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Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Departamento de Biologia Celular, Instituto de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Molecular, 2018. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) e Fundação de Apoio à Pesquisa do Distrito Federal (FAPDF). / Comumente chamada de “copaíba”, a Copaifera multijuga Hayne (CmH) é uma planta do gênero Copaifera (Leguminosae-Caesalpinoideae) que ocorre na Amazônia brasileira. Extraído do tronco das árvores, o óleo-resina de Copaifera spp. é amplamente utilizado por povos indígenas da região amazônica na medicina popular e tem alto potencial associado a aplicações biotecnológicas como agente antimicrobiano, anti-inflamatório, antitumoral, antinociceptivo, antileishmanial e cicatrizante. O óleo-resina de Copaifera spp. é composto por ácidos resinosos e compostos voláteis, principalmente sesquiterpenos e diterpenos Neste trabalho, sesquiterpenos do óleo-resina da CmH, cenários biológicos para sua biossíntese e seus mecanismos químicos foram coletados de vários estudos. Com base nessa coleta de dados, em dados de um transcritoma da CmH e em métodos e ferramentas computacionais, foi reconstruída in silico uma rede metabólica de sesquiterpenos de Copaifera multijuga Hayne (CmH). Esta rede metabólica é uma compilação de reações enzimáticas cobrindo mecanismos de ciclização, compostos preditos e cenários biológicos para a biossíntese. Os resultados foram convenientemente armazenados em um banco de dados em grafos projetado especificamente para esta finalidade, tornando-se localizáveis, acessíveis, interoperáveis e reutilizáveis. O workflow utilizado para a reconstrução in silico funciona para múltiplos organismos, bem como pode ser adaptado para diferentes tipos de mecanismos químicos alterando o conjunto de regras de gramática de grafos. / Ordinarily named “copaiba”, the Copaifera multijuga Hayne (CmH) is a plant of Copaifera genus (Leguminosae-Caesalpinoideae) occurring in the Brazilian Amazon. Exuded from the trunk of trees, the oil-resin of Copaifera spp. is widely used by indigenous people from the Amazon region for healing and in folk medicine, and it has high associated potential biotechnological applications, such as antimicrobial, anti-inflammatory, antitumor, antinociceptive, antileishmanial and healing. The oil-resin of Copaifera spp. is composed of resinous acids and volatile compounds, mainly sesquiterpenes and diterpenes In this study, a range of CmH oil-resin sesquiterpenes, biological scenarios for their biosynthesis, and its chemical mechanisms were collected from several studies. Based on this data collection, on CmH transcriptome data, and on computational methods and tools, an in silico sesquiterpene metabolic network of Copaifera multijuga Hayne (CmH) was reconstructed. The resulting sesquiterpene metabolic network of CmH is a compilation of reactions covering cyclization mechanisms, predicted compounds, and biological scenarios for the biosynthesis. These results were suitably stored in a graph database designed for it, and they became findable, accessible, interoperable, and reusable. The workflow for the in silico reconstruction can be used for multiple organisms as well as graph grammar rules can be added or removed to achieve different types of chemical mechanisms.

A presente tese de doutorado foi realizada com o objetivo de investigar a associação entre a síndrome metabólica (SM) e seus componentes com o strain longitudinal global (GLS) medido pela ecocardiografia bidimensional speckle-tracking (2D-STE) em indivíduos de meia idade (35 a 74 anos) no contexto brasileiro. O trabalho foi realizado com dados basais (2008-2010) da amostra aleatória do Estudo Longitudinal de Saúde do Adulto (ELSA-Brasil), que se trata de um estudo de coorte multicêntrico composto por 15105 homens e mulheres, servidores civis, ativos e aposentados de seis instituições de ensino superior e pesquisa brasileiras. Nesta tese, foram investigadas associações entre a SM e seus componentes com o GLS, para identificar disfunção ventricular esquerda subclínica nos participantes do ELSA-Brasil. Entre os participantes que preencheram os critérios de inclusão [53% mulheres; 52 ± 9 anos], 42% tinham SM. Os indivíduos com SM apresentaram piores valores de GLS [(-18,0 ± 2,5%) do que aqueles sem SM (-19,0 ± 2,4%), p <0,0001], e quase duas vezes a prevalência de disfunção sistólica subclínica. Na análise de regressão linear múltipla, o GLS foi associado com SM, mesmo após o ajuste para sexo, idade, raça/cor, escolaridade, centro de investigação, frequência cardíaca e fração de ejeção do ventrículo esquerdo por 2D-STE (β= 0,58; p <0,0001), mas o tamanho do efeito foi atenuado após ajuste para o índice de massa corporal (β= 0,39; p =0,004). A razão de prevalência ajustada de GLS alterado foi maior na SM em comparação com aqueles sem SM para 1.0 desvio padrão (GLS=-16,1%; RP= 1,45 [IC 95%: 1,09-1,93]) e 1.5 desvio padrão (GLS=-14,8%; RP = 1,93 [IC 95%: 1,25 - 2,99]). Em relação aos componentes da SM, a análise de regressão quantílica ajustada mostrou que a circunferência da cintura elevada foi independentemente associada com o GLS alterado (percentil 95), mesmo após o ajuste para os principais confundidores (p <0,0001). De acordo com os resultados do estudo, evidenciou-se que a SM é independentemente associada com a alteração da função sistólica do ventrículo esquerdo avaliada por GLS. Além disso, demonstrou-se que a circunferência da cintura elevada é o principal componente associado à alteração do strain miocárdico dentre os critérios atualmente propostos para o diagnóstico de SM. Os achados sugerem a presença de uma alteração precoce subclínica da contratilidade miocárdica relacionada com obesidade abdominal e SM. / The present doctoral thesis aimed to investigate the association between metabolic syndrome (MetS) and its components with global longitudinal strain (GLS) measured by two-dimensional speckle-tracking echocardiography (2D-STE) in middle-age individuals (35 to 74 years) in the Brazilian context. This investigation was carried out with baseline data (2008-2010) from the Brazilian Longitudinal Study of Adult Health (ELSA-Brasil) which is a multicenter cohort study composed of 15,105 men and women, civil servants, active and retired, from universities or research institutions located in six states of Brazil. In this thesis, we investigated associations between MetS and its components with GLS to identify subclinical left ventricular dysfunction in participants from ELSA-Brasil. Among the participants who fulfilled the inclusion criteria [53% women; 52 ± 9 years], 42% had MetS. Individuals with MetS had worse GLS [(-18.0 ± 2.5%) than those without MetS (-19.0 ± 2.4%), p <0.0001], and about twice the prevalence of subclinical systolic dysfunction. In multiple linear regression analysis, GLS was associated with MetS even after adjusting for sex, age, race/color, educational level, study center, heart rate, and LV ejection fraction by 2D-STE (β= 0,58; p < 0,0001), but the effect was attenuated after adjusting for body mass index (β= 0,39; p =0,004). The adjusted prevalence ratio of altered GLS was higher in MetS compared to those without MetS for the 1.0 SD (GLS=-16.1%; PR=1.45 [95% CI: 1.09 - 1.93]) and 1.5 SD (GLS=-14.8%; PR=1.93 [95% CI: 1.25 - 2.99]) cut-offs. According to MetS components, adjusted quantile regression analysis showed that elevated waist circumference was independently associated with altered GLS (95th quantile), even after adjusting for main confounders (p < 0.0001). The results of this study showed that MetS is independently associated with left ventricular impaired systolic function by GLS. In addition, it was demonstrated that elevated waist circumference is the main component associated with impaired myocardial strain among the currently proposed criteria for diagnosis of MetS. The findings suggest the presence of an early subclinical myocardial contractility impairment related to abdominal obesity and MetS.

Submitted by Marco Antônio de Ramos Chagas (mchagas@ufv.br) on 2019-02-27T13:42:05Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 2043136 bytes, checksum: fa8d51b7224d871e046061842642d86a (MD5) / Made available in DSpace on 2019-02-27T13:42:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 2043136 bytes, checksum: fa8d51b7224d871e046061842642d86a (MD5) Previous issue date: 2017-02-23 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Introdução: A Síndrome Metabólica (SM) é um conjunto de alterações metabólicas relacionadas ao maior risco de doenças cardiovasculares e diabetes, sendo as principais alterações a pressão arterial aumentada, dislipidemia, obesidade central e glicemia de jejum elevada. Seu desenvolvimento pode estar relacionado a vários fatores, como a inflamação, fatores ambientais e o estresse oxidativo. Este por sua vez, é um estado caracterizado pelo desequilíbrio entre o sistema antioxidante e oxidante, sendo associado a todos os componentes individuais da SM e com o aparecimento de complicações cardiovasculares. Objetivo: Identificar biomarcadores precoces do estresse oxidativo no desenvolvimento de componentes da SM, bem como sua associação com a inflamação e perfil lipídico. Metodologia: Trata-se de um estudo transversal, com participação de 226 indivíduos aparentemente saudáveis e idade entre 20 e 59 anos. Foram analisadas características antropométricas, de composição corporal, marcadores metabólicos, de estresse oxidativo e inflamatórios e o perfil de ácidos graxos plasmáticos dos indivíduos. A ingestão dietética foi avaliada por meio de questionário de frequência alimentar semi-quantitativo e a qualidade da dieta de acordo com o Índice de qualidade da dieta. A resistência a insulina foi estimada pelo índice HOMA-IR e TyG. Resultados: Os componentes da SM estiveram associados a marcadores do estresse oxidativo como o malondialdeído (MDA) plasmático e eritrocitário e o AU. Além disso, o MDA plasmático e o AU predisseram o número de componentes da síndrome mesmo após ajustes. Indivíduos com maiores concentrações de MDA plasmático apresentaram maiores valores de triglicerídeos (TG), LDL-c, VLDL, resistência à insulina e interleucina-6, e diminuição de ácido linoleico. Quando correlacionados aos parâmetros metabólicos e inflamatórios, o MDA eritrocitário associou-se negativamente ao TG (r= -0,147; p<0,05), LDL/HDL (r= - 0,151; p<0,05), CT/HDL (r= - 0,178; p<0,05) e ácido linolelaídico (r= - 0,082; p<0,05) e positivamente ao HDL-c (r= 0,143; p<0,05) e IL-6 (r= 0,163; p<0,05). Em contrapartida, o MDA plasmático associou-se negativamente ao HDL-c (r= - 0,132; p<0,05) e ácido linoleico (r= - 0,243; p<0,05) e positivamente aos TG (r= 0,138; p<0,05), LDL-c (r= 0,146; p<0,05), colesterol total (r= 0,138; p<0,05), VLDL (r= 0,138; p<0,05), TyG (r= 0,137; p<0,05), IL-1β (r= 0,154; p<0,05), IL-6 (r= 0,251; p<0,01) e ácido linolelaídico (r= 0,267; p<0,01). Em relação ao AU, verificou-se que homens com maiores concentrações de AU apresentaram maior idade e maiores concentrações de colesterol total, LDL-c e ácido esteárico, e menores valores de pressão arterial diastólica. Mulheres com maiores concentrações de AU apresentaram menores valores de glicemia e IL-10, além disso, o AU associou-se negativamente com a enzima glutationa S-transferase (r=- 0,171; p<0,013). Conclusão: Marcadores do estresse oxidativo estão associados aos componentes da SM. As concentrações de MDA plasmático e de AU sérico podem ser bons preditores precoces do número de componentes da SM e estão relacionados às alterações metabólicas e inflamatórias. Além disso, o MDA plasmático e o eritrocitário podem apresentar comportamentos inversos, sugerindo que o MDA plasmático e não o eritrocitário esteja relacionado às alterações metabólicas e inflamatórias. / Introduction: The metabolic syndrome (MetS) is a set of metabolic abnormalities associated with increased risk of cardiovascular disease and diabetes, being the main changes increased blood pressure, dyslipidemia, central obesity and high fasting glycemia. The development of MetS may be related to many factors such as inflammation, environmental factors and oxidative stress. This, in turn, is characterized by the imbalance between the antioxidant system and oxidant processes, and is associated with all the individual components of MetS and with the emergence of cardiovascular complications. Objective: To identify early biomarkers of oxidative stress in the development of MetS components, as well as its association with inflammation and lipid profile. Methods: This is a cross-sectional study with the participation of 226 apparently healthy individuals with age between 20 and 59 years. Anthropometric characteristics, body composition, metabolic, inflammatory and oxidative stress markers, and the plasma fatty acid profile of the individuals were analyzed. Dietary intake was assessed using a semi-quantitative food frequency questionnaire and the quality of the diet according to the Healthy Eating Index. Insulin resistance was estimated by the HOMA-IR and TyG index. Results: The components of MetS were associated with oxidative stress markers, such as plasma and erythrocyte malondialdehyde (MDA) and uric acid (UA). In addition, plasma MDA and UA predicted the number of components of the syndrome even after adjustments. Individuals with higher concentrations of plasma MDA had higher values of triglycerides (TG), LDL-c, VLDL, insulin resistance and Interleukin -6 (IL- 6), and decreased linoleic acid. When correlated to metabolic and inflammatory parameters, erythrocyte MDA was negatively associated with TG (r= - 0.147; p<0.05), LDL/HDL (r= - 0.151; p<0.05), CT/HDL (r= - 0.178; p<0.05) and linolelaic acid (r= - 0.082; p<0.05), and positively associated with HDL-c (r= 0.143; p<0.05) and IL-6 (r= 0.163; p<0.05). In contrast, plasma MDA was negatively associated with HDL-c (r= - 0.132; p<0.05) and linoleic acid (r= - 0.243; p<0.05) and positively associated with TG (r= 0.138; p<0.05), LDL-c (r= 0.146; p<0.05), total cholesterol (r= 0.138; p<0.05), VLDL (r= 0.138; p<0.05), TyG (r= 0.137; p<0.05), IL-1β (r= 0.154; p<0.05), IL-6 (r= 0.251; p<0.01), linolelaic acid (r= 0.267; p<0.01). In relation to UA, was found that men with higher concentrations of UA presented higher age and higher concentrations of total cholesterol, LDL-c and stearic acid, and lower values of diastolic blood pressure. Women with higher concentrations of UA presented lower values of glycemia and IL-10, in addition, UA was negatively associated with the enzyme glutathione S-transferase (r= - 0.171; p<0.013). Conclusion: Oxidative stress markers are associated with the components of MetS. Concentrations of plasma MDA and serum UA may be good early predictors of the number of components of MetS and are related to metabolic and inflammatory changes. In addition, plasma and erythrocyte MDA may exhibit inverse behaviors, Suggesting that plasma MDA, rather than erythrocyte MDA is related to metabolic and inflammatory changes. / Dissertação liberada do sigilo pela orientadora em 27/02/2019, por e-mail.

Objetivos: Avaliar a prevalência da síndrome metabólica (SM) em pacientes com artrite reumatóide (AR) e controles e verificar uma possível associação da SM com fatores próprios da doença. Métodos: Foram estudados 283 pacientes com AR e 233 controles sem AR ou outra doença inflamatória crônica do tecido conjuntivo, emparelhados por idade e sexo. A SM foi definida de acordo com os critérios do NCEP. A atividade da doença AR foi avaliada pelo Disease Activity Score de 28 articulações (DAS28). Uma avaliação clínica foi realizada e um questionário contendo aspectos demográficos e clínicos foi aplicado. Resultados: A prevalência total da SM foi de 39.2% nos pacientes com AR e de 19.5% nos controles (p <0.001). Circunferência da cintura aumentada, pressão sanguínea e glicemia de jejum elevadas foram mais frequentes nos pacientes com AR na comparação com os controles (p <0.001, p <0.001 e p <0.001; respectivamente). Na análise de regressão logística múltipla, o risco de ter SM foi significativamente maior nos pacientes com AR do que nos controles (OR 1.87, 95% CI 1.17-3.00, p=0.009) após ajustamento para idade, sexo e anos de escolaridade. O DAS28 foi significativamente maior nos pacientes com SM se comparado com aqueles sem SM (p=0.01). Duração da doença, fator reumatóide e manifestações extra-articulares foram comparáveis entre pacientes com e sem SM. Conclusão: A prevalência da SM foi maior nos pacientes com AR em relação aos controles e foi associada com a atividade da doença. A maior prevalência de fatores de risco cardiovasculares na AR sugere a participação do processo inflamatório no desenvolvimento da doença cardiovascular (DCV) e implica controle rigoroso da atividade inflamatória sistêmica e dos fatores de risco modificáveis para DCV nestes pacientes.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Departamento de Biologia Celular, Programa de Pós-Graduação em Biologia Molecular, 2015. / O aumento na demanda por energias sustentáveis impulsiona o desenvolvimento de estratégias biotecnológicas para a produção de biocombustíveis. Neste contexto, o aproveitamento eficiente da biomassa lignocelulósica como matéria prima é fundamental para a produção de etanol de segunda geração. A levedura Saccharomyces cerevisiae, organismo mais utilizado na produção industrial de bioetanol, é incapaz de utilizar pentoses, como a xilose, que é o segundo açúcar mais abundante em algumas biomassas. Neste trabalho, plasmídeos epissomais foram construídos para expressão de genes codificadores para xilose isomerase (XI) de Piromyces sp. e xiluloquinase (XK) de S. cerevisiae. As linhagens laboratoriais de S. cerevisiae CEN.PK 113.14A Δtrp1-289 (L2) e CEN.PK 113.3C Δtrp1-289, Δura-52 (L7) foram transformadas com os plasmídeos gerados. Desta forma, foram construídas linhagens recombinantes de S. cerevisiae expressando XI isoladamente (L2XI) ou em conjunto com XK (L7XIXK). Uma terceira linhagem, L7XIΦ, expressando XI e com o segundo plasmídeo vazio foi construída como controle. A linhagem L7XIXK apresentou melhores taxas fermentativas que as demais linhagens, confirmando o efeito positivo da expressão de XK. As linhagens L2XI, L7XIΦ e L7XIXK obtidas foram submetidas a um processo de condicionamento em meio seletivo contendo xilose como única fonte de carbono. Ao final do condicionamento, quando comparadas com as originais, apresentaram menor fase lag de crescimento e maior taxa de crescimento, maior consumo de xilose (entre 1,8 e 18,5 vezes) e rendimento de etanol (47% para L7XIXK), concomitante à diminuição do rendimento de xilitol (entre 87,6% e 91,8%). A linhagem L2XI, investigada anaerobicamente, também apresentou aumento no consumo específico de xilose (49,8%), rendimento de etanol (19%) e redução no rendimento de xilitol (75%). As linhagens condicionadas foram submetidas então a um processo de cura para remoção dos plasmídeos. Uma das linhagens obtidas, LC7, derivada de L7XIXK perdeu a capacidade de crescer em meio mínimo, indicando a perda dos plasmídeos. Entretanto o gene para XI ainda foi identificado na levedura. A retransformação desta levedura curada com os plasmídeos originais demonstrou que as melhorias da levedura condicionada podem estar associadas a mutações fora do plasmídeo. Esta linhagem curada tem grande potencial para desenvolvimento de uma linhagem de seleção para novas enzimas da via do catabolismo de xilose. / The increasing demand for sustainable energy drives the development of biotechnological strategies for the production of biofuels. In this context, efficient utilization of lignocellulosic biomass as feedstock is essential for the production of second generation biofuels. The yeast S. cerevisiae, main organism utilized in the industrial production of bioethanol, is unable to use pentoses, such as xylose, which is the second most abundant sugar in some biomasses. In this work, multi-copy plasmids were constructed for the expression of genes coding xylose isomerase (XI) from Piromyces sp. and xylulokinase (XK) from S. cerevisiae. The laboratory strains of S. cerevisiae CEN.PK 113.14A Δtrp1-289 (L2) and CEN.PK 113.3C Δtrp1-289, Δura-52 (L7) were transformed with the generated plasmids. Thus, recombinant strains of S. cerevisiae expressing solely XI (L2XI), or combined with XK (L7XIXK) were obtained. A third strain, L7XIΦ, expressing XI and with an empty second plasmid, was constructed as control. The L7XIXK strain presented better fermentative rates than the other strains, confirming the positive effect of XK expression. The obtained strains L2XI, L7XIΦ and L7XIXK underwent a conditioning process in selective medium with xylose as sole carbon source. At the end of the process, when compared to the original strains, conditioned strains presented shorter lag growth phase, and increased growth rate, increased xylose consumption (1,8 to 18,5 fold) and ethanol yield (47% for L7XIXK), along with reduction in xylitol production (between 87,6 and 91,8%). The strain L2XI was investigated under anaerobic conditions and also has presented improved xylose specific consumption (49,8%), ethanol yield (19%) and xylitol reduction (75%). The conditioned strains underwent a curing process, in order to remove the plasmids. One of the obtained strains, LC7, which derived from L7XIXK, has lost its ability to grow on minimal medium, a result consistent with the loss of plasmids. However the XI gene was still identified in the yeast. The retransformation of this curated yeast with the originally constructed plasmids showed that the improvements observed in conditioned strains may be associated with mutations outside of the plasmids. The curated strain has a great potential for the development of a screening strain for new enzymes of the xylose catabolic pathway.

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:04:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000423442-Texto+Completo-0.pdf: 1209531 bytes, checksum: 4d513a858906ef3ce6edee1972e580be (MD5) Previous issue date: 2010 / Introduction: The metabolic syndrom (MS) is characterized by a whole of metabolic abnormalities and hemodynamics, being associated with the higher risk from mellitus diabetes type 2 (DM2) and cardiovasculares events. Inflammatory Citokines, as interleucine 6 (IL6) and Necrosis Tumoral Factor- Alpha (NTF-α) that contribute to the resistence of insuline, afect the vascular function, by causing atherosclerosis disease. Besides, many studies have been associated to the presence of infectious agents as Chlamydia pneumoniae with iniciation and or progression of the atherosclerosis. Objective: Evaluate the seric levels of the citokines pro-inflammatories (NTFalpha and IL-6) and the anti-Chlamydia pneumoniae antibodies in patients with MS with or without cardiovascular events. Material and methods: Transversal study constituted by 147 citzens from the risk cardiometabolic policlinic from Cardiology Service at São Lucas Hospital At Pontifícia Universidade Católica from Rio grande do Sul, which 100 (68%) with MS without cardiovascular events and 47(32%) with MS events, being 13 (6,11%) with IMI and 10 (4,7%) BVA. The MS diagnosis was determined by the NCEP-ATPIII criteria. Interleucine-6, NTF-α and anti-Chlamydia pneumoniae antibodies IgG and IgA were determined by imunoenzymatic analysis (Elisa), C Protein reactive ultra sensitive (PCR-us) that was mensurated by nefelometry; HDL cholesterol and triglycerides by the enzimatic colorimetric method. Results: From the total of participants, 108 (72,8%) were from the female sex and 39 (26,5%) were from male sex. The average age of the citzens with events was 61,26 ± 8,5 and 59,32 ± 9,9 to citzens with no events. (p=0,279). The MS group and without event presented higher weight, height, CMI and abdominal circumference compared to the group with MS with event. Hipertension, dislipidemy, glycose intolerance and tabagysm predominated in the group with cardiac events, without statistic differences. IL-6, NTF-α and periferic vascular disease presented higher levels into citzens with events (p=0,001). It was observed more elevated levels of IgG antibodies for Chlamydia pneumoniae into the group with no events, while the IgA was higher into the group with events when compared between the two groups. In seric levels to RCP-us were similar between the groups but not presenting significant statistics differences. In relation to IMI and the BVA, these citzens presented iflammatory levels signifcantly higher (p=0,001), when compared to the controls. The intense marker fase (PCR-us) did not presented significative difference, as well as the Chlamydia presence IgG and IgA. The positive association was observed with oral hypoglyceminant statins, injectable and anti-inflammatory not steroid in the group with events. Conclusion: There is the association between IL6 and NTF-alpha with metabolic syndrom in patients with cardiovascular events, compared to the ones without events. The PCR-us did not demonstrade to be na independent risk factor for these events. When we evaluate patients with Ms, with AMI and BVA, we verified that the antibodies levelsIgG and IgA anti-Chlamydia pneumoniae were not statistically significant when compared to the group without cardiovascular events. / Introdução: A síndrome metabólica (SM) é caracterizada por um conjunto de anormalidades metabólicas e hemodinâmicas, estando associada com risco aumentado de diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e eventos cardiovasculares. Citocinas inflamatórias, como a interleucina 6 (IL6) e fator de necrose tumoral-alfa (TNF-α) que contribuem para a resistência a insulina, afetam a função vascular, causando doença aterosclerótica. Além disso, vários estudos têm associado à presença de agentes infecciosos como a Chlamydia pneumoniae com a iniciação e ou progressão da aterosclerose. Objetivo: Avaliar os níveis séricos de citocinas pró-inflamatórias (TNF-alfa e IL-6) e de anticorpos anti-Chlamydia pneumoniae em pacientes com SM com e sem eventos cardiovasculares. Material e métodos: Estudo transversal constituído por 147 indivíduos do ambulatório de risco cardiometabólico do Serviço de Cardiologia do Hospital São Lucas da PUCRS, dos quais 100 (68%) com SM sem eventos cardiovasculares e 47(32%) com SM e eventos, sendo 13 (6,11%) com IAM e 10 (4,7%) AVC. O diagnóstico da SM foi determinado pelos critérios do NCEP-ATPIII. Interleucina-6, TNF-α e anticorpos anti-Chlamydia pneumoniae IgG e IgA foram determinados por ensaio imunoenzimático (Elisa), Proteína C reativa ultra sensível (PCR-us) foi mensurada por nefelometria; colesterol HDL e triglicerídeos pelo método enzimático colorimétrico. Resultados: Do total de participantes, 108 (72,8%) eram do sexo feminino e 39 (26,5%) eram do sexo masculino. A idade média dos sujeitos com eventos foi de 61,26 ± 8,5 e de 59,32 ± 9,9 para os indivíduos sem eventos. (p=0,279). O grupo com SM e sem evento apresentou maior peso, altura, IMC e circunferência abdominal comparado ao grupo com SM com evento. Hipertensão, dislipidemia, Intolerância a glicose e tabagismo predominaram no grupo com eventos cardíacos, sem diferenças estatísticas. IL-6, TNF-α e doença vascular periférica apresentaram níveis maiores nos indivíduos com eventos (p=0,001). Observou-se níveis mais elevados de anticorpos IgG para Chlamydia pneumoniae no grupo sem eventos, enquanto que IgA foi maior no grupo com eventos quando comparados os dois grupos. Níveis séricos para PCR-us foram semelhantes entre os grupos não apresentando diferenças estatísticas significativas. Com relação ao IAM e o AVC, estes sujeitos apresentaram marcadores inflamatórios significativamente maiores (p=0,001), quando comparados aos controles. Marcador de fase aguda (PCR-us) não apresentou diferença significativa, assim como a presença de Chlamydia IgG e IgA. Associação positiva foi observada com o uso de estatinas, hipoglicemiantes orais, injetáveis e antiinflamatórios nãoesteroidais no grupo com eventos. Conclusão: Existe associação entre níveis elevados de IL6 e TNF-α com a síndrome metabólica, em pacientes com eventos cardiovasculares, comparados aos sem eventos. A PCR-us não demonstrou ser um marcador de risco para estes eventos. Quando avaliamos os pacientes com SM, com IAM e AVC, verificamos que os níveis de anticorpos IgG e IgA anti-Chlamydia pneumoniae não foram estatisticamente significativos quando comparados ao grupo sem eventos cardiovasculares.

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:04:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000399557-Texto+Completo-0.pdf: 499749 bytes, checksum: 1035aaf3037cde38cd99db4ef64492a7 (MD5) Previous issue date: 2008 / Objectives – The association between a sedentary lifestyle and obesity is well documented, and is linked to an increased prevalence of metabolic syndrome (MS). There is some evidence that information regarding the health benefits of physical activity is beginning to impact on the elderly people and is beginning to change their behavior. We aimed to investigate the level of physical activity undertaken by elderly people with MS and those without this condition. Research Methods and Procedures – We evaluated 362 community-dwelling elders of Novo Hamburgo, southern Brazil. Diagnosis of MS was based on the International Diabetes Federation criteria and the physical activity (PA) level was estimated by the International Physical Activity Questionnaire. ANCOVA was carried out to verify associations between MS risk factors and the level of PA. Logistic regression was used to estimate the MS odds ratio for each level of PA. Results – No significant association was found between MS and the level of physical activity, irrespective of sex. The odds ratio for the presence of MS adjusted for sex and age and using insufficiently active elderly people as reference was 1. 04 (95% CI, 0. 6 to 1. 7) in sufficiently active elderly people and 1. 15 (95% CI, 0. 7 to 2. 0) in very active elderly people. Discussion – The elderly citizens of a southern Brazilian community who were diagnosed with MS presented the same levels of PA as the individuals who did not have this diagnosis. This may imply that information on the importance of physical activity has already reached this higher risk population. / Objetivos - A associação entre um estilo de vida sedentário e obesidade está intimamente relacionada a um aumento da prevalência de síndrome metabólica (SM). Há alguma evidência de que a informação a respeito dos benefícios da atividade física esteja atingindo a população de maior risco cardiovascular, como os idosos com SM, e de que possa estar modificando o seu comportamento. Para verificar se, de alguma forma, essas recomendações estão sendo incorporadas na vida diária da população sob maior risco, esse estudo tem por objetivo avaliar se os idosos de uma comunidade que apresentam o diagnóstico de SM estão realizando o mesmo nível de atividade física daqueles que não apresentam esse diagnóstico. População e Métodos - Participaram do estudo 362 idosos (246 mulheres e 116 homens), com média de idade de 68 anos, de uma amostra representativa de uma população. O diagnóstico de síndrome metabólica foi feito pelos critérios da IDF (International Diabetes Federation) e o nível de atividade física exercido foi estimado pelo IPAQ (Questionário Internacional de Atividade Física). ANCOVA foi utilizada para avaliar a associação de fatores de risco para SM com nível de atividade física nos dois sexos. Para calcular a odds ratio do diagnóstico de SM em diferentes níveis de atividade física foi utilizada regressão logística. Resultados - Não houve associação significativa entre o nível de atividade física e a síndrome metabólica. Os idosos que tinham o diagnóstico de SM apresentavam o mesmo nível de atividade física daqueles que não tinham esse diagnóstico, sem diferença de gênero.O odds ratio (intervalo de confiança de 95%), ajustado por sexo e idade, para a presença de síndrome metabólica tendo como referência os insuficientemente ativos foi de 1,04 (0,6 a 1,7) e 1,15 (0,7 a 2,0), respectivamente, nas categorias dos suficientemente ativos e dos muito ativos. Discussão – Esse estudo evidenciou que, em idosos de uma comunidade do sul do Brasil, aqueles que apresentam o diagnóstico de SM não apresentam níveis de atividade física diferentes daqueles sem esse diagnóstico. Isso pode sugerir que a informação a respeito da importância da atividade física já se faz presente nessa população de maior risco.

Orientador: Roberto Carlos Burini / Banca: Wilson Luvizotto Medina / Banca: Denise Fecchio / Resumo: O sedentarismo é considerado o maior problema de saúde pública do século XXI. A baixa capacidade cardiorrespiratória (VO2máx) está associada aos altos índices de mortalidade por todas as causas e ao desenvolvimento de doenças crônicas nãotransmissíveis (DCNT). O exercício físico regular é tido como conduta terapêutica e preventiva contra o aparecimento e desenvolvimento desses fatores de risco para doença cardivascular (DCV). Na presença de 3 ou mais desses fatores de risco (hiperglicemia, obesidade do tipo central, hipertensão arterial e dislipidemia), é diagnosticado a síndrome metabólica (SM). Os objetivos do presente estudo foram avaliar o VO2máx de acordo com o número de componentes da SM e identificar os componentes da SM preditores do baixo VO2máx. Foram avaliados 551 indivíduos de ambos os sexos com faixa etária superior a 35 anos. A avaliação clínica consistiu da medição da pressão arterial de repouso e da anamnese clínica. A composição corporal foi avaliada por meio da impedância bioelétrica afim de determinar o percentual de gordura e o índice de massa corporal. O VO2máx foi obtido por teste de caminhada em esteira rolante utilizando o protocolo de Balke modificado até a exaustão voluntária do indivíduo. Foram coletadas amostras sanguíneas para dosagens de indicadores bioquímicos do estresse inflamatório/oxidativo e das variáveis plasmáticas para diagnóstico da SM. O critério diagnóstico da SM utilizado foi o da National Cholesterol Education Program Adult's Treatment Panel III (NCEPIII). O VO2máx (mL.kg-1.min-1)foi menor na mulheres (30,9 x 37,8) e nos indivíduos com idade superior a 60 anos (33,9 x 28,9). Foi decrescente com o aumento do número de componentes alterados e o triglicerídio plasmático foi o principal componente preditor do baixo VO2máx. A capacidade cardiorrespiratória diminui com o aumento do número... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Sedentary lifestyle is considered the biggest public health of the 21st century. Low cardiorespiratory fitness (VO2max) is associated to mortality and chronic diseases. Regular physical activity has been taken as a therapeutic and preventive conduct against cardiovascular disease risk factors. The existence of at least three risk factors (hyperglicemia, central obesity, hypertension, hypertrigliceridemia, low HDL-C) defines metabolic syndrome (MS). The purposes oh the present study was to associated the VO2max with the number of MS components and identify low VO2max predictors. 551 subjects older than 35 years old of both sexes were evaluated. Blood pressure was measured from patients in seated position, and patients medicaly eligible performed treadmill stress test according to a modified Balke protocol until voluntary exhaustion. Body composition was evaluated with impedance bioeletrical. Participants were asked to fast for at least 12 h for blood collection in accordance to CeMENutri protocol and processed at central laboratory. Metabolic syndrome was defined by National Cholesterol Education Program based on the presence of at least three altered components. Women and individuals older than sixty years old had lower VO2max (mL.kg- 1.min-1) (30,9 and 28,9) than men and younger subjects (37,8 and 33,9). The VO2max is inversely associated with number of MS components and after adjusts for age, sex, and obesity, hypertriglyceridemia was major low VO2max predictor. Cardiorespiratory fitness is diminished with increase MS components and plasma trygliceridios was major predictor / Mestre

Objetivos: Avaliar a prevalência da síndrome metabólica (SM) em pacientes com artrite reumatóide (AR) e controles e verificar uma possível associação da SM com fatores próprios da doença. Métodos: Foram estudados 283 pacientes com AR e 233 controles sem AR ou outra doença inflamatória crônica do tecido conjuntivo, emparelhados por idade e sexo. A SM foi definida de acordo com os critérios do NCEP. A atividade da doença AR foi avaliada pelo Disease Activity Score de 28 articulações (DAS28). Uma avaliação clínica foi realizada e um questionário contendo aspectos demográficos e clínicos foi aplicado. Resultados: A prevalência total da SM foi de 39.2% nos pacientes com AR e de 19.5% nos controles (p <0.001). Circunferência da cintura aumentada, pressão sanguínea e glicemia de jejum elevadas foram mais frequentes nos pacientes com AR na comparação com os controles (p <0.001, p <0.001 e p <0.001; respectivamente). Na análise de regressão logística múltipla, o risco de ter SM foi significativamente maior nos pacientes com AR do que nos controles (OR 1.87, 95% CI 1.17-3.00, p=0.009) após ajustamento para idade, sexo e anos de escolaridade. O DAS28 foi significativamente maior nos pacientes com SM se comparado com aqueles sem SM (p=0.01). Duração da doença, fator reumatóide e manifestações extra-articulares foram comparáveis entre pacientes com e sem SM. Conclusão: A prevalência da SM foi maior nos pacientes com AR em relação aos controles e foi associada com a atividade da doença. A maior prevalência de fatores de risco cardiovasculares na AR sugere a participação do processo inflamatório no desenvolvimento da doença cardiovascular (DCV) e implica controle rigoroso da atividade inflamatória sistêmica e dos fatores de risco modificáveis para DCV nestes pacientes.