O objetivo do presente estudo foi verificar o grau de resistência insulínica (RI) em pacientes infectados com o vírus da hepatite C (VHC) genótipo 1 versus genótipo 3. Foi incluído um total de 44 pacientes com hepatite crônica C, sendo 23 pacientes infectados com genótipo 1 e 21 pacientes infectados com genótipo 3. Nenhum paciente incluído tinha fatores de risco para Síndrome Metabólica e não foram submetidos a tratamento antiviral prévio. Trinta pacientes eram homens (68%). A média de idade em anos na amostra global foi de 47,5±9,1. Quanto ao genótipo do VCH, 23 pacientes (52%) tinham genótipo 1 e 21 (48%) genótipo 3. O grau de esteatose hepática (EH) entre 5% e 66% foi encontrado em 35 dos 44 pacientes. Não houve diferença significativa entre os genótipos 1 e 3 do VHC. Quanto aos níveis de colesterol total, colesterol HDL, colesterol LDL e as transaminases, não houve diferenças significativas entres os genótipos em estudo. A média do Índice de Massa Corporal (IMC) na amostra global foi de 25±1,8. A prevalência de resistência insulínica, medida pelo teste de HOMA (Modelo de avaliação de homeostase), foi verificada em 27 pacientes (61%). A média do HOMA entre os genótipos não atingiu diferença significativa. Fibrose moderada e severa foi encontrada em 14 (38%) dos 37 pacientes com esteatose hepática e em apenas 2 (27%) dos 7 sem esteatose hepática. A correlação entre resistência insulínica e fibrose hepática na população estudada foi estatisticamente significativa (P<0,001). Na análise de nossos dados, portanto, encontramos Resistência Insulínica em 61% dos 44 pacientes com hepatite crônica C sem fatores de risco para Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica (DHGNA). O grau de RI em pacientes, infectados com genótipo 1 versus genótipo 3 do VHC não foi estatisticamente diferente, tanto no que diz respeito à prevalência (65% versus 57%, respectivamente) quanto à magnitude (2,6 verus 2,8, respectivamente). Quanto à relação entre RI e EH nesses pacientes, verificou-se correlação positiva, havendo RI em 68% dos pacientes com EH versus 29% dos sem EH, sem atingir, no entanto, diferença estatisticamente significativa. Ao analisar a relação entre RI e fibrose hepática, houve diferença estatisticamente significativa em nossa casuística, sendo encontrada maior prevalência de fibrose intensa (F2 e F3 na classificação Metavir) nos 27 pacientes com RI em comparação com os 17 pacientes sem RI (56% versus 6%, respectivamente; P<0,01). / The main goal of this research was to verify the insulin resistance (IR) in patients infected with HCV genotype 1 versus genotype 3. A total of 44 patients with chronic hepatitis C were included in the study, 23 patients infected with genotype 1 and 21 patients infected with genotype 3. None of the patients had any risk for the Metabolic Syndrome and had not been submitted to any antiviral therapy before. 30 patients were males (68%). The age average was 47, 5 ± 9,1. About the VHC genotype, 23 (52%) had the genotype 1 and 21 (48%) had genotype 3. Liver steatosis grade (LS) was found in the range of 5% and 66% in 35 patients. There was no significant difference between the genotypes. About the total cholesterol levels, HDL-C and LDL-C, as well as the serum transaminases, there was no significant difference between the genotypes. The average of the body mass was 25 ± 1,8. The prevalence of insulin resistance (IR), measured by HOMA-IR test was verified in 27 patients (61%). The average of the HOMA-IR test between the genotypes was not statistically significant. Moderate and severe liver fibrosis was found in 14 patients (38%) out of the 37 patients with liver steatosis and only in 2 patients (29%) out of the 7 patients without steatosis. The relationship between insulin resistance and liver fibrosis in our sample was statistically significant (p<0,001). Analyzing our data, we found insulin resistance in 61% out of 44 patients with chronic hepatitis C without risks factors for non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). The amount of the insulin resistance between patients infected with genotype 1 versus genotype 3 of HCV was not statistically different both in the prevalence (65% versus 57% respectively) and in the magnitude (2,6 versus 2,8, respectively). About the relationship between IR and LS in our patients, there was a positive relationship, with IR in 68% of the patients with LS versus 29% of the patients without LS, but without a statistically significant difference. However, the relationship between IR and hepatic fibrosis showed a statistically significant difference, with a greater prevalence of intense fibrosis (F2 and F3 in METAVIR classification) in the 27 patients with IR compared to the 17 patients without IR (56% versus 6%, respectively - p< 0,01).

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Obesity is characterized by excessive accumulation of fat in the body. The anatomical location of the tissue, more specifically its abdominal (visceral) distribution, plays a major role in the development of insulin resistance, which acts as a key point linking obesity to the development of several other chronicle diseases. Thus, research on new therapies that may positively affect the development and treatment of obesity and its co morbidities are needed. This study aimed at investigating the potential of aqueous extract of Chrysobalanus icaco leaves (EACI) on the loss of weight and adipose tissue, and assessing its effects on insulin sensitivity in obese mice. Therefore, we used 34 Swiss mice divided into four groups which received a standard diet (SD), standard diet plus EACI (DPE), high-fat diet (HFD) and high-fat diet plus EACI (DHE), which was mixed to the drinking water of animals during the last 4 weeks of a total of 14weeks in which they received their diets. At the end of the experiment consumption, body weight, weight of fat pads, blood glucose, serum lipids, insulin sensitivity and glucose tolerance were evaluated. The results showed that the HC group had significant higher body mass (p < 0,001), fat pads (p < 0,0001), feed efficiency (p < 0,0001) and blood glucose levels (p< 0,05), besides higher area under curve (p < 0,05) on the insulin tolerance test. After the 4th week of treatment, in the HAD group, the EACI promoted less weight gain (p < 0,05), blood glucose (p <0.05) and insulin sensitivity (p <0.05) normalization, despite the high-fat diet intake. Regarding the adipose tissue there was little effect caused by the extract and no effect on the serum lipids and glucose tolerance. Thus, the data indicates that a model of high-fat induced obesity associated with insulin resistance was validated and that the extract was capable of normalizing the blood glucose levels and insulin sensitivity and still prevented the weight gain in the obese animals. / A obesidade é caracterizada pelo acúmulo excessivo de tecido adiposo no organismo. A localização anatômica desse tecido, mais especificamente sua distribuição abdominal (visceral), tem papel primordial no desenvolvimento da resistência à insulina, que atua como um ponto chave ligando a obesidade ao desenvolvimento de diversas outras doenças crônico-degenerativas. Dessa forma, pesquisas acerca de novas terapêuticas que possam promover benefícios sobre o desenvolvimento e tratamento da obesidade e de suas comorbidades se fazem necessárias. Este estudo teve como propósito verificar o potencial do extrato aquoso das folhas do Chrysobalanus icaco (EACI) sobre a redução de peso e tecido adiposo, bem como avaliar seu efeito sobre a sensibilidade à insulina em camundongos obesos. Para tanto, foram utilizados 34 camundongos Swiss divididos em 4 grupos que receberam dieta padrão (DP), dieta padrão e EACI (DPE), dieta hiperlipídica (DH) e dieta hiperlipídica associada ao EACI (DHE), o qual foi colocado na água de beber dos animais durante as 4 últimas semanas de um período total de 14 semanas em que eles receberam as respectivas dietas. Ao final do experimento foram avaliados consumo, peso corporal, peso dos coxins adiposos, glicemia, lipídios séricos, sensibilidade à insulina e tolerância à glicose. Os resultados obtidos mostram que o grupo DH apresentou aumento significativo de massa corpórea (p < 0,001), dos coxins adiposos (P < 0 0001), da eficiência energética (p < 0,0001) e da glicemia (p < 0,05), além de maior área sob a curva obtido no teste de tolerância à insulina (p < 0,05). Após tratamento por 4 semanas, no grupo DHE, o EACI possibilitou menor ganho de peso (p < 0,05), normalização da glicemia (p < 0,05) e da sensibilidade à insulina (p < 0,05), apesar do consumo de dieta hiperlipídica. Com relação ao tecido adiposo houve pouca influência do extrato e nenhum efeito sobre os lipídios séricos e tolerância à glicose. Dessa forma, os dados indicam que foi validado um modelo de obesidade induzido por dieta hiperlipídica associado à resistência insulínica e que o extrato foi capaz de normalizar a glicemia, sensibilidade à insulina e ainda promover menor ganho de peso nos animais obesos.

A suplementação dietética com AGCM induz resistência à insulina, redução de peso ponderal e aumento da adiposidade em ratos Wistar. Adipócitos isolados apresentam reduzidas captação de glicose estimulada por insulina e atividade/fosforilação da proteína AMPK. A expressão protéica do IR no tecido hepático está aumentada em animais tratados com AGCM com redução do grau de fosforilação, enquanto que o grau de fosforilação da proteína AKT permaneceu semelhante entre os grupos. Ilhotas pancreáticas isoladas apresentam redução na secreção de insulina quando incubadas com altas concentrações de glicose, diminuição do conteúdo total de insulina, hipersensibilidade a leucina e/ou arginina e aumento do percentual de morte celular com diminuída expressão da proteína AKT_1 . Desta forma, utilização em longo prazo dessa estratégia nutricional pode interferir no crescimento normal do indivíduo, na sensibilidade à insulina e possívelmente, desenvolvimento e instalação do diabetes. _______________________________________________________________________________________ ABSTRACT: The introduction of MCFA into diet induces insulin resistance, reduced body weight gain, and increased adiposity in Wistar rats. Isolated adipocytes have reduced insulin induced glucose uptake and phosphorylation/activation of AMPK protein. The insulin receptor protein expression is increased in liver of MCFA fed rats accompanied by reduced tyrosine phosphorylation, with similar AKT serine phosphorylation. Isolated pancreatic islets had reduced glucose stimulated insulin secretion due to high glucose exposure and reduced insulin content; higher insulin secretion induced by leucine and arginine, and increased apoptosis with reduced AKT protein level. In these regard, the chronic ingestion of MCFA may interfere with normal body growth, with the insulin sensitivity and may participate with the development of diabetes.

Submitted by Marco Antônio de Ramos Chagas (mchagas@ufv.br) on 2018-08-15T17:20:11Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 1106644 bytes, checksum: c87919c90a4395a35819c30f43124ccb (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-15T17:20:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 1106644 bytes, checksum: c87919c90a4395a35819c30f43124ccb (MD5) Previous issue date: 2016-02-23 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A insuficiência/deficiência de vitamina D tem sido apresentada por uma significativa parcela da população mundial sendo considerada um problema de saúde pública. Apesar do Brasil ser um país de clima tropical, estudos encontraram altas prevalências de inadequação de Vitamina D na população. Esta deficiência pode estar associada ao desenvolvimento de fatores de risco cardiometabólicos tais como obesidade, intolerância à glicose, hipertensão arterial e dislipidemias. A investigação da vitamina D com esses fatores de risco é pouco estudada na população infantil, especialmente em países em desenvolvimento como o Brasil. Neste sentido, este estudo objetivou avaliar a prevalência de insuficiência/deficiência de vitamina D e fatores ambientais, demográficos e cardiometabólicos associados em crianças associados em crianças pré-púberes de Viçosa-MG. Trata-se de um estudo transversal realizado com 268 crianças de 8 e 9 anos matriculadas em todas as escolas públicas urbanas de Viçosa, MG. Foram coletadas informações socioeconômicas e demográficas pela aplicação de um questionário semiestruturado. Avaliou-se a ingestão alimentar (três recordatórios de 24 horas), a antropometria (peso, altura, perímetro da cintura e do pescoço, índice de massa corporal e relação cintura/estatura), composição corporal (gordura corporal), a prática de atividade física, pressão arterial e exames bioquímicos (25(OH)D, paratormônio, colesterol total e frações, triglicerídeos, glicose e insulina). A regressão de Poisson com variâncias robustas foi realizada para estimar a associação entre as variáveis e a insuficiência/deficiência de vitamina D. Mais da metade das crianças avaliadas (57,9%) apresentou insuficiência/deficiência dos níveis séricos de vitamina D. As prevalências de deficiência e insuficiência de vitamina D foram de 12,3% e 45,6%, respectivamente. A média da concentração sérica de vitamina D nas crianças foi de 29,5 ng/ml, sendo classificada como insuficiente. Observou-se altas prevalências de fatores de risco cardiometabólicos nas crianças tais como obesidade (15,7%), sobrepeso (15,3%), adiposidade corporal (32,8%) e abdominal excessivas (9,7%), resistência à insulina (3,0%), RCE (16,8%) e PP (17,5%) elevados, hipercolesterolemia (47,8%), baixo HDL-c (32,1%), alto LDL-c (25%) e hipertrigliceridemia (15,3%). A média de ingestão de vitamina D foi 1,66 μg/d e nenhuma criança atingiu sua recomendação de ingestão. O comportamento sedentário e a falta da exposição solar foram fatores associados aos menores níveis de vitamina D, ao contrário da ingestão alimentar. Além disso, a prevalência de insuficiência/deficiência de vitamina D foi maior no inverno (RP: 1,55; IC95%: 1,15-2,09), nas crianças de raça negra (RP: 1,33; IC95%: 1,04-1,72), com excesso de gordura corporal (RP: 1,30; IC95%: 1,06-1,60) e com resistência à insulina (RP: 1,46; IC95%: 1,03-2,06). Conclui-se que o estilo de vida atual das crianças, com baixa ingestão de vitamina D e com poucas atividades ao ar livre, podem explicar a alta prevalência da insuficiência/deficiência da vitamina D. O estímulo das crianças a comportamentos mais saudáveis tais como realização de brincadeiras e esportes ao ar livre, em horários adequados de exposição solar, deve ser realizado por pais, professores e profissionais da saúde. É importante a avaliação da deficiência de vitamina D em crianças, mesmo em país de clima tropical como o Brasil, além de suas relações com fatores de risco modificáveis como excesso de gordura corporal e resistência à insulina na infância. / The insufficiency/deficiency of vitamin D has been present in a significant portion of the world population, and it is considered a health public problem. Although Brazil has a tropical climate, studies have found high prevalence of vitamin D inadequacy in the population. This deficiency may be associated with the development of cardiometabolic risk factors, such as obesity, glucose intolerance, hypertension, and dyslipidemias. The investigation of Vitamin D with these risk factors is understudied in the children population, especially in countries in development, like Brazil. In this sense, this study has the objective of evaluating the prevalence of insufficiency/deficiency of vitamin D and environmental, demographic and cardiometabolic associated factors in prepubertal children from Viçosa-MG. It is a cross- sectional study realized with 268 children between the ages of 8 and 9 years old enrolled in all of the urban public schools from Viçosa, MG. Socioeconomic and demographic information were collected through a semi-structured questionnaire. There was an evaluation of the dietary intake (three dietary records of 24 hours), anthropometry (weight, height, waist and neck circumferences, body mass index, and waist-to-height ratio), body composition (body fat), practice of physical activity, blood pressure, and biochemical tests (25(OH)D, parathormone, total cholesterol and fractions, triglycerides, glucose, and insulin). The Poisson regression with robust variations was used to estimate the association between the variables and the insufficiency/deficiency of vitamin D. More than half of the evaluated children (57.9%) presented insufficiency/deficiency of the serum levels of vitamin D. The prevalence of deficiency and insufficiency of vitamin D were 12.3% and 45.6%, respectively. The average of the serum concentration of vitamin D in the evaluated children was 29.5 ng/ml, classified as insufficient. High prevalence of cardiometabolic risk factors was observed in the children, such as obesity (15.7%), overweight (15.3%), body adiposity (32.8%) and excessive abdominal adiposity (9.7%), insulin resistance (3.0%), high WHtR (16.8%) and NC (17.5%), hypercholesterolemia (47.8%), low HDL-c (32.1%), high LDL-c (25%), and hypertriglyceridemia (15.3%). The average of the intake of vitamin D was 1.66 μg/d, and no child reached the recommended intake. The physical inactivity and the lack of sun exposition were factors associated with the lowest levels of vitamin D, unlike the dietary intake. Furthermore, the prevalence of insufficiency/deficiency of vitamin D was higher in the winter (PR: 1.55; CI95%; 1.15-2.09), in black children (PR: 1.33; CI95%: 1.04-1.72), in those with excessive body fat (PR: 1.30; CI95%: 1.06-1.60), and in those with insulin resistance (PR: 1.46; CI95%: 1.03-2.06). It is concluded that the current lifestyle of the evaluated children, with low intake of vitamin D and few activities outside, could explain the high prevalence of insufficiency/deficiency of vitamin D. Parents, teachers, and health professionals should incentive children to have healthier behaviors, such as playing games and sports outside at adequate times for sun exposure. It is important to evaluate the deficiency of vitamin D in children, even in countries with a tropical climate like Brazil, besides the relations with modifiable risk factors such as excessive body fat and insulin resistance in childhood.

Orientador: Mario Jose Abdalla Saad / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-17T01:01:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tobar_Natalia_M.pdf: 2047534 bytes, checksum: cd359ddf7e8c05aab24d1675313c8789 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: As alarmantes estatísticas mundiais sobre a incidência de obesidade e diabetes mellitus tipo 2 (DM2) associadas aos seus índices de avanço já considerados epidêmicos permitem classificá-los como alguns dos mais desafiadores problemas de saúde pública da atualidade. A obesidade representa um dos principais fatores de risco para o desenvolvimento da resistência à insulina e DM2 e o solo comum entre estes eventos encontra-se em um processo inflamatório sistêmico exacerbado, caracterizado por uma produção anormal de citocinas pró-inflamatórias e proteínas de fase aguda. Além de contribuem para o desenvolvimento de dislipidemia, hipertensão arterial, obesidade e aterosclerose, mediadores inflamatórios atuam como moduladores negativos da ação da insulina principalmente através da ativação de proteínas intracelulares serina quinases, como JNK e IKK?, que prejudicam a transdução do sinal desencadeado pela ligação da insulina ao seu receptor celular. A Diacereína é um composto de origem vegetal que apresenta propriedades anti-inflamatórias pouco exploradas em doenças não articulares. A Reína, seu metabólito ativo, tem demonstrado inibir a síntese e atividade de citocinas pró-inflamatórias como TNF-?, IL-6 e principalmente IL-1? através do constante bloqueio de NF B. Sendo a resistência à insulina e DM2 distúrbios metabólicos associados à obesidade e a um processo inflamatório crônico, e sabendo-se ainda que atualmente os recursos disponíveis para o tratamento de tais desordens apresentam limitada eficácia, acreditamos que os efeitos anti-inflamatórios da Diacereína reflitam positivamente sobre a sinalização insulínica, permitindo classificá-la como uma alternativa terapêutica em potencial para a redução ou atenuação da manifestação clínica da resistência à insulina e DM2 / Abstract: Obesity represents one of the main risk factors to the development of insulin resistance and type 2 diabetes. The common basis among these events is a chronic and systemic inflammatory process characterized by the activation of JNK and IKK?/NF B pathways and upregulated cytokine synthesis. The objective of this work was to evaluate the effects of diacerhein administration, an anti-inflammatory anthraquinone which is probably a JNK and IKK?/ NF?B pathways inhibitor, on the insulin sensitivity in diet-induced obese mice. Swiss mice were fed with conventional chow (C group) or a high-fat diet (DIO group). Later, DIO mice were randomly subdivided in DAR10 and DAR20 groups according to the doses of 10 or 20 mg/kg of diacerhein administered. Through the Western Blot analysis, we quantified the expression and phosphorylation of IR, IRS-1 and Akt and of inflammatory mediators which modulate the insulin signaling in a negative way (IKK?, JNK and iNOS). DAR 10 and DAR20 animals presented an expressive improvement in their ITT and GTT, fasting serum glucose and insulin levels and a significant increase in the phosphorylation levels of insulin induced IR, IRS-1 and Akt in liver, muscle and adipose tissue. There was also a relevant inhibition of IKK?, I?B? and JNK phosphorylation and iNOS expression in treated mice. Our results show that trough the reversion of the low-grade subclinical inflammation, diacerhein improved glucose tolerance and insulin sensitivity in DIO animals. It suggests potential beneficial effects of this drug in the treatment of insulin resistance and type 2 diabetes / Mestrado / Ciencias Basicas / Mestre em Clinica Medica

Orientador: Mário Roberto Maróstica Júnior / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos / Made available in DSpace on 2018-08-17T12:11:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dragano_NathaliaRomanelliVicente_M.pdf: 1341841 bytes, checksum: d6d3d211f357becf7be2d44823d34ddb (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: Estudos recentes demonstraram que as antocianinas podem suprimir o desenvolvimento da obesidade e de distúrbios metabólicos associados. A jabuticaba é uma fruta tipicamente brasileira que apresenta concentrações relativamente elevadas de antocianinas, particularmente em sua casca. Neste estudo, os efeitos da casca de jabuticaba liofilizado (rica em cianidina-3-glicosídeo e delfinidina-3-glucosídeo) na modulação da obesidade foram avaliados. Para tal, camundongos foram alimentados com dieta hiperlipídica, rica em gordura saturada, durante as quatro primeiras semanas e após receberam a mesma dieta hiperlipídica suplementada com a casca de jabuticaba liofilizada nas concentrações 1, 2 ou 4% (g/g) por 6 semanas adicionais. A suplementação, em todas as doses testadas, não protegeu os animais contra o ganho de peso, hiperleptinemia e intolerânica a glicose induzidos pela dieta hiperlipídica. Entretanto, demonstramos, por meio do teste de intolerância a insulina, que todos os tratamentos com a casca de jabuticaba lioflizada foram eficazes na reversão do quadro de resistência à insulina já estabelecido no grupo alimentado com dieta hiperlipídica não suplementada. Este efeito foi acompanhado por uma maior fosforilação em tirosina do IR, IRS-1 e pela maior fosforilação das proteínas Akt e FoxO, após estímulo com insulina, no tecido adiposo e fígado dos camundongos tratados. Além disso, observou-se uma atenuação da inflamação local evidenciada por meio da menor expressão da IL-1ß e da fosforilação da proteína I?B-a no tecido adiposo e fígado dos animais tratados com a casca quando comparados com o grupo controle alimentado com dieta hiperlipídica. Estes resultados sugerem que a casca de jabuticaba liofilizada pode exercer uma ação protetora contra as patologias associadas à obesidade / Abstract: Studies have shown that anthocyanins might suppress the development of obesity and associated metabolic disturbances. The jaboticaba is a typical Brazilian fruit that has relatively high concentrations of anthocyanins, particularly in its shell. In this study, the effects of jabuticaba lyophilized (rich in cyanidin-3-glucoside and delphinidin-3-glucoside) in the modulation of obesity were evaluated. To this end, mice were fed a high fat diet rich in saturated fat during the first four weeks, and then received the same high fat diet supplemented with lyophilized jabuticaba at concentrations of 1, 2 or 4% (w / w) for 6 weeks additional. Supplementation at all doses tested, did not protect animals against weight gain, hyperleptinemia and intole glucose induced by high fat diet. However, we show, through insulin intolerance test, all treatments with jabuticaba lioflizada were effective in reversal of insulin resistance is already established in the group fed with high fat diet not supplemented. This effect was accompanied by increased tyrosine phosphorylation of IR, IRS-1 and the increased phosphorylation of Akt and FOXO, after stimulation with insulin in adipose tissue and liver of treated mice. Moreover, there was an attenuation of local inflammation evidenced by lower expression of IL-1ß protein phosphorylation and I?B-a in adipose tissue and liver of animals treated with the shell when compared with the control group fed a high fat diet. These results suggest that the lyophilized jabuticaba may exert a protective effect against diseases associated with obesity / Mestrado / Nutrição Experimental e Aplicada à Tecnologia de Alimentos

Orientador: Elza Olga Ana Muscelli Berardi / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T23:02:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lazarin_MaryAparecidaCarvalhoTavares_M.pdf: 18784603 bytes, checksum: 9beb69a066455129ebd476cfdb5e9062 (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: A obesidade é considerada doença crônica e relaciona-se a várias outras patologias como doenças cardiovasculares, hipertensão arterial e diabetes mellitus tipo 2, e tem alta morbi-mortalidade. Sua prevalência e incidência têm aumentado em números alarmantes, sendo considerada uma epidemia. Apresenta etiologia multifatorial e complexa, englobando fatores genéticos, psico-sociais e ambientais. Do ponto de vista metabólico, é caracterizada por resistência à insulina e hiperinsulinemia. Filhos saudáveis de pacientes diabéticos e de hipertensos apresentam algumas das alterações presentes nestas doenças. Assim, é possível que em filhos de obesos estejam presentes anormalidades da ação da insulina ou da sua secreção. A primeira etapa do presente trabalho avaliou a prevalência de obesidade entre alunos da Faculdade de Ciências Médicas da UNICAMP e entre seus pais, através de questionário respondido pelos alunos (n=333). Observamos menor prevalência de obesidade entre os alunos (sobrepeso: 10,5%; obesos: 1,2%) e maior entre os pais (sobrepeso: 47,5%; obesos: 14%), em comparação aos dados nacionais do Ministério da Saúde. Constatamos correlação direta entre os IMCs de todos os alunos com os IMCs dos seus genitores, como descrito em outros estudos previamente. A correlação dos IMCs dos pais ou das mães com os IMCs dos alunos e alunas foi realizada separadamente e não foi observada apenas entre pais e alunas. Na segunda etapa, realizamos estudo metabólico em 42 indivíduos magros sadios (21 filhos de obesos, FOB, 21 filhos de magros, FMAG). Peso, altura, cintura e quadril, massa magra (avaliada por impedanciometria bioelétrica) e as curvas glicêmicas e insulinêmicas no teste oral de tolerância à glicose eram semelhantes. Dentre esses voluntários, 16 FOB e 14 FMAG foram submetidos ao clamp euglicêmico hiperinsulinêmico associado à calorimetria indireta no período basal e durante infusão de insulina (7pmol/kg.min). Os grupos FOB e FMAG não diferiram quanto à sensibilidade à insulina, avaliada pela infusão total de glicose, (M = FOB=41,5:t8,4 vs. FMAG=47,5:t17, 1 ~ol/min.kgFFM). Os voluntários apresentaram inibição das oxidações de lipídios e proteínas, similares às descritas em trabalhos anteriores. Contudo não existiram diferenças significativas entre os grupos. A oxidação de glicose aumentou significativamente e não foram observadas diferenças estatisticamente significativas desta e da utilização não oxidativa de glicose, NOGD, entre os grupos. Durante o período clamp, foi observada uma redução na secreção de insulina, avaliada através do peptídeo-C no soro. Esta reposta foi semelhante nos grupos estudados e relacionada à sensibilidade à insulina (r=-0,49; p=O,Ol). O gasto energético, coeficiente respiratório e aumento de gasto calórico durante o clamp, relativo ao período basal, não diferiram entre os grupos. Este aumento foi diretamente relacionado à sensibilidade à insulina (r=0,72; p=O,OOOl)e à UNOG (r=O,62; p=O,0006). Embora a contribuição de fatores genéticos tenha sido demonstrada na obesidade, neste estudo não foram observadas diferenças na ação e secreção de insulina entre filhos magros de pais obesos ou de pais magros. Algumas das características metabólicas da resistência à insulina presente em obesos foram observadas nos voluntários deste estudo (todos com !MC normal). Além disto, a primeira fase do estudo sugeriu uma prevalência muito alta de obesidade ou sobrepeso entre os pais. Desta forma, a hipótese de um componente genético na obesidade ou na síndrome metabólica ainda permanece, todavia não pôde ser demonstrada / Abstract: Obesity is a chronic disease and has an important cOITelationwith others pathologies such cardiovascular disease, hypertension and type 2 diabetes mellitus. Because these risks increase as obesity worsens, its etiology as well as its prevention and treatment should be investigated. Excess body weight contributes to increase the probability of death. Nowadays, obesity raises in a vast proportion, witch difficult the health programs. This disease has some complex causes as genetic and environmental factors. This way, a variety of studies are important for a better understand of this condition. The present data had evaluated the obesity prevalence among students of Medical Science School of UNICAMP and their parents. The prevalence of obesity was smallest in this group than reported in Brazilian population. Although, the prevalence of obesity was higher in the parents of these students when compared to those Brazilian reports. Body mass index (BMI) of students was directly cOITelatedto the parents' BMI, except between daughters and their fathers. A higher prevalence of students with overweight was observed in the group of obese parents (at least one ofthem) than in the lean parents. The metabolic evaluation was performed in 42 healthy students: 21 offspring of lean parents (OL) and 21 offspring of one or two obese parents (OOB). The weight, height, waist, BMI, lean body mass (by bioimpedance) and percent fat mass were similar between the groups. Using the OGTT, it was observed that they were norm tolerant to glucose. The area under the insulin curve and fasting plasma insulin were also similar in the groups. An euglycemic insulin clamp was caITiedout for 2 h using an insulin infusion rate of 7 pmoLmin.kgMM. It was observed a large variation in the insulin sensitivity (as glucose infusion rate) in the OL group and a small one in the OOB. However the mean ofthe groups was similar (Mvalue = 35,4:t 7,9 vs. 41,7:t 16.8 umo1/kg.min,respectively; p = ns). Plasma insulin in the fasting state and under insulin infusion was similar, as well the inhibition on the insulin secretion, evaluated by plasma C-peptide levels. ...Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Clinica Medica

Orientador: Mario Jose Abdalla Saad / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-06T23:49:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lemos_ChristineMarinhode_M.pdf: 1925163 bytes, checksum: 3618c226fce7bf7ab354e89c68dcfa14 (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: Estudos recentes demonstraram que tratamentos prolongados com drogas inibidoras da atividade tirosina quinase (TKI) poderiam agir favoravelmente não só controlando crescimento e replicação celular, como também funções fisiológicas responsáveis por manter a homeostase da glicose. Porém, os efeitos diretos de PD 153035, um TKI, na regulação das etapas iniciais da ação da insulina não são conhecidos. A insulina, ao se ligar à subunidade a de seu receptor heterotetramérico, dá início a uma série de ações imediatas e tardias, metabólicas e promotoras de crescimento .Tais eventos ocorrem através da estimulação da subunidade ß transmembrana do receptor, que autofosforila e ativa a fosforilação de substratos endógenos intracelulares, conhecidos como substratos do receptor de insulina ou IRSs. Os principais substratos do receptor de insulina são o IRS-1 e IRS-2, que quando fosforilados em tirosina se ligam e ativam proteínas com porção SH2, como a PI 3-quinase. A ativação destas proteínas desencadeia a ativação de suas serinas-quinases importantes que são a AKT e as ERKs (1/2), que são essenciais, respectivamente, para os efeitos metabólicos e de controle gênico do homônio. No presente estudo investigamos o efeito do tratamento com PD 153035, por 7 dias, na sensibilidade e sinalização da insulina em fígado, musculo e tecido adiposo de ratos Wistar. Foi investigado o grau de fosforilação em tirosina do receptor de insulina, dos substratos 1 e 2 do receptor ( IRS-1 e IRS-2 ), a associação deles com a enzima PI 3-quinase, o grau de fosforilação em serina/treonina da AKT, a fosforilação das ERKs (1/2), da p70s6k, da AMPK, da JNK e I?Ba nos três tecidos. Nenhuma diferença nos níveis glicêmicos foi observado durante o GTT entre os grupos tratado com PD 153035 e controle. As taxas de desaparecimento de glicose plasmática estavam altas nos animais tratados. No fígado de ratos tratados com PD 153035, observamos um aumento da fosforilação em tirosina do IR, IRS-1 e do IRS-2 e um aumento da associação desses substratos com a PI 3-quinase. Porém uma diminuição significativa da fosforilação da AKT e da p70s6k foi observada, sem alteração no grau de fosforilação das ERKS (1/2). Não foi observado diferença significativa no grau de fosforilação da JNK, porém os animais tratados apresentaram uma redução significativa nos níveis de I?Ba . O grau de fosforilação da AMPK mostrou-se aumentado nos animais tratados. Quando estudamos o tecido muscular, após estímulo agudo com insulina observamos uma diminuição significativa no grau de fosforilação do receptor de insulina nos animais tratados com PD 153035. Entretanto, nesses animais, pudemos observar após estímulo agudo com insulina, que a fosforilção em tirosina do IRS-1 aumentou significativamente. O aumento da fosforilação do IRS-1 foi acompanhada pelo aumento na associação IRS-1/ PI 3-quinase e pelo aumento no grau de fosforilação da AKT e da p70s6k. a. O grau de fosforilação da AMPK mostrou-se aumentado nos animais tratados. Não foi observada alteração no grau de fosforilação das ERKs (1/2) neste tecido. Foi observado uma redução do grau de fosforilação das serinas quinases JNK e I??a no músculo dos animais tratados. Os animais que receberam tratamento crônico com PD 153035 por 7 dias apresentaram uma redução da adiposidade visceral, bem como uma perda de peso em relação ao grupo controle. Observamos nesses animais uma redução significativa no grau de fosforilação do IR e do IRS-1 no tecido adiposo. A associação IRS-1/PI 3-quinase mostrou uma redução significativa. A fosforilação da AKT e da P70s6k mostrou-se significativamente reduzida nos animais tratados. Entretanto observamos um aumento significativo da fosforilação do IRS-2 após estímulo insulínico agudo, porém acompanhado pela redução significativa na associação IRS-2/PI 3-quinase. Não observamos diferença nos níveis de fosforilação das ERKs. Observamos que o grau de fosforilação da proteína AMPK aumentou significativamente no ratos que receberam tratamento com PD 153035. Foi observado uma redução significativa do grau de fosforilação da JNK e I??a no tecido adiposo dos animais tratados. Sumariamente, o tratamento com PD 153035 por 7 dias aumentou a fosforilação em tirosina do IR, IRS-1 e IRS-2 no fígado, apesar da fosforilação da AKT apresentar-se reduzida neste tecido. No músculo dos animais tratados com PD 153035 observamos que a droga melhora a sinalização da insulina, provavelmente pela redução da atividade das serinas quinases JNK, IKKß e mTOR. No tecido adiposo a droga induziu resistência à insulina, acompanhada de redução no ganho de peso e redução da adiposidade visceral, possivelmente pelo aumento da secreção de adiponectina pelos adipócitos. Em conclusão, os resultados do nosso estudo demonstram que o tratamento com PD 153035 aumentou a sensibilidade à insulina, por aumento da adiponectina, aumento da AMPK em fígado, músculo e adiposo, e aumentada via IRS/PI3K/AKT em músculo / Abstract: It has been recently demonstrated that long-term treatment with some of tyrosine kinase inhibitor (TKI) drugs, might favorably act at steps in controlling not only cell growth and replication, but also physiological functions responsible for maintaining glucose homeostasis. However, the direct effects of PD 153035, a TKI, in the regulation of the early steps of insulin action are not known. Insulin initiates its growth and metabolic promoting effects by biding to its receptor at the plasma membrane, which has tyrosine-kinase activity, and is able to autophosphorylates and phosphorylates cytoplasmatic proteins called insulin receptor substrates (IRSs). The main substrates of insulin receptor are IRS-1 and IRS-2, which when phosphorylated in tyrosine bind and activate several proteins, including phosphatidylinositol (PI) 3-kinase. These initial steps lead to the activation of two serine/threonine kinases ¿ AKT and ERK family (1/2) of MAPK. In the present study, we investigated the effect of treatment with PD 153035, for 7 days, on insulin sensitivity and insulin signaling in liver, muscle and adipose tissue of Wistar rats. It was investigated the tyrosine phosphorylation of IR, IRS-1 and IRS-2, their association with PI 3-kinase, and Akt serine/threonie phosphorylation , ERKs (1/2) phosphorylation, p70s6k, AMPK, JNK and ???a phosphorylation, in the three tissues. No differences in fasting plasma glucose levels were observed in animals treated with PD 153035. Plasma glucose disappearance rates were higher in treated animals In the liver of rats treated with PD 153035, we observed an increased IR, IRS-1 and IRS-2 tyrosine phosphorilation and an increased association of these substracs with PI 3-quinase. However a significant decrease of AKT and of the p70s6k phosphorylation was observed too, without alteration in ERKs phosphorylation levels (1/2). No significant difference was observed in JNk phosphorylation levels, however ??? showed a reduced phosphorylation in the liver of these animals. AMPK showed a significant increased phosphorylation in treated animals. When we studied muscle, insulin-induced IR tyrosine phosphorylation showed significantly reduced in these animals, however treating rats with PD153035 significantly increased the insulin-induced IRS-1 phosphorylation in the muscle. The increased phosphorylation of IRS-1 was accompanied by increase in IRS-1/PI3-kinase association and Akt and p70s6k phosphorylation were higher in treated animals after insulin stimulation. AMPK showed a significant increased phosphorylation in treated animals. There was no significant changes in ERKs (/2) phosphorylation in this tissue. Reduced phosphorylation of serine-kinases as c-jun N terminal (Jnk) and I?kß was observed. The animals that received chronic treatment with PD 153035 for 7 days had presented a reduction in visceral fat mass, as well as a loss of weight, regarding the control group We observed in these animals a significant decreased IR and IRS-1 tyrosine phosphorylation in the adipose tissue. The association IRS-1/PI3-kinase showed a significant reduction. AKT and P70s6K phosphorylation showed significantly decreased in treated animals. However we observe a significant increased phosphorylarion of insulin-induced IRS-2 phosphorylation, but the association IRS-2/PI 3-kinase showed a significant reduction. We did not observe any difference in phosphorylation levels of ERKs (1/ 2). AMPK phosphorylarion increased significantly in animals that received treatment with PD 153035. Reduced phosphorylation of JNK and Ikkßa was observed in adipose tissue of treated animals. In summary, our results demonstrated that in 7 days of treatment with PD 153035 increased tyrosine phosphorylation of IR/IRS-1/IRS-2 in the liver were observed, in spite of AKT phosphorylation had decreased in this tissue. In muscle of animals treated with PD 153035 we observed that the drug had improved the insulin signalling, probably by reduction of the serine kinase activity JNK, ???ß and mTOR. In the adipose tissue, the drug induced insulin resistance, accompanied of visceral fat mass reduction as well as a loss of weight, probably due to an increased adiponectin secretion by fat cels. In conclusion, the results of our study demonstrate that the treatment with PD 153035 increased the insulin sensibility, by increased levels of adiponectin, increased AMPK in liver, muscle and adipose tissue, and increased IRS/PI3K/AKT pathway in muscle / Mestrado / Ciencias Basicas / Mestre em Clinica Medica

Orientador: Mario Jose Abdalla Saad / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-07T07:17:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Higa_KarenCristiane_M.pdf: 2248937 bytes, checksum: 985d6be8df78440d12226577db008021 (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: Existem indicações de que há uma relação bidirecional entre diabetes mellitus e doença periodontal. Tanto o diabetes quanto a doença periodontal podem estimular a liberação crônica de citocinas pró-inflamatórias que têm um efeito deletério nos tecidos periodontals e na sensibilidade à insulina. Entretanto, não se investigou ainda o efeito da doença periodontal na via de sinalização insulínica. Portanto, os objetivos do presente estudo são: avaliar o efeito da doença periodontal na via de transmissão do sinal insulínico em ratos Wistar machos. Utilizou-se a extração de tecidos hepáticos e muscular após estimulação com insulina e imunoprecipitação seguida de "immunoblotting" com anticorpos anti receptor de insulina, anti-ERS-1, anti-IRS-2, antifosfotirosina, anti-p-Akt, anti-p-ERK Vi, anti-p-JNKl/2, anti-lKfi-o: e anti- fosfoserina 307 IRS-1 nos grupos controle e com periodontite. Os resultados mostraram que a concentração do receptor de insulina, do IRS-1, do IR.S-2, da Akt, da JNK1/2, da ERK 112 estimulada e não estimulada pela insulina no fígado e músculo permaneceram inalteradas nos dois grupos. No músculo, os animais com periodontite estimulados com insulina sofreram uma redução de 15±33% na fosforilação em tirosina do receptor de insulina, de 55±3% na fosforilação em tirosina do IRS-1, de 48±1,5% na fosforilação em tirosina do IRS-2, de 34 ±2,8% na fosforilação em serina da Akt e de 20±1% na fosforilação em tirosina da ERK1/2 (p< 0,05). Além disso, nos ratos com periodontite houve um aumento de 40±0,4% na fosforilação em tirosina da JNK 1/2, de 60±5,4% na fosforilação em serina 307 do IRS-1 e a expressão do iKp-a foi reduzida em 70±4,2% (p< 0,05). No fígado, os animais com periodontite estimulados com insulina sofreram uma redução de 62±2% na fosforilação em tirosina do receptor de insulina, de 45±3,8% na fosforilação em tirosina do IRS-1, de 55±0,5% na fosforilação em tirosina do IRS-2, de 31 ±3% na fosforilação em serina da Akt e de 22±4% na fosforilação em tirosina da ERK1/2 (p< 0,05). Além disso, nos ratos com periodontite houve um aumento de 50±0,5% na fosforilação em tirosina da JNK 1/2, de 40±4% na fosforilação em serina 307 do IRS-1 e a expressão do iKp-ct foi reduzida em 55±4,2% (p< 0,05). Além disso, ao realizar o teste de tolerância a glicose (ITT), o Kitt dos ratos com periodontite apresentaram valores menores como de 2,17± 0.38 em relação aos controles 4,88+ 0.56. No teste oral de tolerância a glicose (oGTT) a área sobre a curva da glicemia dos ratos com periodontite foi 18,7% maior em relação aos controles e a área sobre a curva da insulinemia dos ratos com periodontite foi 43,4% maior em relação aos controles. Tais resultados sugerem que alterações na via de sinalização da insulina no fígado e no músculo, podem estar envolvidas na resistência a insulina apresentada nesse modelo animal / Abstract: Traditional thinking/paradigms have maintained that periodontits is na oral disease and that the tissue destructive response remains localized within the periodontium, limiting effects of the disease to oral tissues supporting the teeth. Recent studies have indicated that periodontits may produce any number of alterations in systemic health and in the present study we investigated the pathophysiological relationships between periodontitis and insulin resistance. However, the exact molecular mechanism in unknown. We have examined the levels and the tirosine phosphorylation status of insulin receptor (IR), IRS-1, IRS-2, ERK1/2, JNK1/2, the serine phosphorylation status of Akt , IRS-1 and the expression of IicjJ-a, in liver and muscle of rats with periodontitis by immunoblotting with specific antibodies. The results show that the levels of the insulin receptor, IRS-1, IRS-2, Akt, JNK1/2, ERK 1/2 with and without insulin stimulated remains unchanged in both tissues. In the muscle, animals with periodontits, the insulin stimulated IR tirosine phosphorylation was decrease to 15±33%, the IRS-1 tirosine phosphorylation was decrease to 55±3%, the IRS-2 tirosine phosphorylation was decrease to 48±1,5%, the Akt serine phosphorylation was decrease to 34 ±2,8%, the ERK1/2 tirosine phosphorylation was decrease to 20±1% (p< 0,05). In addition, rats with periodontitis had a increase of 40±0,4% in tyrosine phosphorylation of JNK. 1/2, 60±5,4% in serine phosphorylation of IRS-1 and the expression of Ik(3-o. was reduced in 70±4,2% (p< 0,05). In the liver, animals with periodontite insulin stimulated had a decrease of 62±2% in tirosine phosphorylation of insulin receptor, the IRS-1 tirosine phosphorylation was decrease to 45±3,8%, the IRS-2 tirosine phosphorylation was decrease to 55±0,5%, the Akt serine phosphorylation was decrease to 31 ±3%, the ERK1/2 tirosine phosphorylation was decrease to 22±4% (p< 0,05). In addition, rats with periodontitis had a increase of 50±0,5% in tirosine phosphorylation of INK 1/2, 40±4% in serine phosphorylation of IRS-1 and the expression of Ik(3-o; was reduced in 55±4,2% (p< 0,05). In addition, the thirty minute insulin tolerance test (ITT), the rats with periodontitis had a decrease of 50% in the value of Kitt. In the oral glucose tolerance test (oGTT) the area under the glucose curve was 18,7% higher in rats with periodontitis and the area under the insulin curve was 43,4% higher in rats with periodontitis. These data suggest that periodontitis impair insulin signaling in muscle and liver of rats Wistar / Mestrado / Medicina Experimental / Mestre em Fisiopatologia Médica

Orientador: Jose Roberto Bosqueiro / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-13T20:49:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Angelini_Nagela_M.pdf: 1358649 bytes, checksum: fa79dc1fdebb1f263e4c5e7db9dfb597 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: Em adultos, a massa de célula ? é mantida por um balanço entre proliferação, tamanho, neogênesis e morte de célula ?. A resistência à insulina (RI) perturba esta regulação e altera o crescimento e a sobrevivência destas células, promovendo um aumento compensatório da massa de céulas ? e secreção de insulina. Neste trabalho nos investigamos a contribuição do sistema nervoso parassimpático na RI induzida por Dexametasona (DEX) e hiperinsulinemia em ratos. Ratos Wistar de 70 dias foram divididos em três grupos: Controle (CTL), vagotomizados (VAG) e sham operados (SHAM). Aos 90 dias de vida metade dos animais de cada grupo foram tratados com 1 mg/kg de DEX por 5 dias consecutivos (CTL DEX, VAG DEX e SHAM DEX). Na presença de glicose 8.3 mM mais Carbacol (Cch) 100 ?M ilhotas isoladas CTL DEX secretaram significantemente mais insulina que ilhotas CTL. Não foi obervado diferença na secrecão de insulina entre CTL e SHAM ou entre CTL DEX e SHAM DEX. Entretanto ilhotas de VAG DEX secretaram significantemente mais insulina. A potencialização da secreção de insulina estimulada pela glicose (SIEG) frente ao estímulo do agonista colinérgico (Cch) foi significantemente maior em ilhotas VAG CTL e VAG DEX que SHAM CTL e SHAM DEX, respectivamente. Em ilhotas CTL DEX o conteúdo das proteínas M3R e PLC?1, mas não PKC?, foi significantemente maior comparado com seus respectivos controles. Entretanto, pPKC? aumentou significantemente em CTL DEX. Em ilhotas VAG DEX a expressão da proteína M3R aumentou significantemente comparado com VAG CTL e SHAM DEX. A vagotomia per se não afetou a RI, mas atenuou a insulinemia de jejum e alimentado em VAG DEX vs SHAM DEX . Em conclusão, este trabalho indica uma importante participação do sistema nervoso parassimpático através do receptor muscarínico na hiperinsulinemia / Abstract: In adults, the beta-cell mass is maintained via a balance of beta-cell proliferation, size, neogenesis, and beta-cell death. The insulin-resistant state disrupts this regulation and alters beta-cell growth and survival, promoting a compensatory increase in beta-cell mass and insulin secretion. Here, we investigated the contribution of the cholinergic nervous system to dexamethasone-induced insulin resistance and hyperinsulinemia in rats. Seventy-day-old Wistar male rats were distributed in three groups, control (CTL), vagotomized (VAG), and sham operated (SHAM). On the 90th day of life, half of the rats were treated daily with 1 mg/kg of dexamethasone for 5 days (CTL DEX, VAG DEX, and SHAM DEX). In the presence of 8.3 mM glucose plus 100 µM carbachol (Cch), isolated islets from CTL DEX secreted significantly more insulin than CTL. No differences in insulin secretion were observed between CTL and SHAM or CTL DEX and SHAM DEX. However, islets from VAG DEX secreted significantly more insulin than SHAM DEX. Cch-potentialization of secretion was further increased in islets from VAG CTL and VAG DEX than SHAM CTL and SHAM DEX, respectively. In CTL DEX islets, M3R and PLC?1, but not PKC?, protein content was significantly higher compared with each respective control; however, pPKC? was significantly increased in the CTL DEX. In islets from VAG DEX, the expression of M3R protein increased significantly compared to VAG CTL and SHAM DEX. Vagotomy per se did not affect insulin resistance, but attenuated fasted and fed insulinemia in VAG DEX, compared with SHAM DEX rats. In conclusion, these data indicate an important participation of the cholinergic nervous system through muscaric receptors in dexamethasone-induced hyperinsulinemia in rats / Mestrado / Fisiologia / Mestre em Biologia Funcional e Molecular