Introducción: Las vacunas son una de las medidas de salud pública más costo-efectivas. A pesar de que el esquema de vacunación de Perú es completo y accesible, su cobertura permanece baja. Objetivo: Evaluar los determinantes, tendencias y distribución espacial de la cobertura completa de vacunación en niños de 13 a 59 meses en el periodo 2010-2019 en Perú. Métodos: Se realizó un análisis secundario de la Encuesta Nacional de Demografía y Salud Familiar (DHS) del 2010 y 2019. Se definió cobertura completa de vacunación como haber recibido las vacunas: Bacilo de Calmette–Guérin (BCG); tres dosis de DPT (difteria, tetanos, pertussis) y de polio; y una dosis de sarampión. Se empleó el análisis de descomposición multivariada para identificar factores que contribuyeron al cambio en la cobertura completa de vacunación. La distribución espacial de la cobertura completa de vacunación en 2019 se evaluó mediante la prueba I de Morán Global, interpolación Kriging y escaneo espacial puramente estadístico basado en el modelo de Bernoulli. Resultados: La cobertura incrementó de 54.62% en 2010 a 76.39% en 2019. La mayor parte (69.47%) se atribuyó a las diferencias en los efectos de las características. El tamaño familiar, visita del personal de salud, lugar de nacimiento y los controles prenatales contribuyeron a este cambio. Se observó un patrón espacial por clusters. Conclusiones: A pesar del incremento de la cobertura de vacunación en Perú, permanece baja y existe alta heterogeneidad, con presencia de clusters de alto riesgo. Se deben redirigir las intervenciones para reducir estas disparidades geográficas. / Introduction: Vaccines are one of the most cost-effective public health measures worldwide. Although the Peruvian vaccination schedule is complete and accessible, vaccination coverage remains low. Objective: To evaluate the trend, determinants and spatial distribution of full vaccination coverage in infants aged 13 to 59 months in the period 2010-2019 in Peru. Methods: A secondary analysis of the 2010 and 2019 National Demographic and Family Health Surveys (DHS) was conducted. Full vaccination coverage was defined as having completely received the following vaccines: Bacillus Calmette–Guérin (BCG); three doses of DPT (diphtheria, tetanus, pertussis) and polio vaccine; and a dose of measles vaccine. Multivariate decomposition analysis was used to identify factors that contributed to the change in complete vaccination coverage. The spatial distribution of complete vaccination coverage in 2019 was evaluated using the Global Moran I test, Kriging interpolation and Bernoulli-based purely spatial scan statistic. Results: Coverage increased from 54.62% in 2010 to 76.39% in 2019. Most of the increase (69.47%) was attributed to differences in the effects of characteristics. Family size, visit by health workers, place of delivery and antenatal care follow-up were all significantly associated with this change. A clustered pattern was observed. Conclusions: Despite the increase in vaccination coverage in Peru, it remains low and there was high spatial heterogeneity, with the presence of high-risk clusters. Interventions must be redirected to reduce these geographic disparities. / Tesis

La presente investigación tuvo como objetivo analizar las relaciones entre las actitudes de oposición a la vacunación contra el Covid-19, la legitimidad percibida del gobierno, el autoritarismo de ala derecha y la orientación a la dominancia social en los peruanos mayores de edad. Para este propósito, participaron 249 peruanos entre las edades de 19 y 89 años, donde el 64.7% fueron mujeres y el 89.2% indicaron residir en Lima. Se adaptó y validó la escala de Examinación de Actitudes hacia la Vacunación (VAX) al contexto peruano y se adaptaron tres escalas de legitimidad (Obligación de Cumplir las Normas, Justicia Procedimental, y Actitudes Hacia la Autoridad). Adicionalmente, se analizaron las relaciones entre la escala VAX, las escalas de legitimidad, la escala de Autoritarismo de Ala Derecha (RWA), y la escala de Orientación a la Dominancia Social (SDO). Los resultados demostraron solo algunas correlaciones entre la escala VAX y sus dimensiones y la legitimidad percibida del gobierno, SDO y RWA. Asimismo, se halló un modelo de regresión que sugiere que la dimensión de Desconfianza de los beneficios de la vacuna de la escala VAX puede predecir la intención de vacunación. Finalmente, se encontraron diferencias significativas según la edad en la dimensión de Preocupación por la mercantilización de la vacuna de la escala VAX. / This thesis aims to analyse the relationships between oppositional attitudes to vaccination against Covid-19, the government’s perceived legitimacy, right-wing authoritarianism and social dominance orientation amongst Peruvians of age. For this purpose, there were 249 Peruvian participants between 19 and 89 years old, where 64,7% were women and 89,2% lived in Lima. An adaptation and validation of the Vaccination Attitudes Examination (VAX) scale was carried out for the Peruvian context, as well as an adaptation of three legitimacy scales (Duty to Obey, Procedural Justice, and Attitudes Towards Authority). Additionally, relationships between the VAX scale, the legitimacy scales, the Right-Wing Authoritarianism scale (RWA) and the Social Dominance Orientation scale (SDO) were analysed. Results show some correlations between the VAX scale and its dimensions and the government’s perceived legitimacy, SDO and RWA. Moreover, a regression model suggesting the Mistrust of vaccine benefits dimension of the VAX scale can predict vaccination intention was identified. Finally, significant differences in the Concerns about commercial profiteering dimension of the VAX scale were found according to the age of the participants.

Objetivo: Identificar los factores influyentes en la postura ante la inmunización SARSCoV-2 en estudiantes de medicina de una universidad de Lambayeque en el año 2021. Materiales y métodos: Se realizó un estudio tipo observacional transversal analítico. Se tomó a toda la población elegible,que constó de aproximadamente 160 estudiantes y se distribuyó con un muestreo probabilístico tipo estratificado. El cuestionario elaborado se basó en la encuesta online de la Organización de Consumidores y Usuarios (OCU) titulada “Encuesta OCU: los españoles y la vacuna” que fue realizada en España. Para el análisis estadístico se empleó la herramienta estadística IBM SPSS Statistics 25.0.0.0. Se tabularon las variables categóricas para la distribución de frecuencia y porcentajes, y se realizó un análisis bivariado entre las variables de interés y las variables de desenlace, mediante la prueba exacta de Fisher. Resultados: Se encuestó a 155 de 160 universitarios, el 94,8% fueron jóvenes (18-25 años). El semestre académico que representó mayor porcentaje fue octavo ciclo. La mayoría de los ítems del cuestionario obtuvieron el puntaje de 3 puntos según la escala de Likert. El 96,8% de universitarios manifestaron que sí se vacunarían tan pronto como pudieran. Se obtuvo que el factor influyente en la postura ante la inmunización SARS-CoV-2 fue el de la efectividad de la vacuna reduciendo la mortalidad por COVID – 19. Conclusiones: Se concluye que la mayoría de los estudiantes se encontraron a favor de la vacunación. Además, la efectividad de la vacuna reduciendo la mortalidad por COVID-19, fue el único factor influyente. / Objective: To identify the influential factors in the posture before SARS-CoV-2 immunization in medical students of a Lambayeque university in the year 2021. Materials and methods: An analytical cross-sectional observational study was carried out. The entire eligible population was taken, which consisted of approximately 160 college students and was distributed with a stratified probabilistic sampling. The questionnaire prepared was based on the online survey of the Organization of Consumers and Users (OCU) entitled "OCU Survey: Spaniards and the vaccine" that was carried out in Spain. For the statistical analysis, the statistical tool IBM SPSS Statistics 25.0.0.0 was used. Categorical variables were tabulated for frequency distribution and percentages, and a bivariate analysis was performed between the variables of interest and the outcome variables, using Fisher's exact test. Results: 155 of 160 university students were surveyed, 94.8% were young (18-25 years). The semester of studies that represented the highest percentage was eighth cycle. Most of the ítems in the questionnaire obtained a score of 3 points according to the Likert scale. 96.8% of university students stated that they would get vaccinated as soon as they could. It was found that the influential factor in the posture before SARS-CoV-2 immunization was the effectiveness of the vaccine in reducing mortality from COVID-19. Conclusions: It is concluded that the majority of students were in favor of vaccination. Also, the effectiveness of the vaccine in reducing mortality from COVID-19 was the only influential factor.

La importancia del presente proyecto de investigación antropológica reside en el conocimiento etnográfico que puede aportar a la comprensión y al mejoramiento de la respuesta de salud pública frente al problema de la vacunación contra Covid-19 en contextos indígenas amazónicos en el marco de la estrategia nacional de inmunización contra la Pandemia. La pregunta general que busca responder es ¿Cómo los adultos indígenas de la Comunidad Nativa de Achuaga perciben, valoran y actúan sobre la vacunación contra Covid-19 en contextos indígenas amazónicos? Mientras que las preguntas específicas son ¿Qué racionalidad orienta el diseño de la vacunación contra Covid-19 en contextos indígenas amazónicos y cómo se implementa en la zona de estudio y alrededores? ¿De qué manera los adultos indígenas del lugar de estudio perciben y valoran la vacunación contra el Covid-19? ¿Qué actitudes y estrategias desarrollan los adultos indígenas del lugar de estudio frente a la vacunación contra el Covid - 19? El método realizado para el estado del arte consistió en la revisión de la literatura sobre los campos que suponían los temas que ordenan los aspectos del problema central a tratar. Los resultados de la revisión de la literatura dan cuenta que el problema de la investigación supone indagar sobre tres pilares interrelacionados, el abordaje de la salud, el impacto del Covid- 19 y el proceso de vacunación. La conclusión principal es que los componentes mencionados le dan sentido a las interpretaciones y experiencias del proceso de vacunación contra Covid-19 en contextos amazónicos, en tanto supone pensar el fenómeno en cuestión dentro de una situación más grande que se entrelaza con dinámicas y trayectorias entre diferentes actores y marcos de interpretación en diálogo y transformación en torno a la salud de los pueblos indígenas amazónicos.

Tesis por compendio / [ES] La producción en acuicultura se ha visto menguada por aparición de enfermedades en los sistemas de cría de peces. En concreto, en la dorada (Sparus aurata), hay dos parásitos destacados: Enteromyxum leei (Myxozoa) y Enterospora nucleophila (Microsporidia). Hasta la fecha, para ninguno de los dos se ha establecido un cultivo in vitro, y solo para E. leei se ha conseguido establecer un modelo de mantenimiento de la infección in vivo. La presente tesis pretende incrementar el conocimiento sobre estos parásitos y sus relaciones con el hospedador, sentando las bases para generar soluciones que puedan ser aplicadas en la acuicultura. El objetivo con E. leei fue estudiar la inmunidad adquirida inducida en la dorada y la posibilidad de generar herramientas de diagnóstico y vacunas frente a esta enfermedad. Para ello, primero se demostró la resistencia del pez al parásito tras una segunda exposición, la cual duró hasta 16 meses. Además, la resistencia parece estar correlacionada con altos niveles de inmunoglobulina (Ig) M específica en sangre, y una alta expresión de Igs, incluso antes de la re-exposición al parásito. El siguiente paso fue afinar el protocolo de infección con E. leei. Los resultados mostraron que una semana es suficiente para transmitir la infección de E. leei por efluente, independientemente de la temperatura. Tras la demostración de la respuesta adaptativa eficaz frente a E. leei, y al disponer de un modelo de infección refinado, se realizó un ensayo de inmunización pasiva. Aquí, los resultados mostraron que los anticuerpos especi'ficos efectivamente consigue ralentizar la invasión del intestino por el parásito y disminuir los síntomas de la enfermedad. Paralelamente, el resultado del análisis del repertorio de las regiones variables de la IgM e IgT del intestino peces resistentes mostró la inducción de una respuesta policlonal en las ce'lulas B. En base a estos resultados, se realizó una búsqueda de antígenos de E. leei que pudieran ser utilizados como candidatos para la producción de vacunas (análisis proteómico) o herramientas de diagnóstico (análisis in silico). Para ello, se ensambló un transcriptoma de novo utilizando una muestra mixta de intestino de dorada y parásito. Los resultados dieron lugar a 7 y 12 candidatos en la búsqueda in silico y proteómica, respectivamente. En los estudios de E. nucleophila, debido a que fue descrita muy recientemente, el punto de partida fue más básico. Las muestras de este parásito solo se pueden obtener de brotes naturales en piscifactorias. Por ello, primero se realizó un estudio de caracterización de la patología de la infección a partir de peces infectados naturalmente. En etapas tempranas de la infección, el parásito se localiza principalmente en el intestino, pero meses después, la prevalencia en intestino baja e incrementa en los órganos hematopoyéticos y el esto'mago. Los signos clínicos de la infección consistieron en una reducción significativa del crecimiento, emaciación, y palidez de las paredes intestinales. A nivel celular, en los casos ma's graves se observó hipercelularidad en el epitelio intestinal y proliferación de ce'lulas rodlet, un elevado número de linfocitos en la base del epitelio e infiltración de granulocitos acidófilos en el epitelio intestinal. Finalmente se probaron varias formas de transmisión horizontal de E. nucleophila (cohabitación, efluente, intubación oral y anal) con para desarrollar un modelo de mantenimiento in vivo. Se consiguió la transmisión el parásito por todas las vías, pero con una disminución de prevalencia a lo largo del tiempo. Variables como la temperatura, la dosis, y el estado de los peces donantes parecen ser más determinantes que la ruta seleccionada para la transmisión. Entre las rutas probadas, la intubación anal parece ser la más prometedora, pero ninguna de ellas fue capaz de reproducir los signos clínicos observados en las infecciones naturales. / [CA] La producció en aqüicultura s'ha vist minvada per aparició de malalties en els sistemes de cria de peixos. En concret, en l'orada (Sparus aurata), hi ha dos paràsits destacats: Enteromyxum leei (Myxozoa) i Enterospora nucleophila (Microsporidia). Fins avui, per a cap dels dos s'ha establert un cultiu in vitro, i només per a E. leei s'ha aconseguit establir un model de manteniment de la infecció in vivo. La present tesi pretén incrementar el coneixement sobre aquests paràsits i les seves relacions amb l'hoste, establint les bases per a generar solucions que puguin ser aplicades en l'aqüicultura. L'objectiu amb E. leei va ser estudiar la immunitat adquirida induïda en l'orada i la possibilitat de generar eines de diagnòstic i vacunes enfront d'aquesta malaltia. Per a això, primer es va demostrar la resistència del peix al paràsit després d'una segona exposició, la qual va durar fins a 16 mesos. A més, la resistència sembla estar correlacionada amb alts nivells d'immunoglobulina (Ig) M específica en sang, i una alta expressió de Igs, fins i tot abans de la re-exposició al paràsit. El següent pas va ser afinar el protocol d'infecció amb E. leei. Els resultats van mostrar que una setmana és suficient per a transmetre la infecció de E. leei per efluent, independentment de la temperatura. Després de la demostració de la resposta adaptativa eficaç enfront de E. leei, i en disposar d'un model d'infecció refinat, es va realitzar un assaig d'immunització passiva. Aquí, els resultats van mostrar que els anticossos específics efectivament aconsegueix alentir la invasió de l'intestí pel paràsit i disminuir els símptomes de la malaltia. Paral·lelament, el resultat de l'anàlisi del repertori de les regions variables de la IgM i IgT de l'intestí peixos resistents va mostrar la inducció d'una resposta policlonal en les cèl·lules B. Sobre la base d'aquests resultats, es va realitzar una cerca d'antígens de E. leei que poguessin ser utilitzats com a candidats per a la producció de vacunes (anàlisis proteómico) o eines de diagnòstic (anàlisi in silico). Per a això, es va assemblar un transcriptoma de novo utilitzant una mostra mixta d'intestí d'orada i paràsit. Els resultats van donar lloc a 7 i 12 candidats en la cerca in silico i proteòmica, respectivament. En els estudis de E. nucleophila, pel fet que va ser descrita molt recentment, el punt de partida va ser més bàsic. Les mostres d'aquest paràsit només es poden obtenir de brots naturals en piscifactorias. Per això, primer es va realitzar un estudi de caracterització de la patologia de la infecció a partir de peixos infectats naturalment. En etapes primerenques de la infecció, el paràsit es localitza principalment en l'intestí, però mesos després, la prevalença en intestí baixa i incrementa en els òrgans hematopoètics i l'estómac. Els signes clínics de la infecció van consistir en una reducció significativa del creixement, emaciació, i pal·lidesa de les parets intestinals. A nivell cel·lular, en els casos més greus es va observar hipercelularidad en l'epiteli intestinal i proliferació de cèl·lules rodlet, un elevat nombre de limfòcits en la base de l'epiteli i infiltració de granulòcits acidòfils en l'epiteli intestinal. Finalment es van provar diverses formes de transmissió horitzontal de E. nucleophila (cohabitació, efluent, intubació oral i anal) amb per a desenvolupar un model de manteniment in vivo. Es va aconseguir la transmissió el paràsit per totes les vies, però amb una disminució de prevalença al llarg del temps. Variables com la temperatura, la dosi, i l'estat dels peixos donants semblen ser més determinants que la ruta seleccionada per a la transmissió. Entre les rutes provades, la intubació anal sembla ser la més prometedora, però cap d'elles va ser capaç de reproduir els signes clínics observats en les infeccions naturals. / [EN] Aquaculture production is hampered by the emergence of parasite diseases in fish farming systems. Among them, in Sparus aurata, there are two important enteric parasites described: Enteromyxum leei (Myxozoa) Enterospora nucleophila (Microsporidia). To date, no in vitro culture has been established for either parasite, and only for E. leei was it possible to establish a model for maintaining the infection in vivo. The aim of this thesis is to gain new knowledge about these parasites and their relationship with the host, also the basic foundations for generating solutions that can be applied in aquaculture. The general objective for E. leei was to study the acquired immunity induced in gilthead bream and the possibility of generating diagnostic tools and vaccines against this disease. To this end, resistance against the parasite was assessed with a second exposure against the parasite, which showed a resistance for at least 16 months. Besides resistance seemed to be correlated with high levels of specific immunoglobulin (Ig) M in blood, and a high expression of Igs, in particular, the soluble forms, even before re-exposure to the parasite. The next step was refining the protocol for effluent infection with E. leei by studying infection at different exposure time points, temperatures and population densities. The results showed that one week of exposure is sufficient to spread E. leei infection by effluent, regardless of temperature. After demonstrating the resistance against E. leei, and with a refined infection model, a passive immunization assay was performed. The results showed that the serum with specific antibodies effectively slows down the invasion of the gut by the parasite and reduces the symptoms of the disease. At the same time, the analysis of the repertoire of the variable regions of intestinal IgM and IgT showed an induction of a polyclonal response in B cells. On the basis of these results, a research was carried out for E. leei antigens that could have use as candidates for the production of vaccines (proteomic study) or diagnostic tools (in silico study) using the parasite transcriptomic data. To do this, a de novo transcriptome was assembled using a mixed sample of gilthead sea bream and parasite, with a posterior filtrate of the sequences. The In silico and proteomic analysis search resulted in 7 and 12 transcripts, respectively, which are being used for diagnostic and vaccine production. The starting point was more basic in E. nucleophila studies, since this is a recently described disease. The samples of this parasite can only be obtained from natural outbreaks in fish farms. Therefore, first study was carried out to characterize the pathology of the infection of naturally infected fish. In the early stages of the infection, the parasite is mainly located in the intestine, but months later, the prevalence is lower in the intestine and increases in the hematopoietic organs and the stomach. Clinical signs of infection were significant reduction in growth, wasting, and intestinal walls paleness. At the cellular level, in the most severe cases hypercellularity in the intestinal epithelium, proliferation of rodlet cells, high number of lymphocytes at the base of the epithelium and infiltration of acidophilic granulocytes in the intestinal epithelium were observed. Finally, horizontal transmission of E. nucleophila was tried using different transmission methods: cohabitation, effluent, and oral and anal intubation. Transmission of the parasite was achieved with all routes, but there was a decrease in prevalence over time in all cases except for the anal route. Variables such as temperature, dose, and the status of the donor fish appear to be more important than the selected route. Among the routes tested, anal intubation seemed to be the most promising, as it was sustained over a longer period of time, but none of them was able to reproduce the same clinical signs of infection observed in natural infections. / The authors kindly acknowledge the collaboration of anonymous fish farming companies allowing access to the animals during the disease outbreaks. We thank J. Monfort and L. Rodríguez (IATS-CSIC) for the technical assistance on histological processing.This work has been carried out with financial support from the European Union and the Spanish Ministry of Economy and Competitiveness (MINECO) under grant projects ParaFishControl (H2020-634429) and AGL2013-R-48560-C2-2-R, respectively. APS was contracted under ParaFishControl project. Primer sequences and access to the gilthead sea bream transcriptomic database were kindly provided by Prof. J. Pérez-Sánchez of the IATS- Nutrigenomics group. The authors thank I. Vicente for fish maintenance and technical assistance during samplings. The authors thank P. Boudinot (INRAE) for his help in designing and interpreting the immunoglobulin repertoire study and results, J. Pérez-Sánchez (IATS-CSIC) for providing access to the gilthead sea bream genome sequences to perform the repertoire analysis.This work was funded by the European Research Council (ERC Consolidator Grant 2016 725061 TEMUBLYM). / Picard Sánchez, MA. (2021). Control of enteric parasitic diseases of farmed gilthead sea bream: New insights into Enteromyxum leei (Myxozoa) and Enterospora nucleophila (Microsporidia) infections [Tesis doctoral]. Universitat Politècnica de València. https://doi.org/10.4995/Thesis/10251/167035 / TESIS / Compendio