Thesis (Ph.D.)--York University, 2004. Graduate Programme in Psychology. / Typescript. Includes bibliographical references. Also available on the Internet. MODE OF ACCESS via web browser by entering the following URL: http://wwwlib.umi.com/cr/yorku/fullcit?pNQ99167

Organic cation (OC) secretion across renal proximal tubules (RPTs) involves basolateral OCT2- mediated uptake from the blood, followed by apical MATE1/2-mediated efflux into the tubule filtrate. Whereas OCT2 supports electrogenic OC uniport, MATE is an OC/H exchanger. OCs make up ~40% of all prescribed drugs and renal secretion plays a major role in clearing them. This study looked at two aims with the intent of resolving two outstanding issues dealing with the mechanism of MATE-mediated OC transport. First: Understanding the nature of intracellular sequestration of OC in cells that express hMATE1 as an integral part of characterizing 'the potential difference of substrate selectivity between the intracellular and extracellular face of MATE1.' Second: Testing whether structurally distinct MATE substrates can display different quantitative profiles of inhibition when interacting with structurally distinct ligands to determine 'the potential influence of the substrate on the profile of ligand interaction with MATE1.' All uptake experiments were realized with CHO cells that stably expressed hMATE1, hMATE2K or hOCT2. By epifluorescence microscopy cultured CHO-hMATE1 cells accumulated the fluorescent OC, N,N,N-trimethyl-2-[methyl(7-nitrobenzo[c][l,2,5]oxadiazol-4- yl)amino]ethanaminium (NBD-MTMA) in the cytoplasm and in a smaller, punctate compartment; accumulation in hOCT2 expressing cells was restricted to the cytoplasm. A second intracellular compartment was also evident in the multicompartmental kinetics of efflux of the prototypic OC, 1-methyl-4-phenylpyridinium, [³H]MPP, from MATE1-expressing CHO cells. Punctate accumulation (20 min) of NBD-MTMA was markedly reduced by coexposure of MATE1-expressing cells with 5 μM bafilomycin (BAF), an inhibitor of the V-Type H-ATPase, and 20 min accumulations of [³H]MPP and [³H]NBD-MTMA were reduced by >30% by coexposure with 5 μM BAF. BAF had no effect on the initial rate of MATE1-mediated uptake of NBD-MTMA (10-300 sec) suggesting that the effect of BAF was a secondary effect involving inhibition of the V-type H-ATPase. The 15 min accumulation of [³H]MPP by isolated single non-perfused rabbit RPTs was also reduced >30% by coexposure to 5 μM BAF. Thus, the native expression in RPTs of MATE protein within endosomes can increase steady-state OC accumulation. However, the rate of [³H]MPP secretion by isolated single perfused rabbit RPTs was not affected by 5 μM BAF suggesting that vesicles loaded with OCs are not likely to recycle into the apical plasma membrane at sufficient rates to provide a parallel pathway for OC secretion. The uptake of three structurally distinct MATE substrates: MPP, triethylmethylammonium (TEMA) and NBD-MTMA into CHO-hMATE1 and CHO-hMATE2K cells was inhibited by three structurally similar cationic ionic liquids (ILs, salts in the liquid state: N-butylpyridinium, NBuPy; 1-methyl-3-butylimidazolium, Bmim; and N-butyl-N-methylpyrrolidinium, BmPy). The three ILs displayed a higher affinity for the pyridinium-based NBuPy (IC50 values, 2-4 μM) than for either the pyrrolidinium- (BmPy; 20-70 μM) or imidazolium-based ILs (Bmim; 15-60 μM). Inhibition of MPP, TEMA, and NBD-MTMA transport by NBuPy was competitive, with comparable Ki values against all substrates. Bmim also competitively blocked the three substrates but with Ki values that differed significantly (20 μM against MPP and 30 μM against NBD-MTMA versus 60 μM against TEMA). By trans-stimulation, all three ILs were transported by both MATE transporters. Together, these data indicate that renal secretion of ILs by the human kidney involves MATE transporters and suggest that the mechanism of transport inhibition is ligand-dependent, supporting the hypothesis that the binding of substrates to MATE transporters involves interaction with a binding surface with multiple binding sites. In order to further verify this hypothesis the uptake of four structurally distinct MATE substrates: MPP, NBD-MTMA, Cimetidine and Metformin into CHO-hMATE1 cells was characterized. Inhibition by ~400 drugs from the NIH clinical collection (NCC) was determined, and the rank order and level of inhibition seen were comparable against all substrates. IC₅₀ were measured for ~20 drugs selected from the NCC using principal component analysis (PCA); their IC₅₀ values were very similar against all four substrates, showing no systematic influence of substrate structure on inhibitory profile. The development and comparison of pharmacophores for each individual substrate revealed no substantial difference among them as proved by cluster analysis, leading to the conclusion that contrary to what was predicted based on the preliminary IL data, the substrates tested appear to have no influence on the inhibitory profile of ligands with hMATE1.

Orientador: Ana Cláudia de Melo Stevanato Nakamune / Banca: Camila Renata Corrêa Camacho / Banca: Paulo Cesar Ciarlini / Resumo: A doxorrubicina (DXO) é eficaz contra diferentes formas de câncer, em adultos e crianças, porém seu uso pode causar cardiotoxicidade aguda e crônica, associada ao aumento do estresse oxidativo. Alguns antioxidantes naturais demonstraram ser eficazes em minimizar esses efeitos da DXO, no entanto, o chá mate (CM), não foi avaliado neste contexto. Nossa hipótese é que o pré-tratamento com CM por 30 dias, reduz o dano oxidativo agudo no coração e assim preserva a função cardíaca. Para testar essa hipótese, foram investigados os efeitos do pré-tratamento diário de ratos Wistar machos com 40 mg/kg m.c. de CM, contra a cardiotoxicidade aguda induzida por DXO. Para a escolha da dose de CM ratos Wistar foram divididos em grupo tratados com doses diferentes de chá (10, 20 e 40 mg/m.c., gavagem) e DXO (grupos CM + DXO). Os grupos controle (C), tratados com DXO (DXO) receberam água (1,0 mL, gavagem). Os grupos receberam CM solúvel diluído em água (8 mg/mL). No 29° do tratamento com CM, administrou-se uma dose de DXO (15 mg/kg m.c. - IP) aos grupos DXO e CM + DXO. No 31° dia, após administração de tiopental (50 mg/kg m.c.) associado à lidocaína (4,0 mg/kg m.c.), foram submetidos ao eletrocardiograma (ECG) antes da punção cardíaca (Autorização CEUA FOA: 416/2015). Creatina quinase total (CK) e a fração MB (CK-MB), foram estimadas no plasma. No homogenato de coração (KCl 1,15% m/v) foram quantificadas as substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS), glutationa (GSH), atividade de su... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Doxorubicin (DXO) is effective against different forms of cancer in adults and children, but its use may cause acute and chronic cardiotoxicity associated with increased oxidative stress. Some natural antioxidants have been shown to be effective in minimizing the effects of DXO; however, mate tea (CM), has not been evaluated in this context. Our hypothesis is that CM pretreatment for 30 days, reduces acute oxidative damage in the heart. To test this hypothesis, the effects of daily pretreatment of male Wistar rats at 40 mg / kg m.c. of CM, against acute cardiotoxicity induced by DXO were investigated. For the choice of CM dose, Wistar rats were divided into groups treated with different doses of tea (10, 20 and 40 mg / mc, gavage) (CM + DXO groups). Groups control (C), treated with DXO (DXO) received water (1.0 mL, gavage). The CM + DXO groups received soluble CM diluted in water (8 mg / mL) during the same period. At 29 ° of CM treatment, DXO and CM + DXO groups were given a dose of DXO (15 mg / m.c.-IP). On the 31st day, after administration of lidocaine (4.0 mg / kg mc) thiopental (50 mg / kg mc), all rats were submitted to electrocardiogram (ECG) prior to cardiac puncture (CEUA FOA Authorization: 416 / 2015). Total creatine kinase (CK) and MB fraction (CK-MB) were estimated in plasma. The thiobarbituric acid reactive substances (TBARS), glutathione (GSH), total superoxide dismutase (SOD) activity and the cytoplasmic isoform SOD1, in addition to SOD1 expression, were quantified in the heart homogenate (KCl 1.15% m / v), Total Akt and p-Akt, by western blotting. Pretreatment with 40 mg / kg m.c. of CM prevented a increased heart rate, prolongation of the QTc and PR interval, increase in plasma CK and CK-MB, and TBARS in the tissue. It also prevented the reduction of GSH, SOD and SOD1. In addition, the increase... / Mestre

AN ABSTRACT OF THE THESIS OF REGINA HELEN MOSSOTTI, for the Master of Science degree in ZOOLOGY, presented 23 October 2009, at Southern Illinois University Carbondale. TITLE: FEMALE REACTION TO MALE URINE SCENTS AS POTENTIAL INDICATOR OF MATE CHOICE IN CAPTIVE CHEETAHS (ACINONYX JUBATUS) MAJOR PROFESSOR: GEORGE A. FELDHAMER Genetic variation in the cheetah (Acinonyx jubatus) has become dangerously low because of dramatic population decline and fragmentation. Zoos throughout the world manage captive cheetahs with breeding programs to maximize genetic heterozygosity. Unfortunately, the zoo community has not accomplished consistent breeding success with cheetahs, possibly because of a general lack of information on sociosexual behavior. Currently, individual cheetahs are assigned mates based primarily on genetic relatedness; however, evidence from many species suggests that allowing animals to choose mates increases breeding success. When animals, primarily females, are allowed to choose mates they will often pick the best genetic match. I tested whether female cheetahs can determine their genetic relatedness to males by investigating their urine scents. Voided male urine was collected following scent marking. The female was offered scents from three different males: one from an unrelated male, a "good" mate choice (A), another from a male that was equivalent to a second cousin, an "average" mate choice (B), and one from a male that was closely related, equivalent to a brother/father, a "poor" mate choice (C). Every female was also offered "blank" gauze as a control (D). The scents were offered in a pair-wise forced choice paradigm for a total of six possible combinations. All behaviors displayed toward each scent (and their duration) were recorded. The estrous cycling of each female was monitored through fecal hormone evaluation for approximately six weeks, including the weeks during scent trials. In every pairing except C vs. D, the females spent more time overall with the better mate choice in the pair; with three of the comparisons being significantly different (A>C, t=2.38, df=11, P=0.039; A>D, t=1.88, df=11, P= 0.087 and B>D, t=2.62, df=8, P=0.045). Proximity was the most frequently observed behavior and females spent more time in proximity to the most distantly related male scent in all pairings. They spent significantly more time in proximity with A in AC pairing (t=2.25, df=10, P=0.049) and with B in the BC and BD pairings (t=6.37, df=8, P=0.0002; t=2.46, df=6, P=0.049; respectively). Sniffing was the next most frequently observed behavior, and in all pairings (except CD) females spent more time sniffing the most distantly related male's scent; but was only significantly different for A in the AD pairing (t=2.31, df=7, P=0.055). Lag time of estradiol in fecal samples varies between individuals; therefore, the affect of daily estradiol concentrations on scent choices could not be determined. This is the first mate choice study using urine with a mammalian carnivore.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Agrárias, Programa de Pós-Graduação em Ciência dos Alimentos, Florianópolis, 2010 / Made available in DSpace on 2012-10-25T00:13:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 280089.pdf: 4238563 bytes, checksum: 93b2ff37dad203ec33e7ef4172b16bc6 (MD5) / Erva-mate (Ilex paraguariensis A. St. Hil.) é uma planta muito consumida na América do sul, principalmente nos estados sulinos do Brasil. No extrato aquoso de suas folhas é encontrada uma variedade de compostos químicos, entre eles os compostos fenólicos que são responsáveis por diversas atividades biológicas conhecidas dessa planta, principalmente a atividade antioxidante. Uma forma de ampliar o seu uso nas indústrias de alimentos, químicas e farmacêuticas é a concentração, que diminui o custo de estocagem e de transporte. O processo de separação por membranas vem sendo muito utilizado para este fim, sendo capaz de manter a qualidade do produto, não envolvendo o uso de altas temperaturas. Assim, este trabalho teve como principal objetivo estudar o comportamento do extrato aquoso de folhas de erva-mate durante a concentração pelo processo de Nanofiltração (NF), avaliando o teor de compostos fenólicos e a atividade antioxidante. Inicialmente foi realizada a caracterização química das folhas, que apresentaram grande quantidade de fibras insolúveis e de minerais, destacando-se o Ca e o K. A Metodologia de Superfície de Resposta (RSM) foi aplicada para determinar as condições ótimas para a extração aquosa de compostos fenólicos das folhas. As variáveis independentes envolvidas na otimização foram pH (2,3 - 5,7), temperatura de extração (61,5 - 103,5 oC ) e tempo de extração (0,6 - 12,4 min). As variáveis que apresentaram influências significativas (p < 0,05) na extração de compostos fenólicos foram o pH e a temperatura. Para maximizar a extração de compostos fenólicos, um extrato aquoso foi obtido a 100 °C, por 3 minutos, a pH 6,0. Esse extrato das folhas de erva-mate foi submetido à membrana de NF para concentração dos compostos fenólicos. A concentração desses compostos aumentou com o incremento do Fator de Redução Volumétrica (FRV), alcançando a maior porcentagem de retenção (R) de 99,51 % no FRV 4,0. Neste FRV de melhor desempenho, foram avaliados os respectivos permeados e concentrados em relação à atividade antioxidante, pelo valor de EC50, e ao perfil de compostos fenólicos por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE). Foi constatado que a atividade antioxidante das amostras seguiu a seguinte ordem: concentrado > extrato aquoso inicial > permeado. Os compostos fenólicos ácido gálico e ácido 4,5-dicafeoilquínico obtiveram uma R de 95 e 100 %, respectivamente, enquanto que a R alcançada pelo ácido 3,4-dihidroxibenzóico e o ácido clorogênico foi de 99 e 98 %, respectivamente. Desta forma, o processo de NF mostrou ser eficiente na concentração de compostos fenólicos do extrato aquoso das folhas de erva-mate.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro Tecnológico, Programa de Pós-Graduação em Engenharia Química, Florianópolis, 2010 / Made available in DSpace on 2012-10-25T08:15:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 290723.pdf: 1515822 bytes, checksum: 43b8c161e2247e9ce9cf9bf1cc02d9df (MD5) / O objetivo do presente trabalho foi avaliar a influência das condições de cultivo da erva-mate no teor de compostos de interesse comercial (cafeína, teobromina, fitol, esqualeno, vitamina E e estigmasterol) obtidos por extração com dióxido de carbono a altas pressões. Inicialmente investigou-se a influência das condições de operação empregadas nas extrações de amostras de erva-mate com 6 meses de idade da folha. As variáveis estudadas foram: temperatura de 20 a 40 oC e pressão de 100 a 250 atm. Posteriormente foram investigadas as condições de cultivo: intensidade de luz (expostas ao sol ou sombreadas), época de colheita (inverno ou verão) e idade das folhas (6, 12 e 18 meses). A quantificação dos compostos foi realizada por cromatografia gasosa acoplada a espectrometria de massas. A extração de erva-mate realizada a 40 oC e 100 atm proporcionou o menor rendimento de extrato entre todas as condições avaliadas, em contrapartida, gerou extrato com maiores concentrações de todos os compostos estudados (no caso da cafeína foi observado aumento de cerca de 350 % em seu teor). As condições de cultivo também exerceram grande influência sobre o rendimento e concentração dos compostos avaliados. Maiores rendimentos foram obtidos de amostras com 12 meses de idade das folhas, expostas a pleno sol e coletadas no período do inverno, enquanto que maiores teores de todos os compostos foram obtidos de amostra com 6 meses, cultivadas sob sombreamento e coletadas no inverno. As isotermas de solubilidade do extrato de erva-mate no dióxido de carbono permitiram identificar o ponto de transição próximo a 150 atm, sendo que abaixo desta pressão, maior eficiência do processo é obtida na temperatura de 20 oC, enquanto acima as extrações devem ser conduzidas a 40 oC. Os resultados mostram a eficiência do processo de extração da erva-mate com CO2 pressurizado e o efeito das condições de cultivo na potencialização dos teores dos compostos estudados no extrato. O modelo de Sovová (2005) ajustou-se adequadamente aos dados experimentais obtidos.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-graduação em Nutrição, Florianópolis, 2010 / Made available in DSpace on 2012-10-25T12:33:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 280283.pdf: 1204485 bytes, checksum: 7c55f9fbbf525c1292f932ab14a9b32e (MD5) / Dentre as diversas doenças decorrentes do diabetes mellitus tipo 2 (DM2), as cardiovasculares são as complicações mais importantes e a principal causa de morte entre os pacientes. Para prevenir o DM2 ou as suas complicações é fundamental a redução dos fatores de risco, inicialmente pela mudança no estilo de vida, como uma alimentação saudável e a prática de atividades físicas. Nesse contexto, existe muito interesse na identificação de alimentos vegetais com propriedades hipoglicêmicas e hipocolesterolêmicas que possam prevenir ou auxiliar no tratamento do DM2. Dentre as várias espécies de plantas estudadas, a erva-mate (Ilex paraguariensis) apresentou efeito hipoglicêmico em animais e hipolipidêmico em animais e seres humanos, podendo ser benéfica para os indivíduos com DM2. Assim, o objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito da ingestão de chá mate tostado no perfil glicêmico e lipídico e na concentração sérica de produtos finais de glicação avançada (AGEs) de indivíduos com DM2 e com pré-diabetes. A associação do chá mate com aconselhamento nutricional também foi avaliada. Participaram deste estudo 58 indivíduos (13 homens e 45 mulheres), com idade média de 56,8 9,1 anos. Os indivíduos com DM2 (n=29) e com pré-diabetes (n=29) foram distribuídos em três grupos: i) chá mate (CM); ii) intervenção dietética (ID) e; iii) chá mate e intervenção dietética (CM-ID), com 9-11 indivíduos em cada grupo. Os participantes do grupo CM e CM-ID ingeriram 330 mL de infusão de erva-mate tostada 3 vezes/dia, durante 60 dias. Amostras de sangue foram coletadas antes (período basal) e após 20, 40 e 60 dias dos diferentes tratamentos, após jejum de 12-14 h, para as determinações dos parâmetros do perfil glicêmico, lipídico e dos AGEs. Durante esses períodos de tempo também foi avaliado o consumo alimentar por meio da aplicação do registro alimentar de três dias. Para detectar as diferenças intra-grupos, foi aplicado o teste t pareado de Student, enquanto as diferenças inter-grupos no período basal foram avaliadas pela ANOVA e teste complementar de Tukey. A associação das variáveis do consumo alimentar ou antropométricas com os parâmetros laboratoriais foi avaliada pela correlação de Pearson. Para todas as análises, foi considerado p ? 0,05 como significativo. Os resultados mostraram que os indivíduos com DM2 do grupo CM apresentaram diminuição nos valores de hemoglobina glicada (HbA1c; 0,8 ponto percentual) e nos valores de LDL-c (13,5 mg/dL; p<0,05) após 20 dias (p=0,05) e na glicemia de jejum (25 mg/dL; p<0,05) após 60 dias. Houve aumento na ingestão de carboidratos após 20 dias, e de colesterol e ácidos graxos poliinsaturados (AGPI) após 60 dias. Os indivíduos com DM2 também diminuíram o consumo de gorduras, ácidos graxos saturados (AGS) e ácidos graxos monoinsaturados (AGMI) após 20 e 40 dias. A variação na ingestão de colesterol, AGS e AGMI apresentou associação positiva com os valores de HDL-c (r = 0,504, 0,429 e 0,400, respectivamente) e houve correlação negativa entre o consumo de AGPI e AGMI e a glicemia (r = -0,393 e -0,500, respectivamente). A variação no consumo de carboidratos e no peso corporal também esteve associada positivamente à glicemia (r = 0,470 e 0,399, respectivamente) e o peso com os triglicérides (TG; r=0,512). Para os indivíduos com DM2 do grupo ID, não foram observadas alterações significativas no perfil glicêmico e lipídico. Os indivíduos com DM2 diminuíram a ingestão de carboidratos após 20 dias e de colesterol e fibras após 60 dias, e aumentaram o consumo de AGPI após 60 dias. A variação na ingestão de AGPI apresentou associação negativa com os valores de glicemia e TG (r = -0,495 e -0,423, respectivamente). Nos indivíduos com DM2 do grupo CM-ID, o perfil glicêmico e lipídico não sofreu variações significativas, com exceção do aumento de HDL-c após 60 dias de intervenção (p<0,05). Em geral, os indivíduos com DM2 aumentaram o consumo de proteínas e diminuíram a ingestão de gorduras, incluindo os três tipos de ácidos graxos e colesterol, provocando redução no valor calórico total (VCT; p < 0,05). Não houve modificação dos valores de AGEs nos três grupos. Para os indivíduos com pré-diabetes, o consumo de chá mate promoveu redução nos valores de HbA1c (0,4 ponto percentual; p=0,05) após 40 dias e diminuição no LDL-c e Não-HDL-c e aumento no HDL-c após 40 e 60 dias. Não houve modificação expressiva no consumo alimentar, porém a variação no consumo de AGPI e AGMI esteve inversamente associada aos valores de TG (r = -0,403 e -0,421, respectivamente), enquanto a variação no peso corporal apresentou associação positiva com os valores de Não-HDL-c e TG (r=0,496 e 0,503, respectivamente). No grupo ID, os valores de AGEs aumentaram após 20 e 40 dias (p < 0,05) e não houve melhora no perfil glicêmico. Porém, os valores de colesterol total, LDL-c e Não-HDL-c diminuíram após 40 e 60 dias. Os indivíduos pré-diabéticos aumentaram o consumo de carboidratos, mas reduziram a ingestão de gorduras, incluindo AGS e AGMI, com conseqüente diminuição no VCT. A variação no consumo de AGPI e AGMI esteve inversamente associada ao Não-HDL-c e à glicemia (r = -0,474 a -0,632), enquanto a ingestão de fibras mostrou correlação negativa com a glicemia e HbA1c (r = -0,569 e -0,483, respectivamente). A variação no peso corporal também esteve associada positivamente à glicemia (r = 0,486). Os indivíduos com pré-diabetes do grupo CM-ID apresentaram diminuição nos valores de HbA1c (0,3 ponto percentual; p=0,01) após 40 dias e diminuição significativa nos valores de LDL-c (11 mg/dL), Não-HDL-c (22 mg/dL) e TG (53 mg/dL) após 60 dias de tratamento, devido em parte à redução significativa na ingestão de gorduras, AGS, AGMI e colesterol e aumento na ingestão de fibras, apesar do aumento no consumo de carboidratos, o qual mostrou correlação positiva com o LDL-c e Não-HDL-c (r = 0,507 e 0,516, respectivamente). Também houve aumento nos valores de AGEs (p=0,05). Com base nestes resultados, sugere-se que o chá mate tostado possa ser benéfico para a diminuição da glicemia de jejum e da HbA1c de indivíduos com DM2 em uso de medicação e para a melhora dos parâmetros do perfil lipídico de indivíduos diabéticos ou com pré-diabetes. Além disso, o aconselhamento nutricional preconizado, quando associado à ingestão de chá mate, foi mais efetivo para a melhoria dos parâmetros lipídicos nos indivíduos pré-diabéticos, mas não mostrou efeitos positivos nos parâmetros do perfil glicêmico dos indivíduos com DM2.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2011 / Made available in DSpace on 2012-10-25T15:18:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 289029.pdf: 1680891 bytes, checksum: 390eba1307538a5db1b9eb49de079e77 (MD5) / O presente estudo investigou a atividade do tipo ansiolítica e mnemônica, bem como o possível efeito adaptogênico do extrato aquoso (EA) e hidroetanólico (EHE) obtidos das folhas de Ilex paraguariensis, conhecida popularmente como erva mate. O perfil fitoquímico desta espécie apresenta diversos constituintes químicos que podem ser responsáveis pelas suas atividades biológicas. O tratamento agudo por via oral com o EA e EHE não promoveu nenhuma alteração comportamental quando os animais foram avaliados no teste do labirinto em cruz elevado (LCE) e no teste do campo aberto (CA). No entanto, o tratamento oral subcrônico com o EHE produziu um aumento da atividade locomotora, evidenciado pelo aumento de entradas nos braços fechados e total de entradas no teste do LCE e, ainda, pelo aumento no número de cruzamentos no teste do CA, sem alterar os parâmetros de ansiedade no teste do LCE. Por outro lado, o tratamento crônico com o EHE de Ilex paraguariensis promoveu um comportamento do tipo ansiolítico quando avaliado no teste do LCE e aumento da atividade locomotora no teste do CA. No teste da esquiva inibitória do tipo step-down, o tratamento agudo do EA e EHE não interfere no aprendizado e memória dos animais. Contudo, quando utilizado um modelo de amnésia induzido por escopolamina o EA foi capaz de prevenir o déficit de memória induzido por esta substância. O tratamento crônico com o EHE revelou um efeito diferencial nos tipos de memória avaliados (memória de trabalho, curta e longa duração). Ex vivo, o EHE de Ilex paraguariensis não reduziu a atividade da acetilcolinesterase. Por fim, o tratamento por sete dias com o EHE e EA de Ilex paraguariensis não foi capaz de impedir o aumento no nível de corticosterona nos animais submetidos ao estresse de contenção a frio, sendo observada apenas uma melhora parcial do desempenho motor dos mesmos no teste do CA. Nossos resultados sugerem que a atividade ansiolítica aqui observada envolve a participação de outros constituintes da erva mate, como por exemplo, flavonoides, saponinas e outros polifenóis, além das metilxantinas como a cafeína. O efeito nootrópico observado parece também depender desta interação, envolvendo provavelmente o antagonismo dos receptores de adenosina. Todas estas hipótese devem ser melhor investigadas. / The present study has investigated the anxiolytic- and mnemonic-like activity as well as a putative adaptogenic effect of the aqueous (AE) and hydroethanolic (EHE) extract obtained from the leaves of Ilex paraguariensis, popularly known as yerba mate. The phytochemistry profile of this species presents several constituents that could be responsible for its biological activities. Acute oral treatment with AE and EHE did not promote any behavioral change when animals were evaluated in the elevated plus-maze (EPM) and open-field (OF) tests. However, the subchronic treatment produced an enhancement in the locomotor activity, shown by an increase in the entries into the open and enclosed arms, besides in the total entries in the EPM test. Moreover, treated animals showed an increased number of crossings in the OF test, without changing the anxiety parameters in the EPM test. On the other hand, the chronic treatment with the EHE of Ilex paraguariensis promoted an anxiolytic-like profile of action in the EPM test and an enhancement of the motor activity in the OF test. In the passive avoidance test (step-down), the acute treatment with AE or EHE of Ilex paraguariensis did not influence learning and memory processes. Nevertheless, the AE treatment was able to prevent the memory deficit induced by scopolamine. The chronic treatment with EHE showed a different effect in each type of memory evaluated (working, short- and long-term memories). Ex vivo studies showed that the EHE of Ilex paraguariensis was not able to reduce the acetylcholinesterase levels in the blood. Finally, a 7-day treatment with EHE or EA of Ilex paraguariensis did not diminish the corticosterone levels of animals submitted to the cold (4ºC) restraint stress, but a partial improvement in the motor performance in the OF test was observed. Our results suggest that the anxiolytic-like activity here observed probably involves other constituents of yerba mate, such as flavonoids, saponins and other poliphenols, besides the methylxanthines such as caffeine. It is feasible that a sinergistic action among these compounds results in the nootropic effect here observed, probably due to the antagonism of the adenosine receptors. These hypothesis have to be further investigated.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Bioquímica / Made available in DSpace on 2012-10-25T20:16:04Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / O uso de plantas medicinais representa uma alternativa aos tratamentos clássicos realizados com fármacos industrializados. Os compostos fenólicos, principalmente os flavonóides, têm apresentado propriedades farmacológicas importantes, representando um alvo terapêutico promissor. Precursores de flavonóides, como as chalconas, também tem despertado interesse dos pesquisadores quanto a possíveis efeitos na diabetes. O objetivo do presente trabalho foi estudar a atividade anti-hiperglicêmica de frações e compostos isolados e/ou sintetizados a partir das fontes naturais. Os flavonóides isolados foram avaliados na atividade das ?-glicosidases. A espécie Ilex paraguariensis foi estudada quanto às propriedades fitoquímicas e biológicas na curva de tolerância à glicose e em modelos de diabetes induzidos experimentalmente, conteúdo de glicogênio hepático e muscular, inibição das enzimas ?-glicosidases e propriedades anti glicação. O estudo dos análogos de chalconas compreende a avaliação da glicemia de animais normais hiperglicêmicos e diabéticos submetidos ao tratamento com estes compostos, conteúdo de glicogênio, efeito nas dissacaridases intestinais, além do estudo do mecanismo de ação dessas estruturas na captação de glicose pelo músculo sóleo, comparando com o efeito da insulina e secreção de insulina. Para tanto, foram utilizados ratos Wistar machos entre 50-55 dias de idade. Para a realização da curva de tolerância à glicose as coletas de sangue foram realizadas nos tempos 0, 15, 30, 60 e 180 min. Nos ensaios para determinação do conteúdo de glicogênio os tecidos foram retirados dos ratos após 3 h do tratamento. As atividades das dissacaridases intestinais foram realizadas a partir de homogenatos da porção duodeno do intestino delgado. Os flavonóides rutina, quercetina, canferol e canferitrina reduziram a atividade das dissacaridases similarmente à acarbose, adicionando o intestino como alvo destes compostos na regulação da homeostasia da glicose. As infusões e frações da Ilex paraguariensis reduziram a glicemia de ratos hiperglicêmicos, sendo que a fração acetato de etila garantiu índices glicêmicos semelhantes aos verificados em ratos normoglicêmicos. A fração n-butanol aumentou o conteúdo de glicogênio do fígado de ratos tratados, inibiu as enzimas maltase, sacarase e lactase e a fração acetato de etila reduziu a atividade da enzima maltase. As frações da Ilex paraguariensis preveniram o processo de glicação em 7, 14 e 28 dias de incubação, sendo verificado em 28 dias conteúdo glicado quase inexistente para as frações e infusões. Finalmente, as frações promoveram a secreção de insulina em diferentes tempos. Sendo assim, é sugerido que a espécie Ilex paraguariensis atue de forma secretagoga de insulina e, alternativamente, reduz a elevação da glicemia através da diminuição da absorção de glicose intestinal. As chalconas quinolínicas foram estudadas na curva de dose apresentando efeito dose-dependente, onde a dose de 20 mg/ kg dos análogos atingiram níveis glicêmicos próximos aos valores basais. Adicionalmente, QC4 e QC11 promoveram a redução da glicemia de animais diabéticos, aumentaram a captação de glicose pelo músculo sóleo, além do conteúdo de glicogênio muscular e hepático, sugerindo múltiplos alvos de ação para estas quinolonas. QC10 reduz a atividade da enzima maltase. Com exceção da QC2, as demais quinolonas promoveram a secreção de insulina em diferentes tempos. Sendo assim, além da ação secretagoga de insulina, estes compostos também possuem potencial efeito insulinomimético.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Agrárias, Programa de Pós-Graduação em Agroecossistemas, Florianópolis, 2011 / Made available in DSpace on 2012-10-23T16:32:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 298508.pdf: 2380491 bytes, checksum: 0db3f97a038612be4192cdf3437fbe7c (MD5) / O Planalto Norte Catarinense está se estruturando para requerer junto ao Instituto Nacional da Propriedade Industrial (INPI) indicação geográfica (IG) para erva-mate. A região se destaca no cenário nacional e internacional como grande produtora de erva-mate por apresentar características específicas, atribuídas à localização geográfica e suas plantas nativas. Em estudo de campo realizado na região sobre a cadeia produtiva da erva-mate levantou-se a possibilidade da indicação geográfica ser utilizada como forma de proteção e valorização da biodiversidade bem como uma alternativa ao desenvolvimento local. Assim, objetivou-se analisar a partir percepção dos atores da cadeia produtiva da erva-mate do PNC, se o selo de indicação geográfica, poderá incrementar novas oportunidades para a cadeia produtiva e apoiar o manejo sustentável da Floresta Ombrófila Mista e da erva-mate. Para isto utilizou-se dados de entrevistas realizadas com atores da cadeia produtiva da erva-mate na região. A partir da análise dos resultados, verificou-se quais os fatores naturais e humanos influenciam a qualidade da erva-mate na região; Destacou-se os principais atores envolvidos na cadeia produtiva da erva-mate; Verificou-se a importância da erva-mate no manejo da biodiversidade; e por fim analisou-se a importância da implementação do selo de indicação geográfica na região. Observa-se que o uso da IG como forma de valorização da biodiversidade no Planalto Norte Catarinense se faz importante, pois a região apresenta quase 100% da produção baseada em ervais nativos. Assim o uso das IG para valorização da biodiversidade torna-se um fator de extrema importância como forma de preservar e manter a floresta onde os ervais estão inseridos e as populações tradicionais, uma vez que estas promovem o desenvolvimento local.