A exposição de animais a situações ameaçadoras de natureza inata ou aprendida resulta em exibição de um repertório de comportamentos defensivos espécie-específicos, alterações autonômicas e em inibição da dor, sendo esse conjunto de reações de alta relevância para a sobrevivência de uma espécie. Considerando este contexto, um importante componente da resposta do organismo a situações de emergência é a redução da capacidade de perceber a dor. O processamento de estímulos nociceptivos pode ser modulado no prosencéfalo, na medula espinal, no tronco encefálico e no diencéfalo, por mecanismos envolvendo diferentes neurotransmissores e neuromoduladores. Nos últimos anos, evidências têm demonstrado que o monóxido de carbono (CO), produzido a partir da enzima heme-oxigenase estimula a formação de guanosina 3, 5- monofosfato cíclico (GMPc), participando como neuromodulador de vários processos fisiológicos. Dentro deste contexto, mostrou-se que a via HO-CO-GMPc está envolvida na modulação periférica e espinal da dor inflamatória, bem como na modulação do estresse, porém não há conhecimento da participação desta via na modulação de estímulo doloroso agudo, bem como da antinocicepção induzida pelo estresse. Assim, este trabalho teve como objetivo avaliar o envolvimento da via HO-CO-GMPc na nocicepção e na antinocicepção induzida pelo estresse agudo em ratos, avaliada pelo índice de analgesia no teste de retirada da cauda (IARC). Nossos resultados demonstraram que a ativação da via HO-CO-GMPc por meio da administração ICV de heme-lisinato (substrato) tem efeito antinociceptivo, sendo este efeito dependente da atividade GMPc, desde que o pré-tratamento com inibidor da guanilase ciclase solúvel (GCs), ODQ, bloqueou o aumento do IARC. Ainda, esta modulação ocorre de maneira fásica e não tônica, pois o tratamento isolado ICV com o inibidor da HO, ZnDBPG ou com o inibidor da GCs, ODQ, não alterou o IARC. A antinocicepção induzida pelo estresse agudo (restrição física por 120 min) não é dependente da via HO-CO-GMPc, desde que o tratamento com o ZnDBPG, nem com o heme-lisinato alteraram o IARC. No entanto, esta antinocicepção é dependente da atividade do GMPc, pois o pré-tratamento com ODQ bloqueou o aumento do IARC. / The exposure of animals to threatening situations of innate or learned nature results in exhibition of a repertoire of species-specific defensive behaviors, autonomic alterations and pain inhibition. This group of reactions has high relevance for the survival of species. In this context, an important component of the response of the organism in the emergency situations is the reduction of the capacity to perceive pain. The processing of nociceptive stimulus can be modulated in forebrain, in spinal, and in midbrain, for mechanisms involving different neurotransmitters and neuromodulators. Recently, evidence has demonstrated that carbon monoxide gas (CO), produced from the enzyme heme oxygenase (HO), stimulate the formation of 3\', 5\' - cyclic guanosine monophosphate (cGMP), and this molecule has participated as neuromodulator in some physiological processes. In this way, it has shown that the HO-CO-cGMP pathway is involved in the peripheral and spinal modulation of inflammatory pain, as well as in the modulation of the stress. However, the involvement of this pathway in the modulation of acute painful stimulus, as well as in the antinociception induced by stress isn´t clarified. Thus, this study evaluated the involvement of the HO-CO-cGMP pathway in nociception and in antinociception induced by acute stress in rats, by means the of analgesia index in the tail flick test (AITF). Our results demonstrated that the activation of the HO-CO-cGMP pathway by means of heme-lysinate ICV administration has antinociceptive effect. Again, the increase of the AITF was dependent of the cGMP activity, since that the pretreatment with inhibitor of soluble guanylase cyclase (sGC), ODQ, blocked the antinociceptive effect. This modulation occurs in fasic and not tonic manner, because per se ICV treatment with inhibitor of the HO, ZnDBPG or with inhibitor of the sGC, ODQ did not modify the AITF. The antinociception induced by acute stress (physical restriction during 120 min) is not dependent of the HO-CO-cGMP pathway, since that neither the treatment with the ZnDBPG, nor with the heme-lysinate had modified the AITF. However, this antinociception is dependent of the activity of the cGMP, because the pretreatment with ODQ blocked the increase of the AITF induced by acute stress.

OBJETIVO: Desenvolver peças anatômicas que simulem uma condição real de ventriculomegalia para serem utilizadas como uma ferramenta no treinamento dos neurocirurgiões nas técnicas de neuroendoscopia e viabilizar estudo anatômico dos ventrículos. MÉTODO: Foram utilizadas vinte peças anatômicas de encéfalo de cadáveres de indigentes, com a aprovação do Comitê de Ética em pesquisa da FMUSP sob o número 046/10. As peças foram retiradas da base do crânio com a persistência da superfície óssea (parte da calvária) para serem submetidas aos seguintes procedimentos: canulação do IV ventrículo por meio da abertura mediana do IV ventrículo (forame de Magendie); tomografias pré-experimento e injeção de água destilada no sistema ventricular. A água injetada estava à temperatura ambiente e os cérebros foram resfriados até 4º C e, após 12 horas, foram congelados a uma temperatura de 0º C (no estado sólido) por 24 horas. Esses procedimentos foram realizados na frequência de três vezes. Após o experimento, foram realizadas tomografias pós-experimento e procedimentos neuroendoscópicos ventriculares. Foram excluídos encéfalos com lesões traumáticas ou antecedentes de enfermidades transmissíveis. Não foram critérios de exclusão o sexo e a idade. Foram avaliadas, nas imagens tomográficas, a variação pré e pós-experimento dos seguintes parâmetros: coeficiente corno frontal/diâmetro interno; índice de Evan; e tamanho do corno temporal. As análises estatísticas foram realizadas no programa SPSS (Statistical Package for the Social Sciences) versão 13, para ambos os grupos. RESULTADOS: A avaliação da relação Corno frontal/Diâmetro interno, antes e pós-experimento apresentou média de 11,98% e 19,46%, respectivamente. Estudo estatístico (t Student) mostrou diferença estatística (t= -5142, gl =19; p < 0,01). O Índice de Evan também apresentou diferença significativa (t = -5,172, gl = 9; p < 0,01) entre os resultados antes (média de 10,86%) e após experimento (média de 18,35%). A análise do tamanho do corno temporal mostrou diferença significativa entre os grupos antes e depois do experimento (t = -2,297, gl = 9; p< 0,01), indicando que o tamanho mediano do Corno Temporal é maior após o experimento (média de 2,65cm). CONCLUSÕES: A exploração das características físico-químicas anômalas da molécula da água pode nos fornecer um bom mecanismo expansor de cavidades ventriculares para a indução de ventriculomegalia em uma peça anatômica de encéfalo, em que o endoscópio poderá ser introduzido pelas vias habituais, podendo, assim, realizar observação anatômica e simular o procedimento cirúrgico com a mesma sensibilidade tátil que irá encontrar no procedimento real / PURPOSE: To develop anatomical models which simulate real conditions of ventriculomegaly and to use them as tools to train neuroendoscopic techniques and allow the study of the ventricles. METHODS: A total of twenty brains, with the approval of the Ethics in Research Committee from FMUSP (046/10) were used to perform this research. The brains were separated from the skull base, but keeping part of the calvaria, and then underwent the following procedures: cannulation of the fourth ventricle through the median open of the fourth ventricle (foramen of Magendie); CT scans performed before the experiment; and then injection of distilled water into the ventricular system. The water was injected at room temperature, and then the brains were cooled to 4ºC. After 12 hours, they were then frozen at 0ºC for 24 hours.These procedures were repeated three times. After the experiment,CT scans were performed after the injections and neuroendoscopic procedures. Brains, which had traumatic injuries or history of infectious diseases, were excluded. Gender and age were not exclusion criteria. The statistical analysis was performed with the SPSS program (Statistical Package for the Social Sciences) version 13, for both groups. To assess the variation of the frontal horn (FH)/internal diameter (ID) coefficient, such as Evan\'s index\'s variation, and to analyze the temporal horn (TH) size, thet-Student test was used. RESULTS: The results of the t-Student test showed that the FH/ID, with an average of 11.98% before the experiment, had significant difference (t = -5.142, gl = 19; p < 0.01) after the experiment, with an average of19.46%. The Evan\'s index also showed a significant difference (t = -5.172, gl = 9; p < 0,01) with an initial average of 10.86% and a final average of 18.35%. The analysis of the temporal horn size showed a significant difference between the size before and after the experiment (t = -2.297, gl = 9; p < 0.01), indicating the significant increase of the temporal horn (with an initial average of 0.02cm and a final average of 2.65cm). CONCLUSIONS: The use of the anomalous physical and chemical characteristics of water can provide us with a good expanding mechanism of the ventricular system, creating ventriculomegaly in anatomical models, allowing the endoscope to be introduced by the usual approaches, to perform anatomical observation, and to simulate a surgical procedure with the same sensitivity of a real procedure

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:41Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-06-29. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:26:12Z : No. of bitstreams: 1 Publico-12851a.pdf: 1993449 bytes, checksum: 6fad4a58fc1b395d08412bb6e3b076ea (MD5). Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:26:12Z : No. of bitstreams: 2 Publico-12851a.pdf: 1993449 bytes, checksum: 6fad4a58fc1b395d08412bb6e3b076ea (MD5) Publico-12851b.pdf: 1501009 bytes, checksum: ab8946f01511cdc67f2383a0a9fabaac (MD5). Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:26:12Z : No. of bitstreams: 3 Publico-12851a.pdf: 1993449 bytes, checksum: 6fad4a58fc1b395d08412bb6e3b076ea (MD5) Publico-12851b.pdf: 1501009 bytes, checksum: ab8946f01511cdc67f2383a0a9fabaac (MD5) Publico-12851c.pdf: 1843176 bytes, checksum: 32033d7bc48d53d7cb1127e1ae58221f (MD5). Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:26:13Z : No. of bitstreams: 4 Publico-12851a.pdf: 1993449 bytes, checksum: 6fad4a58fc1b395d08412bb6e3b076ea (MD5) Publico-12851b.pdf: 1501009 bytes, checksum: ab8946f01511cdc67f2383a0a9fabaac (MD5) Publico-12851c.pdf: 1843176 bytes, checksum: 32033d7bc48d53d7cb1127e1ae58221f (MD5) Publico-12851d.pdf: 1909278 bytes, checksum: 7f3b132a4365c4aeab410fd8f4041429 (MD5) / Objetivos: avaliar os efeitos da fumaça lateral de cigarro (FLC) sobre o controle neural do sistema cardiovascular em ratos normotensos e ratos espontaneamente hipertensos (SHR). Método: ratos Wistar, Wistar-Kyoto (WKY) e SHR foram expostos à FLC durante três semanas, cinco dias por semana, 180 minutos por dia numa concentração de monóxido de carbono entre 100 e 300 ppm. Barorreflexo foi estimulado por uma dose vasodepressora de nitroprussiato de sódio (NPNa, 50Og/kg, i.v.) e uma dose pressora de fenilefrina (PE, 8Og/kg , i.v.). Para avaliar os efeitos da inibição da catalase no quarto ventrículo cerebral (4ºV) sobre as respostas cardiovasculares, foi injetado o inibidor de catalase 3-amino-1,2,4-triazole (ATZ, 0,01Og/100OL). Resultados: nos ratos Wistar expostos à FLC, foi observado que a inibição da catalase causou respostas mais intensas quanto a FC basal e ao pico bradicárdico. A inibição da catalase afetou de maneira mais intensa a FC basal e o pico bradicárdico, nos ratos WKY expostos à FLC. Por outro lado, nos animais SHR a exposição à FLC afetou o pico taquicárdico após inibição central de catalase de maneira mais intensa. Conclusão: a exposição à FLC altera os componentes simpáticos do barorreflexo em ratos WKY e SHR, além de causar respostas cardiovasculares mais intensas perante a inibição de catalase no 4ºV em ratos Wistar e WKY. / Objectives: To evaluate the effects of sidestream cigarette smoke (SSCS) on neural control of cardiovascular system in normotensive and spontaneously hypertensive rats (SHR). Method: Wistar, Wistar-Kyoto rats (WKY) and SHR were exposed to SSCS for three weeks, five days per week, 180 minutes per day at a concentration of carbon monoxide between 100 and 300 ppm. Baroreflex was stimulated with a vasodepressor dose of sodium nitroprusside (NPNa, 50ìg/kg, iv) and with a pressor dose of phenylephrine (PE, 8ìg/kg, iv). In order to evaluate the effects of catalase inhibition into the fourth cerebral ventricle (4th V) on cardiovascular responses, we injected the catalase inhibitor 3-amino-1,2,4-triazole (ATZ, ìg/100ìL 0.01). Results: It was observed in Wistar rats exposed to SSCS that catalase inhibition caused more intense responses on basal HR and bradycardic peak. Central catalase inhibition affected in a higher intensity baseline HR and bradycardic peak WKY rats exposed to SSCS. On the other hand, in SHR SSCS exposure affected the tachycardic peak after central inhibition of catalase in a higher intensuty. Conclusion: Exposure to SSCS alters the sympathetic component of the baroreflex in WKY and SHR and caused more severe cardiovascular responses to catalase inhibition into the 4th V in Wistar and WKY rats. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2016-06-02T19:22:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 5255.pdf: 814726 bytes, checksum: 0e3f245d1d018cf30cdf30bf84e42fed (MD5) Previous issue date: 2013-05-13 / Universidade Federal de Sao Carlos / The reactive oxygen species (ROS), produced endogenously in central areas may act by modulating autonomic and behavioral responses. Recent studies have shown that a reactive oxygen species, hydrogen peroxide (H2O2), injected into the lateral ventricle (LV) reduces pressor response induced by central injection of angiotensin II. In the present study we investigated the effects of H2O2 on the dipsogeni and pressor responses and on the changes in renal excretion induced by the increases in plasma osmolality by intragastric administration (ig) of 2 M NaCl (2 ml). Holtzman rats (280 - 320 g) with stainless steel cannula implanted in the LV were used. H2O2 or PBS injections were made in the LV. Injections of H2O2 (2.5 or 5 &#956;mol/1 &#956;l) in the LV reduced water intake induced by ig 2 M NaCl (3.1 ± 0.7 and 3.5 ± 1.1 ml, vs. PBS: 8.6 ± 1.0 and 7.6 ± 0.5 ml/2h, P <0.05, respectively) and natriuresis (609.2 ± 82.9 and 1290.7 ± 80.5, vs. PBS: 876.4 ± 129.5 and 1443.6 ± 67.5 &#956;Eq/2 h, p < 0.05, respectively). However, diuresis and pressor response after ig 2 M NaCl were not altered by the pre-treatment with H2O2. The present data suggest a inhibitory role of central H2O2 in water intake and natriuresis without changing the pressor response induced by plasma hyperosmolarity. / As espécies reativas de oxigênio (EROs), produzidas endogenamente podem atuar em áreas centrais modulando respostas autonômicas e comportamentais. Estudos recentes demonstraram que uma espécie reativa de oxigênio, o peróxido de hidrogênio (H2O2), injetado no ventrículo lateral (VL) reduz resposta pressora induzida pela injeção central de angiotensina II. No presente estudo investigamos os efeitos do H2O2 sobre a resposta dipsogênica, pressora e sobre as alterações na excreção renal induzidas por aumento da osmolaridade plasmática pela administração intragástrica (ig) de NaCl 2 M (2 ml) . Ratos Holtzman (280 320 g) com cânulas de aço inoxidável implantadas no VL foram utilizados. Injeções de H2O2 ou PBS foram realizadas no VL. As injeções de H2O2 (2,5 ou 5 &#956;mol/1 &#956;l) no VL reduziu a ingestão de água induzida por NaCl 2 M ig (3,1 ± 0,7 e 3,5 ± 1,1 ml, vs. PBS: 8,6 ± 1,0 e 7,6 ± 0,5 ml/2 h, p < 0,05, respectivamente) e a natriurese (609,2 ± 82,9 e 1290,7 ± 80,5, vs. PBS: 876,4 ± 129,5 e 1443,6 ± 67,5 &#956;Eq/2 h, p < 0,05, respectivamente). Por outro lado a diurese e a resposta pressora após gavagem de NaCl 2 M não foram alteradas pelo tratamento prévio com H2O2. Nossos dados sugerem um papel inibitório para o H2O2 agindo centralmente na ingestão de água e na natriurese, sem alterar a resposta pressora induzida por hiperosmolaridade plasmática.

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2014-12-18T13:43:38Z No. of bitstreams: 1 Dissertação - Rogério Gomes Furtado - 2013.pdf: 8231426 bytes, checksum: 27a3b18b8a08192dc1223e0b4a48c1b8 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2014-12-18T14:07:17Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Rogério Gomes Furtado - 2013.pdf: 8231426 bytes, checksum: 27a3b18b8a08192dc1223e0b4a48c1b8 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-12-18T14:07:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação - Rogério Gomes Furtado - 2013.pdf: 8231426 bytes, checksum: 27a3b18b8a08192dc1223e0b4a48c1b8 (MD5) Previous issue date: 2013-06-28 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Objective: To evaluate the prevalence of systolic and diastolic right ventricular (RV) in patients with indeterminate form of Chagas Disease (FDIC) and compare with asymptomatic patients without this condition. Methods: An observational, case-control, descriptive and prevalent study in which 91 patients were divided into 2 groups: group I (normal n = 31) and group II (FIDC normal cardiac n = 61). Were performed 2D Doppler echocardiography in adult patients, applying the criteria assessment of systolic and diastolic RV. Results: The general characteristics of both groups: age (39.73 ± 12.94 vs 45.32 ± 12.36, p = 0.071), weight in kg (71.29 ± 14.91 vs 67.66 ± 12, 37 with p = 0.270), Height in cm (159.24 ± 32.63 vs 156.88 ± 30.56, p = 0.749), ISC (1.77 ± 0.24 vs 1.69 ± 0.19 with p = 0.174) , female sex (24/77, 4% vs 45/73, 8%, p = 0.190) ,heart rate (FC) in bpm ( 71,90 ± 10,43 vs 70,36 ± 9,83), diastolic dimension of LV ( LVDD) em mm ( 46,71± 5,21 vs 46,05 ± 5,22) e ejection fracion of LV ( % por Teicholz) (73,55 ± 6,66 vs 73,56 ± 7,35). The prevalence of RV systolic dysfunction in normal patients and FIDC, using criteria such as FAC <35%, TAM <16mm and systolic S wave velocity <10 cm / s tissue Doppler was: FAC (- / 0.0% vs 1 / 0.6%, p = 0.663), TAM (- / 0.0% vs. - / 0.0%, p = 1.00) and S wave (2/6,4% vs 16/26% with p = 0.016) and a weak correlation (r = 0.31) between age and S wave (p = 0.019). The prevalence of RV global dysfunction in normal patients and FIDC : RIPM of TD(5/16,1% vs 17/27,8% , p=0,099) and RIPM of DP(19/61,3% vs 42/68,8%,p 0,141).The prevalence of RV diastolic dysfunction in groups I and II respectively, according to the criteria established by guideline43: abnormal relaxation AR (- / 0.0% vs 4/ 6.0%, p = 0.187), pseudonormal pattern PP (-/0,0 vs. -/0,0% p = 1,00) and restrictive pattern PR (-/0,0% vs -/0,0%, p = 1,000), with no significant difference in diastolic dysfunction in both groups. Conclusion: The prevalence of RV systolic dysfunction was estimated at 26% (S-wave velocity compared to other variables with p significant, with a weak correlation between the S wave velocity and age) and was not observed statistically significant criteria for diastolic dysfunction between groups. / Objetivo: Avaliar a prevalência de disfunção sistólica e diastólica do Ventrículo Direito (VD) em pacientes com forma indeterminada da doença de Chagas (FIDC) e comparar com pacientes assintomáticos sem esta patologia. Métodos: Estudo observacional, caso-controle, descritivo e de prevalência, na qual 91 pacientes foram divididos em dois grupos: grupo I (normal com n = 31) e grupo II (FIDC/normalidade cardíaca n = 61). Foram realizados nos pacientes adultos Dopplerecocardiograma 2D, aplicando os critérios de avaliação da função sistólica e diastólica do VD. Resultados: As características gerais de ambos grupos foram : idade (39,73 ± 12,94 vs 45,32 ± 12,36 com p = 0,071), peso em Kg (71,29 ± 14,91 vs 67,66 ± 12,37 com p = 0,270), altura em cm (159,24 ± 32,63 vs 156,88 ± 30,56 com p = 0,749), índice de superfície corpórea (ISC) (1,77 ± 0,24 vs 1,69 ± 0,19 com p = 0,174), sexo feminino (24/77,4% vs 45/73,8% com p = 0,190), frequência cardíaca (FC) em bpm ( 71,90 ± 10,43 vs 70,36 ± 9,83), dimensão diastólica do VE ( DDVE) em mm ( 46,71± 5,21 vs 46,05 ± 5,22) e fração de ejeção do VE ( % por Teicholz) (73,55 ± 6,66 vs 73,56 ± 7,35). A prevalência da disfunção sistólica do VD em pacientes normais e FIDC, utilizando critérios como Mudança de Área Fracional (MAF) < 35%, Mobilidade do Anel Tricuspídeo (MAT) < 16mm e velocidade da onda sistólica ao Doppler tecidual (ondaS) < 10 cm/s foi: MAF (- /0,0% vs 1/0.6% com p = 0,663), MAT (- / 0,0% vs - / 0,0% com p = 1,00) e onda S (2/6,4% vs 16/26,0% com p = 0.016). Houve fraca correlação (r = 0,31) entre a idade e a onda S (p = 0,019). A prevalência da disfunção global do VD no grupo I e II respectivamente foi: Índice de Performance Miocárdica Direita do Doppler Tecidual IPMD do DT (5/16,1% vs 17/27,8% com p =0,099) e IPMD do Doppler Pulsado DP:(19/61,3% vs 42/68% com p= 0,141), sem diferença estatística significativa entre os grupos. A prevalência de disfunção diastólica do VD nos grupos I e II respectivamente, conforme os critérios estabelecidos pelas diretrizes 43: alteração do relaxamento AR (- / 0,0% vs 4 / 6,0%, p = 0,187), padrão pseudonormal PP (-/ 0,0% vs -/ 0,0%, p =1,00) e padrão restritivo PR (-/0,0% vs -/0,0%, p = 1,00), sem diferenças significativas de disfunção diastólica em ambos grupos. Conclusão: A prevalência de disfunção sistólica do VD foi estimada em 26% (velocidade da onda S em comparação a outras variáveis com p significante e fraca correlação entre a velocidade da onda S e idade) e não foram observados critérios estatisticamente significantes para disfunção diastólica e global entre os grupos.

A exposição de animais a situações ameaçadoras de natureza inata ou aprendida resulta em exibição de um repertório de comportamentos defensivos espécie-específicos, alterações autonômicas e em inibição da dor, sendo esse conjunto de reações de alta relevância para a sobrevivência de uma espécie. Considerando este contexto, um importante componente da resposta do organismo a situações de emergência é a redução da capacidade de perceber a dor. O processamento de estímulos nociceptivos pode ser modulado no prosencéfalo, na medula espinal, no tronco encefálico e no diencéfalo, por mecanismos envolvendo diferentes neurotransmissores e neuromoduladores. Nos últimos anos, evidências têm demonstrado que o monóxido de carbono (CO), produzido a partir da enzima heme-oxigenase estimula a formação de guanosina 3, 5- monofosfato cíclico (GMPc), participando como neuromodulador de vários processos fisiológicos. Dentro deste contexto, mostrou-se que a via HO-CO-GMPc está envolvida na modulação periférica e espinal da dor inflamatória, bem como na modulação do estresse, porém não há conhecimento da participação desta via na modulação de estímulo doloroso agudo, bem como da antinocicepção induzida pelo estresse. Assim, este trabalho teve como objetivo avaliar o envolvimento da via HO-CO-GMPc na nocicepção e na antinocicepção induzida pelo estresse agudo em ratos, avaliada pelo índice de analgesia no teste de retirada da cauda (IARC). Nossos resultados demonstraram que a ativação da via HO-CO-GMPc por meio da administração ICV de heme-lisinato (substrato) tem efeito antinociceptivo, sendo este efeito dependente da atividade GMPc, desde que o pré-tratamento com inibidor da guanilase ciclase solúvel (GCs), ODQ, bloqueou o aumento do IARC. Ainda, esta modulação ocorre de maneira fásica e não tônica, pois o tratamento isolado ICV com o inibidor da HO, ZnDBPG ou com o inibidor da GCs, ODQ, não alterou o IARC. A antinocicepção induzida pelo estresse agudo (restrição física por 120 min) não é dependente da via HO-CO-GMPc, desde que o tratamento com o ZnDBPG, nem com o heme-lisinato alteraram o IARC. No entanto, esta antinocicepção é dependente da atividade do GMPc, pois o pré-tratamento com ODQ bloqueou o aumento do IARC. / The exposure of animals to threatening situations of innate or learned nature results in exhibition of a repertoire of species-specific defensive behaviors, autonomic alterations and pain inhibition. This group of reactions has high relevance for the survival of species. In this context, an important component of the response of the organism in the emergency situations is the reduction of the capacity to perceive pain. The processing of nociceptive stimulus can be modulated in forebrain, in spinal, and in midbrain, for mechanisms involving different neurotransmitters and neuromodulators. Recently, evidence has demonstrated that carbon monoxide gas (CO), produced from the enzyme heme oxygenase (HO), stimulate the formation of 3\', 5\' - cyclic guanosine monophosphate (cGMP), and this molecule has participated as neuromodulator in some physiological processes. In this way, it has shown that the HO-CO-cGMP pathway is involved in the peripheral and spinal modulation of inflammatory pain, as well as in the modulation of the stress. However, the involvement of this pathway in the modulation of acute painful stimulus, as well as in the antinociception induced by stress isn´t clarified. Thus, this study evaluated the involvement of the HO-CO-cGMP pathway in nociception and in antinociception induced by acute stress in rats, by means the of analgesia index in the tail flick test (AITF). Our results demonstrated that the activation of the HO-CO-cGMP pathway by means of heme-lysinate ICV administration has antinociceptive effect. Again, the increase of the AITF was dependent of the cGMP activity, since that the pretreatment with inhibitor of soluble guanylase cyclase (sGC), ODQ, blocked the antinociceptive effect. This modulation occurs in fasic and not tonic manner, because per se ICV treatment with inhibitor of the HO, ZnDBPG or with inhibitor of the sGC, ODQ did not modify the AITF. The antinociception induced by acute stress (physical restriction during 120 min) is not dependent of the HO-CO-cGMP pathway, since that neither the treatment with the ZnDBPG, nor with the heme-lysinate had modified the AITF. However, this antinociception is dependent of the activity of the cGMP, because the pretreatment with ODQ blocked the increase of the AITF induced by acute stress.

Introdução: O tratamento alternativo de Redução septal percutânea (RSP) em pacientes com cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva é relativamente novo e há poucos trabalhos publicados sobre a evolução tardia. Objetivos: Avaliar nos pacientes com cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva sintomáticos e refratários ao tratamento clínico, tratados com RSP, a sobrevida cardíaca e global, qualidade de vida, eventos maiores e as alterações encontradas no eletrocardiograma (ECG), ecocardiograma(ECO) e Holter 24h antes e na evolução tardia de até 15 anos. Método: Foram incluídos pacientes consecutivos que realizaram RSP no Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia e no Hospital do Coração de Outubro de 1998 até junho de 2013. Todos os pacientes realizaram exame clínico, ECG e ECO, e a maioria Holter 24h e responderam o questionário DASI antes e pós-RSP. Os dados qualitativos foram descritos em frequências absolutas e relativas e os quantitativos resumidos em médias ± desvios padrão. Para as variáveis quantitativas foram utilizados modelos ANOVA com medidas repetidas, seguidos pelo método de comparações múltiplas de Bonferroni. O nível de significância de 0,05 foi aceito. Resultados: Dos 56 pacientes incluidos, 28 (50%) eram homens, a idade média foi 53,2 ±15,5 anos sendo 2 crianças e 11 (19,6%) tinham coronariopatia. A maioria estava em classe funcional III-IV, o gradiente médio basal por ECO foi 92,8 ± 3,3 mmHg, a espessura do septo 23,9 ± 0,6 e 62,5% tinha insuficiência mitral (IM) moderada. Durante a internação 1 (1,7%)paciente implantou marcapasso. Durante o seguimento de 7,4 ± 4 anos ocorreram 3 implantes de CDI, 2 por prevenção secundaria e 1 marcapasso, 1 nova RSP, 3 cirurgias de miectomias e houve 7 (12,5%) óbitos, apenas 2 de causa cardíaca. O tempo médio de sobrevida, estimado pelo método de Kaplan Meier foi de 13,3 anos (IC95% 12,2 a 14,5 anos), com expectativa de sobrevida de 96,4% em 1 ano, 87,7% em 5 anos e 81,0% a os 12 anos pós-RSP. Houve melhora significativa na qualidade de vida pelo questionário DASI e na classe funcional da NYHA que passou de 3,6 ± 0,5 para 1,2 ± 0,5 no pós-RSP. Na última avaliação do ECO o gradiente 9,37 ± 6,7 mmHg, o septo 12,87 ± 0,98 mm e a IM foi discreta em 90% todos com p < 0,001. Das variáveis analisadas somente o gradiente no estresse, p=0,039 e a massa p=0,024 foram associados a pior prognóstico. Conclusões: A redução septal percutânea mostrou, na evolução tardia com 100% de seguimento, ser uma técnica segura, eficaz em manter os benefícios tardiamente com baixa mortalidade, oferecendo melhora significativa da classe funcional e da qualidade de vida para os pacientes. / Introduction: Percutaneous septal Reduction (PSR) is a relatively new alternative treatment in patients with obstructive hypertrophic cardiomyopathy and there are few published studies on late evolution. Objectives: Evaluate in symptomatic patients with hypertrophic obstructive cardiomyopathy refractory to medical treatment and who underwent PSR, cardiac and overall survival, quality of life, major events and changes found on the electrocardiogram (ECG), echocardiography (ECHO) and Holter 24h before and after PSR during an evolution up to 15 years. Method: Consecutive patients who were submitted to RSP in Dante Pazzanese Institute of Cardiology and Heart Hospital from October 1998 were included. All patients went through clinical, ECG and ECHO examination, and nearly all answered DASI questionnaire, 24-hour Holter monitoring before and after PSR. Qualitative data were described as absolute and relative frequencies and quantitative summarized as means ± standard deviations. ANOVA models were used for quantitative variables with repeated measures, followed by Bonferroni method for multiple comparison. Significance level of 0.05 was accepted. Results: From 56 patients included, 28 (50%) were men , the mean age was 53.2 ± 15.5 years with 2 children and 11 (19.6%) had coronary artery disease . Most were in functional class III - IV from NYHA, the mean baseline ECO gradient was 92.8 ± 3.3 mmHg, the septal thickness 23.9 ± 0.6mm and 62.5 % had moderate mitral regurgitation (MR). During hospitalization 1 (1.7%) patient required permanent pacemaker. During follow-up of 7.4 ± 4 years, 3 patient required ICD implantation, 2 (for secondary prevention), 1 permanent pacemaker, 1 new RSP, 3 myectomy surgery. There were 7 (12.5%) deaths but only 2 of cardiac causes. The median survival time estimated by the Kaplan Meier was 13.3 years (95% CI 12.2 to 14.5 years), with expected survival of 96.4% at 1 year, 87.7% at 5 years and 81.0% at 12 years post-PSR. Significant improvement was seen in quality of life inferred by DASI questionnaire answers and NYHA functional class from 3.6 ± 0.5 to 1.2 ± 0.5. In last evaluation we found statistical significant reduction in ECO gradient 9.37 ± 6.7 mmHg, septum thikness 12.87 ± 0.98 mm and MR was mild in 90 % of patients. Of the variables analyzed only stress gradient (p = 0.039) and mass (p = 0.024) were associated with worse prognosis. Conclusions: The results of this study suggest that percutaneous septal reduction in late evolution with no loses in follow-up, is a safe technique, effective in reducing ventricular gradient and preserving the benefits in long-term evolution with low mortality, offering significant improvement in functional class and quality of life for patients.

OBJETIVO: Desenvolver peças anatômicas que simulem uma condição real de ventriculomegalia para serem utilizadas como uma ferramenta no treinamento dos neurocirurgiões nas técnicas de neuroendoscopia e viabilizar estudo anatômico dos ventrículos. MÉTODO: Foram utilizadas vinte peças anatômicas de encéfalo de cadáveres de indigentes, com a aprovação do Comitê de Ética em pesquisa da FMUSP sob o número 046/10. As peças foram retiradas da base do crânio com a persistência da superfície óssea (parte da calvária) para serem submetidas aos seguintes procedimentos: canulação do IV ventrículo por meio da abertura mediana do IV ventrículo (forame de Magendie); tomografias pré-experimento e injeção de água destilada no sistema ventricular. A água injetada estava à temperatura ambiente e os cérebros foram resfriados até 4º C e, após 12 horas, foram congelados a uma temperatura de 0º C (no estado sólido) por 24 horas. Esses procedimentos foram realizados na frequência de três vezes. Após o experimento, foram realizadas tomografias pós-experimento e procedimentos neuroendoscópicos ventriculares. Foram excluídos encéfalos com lesões traumáticas ou antecedentes de enfermidades transmissíveis. Não foram critérios de exclusão o sexo e a idade. Foram avaliadas, nas imagens tomográficas, a variação pré e pós-experimento dos seguintes parâmetros: coeficiente corno frontal/diâmetro interno; índice de Evan; e tamanho do corno temporal. As análises estatísticas foram realizadas no programa SPSS (Statistical Package for the Social Sciences) versão 13, para ambos os grupos. RESULTADOS: A avaliação da relação Corno frontal/Diâmetro interno, antes e pós-experimento apresentou média de 11,98% e 19,46%, respectivamente. Estudo estatístico (t Student) mostrou diferença estatística (t= -5142, gl =19; p < 0,01). O Índice de Evan também apresentou diferença significativa (t = -5,172, gl = 9; p < 0,01) entre os resultados antes (média de 10,86%) e após experimento (média de 18,35%). A análise do tamanho do corno temporal mostrou diferença significativa entre os grupos antes e depois do experimento (t = -2,297, gl = 9; p< 0,01), indicando que o tamanho mediano do Corno Temporal é maior após o experimento (média de 2,65cm). CONCLUSÕES: A exploração das características físico-químicas anômalas da molécula da água pode nos fornecer um bom mecanismo expansor de cavidades ventriculares para a indução de ventriculomegalia em uma peça anatômica de encéfalo, em que o endoscópio poderá ser introduzido pelas vias habituais, podendo, assim, realizar observação anatômica e simular o procedimento cirúrgico com a mesma sensibilidade tátil que irá encontrar no procedimento real / PURPOSE: To develop anatomical models which simulate real conditions of ventriculomegaly and to use them as tools to train neuroendoscopic techniques and allow the study of the ventricles. METHODS: A total of twenty brains, with the approval of the Ethics in Research Committee from FMUSP (046/10) were used to perform this research. The brains were separated from the skull base, but keeping part of the calvaria, and then underwent the following procedures: cannulation of the fourth ventricle through the median open of the fourth ventricle (foramen of Magendie); CT scans performed before the experiment; and then injection of distilled water into the ventricular system. The water was injected at room temperature, and then the brains were cooled to 4ºC. After 12 hours, they were then frozen at 0ºC for 24 hours.These procedures were repeated three times. After the experiment,CT scans were performed after the injections and neuroendoscopic procedures. Brains, which had traumatic injuries or history of infectious diseases, were excluded. Gender and age were not exclusion criteria. The statistical analysis was performed with the SPSS program (Statistical Package for the Social Sciences) version 13, for both groups. To assess the variation of the frontal horn (FH)/internal diameter (ID) coefficient, such as Evan\'s index\'s variation, and to analyze the temporal horn (TH) size, thet-Student test was used. RESULTS: The results of the t-Student test showed that the FH/ID, with an average of 11.98% before the experiment, had significant difference (t = -5.142, gl = 19; p < 0.01) after the experiment, with an average of19.46%. The Evan\'s index also showed a significant difference (t = -5.172, gl = 9; p < 0,01) with an initial average of 10.86% and a final average of 18.35%. The analysis of the temporal horn size showed a significant difference between the size before and after the experiment (t = -2.297, gl = 9; p < 0.01), indicating the significant increase of the temporal horn (with an initial average of 0.02cm and a final average of 2.65cm). CONCLUSIONS: The use of the anomalous physical and chemical characteristics of water can provide us with a good expanding mechanism of the ventricular system, creating ventriculomegaly in anatomical models, allowing the endoscope to be introduced by the usual approaches, to perform anatomical observation, and to simulate a surgical procedure with the same sensitivity of a real procedure

A doença cardiovascular (DCV) é a principal causa de mortalidade nos pacientes com doença renal crônica (DRC) e a hipertrofia de ventrículo esquerdo (HVE), a alteração mais freqüente. A remodelação cardíaca (RC) patológica ocorre em resposta a agressões como sobrecarga de volume ou de pressão e é influenciada por ativação neurohormonal, fatores locais, inflamação, isquemia, necrose e apoptose celular. Os miócitos são as principais células envolvidas na RC. Avaliamos o papel da hiperfosfatemia e do paratormônio (PTH) em animais urêmicos. Trinta e dois ratos Wistar machos foram submetidos à paratireoidectomia (PTX) e nefrectomia (Nx), com reposição contínua de PTH em concentração fisiológica (PTHf= 0,022 ug/100g/h) ou elevada (PTHe=0,11 ug/100g/h). Os animais sham (N=16) foram operados e recebiam infusão de veículo. Apenas o conteúdo de fósforo nas dietas era diferente, ou seja: pobre=0,2% (pP) ou rica em fósforo=1,2% (rP). Dividimos os animais em 6 grupos: Sham: Sham-pP (G1), Sham-rP (G2); PTX+Nx: PTHf-pP (G3), PTHf-rP (G4), PTHe-pP (G5), PTHe-rP (G6). Semanalmente determinamos o peso e a pressão arterial caudal. Creatinina, fósforo, cálcio PTH e hematócrito foram analisados. Após 8 semanas os animais foram sacrificados. A hipertrofia e fibrose miocárdicas foram analisadas com o sistema digital Leica. O peso do coração corrigido por 100g peso corporal foi maior nos grupos G5 e G6 e apresentou uma correlação positiva com hipertrofia e fibrose miocárdica. A hipertrofia e fibrose foram menores no G3, quando comparado aos grupos Nx. A hipertrofia miocárdica foi maior no G6, evidenciando o papel do P neste processo. A fibrose mocárdica ocorreu principalmente em subendocárdio e foi mais intensa no G6. Analisamos a expressão do fator transformador de crescimento (TGF-beta) e angiotensina II que foram mais intensas nos grupos G5 e G6. As lesões das artérias coronarianas foram avaliadas de forma semi-quantitativa e os animais G5 e G6 mostraram calcificações de camada média. A expressão da alfa-actina se correlacionou negativamente com as lesões coronarianas. Nossos resultados demonstraram a importância do fósforo e PTH na fisiopatologia da DCV, sendo necessário um melhor controle destes elementos para prevenção de mortalidade nos pacientes com DRC. / Cardiovascular disease (CVD) is the leading cause of mortality in patients with chronic kidney disease (CKD), and left ventricular hypertrophy (LVH) is the most common alteration. Pathologic cardiac remodeling (CR) occurs in response to injuries such as volume or pressure overload, and it is influenced by neurohormonal activation, local factors, inflammation, ischemia, necrosis and cellular apoptosis. Myocytes are the principal cells involved in CR. We evaluated the role of hyperphosphatemia and parathyroid hormone (PTH) in uremic animals. Thirty-two male Wistar rats were submitted to parathyroidectomy (PTX) and nephrectomy (Nx), with PTH continuous replacement in physiologic concentration (PTHf=0.022ug/100g/h) or elevated (PTHe=0.11ug/100g/h). The sham animals (N=16) were operated and received vehicle infusion. Only the phosphorus content in diets was different, that is: poor = 0.2% (pP) or rich in phosphorus = 1.2% (rP). We divided the animals into 6 groups: Sham: Sham-pP (G1), Sham-rP (G2); PTX+Nx: PTHf-pP (G3), PTHf-rP (G4), PTHe-pP (G5), PTHe-rP (G6). We determined the weight and caudal blood pressure weekly. Creatinine, phosphorus, PTH calcium and hematocrit were analyzed. After 8 weeks, the animals were sacrificed. Myocardial hypertrophy and fibrosis were analyzed using Leica digital system. The weight of the heart corrected for 100g body weight was greater in groups G5 and G6 and presented a positive correlation with myocardial hypertrophy and fibrosis. Hypertrophy and fibrosis were lower in G3, when compared to Nx groups. Myocardial hypertrophy was higher in G6, determining the role of P in this process. Myocardial fibrosis occurred mainly in subendocardium and was more intense in G6. We analyzed the expression of transforming growth factor (TGF-alfa) and angiotensin II, which were more intense in groups G5 and G6. Coronary artery lesions were evaluated semiquantitatively and G5 and G6 animals showed middle layer calcifications. Expression of alfa-actin correlated negatively with coronary lesions. Our results demonstrated the importance of phosphorus and PTH in the pathophysiology of CVD; therefore, a better control of these elements is required in order to prevent mortality in patients with CKD.

Analisamos as alterações cardíacas pós-indução de enfisema por instilação de papaína. Foram avaliados 75 ratos (grupos papaína e controle), sacrificados 30, 60, 90, 120 ou 180 dias pós-instilação. Foram realizados: gasometria do sangue arterial, avaliação morfométrica cardíaca e pulmonar. A papaína produziu destruição alveolar compatível com enfisema, sem repercussão nas trocas gasosas. Ventrículo direito e septo interventricular não apresentaram alterações significativas. Houve redução da área do ventrículo esquerdo, 90 dias pós-indução, e discreto espessamento de sua parede. / Cardiac alterations post-induction emphysema by instillation of papain were analyzed. Seventy-five rats (groups papain and control), sacrificed 30, 60, 90, 120 or 180 days post-instillation were evaluated. Arterial blood gases, cardiac and pulmonary morphometrical analysis were performed. Papain administration produced alveolar destruction compatible with emphysema, without arterial blood gases changes. Right ventricle and interventricular septum didn't show alterations. There were left ventricular area decrease (90 days post-induction) and light thickness increase of its wall.