A presente tese traz, além de conceitos sobre a incorporação de tecnologias na saúde, uma abordagem da regulação institucional brasileira, junto com a descrição da história e do funcionamento dos medicamentos para tratamento da aids. Na segunda parte do trabalho, a partir de uma série de entrevistas, são descritos e analisados os percursos e processos da incorporação dos medicamentos anti-retrovirais no Brasil, a política pública na qual estão inseridos assim como a intermediação do programa governamental na introdução desta tecnologia. São identificadas também as instituições, grupos ou corporações - empresas farmacêuticas, Ministério da Saúde, médicos, pessoas que vivem com HIV e aids e Poder Judiciário, que atuam em três percursos da incorporação da tecnologia em questão. No percurso científico, há a validação da tecnologia através da realização de pesquisas com seres humanos e da elaboração de diretrizes clínicas. A fase regulatória da tecnologia, com seu registro oficial e sua etapa prescritiva, quando também ocorrem a promoção e marketing das empresas farmacêuticas e as ações judiciais que obrigam o poder público a fornecer os medicamentos, caracterizam o percurso transicional. Já no percurso mercantil conformam-se os aspectos relacionados à demanda, oferta, produção, preço, compra e venda dos anti-retrovirais. O estudo indica a ausência de uma atuação regulatória integrada e sistêmica do Estado sobre todos os percursos da incorporação dos anti-retrovirais. Também ressalta aspectos importantes para a melhor compreensão da introdução de novas tecnologias no Sistema Único de Saúde, ao mesmo tempo em que sugere a necessidade de novas estratégias que garantam a sustentabilidade da política brasileira de acesso universal ao tratamento da aids. / This thesis brings, in addition to concepts about the incorporation of technologies in health, an approach to the Brazilian institutional regulation, together with the description of the history and the functioning of medicines for the treatment of aids. In the second part of the work, based on a series of interviews, the courses and processes of the incorporation of antiretroviral drugs in Brazil are described and analyzed, just like the public policy in which they are inserted and the intermediation of the government program in the introduction of this technology. Also, we identify the institutions, groups or corporations - pharmaceutical companies, Surgeon General, doctors, people who live with HIV and aids and Judiciary Power -, who work in three courses of the incorporation of the technology in question. In the scientific course, there is the validation of the technology through research with human beings and the preparation of clinical guidelines. The regulatory phase of the technology, with its official register and its prescriptive stage, when the promotion and marketing of the pharmaceutical companies also occur, and also the legal actions that make the government provide the drugs, characterize the transition course. As for the mercantile course, it contains the aspects related to demand, supply, production, price, purchase and sale of antiretroviral drugs. The study shows the absence of an integrated, systemic regulatory action of the State on all the courses of the incorporation of the antiretroviral drugs. It also points out important aspects for better understanding the introduction of new technologies in the Unified Health System, whereas it suggests the need of new strategies in order to guarantee the sustainability of the Brazilian policy of universal access to the treatment of aids.

A terapia anti-retroviral altamente potente (HAART), determinou uma melhora significativa do prognóstico dos pacientes vivendo com HIV/aids. Contudo, a presença de toxicidades agudas e crônicas, incluindo risco aumentado de doenças cardiovasculares, acarretou novas implicações para a qualidade e expectativa de vida destes pacientes. O objetivo deste estudo foi determinar o risco cardiovascular de pacientes HIV/aids tratados e nãotratados com esquema HAART. De 02/2008 a 07/2009 foram incluídos 118 indivíduos entre 18 e 70 anos, procedentes do Instituto de Infectologia Emílio Ribas e do Hospital Universitário da USP, além de voluntários saudáveis. Os indivíduos foram distribuídos em 4 grupos: (1) pacientes com infecção pelo HIV em uso de HAART; (2) pacientes com infecção pelo HIV sem tratamento (naïve); (3) pacientes diabéticos não insulino-dependentes (DM); (4) controle. Foram avaliados em todos os participantes: parâmetros bioquímicos, teste de tolerância oral à glicose, PCR ultra-sensível, microalbuminúria, sorologias para hepatite B e hepatite C, ECG, EMI, VOP, escore de risco de Framingham (ERF) e presença de síndrome metabólica (SM). Os pacientes DM tinham idade mais avançada (51,7 ± 9,7 anos) e 75, 8% eram do sexo feminino. Os dados foram ajustados para a idade (média ± erro-padrão). A relação cintura-quadril foi maior no grupo HAART que no controle (0,94 ± 0,01 vs. 0,88 ± 0,01, p< 0,0001); a pressão arterial sistólica média aferida no dia da visita foi maior no grupo HAART comparado ao grupo naive e controle (124,7 ± 2,3 vs. 118,1 ± 2,4 vs. 119,8 ± 2,2 mmHg, respectivamente; p= 0,001 e p= 0,005), e a pressão arterial diastólica média foi maior no grupo HAART que no naive (78,2 ± 1,8 vs. 75,9 ± 1,9 mmHg, respectivamente; p= 0,03); os níveis séricos de triglicérides estavam mais elevados no grupo HAART comparado aos grupos naive e controle (233,7 ± 193,4 vs. 137,3 ± 108,6 vs. 147,2 ± 87,3 mg/dL, respectivamente; p= 0,03 e p=0,04); microalbuminúria foi maior no grupo HAART que nos grupos naive e DM (86,2 ± 27,3 vs. 49,8 ± 30,5 vs. 30,8 ± 30,6 mg/dL, respectivamente; p= 0,01 e p= 0,009). A EMI da carótida direita foi maior no grupo naive comparado aos grupos HAART e controle (0,55 ± 0,02 vs. 0,52 ± 0,02 vs. 0,52 ± 0,02 mm, respectivamente; p< 0,0001), enquanto a EMI da carótida esquerda foi maior no grupo HAART comparado aos grupos naive e DM (0,64 ± 0,04 vs. 0,53 ± 0,04 vs. 0,52 ± 0,04, respectivamente; p< 0,0001). Houve diferença significativa em relação à VOP entre os grupos HAART e controle (9,7 ± 1,8 vs 8,7 ± 0,03 m/seg, p = 0,03). SM foi mais freqüente no grupo HAART que nos grupos naive e controle (41,4% vs. 25,0% vs. 28,1%, p= 0,0001). O ERF evidenciou risco alto em 27,6% dos pacientes do grupo HAART, o que foi significativo em relação aos grupos naive e controle (p=0,003). O nadir de CD4 foi menor nos pacientes do grupo HAART comparado ao grupo naive (208 ± 191 vs. 449 ± 176 células/L, p< 0,0001). A carga viral atual foi maior no grupo naive que no grupo HAART (13.633 ± 25.314 vs. 76 ± 61 cópias/ml, p= 0,005). Este estudo demonstra que pacientes com infecção pelo HIV em uso de HAART apresentam maior risco cardiovascular em relação aos pacientes não-tratados, evidenciado pela presença de maior freqüência de SM, maior ERF, maior rigidez arterial e presença de aterosclerose prematura mensurada pelo EMI da carótida esquerda. Isto ocorreu mesmo na ausência de viremia detectável, o que significa que devemos ter atenção para o risco de aterosclerose subclinica no seguimento de pacientes HIV/aids sob adequado tratamento antiretroviral, inclusive com eficaz controle imunológico e virológico. / The highly active antiretroviral therapy (HAART), led to a significant improvement in the prognosis of patients living with HIV/AIDS. However, the presence of acute and chronic toxicities, including increased risk of cardiovascular disease, yielded further implications for the quality and life expectancy of these patients. The aim of this study was to determine the cardiovascular risk of HIV/AIDS patients treated and untreated with HAART. From february/2008 to july/2009 we enrolled 118 subjects between 18 and 70 years, attending at the Institute of Infectious Diseases Emilio Ribas and the University Hospital from USP, as well as healthy volunteers. The subjects were divided into 4 groups: (1) patients with HIV-infection on HAART; (2) patients with untreated HIV-infection (ART-naive); (3) diabetic patients not insulin-dependent (DM); (4) controls. Were evaluated in all participants: biochemical parameters, oral glucose tolerance test, high-sensitivity Creactive protein, microalbuminuria, serologies for hepatitis B and hepatitis C, ECG, carotid IMT, PWV, Framingham risk score (FRE) and the presence of metabolic syndrome (MS). The DM patients were older (51.7 ± 9.7 years) and 75.8% were female. The data were adjusted for age (mean ± standard error). The waist-to-hip ratio was higher in the HAART-treated patients than in the controls (0.94 ± 0.01 vs. 0.88 ± 0.01, p< 0.0001), the mean systolic blood pressure measured on the day of the visit was higher in the HAARTtreated patients compared to the ART-naive and controls (124.7 ± 2.3 vs. 118.1 ± 2.4 vs. 119.8 ± 2.2 mmHg, respectively, p= 0.001 and p= 0.005), and the mean diastolic blood pressure was higher in the HAART-treated patients than in the ART-naive (78.2 ± 1.8 vs. 75.9 ± 1.9 mmHg, respectively, p= 0.03); serum triglycerides were higher in the HAART-treated patients compared to the ART-naive subjects and controls (233.7 ± 193.4 vs. 137.3 ± 108.6 vs. 147.2 ± 87.3 mg/dL, respectively, p= 0.03 and p= 0.04); microalbuminuria was higher in the HAART-treated patients than in the ARTnaive and DM (86.2 ± 27.3 vs. 49.8 ± 30.5 vs. 30.8 ± 30.6 mg/dL, respectively, p=0.01 and p=0.009). The right carotid IMT was increased in the ART-naive compared to HAART-treated patients and controls (0.55 ± 0.02 vs. 0.52 ± 0.02 vs. 0.52 ± 0.02 mm, respectively, p< 0.0001), while the left carotid IMT was increased in the HAART-treated patients compared to the ART-naive and DM (0.64 ± 0.04 vs. 0.53 ± 0.04 vs. 0.52 ± 0.04, respectively, p< 0.0001). There was significant difference in PWV between the HAART-treated patients and controls (9.7 ± 1.8 vs. 8.7 ± 0.03 m/s, p= 0.03). MS was more prevalent in the HAART-treated patients than in the ART-naive and controls (41.4% vs. 25.0% vs. 28.1%, p= 0.0001). The FRE showed high risk in 27.6% of HAART-treated patients, which was significant compared to ART-naive and controls (p= 0.003). The nadir CD4 count was lower in HAART-treated patients compared to the ART-naive (208 ± 191 vs. 449 ± 176 cells/L, p<0.0001). Current viral load was higher in the ART-naive than in the HAART-treated patients (13,633 ± 25,314 vs. 76 ± 61 copies/ml, p= 0.005). This study shows that patients with HIV infection receiving HAART have a higher cardiovascular risk compared to untreated patients, as evidenced by the presence of a higher frequency of MS, higher ERF, increased arterial stiffness and the presence of early atherosclerosis measured by left carotid IMT. These abnormalities occurred even in the absence of detectable viremia, which means that physicians must pay attention to the risk of subclinical atherosclerosis as a result of HIV-infected patients under appropriate antiretroviral treatment, including effective virological and immunological control.

Introdução: O cenário da epidemia da AIDS vem se modificando no Brasil e no mundo e o perfil epidemiológico das pessoas vivendo com HIV/AIDS vem sofrendo sucessivas alterações desde a década de 80. Embora os homens representem em números absolutos, o maior número de notificações do total de casos de AIDS, a velocidade de crescimento da epidemia é maior entre as mulheres. O Brasil tem uma resposta à epidemia de DST/AIDS reconhecida internacionalmente, baseada nos princípios do SUS à universalidade, à equidade e à integralidade na assistência. Um dos capítulos desta resposta é a prevenção da transmissão vertical do HIV. O tema que vem ganhando importância na medida em que a AIDS recebe status de doença crônica e as mulheres soropositivas podem fazer as suas escolhas reprodutivas. A prevenção da transmissão vertical do HIV contempla testagem para diagnóstico precoce, terapia antirretroviral durante a gravidez e o parto, terapia antirretroviral para o recém-nascido e a não amamentação. Objetivo- Conhecer como as ações de prevenção e controle da transmissão vertical do Vírus da Imunodeficiência Humana são percebidas pelas gestantes e puérperas atendidas pelo Programa Estadual de DST/AIDS, e sua satisfação, ou insatisfação, em relação à assistência recebida. Método- Nossa amostra foi composta por 14 mulheres, sendo 13 soropositivas para o HIV que engravidaram e tiveram pelo menos um filho no contexto da soropositividade e uma, soronegativa para o HIV e mãe adotiva de uma criança soropositiva. Para a coleta de dados foi utilizada a metodologia qualitativa, com base em entrevistas individuais, semiestruturadas, realizadas em 2010. Resultados - Não houve aconselhamento para a testagem de nenhuma mulher da amostra. As mulheres apresentaram, no geral, uma falta de identificação com o perfil de pessoas que podem se infectar com o HIV, sendo surpreendidas com o diagnóstico. Oito pais apresentaram status sorológico desconhecido, sendo que três negaram-se à testagem. Há dificuldades por parte das mulheres, para promoverem relações sexuais protegidas com o uso do preservativo masculino. Os efeitos adversos dos antirretrovirais são descritos como obstáculo importante à adesão ao tratamento. O alojamento conjunto foi o cenário das piores vivências dentre toda a assistência recebida, destaque dado ao tema aleitamento materno. Há uma lacuna entre as demandas das mulheres em produzir e relatar as suas narrativas e a inexistência de espaços de escuta, seja individualmente na relação com o profissional médico, seja em grupos. Conclusões - A ausência do aconselhamento como espaço de abordagem e esclarecimentos, informações e escolhas, dificulta uma ação mais oportuna para a redução da transmissão vertical do HIV. As mulheres comuns não são atingidas pelas informações sobre HIV/AIDS oferecidas pelas campanhas para prevenção da infecção. O uso do preservativo para evitar a infecção ainda é uma decisão masculina. As mulheres raramente encontram interlocução entre os profissionais, para tirarem suas dúvidas e planejarem sua vida reprodutiva de forma mais segura. Apesar da falta de discussão sobre o planejamento terapêutico, a via de parto e os cuidados com o bebê, as mulheres seguem a prescrição e seguem com seus medos e suas dúvidas / Introduction: The scenario of the AIDS epidemic has been changing in Brazil and worldwide, and epidemiological profile of people living with HIV / AIDS has undergone successive changes since the 80\'s. Although men represent in absolute numbers, the highest number of notifications of all cases of AIDS, the epidemic growth rate is higher among women. Brazil has a response to the epidemic of STD / AIDS internationally recognized principles of the SUS: universality, equity and integrity in service. One of the elements of this response is the prevention of vertical transmission of HIV. The theme that is gaining importance, as AIDS gets the status of chronic disease and HIV positive women can make their own reproductive choices. The prevention of vertical transmission of HIV includes testing for early diagnosis, antiretroviral therapy during pregnancy and delivery, antiretroviral therapy for the newborn and not breastfeeding. Objective -To study how the prevention and control of vertical transmission of human immunodeficiency virus are perceived by pregnant women and new mothers assisted by the State Program of STD / AIDS, and their satisfaction or dissatisfaction in relation to care received. Methods -Our sample consisted of 14 women, 13 HIV-positive pregnant and who had at least one child in the context of being HIV positive and one was seronegative for HIV and an adoptive mother of an HIV positive child. To collect data we used the qualitative methodology, based on individual interviews, semi-structured, conducted in 2010. Results - There was no counseling for the testing of any women in the sample. Women had, overall, a lack of identification with the profile of people who can become infected with HIV, being surprised by the diagnosis. Eight male partners had unknown HIV status, and three refused to be tested. There are difficulties, for women, to promote safe sex with condom use. Adverse effects of antiretroviral drugs are described as barrier to treatment adherence. Rooming-in was the scene of the worst experiences among all the care received, highlighting the theme of breastfeeding. There is a gap between women\'s demands to produce and report their stories and the lack of opportunities to listen, either individually in relation to the medical professional, either in groups. Conclusions - The lack of counseling as a space for dialogue and explanations, information and choices, hampers a more timely action to reduce vertical transmission of HIV. The \"ordinary\" women are not affected by information about HIV / AIDS provided by the campaigns to prevent infection. The use of condoms to prevent infection is still a male decision. Women are rarely have the opportunity to with professionals, to expose their questions and plan their reproductive lives more safely. In this setting of lack ofparticipation on treatment planning, delivery or baby care, women follow the \"prescription\" and move on with their fears and doubts

INTRODUÇÃO: O sucesso da terapia antirretroviral de alta potência depende da manutenção de altas taxas de adesão do paciente ao tratamento, o que provocou a implementação de intervenções para melhorar a adesão nos programas de Aids em todo o mundo. No Brasil há poucos estudos sobre a efetividade destas intervenções e apenas um foi aleatório e controlado. Este estudo objetiva avaliar a efetividade de uma intervenção psicossocial para melhorar a adesão de pessoas vivendo com HIV e Aids à terapia antirretroviral. MÉTODOS: Consentiram em participar do estudo 121 dos 363 pacientes com carga viral >50 cópias/ml e com mesmo esquema antirretroviral por no mínimo seis meses, em acompanhamento no Centro de Referência e Treinamento em DST e Aids - São Paulo/Brasil. Todos os participantes utilizaram monitoramento eletrônico de medicação por 60 dias sendo então aleatorizados na proporção de 1:1 para os grupos de intervenção (GI) e controle (GC). O GI recebeu o cuidado usual do serviço e participou de quatro encontros individuais de uma hora com profissional de saúde previamente capacitado a intervalos de 15 dias. O GC recebeu apenas o cuidado usual. O desfecho primário foi a adesão medida pelo monitoramento eletrônico no momento da alocação nos grupos (início da intervenção), após 30, 60, 90 e 120 dias. A medida secundária foi a carga viral no início e no final do estudo. A análise foi feita por intenção de tratamento. RESULTADOS: Não houve diferença estatística significativa nas medidas de adesão segundo percentual de doses tomadas, de doses tomadas no horário e proporção de pacientes com adesão >= 95%, entre os grupos GI e GC durante o período da intervenção (medidas de 30 e 60 dias). Entretanto, a evolução da proporção de pacientes com adesão >= 95% entre o início da intervenção e o primeiro seguimento pós intervenção (medida de 90 dias) mostrou aumento no GI e declínio no GC, embora sem significado estatístico. O GI mostrou queda significativa em todas as medidas de adesão de 60 dias (final da intervenção) e 120 dias (final do seguimento). A carga viral média diminuiu significativamente entre o início e o final do estudo em ambos os grupos, sem diferença estatística significativa entre o GI e o GC. CONCLUSÕES: A intervenção não provocou aumento na adesão dos participantes do estudo. O discreto aumento na proporção de aderentes no grupo da intervenção em relação ao controle durante o período da intervenção sugere, contudo, que o número de participantes - bem menor do que a estimativa amostral - possa ter comprometido os resultados pela falta de poder estatístico suficiente para mostrar diferenças entre os grupos. A redução nos níveis de carga viral foi benéfica, pois se associa com a diminuição da mortalidade e da progressão para Aids. Registro do Ensaio: National Institute of Healthy - Clinical Trials: NCTOO716040 / INTRODUCTION: The success of the antiretroviral therapy depends on high patient adherence to treatment, which has led to the implementation of interventions aimed at enhancing adherence in AIDS programs worldwide. Few studies have been performed in Brazil investigating the effectiveness of these interventions, and only one randomized controlled study is available. The aim of this study is to assess the effectiveness of a psychosocial intervention in improving adherence to antiretroviral treatment among individuals living with HIV and AIDS. METHOD: A total of 121 out of 363 patients with viral load > 50 copies/ml and in use of the same antiretroviral scheme for at least six months were recruited from the Reference and Training Center for STD and AIDS - São Paulo/Brazil. All participants used electronic monitoring of medication for 60 days and were randomized in a 1:1 ratio for the intervention group (IG) and control (CG) The IG, in addition to receiving standard care, took part in four 1-hour meetings, held every fortnight by a trained-health professional. The CG received standard care only. The study was run for six month. The primary outcome was adherence measured by electronic monitoring at the time of allocation groups (commencement of intervention), after 30, 60, 90 and 120 days. The secondary measure was the viral load at baseline and end-point of the study. The analysis was done by intention to treat. RESULTS: Comparison between IG and CG during the intervention period revealed no statistically significant difference in adherence in terms of percentage of doses taken, percentage of doses taken on time, or proportion of patients with adherence >= 95%. However, the evolution of the proportion of patients with adherence >= 95% between the commencement of intervention and follow-up after first intervention (as of 90 days) showed increased adherence in the GI and a tendency for reduced adherence in the CG, although this did not reach statistical significance. A significant decrease in all measures of adherence was observed between 60 days (end of intervention) and 120 days (study end-point). Viral load was found to decrease between baseline and study end-point in both groups (p<0.0001), but presented no statistically significant difference between the IG and CG. CONCLUSIONS: The intervention did not lead to increased adherence among study participants The slight increase in the proportion of adherent participants in the intervention group compared to control during the intervention period suggests, however, that the number of participants - far less than the estimated sample-may have affected the results by the lack of sufficient statistical power to show differences between the groups. Reduced viral load can be beneficial to patients since it is associated with lower mortality and disease progression. National Institute of Healthy - Clinical Trials: NCTOO716040

by Joe Chan Bing Hang. / Thesis (M.Phil.)--Chinese University of Hong Kong, 1999. / Includes bibliographical references (leaves 48-54). / Abstracts in English and Chinese; questionnaire in Chinese. / ABSTRACT --- p.i / ACKNOWLEDGEMENTS --- p.ii / TABLE OF CONTENTS --- p.iii / Chapter CHAPTER I - --- INTRODUCTION --- p.1 / Chapter CHAPTER II - --- METHOD --- p.23 / Chapter CHAPTER III - --- RESULTS --- p.29 / Chapter CHAPTER IV - --- DISCUSSION --- p.38 / REFERENCES --- p.48 / APPENDIX --- p.55

by Lam Mei Ling. / Thesis (M.Phil.)--Chinese University of Hong Kong, 1998. / Includes bibliographical references (leaves 127-137). / Abstract also in Chinese. / Acknowledgment --- p.I / Table of content --- p.II / List of figures --- p.VII / List of tables --- p.IX / Abbreviation --- p.X / Abstract --- p.XII / 論文摘要 --- p.XIII / Chapter Chapter 1 --- Introduction --- p.1 / Chapter 1.1 --- Acquired immunodeficiency syndrome --- p.1 / Chapter 1.1.1 --- Discovery of AIDS --- p.1 / Chapter 1.1.2 --- Definition and symptoms of AIDS --- p.1 / Chapter 1.1.3 --- AIDS transmission --- p.2 / Chapter 1.1.4 --- AIDS epidemic --- p.3 / Chapter 1.2 --- Human immunodeficiency virus --- p.3 / Chapter 1.2.1 --- Discovery of HIV --- p.3 / Chapter 1.2.2 --- The structure of HIV --- p.4 / Chapter 1.2.3 --- Genomic structure of HIV --- p.5 / Chapter 1.2.4 --- Life cycle of HIV --- p.5 / Chapter 1.2.5 --- How HIV is involved in different stages of AIDS --- p.7 / Chapter 1.3 --- Therapeutic targets for treatment of AIDS --- p.8 / Chapter 1.3.1 --- HIV reverse transcriptase (HIV RT) --- p.8 / Chapter 1.3.2 --- HIV integrase (HIV IN) --- p.11 / Chapter 1.3.3 --- HIV protease (HIV PR) --- p.12 / Chapter 1.3.4 --- Chemokine receptors --- p.14 / Chapter 1.3.5 --- Vaccine development --- p.16 / Chapter 1.4 --- AIDS therapy --- p.17 / Chapter 1.4.1 --- Current status of AIDS therapy --- p.17 / Chapter 1.4.1.1 --- Drugs approved by US Food & Drug Administration (FDA) --- p.17 / Chapter 1.4.1.2 --- Combination therapy --- p.19 / Chapter 1.4.1.3 --- Vaccine development --- p.19 / Chapter 1.4.2 --- Alternative treatment --- p.20 / Chapter 1.5 --- Objective of my project --- p.21 / Chapter Chapter 2 --- Screening of traditional Chinese medicinal (TCM) plants for HIV reverse transcriptase inhibition --- p.22 / Chapter 2.1 --- Introduction --- p.22 / Chapter 2.1.1 --- HIV RT structure and function --- p.22 / Chapter 2.1.2 --- Natural product against HIV RT --- p.25 / Chapter 2.1.3 --- Inhibitory activities from plant extracts --- p.27 / Chapter 2.2 --- Materials and Methods --- p.28 / Chapter 2.2.1 --- Materials --- p.28 / Chapter 2.2.2 --- Extraction methods --- p.30 / Chapter 2.2.2.1 --- Methanol extraction --- p.30 / Chapter 2.2.2.2 --- Hot water extraction --- p.30 / Chapter 2.2.2.3 --- Preparation of Prunella vulgaris extract --- p.30 / Chapter 2.2.3 --- Reverse transcriptase assay --- p.31 / Chapter 2.2.4 --- Characterization of active component in extract of Prunella vulgaris --- p.32 / Chapter 2.2.4.1 --- Protease digestion --- p.32 / Chapter 2.2.4.2 --- Glucosidase digestion --- p.32 / Chapter 2.2.4.3 --- Ethanol precipitation --- p.33 / Chapter 2.2.4.4 --- Sodium periodiate oxidization --- p.33 / Chapter 2.2.4.5 --- Polyvinylpyrrolidone (PVP) Precipitation --- p.34 / Chapter 2.2.4.6 --- Polyamide resin binding --- p.34 / Chapter 2.2.5 --- Purification of Prunella vulgaris extract --- p.34 / Chapter 2.2.5.1 --- Polyamide resin column chromatography --- p.34 / Chapter 2.2.5.2 --- Sephadex LH-20 chromatography --- p.35 / Chapter 2.2.5.3 --- Reverse phase HPLC chromatography --- p.36 / Chapter 2.2.6 --- Characterization of purified Prunella vulgaris extract --- p.37 / Chapter 2.2.6.1 --- Paper chromatography --- p.37 / Chapter 2.2.6.2 --- Acid hydrolysis of extract --- p.37 / Chapter 2.2.6.3 --- Thin layer chromatography --- p.38 / Chapter 2.2.6.4 --- Other assays --- p.39 / Chapter 2.2.7 --- Calculation --- p.40 / Chapter 2.3 --- Results --- p.41 / Chapter 2.3.1 --- Screening of Herbs --- p.41 / Chapter 2.3.1.1 --- Screening of methanol extracts --- p.41 / Chapter 2.3.1.2 --- Screening of hot water extracts --- p.41 / Chapter 2.3.2 --- Characterization of active components in Prunella vulgaris crude extracts --- p.44 / Chapter 2.3.2.1 --- Protease digestion --- p.44 / Chapter 2.3.2.2 --- Glucosidase digestion --- p.44 / Chapter 2.3.2.3 --- Ethanol precipitation --- p.44 / Chapter 2.3.2.4 --- Sodium periodate oxidation --- p.48 / Chapter 2.3.2.5 --- Effect of naturally occurring chemicals on inhibition of HIV RT --- p.48 / Chapter 2.3.2.6 --- Effect of removal of polyphenolic components of aqueous extract on inhibition of HTV RT --- p.51 / Chapter 2.3.3 --- Further purification of active components in aqueous extract of Prunella vulgaris --- p.53 / Chapter 2.3.3.1 --- Absorption chromatography by polyamide resin --- p.53 / Chapter 2.3.3.2 --- The Sephadex LH-20 chromatography --- p.53 / Chapter 2.3.3.3 --- Reverse phase high performance liquid chromatography --- p.56 / Chapter 2.3.3.4 --- Recovery of extract --- p.59 / Chapter 2.3.3.5 --- Inhibition from extract of various steps of purification --- p.59 / Chapter 2.3.4 --- Characterization of purified aqueous extract of Prunella vulgaris --- p.62 / Chapter 2.3.4.1 --- Paper chromatography --- p.62 / Chapter 2.3.4.2 --- Dose response curve --- p.62 / Chapter 2.3.4.3 --- Acid hydrolysis of purified extract --- p.68 / Chapter 2.3.4.4 --- Identification of monosaccharide in purified extract by Thin layer chromatography (TLC) --- p.71 / Chapter 2.3.5 --- Specificity of the purified extract on polymerase inhibition --- p.75 / Chapter 2.3.5.1 --- Inhibition of purified Prunella vulgaris extract on Taq polymerase --- p.75 / Chapter 2.3.5.2 --- Inhibition of purified Prunella vulgaris extract on Superscript II --- p.75 / Chapter 2.4 --- Discussion --- p.79 / Chapter Chapter 3 --- Screening of inhibitory activities from traditional Chinese medicinal (TCM) plants extracts to HIV protease --- p.86 / Chapter 3.1 --- Introduction --- p.86 / Chapter 3.1.1 --- HIV Protease structure and function --- p.86 / Chapter 3.1.2 --- Natural products against HIV Protease --- p.87 / Chapter 3.1.3 --- Plant extracts against HIV Protease --- p.89 / Chapter 3.2 --- Materials and Methods --- p.91 / Chapter 3.2.1 --- Materials --- p.91 / Chapter 3.2.2 --- Expression of HIV protease --- p.92 / Chapter 3.2.2.1 --- Expression and purification of HIV protease --- p.92 / Chapter 3.2.2.2. --- Sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE) --- p.94 / Chapter 3.2.3 --- Characterization of HIV protease --- p.95 / Chapter 3.2.3.1 --- HIV protease assay by fluorometric measurement --- p.95 / Chapter 3.2.3.2 --- HIV protease assay by using reverse phase high performance liquid chromatography --- p.96 / Chapter 3.3 --- Results --- p.98 / Chapter 3.3.1 --- Expression of HIV protease --- p.98 / Chapter 3.3.2 --- HIV protease assay --- p.98 / Chapter 3.3.2.1 --- Protease assay by using reverse phase HPLC --- p.98 / Chapter 3.3.2.2 --- Protease assay by fluorometric measurement --- p.98 / Chapter 3.3.3 --- Screening of crude Chinese medicinal extracts on inhibition of HIV protease --- p.104 / Chapter 3.3.3.1 --- Methanol extracts --- p.104 / Chapter 3.3.3.2 --- Water extracts --- p.105 / Chapter 3.3.4 --- Characterization of herbal extracts on inhibition of HIV protease --- p.110 / Chapter 3.3.4.1 --- Dose response curve of methanol extract of Woodwardia unigemmata --- p.110 / Chapter 3.3.4.2 --- Dose response curve of hot water extract of Prunella vulgaris --- p.110 / Chapter 3.3.4.3 --- Inhibition mode of methanol extract of Woodwardia unigemmata --- p.113 / Chapter 3.3.4.4 --- Inhibition mode of hot water extract of Prunella vulgaris --- p.113 / Chapter 3.3.4.5 --- Effect of partially purified extracts on HIV protease inhibition --- p.116 / Chapter 3.4 --- Discussion --- p.119 / Chapter Chapter 4 --- General discussion --- p.124 / References --- p.127 / Appendix / Appendix 1 Pictures of herbs used in this study --- p.i / Appendix 2 Mass spectrometry of purified Prunella vulgaris extract --- p.vi / Appendix 3 Calibration curve for determination of HIV PR concentration --- p.viii

INTRODUÇÃO: No Brasil, mais de 13700 novos casos de aids são registrados em mulheres anualmente, principalmente por transmissão sexual. Na última década, se ampliaram as opções de métodos de prevenção do HIV disponíveis no país baseados no uso profilático de medicamentos antirretrovirais (ARV) por pessoas expostas ao vírus. Questiona-se como dimensões psicossociais, culturais e programáticas da prevenção do HIV interferirão no uso dessas tecnologias. Esta tese busca compreender o processo de decisão e a experiência de uso da profilaxia pós-exposição (PEP sexual) ao HIV por mulheres que buscaram este método preventivo em serviços do Sistema Único de Saúde (SUS). MÉTODOS: Os dados foram coletados como parte de um ensaio clínico pragmático intitulado Estudo Combina!, realizado em serviços de saúde especializados em HIV/Aids localizados em São Paulo, Fortaleza, Ribeirão Preto, Porto Alegre e Curitiba. Foram realizadas observações diretas da oferta da PEP sexual e entrevistas semiestruturadas com mulheres que buscaram a profilaxia nos serviços. A análise dos dados foi guiada por princípios hermenêutico-dialéticos, à luz das teorias construcionistas da sexualidade articuladas ao quadro conceitual da vulnerabilidade e dos direitos humanos (V&DH). As unidades de análise foram as cenas sexuais e as dinâmicas do Cuidado nos serviços de saúde. RESULTADOS: Dezessete mulheres aceitaram participar voluntariamente do estudo. As entrevistadas tinham experiência prévia de uso de preservativo e apenas duas não haviam se protegido nas cenas sexuais que as levaram à PEP. Para as demais, a busca resultou de falha do preservativo em relações que aconteceram em cenários de sexo casual, de trabalho sexual ou de relações sorodiferentes. Nos dois primeiros cenários, a falta intimidade e a indiferença dos parceiros frente ao acidente contribuíram para a decisão das mulheres de buscarem a PEP e contrastaram com a intimidade e a solidariedade que caracterizaram as interações nos cenários de sorodiferença. Quatro entrevistadas conheciam a profilaxia antes do acidente, informadas principalmente por pessoas vivendo com HIV/aids (PVHA), serviços de saúde, profissionais do sexo e internet. Conhecer e usar PEP sexual não resultou na intenção de substituir o uso do preservativo pela profilaxia. As entrevistadas valorizaram a possibilidade de acessar um método eficaz em serviços públicos de saúde, onde se sentiram acolhidas e respeitadas. Aderir ao tratamento profilático exigiu superar efeitos adversos e consequências psicossociais de tomar os ARV, sobretudo o medo de ser discriminada como uma PVHA, que fez com que as entrevistadas mantivessem o uso da PEP sexual em segredo. CONCLUSÕES: Nos diferentes cenários, as cenas sexuais que levaram à PEP foram atravessadas por scripts de gênero e estigmas da sexualidade, que estruturaram a dinâmica das negociações sexuais e as reações das entrevistadas e de seus parceiros frente aos acidentes com o preservativo. O estigma da aids é expressivo nesses cenários que estruturam as experiências de uso da PEP sexual, contribuindo para mantê-la pouco conhecida e dificultando seu uso no cotidiano. Sugerem-se investimentos na divulgação da disponibilidade da PEP sexual no SUS, no aprimoramento da qualificação dos serviços com base no referencial do Cuidado e em intervenções estruturais para mitigar o estigma da aids e a desigualdade de gênero, a fim de promover e proteger os direitos humanos das mulheres, cuja violação produz cenários de maior vulnerabilidade para o HIV / INTRODUCTION: In Brazil, more than 13,700 new cases of AIDS are registered among women annually, due mainly to sexual transmission. In the last decade, the availability of HIV prevention methods based on the prophylactic use of antiretroviral drugs (ARVs) by people exposed to the virus have increased in the country. Questions are raised regarding how psychosocial, cultural and programmatic dimensions of HIV prevention will interfere in the use of these technologies. This thesis aims to understand the decision making process and the experience of using post-exposure prophylaxis after sexual exposure to HIV (nPEP) by women who sought this preventive method in the Brazilian Health System (SUS). METHODS: Data were collected as part of a pragmatic clinical trial entitled Combina! Study, conducted in HIV/AIDS specialized health facilities located in São Paulo, Porto Alegre, Fortaleza, Ribeirão Preto and Curitiba. Direct observations of nPEP services and semi-structured interviews with women seeking the prophylaxis in the facilities were performed. Data analysis was guided by hermeneutic-dialectical principles, oriented by social constructionism theories of sexuality, articulated to the conceptual framework of vulnerability and human rights (V&DH). The units of analysis were the sexual scenes and the dynamics of Care in the health services. RESULTS: Seventeen women voluntarily agreed to participate in the study. Interviewees had previous experience with condoms, and only two had not protected themselves in the sexual scenes that led them to nPEP. For the others, the search resulted from condom failure during sexual intercourses that happened in scenarios of casual sex, sex work or serodifferent relationships. In the first two scenarios, the lack of intimacy with the partners and their indifference to the accident contributed to the women\'s decision to seek nPEP, contrasting with the intimacy and solidarity that characterized the interactions in the serodifference scenarios. Four interviewees were aware of the prophylaxis prior to the accident, mainly informed by people living with HIV/AIDS (PLWHA), health services, sex workers and the Internet. Knowing and using nPEP did not result in the intention to replace condom use with the prophylaxis. The interviewees valued the possibility of accessing an effective prevention method in public health services, where they felt welcomed and respected. Adhering to nPEP required overcoming adverse effects and psychosocial consequences of taking ARVs, especially the fear of being discriminated against as a PLWHA, which made the interviewees keep the use of nPEP in secret. CONCLUSIONS: In the different scenarios, the sexual scenes that led to the nPEP were crossed by gender scripts and stigmas of sexuality, which structured the sexual negotiation dynamics and the reactions of the interviewees and of their partners towards the accidents with the condom. The stigma of AIDS is expressive in these scenarios that structure the experiences of using nPEP, contributing to keep it little known and making its use difficult in daily life. We suggest investments to be made in publicizing the availability of nPEP in the SUS, in improving qualification of nPEP services based on the framework of Care and in structural interventions to mitigate AIDS stigma and gender inequality in order to promote and protect women\'s human rights, which violation produces scenarios of higher vulnerability to HIV

Made available in DSpace on 2016-01-26T12:51:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 andreacarneirodemenezesneves_disset.pdf: 1064515 bytes, checksum: 4e865ffb1b9ab1ee258e16419ad23f48 (MD5) Previous issue date: 2011-07-25 / In Sao Jose do Rio Preto-SP, the current data sum up 3,771 cases of AIDS, with a mortality rate of 1,841. The municipality of Sao Jose do Rio Preto ranks fifth in the number of AIDS cases in the state. Material and method: A retrospective study has been conducted from January 2005 to December 2009. All the HIV-1 seropositive individuals attended by the Testing and Counseling Center were enrolled in the study. Demographic data, epidemiological and clinical data have been analysed: gender, age group, schooling, marital status and co-infection with hepatitis B and C and syphilis. Results: The results showed that the study population was predominately composed of men (74.1%). Men exceed women by 3 to 1. The most frequently age group (70.07%) was between 26-45 years, and 48% of individuals are associated with the category ranging from 8-11 years of schooling. Regarding the single marital status category 60.74% are associated to the subpopulation vulnerable variable, 30.6% and 30.43% of the general subpopulation and chemotherapy dependents, respectively, are associated with couple marital status category. The co-positivity was as follows: HBsAg/HIV, 3.47%; anti-HBc/HIV, 27.2%; and HCV/HIV, 8.39%. The syphilis/HIV screening test was positive in 12.2 %, and the treponema test confirmed 52% of the cases. Conclusion: Co-infections are associated with behavioral factor. These require preventive measures aiming at to reduce the risk and assuring safer sexual practices. Counseling, laboratory testing and distribution of health kits should be incorporated into health services, thus being available to population. / Em São José do Rio Preto-SP, os dados atuais totalizam 3.771 casos de AIDS, com 1826 óbitos, justificando a quinta posição do município no ranking do Estado em casos de AIDS. Método:Foi realizado um estudo retrospectivo, no período de janeiro de 2005 a dezembro de 2009, em que foram incluídos como sujeitos deste estudo todos os indivíduos soropositivos para HIV-1, assistidos no Centro de Testagem e Aconselhamento. Foram analisados dados demográficos, epidemiológicos e clínicos: sexo; faixa etária; escolaridade; estado civil e co-infecção com hepatites B e C e sífilis. Resultados: Os resultados mostraram que a população estudada é composta por indivíduos do sexo masculino (74,1%), a relação gênero masculino/feminino foi de 3:1, a faixa etária de maior frequência (70,07%) foi entre 26-45 anos, 48% dos indivíduos estão associados à categoria de 8 a 11 anos de escolaridade. Na categoria estado civil desunido 60,74% estão associados à variável subpopulação vulnerável, 30,6% e 30,43% subpopulação geral e quimiodependentes, respectivamente, estão associadas à categoria estado civil unido. A co-positividade HBsAg/HIV foi de 3,47%, anti HBc total/HIV foi de 27,2%, HCV/HIV foi de 8,39% e para sífilis/HIV o teste de triagem foi reagente em 12,2% e o teste treponêmico confirmou 52% dos casos.Conclusões: Co-infecções estão associadas a fatores comportamentais, necessitando de ações preventivas voltadas à redução do risco e a práticas sexuais mais seguras. Aconselhamentos, testes laboratoriais e distribuição de insumos devem ser incorporados nos serviços de saúde para que a população tenha acesso.

Made available in DSpace on 2016-01-26T12:51:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 joaoricardoadossantos_tese.pdf: 8146308 bytes, checksum: b084a50364f9159086f5311dc3310a34 (MD5) Previous issue date: 2012-02-01 / Introduction: The main aim in the use of antiretroviral drugs is delaying the progression of immunodeficiency and restoring, as much as possible, an individual s immunity, increasing the length and quality of life of people living with HIV-1-AIDS. The various polymorphisms presented by HIV-1 may have implications for the pathogenesis, transmission, diagnosis, treatment and development of vaccines which enable an effective prophylaxis. Objective: Describing the resistance profile of HIV-1 to antiretroviral drugs in patients with treatment failure in a reference unit in the treatment of AIDS in the city of Catanduva, Northwestern Region of São Paulo State. Methods: Genotyping tests of 527 patients monitored by the Department of Infectious Diseases belonging to Emilio Carlos School Hospital, located in Catanduva-SP, requested between January 2000 and December 2010 were analyzed. All sequences of the viral genome (TR and PR segment of the pol gene) were analyzed in RENAGENO sites (MS-Brazil) and reanalyzed using Stanford University s algorithm, in order to assess the presence of HIV-1 resistance mutations through updated database. Results: Most analyzed patients were male (58.02%), aged between 40 and 50 years old and had already been subjected to ART. The main therapeutic regimen was 3 ARV, followed by 62.78% of patients. The 184V mutation was the most prevalent (52.7%) among all analyzed ones. There was a high prevalence for TAM: 215Y, 41L, 67N, 210W, 70R, whereas TAM 215F and 219Q were the least frequent ones. Among the multidrug resistance-related mutations, the presence of the 118i mutation may be highlighted in 23.5% of viral genomes. Among the NNRTI mutations, the high prevalence of 103N, found in 28.57% of cases, must be emphasized; 36I mutation was the most frequent among PR leading ones. Conclusion: Analysis of the genomic profile of the virus in the population studied showed that the presence of a specific point mutation does not necessarily increase the resistance of HIV-1 to a certain drug. Interactions among polymorphisms may cause not only resistance but also susceptibility to ART. / Introdução: O principal objetivo do uso dos antirretrovirais é retardar a progressão da imunodeficiência e restaurar, tanto quanto possível, a imunidade do indivíduo, aumentando o tempo e a qualidade de vida das pessoas que vivem com HIV-1-AIDS. Os diversos polimorfismos apresentados pelo HIV-1 podem ter implicações na patogênese, na transmissão, no diagnóstico, no tratamento e no desenvolvimento de vacinas que permitam uma profilaxia eficaz. Objetivo: Descrever o perfil de resistência do HIV-1 aos antirretrovirais em pacientes com falha terapêutica em uma unidade de referência no tratamento da AIDS no município de Catanduva, Noroeste Paulista. Métodos: Foram analisados exames de genotipagem de 527 pacientes acompanhados pelo Departamento de Moléstias Infecciosas do Hospital Escola Emílio Carlos, localizado na cidade de Catanduva-SP, solicitados entre janeiro de 2000 e Dezembro de 2010. Todas as sequências do genoma viral (segmentos da TR e PR do gene Pol) foram analisadas nos sites da RENAGENO (MS-Brasil) e reanalizadas utilizando-se o algoritmo da Stanford University, a fim de avaliar a presença de mutações de resistência do HIV-1 através de banco de dados atualizado. Resultados: A maioria dos pacientes analisados pertence ao sexo masculino (58,02%) e à faixa etária entre 40 e 50 anos e já havia sido submetida à TARV. O principal esquema terapêutico utilizado foi composto por três antirretrovirais, sendo prescrito para 62,78% dos pacientes. A mutação 184V foi a mais prevalente (52,7%) entre todas as analisadas. Houve elevada prevalência para as TAM: 215Y, 41L, 67N, 210W, 70R, enquanto 215F e 219Q foram as TAM menos frequentes. Entre as mutações relacionadas à multirresistência, destacamos a presença da mutação 118I em 23,5% dos genomas virais. Dentre as mutações para ITRNN, ressalta-se a elevada prevalência da 103N, encontrada em 28,57% dos casos; a mutação 36I foi a mais frequente dentre as principais da PR. Conclusão: Análises do perfil genômico dos vírus presentes na população estudada mostraram que a presença pontual de uma determinada mutação não implica no aumento da resistência por parte do HIV-1 a determinada droga. Interações entre polimorfismos podem resultar não só em resistência, mas também em suscetibilidade à terapia antirretroviral.

Submitted by William Justo Figueiro (williamjf) on 2015-06-27T13:17:10Z No. of bitstreams: 1 48.pdf: 277933 bytes, checksum: 5da9fa29ec0ef22c87f14da81485d37c (MD5) / Made available in DSpace on 2015-06-27T13:17:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 48.pdf: 277933 bytes, checksum: 5da9fa29ec0ef22c87f14da81485d37c (MD5) Previous issue date: 2011-12-06 / Nenhuma / Este estudo consistiu na avaliação, por um grupo de usuários, de um serviço de assistência especializada em HIV/AIDS em Porto Alegre, RS, relacionando as percepções do grupo com as dimensões do questionário eletrônico de avaliação do Departamento de DST/AIDS e Hepatites Virais - QUALIAIDS, na perspectiva da integralidade e da humanização. Para tratamento dos dados utilizou-se a técnica de grupo focal e análise temática. Nos resultados, evidenciou-se a importância dos elementos acolhimento e acesso na avaliação do serviço feita pelos usuários, influenciando o estabelecimento de vínculo, a adesão ao tratamento e a preferência pelo serviço. Foi constatada a satisfação do usuário no uso do serviço. A pressão da crescente demanda interfere negativamente na relação usuárioserviço. A organização de práticas em saúde, bem como estudos aprofundados sobre o tema, são necessários para atenuar o preconceito de pessoas vivendo com HIV/AIDS. Este trabalho mostra a pertinência de considerar a participação do usuário nas avaliações de serviços de saúde para a qualificação da assistência. / This study was the assessment by a group of users, a service facility specializing in HIV / AIDS in Porto Alegre, RS, relating the perceptions of the group with the dimensions of the electronic questionnaire for the assessment of STD / AIDS and Viral Hepatitis - Qualiaids from the perspective of integrality and humanization. For data processing we used the technique of focus groups and thematic analysis. The results, revealed the importance of host and access elements in the assessment made by users of the service, influencing the establishment of a rapport, adherence to treatment and preference for the service. Has been found the user satisfaction in using the service. The pressure of growing demand negatively interferes with the user-service relationship. The organization of health practices, as well as detailed studies on the subject, are needed to mitigate the prejudice of people living with HIV / AIDS. This work shows the relevance of considering the user's participation in evaluations of health services to qualify for assistance.