Les maladies à prions sont des pathologies neurodégénératives d’évolution fatale, transmissibles, pour lesquelles aucun traitement efficace n’existe. Elles associent sur le plan neuropathologique une spongiose, une gliose astrocytaire, une perte neuronale, et une accumulation de la forme anormalement repliée (PrPsc) de la protéine prion cellulaire codée par l’hôte. Certaines formes de cette maladie sont associées à une tauopathie et présentent des lésions neuropathologiques similaires à celles retrouvées dans la maladie d’Alzheimer (MA).Nous avons utilisé un modèle de cultures primaires de neurones afin d’explorer d’une part la relation entre la protéine prion et la physiopathologie de la protéine tau, et d’étudier d’autre part la propagation de souches humaines et l’effet de composés anti-prions sur cette propagation. Nos résultats indiquent que l’hyperphosphorylation de tau en réponse à l’exposition de PrP recombinantes est mutation dépendante, conformation dépendante, partiellement dépendante de la PrPc et est médiée par la kinase PDK1. Nous avons aussi démontré pour la première fois que la propagation d’isolats humains de maladie de Creutzfeldt-Jakob est possible dans un modèle in vitro et permet une évaluation rapide de l’efficacité de composés anti-prions, confirmée in vivo. Ces travaux ont permis de mieux caractériser la relation protéine amyloïde-physiopathologie de tau, d’ouvrir des perspectives de recherche dans la compréhension des mécanismes impliqués dans la MA, et d’apporter un modèle unique permettant d’évaluer rapidement les effets de molécules anti-prions vis-à-vis des souches les plus pertinentes, dans une stratégie de repositionnement thérapeutique. / Prion diseases are fatal transmissible neurodegenerative disorders, with no effective treatment. Brain lesions include neuronal vacuolization, astrogliosis, neuronal loss and the accumulation of PrPSc, an abnormal isoform of the host-encoded cellular prion protein (PrPc). Some forms of prion diseases are associated with tau fibrillar pathology similar to that observed in Alzheimer’s disease except that Abeta peptides are replaced by PrPsc. Here we used a primary neuronal cultures to first explore the interplay between the formation of prion protein assemblies and the occurrence of tau pathology, and secondly to evaluate in vitro human strain propagation and the efficiency of some antiprion compounds towards human prions. We showed that tau hyperphosphorylation in response to recombinant PrPs exposition was mutation-dependent, conformation-dependent and varied with the PrPc expression level of exposed neurons. This effect was mediated by PDK1 kinase. We also demonstrated for the first time that human prion isolates could propagate in an in vitro model. This model was also useful to evaluate the efficacy of antiprion compounds that was further validated in vivo. Our results help us to better understand the amyloid protein-tau physiopathology interplay and provide a useful and unique tool for fast evaluation of therapeutic compounds active against human prion strains in a repositioning strategy in such rare but devastating diseases.

Etude 1 : Peu d’études à notre connaissance, s’intéressent à comprendre les raisons d’acceptabilité ou de refus d’un programme, elles sont souvent limitées à l’approche qualitative et en nombre de participants. La première partie de nos résultats montre qu’il existe un profil de patients « adhérents » à l’ETP avec des différences en termes d’excès de poids, de souffrance psychologique, de tendances comportementales et confirme le rôle du schéma de dépendance affective dans l’adhésion à l’ETP. La seconde partie des résultats montrent que les tendances comportementales ne suffisent pas à elles seules à expliquer les raisons qui poussent un patient à participer à un programme et met en avant l’influence des perceptions du patient sur l’adhésion à l’ETP. En effet, un profil internalisant serait davantage actif dans la recherche de solutions et d’informations concernant la chirurgie ou en participant à des groupes.Etude 2 : Les études ont démontré l’efficacité de l’ETP sur un plan biopsychosocial, pédagogique (acquisition de connaissances et de compétences) et sur la qualité de vie du patient obèse. Or aucune étude n’explore l’évolution des variables biopsychosociales après une ETP préparant à la chirurgie bariatrique. Les résultats montrent que la chirurgie apporte de nombreux bénéfices au patient en améliorant la perte de poids, l’anxiété, l’inhibition comportementale et la qualité de vie du patient opéré. Toutefois, la participation impacte les variables d’anxiété et d’évitement. L’analyse qualitative explorant le vécu des transformations au cours de la première année, corrobore les résultats de l’analyse quantitative. En effet, les patients ETP ont acquis des compétences émotionnelles et sociales leur permettant de verbaliser les changements liés à la chirurgie pouvant impacter la qualité du bien-être psychosocial et alimentaire.Etude 3 : Aucune étude n’explore l’influence d’un profil de patient adhérent à l’ETP sur la qualité de vie postopératoire. Nos résultats mettent en avant l’influence de certaines variables telles que l’affectivité positive, la dépendance à la récompense, un jeune âge et une perte de poids satisfaisante sur la qualité de vie. Cette étude valide notre hypothèse de recherche : la qualité de vie dépend de modérateurs psychopathologiques qui sont l’anxiété, la dépression, de facteurs personnels comme l’âge, la dépendance à la récompense mais aussi de facteurs biomédicaux comme l’IMC postopératoire. / Study 1: Few studies to our knowledge concentrate on understanding the reasons for acceptation or refusal of a program, they are often limited to a qualitative approach and in number of participants. The first part of our results shows there is a profile of patients ‘adhering’ to TPE with differences in terms of weight excess; psychological suffering; behavioral tendencies; and confirms the predictive role of the affective dependence schematic in TPE adhesion. However, the second part of the results shows that behavioral tendencies do not suffice by themselves in explaining the factors that push patients to participate in a program and brings to light the influence of patient perception on TPE adhesion. Indeed, an internalizing profile would be more active in the research of solutions and complementary information concerning surgery or in participating in groups.Study 2: Studies show the effectiveness of TPE on the biopsychosocial, educational (acquiring information & skills) levels and on the quality of life of the obese patient. However, no study investigates the evolution of biopsychosocial variables after a TPE preparing to bariatric surgery. Results show that surgery contributes to numerous benefits for the patient including weight loss, anxiety reduction, behavioral inhibition and quality of life improvement. However, participation impacts anxiety and avoidance variables. The qualitative analysis exploring the way transformations are lived throughout the first year corroborates the results of the quantitative analysis. As a matter of fact, TPE patients acquire emotional and social skills allowing them to verbalize the changes linked to the surgery that may impact the quality of psychosocial and dietary well-being.Study 3: No studies explore the influence of a TPE-adhering patient’s profile on post operatory quality of life. Our results bring forth the influence of specific variables such as positive affect, reward dependence, young age, and a weight loss, satisfactory on quality of life. This study validates our research hypothesis: quality of life depends on psychopathological moderators which are anxiety, depression, personal factors such as age, reward dependency ; but also on biomedical factors such as post operatory BMI.

L’artériopathie oblitérante des membres inférieurs (AOMI) est une affection vasculaire obstructive athéroscléreuse. Elle touche 20% des plus de 70 ans. L’ischémie critique des membres inférieurs (ICMI) est le stade ultime et nécessite une revascularisation. La thérapie cellulaire (TC) tente de promouvoir l’angiogenèse chez les patients en impasse thérapeutique. Les cellules souches mésenchymateuses (MSCs) sont un bon candidat, car elles associent des propriétés angiogéniques et immunomodulatrices. L’objectif de cette thèse a été 1), d’évaluer dans un modèle murin d’ischémie de la patte, l’efficacité de deux types de MSCs: les MSCs indifférenciées et les MSCs « endothelial like » (MELs) en les comparant aux cellules dérivées de la moelle osseuse; 2) d’analyser le membre ischémié par spectroscopie Raman.Les MELs et les MSCs ont induit une restauration complète du flux et une amélioration fonctionnelle du membre. Aucune nécrose n’a été signalée après administration des MELs. Histologiquement, les MELs ont induit les taux les plus élevés de néoangiogenèse et de régénération musculaire. Les acquisitions spectrales ont révélé que la spectroscopie Raman peut différencier un membre ischémié d'un membre sain et indique une augmentation du ratio lipide/protide au cours de l’ischémie.Notre étude indique que les MELs de patients ICMI rétablissent le flux sanguin et permettent la réparation musculaire. La spectroscopie Raman peut être utilisée pour évaluer l'ischémie chez les patients atteints d’ICMI. / Peripheral artery disease (PAD) is an atherosclerotic obstructive disease affecting lower limbs arteries. It affects nearly 20% of over 70s. Critical limb ischemia (CLI) is the ultimate stage and requires revascularization. Cell therapy (CT) has been proposed for patients with CLI. Clinical trials were encouraging but failed to establish efficacy. Mesenchymal stem cells (MSCs) may be a better option as they combine angiogenic and immunomodulatory properties. MSCs can be obtained from BMCs of CLI-patients. The aim of this study was first to evaluate, in a murine hindlimb ischemia model, the efficacy of two types of MSCs: undifferentiated mesenchymal stem cells (MSCs) and “endothelial like” MSCs (MELs) in comparison with currently used BMCs. Secondly, the objective was to perform a non-invasive analysis of ischemic limb using Raman Spectroscopy. MELs and MSCs induced complete perfusion restoration whereas BMCs did not. The complete flow recovery was significantly earlier with MELs in comparison with MSCs. Both MSCs and MELs improved functionality more efficiently than BMCs. Interestingly, complete limb salvage was observed in the MELs treated group exclusively. In muscles, MELs induced the highest rate of neoangiogenesis and the best muscle repair as shown by the presence of regenerated myofibers. Spectral acquisitions revealed that Raman spectroscopy can discriminate ischemic limb from healthy limb and can grade ischemia over time.Our study brings evidence that MELs obtained from CLI-patients can restore blood flow and provide muscle repair. Moreover Raman spectroscopy could be used clinically to assess ischemia in CLI-patients.

L'ostéoporose est une maladie qui fragilise la structure osseuse et provoque des fractures qui ont des conséquences individuelles et sociétales importantes. Certains traitements ont démontré leur efficacité dans la réduction du risque de fracture, mais il s'avère que les prises en charge diagnostiques et thérapeutiques, ainsi que l'adhésion thérapeutique des patients ne sont pas optimales, réduisant ainsi les bénéfices de ces thérapeutiques en pratique réelle. Nous nous sommes tout d'abord intéressés aux pratiques de prise en charge diagnostiques et thérapeutiques et avons (i) quantifié l'augmentation massive des dosages sériques de vitamine D entre 2008 et 2013 et montré qu'elle était essentiellement due à une augmentation du nombre de patients recevant un seul dosage et (ii) montré que la proportion de patientes initiant un traitement anti-ostéoporotique suite à une fracture du poignet ou de l'humérus entre 2009 et 2011 demeurait faible en France (9%). Suite à ce constat, nous nous sommes interrogés sur l'efficacité et l'efficience des interventions visant à améliorer la prise en charge des patients à risque de fracture ostéoporotique. Notre revue de la littérature a montré que ces interventions avaient une efficacité significative sur la prescription de densité minérale osseuse mais un impact plus limité sur la prescription de traitement. Les interventions de type « structurelles » et celles consistant en un envoi de matériel éducationnel aux patients et ou professionnels de santé étaient des stratégies dominantes d'un point de vue médico-économique et les interventions avec un échange éducationnel étaient coût-efficaces. Enfin, chez des patients initiant un traitement par bisphosphonate oral nous avons comparé l'adhésion thérapeutique entre le princeps et le générique. Contrairement à notre hypothèse de départ, le fait d'initier le traitement avec un médicament générique n'était pas associé à une baisse de l'adhésion thérapeutique / Osteoporosis is a silent disease that weakens the patient's bone structure and causes fractures that have significant individual and societal consequences in terms of health and dependence. Treatments have been shown to be effective in reducing the risk of fracture, but it appears that diagnostic and therapeutic management and medication adherence of patients at risk of osteoporotic fracture are not optimal, which may minimize the benefits of these therapies in real practice. Initially, we focused on diagnostic and therapeutic management practices and showed that (i) the massive increase in reimbursements for vitamin D dosages observed between 2008 and 2013 was essentially due to an increase in the number of patients receiving a single dosage and not to intensive follow-up of a restricted population particularly at risk of deficiency, and (ii) the proportion of patients initiating anti-osteoporotis treatment following a wrist or humerus fracture between 2009 and 2011 remained low in France (9%). Following this observation, we questioned the effectiveness and efficiency of interventions aimed at improving the management of patients at risk of osteoporotic fracture. Interventions to improve the management of patients who have had a fracture or at risk of fracture had significant efficacy on bone mineral density prescription but a more limited impact on treatment prescribing. We have shown that "structural" interventions and those consisting of sending educational materials (for patients, health professionals or both) were dominant strategies from a medico-economic point of view, and that interventions with educational exchange were cost-effective. Finally, we compared the therapeutic adherence (implementation and persistence) of patients initiating oral bisphosphonate therapy between those taking the brand drug and those taking the generic drug. Initiating treatment with a generic drug was not associated with a decrease in therapeutic adherence

Malgré la souffrance et les conséquences induites par le TDA/H, ce trouble reste encore largement sous-évalué en population adulte. Le TDA/H représente pourtant un facteur de risque dans le développement et le maintien des pathologies addictives. Cette étude vise à favoriser un meilleur repérage du TDA/H en service d’addictologie et une meilleure compréhension des caractéristiques associées à ce double diagnostic. Ces éléments pourront permettre un ajustement des prises en charge proposées. L’étude se déroule en deux parties :Phase I - Dépistage du TDA/H : Le TDA/H apparaît surreprésenté parmi les personnes consultant en addictologie avec une prévalence à 15,1% (N=119). On note chez ces sujets davantage de troubles psychiatriques comorbides, un début plus précoce d’alcool et de cocaïne, une prévalence plus importante d’addictions comportementales, ainsi qu’une situation professionnelle plus précaire. L’impulsivité, le névrosisme et l’extraversion apparaissent plus marquées que pour les autres usagers alors que l’agréabilité et la conscience se situent à un degré inférieur.Phase II - Mise en place et étude de faisabilité d’un groupe de TCC centré sur cette association comorbide : Les 4 participants du groupe pilote ont fini le programme et rapportent un bon degré de satisfaction. Par rapport au pré-test, des améliorations légères sont observées au niveau des symptômes du TDA/H, des symptômes anxio-dépressifs, du niveau d’impulsivité, de l’estime de soi, de la satisfaction de vie et de la flexibilité psychologique. Le blâme de soi diminue alors que les stratégies de coping actif, de planification, d’humour, de réinterprétation positive et de soutien instrumental augmentent. Le maintien des améliorations à 6 mois est partiel. / ADD/ADHD is still undervalued among adult population despite negative consequences and great suffering. This disorder is however a well known risk factor in the development and maintenance of addiction. The main goal of this study is to promote better identification of ADD/ADHD in addiction treatment units. A better visibility of the prevalence of addict patients with ADD/ADHD, severity of this comorbid association and consequences could lead to some adjustments of programs available in these units. This study is divided into two parts: Phase I - Screening of ADD/ADHD : this disorder appeared to be over-represented among addict patients with a prevalence as high as 15.1%. These patients had more comorbid psychiatric disorders, first use of alcohol or cocaine at an earlier age, higher prevalence of behavioral addictions, and a more precarious professional situation. They also showed a higher level of impulsivity, neuroticism and extraversion, a lower level of agreeableness and consciousness than other users.Phase II - Implementation and feasibility study of CBT group focusing on this comorbid association. A pilot group of 4 participants completing the program reported a high degree of satisfaction. In comparison with pre-test, evaluation showed slight improvements in levels of symptoms of ADD/ADHD, anxiety and depression, impulsivity, self-esteem, life satisfaction and psychological flexibility. Self-blame decreased as coping strategies showed an improvement (planning, humor, positive reinterpretation and instrumental support). Improvements remain partially after 6 months.

Ce travail de recherche en Arts appliqués questionne la notion de soin(s) dans la pratique du design en milieu hospitalier. Nous faisons l’hypothèse qu’un environnement (objets, espaces, services) qualifié et adapté aux usages de soin via la conception en design, peut participer à la prise en charge globale de l’individu et avoir un impact positif sur sa santé, physique et psychique. Cette recherche, alliant réflexion théorique et pratique, nous a permis de redéfinir les contours d’une demande initialement formulée par le CHU de Toulouse, à savoir la conception d’un Oratoire polyculte au sein de l’URM (Hôpital Purpan). À l’issue d’études croisant divers champs disciplinaires nous avons pu redéfinir des besoins et proposer un nouveau type de lieu : L’Espace de ressourcement – dont la conception et la réalisation font l’objet de la partie pratique de ce doctorat. Dans le texte de la thèse, nous abordons dans un premier temps les implications de la notion de soin dans la société contemporaine et au sein de l’institution curative. Dans cette perspective, nous montrons comment l’intention de soin est intrinsèquement liée à l’approche même du design. Les second et troisième temps sont consacrés à la conception et la réalisation de L’Espace de ressourcement (dans ses dimensions plastique, symbolique, technique), puis à sa réception. Ce projet de recherche tend à démontrer que l’entrée de l’art et du design en milieu hospitalier peut réhabiliter les dimensions esthétiques et sensibles du rapport à ce lieu de vie. / This research work questions the notion of care in the practice of design of a hospital environment. We assume that a responsive environment (objects, spaces, services) recipient of health care through design conception can participate in the overall care of the individual and have a positive impact on their health, both physical and psychical. This research work, combining a theoretical and a practical approach, has allowed us to redefine the whole issue of a request originally issued by the Toulouse hospital, namely designing a multifaith space in the architectural building URM (Purpan Hospital). Following studies crossing various disciplines we were able to redefine needs and propose a new type of venue: L’Espace de ressourcement whose design and the execution became the practical part of this doctorate work. In the text of the thesis, we address initially the implications of the concept of care in contemporary society and in the heart ot the curative institution. In this perspective, we show how the intent of a care is intrinsically linked to the same design approach. The second and the third part is devoted to the design and implementation of the L’Espace de ressourcement (in its plastic, symbolic and technical dimensions) until its receipt. This research tries to prove that the bringing in the art and the hospital design can restore the aesthetic and sensitive dimensions compared to this type of place.

Á l’instar des autres pays d’Afrique subsaharienne, le Burkina Faso rencontre encore d’énormes difficultés pour assurer des soins de santé de qualité, et financièrement accessibles à leurs populations. Insuffisance des structures sanitaires, coût élevé des prestations sanitaires, personnel démotivé, corruption, mauvaise qualité des soins sont autant de maux qui fragilisent le dispositif sanitaire. Abandonnées à elles mêmes, les populations utilisent plusieurs itinéraires thérapeutiques pour résoudre leur problème de santé. Guérisseurs traditionnels, consultation de devins, consommation des médicaments de rue, fréquentation simultanée des structures sanitaires et « médecins traditionnels », sont autant de ressources mises à contribution par les individus, pour vaincre la maladie. Les croyances des populations à ces pratiques restent très fortes et répondent à une certaine rationalité. Non seulement, elles ont été léguées de générations en générations mais elles ont fait leurs preuves et continuent même d’être une référence. L’étude révèle que les populations adhèrent de plus en plus aux systèmes de mutualisation des risques sanitaires. Les individus se détachent des contraintes des systèmes d’organisation classiques, en s’orientant vers des choix thérapeutiques beaucoup plus autonomes et individualisés.L’étude montre également les dysfonctionnements, mais aussi les espoirs que suscitent l’implantation des mutuelles de santé, notamment la mutuelle de santé Laafi baoré du secteur informel, la mutuelle rurale de Poa. Ces mutuelles connaissent quasiment les mêmes difficultés : contraintes culturelles, pluralité des itinéraires thérapeutiques, pauvreté des populations, irrégularité des revenus, retard de paiement des cotisations, faible engagement de l’État. Par ailleurs, l’analyse des caractéristiques socio culturelles des populations, nous enseigne la nécessité de prendre en compte, et prioritairement les valeurs sociales intériorisées par les populations concernées dans la mise en place des projets d’assurance maladie. / Like of the other fellow-countryman of sub-Saharan Africa, the meeting Burkina still of enormous difficulties to settle oneself firmly of the cares of health of quality, and financially accessible to their populations. Insufficiency of the structure medical, high cost of the medical, personal furnishings, corruption, and bad quality of the cares is as much ills that weaken the medical device. Abandoned to they same, the populations use several therapeutic itineraries to solve their problem of health. Traditional healers, consultation of diviners, consummation of the medicines of street, simultaneous frequenting of the structure medical and « traditional doctors » are as much revitalize put to tax by the individuals, to defeat the illness. The beliefs of the populations to these practices remain very strong and answer to a certain rationality. Not only, they have been bequeathed of generations in generations, but they did their proofs and continue same to be a reference. To that, the study reveals that the populations adhere more and more to the systems of mutualisation of the medical risks. The individuals detaches to him of the constraints of the systems of academic organization in orienting towards of the much more autonomous therapeutic choice and individualized. Also, the study shows the dysfunctions, but also the hopes that give rise to the planting of the mutual thing of health, notably the mutual thing of Laafi baoré health of the casual sector, the mutual rural thing of Poa. These mutual know almost the same difficulties: cultural constraints, plurality of the therapeutic itineraries, poverty of the populations, irregularity of the incomes, delay of payment of the quotas, feeble pawning of the state. By another way, the analysis of the features socio cultural of the populations, we teaches the necessity taking in account, and as a priority the social values interiorized by the concerned populations in the setting up of the plans of health insurance.

Le protocole TICE (Taxol, Ifosfamide, Carboplatine et Etoposide) représente le traitement standard du cancer germinal réfractaire en première ligne ou en rechute de mauvais pronostic. Une étude de phase II a été réalisée consistant en une adaptation de posologie du carboplatine (utilisé à haute dose) basée sur un suivi thérapeutique pharmacologique (TDM) de ses concentrations ultrafiltrables (UF) alors que les pratiques habituelles se limitent à des doses calculées à partir d'une valeur cible de l'aire sous la courbe (AUC) des concentrations UF et la clairance UF prédite du patient. Les analyses pharmacocinétiques effectuées dans le cadre de cette thèse ont permis de démontrer la faisabilité du TDM ainsi que sa performance dans la maîtrise de l'AUC du carboplatine utilisé dans le protocole TICE. Cependant, la réalisation de cette pratique est limitée, dans certains hôpitaux, par les contraintes matérielles et humaines liées à l'obtention des concentrations UF par l'ultrafiltration des prélèvements plasmatiques. Une méthodologie a donc été développée et validée pour permettre la réalisation du TDM à partir des concentrations plasmatiques totales. Par ailleurs, l'étude pharmacocinétique réalisée pour l'étoposide, médicament associé au carboplatine dans la phase d'intensification de ce protocole, indique que le calcul actuel de la dose en fonction de la surface corporelle s'accompagne d'une variabilité interindividuelle limitée de l'exposition et qu'il n'y a pas lieu de pratiquer un TDM pour ce médicament. Enfin, l'implication de différents facteurs génétiques correspondant, d'une part, à la toxicité auditive du carboplatine et, d'autre part, à la pharmacologie de l'étoposide a été aussi évaluée. En conclusion, ces travaux permettront d'améliorer la prise en charge des patients traités par ce protocole à haute dose de carboplatine et étoposide et, au-delà de cette indication thérapeutique, notre connaissance de ces deux médicaments cytotoxiques importants. / The TI-CE protocol ((Taxol, Ifosfamide, Carboplatin and Etoposide) is the standard treatment of germ cell tumor refractory to first-line chemotherapy or relapsed germ cell tumor having unfavorable prognostic features. A phase II study was conducted and consisted in adapting the dose of (high dose) carboplatin using therapeutic drug monitoring (TDM) of unbound concentrations instead of the usual method of dose individualization based on a target area under the curve (AUC) of unbound concentrations and predicted unbound clearance. Pharmacokinetic analyses carried out in the context of this thesis have demonstrated the feasibility of conducting the TDM as well as its performance in terms of controlling the variability of AUC of carboplatin in the TI-CE protocol. However, the use of this practice is limited, in some hospitals, by material and human constraints related to the ultrafiltration of plasma samples to obtain unbound concentrations. A method was developed and validated to enable the use of total plasma concentrations for the TDM instead of unbound concentrations. Furthermore, the pharmacokinetic study of etoposide, used in combination with carboplatin during the dose intensification phase of the protocol, showed that the usual dose calculation method based on body surface area is associated with a low interindividual variability of exposure and that TDM is, therefore, not necessary for this drug. Finally, the role of different genetic factors in the ototoxicity of carboplatin and in the pharmacology of etoposide was also assessed. In conclusion, these analyses help to improve the level of care of patients treated with this protocol of high dose carboplatin and etoposide as well as our current knowledge of these two important cytotoxic drugs.

Problématique : En tant que pratique pluridisciplinaire et interprofessionnelle, l'éducation thérapeutique du patient (ETP) invite à l'intervention d'acteurs divers, professionnels de santé et non soignants. L'implication des patients dans l'animation des séances d'ETP est devenue une réalité qui recouvre du fait social. Objectif : Cette recherche qualitative vise à caractériser l'intervention du patient éducateur (PE) dans les séances d'ETP. Méthode : empruntant à la théorie ancrée, nous avons réalisé une étude sur des situations convoquant 10 pathologies (hémophilie, VIH/sida, insuffisance rénale, Mici, diabète, polyarthrite rhumatoïde, insomnie chronique, aphasie, mucoviscidose et BPCO) par analyse de documents, observations non participantes et entretiens semi‐directifs. La validation des résultats selon un principe de saturation théorique nous a permis de proposer une théorisation de la figure du patient éducateur. Résultats : le PE se caractérise à travers dix catégories regroupées en trois familles : éléments constitutifs de son intervention (profil, motivation, recrutement, rapport à l’éthique), éléments structurants (compétences,collaboration) et éléments consécutifs (modalités et finalité de l’intervention, apport spécifiques, devenir). Discussion : le PE est porteur de « compétences de l’éprouvé » issus d’un travail réflexif sur ses savoirs expérientiels. Son intervention est complémentaire de celles des autres acteurs de l’ETP, questionne une collaboration interprofessionnelle et s’envisage sous l’angle de la complexité et d’éco‐système. Conclusion : l’intervention des PE constitue une expression de la démocratie en santé. Son opérationnalisation qui reste à développer plaide en faveur du passage vers une mobilisation de démopraxie en santé. / Background : As a pluridisciplanary and interprofessionnal practice, the therapeutic patient education (TPE) requires various actor's, intervention, health professionnals and non health professionals....

Les prothèses valvulaires cardiaques actuellement commercialisées présentent des inconvénients importants. Les prothèses biologiques (xéno ou allo greffes) sont soumises à une dégénérescence progressive, et les prothèses mécaniques nécessitent un traitement anticoagulant à vie. Des perspectives nouvelles sont apparues avec l'ingénierie tissulaire, dont le but est de créer à partir d'un support non cellularisé (matrice biodégradable de polymère de glycogène, ou xénogreffe décellularisée) un substitut valvulaire « vivant » offrant une meilleur longévité et des performances hémodynamiques optimales, ainsi que des capacités de remodelage et de croissance. Nous avons élaboré un modèle de xénogreffe porcine décellularise implanté en position systémique puis pulmonaire chez un agneau et testé plusieurs modes de recolonisation de cette matrice, par différents types de cellules. La spécificité de notre projet était de tester in vivo la possibilité de recolonisation de matrices valvulaires par des cellules autologues de moelle osseuse, les valves obtenues étant soumises à des forces mécaniques supposées être responsables de la recolonisation cellulaire et de la régénération de la matrice extra-cellulaire. La première étape a été l'optimisation d'un processus de décellularisation. Nous avons retenu un protocole combinant les effets de solutions hypotoniques et d'un détergent anionique, le sodium dodecyl sulfate. L'étape suivante a été de tester les propriétés mécaniques d'une valve xénogénique décellularisée dans un modèle ovin (qui est le modèle de référence en pathologie valvulaire cardiaque), en flux artériel systémique. Une matrice valvulaire porcine a été implantée dans une aorte thoracique descendante chez 6 agneaux. Ses propriétés mécaniques en contrainte systémique étaient bonnes, sans rupture ni dilatation anévrismale, 2 à 16 semaines après l'implantation. Nous avons ensuite testé la possibilité de colonisation de cette valve xénogénique décellularisée porcine par des cellules souches endogènes stimulées par l'injection de granulocyte-Colony Stimulating Factor (G-CSF). Ce montage a été implanté chez 6 agneaux puis une évaluation hémodynamique, macroscopique et histologique a été réalisée à 3, 6, 8 et 16 semaines. Alors que le G-CSF recombinant humain induisait une croissance significative du nombre de globules blancs périphériques chez l'agneau, l'effet sur la valve était délétère, et induisait des réactions inflammatoires et de fibrose ressemblant à un rejet de greffe après 16 semaines. Nous avons ensuite testé les propriétés mécaniques de cette valve après son implantation dans l'artère pulmonaire sous circulation extra-corporelle, ainsi que l'effet de l'injection in situ de cellules autologues mononucléées médullaires (CMM) juste avant l'implantation chirurgicale. Ces valves pulmonaires porcines décellularisées ont été implantées chez 15 agneaux. Chez 9 animaux, des CMM autologues ont été injectées dans la valve immédiatement avant son implantation (groupe CMM), et chez 6 animaux, aucune injection cellulaire n'était réalisée (groupe contrôle). Un suivi de 16 semaines était réalisé comprenant l'étude fonctionnelle de la valve (échographique et angiographique) ainsi qu'une étude histologique. Les évaluations échographiques ne montraient aucune régurgitation dans chacun des 2 groupes et les index de perméabilité valvulaire étaient similaires. Les études histologiques montraient une prolifération myointimale plus importante et des dépôts calciques étaient mis en évidence dans le groupe contrôle par rapport au groupe CMM. Toutes les valves étaient recouvertes d'une monocouche de cellules endothéliales. Cependant chez 2 animaux une infiltration inflammatoire importante était retrouvée dans l'adventice. Ces résultats suggéraient que l'injection in situ de cellules autologues médullaires pouvait réduire la détérioration de valves xénogéniques décellularisées, mais également dans des circonstances inconnues favoriser des réactions inflammatoires locales Nous avons alors supposé que l'injection in situ d'une sous-population de CMM, les cellules souches mésenchymateuses (CSM) pouvaient promouvoir in vivo la recolonisation de nos substituts valvulaire sans entraîner de risque d'augmentation des réactions inflammatoires locales. Nous avons prélevé des CCM autologues 7 jours avant l'implantation chirurgicale. De cet échantillon, des cellules souches mésenchymateuses (CSM) ont été isolées par une culture cellulaire spécifique. Les valves porcines décellularisées ont été implantées dans l'artère pulmonaire sous circulation extra-corporelle chez l'agneau, ayant été au préalable injectées soit de CMM (n=7), soit de CSM (n=7). L'évaluation fonctionnelle des valves a été réalisée après 16 semaines par échographie, les valves ont été explantées en vue de leur analyse macroscopique et histologique. Après 4 mois, les gradients moyens transvalvulaires et distaux étaient significativement plus bas dans le groupe avec CSM que dans le groupe CMM. L'index de perméabilité était également significativement plus élevé dans le groupe CSM que dans le groupe CMM.. L'examen histologique montrait également que la disposition de la matrice et la colonisation cellulaire était plus proche de celle de valve native dans le groupe CSM que dans le groupe CMM.