le second chapitre, coécrit avec Antoine Chapsal, vise à comprendre certaines incitations et effets psychologiques associés au travail en équipe, à partir de données sur les championnats par équipe de squash. Nous montrons que les joueurs valorisent le fait de participer au succès de leur équipe, ce qui explique en partie pourquoi les incitations à l'effort sont plus fortes dans des contextes collectifs que dans des contextes individuels. Le troisième chapitre, issu d'un travail initial avec Rodrigo Lopez-Kolkovsky, a pour but de développer une procédure d'estimation pour mesurer la productivité individuelle en équipe, à partir de données sur le football européen. Nous confrontons ensuite cette mesure à la valeur de marché des joueurs et nous montrons que les joueurs Noirs sont discriminés sur le marché. / In this dissertation, I investigate several questions of interest in the fields of economics of education and economics of teams. In the first chapter, based on initial work with Laurent Rossignol, we focus on tracking in education. We provide evidence of tracking gaps in the French education system: tracking does not solely depend on academic performance but also on gender and socio-economic status. Our main contribution is to disentangle the impact of differences in students' aspirations from the impact of teachers' grading and track recommendations on these tracking gaps. The second chapter, joint with Antoine Chapsal, aims at understanding some of the incentives and psychological effects associated to teamwork, based on team squash data. We show that players value the fact of being responsible for the success of their team, which partly explains that team-based contests can yield higher effort than individual-based contests. The third chapter, built upon initial work with Rodrigo Lopez-Kolkovsky, aims at developing an estimation procedure to measure individual productivity in teams, based on European football data. We confront this measure to players' market value and provide evidence for racial discrimination on the football market.

Jadis lignagère, patriarcale et inégalitaire ; la famille est devenue égalitaire, nucléaire et pluraliste. L’analyse démontre que l’impulsion des droits fondamentaux s’est avérée décisive dans ce processus. Les principes de liberté, d’égalité et de non-discrimination qui la gouvernent désormais ont donné lieu à des bouleversements sans précédent de l’institution familiale. Traditionnellement marqué par un ordre public constricteur, le droit de la famille s’est considérablement libéralisé, au point d’apparaître à certains égards comme le réceptacle des volontés individuelles. Ce déclin de la fonction régulatrice interroge sur les évolutions du droit lui-même et de son objet, la famille. Sous ce rapport, les droits fondamentaux posent des difficultés à la fois techniques et politiques. Il n’en demeure pas moins que les droits fondamentaux peuvent aussi être envisagés comme des outils susceptibles d’être mobilisés au service d’une recomposition de l’institution familiale et de sa protection. / Once lineal, patriarchal and inegalitarian, the family has become egalitarian, nuclear and pluralist. Analysis shows that the impetus of fundamental rights has been decisive in this process. The principles of liberty, equality and non discrimination prevailing now have created unprecedented upheavals in the institution of the family. Traditionally influenced by a restrictive public tendance, family law has been considerably liberalized, to the point of appearing in certain respects as the depository of individual wishes. This decline of the regulating function raises questions as to the evolution of law itself and of it's object, the family. In this respect, fundemental rights present problems, both technical and political. However, fundamental rights may also be regarded as tools to be used for the recomposition of the institution of the family and of it's protection.

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