Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Departamento de Nutrição, 2008. / Submitted by wesley oliveira leite (leite.wesley@yahoo.com.br) on 2009-09-22T20:26:28Z No. of bitstreams: 1 2008_TatianaFrancaVasconcelos.pdf: 310307 bytes, checksum: 6476dc4b9bedbb3a71b865173fbbef32 (MD5) / Approved for entry into archive by Gomes Neide(nagomes2005@gmail.com) on 2010-11-03T14:48:00Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_TatianaFrancaVasconcelos.pdf: 310307 bytes, checksum: 6476dc4b9bedbb3a71b865173fbbef32 (MD5) / Made available in DSpace on 2010-11-03T14:48:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_TatianaFrancaVasconcelos.pdf: 310307 bytes, checksum: 6476dc4b9bedbb3a71b865173fbbef32 (MD5) Previous issue date: 2008 / Objetivo: Validar e testar a reprodutibilidade de um questionário de freqüência alimentar (QFA), com enfoque no consumo de lipídios e de ácidos graxos (AG), para uma população adulta do Distrito Federal, e testar a validade do consumo de frutas e hortaliças como instrumento indicador de ingestão nutricional desta população. Método: Foram aplicados quatro recordatórios de 24 horas (R24) e dois QFA, em entrevistas domiciliares. Participaram da pesquisa homens e mulheres com idade igual ou maior que 18 anos e que já tinham respondido ao questionário do projeto piloto do VIVA saúde DF, no qual perguntou-se a freqüência de consumo de frutas e hortaliças. O QFA foi elaborado com base no primeiro R24 e para a validação foram analisadas as seguintes variáveis: energia, carboidrato, proteína, lipídios totais, fibras, colesterol, totais de ácidos graxos saturados, monoinsaturados, poliinsaturados e trans e os AG 12:0, 16:0, 18:1n-9, 18:2n-6, 18:3n-3, 20:4n-6, 22:6n-3, 20:5n-3, 16:1t, 18:1t, 18:2t. Resultados: 112 adultos responderam a pelo menos um dos inquéritos alimentares. As médias de ingestão pelo QFA foram superiores que as médias analisadas pelos R24, com significância estatística para energia, carboidrato, proteína, fibra, colesterol, AG 16:0 e AG 16:1t. Em relação à validação, para os 11 AG analisados, 7 apresentaram correlações significativas e os melhores resultados foram para 18:1n-9, 18:2n-6, 18:3n-3, 18:1t e 18:2t (r > 0,4). Para a reprodutibilidade, todas as correlações foram significativas para os 17 nutrientes analisados e, destes, 82% apresentaram correlações superiores a 0,4. Para a validação do consumo de frutas e hortaliças como indicador de ingestão nutricional, as melhores correlações foram obtidas entre o somatório do consumo de frutas e hortaliças e a ingestão energética e de lipídio dos R24 (p < 0,01). Estes resultados sugerem que há uma relação entre o maior consumo de frutas e hortaliças e menor ingestão de energia e lipídio. Conclusão: O QFA elaborado apresentou boa validade e reprodutibilidade. Os AG que apresentaram melhor coeficiente de validação foram 18:1n-9, 18:2n-6, 18:3n-3, 18:1t e 18:2t. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Objective: To validate and test the reproducibility of a food frequency questionnaire (FFQ), focused on lipids and fatty acids (FA), for an adult population of Distrito Federal, and to test the validity of a fruit and vegetable intake questionnaire as an indicator of nutrient intake of this population. Methods: Four 24-hour dietary recalls (24DR) and two FFQ were applied in a home interview. Subjects of this study were men and women of 18 years of age or older, participants of a pilot study of the VIVA saúde DF project and had answered a questionnaire about fruits and vegetable frequencies of intake. The FFQ were developed based on the first 24DR and following nutrients were the validation variables: energy, carbohydrate, protein, lipids, fiber, cholesterol, saturated FA, monounsaturated FA, polyunsaturated FA, trans FA and the FA 12:0, 16:0, 18:1n-9, 18:2n-6, 18:3n-3, 20:4n-6, 22:6n-3, 20:5n-3, 16:1t, 18:1t, 18:2t. Results: 112 adults answered at least one questionnaire. The mean nutrient intake using FFQ were generally higher than those obtained from 24DR, with statistical significance to energy, carbohydrate, protein, fiber, cholesterol, and the FA 16:0 and 16:1t. For the validity analyses, of the eleven FA, seven were significantly correlated and the best results were for the FA 18:1n-9, 18:2n-6, 18:3n-3, 18:1t and 18:2t (r > 0.4). For the reproducibility analyses, all seventeen nutrients evaluated were significantly correlated and 82% of them had correlations above 0.4. For the validation of fruit and vegetable consumptions as indicators of nutrient intake, the best correlations were obtained between the sum of fruit and vegetable intake and the energy and lipid ingested in the 24DR (p < 0.01). These results suggest the existence of a negative relationship between energy and lipid consumptions and the intake of fruits and vegetables. Conclusions: The FFQ developed in this study has good validity and reproducibility. The FA with the highest validities were 18:1n-9, 18:2n-6, 18:3n-3, 18:1t, 18:2t.

A hipercolesterolemia é um importante fator de risco para o desenvolvimento da nefropatia diabética em pacientes com diabete melito tipo 2 (DM2). Têm sido descritas alterações na composição dos ácidos graxos (aumento na proporção de ácidos graxos saturados e monoinsaturados e redução da família n-6) em pacientes com DM2 e hiperlipidemia. No entanto, a composição de ácidos graxos nas lipoproteínas de pacientes DM2, particularmente naqueles com microalbuminúria, não é conhecida. O objetivo deste trabalho foi analisar a composição dos ácidos graxos séricos nas frações fosfolipídeos, triglicerídeos e ésteres de colesterol, e o perfil lipídico sérico de pacientes DM2 micro- e normoalbuminúricos. Foi realizado um estudo caso-controle com 72 pacientes DM2: 37 normoalbuminúricos (excreção urinária de albumina [EUA] < 20μg/min: imunoturbidimetria) e 35 microalbuminúricos (EUA entre 20 e 200μg/min). Os pacientes receberam orientação nutricional de acordo com as recomendações da Associação Americana de Diabete e foram acompanhados por 4 semanas. Após este período foi analisada a composição dos ácidos graxos nas frações fosfolipídeo, triglicerídeo e ésteres de colesterol, determinada por cromatografia gasosa. O colesterol total e triglicerídeos séricos foram dosados por método enzimático colorimétrico; o colesterol HDL e frações HDL2 e HDL3 por dupla precipitação com heparina, MnCl2 e sulfato de dextran; a apolipoproteína B por imunoturbidimetria; e o colesterol LDL foi calculado pela fórmula de Friedewald. A aderência à orientação da dieta foi avaliada por registro alimentar com pesagem de alimentos e dosagem de uréia urinária de 24h (método cinético) para cálculo da ingestão protéica. Nos pacientes microalbuminúricos, a proporção de ácidos graxos poliinsaturados na fração triglicerídeo (24,8 ± 11,0%) foi menor do que nos pacientes normoalbuminúricos (34,1 ± 11,3%; P = 0,001), principalmente na família n-6 (21,7 ± 10,5 vs. 31,4 ± 11,5%; P < 0,001). Pacientes com microalbuminúria também apresentaram níveis maiores de ácidos graxos saturados na fração triglicerídeo (43,4 ± 18,0%, vs. 34,7 ± 13,1%; P = 0,022). Feita a regressão logística múltipla, somente a proporção de ácidos graxos poliinsaturados na fração triglicerídeo permaneceu significativa quando associada com microalbuminúria (OR = 0,92; 95% IC = 0,85-0,98; P = 0,019). Na fração ésteres de colesterol, os pacientes microalbuminúricos apresentaram menor proporção de ácidos graxos poliinsaturados n-3 (3,44 ± 3,39% vs. 5,98 ± 6,56%; P = 0,044). Não se observou diferença na composição de ácidos graxos na fração fosfolipídeo entre os dois grupos de pacientes. Os níveis de colesterol total, colesterol HDL, colesterol LDL, triglicerídeos e apolipoproteína B não foram diferentes entre os pacientes normo- e microalbuminúricos. Pacientes com DM2 e microalbuminúria apresentam níveis menores de ácidos graxos poliinsaturados, principalmente na família n-6 na fração triglicerídeo. Esta associação pode representar um fator de risco para a doença cardiovascular e pode contribuir para a progressão da nefropatia diabética.

A obesidade é uma síndrome metabólica complexa de etiologia multifatorial, que afeta um número progressivo de indivíduos. Estudos epidemiológicos confirmam que a síndrome metabólica está relacionada com obesidade abdominal, resistência à insulina, diabetes e outros fatores de risco metabólicos para doenças cardíacas. O tipo de alimentação, em especial os ácidos graxos (AG) consumidos, podem estar relacionados com os distúrbios da obesidade. Os ácidos graxos trans (AG trans) são obtidos pela dieta, em produtos contendo gorduras hidrogenadas e derivados dos animais ruminantes. Estes AG são bem absorvidos pelo organismo, e a composição destes no tecido adiposo (TA) reflete o consumo a longo prazo. Na obesidade, o metabolismo do TA é alterado e o restabelecimento da homeostase energética requer a identificação e regulação de genes envolvidos no metabolismo de lipídeos e carboidratos. Os receptores ativadores da proliferação de peroxissomos (PPARs) estão envolvidos na modulação do metabolismo e são ativados por AG. Os objetivos deste trabalho foram determinar o conteúdo total de AG trans no TA subcutâneo (TAS), retroperitoneal (TAR) e visceral (TAV) de obesos e não obesos submetidos à cirurgia bariátrica ou cirurgia abdominal; analisar o padrão de expressão do PPARb/d e PPARg1-3 nos diferentes depósitos destes TA; e comparar a expressão destes receptores em obesos e não obesos. Os TA foram obtidos por cirurgia. Para quantificar os AG trans, os lipídeos foram extraídos, saponificados e esterificados. Os níveis de AG trans foram medidos por FTIR-ATR. Para quantificar o mRNA, o RNA total foi extraído com TRIzol, foi reverso transcrito e determinado quantitativamente pela reação em cadeia da polimerase (qRT-PR). A média de AG trans em pacientes obesos foi de 6.3% no TAR e 8.7% no TAV. Nos pacientes não obesos, os resultados foram 6.9% no TAS e 9.3% no TAV. Não houve diferença estatística entre os grupos. No entanto, o depósito de AG trans no TAV foi maior nos pacientes obesos mórbidos (P<0.001) e nos não obesos (P<0.05). Por outro lado, a quantidade de mRNA do PPARb/d nos diferentes depósitos de TA de obesos mórbidos mostrou uma diminuição significativa no TAV (p<0.05). No grupo de não obesos, os níveis de PPARb/d foram mais altos no TAS (p<0.05). Os níveis de PPARg1-3 não diferiram estatisticamente entre os depósitos de TA tanto de obesos quanto não obesos. Quando obesos e não obesos foram comparados, os resultados revelaram uma diminuída expressão de PPARb/d no TAS (p=0.058) e TAV (p=0.094) de obesos mórbidos. A expressão de PPARg1-3 foi significantemente aumentada no TAS (p=0.022) e diminuída no TAR (p=0.034) nos obesos mórbidos. A expressão de PPARb/d no TAS e TAV correlacionou negativamente com a medida do quadril e com os níveis de insulina, respectivamente. Os níveis de mRNA PPARg1-3 no TAR correlacionaram negativamente com a medida da cintura e do quadril e no TAV correlacionou positivamente com a medida da cintura. Os valores encontrados de AG trans em todos os TA analisados são maiores do que os reportados em outros países. Nós encontramos maior depósito destes AG no TAV do que nos outros estoques. Os níveis elevados no TAV preocupam devido à alta taxa de lipólise deste tecido e sua forte associação com alterações metabólicas. Os altos níveis de AG trans encontrados refletem, ainda, o alto consumo destes na dieta dos brasileiros. Os resultados da expressão de PPARs demonstram que PPARb/d e PPARg1-3 são quantitativamente diferentes nos depósitos de TA de obesos mórbidos comparados a não obesos e que o padrão de expressão do PPARb/d é característico de cada depósito de TA. Os dados de correlação reforçam a relação destes receptores com a obesidade. / Obesity is a complex metabolic syndrome of multifactorial etiology affecting a progressively increasing number of individuals globally. Epidemiological studies have confirmed that this metabolic syndrome is related to abdominal obesity and insulin resistance, diabetes and other metabolic risk factors for coronary heart disease. The dietary intake, in special intake of specific fatty acids, could be related with the disturbance of obesity. Trans fatty acids (TFAs) are present in solid fats produced by partial hydrogenation of oils, and are naturally found in products originating from ruminants. They are well-absorbed by the body, and long-term intake is reflected in the fatty acid composition of adipose tissue (AT). In obesity, the AT metabolism is altered in obese subjects and the reestablishment of energy homeostasis requires the identification and regulation of genes with altered in lipid and glucose metabolism. The peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs), are involved in metabolism modulation and presented FA like ligand. The purpose of this study was to determine the total content of TFAs in subcutaneous (SAT), retroperitoneal (RAT) and visceral (VAT) adipose tissue of morbidly obese and non-obese patients submitted to bariatric surgery or abdominal surgery; analysed the expression pattern of PPARb/d and PPARg1-3 in different depots of AT; and, compare mRNA expression of these receptors in morbidly obese and non-obese patients. The Ats were obtained surgery. To quantify the TFAs, lipids were extracted, saponified and esterified. TFA were measured by FTIR-ATR spectroscopy. To measure the mRNA, total RNAs were extracted using TRIzol, and PPARs reverse transcripts were determined by quantitative polymerase chain reaction (qRT-PCR). The TFA average in obese patients was 6.3% for RAT and 8.7% for VAT. For non-obese patients, the figures were 6.9% SAT and 9.3% VAT. There was no difference between the groups. However, the TFA depot in VAT was higher than other fatty tissues for morbidly obese (P<0.001) and non-obese (P<0.05) patients. The amounts of PPARb/d mRNA in different depots of morbidly obese AT showed a significant decrease in VAT (p<0.05). In the non-obese group, the level of PPARb/d was higher in SAT (p<0.05). The levels of PPARg1-3 was not differentially expressed in obese and non-obese depots. When comparing obese and non-obese, the results revealed a decrease in PPARb/d expression in SAT (p=0.058) and VAT (p=0.094) of the morbidly obese. PPARg1-3 mRNA expression was increased significantly in SAT (p=0.022) and decreased in RAT (p=0.034) in morbidly obese subjects. PPARb/d expression in SAT and VAT correlated negatively with hip size and insulin serum respectively. PPARg1-3 expression in RAT correlated negatively with waist and hip size and in VAT correlated positively with waist size. Our values for TFA content in all adipose tissues analyzed are higher than reported in other countries. We showed more TFA in VAT than in other abdominal fat. The VAT level is worrisome because the higher rate of lipolysis in this tissue appears to be an important indicator of metabolic alterations. The levels of TFA found in AT presumably reflect the higher dietary intake of TFA by Brazilians. In PPARS expression the results demonstrates that PPARb/d and PPARg1-3 mRNAs are quantitatively different in AT of morbidly obese individuals compared to non-obese and that PPARb/d mRNA levels are characteristic for each AT depot. Correlation data stregthen the relationship with this receptors and obesity.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2017-04-18T04:19:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 345305.pdf: 3793940 bytes, checksum: e04335d2a97be914fc52e932c1fe4157 (MD5) Previous issue date: 2016 / As partes subterrâneas de Jatropha isabellei Müll. Arg. (Euphorbiaceae) têm sido utilizadas popularmente para o tratamento de diferentes tipos de doenças reumáticas, especialmente a artrite. O extrato hidroalcoólico apresentou atividade anti-inflamatória e antinociceptiva em modelo de artrite gotosa, em ratos e presume-se que estas atividades possam ocorrer devido à presença de terpenos neste extrato. Assim, uma fração diclorometano, que concentra os compostos terpênicos, foi preparada a partir das partes subterrâneas de J. isabellei para ser testada em modelo de artrite aguda em ratos. As atividades antinociceptiva e anti-inflamatória da fração diclorometano de J. isabellei (FDJi) foram avaliadas através do tempo de elevação de pata (TEP) e do diâmetro articular (DA) de ratos sensibilizados com a injeção intra-articular de carragenina (300 µg). Quando administrada pela via oral, a FDJi (100 e 200 mg/kg) exibiu uma redução significativa do TEP. O efeito da dose de 200 mg/kg foi similar ao apresentado pela dexametasona (10 mg/kg) e indometacina (5 mg/kg). A administração intravenosa da FDJi (10, 25 e 50 mg/kg) também exibiu uma redução significativa do TEP. A FDJi preveniu parcialmente a formação do edema após os tratamentos pelas vias oral (50, 100 e 200 mg/kg) ou intravenosa (10 mg/kg). A eficácia terapêutica observada após a administração intravenosa indica que os constituintes da FDJi apresentam uma absorção oral limitada, a qual pode ser explicada, em parte, pela baixa solubilidade dos compostos terpênicos nos fluídos biológicos. Ambas as atividades antinociceptiva e anti-inflamatória foram atribuídas ao diterpeno jatrofona. Este diterpeno foi isolado e sua estrutura elucidada através dos deslocamentos de RMN H1 e NoE, bem como pelas técnicas de correlação heteronuclear bidimensionais (HSQC e HMBC) e espectroscopia de massas. Um método rápido e simples de cromatografia líquida ultra-rápida de fase reversa, acoplado a detector de arranjo diodos, foi desenvolvido e validado para a quantificação de jatrofona na FDJi. O método foi considerado linear, específico, preciso e exato. O diterpeno jatrofona foi encontrado na concentração de 89,68 ± 1,56 µg por miligrama de fração, sendo proposto como um marcador químico desta fração. A análise por cromatografia gasosa acoplado a detector de ionização de chama (CG-FID) evidenciou a presença majoritária dos ácidos graxos aráquico ou eicosanóico (C20:0), linoleico (C18:2), oleico (C18:1), e heneicosanóico (C21:0). Com a finalidade de superar a baixa solubilidade aquosa da FDJi e visando aumentar sua absorção oral, carreadores lipídicos nanoestruturados (CLN) com e sem a fração diclorometano (CLNJi e CLNbranco) foram desenvolvidos. Os CLN apresentaram formato esférico e uma distribuição monodispersa, com tamanhos médios variando de 180 até 200 nm e valores de potencial zeta em torno de -18 mV. A eficiência de encapsulação foi de 90,4 % para a jatrofona. Os CLNJi e CLNbranco armazenados à 4 °C não apresentaram alteração do tamanho médio de partícula e do potencial zeta durante 120 dias e o conteúdo de jatrofona permaneceu inalterado durante 60 dias. A estabilidade dos CLNJi e CLNbranco armazenados à 4 °C também foi confirmada pelos estudos de estabilidade acelerada utilizando o LUMiSizer e apresentaram valores médios de índice de estabilidade de 0,083 e 0,536, respectivamente. No fluido gástrico que simula o estado de jejum (FaSSGF) a liberação da jatrofona a partir dos CLNJi alcançou 38,81% em duas horas, enquanto que a fração livre liberou apenas 23,4% no mesmo período. A liberação da jatrofona a partir dos CLNJi também foi mais rápida do que a resultante da FDJi livre no fluido intestinal que simula o estado alimentado (FeSSIF-old) após 8 horas, alcançando 104,2% e 61,0%, respectivamente. No fluido intestinal que simula o estado de jejum (FaSSIF-V2) a liberação da jatrofona a partir dos CLNJi e da FDJi livre foi similar, apresentando valores médios de 86,6% e 69,3%, respectivamente. Quando testados em modelo de artrite aguda em ratos, o tratamento com os CLNJi apresentou propriedades antinociceptivas após a administração oral na dose de 50 mg/kg, enquanto que para a FDJi livre este efeito não foi observado. Estes resultados sugerem um aumento na absorção oral dos constituintes da FDJi devido a sua incorporação em CLN, melhorando a sua atividade farmacológica. Além disso, neste estudo foram desenvolvidos CLNJi peguilados, para serem administrados pela via intravenosa, com a finalidade de obter um sistema de liberação de fármacos que libere os constituintes terpênicos nas articulações inflamadas. A peguilação foi obtida com a incorporação do polímero DSPE-PEG2000 em diferentes concentrações (15, 30, 60 e 90 mg). CLNbranco apresentaram tamanho médio de partícula entre 174,7 e 185,9 nm, enquanto que os CLNJi exibiram uma diminuição do tamanho de partícula com a adição do DSPE-PEG2000 de 185,2 (sem polímero) para 158,3; 144,6; 148,9 e 147,1 nm (com 15, 30, 60 3 90 mg do polímero, respectivamente). Todos os CLN apresentaram distribuição monodispersa e forma esférica. O potencial zeta dos CLNbranco e CLNJi variou de -24,7 até -53,9 mV e de -25,1 até -48,0 mV, respectivamente, aumentando (em módulo) com o aumento da quantidade do DSPE-PEG2000. A eficiência de encapsulação da jatrofona foi maior que 89,2 % para todas as formulações. O estudo de estabilidade foi realizado usando o equipamento LUMiSizer e demonstrou que o aumento da quantidade de DSPE-PEG2000 e a presença da FDJi tornaram as formulações mais estáveis. O ensaio de hemocompatibilidade dos CLN mostrou que os CLNbranco não foram hemolíticos em nenhuma das concentrações testadas enquanto que os CLNJi causaram a lise das hemácias somente nas concentrações mais altas testadas. Os CLN não apresentaram efeito citotóxico contra macrófagos J774 e as formulações contendo 60 e 90 mg de DSPE-PEG2000 exibiram uma significativa redução da captação fagocítica. O perfil de liberação da jatrofona a partir dos CLNJi contendo 90 mg de DSPE-PEG2000 foi similar ao apresentado pelos CLNJi sem o polímero. As atividades antinociceptiva e antiedematogênica dos CLNJi foram demonstradas por um modelo de artrite induzida pela carragenina em ratos e os efeitos comparados com o apresentado pela FDJi livre quando ambos foram administrados pela via intravenosa na dose de 10 mg/kg. Em especial, o efeito antiedematogênico dos CLNJi contendo 90 mg de DSPE-PEG2000 foram melhores do que os apresentados pela fração livre, provavelmente devido a uma modificação no perfil farmacocinético dos constituintes terpênicos da FDJi.<br> / Abstract : The underground parts of Jatropha isabellei Müll. Arg. (Euphorbiaceae) have been used popularly to treat different types of rheumatic diseases, especially arthritis. The hidroalcoholic extract showed anti-inflamatory and antinociceptive activities in a rat model of gouty arthritis and this activity is supposed to be due the presence of terpenes in this extract. So, a dichloromethane fraction, which concentrates the terpenic compounds, was prepared from the underground parts of J. isabellei (DFJi) to be tested in an acute arthritis model in rats. The anti-inflammatory and antinociceptive activities of the J. isabellei dichloromethane fraction (DFJi) were evaluated through assessment of paw elevation time (PET) and articular diameter (AD) of rats stimulated with an intra-articular injection of carrageenan (300 µg). Given by oral route DFJi (100 and 200 mg/kg) produced significant reduction of PET. The effect produced by 200 mg/kg dose was similar to dexamethasone (10 mg/kg) and indomethacin (5 mg/kg). DFJi (10, 25 and 50 mg/kg) administered intravenously also produced a significant reduction of PET. DFJi partially prevented the edema formation either after oral (50, 100 and 200 mg/kg) or intravenous (10 mg/kg) treatments. The higher therapeutic effectiveness observed after intravenous administration indicated that the DFJi constituents display limited oral absorption, which may be explained, in part, by the low solubility of the terpenic compounds in the biological fluids. Both antinociceptive and anti-inflammatory activities were discussed to be due to the diterpene jatrophone. This diterpene was isolated and its structure was elucidated by 1H NMR shifts and NoE as well as 2D long-range heteronuclear correlations (HSQC and HMBC) and mass spectroscopy. A fast and simple reverse phase UFLC-DAD method was developed and validated for the determination of jatrophone in the DFJi The method was considered linear, specific, precise, and accurate. The diterpene jatrophone was found at a concentration of 89.68 ± 1.56 µg per milligram of fraction being proposed as a chemical marker of this one. The analysis of gas-chromatography coupled with flame ionization detector (GC-FID) of the DFJi evidenced the presence of arachidic acid (C20:0), linoleic acid (C18:2), oleic acid (C18:1), and heneicosanoic acid (C21:0), as major fatty acids. In order to overcome the poor water solubility of the DFJi and considering increase its absorption by oral route, unloaded and loaded DFJi-lipid nanocarriers were developed (LNCJi and LNCblank).The developed lipid nanocarriers displayed spherical shape and monodisperse size distribution, with mean sizes ranging from 180 to 200 nm and zeta potential values of around ?18 mV. The entrapment efficiency was 90.4% for jatrophone. LNCJi and LNCblank stored at 4 °C did not exhibit mean size and zeta potential changes during 120 days and the jatrophone content of LNCJi was unchanged during 60 days. The stability of the LNCJi and LNCblank stored at 4°C was also confirmed by the accelerated stability studies using LUMiSizer and presented mean values of 0.083 and 0.536 of instability index, respectively. In fasted state simulate gastric fluid (FaSSGF), the release of jatrophone from LNCJi reached 38.81% in two hours, while the free fraction released only 23.4% in the same period. The release of jatrophone from LNCJi was also faster than that obtained for the free DFJi in fed state simulate intestinal fluid (FeSSIF-old) after 8 hours, reaching 104.2% and 61.0%, respectively. In the fasted state simulate intestinal fluid (FaSSIF-V2) the release of jatrophone from LNCJi and the free DFJi was similar exhibiting mean values of 86.6% and 69.3%, respectively. When tested in an acute arthritis model the LNCJi, but not the free fraction, exhibited antinociceptive properties after the oral administration at dose of 50 mg/kg. These results suggested that an increase in the oral absorption of the DFJi constituents occurred by carrying it in the LNC, improving its pharmacological activity. In this study, DFJi-loaded pegylated lipid nanocarriers intended for intravenous administration were developed aiming to obtain drug delivery systems that could release the terpenic constituents preferentially into the inflamed joints. The pegylation was obtained with the addition of the polymer DSPE-PEG2000 at different concentrations (15, 30, 60 e 90 mg). LNCblank presented a mean particle size between 174.7 e 185.9 nm, while the LNCJi exhibited a decrease in the mean particle size with the DSPE-PEG2000 addition from 185.2 (without polymer) to 158.3; 144.6; 148.9 and 147.1 nm (with 15, 30, 60 and 90 mg of polymer, respectively). All the LNC presented a monodisperse distribution and spherical shape. The zeta potential of LNCblank and LNCJi changed from -24.7 to -53.9 mV and from -25.1 to -48.0 mV respectively, increasing (in module) with the amount of DSPE-PEG2000. The entrapment efficiency was higher than 89.2 % for all the developed formulations. The stability study was performed using the LUMiSizer equipment and revealed that the increase in DSPE-PEG2000 amount and the presence of the DFJi, making the formulations more stable. The hemocompatibility assay showed that the LNCblank were not hemolytic at any tested concentrations, while the LNCJi provoked the lysis only at higher tested concentrations. The LNC did not present cytotoxic effects against J774 macrophages and the formulations containing 60 and 90 mg of DSPE-PEG2000 exhibited a significant reduction of the phagocytic uptake. The jatrophone released profile from LNCJi containing 90 mg of DSPE-PEG2000 was similar to that presented by LNCJi without the polymer. The antinociceptive and antiedematogenic effects from LNCJi were demonstrated in a carrageenan-induced acute arthritis model in rats with the effects compared to that presented by free DFJi when both were administered intravenously at dose of 10 mg/kg. In special, the antiedematogenic effect of LNCJi containing 90 mg of DSPE-PEG2000 was better than the free fraction, probably due to a modification in the pharmacokinetic profile of terpenic constituents of DFJi.

Submitted by Marco Antônio de Ramos Chagas (mchagas@ufv.br) on 2017-06-29T11:23:50Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 370856 bytes, checksum: 709808e1f9a36c29039b7c190dd65446 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-29T11:23:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 370856 bytes, checksum: 709808e1f9a36c29039b7c190dd65446 (MD5) Previous issue date: 2001-05-15 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O estudo foi conduzido nas dependências do Departamento de Zootecnia da Universidade Federal de Viçosa, Setor de Caprinocultura, com o objetivo de avaliar as relações entre diferentes níveis de energia em dietas, durante o período de transição, e a condição corporal de cabras leiteiras sobre o consumo de matéria seca, fibra e energia, bem como a performance produtiva no terço inicial da lactação. Utilizaram-se 48 cabras gestantes e posteriormente 45 cabras lactantes, alojadas em baias individuais. O período experimental foi de 90 dias, 30 dias antes do parto previsto até 60 dias de lactação. Os animais foram divididos em dois grupos, um com escore da condição corporal maior que 3,25 e outro com escore menor que 3,25. Durante o período pré-parto, foram oferecidas às cabras dietas isoprotéicas (13% de PB), com diferentes níveis de energia líquida (1,1; 1,4 e 1,6 Mcal de EL/kg de MS), e, durante o período pós-parto, as dietas também foram isoprotéicas (16% de PB), com dois níveis de energia líquida (1,4 e 1,6 Mcal de EL/kg de MS). As dietas foram oferecidas duas vezes ao dia, a primeira vez pela manhã e a segunda à tarde, ambas após a ordenha da manhã e da tarde, respectivamente. Os animais foram pesados por três dias consecutivos, após a ordenha da manhã a cada 15 dias, período em que foi realizada, também, a avaliação da condição corporal. Diariamente, foram realizados ajuste de consumo, duas ordenhas e coletas das sobras para posteriores análises bromatológicas. Semanalmente, foram coletadas amostras de leite e realizadas análise de densidade e de gordura, sendo feitas amostras compostas para posteriores análises laboratoriais de proteína. Durante 21 dias anteriores ao parto previsto até 21 dias após o parto, foram coletadas amostras de sangue a cada sete dias para análise de ácidos graxos não-esterificados (AGNE). Analisada individualmente durante o período de pré-parto, a condição corporal influenciou (P<0,05) o consumo de matéria seca (MS) e fibra em detergente neutro (FDN), sendo que os animais com maior condição corporal (>3,25) apresentaram menor consumo, quando comparados com os de menor condição corporal (<3,25). Ao se aumentar o nível de energia líquida das dietas, houve aumento (P<0,05) no consumo de MS e EL e redução no consumo de FDN. No período pós-parto, a interação entre condição corporal e os níveis de energia líquida influenciou (P<0,05) o consumo de FDN, sendo que as cabras com menor condição corporal apresentaram consumos de FDN diferentes para os dois níveis de energia. Os níveis de energia fornecidos durante o período pós-parto influenciaram (P<0,05) o consumo de MS, FDN e EL, sendo que o aumento na densidade energética da dieta proporcionou incremento no consumo de MS. Em relação aos níveis de AGNE, durante o período pré-parto, apenas aos 14 dias antes do parto e no dia do parto houve influência (P<0,05) dos níveis de energia líquida, sendo que as cabras que consumiram a dieta menos energética apresentaram maiores concentrações de AGNE. / This experiment was conducted at the Dairy Goat Facility of the Department of Animal Science of Federal University of Viçosa, to evaluate the relations of different levels of dietary energy, in the transition period, and the body condition of dairy goats on dry matter, fiber and energy intakes, as well as on productive performance in the first three weeks of lactation. Forty-eight pregnant goats, followed by forty-five dairy goats, were kept in individual cages. The experimental period lasted 90 days, 30 days before parturition until 60 days of lactation. The animals were separated in two groups, one with body condition score higher than 3.25 and other with body condition score lower than 3.25. During the prepartum period, goats were fed isoprotein diets (13% CP), with different levels of net energy (1.1, 1.4, and 1.6 Mcal NE/kg DM), and, during the postpartum period, the diets were also isoprotein (16% CP), with two levels of net energy (1.4 and 1.6 Mcal NE/kg DM). The diets were fed twice a day, first in the morning and, after, in the afternoon, both after morning and afternoon milking, respectively. The animals were weighed for three consecutive days, after the morning milking, every 15 days, period also used to evaluate the body condition. Feed intake was daily measured, two milking were taken and samples of orts were collected for posterior chemical analyses. Samples of milk were weekly collected for analysis of density and fat, and two milk samples were collected for posterior analysis of protein. During 21 days before parturition until 21 days after parturition, blood samples were collected every seven days for analysis of non esterified fatty acids (NEFA). Dry matter (DM) and neutral detergent fiber (NDF) were affected (P<0.05) by the body condition, that was individually analyzed during the prepartum period, and the animals with body condition higher than 3.25 showed lower intake, when compared to those with body condition lower than 3.25. DM and NE intake increased (P<0.05) and NDF intake decreased as dietary net energy level increased. In the postpartum period, the interaction between body condition and net energy levels affected (P<0.05) NDF intake, and goats with lower body condition showed different NDF intakes for both energy levels. The energy levels fed during the postpartum period affected (P<0.05) DM, NDF and NE intakes. DM intake increased as dietary energy density increased. Concerning the NEFA levels, during the prepartum period, only at 14 days before parturition and at the parturition day there was positive effect (P<0.05) of net energy levels. Goats fed diets with lower energy levels showed higher NEFA levels. / Dissertação importada do Alexandria

Submitted by Reginaldo Soares de Freitas (reginaldo.freitas@ufv.br) on 2017-07-26T12:35:40Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 320727 bytes, checksum: bcc6133076d542961c5828c70a86e6e4 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-07-26T12:35:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 320727 bytes, checksum: bcc6133076d542961c5828c70a86e6e4 (MD5) Previous issue date: 2001-12-14 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Este trabalho foi desenvolvido com o propósito de avaliar o teor e a composição de ácidos graxos no lipídeo do leite humano maduro durante um período de dez semanas de lactação e comparar essas variáveis em lactantes classificadas em Alto Nível Econômico (ANE) e Baixo Nível Econômico (BNE). Foram estudadas oito doadoras saudáveis, distribuídas nos dois grupos econômicos (quatro para cada grupo). As coletas foram realizadas uma vez a cada semana, no horário de 10:00-12:00h e no fim da mamada. Ao fim de cada extração (manual), um questionário foi aplicado para observação do hábito alimentar das lactantes. Optou-se por análises descritivas para verificar o comportamento dos lipídeos e ácidos graxos ao longo da lactação, teste t, de Student para dados pareados para comparação das variáveis estudadas entre as classes econômicas, e também correlações para se avaliar o grau de associação entre algumas variáveis de interesse. Os resultados obtidos para as condições utilizadas neste trabalho são apresentados a seguir: o teor médio de lipídeos do leite humano encontrado foi de 4,02 e 3,28% para as lactantes de ANE e BNE, respectivamente. Embora a diferença tenha sido significativa xiii(P<0,05), os valores obtidos estão de acordo com a literatura. Ao longo das semanas, o teor de gordura apresentou muita oscilação, não sendo possível obter estatisticamente um modelo que explicasse tal variação. Os ácidos graxos de cadeia média (de novo) apresentaram média porcentual significativamente superior (P<0,05) para as lactantes de BNE (20,04%) quando comparado com a das lactantes de ANE (11,78%), enquanto que a média porcentual dos ácidos graxos saturados de cadeia longa para as lactantes de ANE (24,59%) foi significativamente superior (P<0,05) do que para as lactantes de BNE (22,94%). O grupo de ácidos graxos saturados totais apresentou valores médios de 36 e 43% para as lactantes de ANE e BNE, respectivamente. A média porcentual dos ácidos graxos trans para as lactantes de ANE (3,44%) foi significativamente superior (P<0,05) em comparação com as lactantes de BNE (1,27%). Os níveis médios de ácidos graxos monoinsaturados foram significativamente superiores (P<0,05) para as lactantes de ANE (29%) quando comparados com aqueles das lactantes de BNE (26,15%). Dentre os grupos dos ácidos graxos poliinsaturados da família ω6 e ω3 e também os ácidos graxos poliinsaturados de cadeia longa, particularmente o ácido araquidônico e o ácido docosahexaenóico, não foram constatadas diferenças significativas entre as classes econômicas. O grupo de ácidos graxos insaturados totais apresentou valores médios de 52,86 e 49% para as lactantes de ANE e BNE, respectivamente. Correlações negativas, embora não significativas foram encontradas entre ácidos graxos trans e o conteúdo de lipídeos, e também entre ácidos graxos trans e ácidos graxos poliinsaturados de cadeia longa. Um aumento médio de C18:2 ω6 (linoléico) foi acompanhado significativamente pelo aumento de C18:3 ω3 (linolênico). A dieta foi provavelmente o principal fator responsável pelas diferenças encontradas para as médias das variáveis estudadas tanto ao longo da lactação quanto entre as classes econômicas. Isto ocorre possivelmente em função das diferenças observadas no hábito alimentar entre as lactantes classificadas em alto e baixo nível econômico. / This study was carried out to evaluate the content and composition of fatty acids in lipid of the mature human milk over a 10-week lactation period, as well as to compare these variables in lactating women classified as High Economic Level (ANE) and Low Economic Level (BNE) women. Eight healthy donors distributed into two economic groups (four for each group) were studied. Milk collections were accomplished once every week from 10:00 to 12:00 a.m., as well as at the sucking end. At the end of each extraction (manual), a questionnaire was applied in order to observe the lactating women’s feed habits. The descriptive analyses were chosen to verify the behavior of the lipid and fatty acids along lactation, as well as the Student's test to the paired data for comparison of the variables between the economic classes, and correlation to evaluate the association level among some variables. For this study conditions, the obtained results are: the average lipid contents found in human milk was 4.02 and 3.28% for lactating women at ANE and BNE levels, respectively. Although the significant difference (P<0.05), the obtained values are in accordance with literature. Over the weeks, the lipid content presented a xvwide oscillation, thus it was not possible to statistically obtain a model that would adjust variation. The fatty acids of the intermediate chain (de novo synthesis) showed a significantly superior percent average (P<0.05) for BNE lactating women (20.04%) when compared to ANE lactating women (11.78%), while the percent average of the saturated fatty acids of long chain for ANE lactating women (24.59%) was significantly superior (P<0.05) than those for BNE ones (22.94%). The group of the total saturated fatty acids presented average values of 36 and 43% for lactating women at ANE and BNE levels, respectively. The percent average of the trans fatty acids for ANE lactating women (3.44%) was significantly superior (P<0.05) in comparison with the BNE lactating women (1.27%). The average levels of the monounsaturated fatty acids were significantly superior (P<0.05) for ANE lactating women (29%) when compared to BNE lactating women (26.15%). Among groups of the polyunsaturated fatty acids in family ω6 and ω3 as well as the polyunsaturated fatty acids with long chain, mainly the araquidonic acid and the docosahexaenoic acid, no significant differences were found between the economic classes. The group of total unsaturated fatty acids presented average values of 52.86 and 49% for lactating women at ANE and BNE level, respectively. The negative correlations, although not significant, were found among the trans fatty acids and lipid contents, and also between the trans fatty acids and the polyunsaturated fatty acids with long chain. An average increase of C18:2 ω6 (linoleic) was significantly followed by increase in C18:3 ω3 (linolenic). Probably, the diet was the main factor responsible for the differences in the average studied variables either along lactation or among the economic classes. This probably occurs as a function of differences observed in feed habit among the lactating women classified at the high and low economic level.

Submitted by Marco Antônio de Ramos Chagas (mchagas@ufv.br) on 2017-12-13T10:19:49Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 1665204 bytes, checksum: 468a1926ff3e57bd4350a547188e5abd (MD5) / Made available in DSpace on 2017-12-13T10:19:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 1665204 bytes, checksum: 468a1926ff3e57bd4350a547188e5abd (MD5) Previous issue date: 2015-07-28 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O presente estudo avaliou a resposta pós-prandial de marcadores do metabolismo lipídico referente ao consumo de uma refeição com alto conteúdo de ácidos graxos saturados (RS) ou de ácidos graxos monoinsaturados (RM), em mulheres adultas saudáveis, com peso normal ou excesso de peso. Tratou-se de um estudo de intervenção aguda, aleatório e controlado, realizado no Laboratório de Metabolismo Energético e de Composição Corporal e no Laboratório de Bioquímica Nutricional do Departamento de Nutrição e Saúde da Universidade Federal de Viçosa, previamente aprovado pelo Comitê de Ética e Pesquisa com Seres Humanos da Universidade Federal de Viçosa (Of. Ref. no 184/2011 e CAAE 542.585/2014). Participaram do estudo 63 mulheres adultas (26,9 ± 6,1 anos), sendo 35 mulheres normopeso (NP, <30% de gordura corporal total – GCT) e 28 com excesso de peso (EP, ≥30% GCT), residentes na cidade de Viçosa – MG. No dia da intervenção, 37 voluntárias (21 NP e 16 EP) receberam RS (14,6% do valor calórico total – VCT – em carboidratos, 6,2% em proteínas e 88,7% em lipídios, sendo 47% desses em ácidos graxos saturados – AGS) e 26 voluntárias (14 NP e 12 EP) receberam RM (17,5% do VCT em carboidratos, 4,3% em proteínas e 78,2% em lipídios, sendo 72% desses em ácidos graxos monoinsaturados – AGMI). As refeições testes eram compostas de dois muffins à base de bacon e queijo (RS) ou à base de azeite de oliva e castanhas (RM), com VCT de 1008 kcal, acompanhados de 500 ml de água. Foram realizadas extrações de sangue nos tempos T0, T2, T3 e T5 que correspondem ao jejum e 2, 3 e 5 horas pós-prandiais, respectivamente. As concentrações de triacilgliceróis, complemento C3, substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e perfil de ácidos graxos foram determinados em todos os tempos, mediante protocolo padronizado. Com base em revisão de literatura, após a intervenção com ácidos graxos monoinsaturados (AGMI), os autores têm encontrado um efeito benéfico em curto e em longo prazo como aumento das concentrações das frações de colesterol HDL e diminuição da fração LDL-C, amplamente conhecidos como fatores de proteção e risco, respectivamente para as doenças cardiovasculares. Como resultados do presente estudo, o aumento das concentrações do complemento C3 foi superior após RS, comparado a RM (área incremental abaixo da curva - iAUC = 4.365,5 ± 5.477,4 vs. 1.215,2 ± 882,4; p=0,006), sem diferenças entre os grupos NP e EP. Após o consumo de RM, a iAUC do complemento C3 foi maior no grupo com valores basais mais baixos de apolipoproteína A1, mostrando assim uma associação negativa entre eles (p=0,041). De modo interessante, após as 5 horas pós-prandiais os valores de ácido oleico plasmático continuaram elevados em relação ao valor de jejum no grupo NP (26,0 ± 4,2%), mas não em EP (23,7 ± 3,9%; p<0,001). Ademais, as mulheres que apresentaram alta porcentagem de AGS totais no plasma ao início da intervenção tiveram uma iAUC maior para os AG palmítico, esteárico e totais (p<0,05), enquanto que aquelas mulheres com alta porcentagem de AGMI apresentaram menor iAUC para o mesmo perfil de AG (p<0,05). Após RS, os valores de TBARS foram superiores nas voluntárias que iniciaram a intervenção com valores maiores de Apo B100 (p=0,018). Em conclusão, o presente estudo demonstrou, aparentemente pela primeira vez, o efeito de RS no aumento pós-prandial de 5 h das concentrações do complemento C3, comparado a RM. Ademais, o valor de ácido oleico permaneceu elevado em NP após 5 h do consumo RM, em relação ao grupo EP, sugerindo uma proteção das voluntárias com peso normal frente ao excesso de peso. Por sua vez, a resposta pós-prandial após consumo de RS parece ser mediada pelo perfil de ácidos graxos basais dos indivíduos, indicando um efeito acumulativo da resposta aguda a um perfil lipídico já estabelecido. Finalmente, os estudos pós-prandiais podem fornecer informações relevantes sobre o comportamento fisiológico frente ao consumo de diferentes componentes específicos da dieta, como são os ácidos graxos, e como esse comportamento pode ser modulado de acordo com características basais dos indivíduos (estado nutricional e metabólico). / This study evaluated the postprandial response to markers of lipid metabolism after the consumption of a high-saturated fatty acid meal (HSM) or high-monounsaturated fatty acid meal (HMM) by healthy women with normal weight or overweight. This acute, randomized, and controlled intervention study was performed at the Laboratory of Energy Metabolism and Body Composition and Laboratory of Nutritional Biochemistry, at the Department of Nutrition and Health of the Universidade Federal de Viçosa. The study was previously approved by the Ethics Committee and Human Research of the Universidade Federal de Viçosa (Of. Ref. No. 184/2011 and CAAE 542,585/2014). Were included in the study 63 adult women (26.9 ± 6.1 years), which were 35 normal-weight women (NW, <30% of total body fat - TBF) and 28 overweight (OW, ≥30% TBF), residents in Viçosa city - MG. In the day of the intervention, 37 volunteers (NW 21 and 16 OW) received HSM (14.6% caloric intake – CI – from carbohydrate, 6.2% from protein and 88.7% from fat, being 47% from saturated fatty acids- SFA) and 26 volunteers (NW 14 and 12 OW) received HMM (17.5% of CI from carbohydrate, 4.3% from protein and 78.2% from fat, being 72% from monounsaturated fatty acids - MUFA). The test meals were composed of two muffins based on bacon and cheese (HSM) or olive oil and nuts (HMM), with total caloric content of 1008 Kcal, taken together with 500 ml of water. Blood samples were collected at the times T0, T2, T3 and T5 corresponding to the fasting state and 2, 3 and 5 postprandial hours, respectively. The triacylglyceride and C3 complement concentrations, TBARS and fatty acid profile were determined at all times using standardized protocol. Based on the literature review, after the intervention with MUFA, the author have found a beneficial effect in the short and the long term as the increment in HDL concentration and lowering LDL concentration, recognized as protective and risk factors, respectively, for cardiovascular disease. As results of this study, the increment in the complement C3 concentration was higher after HSM, compared to HMM (iAUC 4365.5 ± 5477.4 vs. 1215.2 ± 882.4; p = 0.006) without difference between NW and OW groups. After consumption of HMM, the complement C3 iAUC was higher in group with lower levels of apolipoprotein A1, showing a negative association between them. Interestingly, after 5 hours the postprandial plasma oleic acid values remained high compared to fasting value in the NW group (26,0 ± 4,2%) but not in OW (23,7 ± 3,9 p <0.001). Furthermore, women who had a high percentage of total SFA plasma to earlier intervention had a greater iAUC for FA palmitic, stearic and total, while those women with high percentage of MUFA showed shorter iAUC for the same profile FA. After HSM, TBARS values were higher in volunteers who began the intervention with higher values of Apo B100. In conclusion, the present study demonstrated apparently for the first time, the effect of HSM postprandial increasing in concentrations of complement C3, compared to HMM. In addition, the increase in the oleic acid value remained after 5h consumption of NW, compared to the group OW, suggesting a protection of the volunteers with normal weight front overweight. In turn, the postprandial response after HSM consumption appears to be mediated by the baseline profile of volunteers, indicating a cumulative effect of acute response to a lipid already established. Finally, postprandial studies can provide relevant information on the physiological behavior front to the consumption of specific components of the diet, such as fatty acids, and how this behavior can be modulated for baseline characteristics of individuals (nutritional status and metabolic features).

O Diabete Melito (DM) é considerado um problema de saúde pública, em razão da acentuada morbimortalidade e dos custos envolvidos no seu tratamento. As complicações crônicas do DM podem ser divididas em microvasculares ou macrovasculares. Uma das principais complicações microvasculares do DM é a doença renal crônica (DRC), podendo acometer cerca de um terço destes pacientes. A Doença Cardiovascular (DCV) é a principal causa de complicação macrovascular, e também a principal causa de morbidade e mortalidade em pacientes com DM. Embora o manejo intensivo do controle glicêmico e das morbidades concomitantes, a freqüência de complicações crônicas diabéticas persiste alta, resultando em maior mortalidade. Além disso, mesmo com o avanço do tratamento farmacológico para o manejo da doença, a prevalência de complicações associadas ao DM ainda é bastante elevada. Nesse sentido, a terapia nutricional assume grande importância em relação às medidas não farmacológicas. A composição de gordura da dieta, especialmente dos ácidos graxos poliinsaturados n-3 vem sendo o foco dos principais estudos que buscam descobrir o papel da dieta nas complicações do DM, porém os estudos são na sua grande maioria com indivíduos não-diabéticos. A quantidade e a qualidade dos lipídeos da dieta têm sido debatidas em pesquisas recentes a fim de esclarecer seu papel tanto na DRC, quanto na DCV e nos desfechos mais duros como mortalidade. Entretanto, os resultados além de controversos, ainda são escassos a fim de estabelecer um padrão alimentar adequado para estes pacientes. No presente estudo, observamos que a menor ingestão de AG poliinsaturados, especialmente do ácido linolênico, está associada à presença de doença renal crônica em pacientes com DM 2. Em um segundo momento, foi também observado que em mulheres com Diabetes tipo 2, o maior consumo de ácido graxo poli-insaturado n-3 total, especialmente o ácido linolênico, está associado a menor mortalidade total. Porém, esta associação não foi observada nos homens. Desde modo, estes resultados sugerem que a associação do manejo farmacológico com a maior ingestão dos ácidos graxos poli-insaturados n-3, tem influência positiva sobre desfechos clínicos, principalmente sobre a Doença Renal do Diabete e risco de Mortalidade Total e Cardiovascular em pacientes com DM 2.

Introdução: A adiponectina é uma proteína secretada pelo tecido adiposo, ela desempenha um papel essencial na resistência à insulina e tem funções antiinflamatórias e anti-aterogénicas. mudanças na dieta podem influenciar os níveis de adiponectina. Diferentes intervenções dietéticas, especialmente aquelas relacionadas à ingestão de ácidos graxos, têm sido relatadas como possíveis mediadores de níveis de adiponectina. Métodos: Estudo transversal com 122 indivíduos com diabetes tipo 1 (DM1). A ingestão alimentar foi avaliada por registro alimentar de 3 dias. Os níveis de adiponectina foram categorizados em tercis (T1, <10,26μg/ml; T2, 10,261-18,28 μg/ml; T3,> 18,281ug/ml). Resultados: A média de idade foi de 38±11 anos, com duração do diabetes média de 17 ± 9 anos. Após análise de regressão múltipla a relação cintura-quadril (RCQ) (r = -0,19, p = 0,03), idade (r = -0,22 p = 0,01), pressão arterial sistólica (PAS) (r = -0,27, p=0,002), pressão arterial diastólica (PAD) (r= -0,19, p=0,30), ingestão de lipídios totais (g) (r= -0,20, p=0,02), ingestão ácidos graxos saturados (AGS) (r= -0,25, P= 0,004), ácido graxo monoinsaturado (AGM) (r = -0,21, p=0,02), colesterol da dieta (mg) (r= -0,20, p= 0,021), ingestão de sódio (g) (r= -0,19, p=0,03) e taxa de excreção urinária de albumina (EUA) (mcg/24h) (r=0,26, p=0,02) foram significativamente correlacionados com os níveis de adiponectina, mesmo após o ajuste para idade, PAD e PAS, EUA, e RCQ em todos os modelos. Foram observadas associações inversas entre os níveis de adiponectina e ingestão do total AGS e suas frações. Maior diferença foi encontrada nos indivíduos do primeiro e terceiro tercis de adiponectina, com tendência para o aumento dos níveis conforme maior ingestão de AGS. Conclusões: O presente estudo sugere que o consumo elevado AGS pode ser associado com baixos níveis de adiponectina em pacientes com DM1.

AMORA, Daniela Nascimento. Estudo da toxicidade induzida por fosfolipase A2 isolada do veneno de Crotalus durissus terrificus em rim isolado de rato e em túbulos proximais isolados de coelho. 2008. 123 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2008. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-06-06T15:40:23Z No. of bitstreams: 1 2008_tese_dnamora.pdf: 3302617 bytes, checksum: 4a2d6fe5d7b8f824fd39b463f2cf272b (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-06-06T15:49:14Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_tese_dnamora.pdf: 3302617 bytes, checksum: 4a2d6fe5d7b8f824fd39b463f2cf272b (MD5) / Made available in DSpace on 2012-06-06T15:49:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_tese_dnamora.pdf: 3302617 bytes, checksum: 4a2d6fe5d7b8f824fd39b463f2cf272b (MD5) Previous issue date: 2008 / Although the increasing interest on biological effects of snake venoms, their cytotoxic as well as their nephrotoxic mechanisms are still unknown. In the particular case of crotalic venoms, it has been postulated the participation of several metabolites from membrane phospholipids hydrolysis and more recently, mitochondrial dysfunction. The present work investigated the renal effects promoted by the phospholipase A2 (PLA2) isolated from Crotalus durissus terrificus venom in the isolated rat kidney. Addition of PLA2 increased UF, GFR and PP, while reducing %TNa+, %TK+ and %TCl-. The histological analysis showed a mild amount of a proteinaceous substance in the renal tubules of kidneys perfused with PLA2. In the present study also showed that the phospholipase A2 isolated from porcine pancreas (PPLA2) and from C d terrificus snake venom (SVPLA2) produced cellular injury suggested by the increase in LDH release and increased nonesterified fatty acid (NEFA) levels from rabbit proximal tubules in suspension. Furthermore, the SVPLA2 induced a decrease in mitochondrial membrane potential (ΔΨm) assessed by both JC-1 uptake and safranin O uptake. PPLA2 produced no effects on ΔΨm with the highest concentrations, and an unexpected increase in the group treated with the lowest concentration. Addition of BSA completely reversed the effects induced by phospholipases on ΔΨm. It was observed no changes in cell ATP levels. Finally, to determine whether mitochondrial membrane permeability was affected by PPLA2 and SVPLA2, we measured the change safranin O uptake to assess both changes in mitochondrial volume and in ΔΨm. The latter was affected by both PLA2s although small alterations in the mitochondrial volume were observed. We conclude that the treatment of proximal tubule suspensions with porcine or crotalic PLA2s disturbed the membrane integrity as well as the mitochondrial function. Furthermore, crotalic PLA2 altered renal function in the isolated rat kidney preparation. / Apesar de muito se discutir sobre os efeitos citotóxicos dos venenos ofídicos, pouco ainda é conhecido sobre os mecanismos de ação sobre as diversas células, e em especial, sobre as células renais. No caso particular da citotoxicidade dos venenos crotálicos, tem-se postulado a participação de diversos metabólitos da hidrólise de lipídios de membrana, e, mais recentemente, da disfunção mitocondrial. O presente trabalho teve como objetivo estudar o efeito da fosfolipase A2 (FLA2) isolada do veneno da Crotalus durissus terrificus sobre rim isolado de rato assim como estudar a toxicidade e as alterações da função mitocondrial induzidas pelas FLA2s de pâncreas de porco (PFLA2) e de veneno da C. d. terrificus (VSFLA2) em suspensões de túbulos proximais (TP). No rim isolado foi observado aumento no fluxo urinário, no ritmo de filtração glomerular (RFG) e na pressão de perfusão (PP) enquanto ocorreram decréscimos nos percentuais de transporte total de sódio (%TNa+), de potássio (%TK+) e de cloreto (%TCl-). Na análise histopatológica foi observada a deposição de material proteináceo nos túbulos de rins perfundidos com FLA2. No estudo de suspensões de TP tratadas com PFLA2 e com VSFLA2 foi observado que estas induziram injúria celular, sugerida pelo aumento na liberação de lactato desidrogenase (LDH), promoveram aumentos nos níveis de ácidos graxos não esterificados (AGNE) e diminuíram o potencial de membrana mitocondrial (ΔΨm), sem, no entanto, alterar os níveis de ATP. Em relação ao ΔΨm, a PPFLA2 não produziu efeitos nas concentrações mais elevadas, apesar de ter aumentado, significativamente, na menor concentração. As concentrações mais elevadas da FLA2 crotálica, entretanto, induziram um decréscimo significativo no ΔΨm. A adição de BSA reverteu completamente os efeitos das FLA2s sobre o ΔΨm. No estudo da permeabilidade mitocondrial de transição (PMT) foi observado que a PFLA2 e a VSFLA2 promoveram a liberação da safranina O e, por entanto, induziu a formação de PMT, apesar da leve edema mitocondrial produzido. Conclui-se que as fosfolipases A2 de pâncreas de porco e do veneno da C. d. terrificus produziram um efeito citotóxico em preparações de túbulos proximais evidenciado pelo aumento na liberação de LDH, além de promoverem alterações no potencial mitocondrial de membrana, o que sugere alteração da função mitocondrial por essas enzimas. Em rim isolado, foi observado que a FLA2 crotálica promoveu alterações da função renal.