Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2015. / Made available in DSpace on 2016-02-09T03:06:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 338416.pdf: 3684670 bytes, checksum: 1e6e0b91ffd320f66d61dc40bb68ad7e (MD5) Previous issue date: 2015 / Hedyosmum brasiliense Miq., Chloranthaceae é um arbusto dioico e endêmico no Brasil. Pertencente à família Chloranthaceae, usa-se popularmente como calmante, anti-inflamatório e afrodisíaco na forma de chá ou macerado em vinho branco. O presente trabalho é uma continuação dos estudos anteriores que teve como objetivo estudar fitoquimicamente as frações diclorometano, acetato de etila e aquosa do extrato etanólico e também o extrato aquoso desta espécie. Cinco sesquiterpenoides (um inédito) e onze fenólicos foram isolados e caracterizados neste trabalho. Das frações diclorometano, acetato de etila e aquosa foram isoladas e caracterizadas seis substâncias que estão sendo descritas pela primeira vez para Hedyosmum brasiliense (aromadendrane-4?,10a-diol, ácido rosmarínico, rosmarinato de etila, canferol, canferol-3-?-O-glucuronídeo e oresbiusina) e três substâncias (3,4-dihidroxibenzaldeído, ácido 4-hidroxi-3-metoxibenzoíco e escopoletina) que já foram descritas previamente para Hedyosmum brasiliense. Entre estas substâncias podoandina, aromadendrano-4?,10a-diol e onoseriolídeo foram avaliadas contra o efeito induzido pelo peptídeo ß-amiloide 1-42 (Aß1-42) na tarefa de esquiva passiva, um modelo de Alzheimer em camundongos. Do extrato aquoso a lactona sesquiterpênica inédita 1-?-acetoxyeudesma-3,7(11)  dien  8,12  olíde foi isolada e caracterizada. Ainda, pelo método desenvolvido por cromatografia de partição centrífuga, ácido rosmarínico foi isolado em uma etapa única. Além disso, ácido isorínico, urolignosídeo, (7S,8R)-5-metoxidiidrodesidrodiconiferil álcool-4-O-ß-D-glicopiranosídeo, canferol, canferol-3-?-O-D-glucuronídeo, podoandina, onoseriolídeo e 15-hidroxi-isogermafurenolídeo foram isolados e identificados. O extrato aquoso e o ácido rosmarínico foram avaliados contra Mycobacterium tuberculosis. As substâncias foram elucidadas através de espectroscopia de ressonância magnética nuclear e espectrometria de massas, em comparação com dados já publicados. A metodologia desenvolvida por cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas com ionização por eletrospray proporcionou a quantificação do ácido rosmarínico (188 mg/g do extrato aquoso), onoseriolídeo (1,7 mg/g do extrato aquoso) e podoandina (1,9 mg/g do extrato). Quanto aos testes biológicos, a podoandina, aromadendrano-4?,10a-diol e onoseriolídeo reverteram significativamente o efeito induzido pelo peptídeo ß-amiloide 1-42 (Aß1-42) na tarefa de esquiva passiva, um modelo de Alzheimer em camundongos. Ainda a podoandina, onoseriolídeo e 15-acetoxi-isogermafurenolídeo relaxaram os anéis aórticos e corpo cavernoso. Entretanto, a avaliação do extrato aquoso e ácido rosmarínico contra Mycobacterium tuberculosis não mostrou nenhuma atividade. <br> / Abstract : Hedyosmum brasiliense Miq., Chloranthaceae is a dioecious shrub and endemic in Brazil. Belonging to the Chloranthaceae family, it is popularly used as a sedative, anti-inflammatory and aphrodisiac in the form of tea or macerated in white wine. The present work is the continuation of previous studies that has as its objective to study phytochemically the dichloromethane, ethyl acetate and water fractions of the ethanol extract and the aqueous extract of this species. Five sesquiterpenoids (one new) and eleven phenolic compounds were isolated and characterized in this work. Six substances that were isolated and characterized from the dichloromethane, ethyl acetate and aqueous fractions, are being described for the first time for this species (aromadendrane-4?, 10a-diol, rosmarinic acid, ethyl rosmarinate, kaempferol, kaempferol-3 -O -?-D -glucuronide and oresbiusin) and three substances (3,4-dihydroxybenzaldehyde, 4-hydroxy-3-methoxy benzoic acid and scopoletin) which have been previously described for this species. Among these substances, podoandin aromadendrane-4?, 10a-diol and onoseriolide were evaluated against the ß-amyloid peptide 1-42 (Aß1-42) in the passive avoidance task, a model of Alzheimer in mice. From the aqueous extract the new sesquiterpene lactone 1-?-acetoxyeudesma-3,7 (11) - dien  8,12 - olide was isolated and characterized. Furthermore, through a one-step method by centrifugal partition chromatography rosmarinic acid was isolated from the aqueous extract. Moreover, isorinic acid, urolignoside, (7S, 8R) -5-alcohol methoxydihydrodehydrodiconiferyl-4-O-ß-D-glucopyranoside, kaempferol, kaempferol-3-O-?-D-glucuronide, podoandin, onoseriolide and 15-hydroxy-isogermafurenolide were isolated and identified as already known substances. The aqueous extract and rosmarinic acid were evaluated against Mycobacterium tuberculosis, while podoandina, onoseriolide and 15-acetoxy-isogermafurenolide were evaluated. The compounds were elucidated by nuclear magnetic resonance spectroscopy and mass spectrometry and in comparison with previously reported data. A methodology based on liquid chromatography coupled to mass spectrometry with electrospray ionization, was used for the quantification of rosmarinic acid (188 mg/g of aqueous extract), onoseriolide (1.7 mg/g of aqueous extract) and podoandin (1.9 mg/g of the aqueous extract). For biological tests, podoandin aromadendrane-4?, 10a-diol and onoseriolide significantly ameliorated the damage caused by the ß-amyloid peptide 1-42 (Aß1-42) in the passive avoidance task, a model of Alzheimer in mice. Moreover, podoandin, onoseriolide and 15-acetoxy-isogermafurenolide relaxed aortic rings and corpus cavernosum. However, the evaluation of the aqueous extract and rosmarinic acid against Mycobacterium tuberculosis did not demonstrate any activity.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2015. / Made available in DSpace on 2016-02-09T03:15:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 336852.pdf: 5868292 bytes, checksum: 8f9967e90f6ae392ae80448db4d4ed27 (MD5) Previous issue date: 2015 / Este trabalho descreve o desenvolvimento de sistemas nanoestruturados obtidos a partir da autoassociação de copolímeros anfifílicos em bloco para liberação controlada de fármacos por via tópica. Dois diferentes sistemas de vesículas poliméricas (VPs) foram desenvolvidos pela técnica de inversão da microfase em água: as VPs de bciclodextrinabloco- poli(e-caprolactona)5k (ßCD-b-PCL5k), e as VPs de maltoheptaose7-bloco-poli(e-aprolactona)5k (Mal7-b-PCL5k). As suspensões obtidas foram caracterizadas quanto ao tamanho de partícula, potencial zeta, teor de fármaco e morfologia. Ambos os sistemas coloidais apresentaram forma esférica com uma estreita faixa de distribuição de tamanho de partícula e alta capacidade de incorporação dos fármacos: progesterona e propionato de clobetasol. Estudos de espalhamento de luz dinâmico (DLS) e estático (SLS) mostraram raios hidrodinâmicos (RH) em torno de 72 nm para as VPs de ßCD-b-PCL5k, e de 34 nm para as VPs de Mal7-b-PCL5k e raio de giro (Rg) de 66 nm para as VPs de ßCD-b-PCL5k, e de 40 nm para as VPs de Mal7-b-PCL5k. A morfologia das VPs foi caracterizada por microscopia eletrônica de transmissão (MET) e estimada a partir de uma relação entre o RH com o raio de giração (Rg), r-ratio. Os valores de r-ratio para ambos os sistemas foram próximos de 1, indicando que estes sistemas nanoestruturados tendem a formar vesículas em meio aquoso. As suspensões de VPs contendo progesterona e as suspensões de VPs contendo propionato de clobetasol apresentaram valores de eficiência de encapsulação próximos a 100 %, e potencial zeta negativo para ambos os sistemas de copolímeros. A incorporação de fármacos a partir da autoassociação de copolímeros anfifílicos em bloco em meio aquoso indicou a formação de cristais de fármaco durante o preparo destas VPs. Os sistemas ßCD-b-PCL5k e Mal7-b-PCL5k contendo progesterona foram selecionados para estudos de cristalização de fármacos, sendo confirmada a presença de cristais de progesterona pela técnica de difração de raios X de pó (XRPD). Estudos de permeação cutânea foram realizados com o intuito de avaliar a permeação da progesterona por via tópica bem como a influência dos cristais de progesterona na permeabilidade. Foi observada uma redução na permeabilidade da progesterona influenciada pela presença de cristais de progesterona dentro dos sistemas vesiculares. Desta forma, os sistemas nanoestruturados de ßCD-b-PCL5k e Mal7-b-PCL5k contendo progesterona apresentam-se como um sistema modelo promissor para estudar a cristalização polimórfica de fármacos a partir de técnicas de preparo de VPs e avaliar sua influência em tais sistemas nanoestruturados.<br> / Abstract : This study describes the development of nanostructured systems based on the self-assembly amphiphilic block copolymers (BCPs) aiming a topical drug delivery. bcyclodextrin-block-poly(e-caprolactone)5k (bCyD-b-PCL5k) polymeric vesicles (VPs) and maltoheptaose-blockpoly( e-caprolactone)5k (Mal7-b-PCL5k) VPs were developed by microphase inversion method and characterized according to the particle size, zeta potential, encapsulation efficiency, drug content and morphology. Both colloidal systems displayed spherical shape and monodisperse distribution of particles and showed high drug loading efficiency, confirming its suitability as delivery system for lipophilic drugs (progesterone and clobetasol propionate were considered as drug model). Dynamic light scattering (DLS) studies showed hydrodynamic radius (RH) of 72 nm for bCyd-b-PCL5k VPs, and 34 nm for Mal7-b- PCL5k VPs. Static light scattering (SLS) studies showed the radius of gyration (Rg) of 66 nm for bCyd-b-PCL5k VPs, and 40 nm for Mal7-b- PCL5k VPs. The morphology of the VPs was monitored by transmission electron microscopy (TEM) and estimated from a relationship between RH and Rg, r-ratio. The ?-ratio values of both nanoparticle systems were close to 1, indicating that both types of amphiphilic BCPs are able to form vesicular particles in water. Progesterone-loaded and clobetasol propionate-loaded VPs exhibited encapsulation efficiency values close to 100 %, and all VPs were negatively charged. The incorporation of drugs by self-assembly of amphiphilic BCPs may lead to formation of drug crystals during preparation, and thus crystallization studies were performed using X-ray powder diffraction and microscopical techniques. Skin permeation studies were also carried out in order to evaluate the influence of progesterone crystals on the skin permeation. The drug crystallization in the nanostructured systems resulted in a reduction of progesterone permeation through skin. Nanostructured systems based on bCyd-b-PCL5k e Mal7-b-PCL5k with progesterone can be selected as a model system to study the polymorphic crystallization of drugs from VPs preparation techniques and also to control drug release.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia / Made available in DSpace on 2012-10-26T09:34:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 303157.pdf: 8836552 bytes, checksum: 6d36524cfe394ced064ef4269ff20747 (MD5) / As leucemias constituem um grupo heterogêneo de neoplasias malignas decorrentes da proliferação clonal de células hematopoiéticas na medula óssea e/ou nos tecidos linfoides. Embora várias formas de terapia sejam utilizadas para combater as leucemias, a quimioterapia ainda é a terapia antileucêmica mais utilizada. Entretanto, a morbidade associada aos quimioterápicos ainda é um obstáculo significativo. Por isso, a busca por compostos antineoplásicos que tenham maior eficiência em induzir apoptose nas células tumorais e com insignificantes efeitos colaterais tornou-se alvo de investigação dos pesquisadores e da indústria farmacêutica. As chalconas e seus derivados têm sido descritos na literatura como promissores compostos com atividade antitumoral, no entanto, os mecanismos de ação citotóxica das chalconas ainda são controversos. Assim, neste trabalho, avaliamos o efeito citotóxico de 46 chalconas sintéticas derivadas da 2,4,5-trimetoxiacetofenona e do 2',4',5'-trimetoxibenzaldeído e os mecanismos de apoptose envolvidos nas células de leucemia mieloide aguda K562 e de leucemia linfoide aguda Jurkat, de origem humana. Nossos resultados mostram que do total de 46 chalconas testadas, 42 chalconas apresentaram efeito citotóxico significativo, e os compostos que causaram maior citototoxicidade foram as chalconas 13, 16, 19 e 26. O efeito citotóxico das chalconas avaliadas pode ser atribuído, provavelmente, às interações estéricas, pois os compostos que apresentaram efeitos citotóxicos menores possuem as mesmas características eletrônicas que as chalconas consideradas mais citotóxicas; desta forma não é possível estabelecer uma relação entre estrutura e atividade baseada nas características eletrônicas destes compostos. As chalconas com maior efeito citotóxico (chalconas 13, 16, 19 e 26) foram selecionadas para a realização de estudos citotóxicos em diferentes concentrações e tempos de incubação com as células K562 e Jurkat, e observou-se que essas chalconas causaram redução na viabilidade celular de ambas as células de maneira dependente da concentração e do tempo de incubação. Para avaliar a seletividade do efeito das chalconas sobre as células leucêmicas, as chalconas que tiveram maior efeito citotóxico também foram avaliadas quanto ao efeito citotóxico em células mononucleares de indivíduos saudáveis. Os resultados mostram que as chalconas não causaram alteração significativa na viabilidade celular dos mononucleares. Para estudar os mecanismos pelos quais esses compostos provocaram morte celular nas células K562 e Jurkat, avaliamos o ciclo celular, a indução a apoptose, o potencial mitocondrial, a expressão das proteínas Bcl-2, survivina, Bax, p53, Ki67 e caspase-3 ativa. Os resultados mostram que as chalconas 13, 16, 19 e 26 causaram aumento na proporção de células na fase Sub G0/G1 nas células Jurkat, e as chalconas 13 e 26 causaram mesmo efeito na célula K562. Além disso, as chalconas causaram diminuição na expressão do marcador de proliferação celular Ki67, sugerindo que o mecanismo de ação destes compostos envolve a inibição da proliferação celular. A avaliação da apoptose por microscopia de fluorescência e marcação com anexina V mostrou que as chalconas causaram morte celular por indução da apoptose. O estudo do mecanismo de ação dessas chalconas mostrou que as mesmas causaram redução do potencial mitocondrial, diminuição da expressão da proteína antiapoptótica Bcl-2 e aumento da expressão da proteína proapoptótica Bax, indicando que o mecanismo de indução de apoptose destes compostos envolve a via intrínseca da apoptose. Além disso, o mecanismo de ação destes compostos envolve o aumento da caspase-3 ativa e a diminuição da expressão da proteína antiapoptótica survivina e da proteína p53 mutada. / Leukemias are a diverse group of hematologic neoplasms caused by clonal proliferation of hematopoietic cells in bone marrow and/or lymphoid tissues. Although various forms of therapy are used in the treatment of leukemia, chemotherapy is still the most widely used antileukemic therapy. However, the morbidity associated with chemotherapy is a significant problem, thus, the search for anti-cancer compounds that induce tumor cell death more efficiently with fewer side effects became a major target for pharmaceutical research. Chalcones and their derivatives have been described in the literature as promising compounds with anti-tumor activity, however, their mechanisms of cytotoxic action are still under debate. In this work we evaluated the cytotoxic effect of 46 synthetic chalcones derived from 2,4,5- trimethoxyacetophenone and 2',4',5'-trimethoxybenzaldehyde and the apoptotic mechanisms involved in acute myeloid leukemia cells (K562) as well as acute lymphoid leukemia cells (Jurkat). Our results show that out of 46 chalcones tested, 42 chalcones showed significant cytotoxic effect, whereas the compounds with greater cytotoxic effect were chalcones 13, 16, 19, and 26. The cytotoxic effect of these active chalcones is probably due to their steric interactions, since some compounds with poor cytotoxic activity present the same electronic characteristics as that those considered active; thus it is not possible to establish a relationship based on the electronic characteristics of these compounds. The chalcones that provided the best cytotoxic effect (13, 16, 19, and 26) were chosen for a more detailed cytotoxicity study using K562 and Jurkat cells under different concentrations and incubation times. These chalcones caused a reduction in cell viability for both cell lines in a concentration and time-dependent manner. To assess the selectivity effect of chalcones on leukemic cells the most cytotoxic chalcones were also evaluated for cytotoxic effect on mononuclear cells from healthy individuals. The results show that chalcones caused no significant change in cell viability of mononuclear cells. To study the mechanisms by which these compounds caused cell death in K562 and Jurkat cells we evaluated the cell cycle, apoptosis induction, mitochondrial potential, expression of anti-apoptotic proteins Bcl-2 and survivin, expression of pro-apoptotic protein Bax, and expression of p53, Ki67 and active caspase-3 proteins. The results show that chalcones 13, 16, 29 and 26 caused an increase in the proportion of Jurkat cells in the Sub G0/G1 phase, and chalcones 13 and 26 caused same effect in K562 cells. In addition, chalcones caused a decrease in expression of cell proliferation marker Ki67, suggesting that the mechanism of action of these compounds involves inhibition of cell proliferation. The evaluation of apoptosis by fluorescence microscopy and labeling with annexin V showed that chalcones caused cell death by inducing apoptosis. The study of mechanism of action showed that chalcones reduced mitochondrial potential, decreased Bcl-2 expression, and increased Bax expression, indicating that the mechanism of apoptosis induced by chalcones involves the intrinsic apoptosis pathway. Moreover, the chalcones' mechanism of action involves increase in active caspase-3 expression and decrease in survivin and p53 expression.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia / Made available in DSpace on 2012-10-26T10:03:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 305489.pdf: 2490028 bytes, checksum: 89e644f0bca4117b5d7ed93ca5d3c1cc (MD5) / A pele é uma rota alternativa para administração de fármacos, permitindo a liberação controlada na corrente circulatória. Por outro lado, de um produto dermatológico destinado ao tratamento de patologias cutâneas é esperada a retenção do fármaco nas camadas da pele. Nanopartículas de quitosana e alginato de sódio para liberação de fármacos por via tópica foram desenvolvidas através da técnica de complexação de polieletrólitos, em que ocorre a interação de dois ou mais polieletrólitos com cargas elétricas opostas. O complexo formado entre estes dois polímeros é biodegradável, biocompatível e mecanicamente forte em baixos valores de pH onde a quitosana é solúvel. O objetivo do sistema é permitir uma maior penetração ou retenção dos ativos nas camadas da pele devido às características bioadesivas da quitosana, além da sua capacidade de fluidificar o estrato córneo e causar uma desorganização das junções epiteliais. Inicialmente, as nanopartículas foram preparadas variando a concentração de polieletrólitos na faixa de 0,4 a 2,0 mg/mL. As suspensões obtidas foram caracterizadas quanto ao grau de agregação, turbidez, pH, tamanho de partícula, polidispersão, potencial zeta, viscosidade, e morfologia. Estes parâmetros físico-químicos podem ser afetados pela concentração de polieletrólitos e pelo pH da solução de quitosana, sendo que a formulação contendo quitosana 0,9 mg/mL (pH 5,0), alginato de sódio 1,6 mg/mL, e tripolifosfato 1,0 mg/mL demonstrou os resultados mais adequados. Os fármacos ácido glicirrízico, ácido salicílico e cafeína foram incorporados ao sistema previamente desenvolvido. O ácido glicirrízico apresentou os melhores resultados de eficiência de encapsulação, teor, e recuperação. A formulação AG 3pH5,0 (preparada com ácido glicirrízico 1,0 mg/mL; quitosana 0,9 mg/mL; alginato de sódio 1,2 mg/mL; e tripolifosfato 1,0 mg/mL) foi selecionada após caracterização físico-química. O sistema nanoparticulado possui uma limitação quanto à quantidade de fármaco capaz de ser eficientemente encapsulada, sendo que a concentração de 1,0 mg/mL (0,02 %) resultou em partículas estáveis. A morfologia revelou uma estrutura esférica e compacta, com uma superfície densa. Através das técnicas de calorimetria exploratória diferencial, termogravimetria e espectroscopia de infravermelho com transformada de Fourier foi possível confirmar a interação entre os polieletrólitos e o ácido glicirrízico. A suspensão de nanopartículas de ácido glicirrízico demonstrou estabilidade físico-química durante 90 dias armazenada a 25 °C. Um gel de natrosol® para aplicação tópica foi desenvolvido utilizando a suspensão de nanopartículas como fase aquosa. Estas mantiveram suas características iniciais após a incorporação no gel. A análise da permeação cutânea do ácido glicirrízico foi realizada em pele de orelha de porco através do modelo da câmara de difusão de Franz. Este sistema proporcionou alta retenção de ácido glicirrízico na derme e epiderme, efeito este atribuído a presença da quitosana. O uso de um gel como base retardou ainda mais a retenção do fármaco em relação à suspensão de nanopartículas, justamente pela presença de uma etapa adicional na liberação do ativo. Desta forma, o sistema nanoestruturado desenvolvido poderia ser utilizado topicamente nos casos em que uma liberação de ácido glicirrízico controlada e prolongada é desejada

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia. / Made available in DSpace on 2013-03-04T17:57:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 305160.pdf: 1037318 bytes, checksum: 1a0bd76122a93ab377f0f04f7ebf6e13 (MD5) / O diabetes mellitus vem sendo tema de amplos debates, seja no âmbito acadêmico ou nos serviços de saúde. Embora existam avanços em pesquisas e ações de saúde, dados da Organização Mundial da Saúde apontam que existem 346 milhões de diabéticos atualmente no mundo, com tendência a aumentar. É fundamental conhecer e reconhecer os processos que envolvem a pessoa diabética e o seu tratamento, incluindo a experiência com medicamentos. Dessa forma, investigaram-se os fatores associados à experiência com medicamentos por usuários diabéticos adscritos a um centro de saúde, a fim de contribuir para a qualificação dos serviços farmacêuticos na atenção primária à saúde, considerando suas particularidades e complexidades. Dos 625 diabéticos registrados em 2010, foram caracterizados quanto aos parâmetros sociodemográfico, clínico e farmacoterapêutico 90 usuários, dos quais 12 foram sorteados para a entrevista sobre a experiência com medicamentos. Os resultados apontaram para a possibilidade de utilização do relatório de entrega de medicamentos como uma fonte de informação em saúde para o planejamento e a vigilância à saúde no cuidado dos diabéticos. Observou-se uma diversidade nas características dos diabéticos usuários dos serviços farmacêuticos na atenção primária à saúde, inferindo a necessidade de articulação entre os diferentes serviços de atenção à saúde, como os farmacêuticos que devem acompanhar longitudinalmente e estabelecer vínculos entre os serviços e os usuários para atender as necessidades em saúde de forma integral. A experiência com medicamentos é um importante fator no processo saúde/doença/atenção, devendo ser considerada em seu conjunto, não se restringindo a uma determinada patologia ou medicamento. É determinada socialmente por meio das redes sociais, com destaque para o trabalho, a família e os serviços de saúde, sem deixar considerar as individualidades e a autonomia na autoatenção dos usuários. / Diabetes mellitus has been the subject of extensive discussion in the academic and health care sectors. Although there have been advances in research and health care services, data from the World Health Organization indicate that there are approximately 346 million diabetics in the world today, with a a growing trend. It is important to know and recognize the processes involving the diabetic person and his treatment, including the personal side of medication experience. Thus we investigated medication experience and the factors associated with diabetic patients at a Health Centre in order to contribute to the qualification of pharmaceutical services in primary health care, considering its particularities and complexities. Of the 625 diabetic patients registered in 2010, 90 were screened for socio-demographic, clinical and pharmacotherapeutic parameters. Twelve of the 90 were randomly selected for interviews about the medication experience. The results pointed to the feasibility of using the medicine delivery reports as a source of health information for planning and population surveillance for health care of diabetics. There was a diversity of characteristics among the diabetic users of pharmaceutical services in primary health care, implying the need for better synchronization and integration between different health care services, as the pharmaceutical services, that must follow along time and attachment between services and users to meet the health needs in a comprehensive manner. The medication experience is an important factor in the health/illness/care process. It should be treated as an integrated process insteasd of being treated as an isolated process for a particular disease or a line of medicines. The medication experience is socially determined by social networks with an emphasis on health services, work and family. But we should also consider the individuality and autonomy in selfcare of the pacients.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia. / Made available in DSpace on 2013-06-25T19:43:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 310058.pdf: 1105263 bytes, checksum: af4972ecbcb412b86bd83dc70f8dc500 (MD5) / Interferências de fármacos em análises laboratoriais podem levar a resultados incorretos, diagnósticos equivocados e procedimentos desnecessários. O exame de urina permite a detecção de processos patológicos intrínsecos e extrínsecos ao sistema urinário, e é importante, sobretudo para diabéticos e pacientes com problemas renais. A partir de interferências em proteínas e cetonas urinárias detectadas em estudo anterior, o objetivo deste trabalho foi aprofundar os estudos de interferência analítica nestes parâmetros utilizando as tiras reagentes Multistix® 10 SG e Combur® 10 Test M, por meio de ensaios in vitro e in vivo. No estudo in vitro tornou-se evidente o potencial interferente de fármacos quinolínicos (derivados de quinina, cloroquina e hidroxicloroquina) e quinolônicos (cloridrato de ciprofloxacino, ofloxacino e levofloxacino) para proteína na tira Multistix ® 10SG e no teste confirmatório com vermelho de pirogalol-molibdato. Fármacos quinolínicos apresentaram interferência em concentrações subterapêuticas. No estudo in vivo, pacientes usuários de captopril apresentaram interferências estatisticamente significativas na detecção de cetonúria, em doses ? 50 mg/dia, mas as interferências não foram necessariamente proporcionais à dose. Para um mesmo paciente, amostras com interferência falso-positiva na tira Multistix® 10SG apresentaram maiores concentrações de captopril na urina (determinadas por método de cromatografia líquida de alta eficiência, adaptado e validado) que amostras sem interferência. Pacientes em uso de ciprofloxacino apresentaram interferências clinicamente significantes na quantificação de proteína urinária com vermelho de pirogagol-molibdato. No estudo transversal, a comparação da frequência de uso de fármacos entre amostras verdadeiro-positivas e falso-positivas para cetona e proteína urinárias não permitiu identificar inequivocamente outros fármacos com potencial de interferência, porém observaram-se associações estatisticamente significativas entre resultados falso-positivos para proteína e uso de cloridrato de metoclopramida, diazepam, dipirona + butilbrometo de escopolamina, heparina ou sulbactam sódico pelo teste de qui-quadrado. / Urinalysis allows detection of pathological processes of urinary system (intrinsic and extrinsic), being especially important for diabetics and patients with renal diseases. Drugs interferences in clinical analysis can lead to incorrect results, false diagnostics and unnecessary procedures. The objective of this study was to extend a previous in vitro interference study on urinary protein and ketone interferences, to include analytical reagent strips Test 10 M,Combur R besides Multistix R 10 SG and to perform also in vivo studies. Potential interferences for urinary protein were observed in vitro with quinolinic drugs (quinine sulfate, chloroquine diphosphate, hydroxychloroquine sulfate) and quinolone antibiotics (ciprofloxacin hydrochloride, ofloxacin and levofloxacin) in tests with Multistix R 10SG reagent strip and the pyrogallol red-molybdate assay; quinolinic drugs interfered in subtherapeutical concentrations. By the in vivo study, statistically significant interferences were observed in patients using captopril (. 50 mg/day). Interference magnitudes were not always proportional to the dosage, but considering intrapersonal variations, urinary concentrations of captopril were higher in samples that showed false-positive interference by MultistixR 10SG reagent strip in comparison to samples that did not show these interferences. Samples from patients taking ciprofloxacin presented clinically significant interference for proteinuria in the quantitative analysis performed with pyrogallol red-molybdate. In the transversal study, comparison of reports for used drugs among patients with true-positive and false-positive tests for urinary protein and ketones, did not allow the identification of other potentially interfering drugs, but statistically significant associations were observed between therapy with metoclopramide hydrochloride, diazepam, dipyrone + scopolamine butylbromide, heparin or sodium sulbactam and false-positive results for proteinuria with chi-square test.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia / Made available in DSpace on 2013-06-25T22:47:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 307880.pdf: 14517632 bytes, checksum: 3e3b0375b591335cb993dd1440044d23 (MD5) / A nucleação heterogênea induzida por polímeros (PIHn) é uma técnica inovadora utilizada no "screening" de polimorfos na área farmacêutica. Consiste em cristalizar o fármaco sobre diferentes matrizes poliméricas e teve sucesso na descoberta de novas formas sólidas de fármacos como a carbamazepina, o sulindaco e o ácido tolfenâmico. A progesterona é utilizada em humanos e em animais, administrado em diferentes formas farmacêuticas, que podem ser preparadas cristalizando o fármaco em uma superfície polimérica. A progesterona apresenta duas formas cristalinas: a forma 1, que é termodinamicamente mais estável, e a forma 2, é a metaestável e mais solúvel. Apenas a forma estável é usada atualmente. Neste trabalho contemplou-se a aplicação da técnica PIHn para a progesterona, com o objetivo de estudar a cristalização polimórfica e determinar condições para estabilizar a forma 2. Foi utilizado o vidro, como controle, e seis polímeros: hidroxipropilmetil celulose (HPMC), álcool polivinílico (PVA), poliisopreno (PI), butadieno/acrilonitrila (NBR), dextrana e gelatina; três concentrações do fármaco: 0,5; 10 e 40 mg/mL e dois solventes: clorofórmio e acetona. Utilizando clorofórmio obteve-se a forma 2, a partir de soluções de 0,5 mg/mL, em quase todas as matrizes. Mistura de polimorfos foi obtida nas seguintes condições: a) das soluções de 40 mg/mL em clorofórmio em PVA, HPMC e gelatina; b) das soluções de 10 mg/mL em clorofórmio em PVA, e em ambos os solventes em HPMC, dextrana e gelatina; c) das soluções de 0,5 mg/mL em clorofórmio em gelatina, e em acetona em PVA, HPMC e dextrana. Na maioria dos polímeros os polimorfos apresentaram diferentes morfologias. Realizou-se estudo de estabilidade polimórfica da forma 2 obtida em PVA, HPMC e dextrana, a partir de soluções de 0,5 e 10 mg/mL em clorofórmio. No HPMC a forma 2 foi estável por 3 meses sob condições aceleradas de estabilidade (40ºC, 75% UR), e no PVA e dextran a estabilidade foi dependente da concentração. Ambos os polimorfos foram caracterizados e as estabilidades no estado sólido foram avaliadas, sob condições de estresse mecânico, ambiental e térmico, juntamente com a avaliação da velocidade de dissolução intrínseca (VDI) dos mesmos. A forma 2 apresentou maior VDI, similar estabilidade química e maior resistência à degradação térmica que a forma 1. A forma 2 apresentou significativa instabilidade polimórfica com a moagem. Esses resultados apresentam-se interessantes para futuras aplicações farmacêuticas. / Polymer-induced heteronucleation (PIHn) is a novel technique used in polymorphic screening in the pharmaceutical field, that consists in crystallizes the drug on different polymeric matrices. It allowed to discover new solid forms of drugs such as carbamazepine, sulindac and tolfenamic acid. Progesterone is used in humans and in animals, it is administered in different dosage forms usually made crystallizing the drug on the polymers. Progesterone presents two crystal forms: form 1 is thermodynamically stable and form 2 is the metastable and more soluble form. Nowadays only the stable form is used. PIHn technique was applied in the study of progesterone polymorphs to determine the conditions to stabilize the metastable form. Six polymers: hydroxypropylmethyl cellulose (HPMC), polyvinyl alcohol (PVA), polyisoprene (PI), butadiene/acrylonitrile (NBR), dextran, gelatin and glass as a control; three concentrations solutions: 0.5, 10 and 40 mg/mL and two solvents: chloroform and acetone were used. Form 2 was obtained from 0.5 mg/mL solutions in chloroform in almost all the polymers. A mixture of polymorphs was obtained from the following conditions: a) from 40 mg/mL solutions in chloroform on PVA, HPMC and gelatin; b) from 10 mg/mL solutions in chloroform on PVA, and in both solvents on HPMC, dextran and gelatin; c) from de 0,5 mg/mL solutions in chloroform on gelatin, and in acetone on PVA, HPMC e dextran. Both polymorphs exhibited differences in morphology on the different polymers. A stability study of form 2, obtained from 0.5 and 10 mg/mL solutions in chloroform on PVA, HPMC and dextran was performed. On HPMC form 2 was stable for 3 months under accelerated conditions (40 °C, 75% RH) and on PVA and dextran the stability was concentration dependent. Both polymorphs were characterized, including intrinsic dissolution rate (IDR) tests, and its stabilities in the solid state were evaluated under mechanical, environmental and thermal stress conditions. Form 2 presented higher IDR, similar chemical stability and greater resistance to thermal degradation than form 1. Form 2 showed significant polymorphic instability to grinding. These results are important for future pharmaceutical applications.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-graduação em Farmácia / Made available in DSpace on 2013-07-15T22:51:02Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / A freqüência de infecções fúngicas tem crescido nos últimos anos, sendo que as infecções por leveduras do gênero Candida e os fungos filamentosos do gênero Aspergillus são as mais freqüentes. O antifúngico padrão de largo espectro, anfotericina B (AB) em desoxicolato de sódio (AB-DOC), é considerado fármaco de primeira escolha no tratamento dessa enfermidade. Porém, a sua administração em pacientes gravemente debilitados é seguida geralmente de várias reações adversas. De todas, a nefrotoxicidade é a mais grave, uma vez que a deterioração da função renal limita freqüentemente a dose ou o tratamento, reduzindo a probabilidade de um resultado clínico satisfatório. A necessidade de minimizar os efeitos tóxicos da AB veio estimular uma grande variedade de abordagens experimentais, dentre as quais o desenvolvimento de uma microemulsão lipídica rica em triacilgliceróis, preocupando-se com a manutenção da eficiência terapêutica e estabilidade da formulação. Diante disso, o objetivo do trabalho foi desenvolver uma microemulsão por meio de técnica de ultraemulsificação, estéril e apirogênica, com o intuito de administrá-la endovenosamente. Utilizou-se, portanto, componentes compatíveis com a administração endovenosa, mais especificamente, lipídios, de forma a mimetizar quilomícrons da linfa. O intuito foi de associar a AB a essa partícula de modo a torná-la menos propensa a agregação AB-AB. A caracterização e os estudos de estabilidade foram contemplados de forma a abranger as propriedades físico-químicas da partícula como diâmetro, potencial zeta, grau de agregação avaliado por espectros de absorção na região UV-Visível, taxa de incorporação e estabilidade da associação AB:lipídeo e finalmente a atividade antifúngica do fármaco vetorizado a microemulsão. O desenvolvimento das microemulsões lipídicas contendo AB mostrou-se viável, compatível com administração endovenosa no que contempla valores de pH e diâmetro da partícula, bem como da estabilidade e apirogenicidade. A associação entre AB e os componentes lipídicos mostrou-se estável, mesmo em condições drásticas de armazenamento (25 °C). A atividade antifúngica foi mantida ao longo de 4 meses, bem como o conteúdo de AB às partículas. Desta maneira, a microemulsão lipídica mostrou-se viável e promissora como veículo alternativo de AB, principalmente pela estabilidade e manutenção da atividade antifúngica.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2005. / Made available in DSpace on 2013-07-16T00:21:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 272753.pdf: 8451665 bytes, checksum: 06d74a876fbbd5e0af8515941c00b6b6 (MD5) / A azidotimidina, mais conhecida como zidovudina (AZT) corresponde ao fármaco antiretroviral mais amplamente utilizado no tratamento da Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS). Entretanto, o esquema posológico do AZT é demasiado complexo, incluindo várias administrações diárias, fazendo com que a aderência ao tratamento seja prejudicada. O desenvolvimento de formas farmacêuticas de liberação prolongada constitui uma alternativa promissora na otimização de esquemas posológicos, em resultado a maior manutenção de níveis plasmáticos de fármacos e diminuição do número de administrações diárias. Dentre as alternativas tecnológicas utilizadas com esse fim, os polímeros hidrofílicos vem sendo extensivamente empregados, a exemplo da hipromelose. Objetivo: desenvolver formas farmacêuticas de liberação prolongada do antiretroviral zidovudina a partir de sistemas matriciais formados por hipromelose. Metodologia: caracterização físico-química do fármaco e do agente formador de matriz (hipromelose) através de métodos farmacopéicos (identificação, pureza, viscosidade) e não farmacopéicos (estabilidade, determinação do padrão cristalino e morfologia das partículas). Preparação de comprimidos matriciais de AZT por compressão direta do fármaco e excipientes. Avaliação das características das matrizes quanto à resistência ao esmagamento, friabilidade, variação de peso, doseamento e umidade. Avaliação por técnicas termoanalíticas e cristalográficas da influência do processo de compressão nas características físico-químicas do AZT. Verificação das propriedades físico-mecânicas dos comprimidos matriciais. Avaliação comparativa e cinética do perfil de dissolução das matrizes. Preparação e avaliação da cinética de liberação do AZT a partir de cápsulas matriciais. Resultados: a caracterização físico-química do AZT confirmou a adequação e a qualidade da matéria-prima. A partir de estudos termoanalíticos estimou-se a validade do AZT de 427 dias. A cristalinidade do AZT, verificada por difração de raios-X de pó foi de aproximadamente 75 %, correspondendo a presença de cristais ortorrômbicos, como verificado por microscopia eletrônica de varredura. A caracterização físico-química da hipromelose demonstrou a adequação da matéria-prima quanto às especificações farmacopéicas. O padrão cristalino e morfológico das partículas caracterizaram-na como material preferencialmente amorfo. Os comprimidos matriciais produzidos por compressão direta apresentaram especificações farmacopéicas adequadas, não sendo evidenciada a influência do processo de compressão nas características físico-quimicas do AZT. A avaliação físico-mecânica das matrizes caracterizou os processos de captação de água, intumescimento e erosão das matrizes. A captação de água foi matematicamente elucidada (com exceção de F1) como um processo Fickiano de difusão, sendo influenciado pelo AZT. F1 adequou-se a um modelo de função racional. O modelo matemático de Hixson-Crowell melhor descreveu o perfil cinético de erosão das matrizes. O perfil de dissolução dos comprimidos matriciais evidenciou semelhança entre as formulações, com exceção de F1 que se mostrou menos estável. O processo de liberação do AZT pelas matrizes foi regido por uma cinética anômala descrita pelo modelo de Korsmeyer-Peppas. Entretanto, a liberação do AZT por cápsulas matriciais apresentou perfis distintos, evidenciando a influência do processo de compressão na liberação do AZT. A cinética de dissolução dessas formas farmacêuticas foi condizente com os modelos de Higuchi para a formulação com maior conteúdo de HPMC e Higuchi/Korsmeyer-Peppas para a formulação com menor conteúdo. Conclusão: a partir dos resultados verifica-se que o desenvolvimento de matrizes de liberação prolongada do AZT constitui uma alternativa tecnológica promissora na otimização do esquema posológico do tratamento da AIDS. Como perspectiva, entretanto, sugere-se a otimização e o estudo in vivo das formulações.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2010 / Made available in DSpace on 2013-07-16T04:03:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 280296.pdf: 2269358 bytes, checksum: c37327128ff45e93a2022b5887d35702 (MD5) / Conhecida popularmente como taiuiá, Wilbrandia ebracteata é uma espécie pertencente à família Cucurbitaceae, que apresenta raízes e frutos com amargor característico. O objetivo deste trabalho consiste na complementação dos estudos quanto à ocorrência de cucurbitacinas na espécie Wilbrandia ebracteata e obtenção de material para avaliação das atividades biológicas, bem como, também a realização de modificações estruturais nas substâncias isoladas. O extrato em diclorometano preparado a partir das raízes secas foi fracionado em coluna cromatográfica do tipo flash sobre gel de sílica com hexano e acetato de etila em ordem crescente de polaridade. A partir dessas frações foram separadas as cucurbitacinas diidroisocucurbitacina B, diidrocucurbitacina B e uma cucurbitacina inédita na literatura. A elucidação estrutural foi determinada com base no espectro de massas de alta resolução e em métodos espectroscópicos de UV, IV, RMN 1D e 2D, com os quais foi possível identificar a substância 16?,2?,20?-triidroxi-10?,17?-cucurbit-5,25-dien-3,11,22-triona. Foram realizadas modificações estruturais nessa substância, que permitiram a obtenção dos derivados diacetilado nas posições em C2 e C16, reduzido em C3 e C22 e do éster monossubstituído em C2.