Orientador: Reinaldo Fernandes Cooke / Resumo: Vacas leiteiras passam por muitas mudanças fisiológicas e metabólicas durante o período de transição (Gummer, 1995; Drackely, 1999). Essas prejudicam o sistema imune, expondo os animais a distúrbios metabólicos e doenças infecciosas (Mallard et al., 1998). Omingen-AF® (OMN) é um produto comercial que demonstrou potencial de modular a resposta imune de animais de produção (Wang et al., 2009). Com o objetivo de avaliar o potencial de OMN como suplemento nutricional para vacas leiteiras durante o período de transição, este estudo comparou parâmetros produtivos, fisiológicos e de saúde em vacas leiteiras suplementadas ou não com OMN durante o período de transição. Trinta e oito vacas mestiças Holandês-Gir prenhas, multíparas e não-lactantes foram classificadas por peso corporal (PC) e escore de condição corporal (ECC) e designadas a receber (OMN; n=19) ou não (CON; n=19) 56 g/vaca/dia de OMN iniciando 35 dias antes da data estimada para o parto. Omnigen foi suplementado individualmente às vacas sobre o concentrado oferecido durante o período da manhã. Antes do parto, o PC e ECC das vacas foi aferido semanalmente e amostras de sangue foram coletadas a cada 5 dias, iniciando no d-35 em relação à data prevista para a parição. Após o parto e até 46 dias em leite (DEL), o PC e ECC foram aferidos também semanalmente. O registro da produção de leite individual e a coleta de amostras de leite para análise de sólidos totais e Contagem de Células Somáticas (CCS) e de amostras de sangue de ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Mestre

O objetivo do presente estudo foi avaliar aspectos histológicos, imuno-histoquímicos e ultraestruturais da resposta inflamatória induzida experimentalmente, através da inoculação de BCG por via intramuscular em peixes filogeneticamente primitivos do gênero Arius sp e modernos do gênero Centropomus sp, com o intuito de estabelecer parâmetros comparativos da resposta inflamatória do ponto de vista filogenético entre peixes modernos e primitivos. Os resultados mostram haver diferenças na resposta inflamatória entre peixes modernos e primitivos; sendo que o primeiro tem capacidade de organização da lesão em granulomas típicos e células epitelióides secretoras de proteína S100 e citoqueratina, e que ao longo do experimento desenvolveu junções desmossômicas entre si; enquanto peixes primitivos não possuem capacidade de organização da lesão, não formando granulomas, apenas células gigantes secretoras de proteína S100. Não houve participação expressiva de células gigantes e pigmentares na resposta inflamatória no gênero Centropomus sp, sugerindo ser uma característica relacionada à espécie, contrariando alguns resultados verificados em peixes modernos no que diz respeito à participação de células pigmentares. / The aim of this study was the evaluation of the histological, imunohistochemical and ultra structural aspect of the inflammatory response experimentally induced by BCG intramuscular injection in phylogenetically primitive fishes of the genera Arius sp and modern of the genera Centropomus sp, with the purpose of establishing comparative parameters of the inflammatory response between modern and primitive fishes about phylogenetic aspect. The results show differences in the inflammatory response between modern and primitive fishes. Modern fishes have the ability of organization of the lesion, with development of tipical granulomas and epithelioid cells that produce S100 protein, cytokeratin and throughout the experiment they developed desmosomic junctions; instead of primitive fishes that don?t show the ability of organization of the lesion without forming an granuloma, just giant cells that produce S100 protein. It didn?t have an expressive participation of giant cells and pigmentcontaining cells in the inflammatory reaction in genera Centropomus sp, suggesting that It is a specie-specific characteristic, in opposition to some results found in modern fishes about pigment cells participation in the inflammatory reaction of modern fishes.

Órgãos provenientes de doadores em morte encefálica (ME) apresentam piores desfechos nos receptores transplantados quando comparados a órgãos de doadores vivos, relacionados ou não relacionados. A lesão desses órgãos dá-se pelos processos relacionados à sua retirada e estocagem e também pela intensa atividade inflamatória presente na ME. Os efeitos dessa inflamação, com aumento da expressão de citocinas, já foram comprovados em rins, fígado, pulmão, coração e pâncreas. A maioria dos estudos avaliou os níveis de citocinas após ter sido estabelecido o diagnóstico de ME ou durante a cirurgia de retirada de órgãos para transplante. Porém, acredita-se que a intensa liberação de catecolaminas que ocorre no momento da instalação da ME possa relacionar-se com elevação precoce desses marcadores. Os pacientes em ME frequentemente apresentam outros insultos que podem desencadear resposta inflamatória sistêmica, como ventilação mecânica, choque hemorrágico, parada cardíaca e sepse. Portanto, o objetivo deste estudo foi comparar o nível de inflamação, por meio de dosagem plasmática de citocinas, entre pacientes em ME e pacientes criticamente doentes, com ou sem sepse, além de avaliar o comportamento das citocinas ao longo do tempo. Demonstramos que a ME está associada a um maior nível de inflamação do que a induzida pela doença crítica e a um nível semelhante à inflamação induzida pela sepse. Mesmo excluindo da análise os pacientes em ME que apresentavam sepse, os achados não se modificaram, corroborando com a hipótese de que a ME, per se, desencadeia uma resposta inflamatória sistêmica. / Grafts from brain death (BD) donors in have worse outcomes as compared to grafts from living donors, even HLA-unmatched living donors. Besides the injuries related to organ retrieval and transplantation procedure, organs are also exposed to the intense systemic inflammatory response that occurs in BD. The deleterious effects of inflammation, with upregulation of cytokine expression, have already been documented in kidney, liver, lung, heart and pancreas. Most of these studies evaluated cytokine levels after BD confirmation or before organ retrieval. However, it is possible that the massive catecholamine release present at the time of BD installation might lead to a precocious cytokine increase. Moreover, brain-dead patients frequently suffer from other injuries that might also trigger an inflammatory cascade, such as mechanical ventilation, hemorrhagic shock, cardiac arrest and sepsis. Therefore, the purpose of this study was to compare, by means of plasmatic cytokines measurement, the level of inflammation in braindead patients and in critically ill patients, septic and non-septic, and to evaluate plasmatic cytokine kinetics in BD. We demonstrated that BD is associated with a higher level of inflammation than that induced by critical illness, which was similar to the induced by sepsis. Even when brain-dead patients with sepsis were excluded from the analysis, the results remain, corroborating the hypothesis that BD itself triggers a systemic inflammatory response.

A inflamação subclínica é caracterizada pelo aumento da concentração de marcadores inflamatórios na circulação, como, por exemplo, proteína-C-reativa (PCr) e leucócitos, e está envolvida na patogênese das doenças crônicas, dentre elas o diabetes (DM). A dieta tem um papel central na regulação dessa inflamação, e já foi desenvolvido um índice de inflamação da dieta (IID) para avaliar o potencial inflamatório alimentar. Estudos apontam que o IID está associado às doenças crônicas não transmissíveis (DCNT), como câncer, doenças cardiovasculares (DCV), obesidade e resistência à insulina. O IID foi reproduzido para o ELSA-Brasil, sendo que metade dos participantes avaliados teve uma alimentação pró-inflamatória. Indivíduos mais velhos e do sexo feminino apresentaram um padrão alimentar mais anti-inflamatório. O IID se associou de forma positiva com proteína-C-reativa (níveis de PCr ≥ 3 mg/L; quarto quartil versus primeiro quartil; OR=1,20, IC95% 1,04-1,39) e resistência à insulina (níveis de insulina > 9,4 μU/mL; quarto quartil versus primeiro quartil; OR=1,20, IC95% 1,03-1,38). Nos últimos anos, tem-se dado atenção ao estudo de padrões alimentares. O uso de análises que avaliam esses padrões tem vantagem sobre a análise dos nutrientes isoladamente, uma vez que o consumo alimentar é caracterizado pelo efeito sinérgico ou antagônico de nutrientes Com essa hipótese, utilizou-se a metodologia do Reduced Rank Regression (RRR), para desenvolver um padrão alimentar inflamatório para o ELSA-Brasil. Esse padrão foi composto por 18 grupos alimentares, merecendo destaque para associação positiva dos marcadores de inflamação com cachorro quente, carne processada, carne vermelha, carne de porco, outros frutos do mar, refrigerante com e 14 sem açúcar, sucos artificiais com e sem açúcar, cerveja; e associação negativa com manteiga, oleaginosas, frutas, vinho e pizza. O Índice de Inflamação dos Alimentos (IIA) derivado a partir desse padrão esteve associado aos marcadores de inflamação, grande ganho de peso (ganho ≥ 1,73 kg/ano; quartil 4 versus quartil 1: OR=1,42; IC95% 1,15-1,76), ao aumento de um marcador inflamatório [GlycA; aumento de um desvio padrão do IIA (140) esteve associado com um incremento de 6 μmol/L (4,0-8,2)] e o risco de desenvolver diabetes (quartil 4 versus quartil 1: HR=1,29; IC95% 1,01-1,65). As associações encontradas para o IID e o padrão inflamatório da dieta com marcadores de inflamação e incidência de diabetes, respectivamente, apontam que o aumento da inflamação subclínica pode ser um dos caminhos pelo qual a dieta interfere na fisiopatologia das doenças crônicas. / Subclinical inflammation is characterized by an increased concentration of inflammatory markers in the circulation, such as c-reactive protein and leukocytes. It is also involved in the pathogenesis of chronic diseases, among them diabetes mellitus. The diet has a central role in the regulation of this inflammation, and an index of dietary inflammation has already been developed to evaluate the dietary inflammatory potential. Studies indicate that DII is associated with non-communicable chronic diseases, such as cancer, cardiovascular diseases, obesity and insulin resistance. DII was reproduced for ELSA-Brazil, with half of the study participants having a pro-inflammatory diet. Older and female subjects had a more anti-inflammatory food pattern. DII was positively associated with markers of inflammation (c-reactive protein PCr ≥ 3 mg/L; fourth quartile versus first quartile; OR=1,20, 95%CI 1,04-1,39) and insulin resistance (insulin levels > 9,4 μU/mL; fourth quartile versus first quartile; OR=1,20, 95%CI 1,03-1,38). In recent years, attention has been paid to the study of dietary patterns. The use of tests that evaluate these patterns has the advantage over nutrient analysis alone, since we do not consume isolated nutrients, and since food consumption is characterized by synergistic or antagonistic effect of nutrients together. With this hypothesis, the Reduced Rank Regression (RRR) methodology was used to develop an inflammatory food pattern for ELSA-Brazil. This pattern was composed of 18 food groups, with emphasis on the positive association of inflammation markers with hot dogs, processed meat, read meat other seafood, pork, artificial juice, soda; and negative association with butter, oilseeds, fruits, wine and pizza. The Food Inflammation Index (FII) derived from this pattern is 16 associated with large weight gain (gain ≥ 1,73 kg/year; fourth quartile versus first quartile; OR=1,42; 95%CI 1,15-1,76), increased inflammatory markers [GlycA; one standart deviation FII (140) is associated with increased of 6 μmol/L (4,0-8,2)] and the risk of developing diabetes (fourth quartile versus first quartile; HR=1,29; 95%CI 1,01-1,65). The associations found between the dietary inflammatory pattern and the markers of inflammation and diabetes incidence indicate that the increase in subclinical inflammation could be one of the reasons why diet interferes with the pathophysiology of chronic diseases.

Orientador: José Jurandir Fagliari / Coorientador: Ana Maria Centola Vidal / Banca: Paulo Francisco Domingues / Banca: Daniela Gomes Silva / Banca: Kalina Maria de Medeiros Gomes Simplício / Banca: Viviani Gomes / Resumo: O estudo teve como objetivo avaliar as alterações da secreção láctea de cabras com mastite mediante o uso do teste da caneca de fundo escuro, California Mastitis Test (CMT), contagem de células somáticas (CCS) e perfil microbiológico, bem como determinar o perfil bioquímico, em especial de proteínas de fase aguda, do soro sanguíneo e soro lácteo de cabras com mastite clínica ou subclínica, de ocorrência natural. Foram constituídos três grupos experimentais compostos de 30 metades mamárias de cabras sadias, com secreção láctea negativa na prova da caneca de fundo escuro, CMT e no exame microbiológico (grupo controle - G1), 30 metades mamárias com secreção láctea negativa ao teste da caneca de fundo escuro, reação moderada (2+) ou intensa (3+) no CMT e positividade no exame microbiológico (Grupo mastite subclínica - G2) e 12 metades mamárias com secreção láctea positiva na prova da caneca de fundo escuro e no exame microbiológico (grupo mastite clínica - G3). Após antissepsia dos tetos foram colhidas amostras de leite para CCS, cultura microbiológica e determinação do perfil bioquímico do soro lácteo, inclusive o proteinograma mediante fracionamento em gel de poliacrilamida (SDS-PAGE), e amostras de sangue venoso para determinação do perfil bioquímico sérico. A contagem automática de células somáticas (CCS) e por contagem microscopia direta foi maior nas amostras de secreção láctea das cabras com mastite subclínica (G2: 4.500.000 células/mL e 20.830.000 células/mL, respectivamente) e com mastite clínica (G3: 7.500.000 células/mL e 39.100.000 células/mL, respectivamente). Staphylococcus aureus, Staphylococcus coagulase negativa (SCN), Staphylococcus coagulase positiva (SCP), Corynebacterium spp. e Streptococcus spp. foram os microrganismos isolados nas amostras de leite das cabras do G2 e G3. As amostras de soro lácteo das cabras do G2 e G3 apresentaram maiores atividades das enzimas... / Abstract: The study aimed to evaluate the changes in milk from goats with mastitis by using the strip cup test, California Mastitis Test (CMT), somatic cell count (SCC) and microbiological profile as well as to determine the biochemical profile, especially acute phase proteins, in blood serum and whey from goats with naturally occurring clinical or subclinical mastitis. Three experimental groups were formed by 30 mammary glands from healthy goats with milk samples negative to strip cup test, CMT and microbiological examination (control group - G1); 30 mammary glands with milk samples negative to strip cup test but with moderate (2+) or intense (3+) reaction in CMT and microbiological examination (group with subclinical mastitis - G2), and 12 mammary glands with positive results to strip cup test and microbiological examination (group with clinical mastitis - G3). After asepsis of the teats milk samples were collected for SCC, microbiological culture, and to determine the biochemical profile in whey, including proteinogram by fractionation in poliacrylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE). At the same time, blood samples were obtained to determine the serum biochemical profile. Automatic and microscopic methods were higher in milk samples from goats with subclinical mastits (G2: 4,500.000 cells/mL e 20,830,000 cells/mL, respectively) e with clinical mastitis (G3: 7,500,000 células/mL e 39,100,000 cells/mL, respectively). Staphylococcus aureus, Coagulase-negative Staphylococcus (CNS), Coagulase-positive Staphylococcus (CPS), Corynebaterium spp. and Streptococcus spp. were the microorganisms isolated in milk samples from goats of G2 and G3. Whey samples from goats of G2 and G3 showed higher activity of alkaline phosphatase (G2: 122 U/L and G3: 207 U/L) and gamma-glutamyltransferase (G2: 483 U/L and G3: 571 U / L), and higher concentrations of albumin (G2: 0.18 g/dL and G3: 0.29 g/dL), total protein (G2: 1.50 g/dL and G3: 1.67 g/dL), chlorides ... / Doutor

Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:34Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-09-20Bitstream added on 2014-08-13T18:01:13Z : No. of bitstreams: 1 000734624_20150920.pdf: 150475 bytes, checksum: 8dbec8de00e101f635a8f53e65dbd329 (MD5) Bitstreams deleted on 2015-09-21T13:18:50Z: 000734624_20150920.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2015-09-21T13:19:50Z : No. of bitstreams: 1 000734624.pdf: 3715563 bytes, checksum: 0b1fb2f56cd46b26072d41d3ac6fc793 (MD5) / A hipótese deste trabalho é que hormônios sexuais participam da etiopatogenia da doença periodontal (DP). Diferentes níveis de evidência científica testaram esta hipótese, avaliando: i. associação entre hormônios sexuais e DP em homens; ii. a influência de níveis sub- e suprafisiológicos de testosterona (T) sobre a DP em ratos; iii. se este mecanismo de ação envolve respostas de osteoblastos e osteoclastos in vitro. Dados do III NHANES relacionados com diagnóstico de DP e mensuração hormonal em homens com 30+ anos foram analisados para correlacionar estas duas variáveis. Em ratos, níveis subfisiológicos foram alcançados através da orquiectomia e níveis suprafisiológicos pelo tratamento com T. Metade dos animais em cada grupo foi submetida à DP utilizando–se modelo de ligadura. In vitro, células RAW264.7 foram diferenciadas em osteoclastos na presença de T (1nM-1μM) e identificados por TRAP. Cultura primária de osteoblastos murinos foi utilizada para avaliar a expressão de osteocalcina, RANKL e OPG na presença de T. Em homens, altos níveis de T biodisponível e baixa razão estradiol:T se correlacionaram significativamente com DP. Em idosos, baixos níveis de AAG, metabólito da dihidrotestosterona, também apresentaram correlação significativa. Em ratos, níveis sub- e suprafisiológicos de T aumentaram significativamente a perda óssea e modularam a expressão de citocinas inflamatórias. In vitro, doses fisiológicas de testosterona preveniram a osteoclastogênese e diminuíram a expressão de osteocalcina, RANKL e razão RANKL:OPG por osteoblastos. Concluiu-se que a T modula a resposta do hospedeiro à DP no sexo masculino, regulando a diferenciação de osteoclastos direta e indiretamente (via osteoblastos). / The hypothesis of this work is that sex hormones participate in the etiopathogenesis of periodontal disease (PD). Different levels of scientific evidence tested that hypothesis, evaluating: i. The association between sex hormones and PD in men; ii. The influence of sub- and supraphysiologic testosterone (T) levels on PD in rats; iii. If that mechanism of action involves osteoblast and osteoclast responses in vitro. Data from NHANES III related to diagnosis of PD and hormones measurement in 30+- year-old men were assessed to correlate those two variables. In rats, subphysiologic levels were obtained by orchiectomy and supraphysiolgic levels by T treatment. Half of the animals in each group received PD using a ligature model. In vitro, RAW264.7 cells were differentiated into osteoclastos in the presence of T (1nM-1μM) and identified by TRAP-staining. Murine osteoblast primary culture was used to evaluate the expression of osteocalcin, RANKL and OPG in the presence of T. In men, high levels of bioavailable T and low estradiol:T ratio significantly correlated with PD. In older men, low levels of AAG, a metabolite of dihydrotestosterone, also presented a significant correlation. In rats, low and high T levels significantly increased bone loss and modulated the expression of inflammatory cytokines. In vitro, physiologic T doses prevented osteoclastogenesis and decreased the expression of osteocalcin, RANKL and RANKL:OPG ratio produced by osteoblasts. We concluded that T modulates host response to PD in males, regulating osteoclast differentiation direct and indirectly (through osteoblasts).

Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:38Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-07-30Bitstream added on 2014-08-13T18:01:36Z : No. of bitstreams: 1 000741596_20151231.pdf: 128176 bytes, checksum: bb8faabce5cb612e7108f388c4069a92 (MD5) Bitstreams deleted on 2016-01-04T10:26:44Z: 000741596_20151231.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2016-01-04T10:28:35Z : No. of bitstreams: 1 000741596.pdf: 1788749 bytes, checksum: 850a2b026a9bca705e9c6bb1c2600555 (MD5) / As interações microrganismo-hospedeiro se iniciam pela detecção de padrões moleculares associados a microrganismos (MAMPs) por receptores semelhantes à Toll (TLR) e por proteínas com domínio de ligação à nucleotídeos e oligomerização (Nod) na resposta imune inata. No entanto, como a cavidade bucal saudável é continuamente colonizada por microrganismos não patogênicos que também apresentam MAMPs, deve haver um mecanismo endógeno de regulação negativa da resposta do hospedeiro para evitar uma resposta exagerada e desnecessária com consequências negativas ao hospedeiro. Os mecanismos associados à distinção de microrganismos comensais e patogênicos na mucosa bucal são ainda pouco compreendidos. As proteínas Nod foram inicialmente descritas como ‘TLRs intracelulares’ capazes de reconhecer MAMPs no citosol; no entanto, estudos in vitro indicam que Nod têm papel relevante na regulação da expressão de RANKL e OPG induzidas por antígenos microbianos, bem como na modulação da atividade de vias de sinalização intracelular associadas à expressão de citocinas diretamente relacionadas à regulação do turnover do tecido ósseo. Devido à escassez de informações sobre o papel das proteínas Nod na modulação das interações microrganismo-hospedeiro na mucosa oral e com base nestas informações, nossa hipótese é que as proteínas Nod tem um papel relevante na modulação da reação inflamatória e suas consequências, incluindo a reabsorção do osso alveolar. Para testar esta hipótese, os objetivos específicos propostos foram: avaliar em camundongos knockout para Nod1, Nod2 ou Rip2, através de microtomografia computadorizada e avaliações histológicas descritivas, estereométricas e imunohistoquímicas (TRAP), o papel das proteínas Nod na inflamação e reabsorção óssea associadas à doença periodontal experimental induzida por bactérias inativadas por calor... / Recognition of pathogenic bacteria by the host is initially mediated by the innate immune response through detection of microbe-associated molecular pattern (MAMPs) by Toll-like receptors (TLR) and Nucleotide-oligomerization domain (Nod) proteins. Since the oral cavity, as well as other mucosal surfaces, is continuously colonized with non-pathogenic bacteria that also present MAMPs, there has to be an endogenous negative regulatory mechanism in place to prevent an overt host response with deleterious consequences. Specifically in the oral mucosa, it is not clear how the immune system is able to quickly distinguish between commensal and pathogenic bacteria and tailor the host response. Nod proteins were initially described as ‘intracellular TLRs’ that recognize MAMPs associated with bacteria invading the cytosol; however these proteins have been shown to modulate the activation of various signaling pathways involved in the expression of inflammatory genes, including p38 MAPK and NF-κB in concert with TLR stimulation. There is paucity of information on the in vivo role of Nod proteins in the modulation of host-microbe interactions in the oral mucosa. Based on this information, our hypothesis is that Nod proteins play an important role in the modulation of the inflammatory reaction associated with periodontal diseases and its consequences, including alveolar bone resorption. To test this hypothesis, we propose the following specific aims: Assess the role of Nod proteins in the inflammation and bone resorption in experimentally-induced periodontal disease Describe the influence of Nod proteins on the cytokine and signaling networks associated with periodontal disease.

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:04:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000423442-Texto+Completo-0.pdf: 1209531 bytes, checksum: 4d513a858906ef3ce6edee1972e580be (MD5) Previous issue date: 2010 / Introduction: The metabolic syndrom (MS) is characterized by a whole of metabolic abnormalities and hemodynamics, being associated with the higher risk from mellitus diabetes type 2 (DM2) and cardiovasculares events. Inflammatory Citokines, as interleucine 6 (IL6) and Necrosis Tumoral Factor- Alpha (NTF-α) that contribute to the resistence of insuline, afect the vascular function, by causing atherosclerosis disease. Besides, many studies have been associated to the presence of infectious agents as Chlamydia pneumoniae with iniciation and or progression of the atherosclerosis. Objective: Evaluate the seric levels of the citokines pro-inflammatories (NTFalpha and IL-6) and the anti-Chlamydia pneumoniae antibodies in patients with MS with or without cardiovascular events. Material and methods: Transversal study constituted by 147 citzens from the risk cardiometabolic policlinic from Cardiology Service at São Lucas Hospital At Pontifícia Universidade Católica from Rio grande do Sul, which 100 (68%) with MS without cardiovascular events and 47(32%) with MS events, being 13 (6,11%) with IMI and 10 (4,7%) BVA. The MS diagnosis was determined by the NCEP-ATPIII criteria. Interleucine-6, NTF-α and anti-Chlamydia pneumoniae antibodies IgG and IgA were determined by imunoenzymatic analysis (Elisa), C Protein reactive ultra sensitive (PCR-us) that was mensurated by nefelometry; HDL cholesterol and triglycerides by the enzimatic colorimetric method. Results: From the total of participants, 108 (72,8%) were from the female sex and 39 (26,5%) were from male sex. The average age of the citzens with events was 61,26 ± 8,5 and 59,32 ± 9,9 to citzens with no events. (p=0,279). The MS group and without event presented higher weight, height, CMI and abdominal circumference compared to the group with MS with event. Hipertension, dislipidemy, glycose intolerance and tabagysm predominated in the group with cardiac events, without statistic differences. IL-6, NTF-α and periferic vascular disease presented higher levels into citzens with events (p=0,001). It was observed more elevated levels of IgG antibodies for Chlamydia pneumoniae into the group with no events, while the IgA was higher into the group with events when compared between the two groups. In seric levels to RCP-us were similar between the groups but not presenting significant statistics differences. In relation to IMI and the BVA, these citzens presented iflammatory levels signifcantly higher (p=0,001), when compared to the controls. The intense marker fase (PCR-us) did not presented significative difference, as well as the Chlamydia presence IgG and IgA. The positive association was observed with oral hypoglyceminant statins, injectable and anti-inflammatory not steroid in the group with events. Conclusion: There is the association between IL6 and NTF-alpha with metabolic syndrom in patients with cardiovascular events, compared to the ones without events. The PCR-us did not demonstrade to be na independent risk factor for these events. When we evaluate patients with Ms, with AMI and BVA, we verified that the antibodies levelsIgG and IgA anti-Chlamydia pneumoniae were not statistically significant when compared to the group without cardiovascular events. / Introdução: A síndrome metabólica (SM) é caracterizada por um conjunto de anormalidades metabólicas e hemodinâmicas, estando associada com risco aumentado de diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e eventos cardiovasculares. Citocinas inflamatórias, como a interleucina 6 (IL6) e fator de necrose tumoral-alfa (TNF-α) que contribuem para a resistência a insulina, afetam a função vascular, causando doença aterosclerótica. Além disso, vários estudos têm associado à presença de agentes infecciosos como a Chlamydia pneumoniae com a iniciação e ou progressão da aterosclerose. Objetivo: Avaliar os níveis séricos de citocinas pró-inflamatórias (TNF-alfa e IL-6) e de anticorpos anti-Chlamydia pneumoniae em pacientes com SM com e sem eventos cardiovasculares. Material e métodos: Estudo transversal constituído por 147 indivíduos do ambulatório de risco cardiometabólico do Serviço de Cardiologia do Hospital São Lucas da PUCRS, dos quais 100 (68%) com SM sem eventos cardiovasculares e 47(32%) com SM e eventos, sendo 13 (6,11%) com IAM e 10 (4,7%) AVC. O diagnóstico da SM foi determinado pelos critérios do NCEP-ATPIII. Interleucina-6, TNF-α e anticorpos anti-Chlamydia pneumoniae IgG e IgA foram determinados por ensaio imunoenzimático (Elisa), Proteína C reativa ultra sensível (PCR-us) foi mensurada por nefelometria; colesterol HDL e triglicerídeos pelo método enzimático colorimétrico. Resultados: Do total de participantes, 108 (72,8%) eram do sexo feminino e 39 (26,5%) eram do sexo masculino. A idade média dos sujeitos com eventos foi de 61,26 ± 8,5 e de 59,32 ± 9,9 para os indivíduos sem eventos. (p=0,279). O grupo com SM e sem evento apresentou maior peso, altura, IMC e circunferência abdominal comparado ao grupo com SM com evento. Hipertensão, dislipidemia, Intolerância a glicose e tabagismo predominaram no grupo com eventos cardíacos, sem diferenças estatísticas. IL-6, TNF-α e doença vascular periférica apresentaram níveis maiores nos indivíduos com eventos (p=0,001). Observou-se níveis mais elevados de anticorpos IgG para Chlamydia pneumoniae no grupo sem eventos, enquanto que IgA foi maior no grupo com eventos quando comparados os dois grupos. Níveis séricos para PCR-us foram semelhantes entre os grupos não apresentando diferenças estatísticas significativas. Com relação ao IAM e o AVC, estes sujeitos apresentaram marcadores inflamatórios significativamente maiores (p=0,001), quando comparados aos controles. Marcador de fase aguda (PCR-us) não apresentou diferença significativa, assim como a presença de Chlamydia IgG e IgA. Associação positiva foi observada com o uso de estatinas, hipoglicemiantes orais, injetáveis e antiinflamatórios nãoesteroidais no grupo com eventos. Conclusão: Existe associação entre níveis elevados de IL6 e TNF-α com a síndrome metabólica, em pacientes com eventos cardiovasculares, comparados aos sem eventos. A PCR-us não demonstrou ser um marcador de risco para estes eventos. Quando avaliamos os pacientes com SM, com IAM e AVC, verificamos que os níveis de anticorpos IgG e IgA anti-Chlamydia pneumoniae não foram estatisticamente significativos quando comparados ao grupo sem eventos cardiovasculares.

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:04:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000400759-Texto+Completo-0.pdf: 708078 bytes, checksum: cd4affe5828ac74eab2d88638778ae91 (MD5) Previous issue date: 2008 / Pre-eclampsia syndrome (PES) is a hypertensive disorder of the second half of pregnancy. The clinical signs are part of a severe systemic inflammatory response that includes leukocyte activation. Th1/Th2 cytokine imbalance towards a dominant Th1 profile has been described as a marker of the systemic inflammatory response in PES. The present study evaluated the changes of total Th1/Th2 cytokines in CD3+ cells and the peripheral blood lymphocytes distribution in women with pre-eclampsia comparing to normotensive pregnant women. Fifty-one pregnant women were included (PES=26, Controls=25). Total leukocytes and lymphocytes counts, percentages of CD3+ cells (immunocompetent T-lymphocytes), INF- g+/CD3+ cells (T lymphocytes with type 1 cytokine profile), IL-4+/CD3+ and IL-10+/CD3+ cells (T lymphocytes with type 2 cytokine profile), CD4+/CD8+ cells (T helper/T cytotoxic lymphocytes) and CD26+ (dypeptidil-peptidase IV activity) cells were determined in blood samples by 2 color flow cytometric analysis. A higher CD4+ lymphocyte subset levels in SPE comparing to normal pregnancy group (43. 6±5. 8 vs 37. 8±5. 7%; P<0. 001) was detected. All the others immunological parameters were not significantly different between groups (P>0. 05). Actived immune status due higher Th cells levels is associated with systemic inflammatory response described in PES women. Type 1/Type-2 shift in PES was not detected in CD3+ cells, and may be present in other specific cell types such as in CD4+ and CD3- lymphocytes. / A Síndrome da Pré-Eclâmpsia (SPE) é o distúrbio hipertensivo que ocorre na segunda metade da gestação. Os sinais clínicos são parte de uma resposta inflamatória intensa que inclui a ativação leucocitária. O desequilíbrio no balanço de citocinas secretadas pelos linfócitos auxiliares Ta1 (inflamatórias) e Ta2 (antiinflamatórias) a favor do perfil Ta1 dominante é descrito como um marcador da resposta inflamatória sistêmica na SPE. O presente estudo investigou as alterações nas citocinas totais T1/T2 nos linfócitos T CD3+ e a distribuição dos linfócitos sanguíneos periféricos nas mulheres com pré-eclâmpsia em comparação às gestantes normotensas. Cinqüenta e uma mulheres foram incluídas no estudo (SPE=26, Controles=25). A contagem global de leucócitos e a contagem de linfócitos, o percentual de células CD3+ (linfócitos T imunocompetentes), o percentual das células INF- g+/CD3+ (linfócitos T com imunofenótipo de citocinas do tipo 1), o percentual das células IL- 4+/CD3+ e IL-10+/CD3+ (linfócitos T com imunofenótipo de citocinas do tipo2), o percentual das células CD4+/CD8+ (linfócitos T auxiliares/T citotóxicos) e o percentual das células CD26+ (atividade dipeptidil-peptidase IV) foram determinados em amostras de sangue através das análises por citometria de fluxo em 2 cores. Detectou-se que o nível do subtipo linfocitário CD4+ no grupo SPE foi mais elevado que no grupo controle (43. 6±5. 8 vs 37. 8±5. 7%; P=0. 002). Todos os outros parâmetros imunológicos não foram significativamente diferentes entre os grupos (P>0. 05). Concluiu-se que a situação de ativação imunológica, devido ao aumento nos níveis dos linfócitos Ta, está associada com a resposta inflamatória sistêmica descrita na mulher com SPE. O desquilíbrio no perfil de citocinas totais do tipo 1 e do tipo 2 na SPE não foi evidenciado nas células com imunofenótipo CD3+, e pode estar presente em outros subtipos celulares específicos como nos linfócitos CD4+ ou CD3-.

Made available in DSpace on 2013-08-07T18:41:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000439544-Texto+Completo-0.pdf: 1258585 bytes, checksum: 19aa18ec90c3c36b13cb69c6788c4a18 (MD5) Previous issue date: 2012 / Bipolar Disorder (BD) is a complex, multifactorial and chronic psychiatic illness. It is characterized by alternating cycles of mania and depression, with periods of remission or euthymia. Several studies have suggested a direct interaction between nervous, endocrine and immune systems in the pathophysiology of BD. An immune activation, as evidenced by increased plasma levels of proinflammatory cytokines, has been frequently reported in BD. However, the majority of the studies have mainly investigated mania and depression phases, and very few studies have been developed with euthymic patients. In this study, we investigated cellular and molecular mechanisms potentially involved in the inflammatory process in BD, including various lymphocytes subtypes and intracelular pathways of lymphocyte activation. Twentyseven euthymic female subjects with BD type I and 24 age- and sex-matched controls were recruited in this study. Lymphocytes were isolated and stimulated in vitro to assess Th1/Th17/Th2 cytokines (IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-17, IFN-ע and TNF-æ) and expression of mitogen-activated protein kinases (MAPKs). The expression of MAPKs (p-oERK and p38), lymphocyte subtypes and cytokines were assessed by flow cytometry. All cytokines assessed were found elevated in bipolar disorder compared with healthy controls. In particu-lar, it was evidenced a bias to a Th1 inflammatory profile in BD. Interestingly, we observed a significant reduction (-56%) of regulatory T cells (CD4+CD25+Foxp3+) and expansion (43%) of CD8+ regulatory T cells (CD8+CD28-) in BD. The lymphocytes of BD patients showed an significant increase in p-ERK in relation to p-p38, indicating lymphocyte activation. Our data suggest that multiple molecular and cellular mechanisms contribute to the immunological imbalance observed in BD. / O Transtorno Bipolar (TB) é uma doença psiquiátrica crônica, complexa e multifatorial, caracterizada por ciclos alternados de mania e depressão, intercalados com períodos de remissão ou eutimia. Diversos estudos vêm demonstrando associações entre sistema nervoso, endócrino e imunológico na patofisiologia do TB. Uma ativação imune, evidenciada por níveis plasmáticos aumentados de citocinas pró-inflamatórias, tem sido freqüentemente relatada no TB. No entanto, a maioria dos estudos refere-se principalmente às fases de mania e depressão, e poucos estudos foram desenvolvidos na fase de eutimía. Neste estudo, investigamos mecanismos celulares e moleculares potencialmente envolvidos no fenômeno inflamatório no TB, incluindo diversos subtipos linfocitários e vias intracelulares de ativação linfocitária. Vinte e sete pacientes mulheres com TB I eutímicos e 24 controles saudáveis pareados por sexo e idade foram recrutadas neste estudo. Os linfócitos foram isolados e estimulados in vitro para avaliar as citocinas Th1/Th17/Th2 (IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-17, IFN-ע e TNF-æ) e expressão de proteínas cinases ativadas por mitógeno (MAPKs). A expressão das MAPKs (p-ERK e p-p38), subtipos linfocitários e citocinas foram avaliados por citometria de fluxo. Todas as citocinas avaliadas encontraram-se elevadas nos bipolares em comparação com controles sau-dáveis. Em particular, foi evidenciado um viés para um perfil Th1 (inflamatório) no TB I. Interessantemente, observamos uma redução significativa (-56%) de células T regulatórias (CD4+CD25+Foxp3+) e expansão (43%) de células T CD8+ regulatórias (CD8+CD28-) no TB. Os linfócitos dos pacientes bipolares apresentaram um aumento significativo de p-ERK em relação a p-p38, indicando uma ativação linfocitária. Concluindo, nossos dados sugerem que múltiplos mecanismos celulares e moleculares contribuem para um desequilíbrio imune observado no TB.