Le virus Lassa entraine une fièvre hémorragique endémique en Afrique de l’Ouest et représente un problème de santé publique. Les connaissances sur la pathogénèse et les réponses immunitaires associées à la maladie sont partielles. Nous avons suivi les paramètres pathologiques, virologiques et immunologiques associés aux infections létales et non létales du LASV chez le singe cynomolgus. Le tableau clinique a été caractérisé par une dépression, une anorexie, une perte de poids et une asthénie chez les animaux survivants, tandis que ces mêmes symptômes ont été accompagnés de fièvre, de difficultés respiratoires et d’épistaxis chez les animaux infectés par une dose létale. Seuls ces derniers ont montré une perturbation des paramètres de coagulation, une rhabdomyolyse et une hausse des marqueurs de lésions rénales. Nous avons observé un tropisme radicalement différent en fonction de la sévérité de la maladie, avec une dissémination virale dans les organes plus importante et plus rapide chez les animaux décédés, la présence de particules infectieuses plus nombreuses et des modifications anatomopathologiques plus sévères. Une réponse immunitaire innée et adaptative précoce et puissante a été associée avec le contrôle de l’infection et la survie tandis que les infections fatales ont été caractérisées par une réponse inflammatoire ressemblant au choc septique, une défaillance de la réponse immunitaire ainsi qu’une réplication virale incontrôlée. Cette étude permet d’améliorer nos connaissances de la pathogénèse de la fièvre de Lassa et d’apporter des marqueurs d’infection prédictifs de la maladie / Lassa virus causes a hemorrhagic fever endemic in West Africa and represents a threat for civilians. The pathogenesis and the immune responses associated with the disease are poorly understood. We followed pathological, virological and immunological parameters associated with fatal and non-fatal Lassa virus infection in the cynomolgus monkey. The clinical picture was characterized by depression, anorexia, weight loss and asthenia in survivors whereas the same symptoms were supported by fever, respiratory difficulties and epistaxis in animals infected with the lethal dose. Only fatalities have shown coagulation parameters dysfunction, rhabdomyolysis and an increase of renal function markers. We observed a different viral tropism in a function of the disease severity, with viral dissemination in organs that was more important and faster in fatalities, the appearance of numerous infectious particles number and more severe pathologic changes. Early and robust innate and adaptive immune response has been associated with the control of infection and recovery whereas fatal infections were characterized by a sepsis like inflammatory response, defective immune response as well as uncontrolled viral replication. This study sheds light on the pathogenesis of Lassa fever and reveals infection markers predictive of the disease outcome

Les cyber-attaques pourraient engendrer des pertes qui sont de plus en plus importantes pour les utilisateurs finaux et les fournisseurs de service. Ces attaques sont, en outre, élevées par une myriade des ressources infectées et comptent surtout sur les réseaux pour être contrôlées, se propager ou endommager. Face à ces risques, il y a un besoin essentiel qui se manifeste dans la réponse à ces nombreuses attaques par des stratégies de défense efficaces. Malgré les multitudes efforts dévouées pour mettre en œuvre des techniques de défense complètes afin de se protéger contre les attaques réseaux; les approches proposées n’ont pas parvenus à satisfaire toutes les exigences. Les stratégies de défense impliquent un processus de détection complété par des actions de mitigation. Parallèlement à l’importance accordée à la conception des stratégies de détection, il est essentiel de fermer la boucle de sécurité avec des techniques efficaces permettant d’atténuer les impacts des différentes attaques. Dans cette thèse, nous proposons une technique pour réagir aux attaques qui abusent les ressources du réseau, par exemple, DDoS, botnet, distribution des vers, etc. La technique proposée s’appuie sur des approches de gestion du trafic et utilise le standard Multiprotocol Label Switching (MPLS) pour gérer le trafic diagnostiqué comme abusant du réseau, tout en invoquant les processus de détection. Les objectifs de notre technique peuvent être résumés comme suit: d’une part, fournir les moyens — par la qualité de service et schémas de routage — à séparer les flux suspects des légitimes, et d’autre part de prendre le contrôle des flux suspects. Nous bénéficions de l’extension du MPLS au niveau d’inter-domaine pour permettre une coopération entre les fournisseurs, permettant par suite la construction d’un mécanisme de défense à grande échelle. Nous développons un système afin de compléter les aspects de gestion de la technique proposée. Ce système effectue plusieurs tâches telles que l’extraction de données d’alerte, l’adaptation de la stratégie et la configuration des équipements. Nous modélisons le système en utilisant une approche de regroupement et un langage de politiques de sécurité afin de gérer de manière cohérente et automatique le contexte et l’environnement dans lequel la technique de mitigation est exécutée. Enfin, nous montrons l’applicabilité de la technique et du système à travers des différentes simulations tout en évaluant la qualité de service dans des réseaux MPLS. L’application de la technique a démontré son efficacité dans non seulement la mitigation des impacts des attaques mais aussi dans l’offre des avantages financiers aux acteurs de la chaîne de sécurité, à savoir les fournisseurs de service / Cyber attacks cause considerable losses not only for end-users but also service providers. They are fostered by myriad of infected resources and mostly rely on network resources for whether propagating, controlling or damaging. There is an essential need to address these numerous attacks by efficient defence strategies. Researchers have dedicated large resources without reaching a comprehensive method to protect from network attacks. Defence strategies involve first a detection process, completed by mitigation actions. Research on detection is more active than on mitigation. Yet, it is crucial to close the security loop with efficient technique to mitigate counter attacks and their effects. In this thesis, we propose a novel technique to react to attacks that misuse network resources, e.g., DDoS, Botnet, worm spreading, etc. Our technique is built upon network traffic management techniques. We use the Multiprotocol Label Switching (MPLS) technology to manage the traffic diagnosed to be part of a network misuse by detection processes. The goals of our technique can be summarized as follows: first to provide the means — via QoS and routing schemes — to segregate the suspicious flows from the legitimate traffic; and second, to take control over suspicious flows. We profit from the enhancement on the inter-domain MPLS to permit a cooperation among providers building a large-scale defence mechanism. We develop a system to complete the management aspects of the proposed technique. This system performs tasks such as alert data extraction, strategy adaptation and equipments configurations. We model the system using a clustering method and a policy language in order to consistently and automatically manage the mitigation context and environment in which the proposed technique is running. Finally, we show the applicability of the technique and the system through simulation. We evaluate and analyse the QoS and financial impacts inside MPLS networks. The application of the technique demonstrates its effectiveness and reliability in not only alleviating attacks but also providing financial benefits for the different players in the mitigation chain, i.e., service providers

Thèse de doctorat présenté en vue de l'obtention du doctorat en psychologie - recherche intervention, option psychologie clinique (Ph.D) / Depuis 25 ans, de nombreuses études ont permis de documenter les capacités des enfants de moins de 12 ans à rapporter les agressions sexuelles qu’ils ont subies dans un contexte d’entrevue d’enquête policière conduites. Cependant, les adolescents représentent une grande proportion des victimes potentielles. Notre compréhension des enjeux en lien avec les entrevues d’enquête réalisées auprès des adolescents est limitée, alors qu’il est bien établi dans la documentation scientifique qu’ils se distinguent des enfants sur le plan développemental. Ainsi, l’objectif de cette thèse est d’examiner les différences quant au déroulement des entrevues d’enquête entre les enfants et les adolescents victimes d’agression sexuelle. Le premier article vise à comparer les entrevues d’enquête quant aux types de questions utilisées par les enquêteurs, aux types de réponses fournies par les victimes et aux liens entre ces deux éléments dans le but d’examiner la dynamique de l’entrevue en fonction du groupe d’âge. Vingt-deux transcriptions d’entrevues d’enfants âgés de 7 à 10 ans ont été codifiées et comparées à vingt-deux transcriptions d’entrevues d’adolescents âgés de 13 à 16 ans. Les résultats révèlent des structures d’échange différentes entre les enquêteurs et les victimes d’agression sexuelle selon l’âge. En effet, il est observé que les enquêteurs utilisent plus fréquemment des questions suggestives avec les adolescents, et ce, même à la suite de réponses qui fournissent des détails sur l’événement d’agression sexuelle de la part des victimes. Cette dynamique dans les interactions est susceptible de nuire à la qualité de l’entrevue étant donné les risques associés à l’utilisation de questions suggestives pour interroger les victimes (p. ex., contradiction dans le discours, détails erronés). Le deuxième article vise également à comparer les types de questions utilisées par les enquêteurs et les réponses des victimes en fonction de l’âge, mais en considérant la spécificité des réponses des mineurs (qualité des réponses) et les diverses catégories d’informations relatives à l’infraction (actions et parties du corps, contexte de l’agression sexuelle, autres victimes potentielles et témoins, référents internes). La méthodologie est la même que celle utilisée dans l’article 1. Les résultats suggèrent une utilisation plus fréquente des questions suggestives par les enquêteurs avec les adolescents en ce qui concerne les informations liées au contexte de l’agression sexuelle, alors qu’ils énoncent plus souvent des invitations auprès des enfants lorsque les informations se rapportent aux référents internes (émotions et interprétations). Pour ce qui est de la qualité des réponses, les adolescents fournissent une plus grande proportion de réponses élaborées en lien avec les informations portant sur le contexte de l’agression sexuelle, sur les autres victimes potentielles et les témoins ainsi que sur les référents internes. Les contributions de cette thèse seront discutées compte tenu des résultats observés dans les deux articles. En effet, il semble que les enquêteurs utilisent une grande proportion de questions suggestives auprès des adolescents, mais aussi de façon générale lors des entrevues avec les mineurs. De plus, les adolescents victimes ont de meilleures capacités pour rapporter des informations plus détaillées relatives à l’infraction (contexte de l’agression sexuelle, autres victimes potentielles et témoins, référents internes). Par ailleurs, en ce qui a trait aux implications, il est important que les enquêteurs aient accès à des formations et des suivis post-formation afin de mieux connaître les enjeux développementaux des adolescents et dans le but d’adopter des pratiques optimales lors des entrevues, notamment une utilisation plus fréquente des invitations. Actuellement, des protocoles d’entrevue non suggestive pour interroger les enfants, de même que les adultes, sont existants afin de guider les policiers dans la conduite de leurs entrevues. Cependant, le développement ou l’adaptation d’un protocole pour la conduite des entrevues spécifiquement auprès des adolescents victimes d’agression sexuelle s’avère pertinent. Finalement, concernant les avenues de recherches futures, il demeure essentiel de mieux comprendre le contexte d’utilisation des questions suggestives, ainsi que le vécu des adolescents et des policiers lors des entrevues d’enquête. / Over the past 25 years, most studies have documented children’s abilities to report sexual abuse under the age of 12 years old in a police investigative interview setting. However, adolescents represent a large proportion of potential sexual abuse victims. Our understanding of the challenges related to investigative interviewing conducted with adolescents is limited. This proves to be the case even when it is clearly stated in literature that adolescents are developmentally distinct from children. Thus, the purpose of this thesis is to compare investigative interviews conducted with children and adolescents victims of sexual abuse. The first article compares the investigative interviews between children and adolescents victims of sexual abuse in accordance with the types of questions used by the investigators, the types of responses given by the victims, and the relationship between the two elements in order to examine the dynamics of the interview. Twenty-two interview transcripts of children aged 7-10 years of age were coded and compared to twenty-two interview transcripts of adolescents aged 13-16 years of age. The results revealed different interviewing process according to age. It has been observed that interviewers use suggestive questions more frequently with adolescents, even following responses from victims that provide details about the sexual abuse event. This dynamic in the interactions is likely to affect the quality of the interview given the risks associated with using suggestive questions to interview victims (e.g., contradiction in the narrative, incorrect details). The second article also aims to compare the types of questions used by investigators and victims' responses according to age, but considering the specificity of minors' responses (quality of responses) and different categories of offense-related information covered (actions and body parts, sexual abuse context, other potential victims and witnesses, internal referents). The methodology is the same as the one used in article 1. The results suggest a more frequent use of suggestive questions with adolescents regarding information related to the sexual abuse context, whereas they use more often invitations with children when the information relates to internal referents (emotions and interpretations). In terms of quality of the responses, adolescents provide a greater proportion of elaborated responses for the information related to sexual abuse context, other potential victims and witnesses, and internal referents. The contributions of this thesis will be discussed in light of the results observed in the two articles. Indeed, it appears that investigators use a large proportion of suggestive questions with adolescents, but also in general during interviews with minors. Moreover, adolescent victims report more detailed information regarding different types of offense-related information (context of the sexual abuse, other potential victims and witnesses, internal referents). Furthermore, from a practical point of view, it is important that investigators have access to training and post-training follow-ups in order to better understand the developmental issues of adolescents and to adopt optimal practices during interviews, notably a more frequent use of invitations. Currently, non-suggestive interview protocols for interviewing children and adults are available to guide police officers in conducting their interviews. Thus, the development or the adaptation of a protocol for conducting interviews with adolescent victims of sexual abuse is relevant. Finally, for future research, it remains essential to better understand the context in which suggestive questions are used, as well as the experiences of adolescents and police officers during investigative interviews.

Les théories cognitives considèrent régulièrement le répertoire de réponses parmi les multitudes de facteurs modulant l’utilisation de comportements agressifs en situations sociales, mais peu d’études explorent le concept à l’aide de mesures adéquates reflétant la nature automatique et instantanée des processus cognitifs qui s’y jouent. Cette étude se base sur de précédents travaux faisant l’utilisation de potentiels reliés aux évènements (PRE) pour l’étude de certains aspects du traitement de l’information sociale liée à l’agression. L’activité électrique du cerveau des participants fut enregistrée pendant la lecture de scénarios sociaux hostiles mettant en scènes des réactions hypothétiques à des provocations ambiguës. Les participants placés dans le groupe agressif ont montré une N400 plus ample suivant la lecture d’un mot cible décrivant une réaction non-hostile face à une situation problématique que les participants non-agressifs. Cette déflexion fut également observée chez les participants non-agressifs, mais elle n’est pas statistiquement significative. Cette différence peut être comprise comme une déficience d’accès aux réponses non-hostiles chez les participants agressifs. La présente étude met en évidence les différences au niveau du répertoire de réponses chez les personnes agressives et non-agressives et démontre l’utilité des techniques PRE dans l’étude des processus cognitifs sous-tendant les comportements agressifs. / Behavioral script repertoires are often discussed in socio-cognitive theories as part of the multitude of factors that modulate the use of aggressive behavior in response to problematic social situations, yet few studies explored the concept with measures capable of properly navigating the instantaneous and automatic access to such repertoires. This study bases itself on previous works using event-related potential (ERP) techniques to study aspects of social information processing of aggression. Participants’ brain activity was recorded as they read somewhat hostile social scenarios involving hypothetical behavioral responses to provocations. Participants in the aggressive group showed a statistically significant larger negative shift around 400 ms in the ERP waveform following the reading of a target word describing a non-hostile reaction to a problematic social situation than of a target word describing a hostile reaction, compatible to an N400 effect. Though observed as well, this N400 effect was statistically non-significant in the nonaggressive group. This group difference could be understood as a deficiency in accessing nonaggressive behavioral responses in script repertoires for aggressive individuals. The present study showcases some of the differences between aggressive and nonaggressive people regarding the access to the script repertoire and further proves the usefulness of ERP techniques in the study of cognitive processes underlying aggression.

Si la santé psychologique au travail retient de plus en plus l’attention de la communauté scientifique et des milieux de pratique, certains aspects du phénomène restent néanmoins à explorer. Notamment, les études se sont peu attardées au fonctionnement de l’individu dans l’organisation, focalisant plutôt sur les expériences subjectives associées au bien-être et à la détresse psychologiques. En outre, l’état des connaissances sur les mécanismes sous-jacents à la santé psychologique au travail demeure embryonnaire. Faute d’écrits sur la question, la compréhension du construit s’avère partielle. Devant ce constat, la présente thèse vise à modéliser la santé psychologique au travail en y intégrant des indicateurs du fonctionnement de l’employé. Dans cette optique, cinq études, regroupées en deux articles, ont été menées auprès de quatre échantillons indépendants (Article 1 : NA = 296, NB = 350, NC = 139; Article 2 : NB = 330, NC = 128; ND = 389). Le premier article a pour objet de développer une conceptualisation et une mesure du fonctionnement de l’individu dans l’organisation. Prenant appui sur les travaux en socialisation organisationnelle et sur la théorie de la conservation des ressources (Hobfoll, 1989, 2001), l’ajustement cognitif au travail est proposé à titre d’indicateur additionnel de la santé psychologique au travail. Des analyses factorielles exploratoires et confirmatoires, de même que des analyses de cohérence interne, d’invariance temporelle et de régression, confirment les qualités psychométriques de l’instrumentation et étayent la validité de l’ajustement cognitif au travail comme indicateur de la santé psychologique au travail. Le second article s’appuie sur la conceptualisation du fonctionnement de l’employé présentée dans le premier article pour tester une modélisation de la santé psychologique au travail. Se fondant sur la théorie de la conservation des ressources (Hobfoll, 1989, 2001), la santé psychologique au travail est modélisée comme un processus incluant quatre indicateurs, soit le bien-être psychologique, la détresse psychologique, l’ajustement cognitif et les réponses comportementales de stress au travail. Deux mécanismes distincts sont mis de l’avant pour expliquer les relations unissant les indicateurs positifs de santé psychologique au travail (c.-à-d., le bien-être psychologique et l’ajustement cognitif) et celles caractérisant les indicateurs négatifs (c.-à-d., la détresse psychologique et les réponses comportementales de stress). Des analyses acheminatoires et d’invariance transculturelle révèlent la présence des deux mécanismes et montrent que, au-delà de l’influence des demandes en emploi, le bien-être psychologique exerce un effet médiateur sur la relation positive entre des ressources personnelles (c.-à-d., optimisme et résilience) et organisationnelle (c.-à-d., climat de travail) et l’ajustement cognitif au travail. Les résultats mettent également en exergue le rôle médiateur de la détresse psychologique sur la relation négative entre les mêmes ressources et les réponses comportementales de stress au travail. Une discussion générale précise la portée des résultats présentés dans le cadre des deux articles. / While psychological health at work is gaining attention from academics and practitioners, certain aspects of the phenomenon need deeper exploration. Notably, scant research has examined individual functioning in the workplace; the majority of studies focused on subjective experiences related to psychological well-being and distress instead. Moreover, little is known about the mechanisms underlying psychological health at work. These shortcomings result in a partial understanding of the construct. In light of these observations, the present thesis aims to develop a model of psychological health at work, integrating indicators of employee functioning. To achieve this goal, five studies divided into two articles were conducted using four independent samples (Article 1: NA = 296, NB = 350, NC = 139; Article 2: NB = 330, NC = 128; ND = 389). The first article proposes a conceptualization and a measurement of individual functioning at work. Building on organizational socialization literature and on conservation of resources theory (Hobfoll, 1989, 2001), we conceptualize cognitive adjustment as a psychological health indicator. Exploratory and confirmatory factor analyses, as well as reliability, temporal invariance and regression analyses, confirm the psychometric qualities of the instrument and support the validity of cognitive adjustment at work as, indeed, an indicator of psychological health. Drawing from the conceptualization of employee functioning reported in the first article, the second article tests a model of psychological health at work. Based on conservation of resources theory (Hobfoll, 1989, 2001), psychological health at work is conceptualized as a process, which includes four indicators, namely psychological well-being, psychological distress, cognitive adjustment, and behavioural stress responses at work. Two distinct mechanisms are put forward explaining the relations between positive indicators (i.e., psychological well-being and cognitive adjustment), and the relations between negative indicators (i.e., psychological distress and behavioural stress responses). Path and cross-cultural invariance analyses acknowledge both mechanisms, and demonstrate that, beyond the impact of job demands, psychological well-being exercises a mediating effect on the positive relations between personal (i.e., optimism and resilience) and organizational (i.e., work climate) resources, and cognitive adjustment at work. Results also highlight that psychological distress mediates the negative relations between the same resources and behavioural stress responses at work. A general discussion covers in deeper details the implications of the findings emanating from both articles.

Sous contraintes industrielles, les micro-organismes sont soumis à différents stress technologiques, liés à leur culture en réacteur de grande taille, altérant leur viabilité et les performances des procédés. Les fluctuations des paramètres physico-chimiques (température, pH, …) sont responsables de cette baisse d’efficacité de la fermentation. Afin de contribuer à l’intensification des performances des procédés de production de bio-éthanol, ce projet de thèse propose d’améliorer la robustesse d’une souche industrielle de Saccharomyces cerevisiae productrice d’alcool vis-à-vis d’un stress environnemental : la température. La stratégie générale de ce projet réside dans l’obtention d’un mutant plus tolérant que la souche sauvage au stress appliqué par abaissement de son taux de décès. Un pilote original de culture en continu a été mis en place, couplant mutagénèse aux UV, générant des modifications génétiques et pression de sélection par des variations de température, permettant la sélection des variants les plus robustes. Un modèle phénoménologique a été développé afin de simuler les cinétiques microbiennes selon le mode de conduite du pilote et d’optimiser les conditions de fonctionnement nécessaires à l’obtention des futurs variants. Ce modèle cinétique fait intervenir l’influence de la température sur les cinétiques de croissance, de décès cellulaire et de production d’éthanol chez Saccharomyces cerevisiae. Ces cinétiques ont été quantifiées expérimentalement en fonction de la température et des traitements de mutagénèse par UV. Grâce aux conditions obtenues par simulation, des cultures en mode continu ont été réalisées et des variants obtenus ont été caractérisés, en condition de production intensive d’éthanol, sur la base de leurs performances en termes de croissance, de décès et de capacités fermentaires. Cette stratégie a permis de sélectionner un variant possédant une meilleure robustesse vis-à-vis de la température, caractérisé par un taux de décès plus faible que celui de la souche sauvage. Néanmoins ce variant ne se caractérise pas par de meilleures performances fermentaires / Under industrial constraints, microorganisms are exposed to various stresses, due to their cultivation in large scale bioreactor, altering their viability and the performances of bioprocesses. Fluctuations in physico-chemical parameters (temperature, pH, ...) are responsible for this reduction in fermentation efficiency. This Ph.D project intends to improve the robustness of an industrial ethanol producer Saccharomyces cerevisiae strain under heat stress, in order to improve its industrial production of bio-ethanol under temperature fluctuating environment. The strategy of this project is to obtain a mutant more tolerant than the wild type strain to heat stress, possessing a lower death rate. An original continuous culture reactor has been designed, coupling UV mutagenesis (generating genetic modifications) and selection pressure (temperature) to select the most robust variant. A phenomenological model was proposed to simulate microbial kinetics based on the monitoring strategy of the chemostat and to optimize the operating conditions necessary for the generation of variants. This dynamic model involves the impact of the temperature on the kinetics of growth, cell death and ethanol production in Saccharomyces cerevisiae. These kinetics were experimentally quantified as a function of the temperature and the UV treatment. Continuous cultures were carried out under the simulated conditions and some variants were characterized in very high ethanol performance fermentations in terms of growth, death and production performances. This strategy allowed us to select a variant possessing a better thermal robustness characterized by a lower death rate than the wild type strain under heat stress. However, the reduction of the death rate did not translate into better ethanol production performances

Les problématiques abordées dans ma thèse sont de définir une adaptation unifiée entre la sélection des documents et les stratégies de recherche de la réponse à partir du type des documents et de celui des questions, intégrer la solution au système de Questions-Réponses (QR) RITEL du LIMSI et évaluer son apport. Nous développons et étudions une méthode basée sur une approche de Recherche d’Information pour la sélection de documents en QR. Celle-ci s’appuie sur un modèle de langue et un modèle de classification binaire de texte en catégorie pertinent ou non pertinent d’un point de vue QR. Cette méthode permet de filtrer les documents sélectionnés pour l’extraction de réponses par un système QR. Nous présentons la méthode et ses modèles, et la testons dans le cadre QR à l’aide de RITEL. L’évaluation est faite en français en contexte web sur un corpus de 500 000 pages web et de questions factuelles fournis par le programme Quaero. Celle-ci est menée soit sur des documents complets, soit sur des segments de documents. L’hypothèse suivie est que le contenu informationnel des segments est plus cohérent et facilite l’extraction de réponses. Dans le premier cas, les gains obtenus sont faibles comparés aux résultats de référence (sans filtrage). Dans le second cas, les gains sont plus élevés et confortent l’hypothèse, sans pour autant être significatifs. Une étude approfondie des liens existant entre les performances de RITEL et les paramètres de filtrage complète ces évaluations. Le système de segmentation créé pour travailler sur des segments est détaillé et évalué. Son évaluation nous sert à mesurer l’impact de la variabilité naturelle des pages web (en taille et en contenu) sur la tâche QR, en lien avec l’hypothèse précédente. En général, les résultats expérimentaux obtenus suggèrent que notre méthode aide un système QR dans sa tâche. Cependant, de nouvelles évaluations sont à mener pour rendre ces résultats significatifs, et notamment en utilisant des corpus de questions plus importants. / This thesis aims at defining a unified adaptation of the document selection and answer extraction strategies, based on the document and question types, in a Question-Answering (QA) context. The solution is integrated in RITEL (a LIMSI QA system) to assess the contribution. We develop and investigate a method based on an Information Retrieval approach for the selection of relevant documents in QA. The method is based on a language model and a binary model of textual classification in relevant or irrelevant category. It is used to filter unusable documents for answer extraction by matching lists of a priori relevant documents to the question type automatically. First, we present the method along with its underlying models and we evaluate it on the QA task with RITEL in French. The evaluation is done on a corpus of 500,000 unsegmented web pages with factoid questions provided by the Quaero program (i.e. evaluation at the document level or D-level). Then, we evaluate the methodon segmented web pages (i.e. evaluation at the segment level or S-level). The idea is that information content is more consistent with segments, which facilitates answer extraction. D-filtering brings a small improvement over the baseline (no filtering). S-filtering outperforms both the baseline and D-filtering but not significantly. Finally, we study at the S-level the links between RITEL’s performances and the key parameters of the method. In order to apply the method on segments, we created a system of web page segmentation. We present and evaluate it on the QA task with the same corpora used to evaluate our document selection method. This evaluation follows the former hypothesis and measures the impact of natural web page variability (in terms of size and content) on RITEL in its task. In general, the experimental results we obtained suggest that our IR-based method helps a QA system in its task, however further investigations should be conducted – especially with larger corpora of questions – to make them significant.

Malgré l’existence d’un vaccin préventif efficace, l’infection chronique par le virus de l’hépatite B (HBV) demeure un problème majeur de santé publique. La persistance de l’infection par HBV étant clairement associée à des réponses immunitaires insuffisantes, l’immunothérapie par le vaccin à base d’ADN nu, visant à stimuler les réponses humorales et cellulaires, apparaît comme particulièrement pertinente pour la thérapie des hépatites B chroniques. Toutefois, l’efficacité thérapeutique d’une telle stratégie reste limitée chez l’homme, d’où la nécessité d’optimiser cette approche vaccinale pour une utilisation ultérieure en clinique. Ainsi, l’objectif général de ce travail de thèse était d’explorer, avec le modèle du DHBV (« Duck Hepatitis B Virus »), étroitement apparenté au HBV humain, si l’administration du vaccin à ADN par électroporation (EP) pouvait davantage améliorer son efficacité prophylactique et thérapeutique. Nous avons montré, dans un 1er temps chez des canards naïfs, que l’administration du vaccin à ADN par EP permet de potentialiser le pouvoir neutralisant et d’élargir le répertoire épitopique de la réponse humorale dirigée contre la protéine d’enveloppe du DHBV, même avec des doses d’ADN relativement faibles. Dans un 2ème temps, nous avons montré chez des animaux chroniquement infectés par le DHBV, que l’administration par EP du vaccin à ADN ciblant les protéines structurales du DHBV et le DuIFN-γ améliore considérablement l’efficacité thérapeutique du vaccin, notamment au regard de la séroconversion et de la clairance virale. Les résultats ainsi obtenus confirment l’intérêt majeur de cette approche vaccinale pour la thérapie des hépatites B chroniques / Despite the existence of an effective prophylactic vaccine, chronic hepatitis B virus (HBV) infection remains a major public health problem. Since persistence of HBV infection is mostly associated with insufficient immune responses, therefore DNA vaccination capable of activating both humoral and cellular immune responses appears as a pertinent strategy for chronic hepatitis B therapy. However, the efficacy of such therapeutic approach remains limited in humans. Improvement of DNA vaccine efficacy is therefore needed for future therapeutic applications in clinic. The main objective of this thesis was to investigate in the duck hepatitis B virus (DHBV) model, whether the protective and therapeutic efficacy of DNA vaccine can be enhanced using EP-based delivery system. Firstly, we showed in naïve ducks that EP-based delivery was able to improve the dose efficiency of DNA vaccine and to maintain a highly neutralizing, multi-specific B-cell response even with relatively low DNA doses, suggesting that it may be an effective approach for chronic hepatitis B therapy at clinically feasible DNA dose. Secondly, we showed in chronic DHBV-carriers that in vivo EP is able to dramatically enhance the therapeutic potency of DNA vaccine targeting hepadnaviral proteins. Indeed, this approach was able to consistently restore humoral immune response and to sustainably decrease and even clear viral infection. Thus, these data strongly support the use of this approach for chronic hepatitis B therapy in humans

Cette étude prend place dans le paradigme " orienté usager " des études en Sciences de l'information et de la communication, puisqu'elle aborde un continent peu exploré des aspects humains, socioprofessionnels et éthiques du processus de la recherche et de la restitution de l'information conduit par des professionnels de l'information (bibliothécaires, documentalistes), agissant pour des usagers en quête d'information. L'un des enjeux de ce travail est, en remettant la " question " au centre des préoccupations des professionnels de l'information, de tenter de faire apparaître le rôle et les fonctions de la question dans ses modalités d'accès à la connaissance, au savoir et à l'information dans la société de l'information et du savoir ; puis de s'interroger sur les modalités et les raisons des difficultés que des professionnels peuvent rencontrer parfois dans les situations complexes du réel du travail lors de leur mission de service -en présentiel ou à distance- de renseignement aux usagers. En s'appuyant sur deux études empiriques, cette thèse examine plus précisément du côté des professionnels médiateurs de l'information, quelques uns de ces obstacles, que nous avons qualifiés d'"échec documentaire", qui peuvent surgir pendant les phases cognitives, documentaires, communicationnelles de la recherche et de la restitution (réponse), de l'information à l'usager questionneur.

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