A presente discussão e uma extensão do modelo de cinética pontual de nêutrons, onde a reatividade e decomposta em termos de contribuição de curtas e longas escalas de tempo. A primeira representa o controle operacional do reator, enquanto a segunda e devido a alteração da composição química do combustível nuclear, como consequência do burn-up. E um primeiro passo em uma nova direção, uma vez que considera os efeitos dos principais venenos na cinética de nêutrons, ou seja, Xenônio-135 e Sam ario-149. O modelo proposto consiste em um sistema de equações não-lineares acoplado para a densidade de nêutrons, para os precursores de nêutrons atrasados e para as cadeias de decaimento dos venenos produtos de fissão. O sistema de equações e resolvido através de um método de decomposição, que expande os termos não-lineares em uma série infinita, obtendo um sistema recursivo, onde a inicialização da recursão e uma equação linear homogênea e os passos de recursão subsequentes consideram contribuições não-lineares como termo fonte constru dos em passos de recursão anteriores. A construção hierárquica do modelo também e realizada, onde graus espaciais de liberdade são considerados. São apresentados casos de estudos com várias estruturas temporais afim de mostrar a robustez da abordagem atual para este tipo de problema. / The present discussion is an extension to Neutron point kinetics models, where the reactivity is decomposed in a short and a long term contribution. The rst one represents operational reactor control, whereas the second one is due to the change of the chemical composition of the nuclear fuel as a consequence of burn-up. This is a rst step into a new direction where we consider only the e ects of the principal neutron poisons on neutron kinetics, i.e, Xenon-135 and Samarium-149. The proposed model consists in a system of coupled nonlinear equations for the neutron density, the delayed neutron precursors and the neutron poison decay chains. The equation system is solved using a decomposition method, which expands the non-linear terms in an in nit series, obtaining a recursive system, where the recursion initialization is a homogeneous linear equation and the subsequent recursion steps consider the non-linear contributions as source terms constructed from previous recursion steps. A hierarchical construction of the model is also performed, where spatial degrees of freedom are considered. We present case studies with severe time structure in order to show the robustness of the present approach for this kind of problems.

Dados da Literatura têm demonstrado que a CTX, toxina majoritária do veneno de serpente Crotalus durissus terrificus apresenta efeitos anti-inflamatório, imunomodulatório e antitumoral. A CTX modula, particularmente, as funções de macrófagos, células fundamentais para os mecanismos da defesa inata e de importância central na gênese e progressão tumoral. No início da progressão tumoral, os macrófagos apresentam fenótipo pró-inflamatório, caracterizado pela liberação de citocinas inflamatórias, tais como IL-1, IL-6 e TNF-<font face=\"Symbol\">a, reativos intermediários do nitrogênio (RNI) e do reativos intermediários do oxigênio (ROI). No contexto tumoral, os macrófagos inflamatórios inibem o crescimento tumoral, erradicando as células tumorais e estimulando a resposta imune. Por outro lado, os macrófagos anti-inflamatórios encontrados quando o tumor está estabelecido, ou seja, quando atinge o tamanho de 1 cm3, contribuem para a progressão do tumor por produzir mediadores pró-angiogênicos por expressarem baixos níveis das citocinas inflamatórias, perda da capacidade de liberação e de produção de ROI e RNI, importantes para ação tumoricida. Estudos realizados pelo nosso grupo demonstraram que a CTX, após 14 dias de uma única administração, estimula a liberação de peróxido de hidrogênio e produção de óxido nítrico, além de modular a secreção de citocinas por macrófagos obtidos da cavidade peritoneal de ratos normais. Desta forma, considerando que esses mediadores são fundamentais no controle de progressão tumoral, é relevante investigar se a CTX estimula a produção desses mediadores pelos macrófagos obtidos de animais portadores de tumor. Portanto, o objetivo deste trabalho foi investigar os efeitos da CTX sobre a função e o metabolismo de macrófagos peritoneais obtidos de ratos portadores de tumor de Walker 256. Para tanto, ratos machos da linhagem Wistar foram injetados, por via s.c., no flanco posterior direito, o volume de 1 mL de salina estéril contendo 2x107 de células tumorais. Numa primeira abordagem, a CTX (18<font face=\"Symbol\">mg/animal) foi administrada no subcutâneo dos animais no 5º dia após a inoculação das células tumorais. Após 14 dias da inoculação das células tumorais, macrófagos peritoneais foram obtidos e os seguintes parâmetros foram avaliados: a) liberação de H2O2 e, produção de NO e citocinas pró-inflamatórias (IL-1<font face=\"Symbol\">b, TNF-<font face=\"Symbol\">a e IL-6) e b) a atividade máxima da hexoquinase, glicose-6-fosfato desidrogenase, citrato sintase e a produção de 14CO2 de glicose [U-14C] e glutamina [U-14C]. O tratamento com a CTX estimulou a produção de H2O2 e de NO, a secreção das citocinas IL-1<font face=\"Symbol\">b e do TNF-<font face=\"Symbol\">a e a atividade do metabolismo de glicose e glutamina. Em outra abordagem, a administração da CTX foi concomitante à inoculação das células tumorais. Após 14 dias, os macrófagos apresentaram as atividades secretórias e metabólicas estimuladas. Esses dados colocam a CTX não apenas como ferramenta científica para investigar as funções e o metabolismo de macrófagos, como também para a melhor compreensão dos mecanismos envolvidos na progressão tumoral. / Crotoxin (CTX), the major toxin of Crotalus durissus terrificus venom induces an inhibitory effect on tumoral growth and modulates, particularly, the functions of macrophages, fundamental cells to provide a defense mechanism against tumor cell. In early tumor progression, macrophages are avidly phagocytic (inflammatory cell) releasing reactive nitrogen intermediates-RNI/ROI and cytokines TNF-<font face=\"Symbol\">a, IL-1<font face=\"Symbol\">b and IL-6. However, when the tumor is installed, tumor-associated macrophage (angiogenic cell) presents a decrease in these abilities. Our group demonstrates that CTX stimulates the H2O2 release and NO production and the secretion of the cytokines by peritoneal M<font face=\"Symbol\">&#198; obtained from non-tumor-bearing rats. Thus, considering that these are key mediators in the control of tumor progression, it is important to investigate whether CTX stimulates the production of these mediators by macrophages obtained from tumor-bearing animals. The aim of this work was to evaluate the CTX effect on macrophage functions and metabolism of peritoneal macrophage obtained of Walker 256 tumor-bearing rats. For this purpose, male Wistar rats were inoculated subcutaneously in the right flank with 1 ml of sterile suspension of 2×107 Walker 256 tumor cells. In a first approach, CTX (18<font face=\"Symbol\">mg/animal) was administered subcutaneously animals on day 5 after inoculation of tumor cells. After 14 days of tumor cell inoculation, peritoneal macrophages were obtained and the following parameters were evaluated: a) release of H2O2 and NO production and pro-inflammatory cytokines (IL-1<font face=\"Symbol\">b, TNF-<font face=\"Symbol\">a and IL-6) and b) maximal activity of hexokinase, glucose-6-phosphate dehydrogenase, citrate synthase and 14CO2 production from [U-14C]-glucose and [U-14C]-glutamine. The treatment with CTX stimulated NO or H2O2 production, cytokine secretion and glucose and glutamine metabolism. In another set of experiments, CTX injected concomitant with tumor cell inoculation. After 14 days macrophages presented metabolism and secretory activity stimulated. These data CTX not only as a scientific tool to investigate the functions and metabolism of macrophages, but also for better understanding of the mechanisms involved in tumor progression.

Orientador: Antonio Roberto Siviero / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Civil, Arquitetura e Urbanismo / Made available in DSpace on 2018-08-11T08:58:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Marrara_AdrianaCristinaTomasin_D.pdf: 2324347 bytes, checksum: 90d9fc52b09d0b220446678c85e65f25 (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: A água é um recurso finito e essencial para todas as formas de vida. Estudos demonstram que diversas doenças podem ser causadas por água contaminada. A crescente urbanização e as atividades antrópicas agravam os níveis de poluição dos corpos d¿água. A bacia do ribeirão Tatu cobre grande parte da área urbana do município de Limeira-SP. Nasce na zona rural do município de Cordeirópolis e deságua no rio Piracicaba. Segundo a Resolução CONAMA 357/2005, o ribeirão é considerado classe 4 na área urbana. Possui inúmeros problemas com o lançamento de efluentes domésticos, industriais e agrícolas sem tratamento adequado, poluição urbana e ausência quase total de matas ciliares. O presente trabalho teve por objetivo realizar uma avaliação ecotoxicológica da água superficial e do sedimento do ribeirão Tatu, no período de março de 2005 a março de 2006, utilizando como bioindicadores de toxicidade aguda o microcrustáceo Daphnia similis e de toxicidade crônica o microcrustáceo Ceriodaphnia dúbia. Também, caracterizar a água em relação as variáveis físico-químicas tais como, temperatura, pH, oxigênio dissolvido (OD), condutividade, dureza, alcalinidade, demanda bioquímica de oxigênio (DBO5), demanda química de oxigênio (DQO), determinando para isso, quatro pontos de coleta ao longo do ribeirão. Os resultados demonstraram as áreas com maior vulnerabilidade com relação à toxicidade, havendo maior toxicidade aguda nos pontos 3 e 4 durante todo o período de avaliação.Os resultados da toxicidade crônica apresentaram os mesmos pontos como os mais afetados por este parâmetro. No mês de junho e julho de 2005 ocorreu queda na qualidade da água do ribeirão, que provavelmente pode estar relacionada a substâncias tóxicas presentes na água por lançamento de efluentes industriais sem tratamento adequado. Com relação as analises físico-químicas da água, a temperatura e o pH estiveram dentro dos padrões aceitáveis pela legislação. O OD diminui a medida que o ribeirão avança para área urbana, caracterizando assim, o aumento da poluição. Os maiores valores de condutividade, dureza foram verificados nos pontos 3 e 4, tais valores podem alterar as atividades biológicas dos organismos aquáticos. Com relação aos valores de DBO5 e DQO, estes indicam a possibilidade de descarte de efluentes industriais sem tratamento adequado / Abstract: Water is a finite and essential resource for all life forms. Studies have shown that many illnesses can be caused by contaminated water. The ribeirão Tatu basin comprises much of the urban area of the county of Limeira, SP, Brazil. It originates in the agricultural zone of the county of Cordeirópolis and empties into rio Piracicaba. According to CONAMA Resolution 357/2005, the river has a classification of 4 in urban area. It has countless problems, such as the release of untreated domestic, industrial and agricultural sewage, urban pollution, as well as an almost total absence of riverside woods. The present study carried out an ecotoxicologycal evaluation of the ribeirão Tatu¿s surface water from March of 2005 to March of 2006, using the microcrustacean Daphnia similis as a bioindicator of acute toxicity and the microcrustacean Ceriodaphnia dubia as a bioindicator of chronic toxicity. In addition to this, the water was characterized in relation to physical an chemical variables, such as temperature, pH, dissolved oxygen (OD), conductivity, hardness, alkalinity, biochemical demand of oxygen (DBO5) and chemical demand of oxygen (DQO). For this, four collection points were determined along the watercourse. The results show the most vulnerable areas in relation to toxicity; point 3 and 4 showing greater acute and chronic toxicity. June an July, a drop in the quality of ribeirão Tatu water was recorded, probably due to the presence of toxic substances in the water, due to the release of untreated industrial sewage. The results of the physical-chemical showed acceptable pH and temperature levels. The dissolved oxygen decreases closer to the urban areas, thus indicating an increase in pollution. The conductivity, hardness and alkalinity values were seen in point 3 and 4. Such values may alter biological activities of aquatic organisms. The values for biochemical an chemical demand of oxygen indicates the possibility of the release of industrial sewage without proper treatment / Doutorado / Saneamento e Ambiente / Doutor em Engenharia Civil

As hipersensibilidades do tipo I são caracterizadas por um grupo heterogêneo de manifestações clínicas que atingem mais de 30% da população mundial. Novas reatividades a alérgenos regionais brasileiros têm sido descritas e muitas fontes ainda não são totalmente conhecidas. Dentre os alérgenos mais prevalentes estão os venenos de insetos. A vespa regional Polybia paulista (Hymenoptera vespidae) é endêmica no sudeste do Brasil e é responsável por acidentes graves, causando reações alérgicas que podem levar ao choque anafilático. Alguns componentes dos venenos de vespas de diferentes espécies apresentam mimetismo molecular ou biológico, podendo gerar reação imunológica cruzada, mas muitas vezes não são os responsáveis pelo desencadeamento da resposta alérgica. Isto ocasiona falha no diagnóstico e consequentemente no tratamento indicado, a imunoterapia alérgeno-específica. Diante desses fatos e do grande número de pacientes que procuram o Serviço de Imunologia Clínica e Alergia do Hospital das Clínicas de São Paulo (HCFMUSP) com manifestações clínicas de alergias a ferroadas de insetos, foi desenvolvida uma sistemática de investigação clínica e laboratorial, com ênfase na abordagem proteômica, para identificar e caracterizar físico-química e imunologicamente novos alérgenos do veneno da vespa Polybia paulista e estudar potenciais reatividades cruzadas com alérgenos já conhecidos. Vinte e um pacientes com história de anafilaxia a venenos de vespa foram selecionados para participar do estudo. Foram realizados testes cutâneos e in vitro com veneno de Polistes spp. disponível comercialmente e com o veneno da Polybia paulista, produzido seguindo o protocolo padronizado anteriormente. Os resultados mostraram que a maioria dos pacientes apresentam IgE específica para os dois venenos com maior reatividade ao veneno de Polybia e que o padrão de proteínas reconhecidas entre os dois venenos é diferente, evidenciando a necessidade de veneno de Polybia paulista na prática clínica nas regiões cuja vespa está presente. Foram identificadas mais de 2000 proteínas no extrato total do veneno de Polybia paulista e algumas proteínas alergênicas ainda não descritas. Dentre elas foi identificada uma nova isoforma ao antígeno 5 da vespa Polybia scutellaris relatada como hipoalergênica. A molécula foi produzida na forma recombinante com conformação adequada, pela primeira vez em E. coli. O alérgeno, registrado na IUIS como Poly p 5, foi reconhecido por IgEs no soro dos pacientes testados e apresenta reatividade cruzada com outros antígenos 5 homólogos. Testes de desgranulação de basófilos em linhagem celular de ratos mostraram que o Poly p 5 induziu pouca desgranulação, indicando seu potencial hipoalergênico / Type I hypersensitivity is characterized by heterogeneous clinical manifestations and specialists estimate that today around 30% of the general population suffers from an allergic disease. New allergens are being reported and some sources are not yet identified. Insect venoms are amongst the most prevalent allergen sources. The social wasp Polybia paulista (Hymenoptera vespidae) is endemic in the southeastern of Brazil and is responsible for serious accidents due to their venomous stings, causing allergic reactions that can lead to anaphylactic shock. Several components presenting molecular or biological mimicry can be found in different species of wasps and lead to a cross-immunological reaction but they are not always responsible for the allergic manifestations. Therefore, diagnostic and consequently immunotherapy is unsuccessful, since specific allergen identification is crucial. Considering the high number of patients attended at the \"Serviço de Imunologia Clínica e Alergia do Hospital das Clínicas de São Paulo\" with clinical manifestations of allergies not yet determined or barely studied, an approach involving a systematic clinical, laboratorial and investigative practice through a proteomic analysis was created to identify and characterize new allergens of Polybia paulista venom. Twenty-one patients with clinical history of anaphylaxis to Hymenoptera venoms were selected for this work. Cutaneous and in vitro tests were performed using Polistes venom commercially available as well as Polybia paulista venom, produced following a published protocol. The results shows that the majority of the patients has specific IgE for both venoms with biggest reactivity to Polybia paulista venom and the protein profile recognized in these venoms is different. More than 2000 proteins were identified in the whole venom extract of Polybia paulista and some of the allergenic proteins are not yet described in this venom. Among them, a new isoform that is similar to antigen 5 from Polybia scutellaris, already known as hypoallergenic. The molecule was produced as a recombinant properly folded for the first time in E. coli. The allergen, registered at IUIS as Poly p 5, was recognized by IgEs in the sera of 50% of the patients tested and has cross-reactivity with other homologs of antigen 5. Basophil degranulation tests in rat lineage cells showed that Poly p 5 induced little degranulation, indicating the hypoallergenic potential of this molecule

As alergias podem ser desencadeadas por substancias químicas, medicamentos, proteínas de origem vegetal e animal como, por exemplo, ácaros, alimentos, fungos e venenos. Reações alérgicas desenvolvidas em resposta a venenos de animais marinhos vêm sendo pouco estudadas. Este é o primeiro estudo que descreve a indução de reação anafilática em camundongos pelo veneno de um peixe brasileiro, acompanhado da caracterização detalhada dos mediadores solúveis e celulares envolvidos no processo. Nossos resultados mostram que o veneno do peixe T. nattereri possui proteínas alergênicas capazes de desencadear um processo alérgico, caracterizado por anafilaxia mediada por IgE e IgG1 e inflamação eosinofílica de fase tardia dependente de citocinas Th2. Ainda demonstramos a regulação da resposta pela positiva pela citocina IL-4 e participação da IL-12 e IFN-<font face=\"Symbol\">g na resposta. / Allergies are a significant and widespread public health problem. Anaphylaxis reactions are inducing by foods, medications and venoms and are IgE mediated. In mice, allergy can be caused also by IgG1. The results presented here describe for the first time anaphylaxis induced by Brazilian fish venom, accompanied by detailed characterization of soluble and cellular mediators involved in the process. Together our results demonstrated that the venom of T. natereri has allergenic proteins that can trigger allergic process, a phenomenon IgE-IgG1 dependent, IL-4 mediated and regulated by IFN-<font face=\"Symbol\">g. Furthermore, we observed a positive participation of the cytokines IL-12 and IFN-<font face=\"Symbol\">g in the exacerbation of the late phase reaction.

O veneno produzido pela aranha Phoneutria nigriventer causa priapismo. O pré-tratamento de camundongos com inibidores da Óxido nítrico-sintase, antes de se injetar a toxina, inibe este priapismo. A toxina causa ativação do gene c-fos no núcleo paraventricular do hipotálamo (NPV). Este estudo tem como objetivo ampliar os conhecimentos relacionados ao mecanismo da ereção peniana causada pela toxina Tx2-6. A toxina foi injetada no NPV e os resultados não mostraram o envolvimento direto do mesmo com o priapismo. Procuramos então avaliar se há aumento na produção de óxido nítrico (NO) quando o tecido é submetido à TX2-6 e o resultado foi negativo. Foram feitos também experimentos com animais que sofreram ablação cirúrgica bilateral dos nervos cavernosos. Estes, quando injetados com a toxina, tiveram ereção peniana, porém não apresentaram exposição total do pênis, possivelmente devido à fibrose causada pela denervação. Estes resultados nos levam a crer que a ereção causada pela toxina Tx2-6 pode não ser mediada pela produção de NO e não depende da inervação peniana. / The venom produced by Phoneutria nigriventer spider causes priapism. Mice pretreatment with Nitric oxide-synthase inhibitors, before injecting the toxin, inhibits the priapism. The toxin causes c-fos gene activation in paraventricular nucleus of hypothalamus (PVN). This study aims to widen some knowledge concerning penile erection mechanism caused by Tx2-6 toxin. The toxin was injected in the PVN and the results didnt show its direct relation with the priapism. We analyzed if there is any increase of nitric oxide (NO) production when the tissue is submitted to TX2-6 and the result was negative. Experiments were carried out on mice which suffered bilateral surgical ablation of the cavernosum nerves. When these animals were injected with the Tx2-6 toxin, there was penile erection. However, the erection of the denervation group didnt present total penis exposition possibly due to the fibrosis caused by the denervation. These results reveal that erection caused by Tx2-6 toxin might not be mediated by NO production and it does not depend on penile nerves.

"Inscriptions of Poison" is an ethnographic, textual, and aesthetic engagement with possession, pollution, and the temporalities of poison in contemporary Italy’s postindustrial South. Drawing on extensive fieldwork in the city of Taranto (Puglia)—one of Europe’s most polluted cities—as well as archival work on Ernesto De Martino’s anthropology of possession rituals, this study of toxicity focuses on the southern Italian region of Puglia, which was the backdrop of two contrasting, yet interwoven histories of postwar modernization during the so-called “economic miracle” of the early 1960s. Puglia was the birthplace of the continent’s largest and most hazardous steel factory and simultaneously, the terrain of De Martino’s Gramscian anthropology of preindustrial folklore and agrarian rituals, yet the region’s role in industrial modernity and the study of ritual have rarely been examined in tandem. Re-reading the region’s intellectual and cultural past through a contemporary ethnography of industrial ruins, this dissertation interrogates the afterlives of possession in the ecological crisis of the present. For centuries, Italy’s South has been represented as “picturesque”—as the occluded of European modernity and the object of exoticization, folklorization, and racism. The environmental devastation and exposure these landscapes endure today cannot be thought outside their longstanding exploitation facilitated by this image as the nation’s “internal other.” Informed by these representations, contemporary environmental discourses amplify an image of a poisoned South, perceived as the source of pollution, rather than its victim. Intervening in the longue durée of this representational history, the dissertation explores a central fragment of Puglia’s cultural history of illness and healing: the possession ritual of tarantismo, traditionally performed by women to expel the poison of a tarantula. This ethnography of Taranto’s environmental catastrophe rethinks tarantismo in the present, as both a continued exposure to illness and the displacement of traditional methods for dealing with environmental risk. Drawing on De Martino’s work on the ritual, including his canonical work "The Land of Remorse" ("La terra del rimorso") (1961), as well as the archive of his fieldwork in Puglia, this study reads his corpus against the grain, finding it a philosophical account of “crisis of presence” that is mobilized as an analytic lens for the region’s current environmental catastrophe. This re-reading follows the trajectories of poison ethnographically, in its most varied material and affective forms: the venom of tarantulas, cloud-like dioxin emissions, contaminated milk, photographs of glittering iron ore dust, and the concealment of a wig. A central task of the work is thus to consider the intermedial relations between text, image, and theory, alongside toxic matter—to incorporate an intellectual history as the discursive part of a “material-discursive” analysis of ecological crisis. These interrelations are performatively engaged in the dissertation’s experimental use of text and image, while informing an understanding of toxicity as a material and metaphorical form inscribed (and remediated) through different media. By examining images and imaginaries of poison in Puglia, this ethnographic study of the aesthetics of toxicity demonstrates that the sensory field of environmental catastrophe affords a privileged terrain of political struggle. Intervening in current debates in ecocriticism and environmental humanities about the role of art and aesthetics in re-imagining human/nonhuman relations in an ecologically unstable world, "Inscriptions of Poison" analyzes the potency of industrial poison, while simultaneously revealing the bodily, psychological, religious, and aesthetic strategies deployed by the people of Taranto to understand, live with, and survive it.

Thesis (MPhil)--Stellenbosch University, 2003. / Full text to be digitised and attached to bibliographic record. / ENGLISH ABSTRACT: This assignment is devoted to an in depth analysis of the pro- and the contra-positions in the long-standing and costly debate about the question whether to spray with DDT or not in the fight against malaria. I argue that the dilemma whether or not to spray with DDT is born out of a political agenda, hype, exaggeration and misinformation of the first order. Radical environmentalists appear to insist that DDT is a principal contributor of environmental degradation, and the major cause of death amongst wildlife and humans. Worse still, many Western people seem to be under the impression that mosquitoes cannot cause so much human misery as purported, and that malaria is caused by some kind of plant form of life, or even a virus. The proponents of DDT, on the other hand, appear to be convinced that DDT is a saviour of humankind, and argue that the horrors associated with DDT are exaggerated and baseless, as they are not backed by scientific inquiry. Proponents of DDT also believe that anything that is overused may kill, even ordinary table salt. Inthis assignment, both of these positions are scrutinized. On the basis of an historical overview in Chapter I of the history of the use of DDT, and the emergence of the debate about DDT in the wake of Rachel Carson's Silent Spring (1962), Chapter 2 is devoted to an evaluation of seven basic arguments against the use of DDT, while in Chapter 3 six arguments for the use of DDT are weighed. In Chapter 4 a resolution of the dilemma is proposed in which a case is made for a limited use of DDT only for indoor spraying of huts and houses against malaria mosquitoes until such time as a less dangerous alternative for DDT is found that can be used as effectively in the fight against malaria. As such, this case is informed by the strong moral conviction that we cannot allow poor people of colour to die because of a general ban on the use of DDT. Further research on this ethical debate is encouraged. / AFRIKAANSE OPSOMMING: Hierdie werkstuk is toegespits op 'n in-diepte analise van die pro- en kontra-posisies in die voortslepende, asook duur debat oor die gebruik van DDT al dan nie in die bekamping van Malaria. Ek argumenteer dat die dilemma rondom die vraag of DDT gebruik moet word of nie, aangewakker word deur politieke agendas, sensasie, oordrywing en foutiewe informasie van die eerste orde. Radikale omgewingsgesindes dring oënskynlik daarop aan dat die gebruik van DDT 'n hoof-oorsaak is van die agteruitgang van die omgewing, asook 'n primêre oorsaak van dood onder wild en mense. Erger nog, dit wil voorkom of heelwat Westerse mense onder die indruk is dat muskiete nie werklik soveel menslike lyding kan veroorsaak as wat voorgegee word nie, en dat malaria eerder veroorsaak word deur 'n sekere soort plantvorm van lewe, of selfs deur 'n virus. Die voorstaanders van DDT, aan die ander kant, is klaarblyklik oortuig dat DDT 'n redder van die mensdom is, en argumenteer dat die gruwels wat geassosieer word met DDT 'n grondelose oordrywing is, aangesien dit nie deur wetenskaplike ondersoek gesteun word nie. Voorstaanders van DDT glo verder dat enige stof wat in oormaat gebruik word, die dood kan veroorsaak, selfs gewone tafelsout. In hierdie werkstuk word albei hierdie posisies krities bestudeer en bespreek. Op grond van 'n historiese oorsig in Hoofstuk 1 oor die gebruik van DDT, en die ontstaan van die debat oor DDT na aanleiding van Rachel Carson se Silent Spring (1962), word Hoofstuk: 2 gewy aan 'n evaluasie van sewe basiese argumente teen die gebruik van DDT, terwyl in Hoofstuk 3 ses argumente vir die gebruik van DDT oorweeg word. In Hoofstuk 4 word 'n voorstel gemaak vir die resolusie van die dilemma deur 'n saak uit te maak vir die beperkte gebruik van DDT, nl. slegs vir binneshuise gebruik in hutte en huise teen malaria-muskiete tot tyd en wyl 'n minder gevaarlike alternatief vir DDT gevind word wat net so effektief sal wees in die stryd teen malaria. As sulks word hierdie studie gerugsteun deur die sterk morele oortuiging dat ons nie kan toelaat dat mense van kleur sterf as gevolg van 'n algemene verbod op die gebruik van DDT nie. Verdere navorsing oor hierdie etiese debat word aangemoedig.

Nesta tese, foi apresentado um estudo sistemático para o desenvolvimento de uma nova formulação do veneno de abelha (BV) encapsulado em microesferas (MS) de PLGA para VIT. Estudou-se a estabilidade das proteínas do BV durante o processo de microencapsulação. Houve uma correlação entre as diferentes soluções salinas e as alterações na solubilidade e nas conformações estruturais do BV. Foram preparadas formulações BV-MS-PLGA estáveis com atividade biológica preservada. As MS tiveram eficiência de encapsulação entre 49-75% e perfis trifásicos de liberação do BV. Houve mudanças estruturais no BV liberado, mas seu reconhecimento imunológico foi mantido. Ensaios ex vivo e in vivo mostraram que as formulações evitaram as reações inflamatórias causadas pelo contato direto do BV com o organismo, aumentando a fagocitose das partículas com BV, o entregando diretamente ao meio intracelular. As formulações BV-MS-PLGAs estimularam a produção de anticorpos anti-BV equivalentes à VIT tradicional com a redução do número de injeções necessárias para se produzir o mesmo efeito imunológico. Portanto, as MS-PLGA contendo BV são seguras e eficazmente superiores à VIT tradicional. / In this thesis, it was presented a systematic study to develop a new formulation of bee venom (BV) encapsulated within PLGA-MS for VIT. It was studied the stability of BV proteins during the microencapsulation process. There was a correlation between the different salt solutions and changes in the solubility and structural conformations of BV. It was prepared stable BV-PLGA-MS formulations with preserved biological activity. The MS showed encapsulation efficiencies between 49-75%, and a triphasic release profiles of BV. Although structural changes were observed in the released BV, its immunological recognition was maintained. Ex vivo and in vivo assays showed that formulations avoided the inflammatory reactions caused by direct contact of BV and organism leading to increases in phagocytosis rate of particles containing BV, providing its delivery directly to the intracellular environment. These formulations could stimulate the production of anti-BV antibodies comparable to traditional VIT with reduced number of injections needed to produce the same immunological effect. Therefore, PLGA-MS containing BV are safe and effectively superior to the VIT traditional.

Evidências clínicas e experimentais têm sugerido a existência de diferenças na sensação de dor e na resposta a fármacos analgésicos entre machos e fêmeas. A crotalfina (CRF), um peptídeo inicialmente isolado e caracterizado no veneno de serpentes Crotalus durissus terrificus, apresenta efeito antinociceptivo, quando avaliado em diferentes modelos experimentais de dor aguda e crônica. O efeito deste peptídeo é de longa duração e mediado pela ativação de receptores opióides periféricos do tipo <font face=\"Symbol\">k e <font face=\"Symbol\">d. Contudo, os estudos com a crotalfina foram sempre realizados utilizando roedores machos. Assim, o presente projeto de pesquisa teve por objetivo avaliar a diferença na sensibilidade dolorosa e no efeito antinociceptivo da crotalfina, entre ratos machos e fêmeas. Os resultados mostraram que fêmeas apresentam menor limiar nociceptivo e maior sensibilidade à dor. A crotalfina apresentou maior potência antinociceptiva em fêmeas. A diferença na sensibilidade dolorosa e na resposta a analgésicos pode ser decorrente da presença de hormônios esteroidais gonadais. / Several clinical and experimental evidence have suggested the existence of sex differences in pain sensation and in the analgesic effect of opioid drugs in human and rodents. Crotalphine (CRP), a peptide first characterized in the venom of the South American rattlesnake Crotalus durissus terrificus, displays potent and long-lasting opioid (peripheral <font face=\"Symbol\">k and <font face=\"Symbol\">d opioid receptors) analgesic activity in experimental models of acute and chronic pain. Due to its potent and long-lasting analgesic effect, pre-clinical trials with the synthetic peptide and analogues are now in progress. However, the experimental studies with CRP have always been developed in male animals. This study aims to evaluate the differences in pain sensation and in the analgesic response to CRP between male and female Wistar rats. Sex differences could be observed between male and female rats in relation to pain threshold. However, despite displaying opioid activity, the new analgesic peptide CRP is more effective in females than males. These differences could be related with sex hormones.