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Progesterone in Stroke Cerebroprotection : Metabolites, Target Cells, and Role of Neural Progesterone Receptors (PR) / La progestérone dans la protection cérébrale après ischémie : Métabolites, cellules cibles et rôle des récepteurs PR

Zhu, Xiaoyan 07 December 2016 (has links)
L’accident vasculaire cérébral (AVC) déclenche une cascade de changements qui conduisent à la mort cellulaire mais aussi des processus endogènes de protection en réponse à l'ischémie. La compréhension de ces processus est très importante pour le développement d’agents neuro-protecteurs potentiels qui peuvent être seulement des amplificateurs des processus endogènes. Le traitement par la progestérone est neuro-protecteur dans des modèles expérimentaux d’occlusion de l'artère cérébrale moyenne (MCAO). Cependant, des niveaux endogènes significatifs de progestérone sont mesurables dans le cerveau de souris mâles et femelles.Le but de notre travail était d'étudier: 1) les effets de l’ischémie sur les niveaux endogènes des stéroïdes et le rôle des récepteurs de la progestérone (PR) à la phase aiguë après ischémie chez les souris jeunes adultes et âgées des deux sexes; 2) la base cellulaire de la neuroprotection par la progestérone après ischémie et le rôle de PR neural. Nous avons utilisé un modèle d’ischémie expérimentale (MCAO); une lignée transgénique de souris (PRNesCre) dans laquelle l’expression de PR a été sélectivement invalidée dans les cellules neurales; la chromatographie en phase gazeuse-spectrométrie de masse en tandem (GC-MS/MS); et des analyses histologiques, comportementales, et d’immunofluorescence.Dans la première partie, nous avons montré que dans le cerveau de souris mâles la progestérone est principalement convertie en 5a-dihydroprogestérone (5a-DHP), qui est un agoniste naturel de PR. Après MCAO, les niveaux de progestérone et de 5a-DHP cérébrales augment chez les mâles, mais pas chez les femelles. En revanche, les femelles peuvent utiliser l’inter-conversion de la 20a-dihydroprogestérone et de la progestérone pour réguler la disponibilité des pregnanes actifs au niveau de PR. De plus, les souris PRNesCre, mâles et femelles jeunes adultes et âgées, ont des infarctus plus grands et des déficits sensori-moteurs plus importants ainsi qu’une diminution de la densité des neurones et de la microglie activée comparativement aux souris témoins PRloxP/loxP. En outre, nos résultats ont révélé des différences liées au sexe chez les souris jeunes, mais pas chez les souris âgées. Dans la deuxième partie de l'étude, nous avons montré que, chez les souris mâles PRloxP/loxP, le traitement par la progestérone améliore la récupération fonctionnelle et réduit le volume de l'infarctus. Dans le péri-infarctus, la progestérone augmente la densité des neurones, des oligodendrocytes et de leurs précurseurs, et diminue la densité des astrocytes et de la microglie activée, et l'expression de l’aquaporine 4. Ces effets de la progestérone n’ont pas été observés chez les souris PRNesCre.Nos résultats montrent 1) l'importance des pregnanes endogènes et du PR neural pour la protection cérébrale à la phase aiguë précoce après une ischémie; 2) que le traitement par la progestérone chez les souris mâles après ischémie a des effets neuro-protecteurs, pro-myélinisants et anti-inflammatoires et que PR neural est requis pour la médiation de ces effets. Ces données suggèrent fortement que les ligands de PR ou des agents ciblant leur signalisation en aval pourraient être développés pour la neuro-protection après un AVC. / Ischemic stroke initiates a cascade of changes that lead to cell death and also coordinates endogenous processes that counteract the nocuous consequences of ischemia. Understanding these processes is very important for the development of potential neuroprotectants which can be just boosters of endogenous processes. Treatment with exogenous progesterone is neuroprotective after middle cerebral artery occlusion (MCAO). However, the male and female brains contain significant amounts of endogenous progesterone.The aim of our work was to study: 1) the effects of MCAO on the endogenous levels of steroids and the role of neural progesterone receptors (PR) at the acute phase after stoke in young and aging mice of both sexes; 2) the cellular basis of the neuroprotection by progesterone following stroke and the role of neural PR. We used an in vivo model of MCAO; a transgenic mice line (PRNesCre) selectively lacking the expression of PR in neural cells; gas chromatography-tandem mass spectrometry (GC-MS/MS); and histological, behavioral, and immunofluorescence analyses.In the first part of the study, we showed that in the male mouse brain, progesterone is mainly converted to 5a-dihydroprogesterone (5a-DHP), which is a natural PR agonist ligand. After MCAO, brain levels of progesterone and 5a-DHP are rapidly upregulated in males but not in females. In contrast, females may use the interconversion of 20a-dihydroprogesterone and progesterone for regulating the availability of PR-active pregnanes. Moreover, young and aging male and female PRNesCre mice exhibited increased infarcts, severe sensorimotor deficits, and decreased densities of neurons and microglia comparatively to age-matched control mice PRloxP/loxP. In addition, our results revealed sex differences in stroke outcomes in young but not in aging mice. In the second part of the study, we showed that, in male PRloxP/loxP mice, progesterone improved sensorimotor outcomes and reduced infarct volumes. In the peri-infarct, progesterone increased the densities of neurons, oligodendrocytes and their precursors, decreased the densities of activated astrocytes and microglia, and the expression of the aquaporin 4. These beneficial effects of progesterone were not observed in PRNesCre mice.Our findings 1) uncover the importance of endogenous pregnanes and neural PR for the cerebroprotection at the early acute phase after stroke; 2) show that progesterone treatment in male mice has neuro-protectant, pro-myelinating and anti-inflammatory effects after MCAO and that neural PR is required for the mediation of these effects. These data strongly suggest that ligands of PR or agents targeting their downstream signaling could be developed for neuroprotection after stroke.
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Experts psychiatres et crimes sexuels en Europe : De la scène judiciaire à l’action publique : Etude comparée : Angleterre, Espagne, Roumanie, Suède et France / Forensic psychiatrists and sexual offences in Europe : A comparative study : England, Spain, Romania, Sweden and France

Boirot, Jennifer 11 December 2015 (has links)
Cette étude comparée, à la fois transdisciplinaire et transnationale, permet d’esquisser un portrait de « l’expert psychiatre » européen, mais aussi de mieux comprendre son rôle et les enjeux de sa mission, à chaque stade de la procédure judiciaire (de la phase d’instruction jusqu’au procès, de la réception de la mission à la rédaction du rapport). L’immersion dans l’univers de travail de l’expert psychiatre (observation d’examen, de rapports, entretiens), dans le quotidien de la Justice (entretiens, observations d’audiences, de dossiers judiciaires), offre une analyse dynamique permettant de saisir au plus près les enjeux liés au rôle de l’expert psychiatre dans le processus pénal et judiciaire autour des affaires de crimes sexuels. Cette porte d’entrée confronte la rigueur juridique des textes qui régulent la procédure pénale à leurs mises en contexte dans la pratique judiciaire. Elle interroge la transformation de la place de l’expert psychiatre dans les politiques pénales, sous l’effet des mutations conceptuelles qui ont affecté l’appréhension de la délinquance sexuelle et du risque de récidive. De la scène judiciaire à l’action publique, émerge une nouvelle figure de l’expert psychiatre sur la scène européenne. / This comparative study, both transnational and transdisciplinary, allows to sketch out a portrait of “the European forensic psychiatrist”. Observation of the dynamics in the construction of expertise provides a good understanding of the forensic psychiatrist’s role and of the issues involved in his mission at each stage of the procedure (from investigation to trial, from assignment of a case to the drafting of the forensic report). Immersion in the working routine of forensic psychiatrists (observing forensic examinations, reading reports, interviews) as well as in the daily routine of the justice system (observing hearings, reading criminal records, interviews), allows a dynamic analysis furthering knowledge on the role of the forensic psychiatrist in the criminal proceedings dealing with sexual offences. This approach confronts the rigor of criminal law ruling the criminal process with the practical realities of its enforcement. This research examines the transformation of the role of the forensic psychiatrist in public policies, under the effect of the conceptual changes that have affected the perception of sexual crime and the risk of recidivism. From the judicial arena to public policies, a new figure of the forensic psychiatrist emerges in Europe.
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Effets d’âge et de sexe sur la synchronisation de l’EEG en sommeil : analyses multivariées par apprentissage machine

Cyr-Cronier, Jessica 08 1900 (has links)
No description available.
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Représentations des cancers de l'enfant chez les familles mexicaines / Representations of children's cancers in Mexican families

Torres, Gisela 09 March 2018 (has links)
Ce travail aborde sous une approche psychanalytique et anthropologique, les représentations des cancers de l'enfant chez les parents mexicains. L'hypothèse générale est que les parents d’enfants atteints de cancer, et se voyant confrontés à un excès de souffrance, construisent des représentations autour de l'origine de la maladie de l'enfant qui sont étayées sur des théories sexuelles et mythes magico-sexuels. Cette recherche s’est fondée sur l’étude des cas de deux couples ayant un enfant atteint de cancer, et sur celui d’une mère ayant perdu un enfant à cause de cette maladie. Des personnes auxquelles nous avons eu accès par l'intermédiaire d'une association mais aussi en nous adressant aux résidents d'un service hospitalier de pédiatrie, et qui ont accepté de participer à cette étude. En précisant que les entretiens psychanalytiques furent menés pour la plupart au domicile des parents. Les représentations de la maladie créés par les parents d’enfants atteints de cancer ont été mises en relation avec les représentations de la maladie et de la mort de l’enfant qui sont transmises par la mythologie précolombienne et par l'art mexicain (peinture votive, photographie et peinture post mortem). Cette démarche nous a permis de mettre en évidence des points de convergence entre la psychologie individuelle et la psychologie collective. / This work discusses under a psychoanalytic and anthropological approach the representations of children's cancers in Mexican parents. Our general hypothesis is that parents of children with cancer, facing a burden of suffering, construct representations about the origin of illness that are supported on sexual theories and magico-sexual myths. Our study is based on the analysis of three clinical cases: two cases of parents who have a child with cancer and the case of a mother whose daughter died from cancer. We contacted these patients by addressing us to an association and to pediatricians of a Mexican hospital. Most of the psychoanalytic interviews took place in the patient's home. Illness representations constructed by parents of children with cancer were compared with representations of childhood death and illness that are projected in Pre-Columbian mythology and in Mexican art (votive painting, post-mortem photography and painting). This procedure let us put in evidence the points of convergence between individual psychology and collective psychology.
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Le consentement sexuel saisi par les institutions pénales : Policiers, médecins légistes et procureurs face aux violences sexuelles / Sexual consent defined by the French criminal system : police officers, forensic doctors, prosecutors, and the issue of sexual violence

Perona, Océane 23 November 2017 (has links)
Cette thèse porte sur le traitement pénal des viols et des agressions sexuelles. Attachée au processus de qualification de ces violences sexuelles lors de la phase d’enquête, qui mobilise policiers, médecins légistes et procureurs, la recherche vise à faire la sociologie pénale de la notion de consentement : objet depuis longtemps de réflexions de théorie politique et de théorie du droit, le consentement est ici examiné comme objet vivant de l’enquête de police, de la consultation de médecine légale et de la mise en œuvre des poursuites par le parquet.Une ethnographie de dix mois a été conduite dans un service de police judiciaire d’une grande agglomération. Elle s’est accompagnée de la constitution d’une base de données à partir des dossiers traités par ce service. En parallèle, des entretiens ont été menés avec 18 policiers de trois Brigades des Mineurs, 10 médecins légistes, 10 magistrats du parquet, ainsi que 7 des membres d’une commission préfectorale d’action contre les violences faites aux femmes. Une observation des réunions de la commission a également été réalisée.La thèse montre que l’objectivation du non consentement par les acteurs pénaux emprunte trois voies. La première est celle de la violence et des corps : le non consentement est attesté par les traces laissées par la violence physique sur le corps des victimes. La seconde est relationnelle : la contrainte se déduit de l’analyse la relation entre le mis en cause et la plaignante, celle-ci étant entendue à la fois au sens de la nature du lien entre les parties, mais aussi de leurs positions respectives dans l’espace social. La troisième est celle des émotions : la plaignante doit faire la preuve de sa docilité et de sa souffrance en acceptant toutes les épreuves procédurales demandées par les acteurs pénaux.Ces différentes acceptions du non consentement et, partant, des violences sexuelles, varient suivant les contraintes institutionnelles et les professions des acteurs. Les policiers et les magistrats, qui ont rarement des jugements divergents sur les affaires, enquêtent à charge et décharge, sont plus susceptibles de remettre en cause la parole de la plaignante et sont orientés vers la recherche de la preuve, tandis que les médecins légistes considèrent qu’il ne leur appartient pas d’objectiver l’absence ou la présence d’un consentement. En outre, les féministes de la commission d’action contre les violences faites aux femmes contestent le cadrage policier des violences sexuelles car elles considèrent qu’il impute aux victimes la responsabilité de l’agression.Enfin, le travail de démonstration du consentement est un travail sur et avec des représentations de normes traditionnelles de sexualité. La sexualité des femmes et des adolescentes est située par les policiers et les magistrats dans la sphère de l’amour et des affects, tandis que celle des hommes est renvoyée du côté du besoin et de la pulsion. La thèse souligne l’intérêt des policiers des services étudiés pour la subjectivité féminine, ce qui est singulier dans une institution qui valorise la virilité. / This study addresses the handling of rape and sexual abuse by the criminal justice system. The legal characterisation of the facts regarding cases of sexual abuse was a crucial issue during the empirical research that was conducted for the purpose of this study among police officers, forensic doctors, and prosecutors. Consent has long been conceptualised from a political theoretic or legal theoretic perspective. This dissertation intends to analyse the concept of consent in light of sociology of law and examines it as an object involving police investigations, forensic medical examinations, and prosecution cases.A 10-month ethnographic research was conducted among the criminal police department of a big city in France. Using the complaints filed with this police department a data base was set up. In addition, a series of interviews were conducted with 18 police officers from three different child abuse investigation units, 10 forensic doctors, 10 prosecutors, and 7 members of a Prefectural committee developing actions fighting violence against women. 5 of their meetings were also observed.This dissertation shows that actors working in the criminal justice system have objectified what non-consent is in three distinct ways. First, actors objectify non-consent by violence: non-consent is evidenced by signs of violence on the body of victims. Second, non-consent is objectified by existing relationships: actors determine constraint by examining the nature of the relation between the respondent and the claimant as well as their respective position in social space. Third, actors objectify non-consent based on emotions: the claimant has to be docile and to openly share her pain while accepting the ordeals required by actors from the criminal justice system.These different interpretations of non-consent, and thus the different perceptions of sexual abuse, are variously distributed among actors according to their professional occupation and the institutional constraints they encounter. Police officers and prosecutors who investigate both incriminating and exonerating evidence are more likely to challenge the victim’s testimony and are more prone to look for pieces of evidence. In addition, the criminal justice system prevents police officers and prosecutors from developing different opinions on cases. In contrast, forensic doctors consider that it is not for them to evaluate whether there has been consent or not. Regarding feminist activists participating in the Prefectural committee fighting violence against women, they strongly question how police officers have framed sexual abuse and consider that this framing blames women for experiencing sexual abuse.Finally, proving the existence of consent is a task that questions the actors’ own traditional representations of sexuality. Women and adolescent girls’ sexuality is perceived by police officers and prosecutors as a personal matter related to love and affects. Men’s sexuality, however, is regarded as a need and sex drive. This dissertation eventually underlines the concern of police officers for feminine subjectivity, which is a singular thing in an institution rewarding masculinity.
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Sex-dependent effects of acute stress on hippocampal synaptic plasticity

Rogers, Benjamin 12 1900 (has links)
Essentiel à la survie, le stress est une expérience connue de tous les organismes. Son excès, tout comme son manque, peut cependant induire des conséquences néfastes pour la santé. Ainsi, un stress aigu peut engendrer des déficits au niveau des fonctions cognitives via l’activation de récepteurs aux glucocorticoïdes (GRs). L’activation de ces-derniers peut perturber les fonctions neuronales et induire des altérations du comportement et même de la physiologie neuronale. À ce jour, très peu d’information est disponible quant aux effets précis de l’activation des GRs sur la plasticité et la fonction synaptique; d’autant moins lorsque les différences sexuelles sont prises en compte. De plus, la manière dont la signalisation GR dans les types de cellules non- neuronales contribue au dysfonctionnement synaptique associé au stress reste encore moins claire. Ainsi, notre but était de caractériser les effets du stress aigu sur la fonction synaptique de l’hippocampe chez les souris mâles et femelles afin de mettre en évidence le rôle de la signalisation aux glucocorticoïde au sein des cellules non-neuronales. À cet effet, des souris ont été soumises à un test de nage forcée (acute swim stress), puis des tranches d’hippocampe ont été préparées in-vitro pour l’étude électrophysiologique. Les souris mâles ont exprimé une réponse neuroendocrine plus prononcée au stress aigu, alors que cette dernière est demeurée absente chez les femelles. Dans cet ordre d’idées, les déficits de potentialisation à long-terme (LTP) obtenus en réponse au stress ont aussi été observés exclusivement chez les mâles. Finalement, les enregistrements électrophysiologiques en cellule-attachée ont montré qu’un stress aigu augmente l’excitabilité intrinsèque dans CA1 chez les deux sexes, mais que des modifications aux afférences excitatrices de CA1 sont observés seulement chez les mâles. / Stress is a global experience across all organisms, and although important for our survival, stress can have detrimental effects on brain health. More specifically, acute stress induces an intense deficit in cognitive function via the activation of glucocorticoid receptors (GRs). The activation of GRs can modify neuronal function and structure to promote lasting changes in behaviour and physiology. Despite this, the effects and precise mechanisms of stress and GR activation on synaptic function and plasticity in male and female mice remain unclear. Furthermore, how GR signalling in non-neuronal cell types contributes to the synaptic dysfunction associated with stress remains even less clear. Thus, we aimed to conduct a detailed characterization of the effects of acute stress on hippocampal synaptic function in male and female mice and highlight the role of GR signalling in non-neuronal cell types in governing these effects. To accomplish this, mice were subjected to an acute swim stress and hippocampal brain slices were prepared for in-vitro electrophysiology. We found that male mice have a pronounced neuroendocrine response to acute stress, accompanied by an increase in astrocyte GR signalling. However, these changes were absent in female mice. In line with this, we have also found that stress-induced impairments of hippocampal long-term potentiation (LTP) are specific to males. Finally, whole-cell patch clamp recordings demonstrate that acute stress increases the intrinsic excitability of CA1 neurons in male and female mice; however, only male mice have changes in the excitatory inputs of CA1 neurons. Overall, our results demonstrate a sexually dimorphic response to an acute swim stress.
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Étude de la voie métabolique UGT2B17 et son rôle dans le pronostic et la réponse au traitement de la leucémie lymphoïde chronique

Allain, Eric 02 February 2024 (has links)
La leucémie lymphoïde chronique (LLC) est la forme adulte la plus fréquente dans le monde occidental. Les patients atteints présentent un parcours clinique très variable. Il s’avère important d’identifier de nouveaux marqueurs pronostiques et de nouvelles cibles thérapeutiques afin d’optimiser à la fois la prise en charge du patient et le traitement. Une étude antérieure de notre groupe révèle une surexpression en ARN du marqueur UGT2B17dans les lymphocytes d’un sous-groupe de patients LLC. Les niveaux d’expression UGT2B17 élevés sont associés à un mauvais pronostic et une réponse réduite aux traitements utilisant la fludarabine (FC/FCR). Bien que les UGT soient connus pour leur rôle important dans l’inactivation et l’élimination des médicaments, ces enzymes régulent aussi l’équilibre de molécules endogènes, notamment les hormones stéroïdiennes. L’hypothèse du projet de doctorat stipule qu’UGT2B17 module des fonctions cellulaires favorisant la progression de la LLC et la résistance aux médicaments. Ces effets peuvent être médiés via sa fonction enzymatique i) en modifiant certains substrats endogènes, entraînant un effet sur les voies cellulaires, influençant le profil oncogénique des cellules LLC et ii) en inactivant les composés pharmacologiques, entraînant ainsi une réponse réduite au traitement anti leucémique. Une première étude a permis d’établir les liens entre les niveaux d’expression d’UGT2B17, l’exposition hormonale, et la survie des patients leucémiques (n=156). Nos travaux révèlent une perturbation des niveaux hormonaux chez les patients atteints de LLC comparés aux sujets sains. De plus, les niveaux de certaines hormones stéroïdiennes sont associés à la survie des patients et ce, de manière différente selon le sexe. Cela suggère un dimorphisme sexuel quant à l’influence des voies hormonales sur la progression de la maladie. Toutefois, ces effets semblent indépendants du statut génétique et d’expression d’UGT2B17, l'UGT prédominante dans les lymphocytes B. Conformément à la signature pronostique défavorable associée à UGT2B17 in vivo, sa surexpression dans des modèles cellulaires est associée à une prolifération accrue des lymphocytes B. Les analyses transcriptomiques révèlent qu'un taux élevé d'UGT2B17 est associé à une altération de gènes liés à la prostaglandine E2 (PGE₂), à la fois dans les modèles et dans une cohorte de 448 patients LLC. Les analyses fonctionnelles montrent que le PGE₂ favorise l’apoptose des cellules leucémiques de patients et réduit la prolifération des modèles cellulaires. Son effet est partiellement aboli par l’expression élevée d’UGT2B17. Les analyses enzymatiques démontrent qu’UGT2B17 inactive PGE₂ par sa conjugaison à l’acide glucuronique (GlcA), ce qui entraîne la formation de deux glucuronides (G). Ceci est soutenu par l’inactivation efficace de PGE₂ en PGE₂-G dans les cellules de patients atteints de LLC exprimant UGT2B17. Pour cette seconde étude, nous concluons que la glucuronidation du PGE₂ par l’enzyme UGT2B17 altère les effets anti-oncogéniques de PGE2 dans les cellules leucémiques, contribuant possiblement à la progression de la maladie chez les patients atteints de LLC présentant des niveaux élevés d'UGT2B17. Nous avons par la suite étudié l’implication de l’enzyme UGT2B17 dans l'inactivation de la fludarabine et de thérapies ciblées émergentes, et si cette voie affecte la réponse au traitement. Des niveaux élevés d'UGT2B17 sont associés à une sensibilité réduite à la fludarabine, l'ibrutinib et l'idelalisib dans deux modèles cellulaires lymphoïdes. Comme chez les patients atteints de LLC traités à la fludarabine, l'exposition des modèles à la l'ibrutinib et l'idelalisib induit l'expression d’UGT2B17. Nos résultats révèlent que l'UGT2B17 affecte possiblement la signalisation de la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK) et que son expression est régulée par un promoteur alternatif. Outre la fludarabine, l'ibrutinib et l'idelalisib, nous avons démontré la formation de glucuronides par spectrométrie de masse pour un nombre important de médicaments utilisés en LLC. La majorité de ces antileucémiques sont conjugués par UGT1A4, alors que la fludarabine, le venetoclax, le cerdulatinib et le chlorambucil sont également conjugués par UGT2B17. Les glucuronides de la fludarabine et de l’ibrutinib sont détectés en circulation des patients LLC traités. Ces données supportent un mécanisme spécifique pour la modification de la réponse au médicament par UGT2B17 impliquant l’inactivation directe du médicament dans les cellules B néoplasiques, contribuant ainsi à la réponse au traitement chez les patients atteints de LLC présentant des niveaux élevés d'UGT2B17. Cependant, nos résultats suggèrent des mécanismes additionnels pour les molécules qui ne sont pas des substrats de l’enzymeUGT2B17.
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Le rôle de l'abus sexuel subi dans l'enfance dans le développement d'intérêts sexuels déviants chez les hommes

Grisé, Patrick 01 1900 (has links)
Thèse diffusée initialement dans le cadre d'un projet pilote des Presses de l'Université de Montréal/Centre d'édition numérique UdeM (1997-2008) avec l'autorisation de l'auteur. / Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.
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Prévalence et facteurs associés aux infections sexuellement transmissibles chez les hommes ayant des relations sexuelles avec d'autres hommes initiant la prophylaxie préexposition contre le virus de l'immunodéficience humaine au Bénin

Nduwimana, Oscar 13 December 2023 (has links)
Les hommes ayant des relations sexuelles avec d'autres hommes (HARSAH) ont un risque accru d'infections sexuellement transmissibles (IST). Les données sur les IST chez les HARSAH sont rares au Bénin. Cette étude visait à évaluer la prévalence et les facteurs associés à Neisseria gonorrhoeae (NG), Chlamydia trachomatis (CT) et Treponema pallidum (TP) chez 204 HARSAH VIH-négatifs de Cotonou au Bénin initiant la prophylaxie préexposition en prévention du VIH. Un questionnaire a été complété et un médecin a réalisé un examen physique des participants. Des échantillons de sang, anaux, pharyngés et urinaires ont été prélevés. Les prévalences des IST ont été présentées avec un intervalle de confiance à 95% et la régression de Poisson a permis d'identifier leurs déterminants. La prévalence était de 18,6%, 15,2%, 9,8% et 27,9% pour CT, NG tous sites confondus, NG anorectal et l'infection par NG ou CT (NG/CT) respectivement. Les IST étaient généralement asymptomatiques (84,2% pour NG/CT) et de localisation extra-génitale (61,4% pour NG/CT). Un seul cas de syphilis non confirmée a été observé. En analyse multivariée, le fait d'avoir moins de 25 ans, de ne pas être célibataire et d'avoir plus de quatre partenaires féminines étaient associés à CT et NG/CT alors qu'un faible revenu mensuel était associé à NG/CT seulement. Le jeune âge, le sexe anal réceptif et ne pas avoir de rapports sexuels payants étaient associés à NG. Seul, le sexe anal réceptif était associé à NG anorectal. Les infections à NG et à CT sont fréquentes chez les HARSAH VIH-négatifs de Cotonou au Bénin. Leur caractère asymptomatique et extra-génital rend la prise en charge syndromique inefficace et le dépistage aux sites anal et pharyngé nécessaire. La syphilis est rare chez ces HARSAH. Les interventions de contrôle et de prévention des IST devraient cibler particulièrement les jeunes HARSAH et leurs partenaires sexuelles féminines. / Men who have sex with men (MSM) are at increased risk of sexually transmitted infections (STIs). Data on STIs among MSM are scarce in Benin. This study aimed to assess the prevalence and factors associated with Neisseria gonorrhoeae (NG), Chlamydia trachomatis (CT) and Treponema pallidum (TP) among 204 HIV-negative MSM in Cotonou, Benin initiating pre-exposure prophylaxis (PrEP) for HIV prevention. A questionnaire was completed, and participants underwent a physical examination by a physician. Blood, anal, pharyngeal, and urinary samples were collected. Prevalences are presented with a 95% confidence interval. Poisson regression was used to determine factors associated with STIs. The prevalence was 18.6%, 15.2%, 9.8% and 27.9% for CT, NG-all sites, anorectal NG, and infection by either NG or CT (NG/CT) respectively. STIs were generally asymptomatic (84.2% for NG/CT) and of extra-genital location (61.4% for NG/CT). Only one case of unconfirmed syphilis was observed. In multivariate analysis, younger age, not being single, having more than four female sexual partners were associated with CT and NG/CT while lower monthly income was associated with NG/CT alone. Younger age, receptive anal sex and paid sex were associated with NG. Only receptive anal sex was associated with anorectal NG. NG and CT infections are common among HIV-negative MSM in Cotonou, Benin. Their asymptomatic and extra-genital nature makes syndromic management ineffective and screening at anal and pharyngeal sites necessary. Syphilis is rare among these MSM. STI control and prevention interventions should target young MSM and their female sexual partners.
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L'impact du sexe et des hormones sexuelles sur la progression de la pathophysiologie de la sténose aortique : un modèle murin

Fleury, Marie-Ange 24 November 2023 (has links)
La sténose aortique, une maladie qui affecte la valve aortique du cœur, a une prévalence importante dans la population plus âgée. Elle est la maladie cardiovasculaire la plus répandue après la maladie coronarienne et l'hypertension artérielle systémique. Elle se définie par un changement de la structure de la valve aortique associé à une accumulation de fibrose et de calcification au sein des feuillets de la valve. De plus en plus d'évidences scientifiques montrent que les patients masculins et féminins qui sont atteints de sténose aortique présentent des différences marquées dans le diagnostic, le développement, la présentation, la pathophysiologie et le traitement de la maladie. En effet, pour un même niveau de sévérité hémodynamique de sténose aortique, les femmes ont une plus faible quantité de calcification au sein de la valve affectée. Elles vont cependant avoir plus de fibrose et de tissus conjonctif dense valvulaire. Malgré le fait que ces différences sont bien rapportées dans la littérature, certains piliers de la cardiologie doutent encore de l'existence de ces différences sexuelles. Les causes associées à ces différences sexuelles demeurent mal comprises et sous-étudiées. Une des hypothèses émises pour expliquer ces différences est la présence d'hormones sexuelles différentes entre les sexes. Certaines évidences scientifiques pointent vers une association entre les hormones masculines (testostérone) et le phénomène de calcification. Dans ce mémoire de maîtrise, l'influence du sexe ainsi que des hormones sexuelles ont été évalués chez un modèle de souris souffrant de sténose aortique pour déterminer leur influence sur la progression de la pathologie. Un total de 210 souris ont été séparées en groupes ayant des degrés d'hormones sexuelles différents. Ainsi, la progression de la sténose aortique a été évaluée en fonction des deux sexes et de trois niveaux hormonaux pour chaque sexe. La progression de la sténose aortique a été évaluée autant de manière fonctionnelle (échocardiographie), tissulaire (colorations histologiques), que moléculaire (analyses digital droplet PCR- ddPCR). / Aortic stenosis is a disease that affects the aortic valve of the heart. A high number of patients suffer from this disease, especially older patients. Aortic stenosis is the third most common cardiovascular disease, after coronary artery disease and systemic hypertension. The disease causes morphologic changes to the valve due to the accumulation of calcification and fibrosis within the leaflets of the valve. This change in the valve's structure affects the way it functions and thus causes functional problems for the heart. More and more scientific evidence is showing that male and female patients suffering from AS present in vastly different ways when it comes to diagnosis, development of the disease, patient presentation, physiopathology, and treatment outcome. For example, for the same hemodynamic severity, women will have lower amounts of calcification within the affected aortic valve than male patients. They will however have a higher fibrosis level and dense connective tissue. These differences between both sexes in aortic stenosis are recognized in clinical settings and treatment guidelines reflect this fact. The causes for these pathological discrepancies between sexes are still poorly understood and remain under studied. One of the potential causes that could explain these differences is the presence of different sex hormones in men and women. Some scientific evidence suggests that male hormones (testosterone) could be associated with the calcification mechanisms. In this master's thesis, the influence of sex and sex hormones on the progression of aortic stenosis is studied on a mouse population suffering from aortic stenosis. A total of 210 mice were split into groups of varying levels of sex hormones. Therefore, the progression of aortic stenosis was evaluated according to sex and three different hormone levels by sex. The progression of aortic stenosis was measured on the basis of functional parameters (echocardiography) as well as structural (histological staining), and molecular (ddPCR) methods.

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