Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2016-09-20T04:03:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 339587.pdf: 2960841 bytes, checksum: 861acbfb6832b7e0cf06c4aa64087e26 (MD5) Previous issue date: 2016 / Introdução: O atual e crescente número de compostos derivados de plantas nos mais variados estágios de desenvolvimento, principalmente em estudos clínicos, indica que a investigação científica de produtos naturais é uma fonte viável na pesquisa de novos candidatos a fármacos. Neste contexto, a Ilex paraguariensis A. St. Hil. (Aquifoliaceae), conhecida popularmente como erva-mate, é a principal representante do gênero Ilex e uma espécie nativa da América do Sul, distribuída nas regiões subtropicais e temperadas da Argentina, Paraguai, Uruguai e Brasil. É amplamente usada na medicina popular para tratar artrite, obesidade, fadiga e acometimentos hepáticos e intestinais. Por este motivo, acreditamos que o seu estudo farmacológico merece destaque. Objetivos: Avaliar o efeito anti-inflamatório e imunomodulador do extrato bruto padronizado, frações e compostos majoritários da I. paraguariensis, administrados por via oral, no modelo de pleurisia induzida pela carragenina (Cg) em camundongos. Método: Folhas secas e trituradas de I. paraguariensis foram submetidas à turbolização com etanol 20° GL para obtenção do extrato bruto (EB) liofilizado. As frações butanólica (BuOH) e residual aquosa (RAq) foram obtidas por partição com n-butanol. O perfil químico do extrato bruto foi determinado por cromatografia líquida de ultra eficiência (CLUE) e espectrometria de massas (EM). No modelo da pleurisia, foram utilizados camundongos albinos Swiss fêmeas, 1 mês, 18-25g (PP00965/CEUA/2015). A pleurisia foi induzida de acordo com a metodologia descrita por Saleh e colaboradores (1996). Após 4 horas de pleurisia, o lavado pleural obtido dos animais pré-tratados com EB, BuOH, RAq, cafeína (Caf), rutina (Rut) ou ácido clorogênico (AcCl) foi utilizado para avaliar a migração de leucócitos totais, neutrófilos e quantificação da concentração de exsudato. Em seguida, procedeu-se a avaliação das atividades das enzimas mieloperoxidase (MPO), adenosina desaminase (ADA), quantificação da concentração dos metabólitos do óxido nítrico (NOx), concentração de citocinas pró e anti-inflamatórias (IL-6, IL-17A, IFN-?, TNF-a, IL-2, IL-4 e IL-10). O tecido pulmonar também foi coletado e utilizado para avaliação histológica e para avaliar a ação dos compostos majoritários sobre a fosforilação da subunidade p65 do NF-?B (p-p65 NF-?B). Diferenças estatísticas foram determinadas por ANOVA complementada por Newman-Keuls onde P<0,05 foram considerados significativos. Resultados: Nas doses estudadas, EB, BuOH, RAq, Caf, Rut e AcCl inibiram de maneira significativa a migração de leucócitos, às custas de neutrófilos, bem como a exsudação (P<0,05). As doses selecionadas de EB, frações e compostos majoritários apresentaram efeito inibitório significativo sobre MPO, ADA e NOx, além de, inibir as principais citocinas pró inflamatórias relacionadas a polarização do sistema imune para a resposta Th1/Th17 (P<0,05). EB, RAq e AcCl demonstraram causar aumento significativo sobre a concentração de IL-10 (P<0,05). A lesão pulmonar causada pela Cg foi atenuada pelo pré-tratamento dos animais em todos os grupos estudados (P<0,05). Finalmente, os compostos majoritários Caf, Rut e AcCl inibiram significativamente a fosforilação da subunidade p65 do NF-?B quando comparados ao grupo Cg (P<0,01). Conclusão: Os resultados do presente estudo demonstraram que a atividade anti-inflamatória da I. paraguariensis no modelo da pleurisia induzida pela carragenina é decorrente, dentre outros fatores, da sua capacidade imunomoduladora sobre o microambiente inflamatório sendo esse efeito, em parte, consequência da ação de seus compostos majoritários sobre via de sinalização do NF-?B.<br> / Abstract : Introduction: The current and growing number of plant-derived compounds in various stages of development, particularly in clinical trials, indicates that scientific research of natural products is a viable source in the search for new drug candidates. In this context, Ilex paraguariensis A. St. Hil. (Aquifoliaceae), popularly known as yerba mate, is a representative of the Ilex genus and a native species of South America, distributed in subtropical and temperate regions of Argentina, Paraguay, Uruguay and Brazil. It is widely used in folk medicine to treat arthritis, obesity, fatigue and liver and intestinal affections. For this reason, we believe that its pharmacological study must be highlighted.Objectives: Evaluate the anti-inflammatory and immunomodulatory effects of I. paraguariensis standardized crude extract, fractions and major compounds, orally administered, in the carrageenan (Cg)-induced murine model of pleurisy.Methodology: Dried and crushed leaves were subjected to turbolization process with 20° GL ethanol to obtain freeze-dried crude extract (EB). The butanolic fraction (BuOH) and aqueous residual fraction (RAq) were obtained by partitioning with n-butanol. The chemical profile of extract was determined by ultra performance liquid chromatography (UPLC) and mass spectrometry (MS). The pleurisy model employed female Swiss mice with 1 month, weighing 18-21g (this project was approved by the Ethics Committee on Animal Use of UFSC - PP00965 / CEUA / 2015). Pleurisy was induced according to the method described by Saleh and coworkers (1996). Four hours after pleurisy, pleural fluids leakage obtained from pretreated animals with EB, BuOH, RAq, caffeine (Caf), rutin (Rut) or chlorogenic acid (AcCl) were used to evaluate the inflammatory parameters: total leukocytes and neutrophils migration, and quantification of exudate concentration. Then, proceeded to the evaluation of myeloperoxidase (MPO) and adenosine deaminase (ADA) activities, measurement of nitric oxide metabolites (NOx) concentration, quantification of pro-and anti-inflammatorycytokines (IL-6, IL-17A IFN-?, TNF-a, IL-2, IL-4 and IL-10). The lung tissues of all groups were collected and used for histologic evaluation of leukocyte infiltration and edema, and lung tissues obtained from groups treated only with major compounds were used to evaluate the p65 NF-?B phosphorylation (p-p65 NF-kB). Statistical differences were determined by ANOVA followed by Newman-Keuls post-hoc test. P<0.05 values were considered significant.Results: BE, BuOH, RAq, Caf, Rut and AcCl significantly reduced the leukocyte content, due to inhibition of neutrophil migration, as well as exudation (P<0.05). The selected doses of EB fractions and major compounds showed significant effect upon MPO, ADA and NOx, and, in general, inhibited the release of pro-inflammatory cytokines related to Th1/Th17 polarization (P<0.05). EB, RAq and AcCl showed a significant increase of IL-10 concentration (P<0.05). The lung injury caused by Cg was attenuated by animals pretreatment in all groups (P<0.05). Finally, the major compounds Caf, Rut and AcCl significantly inhibited p65 NF-?B phosphorylation when compared to the Cg group (P<0.01).Conclusion: The results of this study showed that anti-inflammatory activity of I. paraguariensis in the carrageenan-induced pleurisy model is due, among other factors, to its immunomodulatory capacity at inflammatory microenvironment and this effect is partly result of the action of its major compounds on signaling pathway of NF-?B.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro Tecnológico, Programa de Pós-Graduação em Ciência e Engenharia de Materiais, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2016-09-20T04:19:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 341816.pdf: 3448482 bytes, checksum: 841d2e0c211966364ad139b24e564fd5 (MD5) Previous issue date: 2016 / O cateterismo urinário é um procedimento amplamente utilizado na prática clínica devido a necessidade de controlar o débito urinário de pacientes com comprometimento desse sistema. Contudo, se trata de um procedimento invasivo, sua inserção pode ocasionar trauma mecânico e dor, bem como sua manutenção por longos períodos propiciar infecções bacterianas. Existem muitos estudos envolvendo o desenvolvimento de cateteres associados a agentes antimicrobianos, a fim de reduzir os índices de infecções do trato urinário associadas ao cateter. Entretanto, esse procedimento também gera um desconforto físico ao paciente, causando dor e podendo resultar na inflamação devido ao trauma de inserção. Nesse sentido, esse trabalho explorou a fabricação de estruturas tubulares através do método de extrusão, compostas por Polietileno de Alta Densidade (PEAD) e um anti-inflamatório, Ibuprofeno. As amostras foram desenvolvidas utilizando variáveis de processo como a temperatura de extrusão (150 e 160 °C) e velocidade de rotação da rosca (25 e 35rpm), ainda variando na adição de 0 e 10% de fármaco no sistema. Foram obtidos tubos com dimensões satisfatórias à aplicação proposta, a presença de fármaco provocou alterações na densificação da matriz. Para a condição de processamento de 160 °C houve uma maior fração de fármaco localizado na superfície dos tubos. A temperatura e presença do fármaco foram os fatores mais significativos nas alterações observadas para a cristalinidade. Nos ensaios mecânicos as amostras fabricadas com polímero puro apresentaram rigidez proporcional ao aumento de sua cristalinidade, para aquelas contendo Ibuprofeno, a distribuição do fármaco na matriz exerceu a maior influência na determinação do módulo de flexão e relaxações de cadeias observadas pela análise dinâmico mecânica. Avaliada a cinética de liberação do Ibuprofeno a partir dos tubos, se confirmou que parte do fármaco teve a tendência de se localizar nas áreas mais superficiais dos tubos. Fato que gerou uma rápida liberação inicial, sendo essa ainda determinada pela temperatura de processamento, quanto maior a temperatura aplicada maior a fração de fármaco localizada na superfície.<br> / Abstract : Urinary catheterization is a procedure widely used in clinical practice due to the need to monitor urine output in patients with system impairment. However, this is an invasive procedure; its inclusion can cause mechanical trauma and pain, as well as the maintenance for long periods can propitiate bacterial infections. There are many studies involving the development of catheters associated to antimicrobials agents in order to reduce infection rates associated to the urinary tract catheter. However, this procedure also generates physical discomfort to the patient, causing pain and it may result in inflammation due to insertion trauma. Thus, this study explored the manufacture of tubular structures by the extrusion method, consisting of High Density Polyethylene (HDPE) and an anti-inflammatory, Ibuprofen. The samples were developed using the process variables as the extrusion temperature (150 and 160 °C) and screw speed (25 and 35rpm), ranging in addition from 0 and 10% drug in the system. Tubes with satisfying dimensions to the proposed application were obtained. The presence of drug caused changes in matrix densification. Where for the processing condition of 160 ° C, it was noticed a larger fraction of the drug located on the pipe surface. Factors temperature and presence of drug were more significant in the changes observed for crystallinity. For mechanical testing, the samples manufactured from pure polymer had higher stiffness as greater was the crystallinity for the samples containing ibuprofen, the presence of the drug in the inner regions of the device exerted greater influence to the degree of crystallinity in determining the flexural modulus and relaxations chain observed by dynamic mechanical analysis. Ibuprofen release kinetics from the tubes was evaluated, this confirmed that part of the drug tended to be located in the most surface areas of the tubes. Which leads to a rapid initial release, this being also determined by the processing temperature, where the higher the temperature the greater the drug fraction located on the surface.

Made available in DSpace on 2011-03-23T21:19:21Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Item created via OAI harvest from source: http://www.bdtd.ufpa.br/tde_oai/oai2.php on 2011-03-23T21:19:21Z (GMT). Item's OAI Record identifier: oai:bdtd.ufpa.br:144 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / PPBIO/MCT - Programa de Pesquisa em Biodiversidade / Aniba canellila is a large size tree found in Northern region of Brazil and largely used in folk medicine. The infusate of its leaves and bark skin is believed to be a good antispasmodic, antidiarreic, anti-inflammatory, tonic agent and a good stimulant of digestive and the central nervous systems. This study was designed to evaluate the effects 1-nitro-2-phenylethane, main component of Aniba canelilla. We evaluated the antinociceptive and anti-inflammatory effects of the 1-nitro-2-phenylethane which is the main component of essential oil of Aniba canelilla. For nociception models were designed the writhing test, hot plate test and formalin test. For inflammation models were designed the croton oil-induced ear edema, rat paw edema induced by carrageenan and dextran, and leucocyte and neutrophil migration on carrageenan-induced peritonitis. In the writhing test, the 1-nitro-2-phenylethane dosed at 15, 25 and 50 mg/kg reduced the abdominal writhes in a significant manner. In the hot plate test (55 ? 0.5? C), the 1-nitro-2-phenylethane dosed at 50, 100 and 200 mg/kg did not induced alterations in the latency time when compared to the control. In the formalin test, the 1-nitro-2-phenylethane dosed at 50 and 25 mg/kg reduced in a significant manner the second phase of the algic stimulous. In addition, its antinociception was reversed by naloxone in the second phase. The 1-nitro2-phenyletahne produced inhibition of rat paw edema induced by carrageenan and dextran in a dose-dependent manner at the doses of 25 and 50 mg/kg. Doses of 25 and 50 mg/kg caused a dose-dependent inhibition of croton oil-induced ear edema in mice (with inhibition of 73% and 79%, respectively). Pretreatment (60 min) of rats with 1-nitro-2-phenylethane (25 mg/kg) significantly decreased leucocyte and neutrophil migration on carrageenan-induced peritonitis (with inhibition of 22,55% and 38,13%, respectively). Our results suggest that 1-nitro-2-phenylethane has analgesic activity which, according to the tests employed, is probably of peripheral origin. The mechanism involved is not completely understood, however these results suggest that opiod receptors are involved in the antinociceptive action of the 1-nitro-2-phenylethane. Further, our results suggest that 1-nitro-2-phenylethane has anti-inflammatory activity which, according to the tests employed, is probably of peripheral origin. / A Aniba canelilla (H.B.K) Mez, conhecida popularmente como casca-preciosa é uma espécie da família Lauraceae que apresenta ampla distribuição na região amazônica. O chá das folhas e das cascas são utilizados na medicina popular como digestivo, carminativo e antiinflamatório. Neste estudo decidiu-se avaliar se esta atividade é devida a um de seus principais constituintes, o 1-nitro-2-feniletano. A amostra obtida por purificação do óleo essencial de Aniba canelilla possui 97,5% de 1-nitro-2-feniletano foi fornecida pelo Laboratório de Engenharia Química da UFPA. Nos modelos de nocicepção foram realizados os testes da contorção abdominal, placa quente e formalina. Enquanto que nos modelos de inflamação foram realizados a dermatite induzido pelo óleo de croton, edema de pata induzido por dextrana e carragenina e peritonite induzido pela carragenina. No teste de contorção abdominal induzido por ácido acético, o 1-nitro-2-feniletano nas doses de 15, 25 e 50 mg/kg reduziu de maneira significativa o número de contorções abdominais. No teste de placa quente (55 0,5 C), o 1-nitro-2-feniletano nas doses de 50, 100 e 200 mg/kg não induziu alterações no tempo de latência quando comparado ao grupo controle. No teste de formalina, o 1-nitro-2-feniletano nas doses de 25 e 50 mg/kg reduziu de maneira significativa o estímulo álgico na 2 fase do teste. Além disso, a antinocicepção foi revertida pela naloxona na segunda fase. Na dermatite induzida pelo óleo de croton, o 1-nitro-2-feniletano nas doses de 25 e 50 mg/kg reduziu de maneira significativa o eritema em relação ao grupo controle (inibição de 73% e 79%, respectivamente). Nos edemas de pata induzido por carragenina e dextrana, o 1-nitro-2-feniletano foi capaz de impedir o desenvolvimento do edema, nas doses de 25 e 50 mg/kg, em comparação com o grupo controle. Na peritonite induzida por carragenina, o 1-nitro-2-feniletano na dose de 25 mg/kg reduziu o número de células globais e o número de neutrófilos quando comparado ao grupo controle (inibição de 22,55% e 38,13%, respectivamente). Nossos resultados sugerem que o 1-nitro-2-feniletano tem atividade antinociceptiva e antiinflamatória, provavelmente, de origem periférica, além disso, os resultados sugerem que os receptores opióides estão envolvidos no efeito antinociceptivo do 1-nitro-2-feniletano.

Dissertação (mestrado) - Pontifícia Universidade Católica do Paraná, Curitiba, 2011 / Inclui bibliografias / Introdução: A metaloproteinase-1 é uma enzima importante na remodelação dos tecidos periodontais durante o movimento dentário ortodôntico. É comum o uso de antiinflamatórios esteróides (AIES) e não-esteróides (AINES) na terapêutica de doenças crônicas, co / Background: MMP-1 is an important enzyme to the periodontal tissue remodeling during orthodontic tooth movement. Steroid (SAID) or non-steroidal (NSAID) antiinflammatory drugs are used for the treatment of chronic diseases by orthodontic patients, which c

Bezerra, Maria Julia Barbosa. Atividade anti-inflamatória, anti-nociceptiva e pro-cicatrizante de uma nova lectina purificada do muco do caramujo Achatina fulica Bowdith 1822. 2015. 131 f. Tese (Doutorado em Bioquímica)-Universidade Federal do Ceará, Fortaleza-CE, 2015. / Submitted by Aline Mendes (alinemendes.ufc@gmail.com) on 2016-08-04T16:37:46Z No. of bitstreams: 1 2015_tese_mjbbezerra.pdf: 16343996 bytes, checksum: 7fe36b795dd43a5672fc813e407decd8 (MD5) / Approved for entry into archive by José Jairo Viana de Sousa (jairo@ufc.br) on 2016-08-04T17:16:26Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_tese_mjbbezerra.pdf: 16343996 bytes, checksum: 7fe36b795dd43a5672fc813e407decd8 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-04T17:16:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_tese_mjbbezerra.pdf: 16343996 bytes, checksum: 7fe36b795dd43a5672fc813e407decd8 (MD5) Previous issue date: 2015 / The land snail Achatina fulica Bowditch 1822, also known as African giant snail, is an invasive exotic species that was introduced in Brazil for gastronomic purposes. Although considered a plague by destroying plantations, having no predator and being on the list of the 100 most invasive species in the world, studies have shown that mucus of A. fulica has medicinal purposes and also has bactericidal properties, fungicidal activity and proven healing activity. In animals the mucus has immune protection functions, prevents dehydration and helps in movement and reproduction. Such functions are possible by the presence of various mucus macromolecules, including glycoproteins and lectins. Some works have shown the presence of different lectins in Achatina fulica mucus, but since purification a few biological activities were performed with this protein. In this context the present study describes the purification, characterization and evaluation of biotechnological potential of a lectin present in Achatina fulica mucus. The protein was purified on hydrophobic interaction column PhenilSepharose and strongly agglutinated rabbit erythrocytes treated and untreated enzymatically. The purified lectin was called the AFL and shown to be dependent on calcium ions, and remain active between pH 6 to10 and 8 is the optimal pH and its stable over the temperature range of 30 to 40, gradually losing its activity to the temperature 70 ° C and become inactive. It has been demonstrated that the lectin AFL recognizes sialic acid having strong affinity to N-acetylneuraminic acid and KDN, glycan expressed in greater quantity on tumor cells. In the evaluation of biotechnological potential of this lectin, this work shows that the AFL does not have toxicity in a test against Artemia sp. The purified lectin has anti-nociceptive activity, it inhibited the number of writhes induced by acetic acid, the licking time of paw induced by formalin but was not able to inhibited thermal nociception induced by hot plate. Furthermore, it showed potent anti-inflammatory action by inhibition of edema induced by formalin and peritonitis induced by acetic acid. These activities are associated with the carbohydrate binding site. The lectin AFL also showed potent activity in healing wounds surgically induced in mouse model being the first animal lectin to demonstrate these biological activities, which opens a wide field for research for molecules of biotechnological interest. / O molusco terrestre Achatina fulica Bowditch 1822, também conhecido como caramujo-gigante-africano, é uma espécie exótica invasora que foi introduzida no Brasil para fins gastronômicos. Apesar de ser considerada uma praga por destruir plantações, não possuir predador e estar na lista das 100 espécies mais invasivas do mundo, estudos mostram que o muco da Achatina fulica possui fins medicinais além de possuir propriedades bactericidas, atividade fungicida e comprovada atividade cicatrizante. Nos animais o muco tem funções de proteção imunológica, evita a desidratação e auxilia na locomoção e reprodução. Tais funções são possíveis pela presença de diversas macromoléculas no muco, entre elas glicoproteínas e lectinas. Alguns trabalhos já mostraram a presença de diferentes lectinas no muco de Achatina fulica, mas desde sua purificação poucas atividades biológicas foram realizadas com essa proteína. Neste contexto o presente trabalho descreve a purificação, caracterização e avaliação do potencial biotecnológico de uma lectina presente no muco de Achatina fulica. A proteína foi purificada em coluna de interação hidrofóbica de PhenilSepharose e aglutinou fortemente eritrócitos de coelho tratados e não tratados enzimáticamente. A lectina purificada foi chamada de AFL e mostrou ser dependente do íon cálcio, além de se manter ativa entre os pHs 6 a 10 sendo 8 seu pH ótimo e ser estável entre as temperaturas de 30º a 40º, perdendo gradativamente sua atividade até atingir a temperatura de 70ºC e se tornar inativa. Foi comprovado que a lectina AFL reconhece ácido siálico possuindo afinidade fina ao ácido N-acetilneuramínico e ao KDN, glicano expresso em maior quantidade em células tumorais. Na avaliação do potencial biotecnológico desta lectina, este trabalho mostra que a AFL não possui toxidade em teste contra Artemia sp. A lectina purificada possui atividade anti-nociceptiva, pois inibiu o número de contorções induzidas por ácido acético, o tempo de lambida da pata induzido por formalina, no entanto não inibiu a nocicepção térmica induzida pela placa quente. Além disso, apresentou potente ação anti-inflamatória pela inibição do edema induzido por formalina e peritonite induzida por ácido acético. Estas atividades estão associadas ao sítio de ligação a carboidratos. A lectina AFL apresentou também potente atividade cicatrizante em feridas cutâneas cirurgicamente induzidas em modelo murino sendo a primeira lectina animal a demonstrar essas atividades biológicas, o que abre um vasto campo para a pesquisa de moléculas de interesse biotecnológico.

QUINDERÉ, A. L. G. Propriedades na nocicepção e na inflamação de uma fração polissacarídica sulfatada da alga marinha Acanthophora muscoides. 2011. 81 f. Dissertação (Mestrado em Bioquímica) - Centro de Ciências, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2011. / Submitted by Francisco Lacerda (lacerda@ufc.br) on 2014-10-06T20:17:11Z No. of bitstreams: 1 2011_dis_algquinderé.pdf: 2652696 bytes, checksum: 3ea18d2c3a2e31c663a80ef68b105b24 (MD5) / Approved for entry into archive by José Jairo Viana de Sousa(jairo@ufc.br) on 2015-01-16T20:24:50Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_dis_algquinderé.pdf: 2652696 bytes, checksum: 3ea18d2c3a2e31c663a80ef68b105b24 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-01-16T20:24:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_dis_algquinderé.pdf: 2652696 bytes, checksum: 3ea18d2c3a2e31c663a80ef68b105b24 (MD5) Previous issue date: 2011 / Herein, a sulfated polysaccharidic fraction obtained from the marine alga Acanthophora muscoides (AmII) was evaluated using models of nociception and inflammation. The systemic toxicity of the total sulfated polysaccharides was also assessed. The antinociceptive properties were assayed using the writhing test induced by acetic acid, the formalin and the hot plate test. Swiss mice were treated with AmII (1, 3 or 9 mg/kg; i.v.) 30 min prior to either receiving an injection of 0.8% acetic acid or 1% formalin or prior to a thermal stimulus. AmII reduced the number of acetic acid-induced writhes and licking time in the second phase of the formalin test, but it did not alter the response latency in the hot plate test. The anti-inflammatory properties were assayed using the carrageenan-induced neutrophil migration into the peritoneal cavity and carrageenan- or dextran-induced paw edema models. Wistar rats were treated with AmII (1, 3 or 9 mg/kg; s.c.) 60 min prior to inflammatory stimuli. AmII reduced significantly the neutrophil migration into the peritoneal cavity. In the carrageenan-induced paw edema, AmII did not reduce the edema formation or the neutrophil migration, as assessed by the determination of myeloperoxidase levels in the paw tissue. However, AmII reduced dextran-induced paw edema during the first interval analysed. Furthermore, when AmII (500 μg) was injected (s.c.) into the paw, to verify a possible edematogenic effect, no edema was observed. Additionally, when mice were treated with the total sulfated polysaccharides from A. muscoides (20 mg/kg; i.p.) for 14 days, no consistent signs of systemic damage were observed, as revealed by body weight, liver, kidney, heart, spleen, thymus and lymph node wet weight and by biochemical, hematological and histopathological analyses. In conclusion, AmII has antinociceptive and anti-inflammatory properties and represents a potencial therapeutic agent warranting future studies. / No presente trabalho, uma fração polissacarídica sulfatada obtida da alga marinha Acanthophora muscoides (AmII) foi avaliada através de modelos de nocicepção e inflamação. A toxicidade sistêmica dos polissacarídeos sulfatados totais também foi analisada. A atividade antinociceptiva foi avaliada através dos ensaios de contorções abdominais induzidas por ácido acético, teste da formalina e da placa quente. Camundongos Swiss machos foram tratados com AmII (1, 3 ou 9 mg/kg; i.v.) 30 min antes de receber injeção de ácido acético 0,8% ou formalina 1% ou antes da exposição a um estímulo térmico. AmII reduziu significativamente o número de contorções abdominais induzidas por ácido acético e o tempo lambedura da pata na segunda fase do teste da formalina. No teste da placa quente, AmII não prolongou o tempo de reação dos animais. A atividade antiinflamatória foi avaliada através do ensaio de migração de células através da cavidade peritoneal induzida por carragenana (700 μg/ cavidade) e dos ensaios de edema de pata induzidos por carragenana (500 μg/pata) ou por dextrano (400 μg/pata). Ratos Wistar foram tratados com AmII (1, 3 ou 9 mg/kg; s.c.) 60 min antes do estímulo inflamatório. AmII reduziu significativamente a migração de neutrófilos através da cavidade peritoneal. No ensaio do edema de pata induzido por carragenana, AmII não reduziu a formação do edema e a migração neutrofílica, analisada através da determinação dos níveis teciduais de mieloperoxidase. Entretanto, AmII inibiu o edema de pata induzido por dextrano no primeiro intervalo analisado. Adicionalmente, quando AmII (500 μg) foi injetada (s.c.) na pata, para verificar um possível efeito edematogênico, não foi observado edema. No ensaio de toxicidade subcrônica, camundongos foram tratados diariamente durante 14 dias com os polissacarídeos sulfatados totais de A. muscoides (20 mg/kg; i.p.). Sinais consistentes de dano sistêmico não foram observados, conforme revelado pela avaliação do peso corporal e dos órgãos fígado, rim, coração, baço, timo, e linfonodo e das análises bioquímicas, hematológicas e histopatológicas. Como conclusão, a fração AmII possui propriedades antinociceptiva e antiinflamatória e representa um potecial agente terapêutico, justificando estudos futuros.

VANDERLEI, E. S. O. Atividades antiviral e anti-inflamatória de uma fração polissacarídica sulfatada da alga marinha vermelha Gracilaria birdiae (Plastino e Oliveira). 2012. 141 f. Tese (Doutorado em Bioquímica) - Centro de Ciências, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2012. / Submitted by Francisco Lacerda (lacerda@ufc.br) on 2014-12-03T12:19:08Z No. of bitstreams: 1 2012_tese_esovanderlei.pdf: 5817978 bytes, checksum: dc9dd25d9df39cef6cafbcd2ab3bab3d (MD5) / Approved for entry into archive by José Jairo Viana de Sousa(jairo@ufc.br) on 2015-01-16T21:03:57Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_tese_esovanderlei.pdf: 5817978 bytes, checksum: dc9dd25d9df39cef6cafbcd2ab3bab3d (MD5) / Made available in DSpace on 2015-01-16T21:03:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_tese_esovanderlei.pdf: 5817978 bytes, checksum: dc9dd25d9df39cef6cafbcd2ab3bab3d (MD5) Previous issue date: 2012 / Bioactive molecules extracted from seaweed, such as sulfated polysaccharides, have been highlighted as having diverse biological activities. This study aimed to evaluate the antiviral activity and anti-inflammatory effect of a sulfated polysaccharide from seaweed Gracilaria birdiae. Total sulfated polysaccharides (TSP) were extracted by enzimatic digestion and following fractioned on DEAE-cellulose column, obtaining two fractions (FI - 0.5 M and FII - 0.75 M). The FI fraction, which had the highest yield, was object of this study, has been identified as an agar by IR spectroscopy (FT-IR) and with a high molecular weight (>100KDa) by gel permation cromatography. The cell viability of FI fraction was determined by the change of the cell morphology with further quantification at 492 nm. Cells were treated with serial dilutions of FI (1000 to 7.8 μg/mL) and then, neutral red dye was incorporated, with subsequent measurement of absorbance. The degree of antiviral activity was expressed as percent inhibition of the virus. The results showed that FI at a concentration of 250 μg/mL showed no toxicity on C6/36, Vero and HEp-2 cells and had a significant antiviral effect with inhibition of 95.8% against HSV-1, 94.4% against HSV-2 on Vero cells and 89.2% against DENV-1 on C6/36 cells, when compared to the control group. In addition, FI (10 mg /kg) presented anti-inflammatory effect when administered by subcutaneous route (s.c.) in Wistar rats in a model of peritonitis using carrageenan with a flogistic agent or in the paw edema using carrageenan or dextran. FI (10 mg/kg) induced an anti-inflammatory effect by a decrease in the leukocytes into the peritoneal cavity. FI also reduced the paw edema induced by carrageenan in the third hour comproved by the mieloperoxidase quantification and also inhibited the paw edema induced by dextran on the first thirty minutes. To analyze the involvement of the heme oxygenase pathway on antiinflammatory activity of FI, animals were pretreated by s.c. route with an specific inhibitor of heme group (zinc protoporphyrin IX). After inhibition by ZnPP IX, the anti-inflammatory effect of FI on carrageenan-induced paw edema has not been observed. To evaluate the systemic effects, FI (10 mg/kg) was administered by intraperitoneal route in mice in a single dose. The systemic changes were evaluated during 48 h or by repeated dose, once a day for 14 days. The results showed that, FI (10 mg/kg) did not cause mortality or significant changes in the biochemical, hematological and histopathological parameters, considered safe in the tested dose. / Moléculas bioativas extraídas a partir de algas marinhas, tais como os polissacarídeos sulfatados,vêm se destacando como possuidores de diversas atividades biológicas. Este estudo teve como objetivo avaliar as atividades antiviral e anti-inflamatória de uma fração polissacarídica sulfatada da alga marinha Gracilaria birdiae. Os polissacarídeos sulfatados totais (PST) foram extraídos por digestão enzimática e em seguida, fracionados em coluna de DEAE-celulose, originando duas frações (FI- 0,5 M e FII- 0,75 M). A fração FI, de maior rendimento, foi objeto de estudo, sendo identificada como uma agarana por espectroscopia de infravermelho (FT-IR) e de elevada massa molecular (>100 KDa) por cromatografia de permeação em gel. A viabilidade celular da fração FI foi determinada por alteração da morfologia celular com posterior quantificação a 492 nm. As células foram tratadas com diluições seriadas de FI (1000 a 7,8 μg/mL) e em seguida, incorporado o corante vermelho neutro, com posterior leitura de absorbância. O grau de atividade antiviral foi expresso como percentagem de inibição viral. Os resultados mostraram que FI na concentração de 250 μg/mL não apresentou toxicidade em células C6/36, Vero e HEp-2 e apresentou um efeito antiviral significativo com inibição de 95,8% contra o HSV-1, de 94,4 % contra o HSV-2 em células Vero e de 89,2 % contra DENV-1 em células C6/36, quando comparado ao grupo controle. Em adição, FI (10 mg/kg) apresentou efeito anti-inflamatório quando administrada por via subcutânea (s.c.) em ratos Wistar no modelo de peritonite utilizando carragenina como agente flogístico ou no edema de pata induzido por carragenina ou dextrana. FI (10 mg/kg) provocou um efeito anti-inflamatório por uma diminuição no número de leucócitos na cavidade peritoneal, além de também reduzir o edema de pata induzido por carragenina na terceira hora, comprovado pela quantificação da mieloperoxidase e também o edema por dextrana nos primeiros trinta minutos. Para analisar o envolvimento da via heme oxigenase na atividade anti-inflamatória de FI, os animais foram pré-tratados por via s.c. com um inibidor específico do grupo heme (zinco rotoporfirina IX). Depois de inibida por ZnPP IX, o efeito anti-inflamatório de FI no edema de pata induzido por carragenina não foi observado. Para avaliar os efeitos sistêmicos, FI (10 mg/kg) foi administrada por via intraperitoneal em camundongos em dose única. As alterações sistêmicas foram avaliadas durante 48 h ou por dose repetida, uma vez ao dia durante 14 dias, sendo que FI (10 mg/kg) não causou mortalidade ou alterações significativas nos parâmetros bioquímicos, hematológicos e histológicos, sendo considerada segura na dose testada.

Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. CIPHARMA, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto. / Submitted by giuliana silveira (giulianagphoto@gmail.com) on 2016-01-28T17:32:41Z No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO_AvaliaçãoAtividadeAntiinflamatória.pdf: 1345173 bytes, checksum: 36238855dd90974856f2b7447113f6ec (MD5) / Approved for entry into archive by Oliveira Flávia (flavia@sisbin.ufop.br) on 2016-02-01T15:49:22Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO_AvaliaçãoAtividadeAntiinflamatória.pdf: 1345173 bytes, checksum: 36238855dd90974856f2b7447113f6ec (MD5) / Made available in DSpace on 2016-02-02T12:57:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO_AvaliaçãoAtividadeAntiinflamatória.pdf: 1345173 bytes, checksum: 36238855dd90974856f2b7447113f6ec (MD5) Previous issue date: 2015 / O processo inflamatório é uma resposta dos tecidos a estímulos nocivos através de alterações celulares e vasculares. Em geral são processos dolorosos e incômodos para os pacientes e o tratamento convencional é realizado com a utilização dos Antiinflamatórios Não Esteroidais (AINEs), apesar das reações adversas que provocam. No Brasil e em todo o mundo plantas medicinais e medicamentos fitoterápicos são utilizados pela população para tratamento e prevenção de doenças, incluindo as inflamatórias. É o que ocorre com as espécies brasileiras, Lychnophora pinaster Mart. e Symphytum officinale L., utilizadas para tratamento de inflamação, dor e reumatismo, e que já tiveram a ação antiinflamatória demonstrada. Com base no exposto, este trabalho teve por objetivo a avaliação da atividade antiinflamatória de formulações de uso tópico, como gel, emulgel e nanoemulsão, contendo extratos de Lychnophora pinaster ou Symphytum officinale. A avaliação da atividade das formulações foi realizada em modelo de edema de pata induzido pela carragenina. Todas as formulações obtidas apresentaram aspecto homogêneo e odor característicos. A medida da viscosidade para as formulações base obtidas para o gel de hidroxietilcelulose 7 %, gel de hidroxietilcelulose 14 % e emulgel foi respectivamente de 1299782,00, 555632,00 e 373067,20 cP. Os emulgéis obtidos (base e contendo os diferentes extratos vegetais) apresentaram pH igual a 6,5, para os géis preparados com a utilização de hidroxietilcelulose a 7 % e 14 % (base e contendo os extratos ou nanoemulsão) a medida deste parâmetro foi 6,0 e 6,5 respectivamente. As formulações emulgel e géis base foram avaliadas durante 180 dias de estocagem, e durante este período não apresentaram alterações nas características observadas. Todas estas formulações foram de fácil aplicação. As nanoemulsões foram obtidas como suspensões coloidais com tamanho da partícula variando entre 233,0 ± 9,39 e 245,1 ± 8,17 nm e apresentaram distribuição de tamanho unimodal, com índice de polidispersão menor que 0,184 ± 0,041. A administração tópica das formulações emulgel contendo L. pinaster nas duas concentrações avaliadas (2,0 % e 5,0 %) e gel contendo nanoemulsão de L. pinaster a 2,0 % apresentou maior atividade que o Cataflam Emulgel (cada 1,16 g equivale a 1,0 g de diclofenaco potássico), as nanoemulsões contendo L. pinaster a 1,25 % e 2,0 % mostraram atividade antiinflamatória similar ao medicamento Cataflam Emulgel, enquanto que a nanoemulsão contendo L. pinaster a 0,625% e o gel contendo L. pinaster nas duas concentrações avaliadas (2,0 % e 5,0 %) não demonstraram atividade farmacológica. A administração tópica das formulações gel e emulgel contendo S. officinale a 10,0 % e 16,0 % mostraram atividade antiinflamatória similar ao Cataflam em emulgel, as formulações emulgel contendo S. officinale a 2,0 % e 5,0 % não apresentaram atividade. A comparação entre as formulações mostra que o emulgel e a nanoemulsão contendo Lychnophora pinaster na concentração de 2,0 % e 1,25 %, respectivamente foram as formulações mais interessantes e satisfatórias dentre as analisadas para esta espécie vegetal, visto que apresentaram atividade antiinflamatória significativa com baixas concentrações de extrato, além da facilidade de produção e administração. Em relação ao Symphytum officinale, as formulações emulgel e gel contendo o extrato bruto glicólico da espécie nas concentrações 10,0 e 16,0 % também foram consideradas satisfatórias, pois além da atividade antiinflamatória semelhante ao cataflam em emulgel, elas também se apresentaram de fácil produção e administração. ____________________________________________________________________________________ / ABSTRACT: The inflammation process is a tissue response to noxious stimuli through cellular and vascular changes. Usually, these processes are painful and uncomfortable for patients and the conventional treatment is accomplished with the use of Non Steroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs), despite the adverse reactions that they cause. In Brazil and throughout the world medicinal plants and phytoterapic drugs are used to treat and prevent diseases, including inflammatory ones. The Brazilian species, Lychnophora pinaster Mart. and Symphytum officinale L. are used to treat inflammatory conditions, pain and rheumatism, and their anti-inflammatory activity were already demonstrated. The aim of the present work was to evaluate the anti-inflammatory activity of topical formulations such as gels, emulgel and nanoemulsion containing Lychnophora pinaster or Symphytum officinale extracts. The formulations activity evaluation was performed using the acute paw oedema induced by carrageenan. All obtained formulations presented homogeneous appearance and characteristic smell. The viscosity measurement for the obtained pharmaceutical base forms gel hydroxyethylcellulose 7 %, gel hydroxyethylcellulose 14 % and emulgel was respectively 1299782,00, 555632,00 e 373067,20 cP. The obtained emulgel (base and containing plant extracts) showed pH of 6.5, for the prepared gels with the use of hydroxyethylcellulose 7 % and 14 % (base and containing extracts or nanoemulsion) the mensuration of this parameter was 6.0 and 6.5 respectively. The base formulations gels and emulgel were evaluated during 180 storage days, and showed no changes of the evaluated characteristics. All these formulations were easy for topical administration. The nanoemulsions were obtained as a colloidal suspension with particle size ranging from 233.0 ± 9.39 to 245.1 ± 8.17 nm and showed unimodal size distribution with size distribution less than 0.184 ± 0.041. The topical administration of the formulations emulgel containing L. pinaster in both concentrations (2.0 % and 5.0 %) showed greater activity than Cataflam , the nanoemulsion containing L. pinaster 1.25 % and 2.0 % and gel containing nanoemulsion of L. pinaster 2.0 % showed anti-inflammatory activity similar to Cataflam  while the nanoemulsion containing L. pinaster 0.625 % and the gels containing L. pinaster in both concentrations (2.0 % and 5.0 %) showed no pharmacological activity. The topical formulations emulgel and gel containing S. officinale 10.0 % and 16.0 % showed anti-inflammatory activity similar to Cataflam, the formulations emulgel containing S. officinale 2.0 % and 5.0 % showed no activity. Comparing the formulations, emulgel and nanoemulsion containing Lychnophora pinaster at a concentration of 2.0 % and 1.25 % respectively were the most interesting and satisfactory one among those analyzed for this plant species, since they showed significant anti-inflammatory activity with lower concentrations of extract, and easy production and administration. Regarding Symphytum officinale formulations, emulgel and gel containing the crude glycolic extract at the concentrations 10.0 and 16.0% were considered satisfactory, because besides the anti-inflammatory activity similar to Cataflam, they also presented easy production and administration.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2017-01-31T03:14:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 343613.pdf: 3903760 bytes, checksum: e8b58b3a1379d6680fe4bfc605ef0b40 (MD5) Previous issue date: 2016 / O gênero Cecropia (Urticaceae) é composto por cerca de 60 espécies, sendo C.glaziovii Sneth e C. pachystachya Trécul. consideradas as de maior ocorrência na região Sul e Sudeste do país, em especial na zona da Mata Atlântica. Conhecidas popularmente como ?embaúba? e amplamente utilizadas na medicina popular para o tratamento da tosse, asma, bronquite, pressão alta, inflamação e problemas cardíacos. Na composição química destas duas espécies citadas, são descritos compostos fenólicos, como ácido clorogênico e os flavonoides C-glicosilados isoorientina, orientina e isovitexina. O objetivo do estudo foi avaliar as atividades antioxidante (in vitro) e anti-inflamatória através do modelo da pleurisia induzida por carragenina em animais, dos extratos aquosos (EA) e suas frações enriquecidas em flavonoides C-glicosídeos (FEF) de C. pachystachya e C. glaziovii. Folhas secas e moídas de ambas as espécies foram extraídas por infusão para obtenção dos extratos aquosos de C. glaziovii (EA-Cg) e C. pachyscatchya (EA-Cp). A partir dos EA foram obtidas suas frações enriquecidas em flavonoides C-glicosídeos (FEF-Cg) e (FEF-Cp), respectivamente. Extratos e frações foram caracterizados qualitativamente e quantitativamente por cromatografia líquida de alta eficiência acoplada a detector de arranjo de diodos (CLAE/DAD). Para a avaliação da atividade antioxidante in vitro foi utilizado o ensaio TBARS (Substâncias Reativas ao ácido Tiobarbitúrico) com adição de três geradores: AAPH (2,2?-azobis (2-amidino-propano) dicloreto), FeSO4 (sulfato ferroso) e H2O2 (peróxido de hidrogênio). A atividade anti-inflamatória foi investigada empregando o modelo da pleurisia induzida pela carragenina em ratos, avaliando-se a migração de leucócitos. Além disso, técnicas padronizadas na literatura foram empregadas, com o intuito de verificar os efeitos das amostras de C. glaziovii e C. pachystachya sobre as concentrações dos metabólitos do óxido nítrico (NO), níveis de lactato desidrogenase (LDH) bem como os níveis das interleucinas IL-1ß e IL-6 e do fator de necrose tumoral-a (TNF-a) no exsudato pleural dos ratos. A atividade enzimática da mieloperoxidase (MPO), grupos de proteínas carbolinadas, grupos de proteínas sulfidrilas e TBARS foram avaliados no tecido pulmonar dos animais. Os EA-Cg, EA-Cp e suas frações FEF-Cg e FEF-Cp, demonstraram proteção ao dano lipídico frente aos três geradores de radicais livres utilizados. No modelo da pleurisia, animais tratados com EA-Cg, EA-Cp e FEF-Cp, inibiram a migração leucocitária para a cavidade pleural, os níveis de proteínas, a atividade da LDH, as concentrações de NO, IL-1ß e IL-6, TNF-a e os parâmetros associados ao dano oxidativo induzido pela carragenina (P<0,05). Os resultados do presente estudo demonstraram que os extratos e frações de C. glaziovii C. pachystachya possuem atividades anti-inflamatória e antioxidante, atividades estas, relacionadas a presença de isoorientina, isovitexina e ácido clorogênico como os componentes principais em ambas as espécies.<br> / Abstract : The Cecropia genus (Urticaceae) consists of about 60 species, C.glaziovii Sneth and C. pachystachya Trécul. They are the most frequent in the South and Southeast of the country, especially in the area of the Atlantic Forest. Popularly known as 'embauba' and widely used in popular medicine for the treatment of cough, asthma, bronchitis, high blood pressure, inflammation, and heart disease. In the chemical composition of these two species mentioned, phenolic compounds are described, such as chlorogenic acid and flavonoid C-glycosides isoorientina, orientin and isovitexin. To evaluate the antioxidant activity (in vitro), anti-inflammatory through the pleurisy model induced by carrageenin of aqueous (CAE) and fractions enriched flavonoid C-glycosides (EFF) C. pachystachya and C. glaziovii. Dried leaves and ground of both species were extracted by infusion for obtaining aqueous extracts of C. glaziovii (CAE-Cg) and C pachyscatchya (CAE-Cp). The CAE were obtained from their fractions enriched flavonoid C-glycosides (EFF-Cg) and (EFF-Cp), respectively. Extracts and fractions were characterized qualitatively and quantitatively by high-performance liquid chromatography coupled with diode array detector (HPLC/DAD). For the evaluation of the antioxidant activity (in vitro) test was used TBARS (thiobarbituric acid reactive substances) with addition of three generators: AAPH (2,2'-azobis (2-amidino-propane) dichloride), FeSO4 (ferrous sulfate) and H2O2 (hydrogen peroxide). The anti-inflammatory activity was investigated employing the pleurisy model of evaluating the migration of leukocytes. In order to verify the effects of C. glaziovii samples were evaluated and C. pachystachya concentrations of nitric oxide metabolites (NO) levels of lactate dehydrogenase (LDH) as well as the interleukins IL-1ß and IL-6, factor a-tumor necrosis factor (TNF-a) into the pleural exudate of rats. The enzymatic activity of the myeloperoxidase (MPO), carbolinadas groups of proteins, protein sulfhydryl groups and TBARS were assessed in lung tissue of animals. Results: CAE-Cg, CAE-Cp and its fractions EFF-Cg and EFF-Cp demonstrated the protective lipid damage to the three front free radical generators used. In the model of pleurisy, the animals treated with CAE-Cg, CAE-Cp and EFF-CP, inhibited leukocyte migration into the pleural cavity, protein levels, activity of LDH, NO concentrations, IL-1ß and IL-6, TNF-a and the parameters associated with oxidative damage induced by carrageenan (P <0.05). Conclusion: The results of this study showed that extracts and fractions de C. glaziovii C. pachystachya have anti-inflammatory and antioxidant activities, activities related to the presence of isoorientin, isovitexin and chlorogenic acid as the main components in both species.

Orientadora : Profa. Dra. Maria Aparecida Barbato Frazão Vital / Co-orientadora : Profª Drª Valdo José Dias da Silva / Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. Defesa: Curitiba,17/09/2014 / Inclui referências / Área de concentração: Farmacologia / Resumo: A Doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa caracterizada pela perda de neurônios dopaminérgicos na SNpc. O presente trabalho visou investigar em duas linhas distintas o papel do microambiente celular na neurodegeneração. Na primeira linha de investigação, os animais foram avaliados quanto ao efeito da pinealectomia sobre a neurodegeneração e estresse oxidativo induzido pela administração de MPTP e 6-OHDA. A administração dessas neurotoxinas resultou em comprometimento motor em ambos os grupos Sham e Px 24 h após a lesão no teste do campo aberto. Contudo, 7 e 14 dias após a cirurgia, os animais lesados pertencentes ao grupo Sham apresentavam recuperação motora, ao contrário dos grupos Px e lesados. No teste de natação forçada os animais lesados apresentavam menor tempo de natação em relação aos grupos controles, e ainda, os grupos Sham- 6-OHDA e Px-6-OHDA apresentaram maior tempo de imobilidade comparado aos controles. Corroborando com essas alterações, significativa degeneração dopaminérgica foi evidenciada nos animais lesados, e ainda, aumento na quantidade de células contendo ROS nesses grupos em relação aos grupos controles. Já no segundo estudo, o modelo do MPTP foi empregado para avaliar o efeito do transplante de BMMC ou BM-MSC em diferentes tempos, imediatamente e 24 h após a infusão da neurotoxina. A infusão de MPTP resultou em quebra da BHE e prejuízo motor 24 h após a infusão de MPTP, e o tratamento com BMMC imediatamente após a lesão aumentou significativamente a perda de células TH-ir nesses animais, ao contrário do tratamento com BM-MSCs. Por outro lado, o tratamento com BMMC 24 h após a infusão de MPTP resultou em similar perda de neurônios TH-ir comparado ao grupo MPTP-salina. No teste de natação forçada, o grupo MPTP-BMMC apresentou aumento no tempo de imobilidade comparado aos grupos Sham e MPTP, e ainda, aumento no número de células CD45+ e micróglia ativada nas secções estudadas. O presente estudo sugere que o transplante de BM-MSC em animais lesados com MPTP module positivamente o microambiente neuronal favorecendo a sobrevivência neuronal, enquanto que o transplante com BMMCs e a redução dos níveis fisiológicos de melatonina mostraram-se desfavorável ao microambiente neuronal. Palavras-chave: MPTP, 6-OHDA, BMMC, BM-MSC, pinealectomia e DP. / Abstract: Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disease characterized by loss of dopaminergic neurons in the SNpc. This study aimed to investigate the role of cellular microenvironment on the neurodegenration in two distinct investigation lines. In the first line, the animals were evaluated for the effect of pinealectomy (Px) on neurodegeneration and oxidative stress induced by MPTP or 6-OHDA. The administration of these neurotoxins results in motor impairment in both sham and Px groups 24 h after injury in the open field test. However, 7 and 14th days after injury, the injured animals belonging to Sham group showed recovery of motor abnormalities, unlike injured animals of the Px-groups. In the forced swim test, the injured animals exhibited shorter swimming compared to control groups, and futher, Sham-6-OHDA and Px-6-OHDA groups showed a significant increase in immobility time compared to control groups. Supporting these alterations, significant dopaminergic loss in animals injured was observed in comparison to control groups, and futher, increased quantity of cellular ROS in these groups. In the second study, the MPTP model was used to evaluate the effect of BMMC and BM-MSCs at different times, immediately and 24 hours, after neurotoxins infusion. The MPTP infusion resulted in breakdown of bloodbrain barrier and motor impairment 24h after MPTP infusion, and the BMMC treatment immediately after lesion induced a significant increase loss of TH-ir neurons in these animals when compared to MPTP-saline group, in opposite to the BM-MSCs treatment. In the other hand, MPTP-lesioned rats treated with BMMCs 24 h after to neurotoxin infusion showed similar loss of dopaminergic neurons to MPTP-saline. In the forced swimming test, MPTP-BMMC treated group presented an increase in the immobility time compared to sham and MPTP-saline group, and futher increase in the number of CD45-labeled cells and activated microglial cells in the sections studied. This study suggests that the BM-MSCs transplantation in MPTP-lesioned rats positively modulate the microenvironment favoring neuronal neuronal survival, whereas transplantation BMMCs and the reduction of physiological levels of melatonin have proved unfavorable neuronal microenvironment. Keywords: MPTP, 6-OHDA, BMMC, BM-MSC, pinealectomy e PD.