A aterosclerose é uma doença cardiovascular (DCV) que afeta 4 em cada 1.000 pessoas, e é caracterizada por lesões arteriais inflamatórias que evoluem com o desenvolvimento da doença. Está envolvida neste processo uma alta produção de citocinas pró-inflamatórias cuja expressão é mediada pela ativação do fator de transcrição nuclear kappa B (NF-B), responsável por desencadear processos de proliferação celular e migração de células musculares lisas nas regiões de lesões arteriais, contribuindo para o agravamento da doença. Estudos de nosso laboratório mostraram que prostaglandinas ciclopentenônicas (CP-PGs), que são anti-inflamatórias, revertem as lesões ateromatosas em modelos animais, num processo que depende da indução de proteínas de choque térmico - HSP (do inglês Heat Shock Protein) por estas CP-PGs. HSPs impedem a desnaturação de proteínas intracelulares e “desligam” o fator nuclear NF-B, que é um dos principais envolvidos na doença inflamatória vascular da aterosclerose. Por isso, decidimos investigar o efeito direto da expressão de HSPs via choque térmico, no processo inflamatório da aterosclerose, pelo método de “hot tub” realizado semanalmente em camundongos machos nocaute para o receptor de LDL (KO-LDLr), em dieta hiperlipídica e hipercolesterolêmica. Para avaliar estes efeitos os animais foram semanalmente (num período de oito semanas) submetidos a um banho térmico elevando a temperatura corporal para 41,5°C por 15 min. Os resultados demonstraram que, na aorta torácica, o choque térmico aumentou a expressão da HSP70 em cerca de 50% o que foi acompanhado de aumento de 100% na expressão do fator de choque térmico – HSF e dramática queda na ativação do fator NF-kB (75%). Em paralelo, o choque térmico reduziu em mais de 50% a deposição de lípides na parede da aorta e na gordura epididimal e a lipoperoxidação em cerca de 40%. As análises com ultrassonografia Doppler demonstraram que o choque térmico melhorou o fluxo sanguíneo, reduziu a espessura da parede aórtica e melhorou a performance cardíaca. O tratamento também melhorou o status glicêmico (redução de glicemia de jejum e aumento de sensibilidade à insulina) além de reduzir significativamente os valores de colesterol total e LDL, aumentando a proporção de HDL. Os mecanismos envolvidos nestes efeitos benéficos do tratamento com choque térmico encontram-se em estudo em nosso laboratório. / Atherosclerosis is a cardiovascular disease (CVD) that affects four in every 1,000 people, and is characterized by inflammatory arterial lesions which evolve with the development of the disease. It is involved in this process a high production of proinflammatory cytokines whose expression is mediated by the activation of nuclear transcription factor kappa B (NF-B), responsible for triggering the processes of cell proliferation and migration of smooth muscle cells into the arterial lesions, thus contributing to the worsening of the disease. Studies of our laboratory have shown that cyclopentenone prostaglandins (CP-PGs), which are anti-inflammatory, revert atherosclerotic lesions in animal models in a process that depends on the induction of heat shock proteins - HSPs by these CP-PGs. HSPs prevent denaturation of intracellular proteins and "turn off" nuclear factor NF-B, which is a major player involved in the inflammatory vascular disease that accompanies atherosclerosis. Therefore, we decided to investigate the effect of the direct expression of HSPs via heat shock, on the inflammatory process of atherosclerosis, by the "hot tub" method performed weekly in male mice knockout for the LDL receptor (LDLr-KO) under a high fat and hypercholesterolemic diet. To assess these effects, the animals were weekly subjected to a thermal bath (for a period of eight weeks) by raising the body temperature to 41.5 ° C for 15 min. The results demonstrated that in the thoracic aorta, the heat shock increased HSP70 expression approximately 50%, which was accompanied by an increase of 100% in the expression of heat shock factor - HSF and a dramatic decrease in the activation of nuclear factor NF-kB (75%). In parallel, heat shock decreased by more than 50% lipid deposition in the aortic wall and in the epididymal fat, and lipid peroxidation by about 40%. Ultrasound with Doppler analysis showed that heat shock improved blood flow, reduced thickness of the aortic wall and improved cardiac performance. The treatment also improved the glycemic status (reduction of fasting blood glucose and increased insulin sensitivity) and significantly lower levels of total and LDL cholesterol and by increasing the rates of HDL. The mechanisms involved in these beneficial effects of treatment with heat shock are under investigation in our laboratory.

Neste estudo definiu-se o padrão, as variações e a distribuição dos ramos colaterais parietais e viscerais e ramos terminais da aorta abdominal em coelhos (Oryctolagus cuniculus) da raça Nova Zelândia, sendo utilizados 30 animais, 14 machos e 16 fêmeas, adultos jovens. O sistema arterial foi preenchido com látex corado em vermelho através da aorta torácica no sentido do fluxo sanguíneo e fixado em uma solução aquosa de formaldeído a 20%. A artéria celíaca foi o primeiro ramo colateral visceral direto, seguida da artéria mesentérica cranial, sendo estas emitidas ventralmente da aorta abdominal. As artérias renais foram originadas lateralmente da aorta abdominal, sendo que o vaso direito teve origem mais cranial que o esquerdo. Próximo à entrada da cavidade pélvica, a aorta abdominal emitiu ventralmente a artéria mesentérica caudal e nas proximidades desta última, originou as artérias gonadais. Os ramos colaterais parietais diretos foram as artérias lombares, enquanto que os ramos colaterais indiretos foram as artérias frênico-abdominais, que eram ramos colaterais das artérias renais; artérias frênicas craniais, ramos colaterais das artérias intercostais dorsais e as artérias circunflexas ilíacas profundas que eram ramos colaterais das artérias ilíacas comuns, normalmente. Pouco antes de dividir-se em seus ramos terminais, a aorta abdominal emitiu dorsal e caudalmente seu último ramo colateral, a artéria sacral mediana. As artérias adrenais foram os ramos colaterais viscerais indiretos, sendo na maioria dos casos originadas da artéria frênica caudal. Os ramos terminais da aorta abdominal, as artérias ilíacas comuns direita e esquerda, geralmente eram responsáveis pela origem das artérias circunflexas ilíacas profundas. Cada ramo terminal emitiu uma artéria ilíaca interna e continuou-se como artéria ilíaca externa. A artéria ilíaca interna originou a artéria umbilical que se dividiu em artéria vesical e artéria uterina, nas fêmeas e artéria do ducto deferente, nos machos. Já a artéria ilíaca externa lançou o tronco pudendo-epigástrico nas proximidades do trígono femoral e após este, continuou-se como artéria femoral. / In this study was defined the pattern, the variations and distribution of the parietal and visceral collateral branches and terminal branches of the abdominal aorta in New Zeland rabbits (Oryctolagus cuniculus), being used 30 animals, 14 males e 16 females, young adults. The arterial system was filled with red colored latex through the thoracic aorta in the direction of blood flow, and fixed in an aqueous solution of formaldehyde 20%. The celiac artery was the first direct visceral collateral branch, followed by the cranial mesenteric artery, wich were issued ventrally from the abdominal aorta. The renal arteries were originated laterally from the abdominal aorta, and the right vessel was originated more cranial than the left. Near the entrance of the pelvic cavity, the abdominal aorta issued ventrally the caudal mesenteric artery and near this latter, the aorta abdominal originated the gonadal arteries. The direct parietal collateral branches of the aorta abdominal were the lumbar arteries, while the indirect parietal collateral branches were the phrenicoabdominal arteries, wich were collateral branches of the renal arteries; cranial phrenic arteries, that were collateral branches of the dorsal intercostal arteries and the deep iliac circunflex arteries that usually were branches of the commom iliac arteries. Before dividing into its terminal branches, the aorta abdominal issued dorsally and caudally the last collateral branch, the median sacral artery. The adrenal arteries were the indirect visceral collateral branches, and in most of the cases were originated from the caudal phrenic artery. The terminal branches of the abdominal aorta, the right and left commom iliac arteries, were often responsible for the origin of the deep iliac circunflex arteries. Each terminal branches issued an internal iliac artery and continued as external iliac artery. The internal iliac artery originated the umbilical artery wich divided into vesical artery and uterine artery, in females and ductus deferens artery in males. Already the external iliac artery lauched the pudendoepigastric trunk near the femoral triangle and after this, continued as femoral artery.

Resumo não disponível

Made available in DSpace on 2014-06-12T15:51:29Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo2776_1.pdf: 6833514 bytes, checksum: de6f82bea549e57112eae403a110a117 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2010 / O estado nutricional tem influências importantes no desenvolvimento fetal e a alteração na qualidade e/ou quantidade da alimentação materna durante a gravidez tem consequências sobre a saúde posterior da prole, mudando suas respostas aos desafios ambientais e, portanto, sua predisposição a doenças. Ácidos graxos ômega-6 e ômega-9 são importantes nutrientes para o crescimento e desenvolvimento e parecem desempenhar um importante papel na modulação da doença inflamatória cardiovascular e hepática. O objetivo deste estudo foi investigar o efeito de dietas hiperlipidêmicas sobre o endotélio e o fígado de matrizes, bem como, avaliar em matrizes hipercolesterolêmicas o efeito do consumo de ômega-6 e ômega-9 sobre o fígado e o endotélio aórtico da prole. Na primeira etapa, avaliamos, em camundongas Swiss, o efeito de uma dieta hiperlipidêmica, rica em ômega-6 e colesterol, sobre o endotélio e o fígado. Análises bioquímicas mostraram que as dietas experimentais causaram dislipidemia, inflamação e peroxidação lipídica; a análise ultraestrutural, por sua vez, evidenciou que as dietas hiperlipidêmicas promoveram patogênese endotelial e acúmulo de lipídeo hepático. Entretanto, a dieta se mostrou mais hepatotóxica quando suplementada com colesterol. Em uma segunda etapa deste trabalho, com o intuito de se caracterizar a influência da dieta de matrizes sobre o endotélio e o fígado da prole, camundongas da espécie C57BL/6J, deficientes de receptor LDL, foram submetidas a uma dieta rica em ômega-6 ou ômega-9 durante 45 dias antes do acasalamento até o nascimento da prole. Matrizes alimentadas com dieta rica em ômega-6 apresentaram aumento sérico de colesterol total (CT) e seus filhotes, por sua vez, apresentaram elevação sérica de CT, triglicérides (TG) e proteína quimiotática de monócito-1 (MCP-1) circulante e diminuição de lipoproteína de alta densidade (HDL). Por outro lado, filhotes de matrizes alimentadas com dieta rica em ômega-9 apresentaram diminuição de TG e aumento de lipoproteína de baixa densidade (LDL). A análise morfológica do fígado de filhotes de matrizes alimentadas com dieta rica em ômega-6 mostrou esteatose, infiltrado leucocitário e aumento da expressão de MCP-1, enquanto que na análise ultraestrutural foram observadas gotículas de lipídeos e miofibroblastos. Tais alterações não foram observadas nos filhotes de matrizes alimentadas com ômega-9. Em análises morfológicas da aorta ascendente, filhotes de matrizes alimentadas com dieta rica em ômega-6 apresentaram um aumento da expressão de VCAM-1 e MCP-1 e alterações ultraestruturais severas como lâmina elástica descontínua, desprendimento de células endoteliais e presença de mitocôndrias degeneradas. De forma semelhante, estas alterações não foram observadas nos filhotes de matrizes alimentadas com dieta rica em ômega-9. Nosso estudo sugere que dietas hiperlipidêmicas promovem dano endotelial e hepático em matrizes. E que matrizes hipercolesterolêmicas alimentadas com dieta rica em ômega-6 predispõem seus filhotes à disfunção endotelial e hepática. Por outro lado, uma dieta rica em ômega-9 tem um efeito não lesivo

Made available in DSpace on 2014-06-12T15:55:35Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo6330_1.pdf: 5863780 bytes, checksum: 5d46cb8d7235ee411bf399a01518967e (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2007 / Fundação Cearense de Apoio ao Desenvolvimento Cientifico e Tecnológico / Os efeitos cardiovasculares do tratamento intravenoso (i.v.) com o óleo essencial do Ocimum gratissimum L. (Labiatae) (OEOG) e seu principal constituinte, eugenol (EUG) foram investigados no modelo experimental de ratos com hipertensão induzida por deoxicorticosterona (DOCA-sal). Em ratos hipertensos DOCA-sal e seus controles uninefrectomizados, injeções em bolus de OEOG (1-20 mg/kg) ou EUG (1-10 mg/kg) induziram hipotensão e bradicardia dose-dependentes. O tratamento com DOCA-sal aumentou significativamente as reduções máximas da pressão arterial induzidas por hexametônio (30 mg/kg, i.v.) bem como as respostas hipotensoras induzidas pelo OEOG ou pelo EUG sem afetar a bradicardia. Todavia, o aumento da hipotensão induzida pelo OEOG em ratos hipertensos, não foi afetado pelo pré-tratmento i.v. com hexametônio (30 mg/kg), propranolol (2 mg/kg) ou metilatropina (1 mg/kg). Estes resultados mostram que o tratamento i.v. com OEOG ou EUG reduz a pressão arterial de maneira dose-dependente, em ratos hipertensos DOCA-sal acordados e esta ação é aumentada quando comparada com os controles uninefrectomizados. O efeito hipotensor, parece estar mais relacionado ao relaxamento vascular ativo do que a redução do efluxo do tônus simpático para os vasos. Para corroborar esta hipótese, foram estudados os efeitos vasculares do OEOG e seu principal constituinte, EUG , e os possíveis mecanismos envolvidos nestes efeitos. Em preparações de aorta isolada, de ratos hipertensos DOCA-sal com endotélio, pré-contraídas com fenilefrina, o OEOG (1-1000 μg/mL) e EUG (0,006-6 mM) induziram relaxamento similar com valores de IC50 (média geométrica ± 95% intervalo de confiança) de 226,9 [147,8-348,3] μg/mL e 1,2 [0,6-2,1] mM, respectivamente. O efeito vasorrelaxante do OEOG foi significativamente reduzido pela remoção do endotélio (IC50 = 417,2 [349,5-497,8] μg/mL). Em meio livre de cálcio, as contrações induzidas por Ca2+ foram significativamente reduzidas e abolidas por concentrações de 300 e 1000 μg/mL de OEOG respectivamente, enquanto a concentração de 1000 μg/mL não teve efeito significativo sobre as contrações induzidas por cafeína. Resultados similares foram obtidos com o EUG (1,8 e 6 mM) tanto na contração induzida por CaCl2 quanto naquela induzida por cafeína. Os dados sugerem que em ratos hipertensos DOCA-sal a resposta hipotensora para o OEOG é principalmente devido a um relaxamento vascular ativo, o qual é parcialmente dependente da integridade do endotélio vascular e parece ser predominantemente mediado por uma inibição do influxo do Ca2+ plasmático do que por uma inibição da liberação do Ca2+ do retículo sarcoplasmático induzindo por Ca2+. Seria de grande interesse estudar os efeitos cardiovasculares do OEOG e de seu principal constituinte EUG, em outro modelo de hipertensão como SHR

Orientadores: Sebastião Araujo, Ana Terezinha Guillaumon / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-13T22:15:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Carvalho_AdrianaCamargo_M.pdf: 1640507 bytes, checksum: d217bd19f4b6097e48dac1bb2f824e35 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: Objetivos: Avaliar os níveis plasmáticos de vasopressina (AVP) em pacientes submetidos à correção cirúrgica não-complicada de aneurisma de aorta abdominal (AAA). Desenho: Estudo prospectivo, descritivo, observacional. Intervenções: Nenhuma. Local: Hospital de Clínicas da Unicamp. Métodos: A AVP plasmática foi mensurada por radio-imuno-ensaio em 22 pacientes não-consecutivos submetidos à correção cirúrgica convencional de AAA infra-renal, sob anestesia combinada (geral e epidural) nos seguintes tempos: pré-operatório (T0); 2h (T1) e 6h (T2) após o término da cirurgia; e nas manhãs do 1º (T3), 2º (T4) e 3º (T5) dia pós-operatório (PO). Algumas variáveis clínicas e laboratoriais de interesse foram registradas concomitantemente. Resultados: A idade média dos pacientes foi de 68,2±10,2 anos (variando de 49-82 anos), sendo 17 homens e 5 mulheres. Os níveis plasmáticos de AVP (média±DP pg/mL) estavam baixos e dentro da faixa de normalidade em T0 (1,4±0,7; controle), aumentando significativamente em T1 (62,6±62,9; p<0,001) e T2 (31,5±49,7; p<0,001), com uma queda exponencial a seguir, retornando aos níveis basais em T5 (2,1±3,8; p = NS). Correlações positivas e estatisticamente significativas foram encontradas entre a AVP e a glicemia, lactatemia e leucócitos sangüíneos, mas não com a pressão arterial sistêmica ou osmolaridade plasmática no PO. Conclusões: O padrão de aumento da AVP plasmática, com picos nas primeiras horas de PO nestes pacientes, sugere que esta resposta está diretamente relacionada ao trauma cirúrgico, mas não às alterações hemodinâmicas e da osmolaridade plasmática. A fisiopatologia deste padrão de resposta ao estresse é ainda obscuro, e merece investigações adicionais em procedimentos cirúrgicos gerais / Abstract: Objectives: To evaluate plasma vasopressin (AVP) levels in patients undergoing uncomplicated conventional abdominal aortic aneurysm (AAA) repair. Design: Prospective, descriptive, observational study. Interventions: None. Setting: A tertiary academic hospital at Campinas, Sao Paulo, Brazil. Methods: Plasma AVP concentrations were measured by radioimmunoassay in 22 nonconsecutive adult patients undergoing infra-renal AAA repair under combined general and epidural anesthesia at the following moments: pre-operative (T0); 2h (T1) and 6h (T2) after surgical procedure; and by the morning at the 1st (T3), 2nd (T4) and 3rd (T5) postoperative days. Some clinical and laboratory variables were concomitantly recorded. Results: Patients mean age was 68.2±10.2 years (ranging 49-82 years), with 17 males and 05 females. AVP plasma levels (mean±SD pg/mL) were low and within the normal range at T0 (1.4±0.7; control), showing a significant increase at T1 (62.6±62.9; p<0.001) and at T2 (31.5±49.7; p<0.001), with a marked progressive fall in the subsequent days, returning to basal levels at T5 (2.1±3.8; p = NS). Positive and statistically significant correlations were found between AVP levels and glycemia, lactatemia and white blood cells counts, but not with systemic arterial pressure or plasma osmolarity during postoperative period. Conclusions: The pattern of plasma AVP increasing, peaking during the 1st postoperative hours, suggests that this response is directly related to the surgical trauma, but not to hemodynamic and/or plasmatic osmolarity derangements. The pathophysiology of this pattern of stress response is still unclear, and deserves further investigation in general surgical procedures / Mestrado / Pesquisa Experimental / Mestre em Cirurgia

Made available in DSpace on 2014-07-29T16:11:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao DAniella Ramos Martins.pdf: 914272 bytes, checksum: 038f97a7fcd95721aab346f4a3bd0587 (MD5) Previous issue date: 2012-02-28 / The inhibition of phosphodiesterases (PDEs) increases intracellular levels of cyclic nucleotides 3 ': 5'-cyclic adenosine monophosphate (cAMP) and 3 ': 5'-cyclic guanosine monophosphate (cGMP), which has many physiological and biochemical effects, especially in cardiovascular system. The objective of this study was to analyze the pharmacological effects of a new compound derived from pyrazole, LQFM 021, which was indicated by molecular modeling studies as a possible inhibitor of PDE-3. For this purpose, aortas were isolated of rats and mounted in organ baths for isometric tension recording of the relaxing effect of LQFM 021, in preparations pre-contracted with phenylephrine. We analyzed the involvement of the vascular endothelium, soluble guanylate cyclase (sGC) and adenylate cyclase (AC), the role of K+ channels and Ca2+, besides the contribution of Ca2+ uptake by the sarcoplasmic reticulum. As a result, was demonstrated that the LQFM 021 induces vascular relaxation (Emax: 54.9 ± 6.0%), being this relaxation potentiated by endothelium (Emax: 88.1 ± 2.1%). The inhibition of AC with MDL-12.330A (10 &#956;M) or of the sGC with ODQ (1 &#956;M) reduced the relaxation of 88.1 ± 2.1%, to 48.35 ± 3.01% and 19.95 ± 2.32%, respectively. The pre-contraction with KCl 45 mM or treatment of preparations with TEA (5 mM), reduced almost completely the relaxing effect of the compound. Inhibition of Ca2+ / ATPase reticular with CPA (10 mM) reduced the relaxation stimulated by 021 LQFM approximately 66.5%. Concentration-response curve contractile induced by phenylephrine (0.1 nM to 1 &#956;M) or by CaCl2 (0-3 mM, zero-calcium + phenylephrine) were reduced by pretreatment of preparations with LQFM 021 (EC50). In conclusion, this study showed that the new synthetic derivative of pyrazole LQFM 021 is a potential inhibitor of PDE-3 and has vasorelaxant activity. The endothelium potentiates the relaxation stimulated by the compound. The route of sGC and AC are involved in the mechanism of action of LQFM 021. Was also evidenced by participation from sarcoplasmatic reticulum, well as the flow of K+ and Ca2+ through the cell membrane. / A inibição das fosfodiesterases (PDEs) aumenta os níveis intracelulares de nucleotídeos cíclicos 3' : 5'-monofosfato cíclico de adenosina (AMPc) e 3' : 5'-monofosfato cíclico de guanosina (GMPc), os quais tem muitos efeitos fisiológicos e bioquímicos, sobretudo no sistema cardiovascular. O objetivo deste estudo foi analisar os efeitos farmacológicos de um novo composto derivado do pirazol, LQFM 021, o qual foi apontado por estudos de modelagem molecular como possível inibidor de PDE-3. Para tanto, artérias aortas de ratos foram isoladas e montadas em banhos de órgão para registro da tensão isométrica do efeito relaxante do LQFM 021, em preparações pré-contraídas com fenilefrina. Foi analisada a participação do endotélio vascular, da guanilato ciclase solúvel (GCs) e da adenilato ciclase (AC), o papel dos canais de K+ e de Ca2+, além da contribuição da captação de Ca2+ pelo retículo sarcoplasmático. Como resultado, foi demonstrado que o LQFM 021 induz relaxamento vascular (Emax: 54.9 ± 6.0%), sendo este relaxamento potencializado pelo endotélio (Emax:88.1 ± 2.1%). A inibição da AC com MDL-12.330A (10 &#956;M) ou da GCs com ODQ (1 &#956;M), reduziram o relaxamento de 88,1 ± 2,1%, para 48,35 ± 3,01% e 19,95 ± 2,32%, respectivamente. A pré-contração com KCl 45 mM ou o tratamento das preparações com TEA (5 mM), reduziram quase que por completo o efeito relaxante do composto. A inibição da Ca2+/ATPase reticular com CPA (10 &#956;M), reduziu o relaxamento estimulado pelo LQFM 021 em aproximadamente 66,5%. Curva concentração-resposta contrátil induzida pela fenilefrina (0,1 nM a 1 &#956;M) ou pelo CaCl2 (0 a 3 mM, em meio zero-cálcio + fenilefrina) foram reduzidas pelo pré-tratamento das preparações com LQFM 021 (EC50). Em conclusão, este estudo mostrou que o novo derivado sintético de pirazol LQFM 021 é um possível inibidor de PDE-3 e possui atividade vasorelaxante. O endotélio participa e potencializa o relaxamento estimulado pelo composto. A via da GCs e AC estão envolvidas no mecanismo de ação do LQFM 021. Também foi evidenciada a participação do retículo sarcoplasmático, bem como o fluxo de K+ e de Ca2+ através da membrana celular.

Aneurismas são dilatações permanentes iguais ou superiores a 50% do diâmetro original de uma artéria ou do diâmetro proximal da mesma, de acordo com consenso publicado pela Sociedade de Cirurgia Vascular da América do Norte e Sociedade Internacional de Cirurgia Cardiovascular em 1991 (Vliet e Boll, 1997). Aneurisma de aorta é uma doença vascular que afeta mais de 5% da população masculina com mais de 55 anos de idade (How et al., 2005). Desde 1991 um novo método vem sendo utilizado como tratamento deste quadro clínico. Este novo método é considerado menos invasivo e com menor comorbidade, uma vez que se trata da instalação de uma endoprótese por meio de catéter através da artéria femoral. Neste trabalho, será verificado o escoamento através de três aneurismas de aorta abdominal (AAA) e das endopróteses indicadas para o tratamento de cada um dos aneurismas. Foram feitas simulações computacionais afim de se obter as pressões, as velocidades do escoamento sanguíneo e as tensões de cisalhamento na parede das geometrias, usando pulsos de pressão e velocidade fisiológico de um individuo adulto, normotenso, em repouso. No modelo de escoamento simulado, foi adotado o sangue como fluido Newtoniano, incompressível e homogêneo. Foi usado um modelo de turbulência K-, com interpolador upwind de 2ª ordem e tratamento de parede nas geometrias, para que se fosse possível obter resultados satisfatórios (das camadas próximas à parede, e de todos os vórtices). Os resultados obtidos no trabalho foram satisfatórios, uma vez que eles expressaram de forma realista o comportamento do escoamento sanguíneo pelos aneurismas e endopróteses. Foi possível justificar com esse trabalho a instalação de endopróteses em pacientes, quando necessário, com o objetivo de diminuir significativamente a degradação do vaso, causando a ruptura do aneurisma. / Aneurisms are permanently dilatation higher than 50% of the original diameter of an artery or of the proximal diameter of them, according to the published consensus of the Vascular Surgery Society of North America and International Society of Cardiovascular Surgery on 1991 (Vliet and Boll, 1997). Aortas Aneurism is a vascular disease that affects more than 5% of the male population, with more than 55 years old (How et al, 2005). Since 1991, a new method is used in the treatment of these diseases. This new method is less invasive and has less comorbidity. This method is provided by the installation of an endoprosthesis through the catheter through the femoral artery. In this work, the flow will be verified through three abdominal aortic aneurysms (AAA) and the endoprosthesis indicated for the treatment of each of the aneurysms. Computational simulations were made in order to obtain the pressures, velocities of the blood flow and the shear stresses on the wall of geometries, using a pulse pressure and velocity of an individual physiological adult normotensive at rest. For the fluid simulations, it was adopted the blood as Newtonian fluid, incompressible and homogeneous. In simulations, it was used a K- model of turbulence, with 2nd order upwind interpolator and wall geometry treatment in order to obtain satisfied results (on the layers near the walls, and all the vortices). The results obtained in this work were satisfied, once they expressed the realistic behavior of the blood flow through the aneurysm and the endoprosthesis. It was possible to justify with this work the installation of an endoprosthesis inside patients, when it is necessary, in order to decrease significantly the vessels degradation, causing the aneurysm rupture.

A vasculopatia crônica do transplante constitui um dos principais obstáculos para o sucesso do transplante de órgãos a longo prazo. Caracteriza-se pela formação de uma camada neoíntima, que culmina no estreitamento da luz do vaso com consequente isquemia e falência do órgão transplantado. Embora diversos mecanismos imunológicos tenham sido descritos, a patogênese da vasculopatia crônica do transplante ainda não foi esclarecida e continua sem tratamento específico. Neste contexto, estratégias com alvos imunomodulatórios são de extrema importância. Dentre estas possíveis estratégias destaca-se a talidomida, uma droga que apresentada potentes propriedades anti-inflamatórias e imunomodulatórias e que recentemente voltou a ter indicações clínicas. Assim, os objetivos do presente estudo foram: 1) Padronizar o modelo experimental de vasculopatia crônica do transplante no modelo experimental de transplante de aorta, pois este modelo mimetiza as principais características observadas na parede do vaso durante o processo de rejeição; 2) Analisar o efeito da talidomida sobre as alterações morfológicas vasculares (histologia para Verhoeff), componentes celulares (expressão de a-actina, atividade proliferativa, número de macrófagos e linfócitos T, através de imuno-histoquímica), além da participação da apoptose (técnica de TUNEL); 3) Avaliar o potencial efeito anti-inflamatório e imunomodulador da talidomida neste modelo, através da análise da expressão de mediadores da resposta imune (TNF-a, IL-1b, IL-6, IL-2, INF-g, IL-4 e IL-10), bem como a atividade do NFkB e o envolvimento das subunidades p50 e p65 no enxerto vascular. Foram utilizados ratos machos das linhagens isogênicas específicas, Fisher 344 e Lewis, distribuídos em 3 diferentes grupos (32 por grupo): ISO (transplante isogênico de aorta, Fisher para Fisher); ALO (transplante alogênico de aorta, Fisher para Lewis); ALO+TALID (transplante alogênico de aorta tratado com talidomida (200mg/Kg/dia/gavagem)). Os animais foram acompanhados por um período de 30 dias e, em seguida, sacrificados. Os resultados obtidos demonstraram que a padronização do modelo experimental de transplante de aorta foi viabilizada dentro de uma sequência metodológica extremamente precisa e reprodutível. Como esperado, os animais do grupo ISO não apresentaram sinais de rejeição no enxerto vascular, mantendo íntegra a arquitetura das camadas do vaso. Por outro lado, animais do grupo ALO desenvolveram vasculopatia crônica do transplante caracterizada pelo espessamento das camadas íntima e adventícia. Na camada média evidenciou-se diminuição das VSMC e acentuado rompimento das fibras elásticas. Além disso, os animais do grupo ALO apresentaram aumento da expressão de a-actina acompanhada de intensa atividade proliferativa celular, particularmente nas camadas neoíntima e adventícia, provavelmente pela migração das VSMC para a camada íntima. A análise por IH revelou intenso infiltrado de macrófagos, linfócitos T, além de apoptose presente em todas as camadas do aloenxerto. A expressão gênica e a concentração tecidual dos mediadores da resposta imune TNF-a, IL-1b, IL-6, IL-2, INF-g e IL-10 também foram significativamente aumentadas no grupo ALO. Esses achados associaram-se com a ativação do NFkB, bem como o envolvimento dos dímeros p50 e p65. O tratamento com talidomida promoveu um efeito vasculoprotetor através da redução da camada neoíntima e da inflamação local. Além disso, induziu diminuição da expressão gênica e da concentração tecidual dos mediadores TNF-a, IL-1b, IL-6, IL-2, INF-g, bem como aumento da IL-4 e IL-10. A talidomida também diminuiu a ativação do NFkB. Conclusão: os resultados do presente estudo indicam que o modelo experimental de vasculopatia crônica do transplante constitui um modelo adequado para estudar as alterações nas camadas do vaso durante o processo de rejeição ao aloenxerto. A talidomida exerceu um efeito vasculoprotetor, atenuando a formação da neoíntima e do processo inflamatório local, bem como dos mediadores da resposta imune, provavelmente devido as suas propriedades anti-inflamatórias e imunomodulatórias / Chronic transplant vasculopathy is a major obstacle for the long-term success of organ transplantation. It is characterized by the formation of neointimal layer that culminate in the narrowing of the vessel lumen with consequent ischemia and failure of the transplanted organ. Although several immunological mechanisms have been described, the pathogenesis of chronic transplant vasculopathy remains unclear and continues without specific treatment. In this context, immunomodulatory strategies are extremely important. Among these possible strategies stands out thalidomide, a drug that display a potent antiinflammatory and immunomodulatory properties and recently have returned to clinical indications. The aims of this study were: 1) To standardize the experimental model of chronic transplant vasculopathy, induced in an experimental model of aortic transplantation, because this model mimics the key features observed in the vessel wall during the rejection process; 2) To analyze the effects of thalidomide on vascular morphological (Verhoeff staining), cellular components (a-actin expression, proliferative activity, number of macrophages and T lymphocytes by immunohistochemistry), and the participation of apoptosis (TUNEL assay); 3) To evaluate the antiinflammatory and immunomodulatory potential effects of thalidomide in this model by analyzing the mediator expression of the immune response (TNF-a, IL-1b, IL-6, IL-2, INF-g, IL-4 e IL-10), as well as the NFkB activity and involvement of p50 and p65 subunits in the vascular graft. We used male rats from the specific inbred strains, Fisher 344 and Lewis, divided into 3 different groups (32 per group). ISO (isogeneic aortic transplantation, Fisher to Fisher); ALO (allogeneic aortic transplantation, Fisher to Lewis); ALO+THALID (allogeneic aortic transplantation treated with thalidomide (200mg/Kg/day/gavage)). The animals were followed during a period of 30 days and then sacrificed. The results showed that the standardizing of the experimental model of aortic transplantation was possible within a sequence highly accurate and reproducible methodology. As expected, the animals of the ISO showed no sign of graft rejection keeping the entire layered architecture of the vessel. On the other hand, the ALO group developed chronic transplant vasculopathy characterized by thickness of the intima and adventitia. Furthermore, ALO group animals showed increase of a-actin expression accompanied by an intense cellular proliferative activity, particularly in the neointima and adventitia layers, probably due to VSMC migration to the intima. Analysis by IH revealed intense infiltration of macrophages and T lymphocytes, as well as apoptosis in all layers of the allograft. The gene expression and tissue concentrations of the mediators of immune response TNF-a, IL-1b, IL-6, IL-2, INF-g, and IL-10 were also significantly higher in the ALO group. These findings were associated with the NFkB activation, as well as the involvement of p50 and p65 dimers. Treatment with thalidomide promoted a vascular protective effect by reducing the neointimal formation and local inflammation. Moreover, induced a decrease in the gene expression and tissue concentration of the inflammatory mediators TNF-a, IL-1b, IL-6, IL-2, INF-g, as well as increase of IL-4 and IL-10. Thalidomide also decreased the NFkB activation. Conclusion: the results of this study indicate that experimental model of chronic transplant vasculopathy is an appropriate model to study changes in the vessel layers during the process of allograft rejection. Thalidomide promoted a vascular protective effect, attenuating neointimal formation and local inflammation, as well as mediators of immune response, probably due to its anti-inflammatory and immunomodulatory properties

The abdominal aorta (AA) in man is a vulnerable artery prone to atherosclerosis as well as aneurysmatic dilation. The underlying aortic composition, mechanical properties as well as the mechanisms responsible for age-related changes and vascular disease are however largely unknown. The aims of this study were 1) to characterize the age- and gender-related changes of the aortic wall components in vivo, using a mechanical model based on ultrasound measurements of pulsatile aortic diameter changes combined with intra-arterial pressure; 2) to validate ultrasound measurements of diameter and intima-media thickness (IMT) of the AA in order to calculate wall stress; 3) to study the stress driven remodeling response of the aortic wall in healthy individuals and the influence of age and gender; and 4) to study wall stress and remodeling of the AA in diabetic patients in order to elucidate the protective influence of diabetes on abdominal aortic aneurysm formation. The stiffness of the isotropic material (mainly elastin) increased in males despite the known decrease in elastin content with age. Further, an exponential increase in stiffness of the anisotropic material (mainly collagen) in males at high physiological pressure was found. This might be due to changed isoforms of collagen and increased glycation with age. Females were less affected than males. The reproducibility of the ultrasound measurements of diameter and IMT in the AA was acceptable (CV; 4% and 11% respectively), making it possible to calculate circumferential aortic wall stress in vivo. The age-related remodeling of the arterial wall led to increased diameter, and compensatory thickening of the wall preventing the circumferential wall stress from increasing in the common carotid artery of males and females, and the AA of females. However, the compensatory increase in wall thickness was defect in the male AA, where stress increased with age. Pulsatile stress influenced the material parameters of the AA, leading to increased stiffness of anisotropic material (mainly collagen), whereas stiffness of isotropic material (mainly elastin) was unaffected. Patients with diabetes mellitus had increased aortic wall thickness than controls, generating less circumferential stress. This coincides with the known reduction of abdominal aortic aneurysms in diabetic patients and may act as a protective factor.