The investigations presented in this dissertation were initiated with the intention to evaluate the prognostic value of plasma cells immunophenotypic analysis in multiple myeloma patients. We tested the hypothesis that kinetics of peripheral blood circulating plasma cells in response to first chemotherapy cycle could identify patients refractory to given treatment. We employed novel original methodology for plasma cells immunophenotyping: cells were stained in two tubes with antibody combinations CD56/CD138/CD45/CD19/CD38/CD20 and cLambda/cKappa/CD138/CD19/CD38/CD56. We found that ~30% of all plasma cells in bone marrow of healthy donors are immunophenotypically aberrant by CD56 and/or CD19 marker expression. We optimized immunophenotypic differentiation between malignant and normal plasma cells. Non reduction of malignant circulating plasma cells in response to first chemotherapy cycle predicted early progression with sensitivity and specificity of 91.7% and 93.3%, respectively. Time to progression and overall survival were significantly shorter in these patients as compared to patients with undetectable or reduced malignant circulating plasma cells. We also evaluated the clinical value of normal plasma cell subpopulation detection in peripheral blood and bone marrow of multiple myeloma patients. In summary, we demonstrated that immunophenotyping of plasma cells using multiparameter flow cytometry provides important prognostic information. The major finding was that the... [to full text] / Šioje disertacijoje aprašyti tyrimai, atlikti siekiant įvertinti plazminių ląstelių imunotipavimo, taikant tėkmės citometriją, prognostinį potencialą. Patikrinome hipotezę, jog cirkuliuojančių plazminių ląstelių kinetika gydymo metu gali, anksčiau, nei standartiniai metodai įvertinti atsaką į gydymą. Tyrime naudojome iki tol neaprašytą plazminių ląstelių imunofenotipavimo metodiką. Mėginiai dažyti dviem skirtingais žymenų deriniais: CD56/CD138/CD45/CD19/CD38/CD20 ir cLambda/cKappa/CD138/CD19/CD38/CD56. Nustatėme, kad sveikų donorų kaulų čiulpuose aptinkama ~30% plazminių ląstelių, turinčių atipine CD56 ir/ar CD19 žymenų raiška. Optimizavome tėkmės citometrijos metodiką normalių ir piktybinų plazminų ląstelių aptikimui. Nustatėme, kad piktybinių cirkuliuojančių plazminių ląstelių proporcijos nesumažėjimas po pirmojo chemoterapijos kurso, su 91,7% jautrumu bei 93,3% specifiškumu prognozuoja ankstyvą progresiją. Pacientų, kuriems cirkuliuojančių plazminių ląstelių proporcija nesumažėjo, laikas iki progresijos ir bendras išgyvenamumas buvo statistiškai patikimai trumpesnis, nei pacientų, kuriems piktybinių cirkuliuojančių plazminių ląstelių proporcija sumažėjo ar šios ląstelės buvo neaptinkamos. Ištyrėme normalių plazminių ląstelių populiacijos klinikinę vertę pacientams, sergantiems mielomine liga. Apibendrinant, plazminių ląstelių imunofenotipavimas taikant tėkmės citometrijos metodą suteikia prognostiškai reikšmingos informacijos. Svarbiausias radinys, jog cirkuliuojančių... [toliau žr. visą tekstą]

Senatvei būdinga daug stresą sukeliančių faktorių, kurie gali pabloginti psichikos sveikatą, pvz., mažėjantis funkcinis pajėgumas ir socialinė izoliacija. Taip pat įgimti ar paveldėti žmogaus sveikatos sutrikimai, kurie pasireiškia vyresniame amžiuje. Ilgėjant žmonių gyvenimo trukmei, tampa aktualūs, dažnai pastebimi senatviniai psichikos sutrikimai. Vienas iš senatvinių psichikos sutrikimų yra Alzheimerio liga. Sistemingai didėjant Alzheimerio liga sergančių pacientų skaičiui, atsiranda problema kaip efektyviai padėti šiems žmonėms pagerinti jų gyvenimo kokybę. Socialinių paslaugų teikimas tokiems pacientams, socialiniams darbuotojams tampa svarbi veiklos sritis. Tyrimo tikslas – atskleisti socialinių darbuotojų patirtis dirbant su pacientais, sergančiais Alzheimerio liga. Tyrimo imtis – 6 socialiniai darbuotojai, dirbantys Kauno miesto slaugos ir palaikomojo gydymo ligoninėse. Pirmoje darbo dalyje pateikiama Alzheimerio ligos samprata, jos medicininiai bei psichosocialiniai aspektai; socialinio darbuotojo veiklos ir metodai dirbant su Alzheimerio liga sergančiais pacientais. Antroje darbo dalyje pristatoma atlikto kokybinio tyrimo metodika. Trečioje darbo dalyje pristatomi bei interpretuojami gauti tyrimo duomenys. Tyrimo rezultatai parodė, kad socialiniai darbuotojai, dirbdami su Alzheimerio liga sergančiais pacientais, renka informaciją apie pacientą bei teikia pagalbą palaikant paciento savarankiškumą. Dirbdami su šeima, socialiniai darbuotojai, ne tik gauna... [toliau žr. visą tekstą] / Old age brings many stressors that can worsen mental health, for example, decreasing functional capacity and social isolation. Also, congenital or inherited disorders have influence on human health, which occurs later in life. Senile mental disorders are often observed and have become important because of increasing life expectancy of people. One of senile mental disorders is Alzheimer's disease. The number of patients with Alzheimer’s disease is systematically increasing, so, there is the problem of how to effectively help these people improve their quality of life. Social services for such patients are an important area of activity for social workers. The aim - to reveal the social workers' experience working with patients suffering from Alzheimer's disease. The survey sample - 6 social workers working in Kaunas city nursing hospitals. In the first part of the work there is given the concept of Alzheimer's disease, its medical and psychosocial aspects and social worker's activities and methods of dealing with patients with Alzheimer's disease. The second part presents the methodology of qualitative research which was carried out. The third part presents the results of a study and interpretation of data. The results showed that social workers working with Alzheimer's disease patients collects the information about patient and provide assistance in maintaining the patient's autonomy. Working with families, social workers, not only receives the information about a patient... [to full text]

Tyrimo objektas: moterų ir vyrų sergančių Parkinsono liga pusiausvyra ir gyvenimo kokybė. Darbo tikslas: nustatyti kineziterapijos poveikį vyrų ir moterų, sergančių Parkinsono liga pusiausvyrai ir gyvenimo kokybei. Uždaviniai: 1. Nustatyti ir palyginti vyrų ir moterų, sergančių Parkinsono liga gyvenimo kokybę prieš ir po kineziterapijos. 2. Nustatyti ir palyginti vyrų ir moterų, sergančių Parkinsono liga dinaminę ir statinę pusiausvyrą prieš ir po kineziterapijos. Hipotezė: mes manome, jog gyvenimo kokybė ir pusiausvyra gerės po kineziterapijos taikymo. Tyrimo metodai: 1. ,,Stotis ir eiti“ testas 2. Berg pusiausvyros skalė 3. Gyvenimo kokybės klausimynas (SF-36) Tyrimo išvados: 1. Kineziterapija reikšmingai sumažino moterų, sergančių Parkinsono liga skausmą, o kiti gyvenimo kokybės rodikliai kaip ir vyrų nepakito. 2. Sergančiųjų Parkinsono liga moterų ir vyrų dinaminė ir statinė pusiausvyra po kineziterapijos nepakito. / The object of study: women and men suffering from Parkinson's disease, balance and quality of life. The aim: determine the effects of physiotherapy for men and women, suffering from Parkinson's disease, balance and quality of life. Objectives: 1. Identify and compare men and women with Parkinson's disease quality of life before and after physiotherapy. 2. Identify and compare men and women with Parkinson's disease, dynamic and static balance before and after physiotherapy. Hypothesis: we are guessing that after physiotherapy will improve the quality of life and the balance. Methods: 1. „Up and go“ test 2. Berg Balance Scale 3. Quality of life questionnaire (SF – 36) Conclusions: 1. Physiotherapy significantly reduced the pain in women with Parkinson's disease other quality of life indicators as men not changed. 2. Men and women with Parkinson's disease static and dynamic balance after physiotherapy not changed.

Darbo tikslas buvo: sukurti grindžiamąją teoriją, kuri atskleistų pagrindinį gyvenimo konsteksto rūpestį ir kokią reikšmę jis turi vertybių kaitai vėžio ligos patyrimo metu. Tikslui pasiekti iškelti darbo uždaviniai: 1. Atskleisti pagrindinį gyvenimo konteksto rūpestį, išryškėjantį onkologinės ligos patyrimo metu; 2. Įvardinti esminę kategoriją, pagrindines subkategorijas ir kategorijas, paaiškinančias išryškėjusio pagrindinio gyvenimo konteksto rūpesčio reikšmę vertybių kaitai onkologinės ligos patyrimo metu; 3. Palyginti žmonių, kurių artimasis sirgo/serga onkologine liga, ir žmonių, kurie patys sirgo/serga onkologine liga, gautus rezultatus; 4. Išnagrinėti onkologine liga sirgusių/sergančių žmonių galimas vertybių ir Havighurst asmenybės raidos teorijos akcentuojamų raidos užduočių sąsajas. Tyrimo duomenims surinkti buvo naudotas pusiau struktūruotas interviu su šešiais žmonėmis, kurių artimasis serga/sirgo onkologine liga, kalbėta apie artimųjų patirtį, ir su keturiais žmonėmis, kurie patys serga/sirgo onkologine liga. Analizuojant tyrimo duomenis, buvo remiamasi autorių Straus ir Corbin grindžiamiosios teorijos duomenų analizės principais. Tyrime išryškėjo pagrindinis gyvenimo konteksto rūpestis – artumas. Individualių interviu metu su šešiais respondentais, kurie pasakojo apie savo artimo žmogaus onkologinės ligos patirtį, išryškėjo su artumu susijusios pagrindinės penkios gyvenimo konteksto sritys: santykis su šeima, socialiniai santykiai, laisvalaikis, asmeninės... [toliau žr. visą tekstą] / The aim of this thesis: to develop a grounded theory to reveal the main concern in life context and the role it plays in the changing values suffering from oncological disease. The following tasks were identified: 1. To reveal the main concern in life context which elucidates in suffering from oncological disease; 2. To name the fundamental category, main sub-categories and categories explaining the significance of the main concern in life context for the changing values in suffering from oncological disease; 3. To compare the results of people who have / had relatives with oncological disease and people who themselves had an oncological disease; 4. To analyse potential links between the values of people who have / had an oncological disease and developmental tasks emphasised in the Havighurst‘s theory of personality development. The data for the research was collected by a partially structured interview with six people who are relatives of current or former cancer patients by speaking about the experience of their close ones and with four people who themselves had an oncological disease. The principles of Strauss and Corbin ground theory analysis were used to analyse the research data. The main concern in life that is closeness became apparent whilst suffering from oncological disease. The individual interviews with six respondents who shared the experience of an oncological disease of their close ones revealed five main categories in life context related with closeness:... [to full text]

SANTRAUKA Serologinių sifilio ir Laimo boreliozės reakcijų kryžminis reaktyvumas Darbo autorė: Tatjana Subočiūtė Darbo vadovas: med. m. dr. Andrius Vagoras Darbo tikslas: nustatyti VULSK diagnostikos centre rutiniškai naudojamų serologinių sifilio ir Laimo boreliozės testų galimai klaidingai teigiamų rezultatų dažnumą dėl kryžminio viena iš šių infekcijų užsikrėtusiųjų pacientų kraujo serumų reaktyvumo. Darbo metodai: Tyrimai buvo atlikti Vilniaus universiteto ligoninės Santariškių klinikos (VULSK) Laboratorinės diagnostikos centro Mikrobiologijos laboratorijos Infekcijų žymenų tyrimų padalinyje. Serumai buvo surinkti ir ištirti nuo 2005 m. vasario iki 2006 m. kovo mėn. Tyrimo medžiagą sudarė 40 serumų. 23 serumai dėl sifilio tyrimų buvo gauti iš VULSK Dermatovenerologijos centro. 8 serumai dėl Laimo ligos tyrimų buvo gauti iš VULSK Dermatovenerologijos centro. UAB „Endemik” atrinkti 9 serumai ištirti dėl Laimo ligos. Visi į tyrimą įtraukti serumai buvo ištirti šiomis reakcijomis: 1) RPR su titru, 2) TPHA, 3) Treponema pallidum ELISA, 4) Treponema pallidum imunofluorescencija, 5) Borrelia burgdorferi imunofluorescencija. Tyrimo rezultatai: Ištyrus penkiomis reakcijomis serumus (RPR, TPHA, Treponema pallidum IFR, Treponema pallidum IFA bei Borrelia burgdorferi IFR), buvo pastebėtas kryžminis serologinis reaktyvumas tarp Borrelia burgdorferi IFR ir Treponema pallidum IFR reakcijų. Mūsų darbo duomenimis, tiriant 17 serumų (teigiamus dėl Laimo ligos) kryžminis reaktyvumas... [toliau žr. visą tekstą] / SUMMARY Cross - reactivity in serological test for Lyme disease and syphilis Author: Tatjana Subočiūtė Supervisor: Andrius Vagoras, MD Work purpose: to determine the incidence of possibly false positive results of serological syphilis and Lyme borreliosis tests, routinely used in VULSK Diagnostics centre, occurring because of cross reactivity of patients, having one of these disease, blood. Work methods: the research was carried out in Vilnius University Hospital Santariškių Klinikos (VULSK) Infection Markers Research Department of Microbiological Laboratory in Laboratory Diagnostics Centre. Serum samples were collected and tested from February, 2005, till March, 2006. The investigation material was composed of 40 serum samples. 23 serum samples for syphilis test came from VULSK Centre of Dermatovenereology. 8 serum samples for Lyme borreliosis test were received from VULSK Centre of Dermatovenereology. 9 serum samples for Lyme borreliosis test were picked by UAB “Endemik”. All the samples, included into the research, were tested by following reactions: 1) RPR with titer, 2) TPHA, 3) Treponema pallidum ELISA, 4) Treponema pallidum immunofluorescence, 5) Borrelia burgdorferi immunofluorescence. Research results: After testing the serums by five reactions (PRP, TPHA, Treponema pallidum FTA – ABS, Treponema pallidum ELISA and Borrelia burgdorferi immunofluorescence), a serological cross reactivity between Borrelia burgdorferi immunofluorescence and Treponema pallidum FTA - ABS... [to full text]

Magistriniame darbe aptariama priklausomybės ligų socialinė svarba, akcentuojama, jog dėl minėtos ligos kyla daugybė neigiamų padarinių visuomenėje. Pirminis efektyvios priklausomybės ligų prevencijos atspirties taškas yra kokybiškas teisinis reguliavimas. Nemažiau svarbus ir įgyvendinimo mechanizmas, kuris dažnai dėl įvairių priežasčių neįgyvendina prevencijos programos. Darbe analizuojama inovatyvi prevencijos priemonė – dailės terapija. Pateikiami jos naudojimo rezultatai, taikymo galimybės ir ateities perspektyvos, vykdant prevenciją ar gydant priklausomybe sergančius asmenis. Taip pat magistriniame darbe atlikta lyginamoji Lietuvos ir Suomijos valstybių prevencijos sistemų analizė. / In the Master‘s Thesis addictive diseases prevention system in Lithuania is beeing discussed. Author highlights narcologic disease dependency and social importance. Intoxicating substances can cause many negative effects on society. Also, addictive diseases prevention legal system and enforcement mechanism have been analyzed. Moreover, author represent innovative prevention method – art therapy in the addictive disease prevention system. After innovative prevention method the author presents comparative analysis of Finland and Lithuanian addiction prevention systems.

Lėtinė obstrukcinė plaučių liga pasireiškia nevisiškai išnykstančia kvėpavimo takų obstrukcija, kuri įprastai progresuoja ir sutrikdo kvėpavimo takų pralaidumą bei dujų apykaitą plaučiuose ir audiniuose. Pasaulinės sveikatos organizacijos (PSO) duomenimis lėtine obstrukcine plaučių liga serga apie 600 mln. žmonių. Lietuvoje statistikos duomenimis 2012 metais sirgo apie 60 tūkstančių žmonių. Šie skaičiai verčia jieškoti lėtinės obstrukcinės plaučių ligos problemų sprendimo būdų. Vienas iš tokių būdų yra plaučių ligomis sergančiųjų reabilitacija. Moksliniais tyrimais įrodyta, kad efektyviausia reabilitacija yra tuomet , kai ji pradedama iš karto po ligos paūmėjimo. Garsų mankšta mažina bronchų reaktyvumą ir bronchospazmą, aktyvūs kvėpavimo pratimai stiprina kvėpavimo raumenis, gerina atsikosėjimą, stiprina kvėpavimo raumenis bei skatina širdies ir kraujagyslių veiklą, o tuo pačiu ir plaučių kraujotaką. Tyrimo tikslas : Įvertinti skirtingų kineziterapijos metodų efektyvumą gydant sergančiuosius lėtine obstrukcine plaučių liga ūmiu ligos laikotarpiu. Uždaviniai : 1. Išanalizuoti tiriamųjų rizikos veiksnius, būdingus lėtinei obstrukcinei plaučių ligai. 2. Įvertinti tiriamųjų dusulio laipsnį. 3. Nustatyti tiriamųjų plaučių ventiliacijos rodiklius, kraujo spaudimo bei krūtinės ląstos ekskursiją prieš ir po kineziterapijos. 4. Palyginti tiriamųjų, kuriems buvo taikyta garsų mankšta ir tiriamųjų, kuriems buvo taikyti aktyvūs kvėpavimo pratimai, visus... [toliau žr. visą tekstą] / The chronic obstructive lung disease is characterized by presence of airways obstruction which, as a rule, would be progressing and disturbing airflow passing and gas exchange in lungs and tissues. According to the World Health Organisation (WHO) data approximately 600 million people suffer from chronic obstructive lung disease. The Lithuanian statistic data show that in 2012 about 60 thousand Lithuanian residents had this disease. The above figures make us look for solutions to the problems created by chronic obstructive lung disease. One of the ways is rehabilitation of patients with lung diseases. The scientific research proved that the rehabilitation was most efficient when commenced immediately following exacerbation of the disease. Speech-language exercises reduce bronchi reactivity and bronchospasm, active breathing exercises strengthen the breathing muscles, improve expectoration, strengthen breathing muscles and stimulate better heart and blood vessels performance at the same time resulting in better blood circulation in lungs. Goal of the study: to assess the effectiveness of different physiotherapy methods in treatment of chronic obstructive lung disease in the acute stage. Objectives: 1. to analyse the risk factors in patients under study typical of the chronic obstructive lung disease; 2. to evaluate the degree of dyspnoea in patients under study; 3. to establish lung ventilation, blood pressure and thorax excursion values in patients... [to full text]

Vilsono liga (VL) ir HFE-hemochromatozė – monogeninės, pagal Mendelio dėsnius paveldimos retos ligos. Šių ligų priežastis yra ATP7B arba HFE genų mutacijos, sukeliančios gyvybei pavojingas lėtines ligas. Šio darbo metu buvo tirti ligonių, sergančių metabolinėmis kepenų ligomis – VL ir HFE–hemochromatoze genų mutacijos, jų dažnis, ligų fenotipinės charakteristikos bei HFE geno dažniausių mutavusių alelių dažnis Lietuvos savanorių kraujo donorų populiacijoje. Buvo nustatyta, kad Rytų ir Centrinės Europos šalių populiacijoms būdinga c.3207C>A (p.His1069Gln) mutacija ATP7B gene taip pat dažniausia ir Lietuvoje. Patvirtinta, kad VL jautriausias metodas - molekulinis genetinis diagnostikos metodas. Kitiems klinikiniams laboratoriniams tyrimo metodams buvo būdingas mažesnis jautrumas. Ištyrus Lietuvos savanorius kraujo donorus nustatyta, kad HFE–hemochromatozės geno c.845G>A (p.Cys282Tyr) ir c.187C>G (p.His63Asp) mutacijų dažnis yra artimiausias Lenkijai ir kitoms Rytų ir Centrinės Europos šalims. HFE-hemochromatozės išsivystymo rizika yra 1,3 proc. Lietuvos savanoriams kraujo donorams, kurių genotipas c.[845G>A]; [845G>A] (0,1 proc. tiriamųjų) arba genotipas c.[845G>A];[187C>G], (1,2 proc. tiriamųjų). Tiriant HFE geno mutacijų paplitimą tarp skirtinguose Lietuvos etnokultūriniuose regionuose gyvenančių savanorių kraujo donorų nustatyta, kad c.845G>A mutacijos dažnis statistiškai patikimai buvo dažnesnis Žemaitijoje. / Wilson’s disease (WD) and HFE-hemochromatosis are monogenic rare diseases inherited following Mendel’s laws. These diseases are caused by ATP7B or HFE gene mutations, which cause life-threatening chronic diseases. This study analyzed gene mutations in patients with metabolic liver diseases – WD and HFE–hemochromatosis, the frequency of such mutations, the phenotypic characteristics of these diseases, and the frequency of the most common mutations in the alleles of the HFE gene in the population of Lithuanian volunteer blood donors. The study showed that the ATP7B gene mutation c.3207C>A (p.His1069Gln), which is characteristic of the populations of Central and Eastern Europe, was also most common in Lithuania. The study confirmed that molecular genetic diagnostics was the most sensitive technique in detecting WD. Other clinical laboratory diagnostic techniques demonstrated lower sensitivity. The examination of Lithuanian volunteer blood donors showed that the frequency of HFE–hemochromatosis mutations c.845G>A (p.Cys282Tyr) and c.187C>G (p.His63Asp) was closest to that in Poland and other Eastern and Central European countries. The risk of developing HFE-hemochromatosis among Lithuanian volunteer blood donors with genotype c.[845G>A]; [845G>A] (0.1% of the subjects) or c.[845G>A];[187C>G] (1.2% of the subjects) was 1.3%. The analysis of the prevalence of HFE gene mutations among Lithuanian volunteer blood donors from different ethno-cultural regions of Lithuania showed that... [to full text]

Daugelis neurodegeneracinių ligų klinikinių žymenų yra nespecifiniai ir nustatomi tik progresavus ligai. Neurodegeneracinio parkinsonizmo diagnostika remiasi klinikiniais kriterijais, tačiau idiopatinės Parkinsono ligos (PL), kuri yra pati dažniausia neurodegeneracinio parkinsonizmo priežastis, klinikiniai požymiai dažnai pasireiškia ir esant kitiems parkinsonizmo sindromams. Patikimas, neinvazinis, nebrangus ir saugus diagnostinis testas PL, galbūt ir demencijų diagnostikai bei diferencinei diagnostikai yra aktualus dėl kelių pagrindinių priežasčių: skirtingų parkinsonizmo sindromų medikamentinis gydymas ir ligos prognozė labai skiriasi; tiksli diagnozė svarbi imantis neatidėliotinų priemonių užkertant kelią kai kurioms sindromams būdingoms gyvybei grėsmingoms komplikacijoms; PL ankstyvoji diagnostika ikiklinikinėje stadijoje leistų anksčiau parinkti ir pradėti patogenezinį gydymą; atsiradus efektyvios neuroprotekcijos galimybėms, atsirastų ir tam tikro amžiaus populiacijos atrankinės patikros įrankio poreikis. Disertacinio darbo tikslas buvo nustatyti transkranijinės sonografijos vertę neurodegeneracinių ekstrapiramidinės nervų sistemos ligų diagnostikai, diferencinei diagnostikai ir atrankinei patikrai. Užsienio mokslininko dalyvavimas doktorantūros procese finansuojamas Lietuvos mokslo tarybos (konkurso paraiškos Nr. VIZ-DOK-124, doktorantūros tarybos narė doc. dr. Pille Taba). / The most symptoms of neurodegenerative disorders are non-specific and come to clinical attention only when the disease has progressed. The diagnostics of neurodegenerative parkinsonism is based on clinical criteria. However, the symptoms of idiopathic Parkinson‘s disease (PD), which is the most common cause of neurodegenerative parkinsonism, are often observed in patients with other parkinsonian syndromes. A reliable, non-invasive, safe and affordable test for the diagnosis and differential diagnosis of PD and, perhaps, dementia is relevant for multiple reasons: the disease prognosis and treatment of parkinsonian syndromes differs greatly and an unbiased disease marker would facilitate the development of neuroprotective drugs; the exact diagnosis is crucial in order to take urgent measures to avoid life-threatening complications; early diagnosis of PD would enable pathogenetic treatment; with the arrival of neuroprotective options, the need for selective screening of population according to certain age and other risk factors would arise. The aim of the doctoral study was to investigate the value of transcranial sonography for the diagnosis, differential diagnosis and screening of neurodegenerative extrapyramidal disorders. Participation of the Scientist from foreign institution in the Process of Doctoral Studies is financed by the Research Council of Lithuania (Tender-based financing application No VIZ-DOK-124, the Defence Council Member Assoc. Prof. Dr. Pille Taba).

Tikslas. Ištirti įvairaus oligomerizacijos laipsnio Aβ1-40 ir Aβ1-42 peptidų agregatų poveikį smegenėlių ląstelėms ir išaiškinti toksinio veikimo mechanizmus. Uždaviniai: 1.Įvertinti Aβ1-40 ir Aβ1-42 monomerų, oligomerų ir fibrilių poveikį neuronų-glijos ląstelių kultūros gyvybingumui. 2.Nustatyti ryšį tarp Aβ1-42 oligomerų toksiškumo ir dydžio. 3.Ištirti Aβ1-42 oligomerų poveikį neuronų ir mikroglijos ląstelių plazminės membranos įtampos pokyčiams ir įvertinti, kokią reikšmę Aβ1-42 oligomerų sukeltoje neuronų žūtyje turi išorinio kalcio koncentracija, NMDA receptorių ir endocitozės aktyvumas. 4.Nustatyti Aβ1-42 oligomerų poveikį smegenėlių kultūrai, papildytai J774 makrofagais 5.Nustatyti Aβ1-42 oligomerų poveikį mitochondrijų oksidacinio fosforilinimo sistemai. Mokslinis naujumas Šiame darbe nustatytas ryšys tarp Aβ1-42 oligomerų dydžio ir toksiškumo neuronams. Pirmą kartą parodyta, kad maži (toksiški) Aβ1-42 oligomerai (1–2 nm), koncentracijose, kurios gali susidaryti smegenyse patologinėmis sąlygomis, yra toksiški ląstelių kultūroje esantiems neuronams, tačiau nekeičia kitų, ląstelių kultūroje esančių, ląstelių gyvybingumo (mikroglijos ir astrocitų). Pirmieji išsiaiškinome, kad maži ir dideli Aβ1-42 oligomerai gali sukelti neuronų žūtį skirtingais mechanizmais: maži tiesiogiai veikdami neuronus, o dideli veikdami per glijos ląsteles. Mūsų tyrimai atskleidė iki šiol neaprašytą reiškinį, kad maži Aβ1-42 oligomerai gali sąlygoti ne tik neuroninių ląstelių žūtį, bet ir jų... [toliau žr. visą tekstą] / Objective and tasks. The aim of this study is to investigate the effects of Aβ1-40 and Aβ1-42 peptide aggregates at various degrees of oligomerization on cultivated neurons of brain cells and their toxic mechanisms. 1.To investigate the effect of various Aβ1–40 and Aβ1-42 aggregates on the viability of neuronal-glial cell cultures. 2.To determine the relationship between the toxicity of Aβ1-42 oli-gomers and their size. 3.To analyze the effect of Aβ1-42 oligomers on membrane potential of neuronal and glial cells. To assess the effect of extracellular Ca2+ concentration, NMDA receptors and activity of endocytosis on neu¬ronal death caused by Aβ1-42 oligomers. 4.To determine the effect of Aβ1-42 oligomers (4–6 nm in size) on neurons in CGC cultures with added macrophages J774 cells. 5.To determine the effect of Aβ1-42oligomers on respiration of isolated brain mitochondria. Scientific novelty This study determined the relationship between size of amyloid and its toxicity to neurons. For the first time it was shown that small Aβ1-42 oligomers of the size 1–3 nm were toxic to neurons in cell cultures at the concentrations which occur in brain under pathological conditions. However, they did not affect the viability of other cells (microglia and astrocytes) present in the cell cultures. For the first time it has been shown that small and large Aβ1-42 oligo-mers can cause neuronal death by different mechanisms: small oligomers by affecting neurons directly, and large oligomers... [to full text]