Submitted by Ricardo Cedraz Duque Moliterno (ricardo.moliterno@uefs.br) on 2015-09-10T00:55:01Z No. of bitstreams: 1 Nilton C N Santos Tese Geno Cito Endo 10 ago 20h.pdf: 2096544 bytes, checksum: fd3a63f3f5235dae758262d72d8a3bb2 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-09-10T00:55:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Nilton C N Santos Tese Geno Cito Endo 10 ago 20h.pdf: 2096544 bytes, checksum: fd3a63f3f5235dae758262d72d8a3bb2 (MD5) Previous issue date: 2015-06-29 / Pulp therapy for deciduous teeth is the last resort for preventing tooth loss, but among the products used for this, i.e. so-called filling pastes, none is considered to be ideal. The objective of this study, using the micronucleus test on the bone marrow of mice and the comet assay on human lymphocytes, was to evaluate the genotoxic and cytotoxic effects of four filling pastes that are used in this therapy: zinc oxide, calcium hydroxide P.A., mineral trioxide aggregate and an iodoform paste (Guedes-Pinto paste). To perform the micronucleus test, male Swiss mice (Mus musculus) were divided into groups of ten animals each: four groups were each exposed to one of the filling pastes, administered intraperitoneally at dilutions of 1/10, 1/50, 1/500 and 1/1000. Cyclophosphamide was used as the positive control. The negative controls used were the dilution vehicles: dimethylsulfoxide (DMSO) for the Guedes paste and zinc oxide; and phosphate-buffered saline solution (PBS) for the calcium hydroxide P.A. and mineral trioxide aggregate. The animals were sacrificed 24 h and 48 h after the treatment. The bone marrow was extracted, in order to calculate the micronucleus occurrence rate in 1000 polychromatic erythrocytes (PCE) in each of the animals, under an optical microscope (1000 X), in a blinded test. Cytotoxicity was evaluated by determining the PCE/NCE (normochromatic erythrocyte) ratio in 200 erythrocytes/animal. For the comet assay, human lymphocytes were cultured in different dilutions of each of the filling pastes (1:500, 1:750, 1:1000 and 1:2000), for 3 h at 37 ?C, under an atmosphere containing 5% CO2. Two positive controls were used: methyl-methanesulfonate (0.4 ?M) for the calcium hydroxide P.A. and mineral trioxide aggregate; and doxorubicin (0.6 ?M) for the Guedes paste and zinc oxide. Two negative controls were also used here: distilled water for the calcium hydroxide P.A. and mineral trioxide aggregate; and DMSO for the Guedes paste and zinc oxide. Comets were identified by means of fluorescence microscopy (400 X), and 100 of them were counted on each of the three slides that were analyzed for each drug test. The statistical analysis on the results from the micronucleus test was performed using the conditional test for comparing proportions in situations of rare events. Analysis of variance, followed by the Tukey test, was used to assess the PCE/NCE ratio obtained from the different treatments and also to compare the means from the DNA damage indices that were obtained through the comet test, using the Prisma software, version 4.0. The micronucleus occurrence rate was significantly higher among the animals treated with Guedes paste, at all the dilutions tested and at both sacrifice times and also among the animals treated with zinc oxide and sacrificed 48 h after treatment at the dilutions of 1:50, 1:500 and 1:1000. Cytotoxic effects from these pastes were detected in the animals sacrificed at both times. Calcium hydroxide P.A. and mineral trioxide aggregate did not present any cytotoxic or genotoxic effects. The results obtained from the comet assay also showed that zinc oxide and Guedes paste presented genotoxicity, whereas calcium hydroxide P.A. and mineral trioxide aggregate did not. These results show that there is a need to reassess the use of zinc oxide and Guedes paste and provide encouragement for conducting additional studies to evaluate the genotoxicity and cytotoxicity of these pastes. / A terapia pulpar de dentes dec?duos se constitui no ?ltimo recurso de preven??o da perda dent?ria, mas, dentre os produtos empregados para tal, as denominadas pastas obturadoras, nenhum ? considerado como ideal. O objetivo deste trabalho foi avaliar, com o uso do teste de micron?cleo em medula ?ssea de camundongo e do ensaio cometa em linf?citos humanos, os efeitos citot?xicos e genot?xicos de quatro pastas obturadoras utilizadas nesta terapia: ?xido de zinco, hidr?xido de c?lcio P.A., agregado tri?xido mineral e uma pasta iodoformada (pasta Guedes-Pinto). Para realiza??o do teste de micron?cleo, camundongos Swiss (Mus musculus), machos, foram divididos em grupos de dez animais, que foram expostos ?s pastas obturadoras, administradas via intraperitoneal nas dilui??es de 1/10, 1/50, 1/500 e 1/1000. Ciclofosfamida foi utilizada como controle positivo. Os controles negativos foram: dimetilsulf?xido (DMSO) para a pasta Guedes-Pinto e ?xido de zinco; e solu??o salina tamponada (PBS) para o hidr?xico de c?lcio P.A. e agregado trioxido mineral. Os animais foram sacrificados 24h e 48h ap?s tratamento, a medula ?ssea foi extra?da e foram analisados 1000 eritr?citos policrom?ticos (PCE) de cada um dos animais, sob microscopia ?ptica (1000X) e em teste cego. A citotoxicidade foi avaliada pela rela??o PCE (eritr?cito policrom?tico) / NCE (eritr?cito normocrom?tico) em 200 eritr?citos/animal. Para o ensaio cometa, linf?citos humanos foram cultivados nas dilui??es de 1:500, 1:750, 1:1000 e 1:2000 das pastas obturadoras, durante 3h, a 37?C, em atmosfera de 5% de CO2. Foram utilizados dois controles positivos: metil-metanosulfonato (0,4?M) para o hidr?xido de c?lcio P.A. e agregado tri?xido mineral, e doxorrubicina (0,6 ?M) para a pasta Guedes-Pinto e ?xido de zinco. Foram tamb?m dois os controles negativos utilizados: ?gua destilada para o hidr?xido de c?lcio P.A. e agregado tri?xido mineral, e DMSO para pasta Guedes-Pinto e ?xido de zinco. A identifica??o do cometa foi realizada sob microscopia de fluoresc?ncia (400X), sendo computados 100 deles em cada uma das tr?s l?minas analisadas para cada droga teste. A an?lise estat?stica dos resultados do teste de micron?cleo foi realizada com o uso do teste condicional para compara??o de propor??es em situa??o de eventos raros. An?lise de vari?ncia, seguida do teste de Tukey, foram utilizados para avalia??o da rela??o PCE/NCE obtida com os diferentes tratamentos e tamb?m para compara??o das m?dias dos ?ndices de danos ao DNA obtidos no ensaio cometa com o software Prisma vers?o 4.0. A ocorr?ncia de micron?cleos foi significativamente maior nos animais tratados com a pasta Guedes-Pinto em todas as dilui??es testadas, nos dois tempos de sacrif?cio e tamb?m para os animais tratados com ?xido de zinco e sacrificados 48h ap?s tratamento, nas dilui??es 1:50; 1:500 e 1:1000. Efeitos citot?xicos destas pastas foram detectados nos animais sacrificados nos dois tempos. O hidr?xido de c?lcio P.A. e o agregado tri?xido mineral n?o apresentaram efeitos citot?xicos nem genot?xicos. Os resultados obtidos com o ensaio cometa tamb?m apontaram para a genotoxicidade do ?xido de zinco e pasta Guedes-Pinto, e n?o do hidr?xido de c?lcio P.A. e agregado tri?xido mineral. Estes resultados mostram a necessidade de reavalia??o do uso do ?xido de zinco e pasta Guedes-Pinto e suscitam a realiza??o de estudos adicionais avaliando a genotoxicidade e citotoxicidade destas pastas.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Sorbitol é um poliol encontrado em produtos para fins especiais, como diet e light, Dentro deste contexto, incluem-se as lactantes como grandes consumidoras, almejando o retorno mais rápido ao peso pré-gestacional. Devido à grande carência em dados referentes às consequências metabólicas do consumo excessivo destes tipos de produtos, o objetivo deste trabalho foi avaliar os possíveis efeitos da ingestão materna de sorbitol na lactação sobre os perfis nutricional, bioquímico e toxicológico nas proles amamentadas. O teste da Salmonella/microssoma foi utilizado, inicialmente, na avaliação mutagênica e citotóxica com linhagens de S. enterica sorovar Typhimurium (TA97, TA98, TA100, TA102, TA104 e TA1535). Verificamos a capacidade de reversão da mutação (I.M.) e sobrevivência (%), em diferentes concentrações (0,4; 4; 40; 400; 4000 e 5000 μg/placa). Os resultados foram considerados positivos para valores de I.M. ≥ 2,0. Ratas wistar lactantes (6 por grupo experimental), cada uma com 6 filhotes, receberam sorbitol (0,00015 mg/g/dia; 0,0015 mg/g/dia e 0,15 mg/g/dia), nos primeiros 14 dias da lactação. Neste período, avaliamos a biometria das mães e proles, consumo de ração e ingestão hídrica das mães. Após a lactação, as ratas mães foram ordenhadas, e, junto com as proles, sacrificadas por punção cardíaca, para coleta de sangue total. Os fígados das proles foram submetidos ao método de perfusão, para obtenção de hepatócitos em cultura primária, ao final dos 14 dias de lactação. Os fêmures das proles foram retirados, para obtenção da medula óssea. A bioquímica de sangue das proles (glicose, triglicerídeo, colesterol total, LDL, proteínas totais, albumina, ALT, AST, cálcio total e ionizado) foi analisada, assim como a bioquímica do leite ordenhado (triglicerídeos). Os testes do micronúcleo em medual óssea e hepatócitos, assim como o teste Cometa em sangue total, foram utilizados para avaliação genotóxica e citotóxica, de acordo com as diretrizes da OECD. Os resultados mostraram que, em concentrações mais baixas (0,00015 e 0,0015 mg/g), o sorbitol induziu o ganho de peso, principalmente na menor concentração (0,00015 mg/g), e alterações no perfil lipídico do sangue em todas as concentrações. As quantidades de triglicerídeo no leite variaram em função da dose ingerida, reduzida na maior concentração (0,15 mg/g) e aumentada na menor (0,00015 mg/g). A maior concentração (0,15 mg/g) resultou em perda de peso das mães e proles, diminuição de proteínas viscerais totais, albumina e aumento de enzimas hepáticas (ALT e AST) nas proles. Os resultados do teste da Salmonella/microssoma não indicaram mutagenicidade, entretanto, uma relação de dependência entre dose e Índice de Mutagenicidade (I.M.). Ambos os testes, micronúcleos de medula óssea e hepatócitos, apresentaram uma citotoxicidade dose dependente, estatisticamente significativa em relação ao grupo controle, corroborando com a genotoxicidade do teste Cometa e dependência de dose encontrada no teste da Salmonella/microssoma. Em concentrações mais baixas, parece existir modulação das vias lipogênicas, em contrapartida, nas mais altas a toxicidade parece dificultar tais alterações, induzindo o efeito contrário. Concluimos que o consumo excessivo de sorbitol resulta em alterações metabólicas e toxicológicas em lactentes, mesmo sendo considerado seguro pelo FDA e ANVISA. / Sorbitol is a polyol found in products for special purposes such as diet and light, Within this context, include lactating women as major consumers, aiming for a faster return to pre-pregnancy weight. Due to the great need for data on metabolic consequences of excessive consumption of these types of products, the objective of this study was to evaluate the possible effects of maternal intake of sorbitol in lactation on profiles nutritional, biochemical and toxicological in breastfed offspring. The test Salmonella/microsome was used initially in evaluating cytotoxic and mutagenic to Salmonella enterica sorovar Typhimurium strains deficient in the synthesis of the amino acid histidine. Lactating female Wistar rats (6 per experimental group), each with six puppies received sorbitol (0.00015 mg/g/day, 0.0015 mg/g/day and 0.15 mg/g/day) the first 14 days of lactation. In this period, we evaluate the biometrics of mothers and offspring, feed intake and water intake of the mothers. After lactation, the mother rats were milked, and, along with the proles, sacrificed by cardiac puncture for blood collection total. The livers of offspring were subjected to perfusion method for obtaining hepatocytes in primary culture, the end of the 14 days of lactation. The fêmurs of offspring were removed to obtain bone marrow. The biochemistry of blood offspring (glucose, triglycerides, total cholesterol, LDL, total protein, albumin, ALT, AST, total and ionized calcium) was analyzed as well as the biochemistry of milk milked (triglycerides). Micronucleus tests in bone medual and hepatocytes, as well as the Comet assay in whole blood, were used to evaluate cytotoxic and genotoxic, according to the OECD guidelines. The results showed that at lower concentrations (0.00015 and 0.0015 mg/g), sorbitol induced weight gain, especially at the lower concentration (0.00015 mg/g), and changes in blood lipid profiles in all concentrations. The amounts of triglycerides in milk varied according to the dose ingested reduced at the higher concentration (0.15 mg/g) and increased in the lower (0.00015 mg/g). The highest concentration (0.15 mg/g) resulted in weight loss of mothers and offspring, decreased visceral proteins, albumin and increased liver enzymes (ALT and AST) in the offspring. The test results of the Salmonella/microsome mutagenicity had not, however, a dependency relationship between dose and Mutagenicity Index (MI). Both tests, and bone marrow micronucleus hepatocyte cytotoxicity showed a dose dependent, statistically significant compared to the control group, supporting the Comet genotoxicity testing and dose dependency of the test found Salmonella / microsome. At lower concentrations, there appears to be modulation of lipogenic pathways in return, the higher the toxicity seems to hinder such changes, inducing the opposite effect. We conclude that excessive consumption of sorbitol could result in metabolic and toxicological disorders in infants and lactating rats, even though considered safe by the FDA and ANVISA.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Sorbitol é um poliol encontrado em produtos para fins especiais, como diet e light, Dentro deste contexto, incluem-se as lactantes como grandes consumidoras, almejando o retorno mais rápido ao peso pré-gestacional. Devido à grande carência em dados referentes às consequências metabólicas do consumo excessivo destes tipos de produtos, o objetivo deste trabalho foi avaliar os possíveis efeitos da ingestão materna de sorbitol na lactação sobre os perfis nutricional, bioquímico e toxicológico nas proles amamentadas. O teste da Salmonella/microssoma foi utilizado, inicialmente, na avaliação mutagênica e citotóxica com linhagens de S. enterica sorovar Typhimurium (TA97, TA98, TA100, TA102, TA104 e TA1535). Verificamos a capacidade de reversão da mutação (I.M.) e sobrevivência (%), em diferentes concentrações (0,4; 4; 40; 400; 4000 e 5000 μg/placa). Os resultados foram considerados positivos para valores de I.M. ≥ 2,0. Ratas wistar lactantes (6 por grupo experimental), cada uma com 6 filhotes, receberam sorbitol (0,00015 mg/g/dia; 0,0015 mg/g/dia e 0,15 mg/g/dia), nos primeiros 14 dias da lactação. Neste período, avaliamos a biometria das mães e proles, consumo de ração e ingestão hídrica das mães. Após a lactação, as ratas mães foram ordenhadas, e, junto com as proles, sacrificadas por punção cardíaca, para coleta de sangue total. Os fígados das proles foram submetidos ao método de perfusão, para obtenção de hepatócitos em cultura primária, ao final dos 14 dias de lactação. Os fêmures das proles foram retirados, para obtenção da medula óssea. A bioquímica de sangue das proles (glicose, triglicerídeo, colesterol total, LDL, proteínas totais, albumina, ALT, AST, cálcio total e ionizado) foi analisada, assim como a bioquímica do leite ordenhado (triglicerídeos). Os testes do micronúcleo em medual óssea e hepatócitos, assim como o teste Cometa em sangue total, foram utilizados para avaliação genotóxica e citotóxica, de acordo com as diretrizes da OECD. Os resultados mostraram que, em concentrações mais baixas (0,00015 e 0,0015 mg/g), o sorbitol induziu o ganho de peso, principalmente na menor concentração (0,00015 mg/g), e alterações no perfil lipídico do sangue em todas as concentrações. As quantidades de triglicerídeo no leite variaram em função da dose ingerida, reduzida na maior concentração (0,15 mg/g) e aumentada na menor (0,00015 mg/g). A maior concentração (0,15 mg/g) resultou em perda de peso das mães e proles, diminuição de proteínas viscerais totais, albumina e aumento de enzimas hepáticas (ALT e AST) nas proles. Os resultados do teste da Salmonella/microssoma não indicaram mutagenicidade, entretanto, uma relação de dependência entre dose e Índice de Mutagenicidade (I.M.). Ambos os testes, micronúcleos de medula óssea e hepatócitos, apresentaram uma citotoxicidade dose dependente, estatisticamente significativa em relação ao grupo controle, corroborando com a genotoxicidade do teste Cometa e dependência de dose encontrada no teste da Salmonella/microssoma. Em concentrações mais baixas, parece existir modulação das vias lipogênicas, em contrapartida, nas mais altas a toxicidade parece dificultar tais alterações, induzindo o efeito contrário. Concluimos que o consumo excessivo de sorbitol resulta em alterações metabólicas e toxicológicas em lactentes, mesmo sendo considerado seguro pelo FDA e ANVISA. / Sorbitol is a polyol found in products for special purposes such as diet and light, Within this context, include lactating women as major consumers, aiming for a faster return to pre-pregnancy weight. Due to the great need for data on metabolic consequences of excessive consumption of these types of products, the objective of this study was to evaluate the possible effects of maternal intake of sorbitol in lactation on profiles nutritional, biochemical and toxicological in breastfed offspring. The test Salmonella/microsome was used initially in evaluating cytotoxic and mutagenic to Salmonella enterica sorovar Typhimurium strains deficient in the synthesis of the amino acid histidine. Lactating female Wistar rats (6 per experimental group), each with six puppies received sorbitol (0.00015 mg/g/day, 0.0015 mg/g/day and 0.15 mg/g/day) the first 14 days of lactation. In this period, we evaluate the biometrics of mothers and offspring, feed intake and water intake of the mothers. After lactation, the mother rats were milked, and, along with the proles, sacrificed by cardiac puncture for blood collection total. The livers of offspring were subjected to perfusion method for obtaining hepatocytes in primary culture, the end of the 14 days of lactation. The fêmurs of offspring were removed to obtain bone marrow. The biochemistry of blood offspring (glucose, triglycerides, total cholesterol, LDL, total protein, albumin, ALT, AST, total and ionized calcium) was analyzed as well as the biochemistry of milk milked (triglycerides). Micronucleus tests in bone medual and hepatocytes, as well as the Comet assay in whole blood, were used to evaluate cytotoxic and genotoxic, according to the OECD guidelines. The results showed that at lower concentrations (0.00015 and 0.0015 mg/g), sorbitol induced weight gain, especially at the lower concentration (0.00015 mg/g), and changes in blood lipid profiles in all concentrations. The amounts of triglycerides in milk varied according to the dose ingested reduced at the higher concentration (0.15 mg/g) and increased in the lower (0.00015 mg/g). The highest concentration (0.15 mg/g) resulted in weight loss of mothers and offspring, decreased visceral proteins, albumin and increased liver enzymes (ALT and AST) in the offspring. The test results of the Salmonella/microsome mutagenicity had not, however, a dependency relationship between dose and Mutagenicity Index (MI). Both tests, and bone marrow micronucleus hepatocyte cytotoxicity showed a dose dependent, statistically significant compared to the control group, supporting the Comet genotoxicity testing and dose dependency of the test found Salmonella / microsome. At lower concentrations, there appears to be modulation of lipogenic pathways in return, the higher the toxicity seems to hinder such changes, inducing the opposite effect. We conclude that excessive consumption of sorbitol could result in metabolic and toxicological disorders in infants and lactating rats, even though considered safe by the FDA and ANVISA.

Made available in DSpace on 2014-07-29T15:16:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Carol pdf.pdf: 1930051 bytes, checksum: b9c82e79bb7e104735c36e05b2702150 (MD5) Previous issue date: 2008-02-25 / The plant Duguetia furfuracea (St. Hil.) Benth and Hook. f. (1862), belongs to the family Annonaceae, is popularly known as sofre&#8208;do&#8208;rim&#8208;quem&#8208;quer, araticum&#8208;do&#8208;cerrado and ata&#8208;do&#8208;mato. This plant occurres in several Brazilian states, as Amazonas, Bahia, Distrito Federal, Goiás, Minas Gerais, Mato Grosso, Mato Grosso do Sul and São Paulo. It is commonly used by people as anti&#8208;rheumatic and to cure renal colic. Previous studies have described therapeutic activity of this plant with trypanocidal, antiplasmodial and antiprotozoal effects. Due to the large utilization of this plant by the local people, the present work aimed to evaluate the genotoxic/mutagenic, antigenotoxic/antimutagenic and cytotoxic activities of lyophilized leaf extract of D. furfuracea by the lisogenic induction test (Inductest) and the mice bone marrow micronucleus assay (Micronucleus Test). The lisogenic induction test was performed according Moreau et al., (1976) using E. coli WP2s(&#955;) and RJF013 strains. To evaluate the genotoxic and toxic activities, the doses employed were 1 mg, 2 mg, 5 mg e 10 mg, while to evaluate the antigenotoxic action the doses were of 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 5 mg e 10 mg co&#8208;treated with 0,5 &#956;g de mitomycin C. Micronucleus test in the bone marrow of mice was performed according to Schmid (1975). To evaluate mutagenic activity, mice were treated with three different doses of plant extract (100, 200 and 300 mg/Kg body weight), to evaluate antimutagenic activity, mice were treated with the same doses co&#8208;administered with 4 mg/kg of mitomycin C. The genotoxic action was evaluated by the frequency of micronucleated polychromatic erythrocytes (MNPCE) and cytotoxicity was evaluated by the polychromatic and normochromatic erythrocytes ratio (PCE/NCE). The results obtained from the evaluation of mutagenicity of this plant showed that the extract of D. Furfuracea didn t increase significantly (p>0.05) the frequency of MNPCE compared to negative control. Cytotoxicity was evident in all applied doses (p<0.05). Concerning antimutagenicity, all doses of extract reduced significantly the frequency of MNPCE compared to the positive control group (p<0.05). In both tests, the results obtained demonstrated that the extract of D. furfuracea presented cytotoxicity; however, it didn t show genotoxic or mutagenic effects in bacteria and mice bone marrow respectively. In the other hand, it was observed a antigenotoxic and antimutagenic action. / A planta Duguetia furfuracea (St. Hil.) Benth e Hook. f. (1862), pertence à família Annonaceae, é conhecida popularmente como sofre&#8208;do&#8208;rim&#8208;quem&#8208;quer, araticum&#8208;do&#8208;cerrado e ata&#8208;do&#8208;mato. Esta planta ocorre em vários estados brasileiros, como Amazonas, Bahia, Distrito Federal, Goiás, Minas Gerais, Mato Grosso, Mato Grosso do Sul e São Paulo. É comumente utilizada pela população como anti&#8208;reumática e para combater cólicas renais. Estudos anteriores têm descrito a atividade terapêutica da planta com ação tripanomicida, antiprotozoárica e antiplasmódica. Devido à grande utilização da planta D. furfuracea pela população, o presente trabalho teve como objetivo avaliar as atividades genotóxica/mutagênica, antigenotóxica/antimutagênica e citotóxica do extrato liofilizado de folhas de D. furfuracea pelo teste de indução do profago &#955; (Induteste) em cepas de E. coli e pelo teste do micronúcleo em medula óssea de camundongos (Teste do Micronúcleo). O teste de indução do profago &#955; foi realizado de acordo com Moreau et al. (1976), utilizando as cepas de E. coli WP2s(&#955;) e RJF013. Para a avaliação das atividades genotóxica e tóxica foram empregadas as doses de 1 mg, 2 mg, 5 mg e 10 mg, enquanto que na avaliação da ação antigenotóxica foram testadas as doses de 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 5 mg e 10 mg co&#8208;tratadas com 0,5 &#956;g de mitomicina C. O teste do micronúcleo em medula óssea de camundongos foi realizado de acordo com a metodologia de Schmid (1975). Para a avaliação da atividade mutagênica, os animais foram tratados com três diferentes doses do extrato da planta (100, 200 e 300 mg/Kg p.c.), enquanto que para a avaliação da atividade antimutagênica foram administradas as mesmas doses (100, 200 e 300 mg/Kg p.c.) concomitantemente de uma dose de 4 mg/Kg de mitomicina C. A genotoxicidade foi avaliada pela freqüência de eritrócitos policromáticos micronucleados (EPCMN) e a citotoxicidade foi analisada pela razão eritrócitos policromáticos e normocromáticos (EPC/ENC). Os resultados obtidos na avaliação da mutagenicidade mostraram que todas as doses do extrato de D. furfuracea não aumentaram significativamente o número de EPCMN (p>0,05), quando comparados com o grupo controle negativo. A citotoxicidade foi evidente em todas as doses testadas (p<0,05). Em relação à antimutagenicidade, todas as doses administradas reduziram significativamente a freqüência de EPCMN, em relação ao grupo controle positivo (p<0,05). Em ambos os testes, os resultados obtidos mostraram&#8208;se concordantes, nos quais o extrato de D. furfuracea apresentou atividade citotóxica; porém, não demonstrou atividade genotóxica em bactérias e ação mutagênica em camundongos. Por outro lado, foi observada ação antigenotóxica e antimutagênica.

Submitted by Cláudia Bueno (claudiamoura18@gmail.com) on 2016-05-19T21:30:50Z No. of bitstreams: 2 Tese - Carolina Ribeiro e Silva - 2015.pdf: 2710382 bytes, checksum: 03a38ab42eb321f4a7528fa33c9b8110 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-05-20T14:07:56Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Tese - Carolina Ribeiro e Silva - 2015.pdf: 2710382 bytes, checksum: 03a38ab42eb321f4a7528fa33c9b8110 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-20T14:07:56Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Tese - Carolina Ribeiro e Silva - 2015.pdf: 2710382 bytes, checksum: 03a38ab42eb321f4a7528fa33c9b8110 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2015-03-20 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Sulfonamide chalcone derivatives have shown important biological applications, including antitumor activity. In the present study, we investigated the biological effects of the sulfonamide chalcone N-{4-[3-(4-nitrophenyl)prop-2-enoyl]phenyl} benzenesulfonamide (CPN) through bioindicators of genetic damage in bacteria, animal and human. In the Ames Mutagenicity Test, CPN did not significantly increase the number of His+ revertants in Salmonella typhimurium tester strains TA98 and TA100 at all doses tested (p > 0.05). However, CPN presented a moderate mutagenic and toxic profile, due to dose-response relationship observed at all doses tested for TA98 and TA100 strains. In the antimutagenic evaluation of Ames Test, CPN presented antimutagenic activity at all doses tested in TA98 strain (p < 0.05). In the TA100 strain, CPN showed antimutagenic activity in doses over 50 μg/plate. In the Micronucleus Test, the results demonstrated that CPN increased the frequency of micronucleated polychromatic erythrocytes (MNPCE) at 24 h and 48 h, at all doses tested, demonstrating mutagenic effect of this compound. A decrease in polychromatic/normochromatic erythrocyte ratio (PCE/NCE) was observed at 24 h and 48 h, indicating the cytotoxic action of CPN. CPN co-administered with mitomycin C (MMC) significantly decreased the frequency of MNPCE at all doses tested in 24 h, demonstrating antimutagenic action (p < 0.05). Also, there was a decrease in the frequency of MNPCE at all tested doses in 48 h, but this decrease was not significant (p > 0.05). Additionally, CPN co-administered with MMC increased PCE/NCE ratio at all doses tested, in both times, demonstrating its anticytotoxic effect. In the Comet Assay, CPN significantly increased the percentage of DNA damages at all doses tested (p < 0.05), demonstrating genotoxic activity. In the analysis of cell cycle kinetics, CPN did not induce significant changes in the cell cycle phases G0/G1, S and G2/M of peripheral blood mononuclear cells (PBMC) (p > 0.05). However, doses of 256 and 512 μmol/L of the CPN presented a significant increase in the percentage of cells in sub-G1 (p < 0.05), which is indicative of apoptosis, indicating cytotoxic action. For apoptosis and necrosis detection using Annexin V/Propidium Iodide stain, CPN showed a cytotoxic effect by inducing late apoptosis and necrosis. Thus, according to tests performed CPN presented genotoxic, cytotoxic, antigenotoxic, and anticytotoxic activities. / Derivados de chalcona sulfonamida tem apresentado importantes atividades biológicas, incluindo atividade antitumoral. No presente estudo, investigou-se os efeitos biológicos da chalcona sulfonamida N-{4-[3-(4-nitrofenil)prop-2-enoil]fenil}-benzenosulfonamida (CPN) mediante a análise de bioindicadores de danos genéticos em sistemas-teste bacteriano, animal e humano. No Teste de Mutagenicidade de Ames, CPN não aumentou significativamente o número de revertentes prototróficas de Salmonella typhimurium, em nenhuma das cepas testadas, TA98 e TA100, em nenhuma das doses (p > 0,05). Entretanto, CPN apresentou um perfil moderado de um composto mutagênico e tóxico, devido à relação dose-resposta observada em todas as doses testadas, para as cepas TA98 e TA100. Na avaliação antimutagênica do Teste de Ames, CPN apresentou atividade antimutagênica para todas as doses testadas na cepa TA98 (p < 0,05). Na cepa TA100, CPN mostrou atividade antimutagênica nas doses acima de 50 μg/placa (p < 0,05). Os resultados do Teste do Micronúcleo demonstraram que CPN aumentou a frequência de eritrócitos policromáticos micronucleados (EPCMN) no tempo de 24 e 48 h, em todas as doses testadas, demonstrando efeito mutagênico deste composto. Uma diminuição na razão de eritrócitos policromáticos/normocromáticos (EPC/ENC) foi observada no tempo de 24 e 48 h, indicando ação citotóxica de CPN. CPN co-administrado com mitomicina C (MMC) diminuiu significativamente a freqüência de EPCMN em todas as doses testadas no tempo de 24 h, demonstrando ação antimutagênica (p < 0,05). Houve também uma diminuição na frequência de EPCMN em todas as doses testadas, no tempo de 48 h, mas a diminuição não foi significativa (p > 0,05). Além disso, CPN co-administrado com MMC aumentou a razão de EPC/ENC em todas as doses testadas, nos tempos de 24 e 48 h, demonstrando efeito anticitotóxico. No Ensaio Cometa, CPN aumentou significativamente a porcentagem de danos no DNA em todas as doses testadas (p < 0,05), demonstrando atividade genotóxica. Na análise da Cinética do Ciclo Celular, CPN não induziu alteração significativa nas fases G0/G1, S e G2/M do ciclo celular de células mononucleares do sangue periférico (PBMC) (p > 0,05). Entretanto, as doses de 256 e 512 μmol/L de CPN apresentaram um aumento significativo na porcentagem de células em sub-G1 (p < 0,05), o qual é um indicativo de apoptose, demonstrando ação citotóxica. Na detecção de apoptose e necrose por coloração com Anexina V/Iodeto de Propídeo, CPN mostrou um efeito citotóxico, pela indução de apoptose tardia e necrose. Assim, de acordo com os ensaios realizados CPN apresentou atividades genotóxica, citotóxica, antigenotóxica e anticitotóxica.

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-03-30T12:51:22Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Cínthia Aparecida da Silva - 2014.pdf: 2057414 bytes, checksum: 3a65cd2a7eaaff35dc8c70ad7c422050 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-03-30T15:40:29Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Cínthia Aparecida da Silva - 2014.pdf: 2057414 bytes, checksum: 3a65cd2a7eaaff35dc8c70ad7c422050 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-30T15:40:29Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Cínthia Aparecida da Silva - 2014.pdf: 2057414 bytes, checksum: 3a65cd2a7eaaff35dc8c70ad7c422050 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2014-02-18 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Goiás - FAPEG / The species Eugenia uniflora L. belongs to the Myrtaceae family and is known as “pitangueira”. It is characterized by small fruit trees that have great therapeutic potential. The leaves of E. uniflora are rich in hydrolyzable tannins, and the ellagitannin oenothein B has been studied for its remarkable antitumor activity, representing a possibility for the treatment of some cancers. However, there is a need for evaluation of possible mutagenic, genotoxic and toxic effects, which may result in damage to the human body. Three doses of oenoteina B (25, 50 and 75 mg/kg) were used in the micronucleus test, and the same doses along with mitomycin C. Five doses of oenoteina B were used in SOS inductest (10, 20, 50, 100 and 200 μg/plate) to evaluate the possible genotoxic or antigenotoxic action and examining the cytotoxic or anticytotoxic activity of this tannin. Our data showed that oenoteina B did not exhibit genotoxic effects, and furthermore, this ellagitannin demonstrated protective action against micronucleus formation induced by mitomycin C in mice. The possible use of oenoteina B as a chemopreventive and/or therapeutic agent still needs further studies using different tests for genotoxicity, applied to longterm, pre- and post-treatments, to investigate the mechanism of action of this compound. / A espécie Eugenia uniflora L. pertencente à família Myrtaceae, conhecida por pitangueira, é caracterizada por árvores frutíferas de pequeno porte que possuem grande potencial terapêutico. As folhas de E. uniflora são ricas em taninos hidrolisáveis, sendo que o elagitanino oenoteina B tem sido estudado por apresentar notável atividade antitumoral, representando uma possibilidade para o tratamento de alguns tipos de câncer. Contudo, há a necessidade de uma avaliação dos possíveis efeitos mutagênicos, genotóxicos e tóxicos, que podem provocar no organismo humano. Foi realizado o teste do micronúcleo, no qual foram utilizadas três doses do tanino (25, 50 e 75 mg/Kg) e as mesmas doses juntamente com mitomicina C. Também foram utilizados diferentes doses de oenoteina B no induteste SOS (10, 20, 50, 100 e 200 μg/placa) com objetivo de avaliar a possível ação genotóxica ou antigenotóxica e ainda analisar a atividade citotóxica ou anticitotóxica deste tanino. Nossos dados mostraram que oenoteina B não exibe efeitos genotóxicos e, além disso, este elagitanino demonstra ação protetora contra a formação de micronúcleos, induzidos por mitomicina C em camundongos. O possível uso de oenoteina B como um agente quimiopreventivo e/ou terapêutico ainda necessita de mais estudos usando diferentes testes de genotoxicidade, aplicados em longo prazo, além de ensaios com pré e póstratamentos, para a investigação do mecanismo de ação deste composto.

Os corantes são amplamente usados como aditivos na indústria alimentícia. Atualmente, diversas pesquisas têm demonstrado que alguns corantes de origem natural, como por exemplo, polifenóis, antocianinas, carotenóides, dentre outros, são dotados de efeitos benéficos, atuando como promotores da saúde, o que desperta o interesse na produção de alimentos com propriedades funcionais. A polpa de açaí é rica em pigmentos polifenóis e antocianinas, e o óleo de buriti é a maior fonte de - caroteno já identificada em frutos até o momento. No entanto, ainda existem poucos estudos evidenciando os seus efeitos bioativos. O objetivo deste estudo foi avaliar o potencial mutagênico e antimutagênico da polpa de açaí e do óleo de buriti, frente aos danos ao DNA induzidos pelo antitumoral doxorrubicina (DXR), em diferentes tecidos de camundongos Swiss. As metodologias envolvem o teste do micronúcleo em células da medula óssea e em sangue periférico e o ensaio do cometa em células sanguíneas, renais e hepáticas em dois diferentes protocolos de tratamento, sendo um agudo (gavagem e eutanásia após 24 horas) e um sub-agudo (gavagem por 14 dias e eutanásia 24 horas após a última gavagem). Em cada protocolo de tratamento, foram testadas 3 doses diferentes da polpa de açaí (3,33; 10,00 e 16,67g/kg p.c.), usando 8 grupos experimentais (n=6). Seguindo o mesmo delineamento experimental, para cada protocolo de tratamentnoto foram testadas 3 doses do óleo de buriti (100; 200 e 300 mg/Kg p.c.), diluído em óleo de milho, em 10 grupos experimentais (n=6). A DXR (16 mg/kg p.c.; i.p.) foi usada como controle positivo nos testes de antimutagenicidade. Nos ensaios com a polpa de açaí e com o óleo de buriti, em ambos os tratamentos, não houve diferença estatística significativa (p<0,05) entre os grupos tratados apenas com a polpa e o controle negativo, demonstrando ausência de efeitos genotóxicos e mutagênicos. Os tratamentos com as associações de polpa de açaí e DXR mostraram redução significativa (p<0,05) de danos ao DNA induzidos pela DXR em todos os órgão testados, no teste do micronúcleo e no ensaio do cometa, e o tratamento subagudo demonstrou ter sido mais efetivo na inibição da genotoxicidade induzida pela DXR. O óleo de buriti mostrou atividade antimutagênica significativa (p<0,05) em células sanguíneas, no tratamento agudo e no tratamento sub-agudo. No entanto, nota-se que o óleo de milho, usado como solvente nos experimentos com o óleo de buriti interferiu nos resuldados encontrados. A identificação e caracterização de pigmentos naturais polifenóis e antocianinas na polpa de açaí e carotenóides, tocoferóis e compostos fenólicos no óleo de buriti, mencionados na literatura como antimutagênicos e antigenotóxicos, pode justificar os resultados encontrados. Os efeitos antimutagênicos detectados na polpa de açaí e no óleo de buriti encorajam novos estudos, visto que estes podem ter seu uso amplamente explorado na indústria cosmética e farmacêutica, em ações de benefícios à saúde da população e, também na indústria alimentícia, no desenvolvimento de produtos com propriedades funcionais. / The dyes are widely used as additives in the food industry. Currently, several studies have shown that some dyes from natural sources, such as polyphenols, anthocyanins, carotenoids, among others, are endowed with beneficial effects, acting as health promoters, which raises the interest in the production of foods with functional properties. The açai is rich in polyphenols and anthocyanins pigments, and the buriti oil is the largest source of -carotene in fruit that has been identified so far. However, there are few studies showing the bioactive effects. The aim of this study was to evaluate the mutagenic and antimutagenic proprieties of the açai pulp and buriti oil, compared to DNA damage induced by the antitumoral doxorubicin (DXR) in different tissues of Swiss mice. The methods involve the micronucleus test in bone marrow and peripheral blood and the comet assay in blood cells, liver and kidney in two different treatment protocols, an acute (gavage and euthanized after 24 hours) and a sub-acute treatment (gavage for 14 days and euthanized 24 hours after the last gavage).In each treatment protocol, we tested three different doses of açai pulp (3.33, 10.00 and 16.67 g/kg b.w.), using eight experimental groups (n=6). Following the same experimental design for each protocol were tested three doses trataments of buriti oil (100, 200 and 300 mg/kg b.w.), diluted in corn oil, in 10 experimental groups (n = 6). The DXR (16 mg/kg b.w., ip) was used as positive control in the antimutagenicity tests. In tests with the pulp and buriti oil in both treatments, there was no statistically significant difference (p<0.05) between groups treated with pulp and negative control, demonstrating a lack of genotoxic and mutagenic . The treatments with associations of açai pulp and DXR showed a significant reduction (p<0.05) in the DNA damages induced by DXR in all organs tested, in the micronucleus test and comet assay, and subacute treatment showed have been more effective in inhibiting the genotoxicity induced by DXR. Buriti oil showed antimutagenic activity (p<0.05) in blood cells, to treat acute and subacute treatment. However, note that the corn oil used as solvent in experiments with buriti oil resuIts interfere in matches. The identification and characterization of natural pigments, polyphenols and anthocyanins in the açai pulp and carotenoids, tocopherols and phenolic compounds in the buriti oil, mentioned in the literature as antimutagenic and antigenotoxicity, can justify the results. The antimutagenic effects found in açai pulp and buriti oil encourage further studies, since they may have fully explored its use in cosmetic and pharmaceutical industry, in shares of health benefits to the population and also in the food industry in developing of products with functional properties.

Made available in DSpace on 2016-05-02T13:54:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ClaudiaUmbelinaBaptistaAndrade.pdf: 352738 bytes, checksum: 380be5e60412ee243294a4902837952a (MD5) Previous issue date: 2007-11-08 / Plants are a source of many biologically active products and nowadays they are of great interest to the pharmaceutical industry. In the present study, the mutagenic potential of the fruit peels extract from Musa paradisiaca was assessed using the single cell gel electrophoresis (Comet assay) and micronucleus assays. Animals were treated orally with three different concentrations of the extract (1000, 1500 and 2000 mg/kg of body weight). Peripheral blood cells of Swiss mice were collected 24 h after the treatment for the comet assay and 48 and 72 h for the micronucleus test. The results showed that the extract of M. paradisiaca induced statistically significant increases in the average numbers of DNA damage in peripheral blood leukocytes for the two higher doses and a significant increase in the mean of the micronucleated polychromatic erythrocytes at three tested doses. The polychromatic/normochromatic erythrocytes ratio (PCE/NCE) scored in the tested groups was not statistically different from the negative control, showing that the extract presented no cytotoxic effects. The data obtained indicate that fruit peels extract from M. paradisiaca showed mutagenic effect in the peripheral blood cells of Swiss albino mice. / As plantas em geral são fontes de muitos produtos com atividades biológicas, e atualmente são de grande interesse para a indústria farmacêutica. Musa paradisíaca é uma dessas plantas, cuja casca vem sendo utilizada para tratamento de fissuras na pele, devido ao seu poder cicatrizante, e, devido aos seus altos valores energéticos e nutritivos, também tem servido de alimentação alternativa através da farinha. Visto que nunca foi investigado o efeito da casca desta planta sobre o genoma de mamíferos, foi objetivo deste trabalho analisar o potencial mutagênico do extrato de cascas de Musa paradisíaca sobre células sangüíneas de camundongos Swiss in vivo. Para esta avaliação, foram utilizados o ensaio cometa e o teste do micronúcleo. Os animais foram separados em cinco grupos de seis animais cada, onde em três deles foram testadas, por via oral, três diferentes concentrações do extrato (1000, 1500 e 2000 mg/kg de peso corpóreo). As células do sangue periférico foram coletadas 24 horas após o tratamento para a realização do ensaio cometa e 48 e 72h para o teste do micronúcleo. Os resultados obtidos com o ensaio cometa mostraram que o extrato de Musa paradisíaca induziu aumento estatisticamente significativo na quantidade de danos no DNA dos leucócitos de sangue periférico nas duas maiores concentrações do extrato, e, pelo teste do micronúcleo, um aumento também significativo na média de eritrócitos policromáticos micronucleados nas três doses testadas. A relação de eritrócitos policromáticos e normocromáticos (PCE/NCE) em 1000 células por animal não mostrou diferença significativa em relação ao grupo controle negativo, indicando que o extrato não apresenta citotoxicidade. Com base nas condições do ensaio desenvolvido, os dados obtidos revelaram que o extrato de cascas de Musa paradisíaca apresentou efeito mutagênico em células de sangue periférico de camundongos Swiss albinos.

Submitted by biblioteca unifenas (biblioteca@unifenas.br) on 2017-09-18T20:18:02Z No. of bitstreams: 1 Roberta Soares Terra Dissertação.pdf: 5586714 bytes, checksum: b90d918d9ac7cb880dcc55847cd8c5fd (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-18T20:18:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Roberta Soares Terra Dissertação.pdf: 5586714 bytes, checksum: b90d918d9ac7cb880dcc55847cd8c5fd (MD5) Previous issue date: 2017-03-31 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais - FAPEMIG / Salvia officinalis has been widely used in culinary and traditional medicine, and studies have identified numerous chemical compounds and potential therapeutic actions. This study evaluated the genotoxicity of lyophilized hydroalcoholic extract of S. officinalis L. (SO) leaves using the micronucleus assay in mouse bone marrow. The interaction between SO and the genotoxic effects induced by doxorubicin (DXR) was also analyzed – antigenotoxicity assay. Experimental groups consisting of male and female Swiss albinus mice (Unib: SW) were evaluated after 24-48h treatment with cyclophosphamide (CP; 50 mg/kg), DXR (5 mg/kg), NaCl 0.5-2 g/kg) and SO (0.5 g/kg) + DXR (5 mg/kg). The PCEMN analyzes showed differences (p0.05) between SO (1-2 g/kg) and NaCl treatments, regardless of gender and time. DXR induced EPCMNs significantly in both genders and treatment times. Groups of mice treated with DXR showed lower frequencies (p0.05) of PCEMNs when compared to CP control groups (50 mg/kg). Associative treatment (500 mg/kg SO + 5 mg/kg DXR) did not reduce the frequency of DXR-induced PCEMNs (p0.05). The PCE/NCE ratio between control (NaCl, CP and DXR) and experimental genotoxic and antigenotoxic (SO; SO + DXR) treatments were insignificant (p0.05). The results suggest moderately genotoxic effects (clastogeny and/or aneugeny) of S. officinalis L. leaves, dose-dependent (i.e., from 1 g/kg) and gender- and time-independent. However, S. officinalis has no systemic toxicity and antigenotoxic effects (SO + DXR) under the conditions established in the present micronucleus test in mouse bone marrow. / Salvia officinalis tem sido amplamente utilizada na culinária e na medicina tradicional, e estudos têm identificado inúmeros compostos químicos e potenciais ações terapêuticas. Esta pesquisa avaliou a genotoxicidade do extrato hidroalcoólico liofilizado de folhas de S. officinalis L. (SO) usando o ensaio do micronúcleo em medula óssea de camundongos. A interação entre SO e os efeitos genotóxicos induzidos pela doxorrubicina (DXR) também foi analisada – ensaio de antigenotoxicidade. Grupos experimentais constituídos de camundongos machos e fêmeas Swiss albinus (Unib: SW) foram avaliados após 24-48h de tratamento com ciclofosfamida (CP; 50 mg/Kg), DXR (5 mg/Kg), NaCl (150 mM), SO (0,5–2 g/Kg) e SO (0,5 g/Kg) + DXR (5 mg/Kg). As análises de EPCMNs mostraram diferenças (p0,05) entre os tratamentos de SO (1–2 g/Kg) e NaCl, independentemente do gênero e do tempo. DXR induziu EPCMNs significativamente em ambos os gêneros e tempos de tratamento. Grupos de camundongos tratados com DXR mostraram frequências menores (p<0,05) de EPCMNs quando comparados com os grupos controles CP (50 mg/Kg). O tratamento associativo (500 mg/Kg de SO + 5 mg/Kg de DXR) não reduziu a frequência de EPCMNs (p<0,05) induzida por DXR. As proporções de EPC/ENC entre tratamentos controles (NaCl, CP e DXR) e experimentais genotóxicos e antigenotóxicos (SO; SO + DXR) foram insignificantes (p0,05). Os resultados sugerem efeitos moderadamente genotóxicos (clastogenia e/ou aneugenia) de folhas de S. officinalis L., dose-dependente (i.e., a partir de 1 g/Kg) e gênero- e tempo-independentes. Contudo, S. officinalis não apresenta toxicidade sistêmica e efeitos antigenotóxicos (SO + DXR) nas condições estabelecidas no presente teste do micronúcleo em medula óssea de camundongos.

Submitted by Adriana Martinez (amartinez@unoeste.br) on 2016-12-16T13:59:28Z No. of bitstreams: 1 Fernanda Serra.pdf: 916933 bytes, checksum: 7854d6fb1afaa501232fb8cc37be07f7 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-12-16T13:59:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fernanda Serra.pdf: 916933 bytes, checksum: 7854d6fb1afaa501232fb8cc37be07f7 (MD5) Previous issue date: 2016-10-24 / Bidens pilosa is a medicinal plant made in abundance by flavonoids and polyacetylene, which act in the body with anti-tumor, antioxidant and antimicrobial effects. It is an herb widely used as tea to combat jaundice and hepatitis. The hypothesis is that the Bidens pilosa can be used as a hepatoprotective in cases of exposure to carbon tetrachloride and also may confer protection against mutagenicity caused by this chemical agent. Objective: To evaluate whether the topical treatment and oral with Bidens pilosa may have anti-mutagenic effect on bone marrow cells in animals exposed to carbon tetrachloride (CCl4). Material and methods: 64 Wistar rats, adults, males, were divided into seven groups, treated for 10 weeks (except the positive control group). The dose of CCl4 solution was 1 ml / 100g, intraperitoneally, twice a week; the aqueous extract of Bidens pilosa was admistrated by oral gavage daily (0.5 ml / 100g); topical Bidens pilosa was by daily bath for 1 minute; the negative control group received 1ml olive oil / kg of body weight intraperitoneally twice a week and the positive control received subcutaneous single dose of cyclophosphamide (50 mg / kg) on the first day of the experiment. Groups: A - CCl4 group (n = 10); B - CCl4 Group + Bidens oral hairy, (n = 10); C - + CCl4 Group Bidens pilosa topical (n = 10); D - + CCl4 Group Bidens pilosa oral and topical (n = 10); E - Bidens pilosa orally (n = 8); F - negative control group (n = 8); G - Group positive control (n = 8). The animals of groups A, B, C, D, E and F were euthanized 10 weeks after the start of the experiment and the G group 24 hours after the start. He retired the femur to collect the bone marrow cells and realization of the micronucleus test. Results: The mean of micronuclei in the group exposed only to CCl4 was 4.00. In groups exposed to CCl4 and Bidens pilosa (oral and / or topical) and exposed only to Bidens pilosa and not exposed to CCl4 group was 0.00. In the group exposed to cyclophosphamide was 9.00. There was no statistically significant difference between groups A and C (p> 0.05), but they differed significantly from the other groups (p <0.05). Conclusion: The Bidens pilosa in oral and topical given anti-mutagenic effect of exposure to carbon tetrachloride. / A Bidens pilosa é uma planta medicinal composta em abundancia por flavonoides e poliacetileno, que atuam no organismo com efeitos antitumorais, antioxidante e antimicrobiano. É uma erva muito utilizada na forma de chá para combater icterícia e hepatite. A hipótese deste estudo é que se a Bidens pilosa podendo ser usada como hepatoprotetora em casos de exposição ao tetracloreto de carbono, também, possa conferir proteção contra mutagenicidade deste agente químico. Objetivo: Avaliar se o tratamento tópico e por via oral com Bidens pilosa pode ter efeito anti-mutagênico sobre as células da medula óssea em animais expostos ao tetracloreto de carbono (CCl4). Material e Métodos: Foram utilizados 64 ratos Wistar albinos, adultos, machos, divididos em sete grupos, tratados por 10 semanas (exceto o grupo controle positivo). A dose administrada da solução de CCl4 foi de 1 ml/100g de peso, via intraperitoneal, duas vezes por semana; o extrato aquoso de Bidens pilosa oral foi admistrado por gavagem diariamente, (0,5ml/100g de peso); a Bidens pilosa tópica foi mediante banho diário durante 1 minuto; o grupo do controle negativo recebeu 1ml de óleo de oliva por cada quilo de peso via intraperitoneal, duas vezes por semana e o controle positivo recebeu ciclofosfamida em dose única subcutânea (50 mg/kg) no primeiro dia do experimento. Grupos: A – Grupo CCI4, (n=10); B – Grupo CCI4 + Bidens pilosa oral, (n=10); C – Grupo CCI4 + Bidens pilosa tópica, (n=10); D – Grupo CCI4 + Bidens pilosa oral e tópica, (n=10); E – Bidens pilosa oral, (n=8); F – Grupo controle negativo, (n=8); G – Grupo controle positivo (n=8). Os animais dos grupos A, B, C, D, E e F foram eutanasiados 10 semanas após o início do experimento e os do grupo G, 24 horas após o início. Retirou-se o fêmur para coleta das células da medula óssea e realização do teste do micronúcleo. Resultados: A mediana de micronúcleos no grupo exposto somente ao CCl4 foi de 4,00. Nos grupos expostos ao CCl4 e Bidens pilosa (oral e/ou tópica) e exposto apenas a Bidens pilosa e no grupo não exposto ao CCl4 foi de 0,00. No grupo exposto a ciclofosfamida foi de 9,00. Não houve diferença estatisticamente significante entre os grupos A e G (p>0,05), porém estes diferiram estatisticamente dos demais grupos (p<0,05). Conclusão: A Bidens pilosa em uso oral e tópico conferiu efeito anti-mutagênico a exposição ao tetracloreto de carbono.