A malária é uma das principais doenças parasitárias no mundo, e o aumento da resistência aos antimaláricos atualmente utilizados dificulta o controle dessa parasitose. Assim, é de interesse a descoberta de novas vias metabólicas que sirvam de alvos para o desenvolvimento de drogas para combater essa doença. Nosso laboratório, nos últimos anos, tem investido na caracterização de intermediários e produtos finais da via de isoprenóides. Baseando-se na presença das vias 2-C-metil-D-eritritol 4-fosfato e do chiquimato, decidimos verificar se ocorriam as biossínteses de retinóides e vitamina K no ciclo intraeritrocitário do P. falciparum, através da análise de produtos metabolicamente marcados com [1(n)-3H]-pirofosfato de geranilgranila por análises cromatográficas (HPLC e TLC), além da espectrometria de massas. Não identificamos a presença de retinal, retinol e ácido retinóico no ciclo intraeritrocitário do P. falciparum. Já a biossíntese de vitamina K precisa ser estudada com mais profundidade, pois há indícios de biossíntese, em especial da menaquinona-4. / Malaria is one of the most important parasitic diseases in the world. The spread of resistance to the antimalarials impairs the parasite\'s control. Therefore, is necessary the discovery of new metabolic routes to allow new antimalarials development. Our group has been studying the isoprenoid pathway, characterizing the intermediate and secondary products of this pathway. Based on the presence of 2-C-methyl-D-erythritol 4-phosphate and shikimate pathways, we decided to investigate the occurrence of retinoids and vitamin K biosynthesis in P. falciparum, through the chromatography of [1(n)-3H]Geranylgeranylpyrophosphate labeled products of intraerythrocytic stages of P. falciparum, and mass espectometry analysis. The retinal, retinol and retinoic acid were not identified in P. falciparum. The results indicate the menaquinone-4 biosynthesis, although deeper investigation is necessary.

Introdução As deficiências de vitaminas, verificadas em indivíduos com HIV/Aids em terapia antirretroviral de alta potência (HAART) têm sido associadas à piora do curso clínico da doença e maior risco de mortalidade. Objetivo Mostrar a distribuição das concentrações séricas de vitaminas A e E, e beta-caroteno em adultos com infecção pelo HIV/Aids e estudar a associação de suas concentrações, segundo diferentes esquemas de HAART. Métodos Foram selecionados 182 adultos de 20 a 59 anos de idade, de ambos os sexos, com HIV/Aids em HAART estável por no mínimo 6 meses, e com níveis de linfócitos T-CD4+ 200 células/mm3. Os indivíduos foram divididos em três grupos por esquema de HAART utilizado: inibidores de transcriptase reversa análogos de nucleosídeo (ITRN) associados a inibidores de transcriptase reversa não análogos de nucleosídeo (ITRNN); ITRN associada a inibidores de protease (IP); ITRN associadas a outras classes (inibidores de fusão, inibidores de integrase, inibidores de entrada e IP associada a essas medicações). A determinação dos micronutrientes foi realizada por cromatografia líquida de alta eficiência. Foram verificadas variáveis sócio-demográficas e econômicas, estilo de vida, história da doença, uso de medicações e variáveis antropométricas e laboratoriais. Para medir os efeitos das variáveis explanatórias (esquemas de tratamento, tempo de uso e adesão ao último esquema) sobre cada variável resposta (retinol, alfa-tocoferol e beta-caroteno), foram realizadas análises de regressão linear múltipla. Sexo, idade, escolaridade, tabagismo, prática de atividade física, tempo de infecção por HIV, presença de comorbidades, relação cintura-quadril e níveis de linfócitos T-CD4+ e colesterol foram usadas como variáveis de controle. Resultados Foram encontradas concentrações deficientes e baixas de vitaminas A (<0,70Nmol/L) e E (16,2Nmol/L), e beta-caroteno (<0,13Nmol/L) em 3,83 por cento, 18,68 por cento e 23,62 por cento dos indivíduos, respectivamente. Menores concentrações médias de vitamina E foram observadas em indivíduos em uso de ITRN associado a classes mais recentes de antirretrovirais (p= 0,037). Indivíduos com maiores índices de relação cintura-quadril apresentaram maiores concentrações de retinol (p=0,012) e menores concentrações de beta-caroteno (p=0,036). Foram também observadas associações positivas, pequenas e estatisticamente significantes entre as concentrações médias de retinol, alfatocoferol e beta-caroteno com os níveis de colesterol. Conclusão Os resultados sugerem que as alterações nas concentrações de vitamina A e E, e beta-caroteno podem estar relacionadas a múltiplos fatores, incluindo os esquemas de terapia antirretroviral / Introduction Deficiency of vitamins found in individuals with HIV/AIDS on highly active antiretroviral therapy (HAART) has been associated with an increased risk of disease progression and mortality. Objective To show the distribution of serum concentrations of vitamins A and E and beta-carotene in adults with HIV/AIDS, and to study the association of their concentrations, according to different regimens of HAART. Methods We selected 182 men and women aged 20-59 years with HIV/AIDS on stable HAART for at least six months and with levels of CD4+ T-lymphocytes 200 cells/mm3. Individuals were divided into three groups according to the HAART regimen used: nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTI) combined with nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTI); NRTI combined with protease inhibitors (PI); NRTI combined with other classes (fusion inhibitors, integrase inhibitors, entry inhibitors, and PI associated with these medications). Determinations of vitamins A and E and beta-carotene were performed by high-performance liquid chromatography. Socio-demographic and economic variables, lifestyle, disease history, medication use, and anthropometric and laboratory variables were assessed. Multiple regression analyses were used to measure the effects of the explanatory variables (treatment regimens, duration and adherence to the last treatment regimen) on each response variable (retinol, alpha-tocopherol and beta-carotene). Sex, age, education, smoking, physical activity, duration of HIV infection, comorbidity, waist-to-hip ratio and levels of CD4+ T-lymphocytes and cholesterol were used as control variables. Results Deficient and low concentrations of vitamin A (<0,70Nmol/L) and E (16,2Nmol/L), and betacarotene (<0,13Nmol/L) were 3,83 per cent, 18,68 per cent and 23,62 per cent, respectively. Lower concentrations of vitamin E (p= 0,037) were observed in individuals using NRTI combined with the most recent classes of antiretrovirals. Individuals who had higher measurements of waist-to-hip ratio presented higher concentrations of retinol (p= 0,012) and lower concentrations of betacarotene (p=0,036). We also observed positive small statistically significant associations between mean concentrations of retinol, alpha-tocopherol and beta-carotene with cholesterol levels. Conclusion The results suggest that changes in the concentrations of vitamins A and E and beta-carotene may be related to multiple different factors, including antiretroviral therapy regimens

Introdução: Uma elevada prevalência de deficiência de vitamina D (DVD) em crianças tem sido observada em todo o mundo, mas poucos são os estudos com relação ao estado nutricional da vitamina D (VD) em lactentes saudáveis. A principal causa da deficiência em crianças saudáveis é o aleitamento materno sem suplementação e a falta ou insuficiência de exposição solar. Objetivos: Determinar as concentrações séricas de VD e verificar sua associação com concentrações de paratormônio (PTH), fosfatase alcalina (FA), cálcio (Ca), fósforo (P) e albumina e uso da suplementação de VD em lactentes saudáveis com idades entre >= 6 e <= 24 meses atendidos em duas Unidades Básicas de Saúde do município de Ribeirão Preto, SP, Brasil. Métodos: Estudo transversal, observacional e analítico em que foram determinadas as concentrações séricas de 25 (OH)D, PTH, FA, Ca, P e albumina de 155 lactentes saudáveis. Informações sobre exposição solar, aspectos sociodemográficos das mães e características clínico-nutricionais dos lactentes foram obtidas por entrevistas com os responsáveis dos lactentes. Concentrações séricas de 25(OH)D maiores que 20ng/ml foram consideradas adequadas, entre 12 a 20ng/ml insuficientes e < 12ng/ml deficientes. Resultados: Dez lactentes (6,5%, Intervalo de Confiança 95% 3,5-11,4) apresentaram insuficiência de VD e nenhum apresentou DVD. Nenhuma alteração nas concentrações séricas de P, Ca e albumina foram detectadas. Apenas um lactente apresentou aumento nas concentrações séricas de PTH e 35,5% dos lactentes apresentaram FA elevada, porém nenhum apresentou DVD ou insuficiência de VD. Não foram encontradas associações entre as concentrações séricas de 25(OH)D e as de FA, Ca e albumina. Houve associação entre concentrações séricas de 25(OH)D e PTH mesmo após ajuste para sexo, idade e Índice de Massa Corporal; também foi observada associação entre concentrações séricas de 25(OH)D e P apenas após o ajuste pelas covariáveis. Não foram verificadas associações entre insuficiência de VD, exposição solar e suplementação de VD. Conclusões: Uma baixa prevalência de concentrações insuficientes de 25(OH)D foi observada. Não foram encontradas associações entre as concentrações séricas de 25(OH)D e PTH, FA, Ca, P e albumina. Da mesma forma, não foram encontradas associações entre de concentrações séricas de 25(OH)D, exposição solar e suplementação de VD. / Introduction: A high prevalence of vitamin D deficiency (VDD) in children has been observed worldwide, but there are few studies on the nutritional status of vitamin D (VD) in healthy infants. The main cause of deficiency in healthy children is breastfeeding without supplementation and lack or insufficiency of sun exposure. Objective: To determine serum concentrations of VD and verify its association with parathyroid hormone (PTH) levels and use of VD supplementation in healthy infants aged >= 6 to <= 24 months attended at two Basic Health Units in Ribeirão Preto city, São Paulo, Brazil. Methods: A cross-sectional, observational and analytical study was performed in which were determined serum concentrations of 25 (OH) D, PTH, alkaline phosphatase (AP), calcium (Ca), phosphorus (P) and albumin of 155 healthy infants. Information of sun exposure, sociodemographic aspects of mothers and clinical and nutritional characteristics of infants were obtained through interviews with responsible for infants. Serum concentrations of 25(OH)D greater than 20ng / ml were considered adequate, between 12 to 20ng / ml insufficient and <12ng/ml, deficient. Results: Ten infants (6.5%, 95% Confidence Interval 3.5-11.4) presented VD insufficiency and none presented DVD. Only one infant had an increase in PTH serum concentrations and 35.5% of infants had high AP but none presented DVD or VD insufficiency. No changes in serum P, Ca and albumin concentrations were detected. No associations were found between serum concentrations of 25 (OH) D and AP, Ca and albumin. There was an association between serum concentrations of 25(OH)D and PTH even after adjusting for sex, age and body mass index; an association between serum concentrations of 25(OH)D and P was observed only after adjustment for covariates. There were no associations between VD insufficiency, sun exposure and VD supplementation. Conclusions: A low prevalence of insufficient concentrations of 25 (OH)D was observed. No associations were found between serum concentrations of 25 (OH)D and PTH, FA, Ca, P and albumin. Likewise, no associations were found between serum concentrations of 25 (OH)D, sun exposure and VD supplementation.

Introdução - A concentração sérica de vitamina D pode variar em indivíduos de diferentes grupos etários e de diversas regiões geográficas e pode ser influenciada pela exposição solar, estação do ano, bem como pelos valores de IMC e paratormônio (PTH). A classificação utilizada para definir concentração sérica adequada de vitamina D refere valores de 25(OH)D acima de 30 ng/mL. Porém, essa classificação pode estar inapropriada para a população brasileira, devido às particularidades climáticas e alimentares. Objetivo - Verificar as concentrações séricas médias de 25(OH)D e PTH e sua relação com IMC, exposição solar e estação do ano e identificar os valores de corte da 25(OH)D associados à elevação do paratormônio (PTH) em adultos e idosos de amostra representativa da população do município de São Paulo. Métodos - Para esta dissertação foi desenvolvido um artigo original. O artigo original descreve o estudo transversal realizado com indivíduos do estudo ISA-Capital, estudo multicêntrico e de base populacional, onde foram investigados 589 indivíduos, de ambos os sexos, dos grupos etários: 20 a 59 (adultos) e 60 e mais (idosos). Foram coletadas amostras de sangue, para dosagens de 25(OH)D e PTH. Os indivíduos que aceitaram participar da coleta de sangue, também responderam um questionário sobre exposição solar. A análise estatística incluiu a curva ROC, testes t de Student, correlação e ANOVA. Os cálculos foram realizados pelo software SPSS versão 17.0. e p 0,05 foi considerado significante. Resultados - No artigo original observou-se idade média de 54,83 (19,21) anos, sendo 61,3 por cento do sexo feminino e 38,7 por cento do sexo masculino. A concentração sérica média de 25(OH)D foi 50,02 (22,69) ng/mL, já entre os grupos foi de 47,48 (23,03) (adultos) e 52,68 (22,06) ng/mL (idosos) havendo diferença significativa entre eles (p=0,005). Observou-se variação sazonal da concentração sérica de 25(OH)D e correlação positiva entre 25(OH)D e IMC (r = 0,114, p = 0,006). O novo valor de corte 55.8 ng/mL, determinado pela análise da curva ROC, encontrou 67,6 por cento dos indivíduos insuficientes de 25(OH)D e entre os grupos 72,1 por cento (adultos) e 62,8 por cento (idosos). Conclusão - Os resultados demonstram a presença de variação sazonal nas concentrações séricas de 25(OH)D no municipio de São Paulo. O ponto de corte proposto para nossa população indicou elevada prevalência de insuficiência de vitamina D. Portanto, se faz necessário políticas públicas de prevenção de insuficiência de vitamina D visando os efeitos benéficos na saúde e qualidade de vida desta população. / Introduction - The serum concentration of vitamin D may vary in individuals of different age groups and geographic regions and may be influenced by sun exposure, season and by BMI and parathyroid hormone (PTH). The classification widely used as a cut-off for appropriate vitamin D status refers serum 25 (OH) D above 30 ng/mL. However, this classification may be inappropriate for the Brazilian population, due to the particular food and the climate of our population. Objective - To determine the mean serum concentrations of 25(OH)D and PTH and correlate them with BMI, sunlight exposure and season and to identify the cutoff values of 25 (OH) D associated with elevation in PTH. Methods For this dissertation, one original article were developed. Original article describe cross-sectional study performed with subjects from the ISA Capital, multicenter population-based. We investigated 589 individuals were of both sexes, age groups: 20-59 (adults) and 60 (elderly). Blood samples for laboratory measurements of 25(OH)D and PTH were collected. Individuals, who agreed to participate in blood collection, also answered a questionnaire on sunlight exposure. Statistical analysis included ROC curve, Student t test, correlation tests, ANOVA. The calculations were performed by the software SPSS version 17.0. and p 0.05 was considered significant. Results - In the original article, the mean age of participants was 54.83 (19.21) years, 61.3 per cent female and 38.7 per cent were male. The mean serum 25 (OH) D was 50.02 (22.69) ng/mL, between the groups was 47.48 (23.03) (adults) and 52.68 (22.06) ng/ mL (elderly) and significant difference between them (p = 0.005). A seasonal variation in serum 25 (OH) D was observed and positive correlation between 25(OH)D and BMI (r = 0.114, p = 0.006). The new cutoff value 55.8 ng / mL, determined by ROC curve analysis found 67.6 per cent of subjects insufficient 25 (OH) D and between groups 72.1 per cent (adults) and 62.8 per cent (elderly). Conclusion - The results demonstrate the presence of seasonal variation in serum 25 (OH) D in the municipality of Sao Paulo. The cutoff point proposed for our population showed a high prevalence of insufficient vitamin D. Therefore, public policy is needed to prevent vitamin D insufficiency in order to beneficial effects on health and quality of life in this population.

Introdução: A deficiência de vitamina A (DVA) constitui grave problema de saúde pública em muitas regiões do mundo, atingindo principalmente o grupo matemo-infantil e aumentando a morbimortalidade na infância. A suplementação materna pode ser uma estratégia eficaz no combate ao problema. Objetivos: Verificar o impacto da suplementação materna com vitamina A sobre a concentração de retinol do leite matemo e do soro no binômio mãe-filho, além de estimar a prevalência da DVA neste grupo, verificar a associação entre mãe e filho e a influência de alguns fatores envolvidos na gênese da DVA. Casuística e métodos: 33 puérperas receberam cápsulas com 200.000 UI de vitamina A entre o 20º e o 30º dias pós-parto (grupo suplementado) e 33 receberam cápsulas idênticas com óleo de soja (grupo placebo). Amostras de sangue e leite matemos foram colhidas antes (T0) e após (T1) a intervenção (três meses pós-parto). Sangue dos lactentes foi colhido aos três meses. O retinol foi analisado pelo método de HPLC. Concentrações inferiores a 0,70 \'mü\'mol/l no soro e 1,05 \'mü\'mol/l no leite foram indicativas de DVA. Peso e altura foram aferidos e dados sociodemográficos e clínicos foram obtidos através de entrevista. Resultados: Concluíram a pesquisa 61 pares mãe-filho. Nas mães suplementadas, a concentração sérica de retinol aumentou de 1,05 \'+ OU -\' 0,31 \'mü\'mol/l no T0 para 1,17\'+ OU -\' 0,34 \'mü\'mol/l no T1 (p=0,026), mostrando diferença estatisticamente significante em relação ao grupo placebo, cuja média foi 1,02 \'+ OU -\' 0,28 \'mü\'mol/l (p=0,032). No leite materno, houve redução significativa da concentração de retinol somente no grupo que não recebeu a vitamina (1,98 \'+ OU -\' 0,78 \'mü\'mol/l no T0 e 1,34 \'+ OU -\' 0,89 \'mü\'mol/l no T1, p=0,003). Nos lactentes, não houve diferença estatística nas médias de retinol entre os grupos (0,64\'+ OU -\' 0,30 \'mü\'mol/l e 0,69 \'+ OU -\' 0,26 \'mü\'mol/l). Quanto à DVA materna sérica, encontrou-se 6,7% (TO) e 16,7% (T1) no grupo placebo e 6,5% (TO) e 3,2% (T1) no suplementado. DVA no leite materno foi observada em 7,4% (T0) e 55,6% (T1) das amostras do grupo placebo e 22,6% (T0) e 16,1% (T1) do suplementado. A DVA esteve presente em 66% dos lactentes (69% no grupo placebo e 63,3% no suplementado). Apenas uma puérpera apresentou subnutrição e um lactente apresentou risco nutricional. DVA materna associou-se à DVA no leite (p=0,015) e houve correlação positiva significante entre retinol sérico materno e do leite (r = 0,28; p=0,032). Não houve influência das variáveis paridade, escolaridade, renda, uso de polivitamínico, febre e diarréia no retinol de puérperas e lactentes. O retinol sérico materno não se alterou com o IMC, mas a idade das puérperas se correlacionou positivamente com o retinol (r = 0,29; p=0,024). Conclusões: A suplementação materna com 200.000 UI de vitamina A mostrou impacto positivo na concentração de retinol da mãe e do leite materno, porém não atingindo o lactente. Apesar de a população estudada ter sido considerada eutrófica em praticamente sua totalidade, elevada prevalência de DVA foi encontrada, principalmente nos lactentes de três meses de idade, questionando-se o ponto de corte empregado para esta faixa etária / Background: Vitamin A deficiency (VAD) is a severe public health problem in many regions of the world, affecting mainly the mother-infant group and increasing the morbimortality in childhood. The maternal supplementation can be an effective strategy to combat this problem. Objectives: To evaluate the impact of maternal vitamin A supplementation on serum and breast milk retinol concentrations; to estimate the VAD prevalence; to assess the association between mother and infant and the influence of some factors involved in the genesis of VAD. Subjects and Methods: 33 lactating women received capsules with 200.000 lU of vitamin A between the 20th day and the 30th day after delivery (supplemented group) and 33 lactating women received identical capsules with soybean oil (placebo group). Maternal blood and milk samples were collected before (T0) and after (T1) the intervention (three months after delivery). Infants\' blood was collected at three months old. Retinol was determined by HPLC method. Levels lower than 0.70 \'mü\'mol/l in serum and 1.05 \'mü\'mol/l in milk indicated V AD. Weight and height measurements were collected and socio-demographic and clinical data were obtained through interview. Results: 61 mother-infant pairs concluded the study. In supplemented mothers, the serum retinol concentration increased from 1.05 \'+ OU -\' 0.31 \'mü\'mol/l at T0 to 1.17 \'+ OU -\' 0.34 \'mü\'mol/1 at T1 (p=0.026), showing statistically significant difference in relation to placebo group, whose mean was 1.02 \'+ OU -\' 0.28 \'\"mü\'mol/l (p=0.032). In breast milk, there was significant reduction of retinol concentration only in the group that did not received the vitamin (1.98 \'+ OU -\' 0.78 \'mü\'mol/l at T0 and 1.34 \'+ OU -\' 0.89 \'mü\'mol/l at T1, p=0.003). In infants, there was not statistically difference in retinol means between groups (0.64 \'+ OU -\' 0.30 \'mü\'mol/l and 0.69 \'+ OU -\' 0.26 \'mü\'mol/l). Regarding serum maternal VAD, it was found 6.7% (T0) and 16.7% (T1) in placebo group and 6.5% (T0) and 3.2% (T1) in supplemented group. Breast milk VAD was found in 7.4% (T0) and 55.6% (T1) of the placebo and 22.6% (T0) and 16.1% (T1) of the supplemented group samples. The VAD was present in 66% of infants (69% in the placebo and 63.3% in the supplemented group). Only one lactating mother had malnutrition and one infant presented nutritional risk. Maternal VAD was associated to breast milk VAD (p=0.015) and maternal serum retinol was positively correlated to breast milk retinol (r = 0.28; P = 0.032). There was no influence of variables parity, education, income, use of multivitamin, fever and diarrhea on both infants and mothers retinol. The maternal serum retinol did not change with BMI, but the age of the lactating women was positively correlated to retinol (r = 0.29; P = 0.024). Conclusions: The maternal supplementation with 200.000 lU of vitamin A showed positive impact on maternal serum and milk retinol concentration, but it did not reach the infant. Although the study population was considered healthy in almost its entirety, high prevalence of VAD was found, mainly in infants from three months old, leading us to question the cut-off point used for this age group

Orientador: Marco Antônio Zanini / Banca: Luiz Antonio de Lima Resende / Banca: Rodrigo Bazan / Banca: Silvana Bommarito Monteiro / Banca: Sthela Zanchetta / Resumo: A deficiência de vitamina B12 no ser humano, frequentemente associada a deficiência de fator intrínseco, produzido no estômago, leva a múltiplas alterações neurológicas e hematológicas. A mais conhecida alteração do sistema nervoso central é a desmielinização e degeneração dos fascículos grácil e cuneiforme da medula cervical. Este trabalho teve por objetivo tentar obter um modelo experimental da afecção, através da gastrectomia total em ratos. Animais foram gastrectomizados, submetidos à suplementação polivitamínica via oral, e 2 a 3 meses depois submetidos a estudos de condução nervosa, com estímulos elétricos na extremidade da cauda, e captação de potenciais elétricos em 3 pontos, com distâncias iguais entre si: próximo ao ânus (potencial caudal), região inferior da coluna (potencial lombar) e região da protuberância cervical (potencial cortical). A velocidade de condução pela região inferior da medula espinhal foi denominada segmento V1, pela região torácica alta e cervical até o córtex, segmento V2. Após obtenções de registros de boa qualidade técnica em 15 gastrectomizados, os segmentos V1 e V2 foram comparados com dados de 20 controles pelo teste "t" de Student para amostras independentes, análise de variância (ANOVA) e teste de comparação múltipla de Tukey. Os animais gastrectomizados apresentaram reduções de velocidades estatisticamente significativas para o segmento V2. Os autores pensam ter conseguido modelo experimental da afecção em ratos, o que abre amplas perspectivas para testes terapêuticos em laboratório, com possibilidades para benefícios futuros ao homem / Abstract: The B12 Vitamin deficiency in man, often associated with deficiency of intrinsic factor produced in the stomach, leading to several neurological and hematological disturbances. The best known alteration of the central nervous system is the demyelination and degeneration of the gracilis and cuneiform fascicles in the cervical spinal cord. This study aimed to try an experimental model of the disease, through total gastrectomy in rats. Animals were gastrectomized, submitted to oral polivitaminic supplementation, and 2-3 months later underwent nerve conduction studies. Electrical stimulation was done on the tail end, and electrical potentials were obtained at 3 points with equal distances from each other: near the anus (tail potential), lower spinal cord (lumbar potential) and the region of cervical spinal cord (cortical potential). The conduction velocity of the lower region of the spinal cord segment was named V1, the high spinal cord to the cortex was named V2 segment. After good quality records from 15 gastrectomized animals, the V1 and V2 segments were compared with data from 20 controls by the "t" Student test for independent samples, analysis of variance (ANOVA) and Tukey's multiple comparison test. Gastrectomized animals presented statistically significant reductions in the velocities for the V2 segment. The authors think they have obtained an experimental model of the disease in rats, which opens up broad prospects for therapeutic tests in the laboratory, with possibilities for future benefits to the man / Mestre

Introdução: Uma elevada prevalência de deficiência de vitamina D (DVD) em crianças tem sido observada em todo o mundo, mas poucos são os estudos com relação ao estado nutricional da vitamina D (VD) em lactentes saudáveis. A principal causa da deficiência em crianças saudáveis é o aleitamento materno sem suplementação e a falta ou insuficiência de exposição solar. Objetivos: Determinar as concentrações séricas de VD e verificar sua associação com concentrações de paratormônio (PTH), fosfatase alcalina (FA), cálcio (Ca), fósforo (P) e albumina e uso da suplementação de VD em lactentes saudáveis com idades entre >= 6 e <= 24 meses atendidos em duas Unidades Básicas de Saúde do município de Ribeirão Preto, SP, Brasil. Métodos: Estudo transversal, observacional e analítico em que foram determinadas as concentrações séricas de 25 (OH)D, PTH, FA, Ca, P e albumina de 155 lactentes saudáveis. Informações sobre exposição solar, aspectos sociodemográficos das mães e características clínico-nutricionais dos lactentes foram obtidas por entrevistas com os responsáveis dos lactentes. Concentrações séricas de 25(OH)D maiores que 20ng/ml foram consideradas adequadas, entre 12 a 20ng/ml insuficientes e < 12ng/ml deficientes. Resultados: Dez lactentes (6,5%, Intervalo de Confiança 95% 3,5-11,4) apresentaram insuficiência de VD e nenhum apresentou DVD. Nenhuma alteração nas concentrações séricas de P, Ca e albumina foram detectadas. Apenas um lactente apresentou aumento nas concentrações séricas de PTH e 35,5% dos lactentes apresentaram FA elevada, porém nenhum apresentou DVD ou insuficiência de VD. Não foram encontradas associações entre as concentrações séricas de 25(OH)D e as de FA, Ca e albumina. Houve associação entre concentrações séricas de 25(OH)D e PTH mesmo após ajuste para sexo, idade e Índice de Massa Corporal; também foi observada associação entre concentrações séricas de 25(OH)D e P apenas após o ajuste pelas covariáveis. Não foram verificadas associações entre insuficiência de VD, exposição solar e suplementação de VD. Conclusões: Uma baixa prevalência de concentrações insuficientes de 25(OH)D foi observada. Não foram encontradas associações entre as concentrações séricas de 25(OH)D e PTH, FA, Ca, P e albumina. Da mesma forma, não foram encontradas associações entre de concentrações séricas de 25(OH)D, exposição solar e suplementação de VD. / Introduction: A high prevalence of vitamin D deficiency (VDD) in children has been observed worldwide, but there are few studies on the nutritional status of vitamin D (VD) in healthy infants. The main cause of deficiency in healthy children is breastfeeding without supplementation and lack or insufficiency of sun exposure. Objective: To determine serum concentrations of VD and verify its association with parathyroid hormone (PTH) levels and use of VD supplementation in healthy infants aged >= 6 to <= 24 months attended at two Basic Health Units in Ribeirão Preto city, São Paulo, Brazil. Methods: A cross-sectional, observational and analytical study was performed in which were determined serum concentrations of 25 (OH) D, PTH, alkaline phosphatase (AP), calcium (Ca), phosphorus (P) and albumin of 155 healthy infants. Information of sun exposure, sociodemographic aspects of mothers and clinical and nutritional characteristics of infants were obtained through interviews with responsible for infants. Serum concentrations of 25(OH)D greater than 20ng / ml were considered adequate, between 12 to 20ng / ml insufficient and <12ng/ml, deficient. Results: Ten infants (6.5%, 95% Confidence Interval 3.5-11.4) presented VD insufficiency and none presented DVD. Only one infant had an increase in PTH serum concentrations and 35.5% of infants had high AP but none presented DVD or VD insufficiency. No changes in serum P, Ca and albumin concentrations were detected. No associations were found between serum concentrations of 25 (OH) D and AP, Ca and albumin. There was an association between serum concentrations of 25(OH)D and PTH even after adjusting for sex, age and body mass index; an association between serum concentrations of 25(OH)D and P was observed only after adjustment for covariates. There were no associations between VD insufficiency, sun exposure and VD supplementation. Conclusions: A low prevalence of insufficient concentrations of 25 (OH)D was observed. No associations were found between serum concentrations of 25 (OH)D and PTH, FA, Ca, P and albumin. Likewise, no associations were found between serum concentrations of 25 (OH)D, sun exposure and VD supplementation.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:52Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-12-18Bitstream added on 2014-06-13T20:24:15Z : No. of bitstreams: 1 gaiolla_psa_dr_botfm.pdf: 676239 bytes, checksum: ae3e4dabf414302354f04c8377c1cfbe (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A deficiência de vitamina A é problema de saúde pública mundial e as principais populações acometidas são crianças e gestantes. Existem 250 milhões de pessoas no mundo com esta deficiência e sua principal causa é a redução da ingestão deste composto. O conceito de deficiência de vitamina A consta da depleção de estoques hepáticos associada à redução do retinol sérico. A deficiência de vitamina A é sabidamente prejudicial à fase embriogênica cardíaca. Após o nascimento, na idade adulta,~ vitamina A exerce papel na manutenção da estrutura e função do coração e su~ suplementação parece ser benéfica como atenuante da remodelação cardíaca. Pouco se sabe, no entanto, sobre a influência da deficiência de vitamina A sobre o coração após o nascimento, já que esta carência não é comum na população adulta, devido ao grande estoque hepático. Existe, entretanto, o transporte de vitamina A, para os tecidos, pela via dos quilomicrons. Esta via é dependente da ingestão vitamínica e não de seus estoques. Sendo assim, é possível que a ingestão inadequada deste composto, cause redução tecidual desta vitamina previamente à depleção dos estoques hepáticos e ao aparecimento da deficiência de vitamina A. Considerando que mais da metade da população brasileira, incluindo adultos, apresenta ingestão de vitamina A inferior a 50% das recomendações, a redução tecidual deste composto passa a ser uma possibilidade ainda não estudada nos tecidos, como o coração. Portanto, formulamos a hipótese que a ingestão inadequada de vitamina A, na ausência de deficiência deste composto, ou seja, com manutenção da retinolemia sé rica e estoques hepáticos, leva à redução vitamínica no tecido cardíaco causando remodelação. Assim, foram estudadas 91 ratas Wistars... / Pregnancy and childhood Vitamin A deficiency is an important public health concern. There are 250 million people around the world with this deficiency. The inadequate ingestion of this nutrient is the most important cause of it. Low serum retinol concentration and liver stores severely depleted are the biochemical findings in vitamin A deficiency. Cardiac embryonic development requires vitamin A. Postnatal heart are also a retinoid target organ, including the remodeling processo In spite of it, there are few studies about vitamin A deficiency at postnatal heélrt. Esterified retinol transported in chylomicron to tissues is reduced in low vitamin A ingestion and can cause target organ deficiency in spite of preserved serum and hepatic vitamin A. The hypothesis of this study is that inadequate vitamin A ingestion, without systemic deficiency of this nutrient, produces low heart levels of vitamin A, resulting in cardiac remodeling. Wistars female rats were studied: 45 at control group and 46 at diet reduced in vitamin A (RvitA) group. Control rats were born from dams fed with AIN-93 diet sufficient in vitamin A, during pregnancy and lactation. RvitA rats were born from dams fed with AIN-93 vitamin A-free diet, during pregnancy and lactation. Liver vitamin A was measured in sixteen newborns of each group. Twenty nine control rats were fed onto the same diet during weaning and post weaning period. Thirty RvitA rats were fed onto vitamin A-free diet during weaning and vitamin A containing 0,18 retinol equivalent (RE)(g of diet post weantng. When the animais were 200-250g, they were subjected to a transthoracic echocardiographic exam and to isolated rat heart study. Blood, liver and heart samples were collected to vitamin A dosage, to oxidative stress evaluation, to energetic metabolism evaluation, and to hypertrophy and fibrosis measurements.

Hiperprolinemias são erros inatos do metabolismo causados pela deficiência de enzimas envolvidas no catabolismo da prolina, o que resulta em acúmulo tecidual de desse aminoácido. Clinicamente, os pacientes podem apresentar manifestações neurológicas graves como retardo mental e convulsões, cuja fisiopatologia não está totalmente elucidada. O objetivo desse trabalho foi investigar o efeito da prolina sobre parâmetros bioquímicos (metabolismo energético, estresse oxidativo e sistema glutamatérgico) em cérebro e fígado, bem como sobre parâmetros comportamentais de ratos submetidos ao modelo experimental de hiperprolinemia e investigar possíveis efeitos neuroprotetores das vitaminas E e C, da guanosina e do exercício físico sobre as alterações causadas pela prolina. Os resultados mostraram que a administração aguda e crônica de prolina induz peroxidação lipídica, compromete o metabolismo energético cerebral, diminui os níveis de ATP intracelular, inibe a atividade da Na+,K+-ATPase sem alterar a expressão de suas subunidades catalíticas, e prejudica a captação de glutamato, embora não diminua o conteúdo de seus transportadores. Todas essas alterações podem estar intimamente relacionadas ao déficit cognitivo causado pela hiperprolinemia, o qual também está relacionado à diminuição dos níveis de BDNF e da atividade colinérgica. A hiperprolinemia também altera a homeostase hepática pela indução de um leve grau de estresse oxidativo e de alterações metabólicas, as quais provavelmente não implicam em dano significativo ao tecido hepático, mas sugerem uma adaptação tecidual ao estresse oxidativo. Além disso, demonstramos que a utilização das vitaminas antioxidantes, da guanosina e/ou do exercício físico pode contribuir para a contenção do estresse oxidativo, da toxicidade glutamatérgica e dos prejuízos na cognição induzidos pela hiperprolinemia. Acreditamos que esses achados possam ser relevantes para o entendimento das alterações neurológicas presentes na hiperprolinemia, além de sugerir possibilidades de neuroproteção, como por exemplo, o exercício físico que poderia ser usado como um adjuvante terapêutico no tratamento dos pacientes hiperprolinêmicos. A magnitude dos efeitos biológicos das vitaminas antioxidantes e especialmente da guanosina requerem estudos adicionais para uma melhor compreensão das suas ações neuroprotetoras na hiperprolinemia. / Hyperprolinemias are inborn errors of metabolism of proline caused by genetic defects in the L-proline catabolic pathway, resulting in tissue accumulation of this amino acid. Clinically, patients may present severe neurological manifestations, such as mental retardation and seizures. However, the mechanisms underlying these alterations are not fully understood. The aim of this study was to investigate the effect of proline on biochemical parameters (energy metabolism, oxidative stress and glutamatergic system) in brain and liver, as well as on behavior of rats submitted to experimental hiperprolinemia. In addition, we investigated some neuroprotective effects of vitamins E and C, guanosine and physical exercise on the harmful effects induced by proline. The results showed that acute and chronic proline administration induce lipid peroxidation, impair energy metabolism by inhibiting key enzymes in the brain, decrease of intracellular ATP levels and inhibit the Na+,K+-ATPase activity, but not the expression of their catalytic subunits. Moreover, this amino acid impairs glutamate uptake, but not decrease the content of their carriers. All these changes caused by proline may be closely related to cognitive impairment caused by hyperprolinemia, which also seem to involve a reduction in the BDNF levels and cholinergic activity. The hyperprolinemia also alters hepatic homeostasis by inducing a mild degree of oxidative stress and metabolic changes, which probably do not involve significant damage to liver tissue, but show a process of tissue adaptation to oxidative stress. Also, we showed that the antioxidant vitamins, the nucleoside guanosine and physical exercise may contribute to the counteracting of oxidative stress, excitotoxicity and cognitive deficit induced by hyperprolinemia. These findings may be relevant to the comprehension of neurological disorders in hyperprolinemia and suggest possibilities for neuroprotection to hyperprolinemic patients, such as physical exercise, which may be used as an adjuvant therapy for these patients. The magnitude of benefical effects of antioxidant vitamins and especially guanosine on hyperprolinemia requires additional studies to better understand its neuroprotective actions.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia / Made available in DSpace on 2012-10-26T07:30:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 299995.pdf: 1821536 bytes, checksum: 3988ebf26e34a8547f8e39b4f07e3910 (MD5) / Introdução: A cardiopatia chagásica crônica (CCC) é considerada a causa mais comum de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) com arritmias e morte súbita em adultos jovens nas áreas endêmicas. A progressão da severidade da CCC está associada ao aumento do dano oxidativo, conforme já demonstrado em trabalhos anteriores de nosso laboratório. Objetivos: a) Verificar o efeito antioxidante do carvedilol isoladamente, na dose de 37,5 mg/dia, e na sua associação às vitaminas antioxidantes E e C, nas doses diárias de 800 UI e 500 mg, respectivamente, ambas intervenções administradas por 6 meses; b) Verificar a eventual persistência da atenuação no quadro sistêmico de estresse oxidativo e do processo inflamatório após as sucessivas suplementações ao longo de 7 anos de monitoramento. Materiais e Métodos: Os pacientes foram classificados e divididos em quatro grupos, de acordo com a classificação clínica e hemodinâmica de Los Andes modificada, em grupos IA (n=10); IB (n=20); II (n=8) e III (n=4). Foram determinados os marcadores de estresse oxidativo, como as substâncias reagentes ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e proteína carbonilada (PC), além das atividades da superóxido dismutase (SOD), glutationa peroxidase (GPx), catalase (CAT), glutationa redutase (GR) e glutationa S-transferase (GST), níveis de glutationa reduzida (GSH) e vitaminas E, e marcadores inflamatórios, como adenosina deaminase (ADA), mieloperoxidase (MPO) e óxido nítrico (-NO). a) Todas essas variáveis foram determinados no sangue dos pacientes, antes e após a terapia por 6 meses com carvedilol isoladamente, e após suplementação combinada das vitaminas antioxidantes e carvedilol por 6 meses. As comparações estatísticas dos marcadores de estresse oxidativo e inflamatórias dentro dos diferentes grupos e entre os diferentes tratamentos aplicados, foram realizadas através da Análise de Variância (ANOVA), complementada pelo teste de Tukey-Kramer, utilizando o método dos modelos lineares generalizados para medidas repetidas, admitindo um nível mínimo de significância de p 0,05. b) O resultado destas análises foi monitorado ao longo de 7 anos de sucessivas intervenções. Para análise estatística do monitoramento foi realizado um estudo transversal, por um método de associação para variáveis quantitativas. Resultados: a) Após 6 meses de intervenção com carvedilol a atividade da SOD diminui em todos os grupos: IA, IB, II e III a GST diminuiu nos grupos: IA, IB e II a GPx diminuiu apenas nos grupos: IA e IB; a CAT aumentou nos grupos IA e IB; houve diminuição dos níveis de GSH em todos os grupos: IA, IB, II e III e PC nos grupos IA, IB, II e III; os níveis de vitamina E e TBARS permaneceram inalterados em todos os grupos; dos marcadores inflamatórios, apenas o -NO aumentou no grupo IA. Após a adição de vitaminas E e C à terapia de carvedilol, observou-se: um perfil semelhante nas enzimas SOD, GST e GPx (diminuição em todos os grupos, apenas nos grupos IA, IB e II, apenas nos grupos IA e IB, respectivamente); diminuição da atividade da GR nos grupos IA e IB, e manutenção da atividade da CAT; os níveis de GSH diminuíram em todos os grupos: IA, IB, II e III, enquanto os níveis de TBARS diminuíram apenas nos grupos IA e IB; os níveis de PC mantiveram-se diminuídos, porém aumentados em todos os grupos, quando comparados com a intervenção do carvedilol; a vitamina E aumentou em todos os grupos após a suplementação: IA, IB, II e III; houve diminuição dos níveis de -NO no grupo IA e aumento de MPO nos grupos IB e II enquanto que a ADA aumentou apenas em IA. b) Nos 7 anos de acompanhamento destes pacientes, observou-se uma progressiva diminuição nos níveis de TBARS e PC, com uma concomitante diminuição nos níveis de GSH. SOD e GPx, após seguidas suplementações, diminuíram suas atividades, sendo mais expressivas após administração do carvedilol e quando o fármaco foi associado às vitaminas E e C. A atividade da GR manteve-se constante a partir do ano de 2008a, com tendência à queda semelhante àquela observada nas demais enzimas. A atividade da GST, a partir de 2008b, manteve-se diminuída até 2010b. A atividade da CAT teve seu maior aumento no ano de 2008c, após suplementação vitamínica e manteve-se praticamente inalterada no decurso do estudo. Os níveis de vitamina E aumentaram após as suplementações, mantendo-se estáveis ao longo dos 7 anos. MPO e -NO mostraram um perfil de aumento discreto, enquanto que a ADA permaneceu inalterada após os 7 anos de intervenção. Conclusões: a) O carvedilol foi efetivo em manter diminuída a maioria das enzimas antioxidantes e os marcadores de dano (TBARS e PC), e aparentemente, exibiu efeito sinérgico com as vitaminas E e C em atenuar o estresse oxidativo sistêmico. b) Os 7 anos de sucessivas intervenções com antioxidantes foram eficazes em manter o poder redutor no sangue de pacientes chagásicos com CCC. Aparentemente, o insulto oxidativo associado à cronicidade da doença cardíaca de Chagas, foi atenuado após cada intervenção antioxidante, e este efeito mostrou relativa persistência entre os intervalos das diferentes intervenções antioxidantes.