Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:55Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-07-29Bitstream added on 2014-06-13T18:32:13Z : No. of bitstreams: 1 teixeira_o_me_botfm.pdf: 201581 bytes, checksum: 11c447de3ec6c3b94411cfd1f2894923 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O sedentarismo é considerado o maior problema de saúde pública do século XXI. A baixa capacidade cardiorrespiratória (VO2máx) está associada aos altos índices de mortalidade por todas as causas e ao desenvolvimento de doenças crônicas nãotransmissíveis (DCNT). O exercício físico regular é tido como conduta terapêutica e preventiva contra o aparecimento e desenvolvimento desses fatores de risco para doença cardivascular (DCV). Na presença de 3 ou mais desses fatores de risco (hiperglicemia, obesidade do tipo central, hipertensão arterial e dislipidemia), é diagnosticado a síndrome metabólica (SM). Os objetivos do presente estudo foram avaliar o VO2máx de acordo com o número de componentes da SM e identificar os componentes da SM preditores do baixo VO2máx. Foram avaliados 551 indivíduos de ambos os sexos com faixa etária superior a 35 anos. A avaliação clínica consistiu da medição da pressão arterial de repouso e da anamnese clínica. A composição corporal foi avaliada por meio da impedância bioelétrica afim de determinar o percentual de gordura e o índice de massa corporal. O VO2máx foi obtido por teste de caminhada em esteira rolante utilizando o protocolo de Balke modificado até a exaustão voluntária do indivíduo. Foram coletadas amostras sanguíneas para dosagens de indicadores bioquímicos do estresse inflamatório/oxidativo e das variáveis plasmáticas para diagnóstico da SM. O critério diagnóstico da SM utilizado foi o da National Cholesterol Education Program Adult’s Treatment Panel III (NCEPIII). O VO2máx (mL.kg-1.min-1)foi menor na mulheres (30,9 x 37,8) e nos indivíduos com idade superior a 60 anos (33,9 x 28,9). Foi decrescente com o aumento do número de componentes alterados e o triglicerídio plasmático foi o principal componente preditor do baixo VO2máx. A capacidade cardiorrespiratória diminui com o aumento do número... / Sedentary lifestyle is considered the biggest public health of the 21st century. Low cardiorespiratory fitness (VO2max) is associated to mortality and chronic diseases. Regular physical activity has been taken as a therapeutic and preventive conduct against cardiovascular disease risk factors. The existence of at least three risk factors (hyperglicemia, central obesity, hypertension, hypertrigliceridemia, low HDL-C) defines metabolic syndrome (MS). The purposes oh the present study was to associated the VO2max with the number of MS components and identify low VO2max predictors. 551 subjects older than 35 years old of both sexes were evaluated. Blood pressure was measured from patients in seated position, and patients medicaly eligible performed treadmill stress test according to a modified Balke protocol until voluntary exhaustion. Body composition was evaluated with impedance bioeletrical. Participants were asked to fast for at least 12 h for blood collection in accordance to CeMENutri protocol and processed at central laboratory. Metabolic syndrome was defined by National Cholesterol Education Program based on the presence of at least three altered components. Women and individuals older than sixty years old had lower VO2max (mL.kg- 1.min-1) (30,9 and 28,9) than men and younger subjects (37,8 and 33,9). The VO2max is inversely associated with number of MS components and after adjusts for age, sex, and obesity, hypertriglyceridemia was major low VO2max predictor. Cardiorespiratory fitness is diminished with increase MS components and plasma trygliceridios was major predictor

Obesity is one of the major public health problems in the world and contributes to the onset of many diseases, especially related to the metabolic syndrome (MS). The new Food Guide for the Brazilian Population (GAPB) launched by the Ministério da Saúde in 2014, prioritizes the consumption of fresh or minimally processed foods to ultraprocessed foods. The effects of educational interventions based on the new GAPB on anthropometric, clinical and biochemical aspects in obesity haven’t been yet investigated. Objective: To analyze the effects of an educational intervention, based on the new GAPB, on obese women. Methods: After approval by the Research Ethics Committee, 40 obese women were randomized into two groups: control group (CG) and intervention group (GI). The GI conducted an educational intervention with five biweekly meetings of 90-minutes based about GAPB. Both groups received virtual access to the guide. We evaluated parameters related to weight reduction, quality of life (SF-36), pain (McGill), bioimpedance (BIA), cardiorespiratory fitness, and components (serum and clinical) of MS, as well as serum concentrations of cytokines. Results: After the intervention, GI presented a reduction in body mass (p <0.05), waist circumference (p <0.001) and hip circumference (p <0.001). In the bioelectrical impedance analysis, basal metabolic rate, extracellular water, body capacitance and body cell mass were observed (p <0.05). In the analysis of the SF-36 questionnaire, in the emotional aspects, functional capacity, vitality and social, in the GI there was improvement (p <0.05) and in the mental aspect (p <0.01). Reduction of pain (p <0.05) and improvement in cardiorespiratory fitness were observed in GI. There were reductions in waist circumference and glycemia in the components of MS (p <0.05). Analyzes of the cytokines (TNF-alpha, IL-6 and IL-10) the concentrations of the samples were below the standard curve and it was not possible to detect serum cytokines in these individuals. Conclusions: The present study demonstrated that an approach with the new GAPB suggests that it is associated with weight loss, reduction of MS parameters, increase in quality of life and reduction of pain in obese women. / Submitted by Leandro Giacomello (leandro.giacomello@unisul.br) on 2017-10-04T22:27:56Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DEFESA MESTRADO 2017 LEANDRO GIACOMELLO.pdf: 2245897 bytes, checksum: 4c8b65157d0e5b4c596f24b42eb71f6a (MD5) / Approved for entry into archive by Caroline Correa da Cruz (caroline.cruz@unisul.br) on 2017-10-05T11:25:25Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DEFESA MESTRADO 2017 LEANDRO GIACOMELLO.pdf: 2245897 bytes, checksum: 4c8b65157d0e5b4c596f24b42eb71f6a (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-05T11:25:25Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DEFESA MESTRADO 2017 LEANDRO GIACOMELLO.pdf: 2245897 bytes, checksum: 4c8b65157d0e5b4c596f24b42eb71f6a (MD5) Previous issue date: 2017-07-04 / A obesidade é um dos principais problemas de saúde pública no mundo e contribui no desencadeamento de muitas doenças, em especial, relacionadas com a síndrome metabólica (SM). O novo Guia Alimentar para a População Brasileira (GAPB) lançado pelo Ministério da Saúde em 2014, prioriza o consumo de alimentos in natura ou minimamente processados aos alimentos ultraprocessados. Os efeitos de intervenções educativas baseadas no novo GAPB sobre aspectos antropométricos, clínicos e bioquímicos na obesidade, ainda não têm sido investigados. Objetivo: Analisar os efeitos de uma intervenção educativa, baseada no novo GAPB, em mulheres obesas. Métodos: Após aprovação pelo Comitê de Ética em Pesquisa, 40 mulheres obesas foram randomizadas em dois grupos: Grupo controle (GC) e grupo intervenção (GI). O GI realizou intervenção educativa com 5 encontros quinzenais de 90 minutos com base no GAPB. Os dois grupos receberam acesso virtual ao guia. Foram avaliados parâmetros relacionados a redução de peso, qualidade de vida (SF-36), dor (McGill), bioimpedância (BIA), aptidão cardiorrespiratória, e os componentes (séricos e clínicos) da SM, bem como, analisadas as concentrações séricas de citocinas. Resultados: Após a intervenção, o GI apresentou redução da massa corporal (p<0,05), circunferência da cintura (p<0,001) e circunferência do quadril (p<0,001). Na análise de bioimpedância elétrica se observou melhoras (p<0,05) na taxa metabólica basal, água extracelular, capacitância corporal e massa celular corporal. Na análise do questionário SF-36, nos aspectos emocionais, capacidade funcional, vitalidade e sociais, no GI verificou-se melhora (p<0,05) e no aspecto mental (p<0,01). Redução da dor (p<0,05) e melhora na aptidão cardiorrespiratória também foram observados no GI. Nos componentes da SM houveram reduções na circunferência abdominal e glicemia (p<0,05). Nas análises das citocinas (TNF-alfa, IL-6 e IL-10) as concentrações das amostras ficaram abaixo da curva padrão, não sendo possível detectar citocinas séricas nestes indivíduos. Conclusões: O presente estudo demonstrou que uma abordagem com o novo GAPB sugere estar associada ao emagrecimento, redução de parâmetros da SM, aumento na qualidade de vida e redução da dor em mulheres obesas.

Submitted by NATHALIA APARECIDA DE PAULA CAMAFORTE HENRIQUES null (nah_paula@msn.com) on 2017-04-07T20:03:12Z No. of bitstreams: 1 tese de doutorado FINAL.pdf: 2502031 bytes, checksum: 903c99f0499717023da4a4ac01dd66da (MD5) / Approved for entry into archive by Luiz Galeffi (luizgaleffi@gmail.com) on 2017-04-17T14:26:45Z (GMT) No. of bitstreams: 1 camafortehenriques_nap_dr_bot.pdf: 2502031 bytes, checksum: 903c99f0499717023da4a4ac01dd66da (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-17T14:26:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 camafortehenriques_nap_dr_bot.pdf: 2502031 bytes, checksum: 903c99f0499717023da4a4ac01dd66da (MD5) Previous issue date: 2017-01-26 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O Diabetes mellitus (DM) é conhecido como uma doença metabólica caracterizada pela hiperglicemia de jejum levando a alterações no metabolismo de carboidratos, lipídeos e proteínas. Nos últimos anos houve um aumento de pesquisas envolvendo plantas medicinais no tratamento de muitas doenças, inclusive DM, no entanto, são poucos os dados que elucidam o mecanismo de ação dessas plantas hipoglicemiantes. O objetivo do presente trabalho foi verificar o mecanismo de ação do extrato bruto de B. holophylla em camundongos diabéticos induzidos por estreptozotocina, avaliando expressão gênica e proteica da via de sinalização de insulina em tecidos periféricos como fígado e músculo esquelético, bem como avaliar a atividade inibitória para as enzimas α- amilases e α-glicosidades em testes in vitro e in vivo. O tratamento com o extrato de B. holophylla promoveu a diminuição da expressão gênica e proteica das enzimas G6Pase, PEPCK e Glicogênio Fosforilase e aumento da expressão proteica AMPK em fígado. Em músculo, promoveu o aumento da expressão das proteínas PI3K, AKT e GLUT4 e diminuição da expressão da PTP1B. Além disso, o extrato mostrou potente atividade inibitória para as enzimas α-amilases e α-glicosidases in vitro e in vivo. Portanto, conclui-se que a atividade hipoglicemiante do extrato de B. holophylla foi através da ativação da via da glicogênese e inibição da gliconeogêse e glicogenólise em fígado, ativando as vias dependente e independente de insulina para captação de glicose em músuclo esquelético e inibindo a absorção de glicose no intestino. / Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by chronic hyperglycemia (equal or higher than 126 mg/dL) resulting in alterations on fatty, protein and carbohydrate metabolism. In the past years many researches of medicinal plants area to treat a great sort of diseases, including DM was done, however, there are few data with the elucidation of mechanism of action of these medicinal plants. The aim of this study was to verify the hypoglycemic mechanism of action of B. holophylla in streptozotocin diabetic mice, evaluating key-proteins and gene expression from insulin pathway in muscle and liver, and the inhibitory effect for the α-amylases and α-glucosidases in vitro and in vivo tests. We also tested the hypoglycemic effect of fractions and the isolated compound by the crude extract of B. holophylla. The treatment with the extract of B. holophylla, the gene and protein expression analysis showed a decrease of G6Pase, PEPCK and increase of AMPK and GSk3β in liver. In muscle, the treatment was able to increase the PI3K, AKT and GLUT4 and decrease of PTP1B protein expression. Beyond this, the extract showed potent inhibitory effect against α-amylases and α-glucosidases in in vitro and in vivo tests. In conclusion, the mechanism of hypoglycemic action of B. holophylla was activating glycogenesis and inhibiting gluconeogenesis and glycogenolisis in liver, activating dependents and independent insulin pathway for glucose intake in muscle and decreasing the glucose absorption in intestine. / FAPESP: 2010/10708-0

Made available in DSpace on 2013-09-17T11:20:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000450447-Texto+Completo-0.pdf: 3645797 bytes, checksum: abdc582487fc7c81fd903cc19cb4f28a (MD5) Previous issue date: 2013 / Objective: to evaluate the expression of AMP-activated protein kinase (AMPK) and Sirtuin-1 (SIRT-1) in liver tissue samples from patients during bariatric surgery and one year after the procedure. To evaluate the association between the expression of these proteins with weight, Body Mass Index (BMI) and biochemical parameters (glucose, total cholesterol, HDL and triglycerides).Methods: the expression of the proteins was verified by immunohistochemistry and quantified by digital image analysis. All other data were accessed in the database. Results: liver biopsies of 44 patients submitted to bariatric surgery were analyzed. 31 (70. 5%) were women and 13 (29. 5%) were men. The mean age was 37. 18 ± 11. 26 years. The mean preoperative weight was 127. 29 ± 27. 10kg, decreasing to 82. 00 ± 19. 94kg postoperatively. With this significant reduction, the mean BMI also reduced by removing the patient's classification from obesity grade III to overweight. The mean biochemical parameters also showed significant improvement, with the exception of HDL, which showed no significant change. SIRT-1 expression had a mean value of 128. 80μm2 in the intraoperative biopsies and 306. 68μm2 in the biopsies performed one year after (p = 0. 0069). And AMPK had mean values of 4166. 10μm2 and 2718. 70μm2 respectively (p = 0. 0028).Conclusion: the present study showed an increased expression of SIRT-1 and a decrease in the expression of AMPK in postoperative liver biopsies. This pattern of expression accompanied improvements in weight, BMI and the profile of biomarkers that are associated with the development of co-morbidities also verified one year after surgery. / Objetivo: avaliar a expressão da proteína quinase ativada por AMP (AMPK) e sirtuina-1 (SIRT-1) em amostras histológicas hepáticas de pacientes no transoperatório e um ano após a realização da cirurgia bariátrica. Avaliar a associação entre a expressão dessas proteínas com o peso, Índice de Massa Corporal (IMC) e parâmetros bioquímicos (glicose, colesterol total, HDL e triglicerídeos).Metodologia: a expressão das proteínas foi verificada através de imunoistoquímica e quantificada por método de microscopia por análise de imagem digital. As demais informações foram acessadas em banco de dados. Resultados: as biópsias hepáticas de 44 pacientes submetidos à cirurgia bariátrica foram analisadas. 31 (70. 5%) eram de mulheres e 13 (29. 5%) eram de homens. A média de idade foi de 37. 18 ± 11. 26 anos. A média do peso pré-operatório foi de 127. 29 ± 27. 10kg, reduzindo para 82. 00 ± 19. 94kg no pós-operatório. Com essa redução significativa, o IMC médio também reduziu, retirando os pacientes da classificação de obesidade grau III para sobrepeso. As médias dos parâmetros bioquímicos também apresentaram melhora importante, com exceção do HDL, que não teve alteração significativa. Em relação à SIRT-1 foram encontradas médias de 128. 80μm2 nas biópsias do transoperatório e de 306. 68μm2 nas biópsias realizadas um ano após (p= 0. 0069). Já a AMPK teve médias de 4166. 10μm2 e 2718. 70μm2, respectivamente (p=0. 0028).Conclusão: a expressão da SIRT-1 aumentou e a da AMPK diminuiu nas biópsias hepáticas pós-operatórias, ambas de forma significativa. O padrão de expressão encontrado acompanhou os resultados de melhorias no peso, IMC e perfil de biomarcadores que são associados ao desenvolvimento de co-morbidades, verificados também verificados após o período de um ano.

Made available in DSpace on 2014-05-06T02:02:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000457569-Texto+Completo-0.pdf: 482302 bytes, checksum: 7d0e339871cad4e249f766e39fa5ae38 (MD5) Previous issue date: 2003 / Objective : The study attempted to estimate the prevalence of metabolic syndrome (MS) in seniors presenting at the Geriatrics Outpatient Service and analyze the association of metabolic syndrome with morbidity and mortality after a five-year follow-up. Method : A historic cohort study was carried out with patients attending the outpatient service from January through December 1998, at age 60 or older. In the first stage, patient charts were extensively reviewed, identifying patients with metabolic syndrome (MS), morbidity and lifestyle. At the second stage, the patients and/or their families were called for death reports in the period and its possible cause. A descriptive, comparative and multivariate analysis was conducted, and the survival curve was calculated as established by Cox and Kaplan-Meier. Results : Of a total of 383 old patients that attended the outpatient clinic in the period investigated, 283 (73. 9%) were contacted. The comparison between the contacted sample and the missing one didn’t show differences, suggesting the missing group wouldn’t imply bias in the sample. The main results included the observation of: (1) 26. 5% (75) MS prevalence; (2) 5. 3% (15) mortality in the follow-up period among the seniors investigated, with only one MS patient dying in the period; (3) in the group affected, in addition to morbidities associated to the diagnosis (hypertension, diabetes, obesity, and dyslipidemia), the following disorders were significantly associated to MS: acute myocardial infarction and stable angina. Unlike other morbidities, osteoporosis was inversely associated to MS; (4) given the reduced number of individuals that died, no association between MS and mortality was observed in the study period. Conclusion : In spite of no association with mortality, most results related to MS are in agreement with literature and suggest that this disease is of great impact on geriatric practice. / Objetivo : o estudo realizado buscou estimar a prevalência de síndrome metabólica em idosos que freqüentavam um Serviço Ambulatorial de Geriatria e analisar a associação de síndrome metabólica com morbidades e mortalidade após cinco anos de seguimento. Metodologia : um estudo de coorte histórica foi realizado com pacientes que freqüentaram o serviço ambulatorial no período de janeiro a dezembro de 1998, com idade > 60 anos. Na primeira etapa, o prontuário dos referidos pacientes foi extensamente revisado, identificando-se pacientes com síndrome metabólica (SM), morbidades e estilo de vida. Na segunda etapa, foi realizado contato telefônico com os pacientes e/ou seus familiares para a obtenção da informação de ocorrência de óbito no período, e sua possível causa. Análise estatística descritiva, comparativa e multivariada foi realizada, bem como foi calculada a curva de sobrevivência calculada por Cox e Kaplan-Meier. Resultados : de um total de 383 pacientes idosos que freqüentaram o ambulatório no período investigado, foram contatados 283 (73,9%). Comparação entre a amostra contatada e a perdida não mostrou diferenças entre as mesmas, sugerindo-se que tal perda não implicaria em um viés na amostra. Os principais resultados obtidos incluiram a observação de: (1) uma prevalência de SM de 26,5% (75); (2) uma mortalidade no período de seguimento de 5,3% (15) dos idosos investigados, sendo que apenas um idosos com SM faleceu no período; (3) no grupo afetado além das morbidades associadas ao diagnóstico (hipertensão, diabetes, obesidade e dislipidemia) as seguintes outras doenças foram significativamente associadas a SM: infarto agudo do miocárdio e angina estável. Ao contrário das outras morbidades, osteoporose foi inversamente associada a SM; (4) dado o número reduzido de indivíduos que foram a óbito, não foi observada associação entre SM e mortalidade no período investigado. Conclusão : Apesar da não associação com mortalidade, a maioria dos resultados obtidos em relação a SM estão em concordância com a literatura e sugerem ser tal doença de grande impacto na clínica geriátrica.

A presente tese de doutorado foi realizada com o objetivo de investigar a associação entre a síndrome metabólica (SM) e seus componentes com o strain longitudinal global (GLS) medido pela ecocardiografia bidimensional speckle-tracking (2D-STE) em indivíduos de meia idade (35 a 74 anos) no contexto brasileiro. O trabalho foi realizado com dados basais (2008-2010) da amostra aleatória do Estudo Longitudinal de Saúde do Adulto (ELSA-Brasil), que se trata de um estudo de coorte multicêntrico composto por 15105 homens e mulheres, servidores civis, ativos e aposentados de seis instituições de ensino superior e pesquisa brasileiras. Nesta tese, foram investigadas associações entre a SM e seus componentes com o GLS, para identificar disfunção ventricular esquerda subclínica nos participantes do ELSA-Brasil. Entre os participantes que preencheram os critérios de inclusão [53% mulheres; 52 ± 9 anos], 42% tinham SM. Os indivíduos com SM apresentaram piores valores de GLS [(-18,0 ± 2,5%) do que aqueles sem SM (-19,0 ± 2,4%), p <0,0001], e quase duas vezes a prevalência de disfunção sistólica subclínica. Na análise de regressão linear múltipla, o GLS foi associado com SM, mesmo após o ajuste para sexo, idade, raça/cor, escolaridade, centro de investigação, frequência cardíaca e fração de ejeção do ventrículo esquerdo por 2D-STE (β= 0,58; p <0,0001), mas o tamanho do efeito foi atenuado após ajuste para o índice de massa corporal (β= 0,39; p =0,004). A razão de prevalência ajustada de GLS alterado foi maior na SM em comparação com aqueles sem SM para 1.0 desvio padrão (GLS=-16,1%; RP= 1,45 [IC 95%: 1,09-1,93]) e 1.5 desvio padrão (GLS=-14,8%; RP = 1,93 [IC 95%: 1,25 - 2,99]). Em relação aos componentes da SM, a análise de regressão quantílica ajustada mostrou que a circunferência da cintura elevada foi independentemente associada com o GLS alterado (percentil 95), mesmo após o ajuste para os principais confundidores (p <0,0001). De acordo com os resultados do estudo, evidenciou-se que a SM é independentemente associada com a alteração da função sistólica do ventrículo esquerdo avaliada por GLS. Além disso, demonstrou-se que a circunferência da cintura elevada é o principal componente associado à alteração do strain miocárdico dentre os critérios atualmente propostos para o diagnóstico de SM. Os achados sugerem a presença de uma alteração precoce subclínica da contratilidade miocárdica relacionada com obesidade abdominal e SM. / The present doctoral thesis aimed to investigate the association between metabolic syndrome (MetS) and its components with global longitudinal strain (GLS) measured by two-dimensional speckle-tracking echocardiography (2D-STE) in middle-age individuals (35 to 74 years) in the Brazilian context. This investigation was carried out with baseline data (2008-2010) from the Brazilian Longitudinal Study of Adult Health (ELSA-Brasil) which is a multicenter cohort study composed of 15,105 men and women, civil servants, active and retired, from universities or research institutions located in six states of Brazil. In this thesis, we investigated associations between MetS and its components with GLS to identify subclinical left ventricular dysfunction in participants from ELSA-Brasil. Among the participants who fulfilled the inclusion criteria [53% women; 52 ± 9 years], 42% had MetS. Individuals with MetS had worse GLS [(-18.0 ± 2.5%) than those without MetS (-19.0 ± 2.4%), p <0.0001], and about twice the prevalence of subclinical systolic dysfunction. In multiple linear regression analysis, GLS was associated with MetS even after adjusting for sex, age, race/color, educational level, study center, heart rate, and LV ejection fraction by 2D-STE (β= 0,58; p < 0,0001), but the effect was attenuated after adjusting for body mass index (β= 0,39; p =0,004). The adjusted prevalence ratio of altered GLS was higher in MetS compared to those without MetS for the 1.0 SD (GLS=-16.1%; PR=1.45 [95% CI: 1.09 - 1.93]) and 1.5 SD (GLS=-14.8%; PR=1.93 [95% CI: 1.25 - 2.99]) cut-offs. According to MetS components, adjusted quantile regression analysis showed that elevated waist circumference was independently associated with altered GLS (95th quantile), even after adjusting for main confounders (p < 0.0001). The results of this study showed that MetS is independently associated with left ventricular impaired systolic function by GLS. In addition, it was demonstrated that elevated waist circumference is the main component associated with impaired myocardial strain among the currently proposed criteria for diagnosis of MetS. The findings suggest the presence of an early subclinical myocardial contractility impairment related to abdominal obesity and MetS.

A síndrome metabólica (SM) é um transtorno complexo, caracterizado por um agrupamento de fatores de risco cardiovasculares. Sugere-se que a fase da transição menopáusica possa ser um determinante importante no aumento da prevalência da SM. Foi realizado um estudo transversal com 551 mulheres de 40 a 65 anos atendidas em um ambulatório no sul do Brasil, excluídas as mulheres histerectomizadas e que faziam terapia de reposição hormonal. No artigo de revisão, o objetivo foi avaliar, por meio de uma revisão sistemática, a prevalência de SM e dos seus componentes na transição menopáusica. Com base nos estudos analisados, a prevalência de SM aumenta na comparação do período da pré para a pós-menopausa, independente da população e do delineamento do estudo. As maiores prevalências de SM foram encontradas nos estudos transversais de base populacional, quando comparados aos estudos transversais realizados em ambulatório. Quanto aos componentes, a alteração foi mais expressiva nas medidas de circunferência da cintura (CC) e pressão arterial (PA). Sugere-se que esses componentes sejam os que exercem maior influência na prevalência de SM. No artigo original I, os objetivos foram conhecer a relação entre estado menopáusico e a presença de Síndrome Metabólica em mulheres de 40 a 65 anos, bem como descrever a distribuição de cada um dos componentes da Síndrome Metabólica segundo o estado menopáusico. A prevalência de Síndrome Metabólica na amostra foi de 56,1% (IC95% 51,9 a 60,2), sendo mais frequente entre as mulheres mais velhas (56 a 65 anos), com baixa escolaridade, menarca < 11 anos de idade, com 3 ou mais gestações e que estavam na pós-menopausa. Quanto à análise dos componentes isolados na amostra, os componentes alterados mais prevalentes foram: hipertensão arterial (84,8%; IC95%: 81,7 a 87,8), circunferência da cintura (66,4%; IC95%: 62,5 a 70,4) e HDLcolesterol (51,7%; IC95%: 47,5 a 55,9). Na análise multivariada, observou-se aumento das razões de prevalência, comparando perimenopausa e pós com a pré-menopausa; entretanto, os intervalos de confiança incluem a unidade. No artigo original II, o objetivo do estudo foi verificar a associação do índice LAP com características socioeconômicas, demográficas, reprodutivas e comportamentais, investigar sua relação com estado menopáusico e avaliar o LAP como rastreador de diabetes mellitus e síndrome metabólica. A síndrome metabólica foi avaliada conforme os critérios do NCEP-ATPIII (National Cholesterol Education Program’s Adult Treatment Panel III). As mulheres com glicose em jejum acima de 100mg/dl/presença de Diabetes Mellitus também foram avaliadas separadamente. A média do LAP foi de 61,31 cm.mmol/L (IC95% 59,9 a 64,7). Idade entre 56 e 65 anos, três ou mais gestações e ser ex-fumante mostraram-se positivamente associados ao aumento do LAP, mesmo após o ajuste nos modelos multivariados. A prevalência do LAP elevado (≥34,5 cm.mmol/L) foi de 71,3% (IC95%: 67,6 a 75,1). Mulheres com LAP elevado apresentaram probabilidade 4,6 vezes maior de desenvolver SM (IC95% 3,2 a 6,6) e 2,4 vezes maior de ter glicose elevada ou presença de DM (IC95% 1,6 a 7,4), quando comparadas às mulheres com LAP < 34,5 cm.mmol/L. Em conclusão, por meio deste estudo, foi possível evidenciar que, além da pressão arterial e da circunferência da cintura, a alteração na glicemia e nos triglicerídeos séricos exerce um papel importante no aumento da Síndrome Metabólica durante o climatério. Também foi possível observar que o LAP pode ser uma nova alternativa para predizer risco cardiometabólico, pois, além da medida da circunferência da cintura, inclui a medida dos triglicerídeos, que nas mulheres parece representar um risco aumentado para mortalidade cardiovascular, independentemente de outras frações lipídicas. / Metabolic syndrome (MetS) is a complex disorder represented by a cluster of cardiovascular risk factors. Menopausal transition may be a key factor in the increase of prevalence of MetS.A cross-sectional study was conducted with 551 women from 40 to 65 years treated at a clinic in southern Brazil. Hysterectomized women and women who were submitted to hormone replacement therapy were excluded from the study. The review article aimed to evaluate, through a systematic review, the prevalence of MetS and its components in the menopausal transition. Based on the studies analyzed, the MetS prevalence increases when comparing pre- and post menopausal periods, regardless of the population and study design. The highest evidences were found in a population-based, cross-sectional study when compared to crosssectional studies performed at a clinic. Regarding to the components, the change was more significant for WC and BP measurements. It is suggested that these components may be those which have more influence on the prevalence of MetS. The original article I aimed to understand the relationship between menopausal status and the presence of Metabolic Syndrome in women from 40 to 65 years, as well as to describe the distribution of each component of Metabolic Syndrome according to menopausal status.. The prevalence of Metabolic Syndrome in the sample was 56.1% (CI95% 51.9 to 60.2), being more common among older women (56 to 65 years), with low education, menarche < 11 years old, with three or more pregnancies and in the postmenopausal period. Regarding the analysis of isolated components in the sample, the most prevalent altered components were: hypertension (84.8%; CI95%: 81.7 to 87.8), waist circumference (66.4%; CI95%: 62.5 to 70.4) and HDL cholesterol (51.7%; CI95%: 47.5 to 55.9). In multivariate analysis, there was an increase of prevalence ratios when comparing perimenopause and post-menopause with pre-menopause; however, the confidence intervals include the unit. The original article II aimed to verify the association of LAP index with socioeconomic, demographic, reproductive and quality of life characteristics, to investigate its relation with menopausal status, as well as to assess the LAP as a tracker of diabetes mellitus and metabolic syndrome. Metabolic syndrome was assessed according to NCEP-ATPIII’s (National Cholesterol Education Program's Adult Treatment Panel III) criteria. Women with fasting glucose above 100 mg/dl / presence of Diabetes Mellitus were also evaluated separately. LAP mean was 61.31 cm.mmol/L (CI95% 59.9 to 64.7). Ages from 56 to 65 years, three or more pregnancies and being former smoker was positively associated with increased LAP, even after adjustment in the multivariate models. The prevalence of high LAP (≥34.5 cm.mmol/L) was 71.3% (IC95%: 67.6 to 75.1). Women with high LAP had 4.6 times more likely to develop MetS (IC95% 3.2 to 6.6) and 2.4 times more likely to have high glucose or presence of DM (IC95% 1.6 to 7.4) compared with women with LAP <34.5 cm.mmol/L. Data from the present study demonstrate that, in addition to blood pressure and waist circumference, the change in blood glucose and serum triglycerides play an important role in increasing Metabolic Syndrome during climacteric. It was also possible to notice that LAP can be a new alternative to predict cardiometabolic risk, since besides the waist circumference measurement, it includes triglyceride measurement, which in women appears to represent an increased risk for cardiovascular mortality, regardless of other lipid fractions.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2014. / Texto parcialmente liberado pelo autor. Conteúdo restrito: páginas 90 a 108. / Submitted by Ana Cristina Barbosa da Silva (annabds@hotmail.com) on 2014-10-16T20:18:02Z No. of bitstreams: 1 2014_RenatoMaranoRocha.pdf: 1898857 bytes, checksum: eac9acaab04808504f2e0a70288fdda6 (MD5) / Approved for entry into archive by Tania Milca Carvalho Malheiros(tania@bce.unb.br) on 2014-10-16T20:25:56Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_RenatoMaranoRocha.pdf: 1898857 bytes, checksum: eac9acaab04808504f2e0a70288fdda6 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-10-16T20:25:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_RenatoMaranoRocha.pdf: 1898857 bytes, checksum: eac9acaab04808504f2e0a70288fdda6 (MD5) / Introdução: A síndrome metabólica (SMet) é doença multifatorial, resultante da complexa interação entre fatores fisiológicos, comportamentais, culturais e genéticos que aumentam o risco de desenvolvimento de doenças crônicas, como diabetes mellitus tipo 2, hipertensão arterial sistêmica, dislipidemia, e consequentemente, aumento do risco cardiovascular e de morte prematura. Apesar do amplo conhecimento de que a adiposidade e resistência insulínica exercem papel relevante no desenvolvimento desta síndrome, os fatores genéticos envolvidos ainda não estão esclarecidos na sua totalidade. Os receptores ativados por proliferador de peroxissomo gama (PPAR) desempenham papel importante na adipogênese e no metabolismo de lipídeos e hidratos de carbono. Sua variabilidade genética, em particular, o polimorfismo rs1801282 (Pro12Ala), é investigado como possível marcador genético preditivo para a esteatose hepática, diabetes mellitus e outras condições. No entanto, os estudos que abordam essa questão no contexto da SMet são escassos na literatura. Objetivo: Este estudo destinou-se a determinar as frequências genotípicas e alélicas de rs1801282 em 179 controles e em 154 pacientes com SMet que vivem em Brasília, Brasil e também examinar a associação com variáveis antropométricas, bioquímicas e hemodinâmicas neste último grupo. Metodologia: DNA foi extraído pelo método de Chelex-100 e as determinações dos genótipos foram realizadas por meio da reação em cadeia da polimerase alelo específico. Resultados: A distribuição de frequência do genótipo no grupo SMet não foi estatisticamente diferente da frequência nos controles. Na SMet, a frequência do genótipo foi 0,869 para o CC, e 0,103 para CG, enquanto as frequências alélicas foram 0,948 para C e 0,052 para o alelo G. No grupo controle, as frequências genotípicas e alélicas foram 0,882 para CC, 0,117 para CG; e 0,941 para C e 0,059para G, respectivamente. O genótipo GG não foi encontrado em quaisquer dos dois grupos. As distribuições genotípicas e as frequências alélicas estavam em equilíbrio de Hardy-Weinberg. Nenhum marcador pôde ser detectado a partir da análise das variáveis antropométricas, bioquímicas e hemodinâmicas no grupo SMet. Conclusão: Nossos dados sugerem que esse polimorfismo não está correlacionado com predisposição à SMet. Este resultado, obtido em uma pequena amostra da população de Brasília, está em consonância com os achados anteriores relatados na literatura sobre a prevalência deste polimorfismo no PPAR em populações de diferentes origens étnicas. _________________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Introduction: The metabolic syndrome (MetS) is a multifactorial disorder which results from the complex interaction between physiological, behavioral, cultural and genetic factors that increase the risk of developing chronic diseases such as hypertension, type 2 diabetes mellitus, dyslipidemia, and consequently, increased cardiovascular risk and early deaths. Despite current knowledge that adiposity and insulin resistance play a relevant role in the development of this syndrome, the genetic factors involved are still unclear in their entirety. Peroxisome proliferator activated receptor-gamma (PPAR) plays an important role in lipid homeostasis, adipogenesis and insulin resistance, which implicates a possible role for PPAR gene in predisposition to MetS. Indeed, variability in this gene, in particular, the rs1801282 (Pro12Ala) polymorphism, has been investigated as a possible predictive genetic marker for hepatic steatosis, diabetes mellitus and other conditions. However, studies addressing this issue in the context of MetS are scarce in the literature. Objective: This study aimed to determine the genotypic and allelic frequencies of the rs1801282 polymorphism in 179 controls and 154 patients with MetS from Brasilia, Brazil, and also to examine the correlation of the genotype with anthropometric, biochemical and hemodynamic variables, in the last group. Methods: DNA was extracted by the Chelex-100 method (121), and rs1801282 genotype assignments were conducted by allele-specific polymerase chain reaction. Results: The genotype frequency distribution in MetS group was not statistically different from the frequency in controls. In MetS, genotype frequency was 0,869 for the CC and 0,103 for CG, whereas allelic frequencies were 0,948 for C and 0,052 for G allele. In the control group, genotypic and allelic frequencies were 0,882 for CC, 0,117 for CG; and 0,941 for C and 0,059 for G, respectively. The GG genotype was not found in any of the two groups. Allelic and genotypic frequencies for this polymorphism were in Hardy-Weinberg equilibrium. No marker could be detected from the analysis of anthropometric, biochemical and hemodynamic variables in the MetS group. Conclusions: Our data suggest that this polymorphism is not correlated with predisposition to MetS. This result, obtained in a small sample of the population of Brasilia, is in line with previous findings reported in the literature of the prevalence of this polymorphism in PPAR in populations of diverse ethnic backgrounds.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, 2008. / Submitted by Kelly Marques (pereira.kelly@gmail.com) on 2009-11-05T16:27:50Z No. of bitstreams: 1 2008_AmandaDanyelleAmorimCaldas.pdf: 510359 bytes, checksum: fb1c4588e47691f96e0c3c6e50ee44a4 (MD5) / Approved for entry into archive by Gomes Neide(nagomes2005@gmail.com) on 2010-07-21T20:01:21Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_AmandaDanyelleAmorimCaldas.pdf: 510359 bytes, checksum: fb1c4588e47691f96e0c3c6e50ee44a4 (MD5) / Made available in DSpace on 2010-07-21T20:01:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_AmandaDanyelleAmorimCaldas.pdf: 510359 bytes, checksum: fb1c4588e47691f96e0c3c6e50ee44a4 (MD5) Previous issue date: 2008 / A síndrome metabólica (SM) situa-se entre os transtornos metabólicos mais comuns da atualidade. No eixo gonadotrófico, pode associar - se a estado de hipogonadismo masculino. Neste trabalho, avaliou - se a freqüência de hipogonadismo em homens portadores de síndrome metabólica e sua relação com a insulina, posteriormente, avaliou - se o efeito do tratamento com um sensibilizador de insulina (metformina) sobre a função gonadal. A primeira parte do estudo foi analítica, retrospectiva e transversal cujos sujeitos foram estratificados em dois grupos segundo as concentrações de testosterona total: grupo 1: 300 ng/dl (função gonadal normal) e grupo 2: <300 ng/dl (hipogonádicos). A segunda parte constituiu – se em estudo analítico, prospectivo, de intervenção, do tipo estudo de casos em homens portadores de síndrome metabólica. Dos 80 homens avaliados, trinta porcento apresentaram baixas concentrações de testosterona total (grupo 2). Esse grupo, quando comparado ao grupo 1, apresentou valores mais elevados de IMC, circunferência do quadril e da cintura, insulina, Homa-IR, Homa- e triglicerídeos, mas valores menores de SHBG e testosterona livre. Observou-se correlação inversa da insulina com a testosterona total e SHBG e do Homa-IR com a testosterona total. O tratamento com a metformina foi efetivo em aumentar as concentrações de testosterona total e livre e reduzir as concentrações de insulina e Homa IR em ambos os grupos. Concluiu - se que a freqüência de hipogonadismo masculino associado à síndrome metabólica é considerável e essa condição pode ser um marcador de pior perfil metabólico com acentuada resistência à insulina. Portanto, deve ser sempre investigada em portadores da síndrome metabólica. O uso da metformina no tratamento do hipogonadismo masculino é promissor e maiores estudos de intervenção são necessários para sua análise. ____________________________________________________________________________________ ABSTRACT / The Metabolic syndrome is among the most common metabolic disorders nowadays. In the gonadotrophic axis, it can be associated with the state of male hypogonadism. The objectives. were evaluate the incidence of hypogonadism in males with metabolic syndrome and its correlation with insulin, then evaluate the effect of the treatment with an insulin sensitizer (metformin) on the gonadal function. The first part of the study was analytical, retrospective and transversal. The selected patients were stratified into two groups according to levels of total testosterone: Group 1: 300 ng / dL (normal gonadal function) and group 2: <300 ng / dL (hypogonadic). The second part was an analytical, prospective and interventional study, of the kind study case in male patients with metabolic syndrome. Of the 80 males evaluated, 30% presented low concentration of total testosterone (group 2). This group, when compared to group 1, presented higher IMC values, waist and hip circumference, insulin, Homa-IR, Homa- and triglycerides, presenting, however, lower SHBG and free testosterone values. Inverse correlations of the insulin with total testosterone and SHBG and of the Homa-IR with total testosterone were observed. The treatment with metformin was effective in increasing concentrations of total and free testosterone and in reducing the concentrations of insulin and HOMA IR in both groups. The incidence of male hypogonadism associated with the metabolic syndrome is sensible and can be a sign of worse metabolic profile with accentuated resistance to insulin. Therefore, it should always be investigated in patients with metabolic syndrome. The use of metformin in the treatment of male hypogonadism is promising and further intervention studies are needed for its analysis.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Animal, 2009. / Submitted by Jaqueline Ferreira de Souza (jaquefs.braz@gmail.com) on 2011-04-16T14:57:14Z No. of bitstreams: 1 2009_FernandaAparecidaSCassemiro.pdf: 5957794 bytes, checksum: 0c07f9101a4d80fc577d0d3260a080db (MD5) / Approved for entry into archive by Jaqueline Ferreira de Souza(jaquefs.braz@gmail.com) on 2011-04-16T14:57:53Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_FernandaAparecidaSCassemiro.pdf: 5957794 bytes, checksum: 0c07f9101a4d80fc577d0d3260a080db (MD5) / Made available in DSpace on 2011-04-16T14:57:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_FernandaAparecidaSCassemiro.pdf: 5957794 bytes, checksum: 0c07f9101a4d80fc577d0d3260a080db (MD5) / A Teoria Metabólica da Ecologia (MTE) tenta explicar os gradientes latitudinais de biodiversidade. Baseada na cinética bioquímica do metabolismo, a MTE basicamente apresenta uma precisa predição quantitativa de como a riqueza de espécies deveria variar com a temperatura ambiental, expressa como 1/kT: linearmente com uma inclinação da reta (b) de aproximadamente -0,65. Utilizando dados de 3019 espécies de anfíbios do Novo Mundo avaliou-se qual é o melhor teste estatístico para se testar as predições da MTE, bem como qual região do espaço geográfico essas predições melhor se aplicam. Além disso, foi avaliado se as taxas evolutivas são função da temperatura e se a magnitude dos desvios de b predito pela MTE para a relação entre riqueza e temperatura é função de violações dos pressupostos da teoria. As análises mostraram que a MTE possui algumas falhas metodológicas e conceituais, como a falta de incorporação da estrutura espacial dos dados e o ajuste da teoria em apenas uma limitada área geográfica do mapa. A correlação entre temperatura e taxas evolutivas mostrouse fraca. Adicionalmente, cerca de 60% dos desvios de b predito foram devido à violações nos pressupostos. A hipótese que os padrões de riqueza são uma função da temperatura ambiental é simplificada e não considera outros processos ecológicos e ambientais. Contudo, seria possível obter derivações múltiplas da equação principal da MTE considerando as idiossincrasias dos fatores espaciais, biológicos e ecológicos que são essenciais ao entendimento dos padrões de biodiversidade. _____________________________________________________________________________ ABSTRACT / The Metabolic Theory of Ecology (MTE) tries to explain the latitudinal gradients in biodiversity. Based on the biochemical kinetics of metabolism, MTE basically gives a precise quantitative prediction of how species richness should vary with ambient temperature, expressed as 1/kT: linearly with a slope of (b) of approximately -0.65. Using data from 3019 species of amphibians in the New World were evaluated what is the best statistical test to test the predictions of the MTE, and geographic region of space where these predictions apply best. In addition, we assessed whether evolutionary rates are a function of temperature and the magnitude of the deviations of b predicted by MTE for the relationship between richness and temperature is due to violations of assumptions of the theory. The analysis showed that LAT has some methodological and conceptual flaws, the lack of incorporation of the spatial structure of data and the fit of theory in only a limited geographic area of the map. The correlation between temperature and evolutionary rates has proved to be weak. Additionally, about 60% of the predicted deviations of b were due to violations in assumptions. The hypothesis that patterns of richness are a function of ambient temperature is simplified and does not consider other environmental and ecological processes. However, it would be possible to obtain multiple derivations of the main equation of the MTE considering the idiosyncrasies of spatial factors, biological and ecological processes that are essential to understanding patterns of biodiversity.