INTRODUÇÃO: As mucopolissacaridoses (MPSs) formam um grupo raro de doenças congênitas lisossômicas de depósito, relacionadas a desordens do metabolismo dos glicosaminoglicanos (GAG). Os GAG, parcialmente degradados, acumulam-se nos diversos tecidos do organismo, principalmente das vias aéreas superiores, levando a apneia obstrutiva do sono nesses pacientes. OBJETIVO: Descrever os achados em vias aéreas de pacientes com mucopolissacaridose tipo VI, identificados pela fibronasolaringoscopia (FNL), e compará-los com as alterações na polissonografia (PSG). DELINEAMENTO: Estudo transversal. MÉTODOS: Incluíram-se todos os pacientes com MPS tipo VI, com idade entre 14 e 24 anos, que fazem acompanhamento no Serviço de Genética do Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Coletaram-se informações clinico-epidemiológicas dos pais ou responsáveis por meio de entrevista. Realizou-se PSG de noite inteira, classificada em normal, leve, moderada ou gravemente alterada. FNL foi efetuada em consultório, sem sedação, entre 7 dias antes e 7 dias após a PSG. As fibronasolaringoscopias foram gravadas em DVD e analisadas com cegamento para os achados na PSG. A FNL foi classificada em 1- sem obstrução, 2- obstrução leve, 3 - obstrução moderada ou 4 - obstrução grave de vias aéreas, de acordo com o maior escore obtido nas diferentes regiões. RESULTADOS: Avaliaram-se 11 pacientes com MPS tipo VI, sendo 7 (63,6%) do sexo masculino. Na FNL, oito (72,7%) apresentaram obstrução grave, dois (18,2%) obstrução moderada e um (9,1%), obstrução leve de vias aéreas. Na PSG, nove pacientes (81,8%) apresentaram síndrome da apneia obstrutiva do sono (SAOS). Destes, cinco (45,5%) apresentaram SAOS leve, três (27,2%) SAOS moderada e um (9,1%) SAOS grave. Encontrou-se hipertrofia moderada a grave das conchas nasais em 81,8% dos sujeitos e 64% apresentaram obstrução grave em região supraglótica. Não houve associação entre os achados da FNL e da PSG (p=0,454; kappa = - 0,09; IC 95%: - 0,34 a 0,17), demonstrando que não há concordância entre os métodos de avaliação. CONCLUSÃO: A apneia apresenta alta prevalência na amostra e não se correlaciona com o grau de obstrução da via aérea superior. / INTRODUCTION: Mucopolysaccharidosis (MPS) is a lysosomal storage disease that affects an enzyme responsible for the degradation of glycosaminoglycans (GAGs). Partially degraded GAGs accumulate in several tissues, such as the upper airways, which leads to the development of obstructive sleep apnea (OSA) in these patients. OBJECTIVE: To describe airway findings in mucopolysaccharidosis type VI patients, identified with flexible fiberoptic laryngoscopy (FFL), and compare it with polysomnography (PSG) abnormalities. STUDY DESIGN: Cross-sectional study. METHODS: All MPS VI diagnosed patients, age ranging from 14 to 24 years, followed at the Genetic Division of Hospital de Clinicas de Porto Alegre were included. Clinical and epidemiological data were obtained by an interview with parents. Overnight PSG was performed, and results were classified as normal or mildly, moderately or severely abnormal. FFL was performed at the outpatient clinics, without sedation, between 7 days prior and seven days after PSG. Flexible fiberoptic laryngoscopies were recorded in DVD and analyzed by a blind researcher. FFL was classified as 1 - no obstruction, 2 - mild obstruction, 3 - moderate obstruction or 4 - severe obstruction of the airways, using the highest score obtained in all the regions. RESULTS: Eleven patients with MPS VI were included, and seven (63.6%) were males. Eight (72.7%) had severe obstruction of the airways, two (18.2%) had moderate obstruction, and one (9.1%) had mild obstruction at FFL. At PSG, nine (81.8%) patients had obstructive sleep apnea syndrome (OSAS). Of these, five (45.5%) were mild, three (27.2%) moderate, and one (9.1%) severe OSAS. Moderate to severe hypertrophy of the nasal turbinates was found in 81.8% of the patients, and 64% had severe infiltration of the supraglotic area. There was no association between FFL and PSG findings (p=0.454; kappa= -0.09; CI= -0.34 to 0.17), demonstrating no agreement between the two methods. CONCLUSIONS: In the present study, all patients with MPS showed some degree of airway obstruction. As there was no correlation between FFL and PSG findings, we suggest performing PSG in all subjects with MPS in order to determine disease severity.

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:39Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-03-30 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Objetivo: Avaliar os efeitos da reabilitação não supervisionada para pacientes com insuficiência cardíaca (IC) e apnéia do sono, e comparar dois protocolos diferentes de treinamento. Métodos: Avaliamos prospectivamente 50 pacientes com IC e apnéia do sono, randomizados em três grupos: Grupo 1 (treinamento aeróbio, n=18), Grupo 2 (treinamento aeróbio com exercícios resistidos, n=18) e Grupo 3 (controle não treinado, n=14). Os programas de reabilitação (Grupos 1 e 2) consistiram de três sessões de treinamento supervisionado, seguidas de três meses de reabilitação não supervisionada. Os pacientes foram acompanhados por telefonemas semanais e reavaliações mensais. O Grupo 3 foi avaliado semanalmente para garantir a permanência no estado de sedentarismo. Os testes realizados no momento basal e após três meses (Reabilitação não supervisionada - Grupos 1 e 2; Sem treinamento - Grupo 3) foram: teste cardiopulmonar, teste da caminhada de seis minutos, teste isocinético para força e resistência musculares, questionário Minnesota living with heart failure para qualidade de vida e polissonografia. A adesão foi avaliada semanalmente. Resultados: Dos 50 pacientes envolvidos no estudo, 45 completaram o programa. Os eventos clínicos foram: Grupo 1 (um óbito), Grupo 2 (um infarto do miocárdio) e Grupo 3 (um óbito e dois acidentes vasculares cerebrais), mas não relacionados ao exercício. Os pacientes dos Grupos 1 e 2 apresentaram melhora em todas as avaliações realizadas, e a adesão foi um fator importante para nossos resultados (Grupo 1=98.5% e Grupo 2=100.2%, p=0.743). O Grupo 2 apresentou um aumento significativamente maior na força e resistência musculares após a reabilitação. O grupo 3 demonstrou piora ou nenhuma alteração nas avaliações após três meses sem treinamento. Conclusões: Nossos resultados sugerem que a reabilitação não supervisionada é uma importante estratégia terapêutica eficiente, segura e de baixo custo para pacientes com IC e apnéia do sono, beneficiando a capacidade funcional, força e a resistência musculares, qualidade do sono e de vida, com registro de alta taxa de adesão. / Objective: To evaluate the effects of home-based exercise for patients with chronic heart failure (CHF) and sleep apnea, and to compare two different training programmes. Methods: Fifty CHF patients with sleep apnea were prospectively assessed and were randomized in three groups: Group 1 (aerobic training, n=18), Group 2 (aerobic with strength training, n=18), and Group 3 (untrained, n=14). The training programme for Groups 1 and 2 began with three supervised exercise sessions, after the patients underwent three months of home-based exercise. Patients were followed by weekly telephone call and were reviewed monthly. Group 3 had the status of physical activity evaluated weekly by interview to make sure they remained untrained. Before and after three months, all the patients underwent: cardiopulmonary exercise testing, six minute walking test, isokinetic strength and endurance, Minnesota living with heart failure questionnaire and polysomnography. Adherence was evaluated weekly. Results: Of the 50 patients enrolled in the study, 45 completed the programme. Clinical events were: Group 1 (one death), Group 2 (one myocardial infarction), Group 3 (one death and two strokes), and these events were no training-related. Training groups (1 and 2) showed improvement in all data evaluated and the adherence was an important factor in our results (Group 1 = 98.5% and Group 2 = 100.2%, p=0.743). The Group 2 with strength training showed a significant higher increase in muscle strength and endurance by isokinetic test. Untrained Group 3 demonstrated significant decrease or no change on measurements after three months without training. Conclusions: Our findings suggest that home-based exercise training provides an efficient, secure and important therapeutic strategy with minimal cost and equipment for CHF patients. The programmes provided benefits for CHF patients with improvement of aerobic capacity, muscle strength and endurance, quality of life and sleep apnea, with registered high adherence. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:56Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-11-26. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:25:31Z : No. of bitstreams: 1 Publico-00387.pdf: 2025016 bytes, checksum: 1d807dcd8112ef82a43a87d394716763 (MD5) / Objetivos: 1- Investigar o efeito imediato (01 sessão) e mediato (10 sessões) da acupuntura no tratamento da síndrome de apnéia-hipopnéia obstrutiva do sono (SAHOS) de grau moderado. 2- Avaliar a especificidade da técnica, comparando acupuntura manual, eletroacupuntura 2 Hz e eletroacupuntura 10 Hz. 3- Avaliar o envolvimento da serotonina neste mecanismo de ação da acupuntura. Método: Um ensaio clínico, randomizado, controlado, simples cego, foi conduzido no Departamento de Fisiologia, no Setor de Distúrbios do Sono, no Setor de Medicina Chinesa-Acupuntura e no Laboratório de Rim e Hormônios da Universidade Federal de São Paulo - Escola Paulista de Medicina, no período de Janeiro de 2004 a outubro de 2006. Foram recrutados 43 pacientes previamente diagnosticados clínica e polissonograficamente como portadores de SAHOS moderada {índice de apnéia-hipopnéia (IAH) > 15/hora < 30/hora}. Os pacientes foram randomizados em quatro grupos: grupo controle (CTRL), grupo acupuntura manual, grupo eletroacupuntura 2 Hz e grupo eletroacupuntura 10 Hz. O grupo controle não recebeu qualquer tipo de intervenção. Os grupos acupuntura manual e eletroacupuntura receberam tratamento por 05 semanas (2 aplicações por semana). Todos os pacientes foram avaliados pré e pós-tratamento através de exame polissonográfico e da dosagem de serotonina. A dosagem de serotonina foi feita por HPLC-ED (Cromatografia Líquida acoplada a Detecção Eletroquímica). Resultados: Em relação ao efeito imediato (01 sessão) da acupuntura, houve diminuição significativa do IAH (P=0,006; P=0,009), dos eventos respiratórios (P=0,012; P=0,005), dos microdespertares (P=0,046; P=0,05) e da saturação de O2 (P=0,006; P=0,035) nos grupos acupuntura manual e eletroacupuntura 10 Hz, antes e depois de uma aplicação de acupuntura. O índice de apnéia (P=0,028) e o índice de hipopnéia (P=0,046) tiveram diminuição significativa apenas no grupo eletroacupuntura 10 Hz. Não houve alterações significativas nos grupos eletroacupuntura 2 Hz e grupo controle quando foram comparados polissonograficamente antes e após a sessão de acupuntura. Quando todos os grupos foram comparados ao grupo controle, apenas o grupo eletroacupuntura 10 Hz apresentou diminuição significativa do IAH. Em relação ao efeito mediato (10 sessões) da acupuntura houve diminuição significativa do tempo de início do sono (P=0,011; P=0,005), do IAH (P=0,011; P=0,006), do índice de apnéia (P=0,042; P=0,005) dos eventos respiratórios (P=0,011; P=0,009) e dos microdespertares (P=0,011; P=0,021) nos grupos acupuntura manual e eletroacupuntura 10 Hz, antes e depois do tratamento. O índice de hipopneia (P=0,021) teve diminuição significativa apenas no grupo eletroacupuntura 10 Hz. O tempo de inicio do sono (P=0,005; P=0,005) dimimuiu significativamente tanto no grupo controle quanto no grupo eletroacupuntura 2 Hz. A exceção deste dado, nenhum outro evento se modificou significativamente nestes grupos. Quando todos os grupos foram comparados ao grupo controle, apenas o grupo eletroacupuntura 10 Hz apresentou diminuição significativa do IAH e dos microdespertares (P=0,004; P=0,008). Em relação ao envolvimento da serotonina no mecanismo de ação imediato da acupuntura na SAHOS Moderada, não observamos significância estatística entre grupos quando comparados ao Controle: Acupuntura Manual (P=0,7674), Eletroacupuntura 2 Hz (P=0,9849) e Eletroacupuntura 10 Hz (P=0,1042). Em relação ao envolvimento da serotonina no mecanismo de ação mediato da acupuntura na SAHOS Moderada o grupo Acupuntura Manual apresentou significância estatística quando comparado ao grupo Controle (P=0,0067) e o grupo Eletroacupuntura 10 Hz, apresentou tendência à significância estatística quando comparado ao grupo Controle (P=0,0984). A não significância estatística destes resultados parece estar relacionada à variabilidade inicial da 5HT e ao pequeno tamanho da amostra. Conclusões: A acupuntura manual e a eletroacupuntura 10 Hz são mais eficazes que a eletroacupuntura 2 Hz em melhorar o IAH e outros eventos respiratórios do sono de pacientes portadores de SAHOS Moderada. Esta eficácia foi observada tanto no efeito imediato (01 sessão de acupuntura), como no efeito mediato (10 sessões de acupuntura). Os resultados preliminares relacionados à serotonina, já apontam para uma direção neurofisiológica que possa justificar a eficácia da acupuntura no tratamento de pacientes portadores da SAHOS. / STUDY OBJECTIVES: 1 - To investigate the immediate (single session) and mediate (ten sessions) effect of acupuncture over the sleep pattern of patients with moderate obstructive sleep hypopnea apnea (OSHA). 2 - To compare manual acupuncture (MA) and electroacupuncture (EA) with different stimulation frequencies (2 Hz and 10 Hz). 3 - To determine the role of endogenous serotonin in this mechanism. SETTING: Department of Physiology, Sleep Division of Department of Psychobiology, Chinese Medicine Division and Department of Nephrology, Federal University of São Paulo, Brazil. INTERVENTIONS: Acupuncture applied in true acupoints accompanied by needle manipulations or electroacupunture 2 hz and 10 Hz for 30 minutes in all patients, except control group pacients. DESIGN: In a randomized, placebo-controlled and single blind study, fourty-three patients with an apnea-hypopnea index (AHI) of 15 to 30 per hour were randomly assigned to 4 groups: control group, MA group, EA 2Hz group and EA 10Hz group. The control group received no intervention. The MA group, EA 2Hz group and EA 10Hz group received treatment for five weeks (02 acupuncture aplications per week). All the patients were evaluated pre-treatment and pos-treatment by polissomnography recordings and assessment of serotonin levels. The 5HT measurement was made with a HPLC-ED (Liquid Chromatografy coupled with Electrochemical Detection). MEASUREMENTS AND RESULTS: 1 – Immediate effect: when compared before and after treatment, the AHI (P=0,006; P=0,009), respiratory events (P=0,012; P=0,005), microarousals (P=0,046; P=0,05) and mean O2 saturation (P=0,006; P=0,035) showed significant improvement in both the manual and electroacupuncture 10 Hz respectively. The apnea index (P=0,028) and the hipopneia index (P=0,046) showed significant improvement only in EA 10 Hz group. There were no significant changes in the electroacupuncture 2 Hz as well as in the control group when compared before and after (first and second for controls) PSG recordings. When compared each group and control group, AHI significantly decreased only in the EA 10 Hz. 2 – Mediate effect: When compared before and after treatment, sleep onset (P=0,011;P=0,005), AHI (P=0,011;P=0,006), apnea index (P=0,042;P=0,005), respiratory events (P=0,011;P=0,009) and microarousals (P=0,011;P=0,021 ) significantly improved in MA and EA 10 Hz respectively. Hipopnea-index (P=0,021) decreased only in the EA 10Hz. Latency for sleep onset (P=0,005;P=0,005) decreased in both EA 2Hz and control group. Except for this change, there were no other significant changes in EA 2 Hz, or in control group after treatment. When compared to the control group the only significant differences were AHI and microarousals that were decreased in EA 10 Hz group (P=0,004;P=0,008). As concerned to the levels of seric serotonin we could not evidence an involvement of this neurotransmitter (as measured in blood) with the immediate effects of acupuncture for OSHA (MA vs. controls [P=0,7674], EA 2 Hz vs controls [P=0,9849]) despite a tendency for a difference for EA 10 Hz as compared to controls (P=0,1042). With regard to an effect of mediate acupuncture in moderate OSHA we found that seric serotonin levels were signficantly different form controls for MA (P=0,0067) with a tendency for group EA 10 Hz (P=0,0984). The lack of more robust differences for seric serotonin levels might have been influcenced by a smaller numeber of subjects as that required for this sort of evaluations. Conclusions: MA and EA 10 Hz have greater efficacy as compared to EA 2 Hz in improving AHI and other respiratory events in patients with moderate OHSA. This effect was shown to hold for both in the immediate (1 acupuncture session) as in the mediate (10 sessions) acupuncture application. The preliminary serotonin results indicate a possible mechanistic link between acupuncture treatment and its beneficial effects for the treatment of patients with moderate OHSA. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:59Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-11-25. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:25:32Z : No. of bitstreams: 1 Publico-00400.pdf: 1485085 bytes, checksum: 122509d3ca7728c04b3beb00ceac8a98 (MD5) / Associação Fundo Incentivo a Psicofarmacologia (AFIP) / Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão (CEPID) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Introdução: Esta cada vez mais evidente os efeitos da hipóxia intermitente e da fragmentação do sono, que ocorrem na Síndrome da Apnéia Obstrutiva do Sono, na geração de espécies reativas do oxigênio, levando a doenças cardiovasculares. Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito do tratamento com o aparelho intra-oral em parâmetros de estresse oxidativo em pacientes com Síndrome da Apnéia Obstrutiva do Sono moderada a grave. Métodos: Pacientes com SAOS moderada a grave, ambos os sexos, idade entre 25 e 65 anos, IMC menor que 35 Kg/m2, com boas condições dentárias, participaram deste estudo randomizado, cruzado, duplo-cego com um mês em cada tratamento com Continuous Positive Airway Pressure (CPAP), um aparelho intra-oral (AIO) e um aparelho placebo. Avaliamos a sonolência excessiva diurna subjetiva pela Escala de Sonolência de Epworth (ESE), parâmetros polissonográficos e parâmetros de estresse oxidativo (Thiobarbituric Acid Reactive Substances, Superóxido Dismutase, Catalase, Vitaminas C, E, B6, B12 e Folato, Homocisteína, Ácido Úrico). Resultados: 29 pacientes (24 homens e 5 mulheres) participaram deste estudo, com idade média de 47,3 ± 8,9 anos, IMC de 28,4 ± 3,6 Kg/m2 e escores na Escala de Sonolência de Epworth de 11,4 ± 5,3. Tanto o aparelho intra-oral quanto o CPAP levaram a uma redução no Índice de Apnéias e Hipopnéias, porém o efeito com o CPAP foi melhor (basal: 42,3 ± 4,5; placebo: 48,7 ± 5,6; AIO: 26,7 ± 4,8; CPAP: 3,2 ± 0,4; p < 0,05). O uso do CPAP também levou a uma diminuição no escore da ESE (basal: 11,3 ± 1,0 x CPAP: 9,7 ± 0,8; p < 0,05), embora a adesão ao AIO tenha sido maior que ao CPAP (86,3 ± 3,0 x 72,0 ± 4,2%; p < 0,05). Quanto aos parâmetros de estresse oxidativo, observamos uma queda dos níveis de atividade da enzima catalase em relação aos valores basais com o AIO (basal: 115,8 ± 5,2; placebo: 102,7 ± 4,4; AIO: 95,3 ± 4,6; CPAP: 107,1 ± 3,8 U/mg Hb; p < 0,01). Além disso, houve um aumento dos valores de vitamina C nas fases placebo e CPAP quando comparados ao basal (basal: 54,9 ± 2,5; placebo: 65,9 ± 3,0; AIO: 62,3 ± 2,6; CPAP: 64,3 ± 2,5 umol/L; p < 0,05) e dos valores de vitamina B6 em todas as fases de tratamento comparados aos valores iniciais (basal: 18,9 ± 1,2; placebo: 22,7 ± 1,5; AIO: 22,2 ± 1,3; CPAP: 24,6 ± 0,9 nmol/L; p<0,05). Conclusão: Podemos concluir que, embora o CPAP tenha sido mais eficaz na melhora clínica e nos parâmetros polissonográficos de pacientes com SAOS moderada a grave, a adesão ao tratamento AIO neste grupo de pacientes foi mais eficiente e favoreceu a redução em uma das enzimas que participam da remoção de espécies reativas de oxigênio. / Introduction: Obstructive Sleep Apnea Syndrome (OSAS) is associated with increased cardiovascular morbidity and mortality. The exact nature of the underlying pathophysiology of cardiovascular morbidity in OSAS patients has not been fully elucidated. One of the underlying mechanisms is the formation of Reactive Oxygen Species (ROS), increasing oxidative stress (OS) due to the intermittent hypoxia. Studies with OSAS patients highlighted an increase in markers of OS associated to vascular risk. Authors have demonstrated a decrease of OS after Continuous Positive Airway Pressure (CPAP). OS reduction by means of the Oral Appliance (OA) is yet to be comprehended. Objective: The purpose of this study was to evaluate the effect of an OA compared with CPAP regarding OS parameters in moderate to severe OSAS patients with a randomized, double blind and placebo controlled trial. Methods: Subjects were patients with moderate to severe OSAS, of both genders, BMI under 35, 25-65 years of age, in good dental condition. All patients were submitted to 3 treatments: mandibular repositioning appliance (BRD) in maximal comfortable protrusion, placebo appliance (PA) and CPAP with one month of each treatment and one week washout between them. It was a randomized, cross-over, double blind and placebo controlled trial. Epworth Sleepiness Scale (ESS), polysomnographic and OS parameters (Thiobarbituric Acid Reactive Substances -TBARS, Superoxide Dismutase, Catalase, Vitamins C, E, B6, B12 and Folate, Homocysteine, and Uric Acid) were evaluated at each phase (baseline and after one month of each treatment). Results: 29 patients (24 men and 5 women) took part of the study, with a mean age of 47.3 ± 8.9 years, BMI of 28.4 ± 3.6 Kg/m and scoring on ESS of 11.4 ± 5.3. Both OA and CPAP treatments led to a decrease on the Apnea and Hypopnea Index (AHI). The last, however, demonstrated better efficacy (baseline: 42.3 ± 4.5; PA: 48.7 ± 6.5; OA: 26.7 ± 4.8; CPAP: 3.2 ± 0.4; p < 0.05), besides improving ESS (baseline: 11.3 ± 1.0 versus CPAP: 9.7±0.8; p < 0.05). Notwithstanding, compliance rate during OA period was higher than during CPAP (86.3 ± 3.0% versus 72.0 ± 4.2%; p < 0.05). For the OS parameters, a significant drop in the levels of catalase activity was observed after OA compared to the baseline period (baseline: 115.8 ± 5.2; PA: 102.7 ± 4.4; OA: 95.3 ± 4.6; CPAP: 107.1 ± 3.8 U/mg Hb; p<0.01). Moreover, there was an increase in vitamin C levels after PA and CPAP (baseline: 54.9 ± 2.5; PA: 65.9 ± 3.0; OA: 62.3 ± 2.6; CPAP: 64.3 ± 2.5 umol/L; p<0.05), and in vitamin B6 after all treatment periods compared to initial values in baseline period (baseline: 18.9 ± 1.2; PA: 22.7 ± 1.5; OA: 22.2 ± 1.3; CPAP: 24.6 ± 0.9 nmol/L; p<0.05). Conclusion: Even though CPAP proved to be more effective in attenuating OSAS and its subjective associated complaints, the better compliance to OA in this group of patients supported the reduction of one of the enzymes which participates in ROS removal. / FAPESP: 98/14303 / AFIP: 47.4277/2004-6 / TEDE

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:50:15Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-10-28. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:25:31Z : No. of bitstreams: 1 Publico-00381.pdf: 1723817 bytes, checksum: 88648ea03390ba5c0d314c941c1e8ca5 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Associação Fundo de Incentivo à Psicofarmacologia (AFIP) / Introducao: Pouco se sabe sobre a relacao da apneia do sono com a fibrilacao atrial. Alguns estudos recentes sugerem que a prevalencia da fibrilacao atrial esta aumentada nos pacientes com disturbios respiratorios do sono, sendo possivel que a apneia do sono contribua para o surgimento da arritmogenese nestes. A hipotese deste trabalho foi observar se a prevalencia da apneia obstrutiva do sono era maior nos pacientes com fibrilacao atrial cronica, e se a presenca de tal arritmia estava relacionada a alteracoes no padrao de sono. Objetivos: Avaliar a prevalencia da apneia obstrutiva do sono, assim como os parametros da estrutura do sono, em um grupo de pacientes com fibrilacao atrial cronica, comparado com uma amostra da populacao geral. Metodos: Avaliaram-se 52 pacientes com o diagnostico de fibrilacao atrial cronica persistente ou permanente, com a idade media de 60,5 } 9,5 anos, sendo 33 destes homens. Uma amostra de 32 pacientes do estudo epidemiologico sobre os disturbios respiratorios do sono em uma populacao geral da cidade de Sao Paulo, Brasil (EPISONO) constituiu o grupo controle, com a idade media de 57,3 } 9,6 anos, sendo 15 deles homens. Todos os pacientes foram submetidos a uma avaliacao cardiologica e encaminhados para a realizacao de uma polissonografia completa. Resultados: Considerando o indice de apneia/hipopneia . 10 por hora de sono, o grupo com a fibrilacao atrial apresentou uma alta prevalencia de apneia obstrutiva do sono (respectivamente, 81,6% e 60,0%, p=0,03). Todos os parametros de saturacao de oxigenio foram piores no grupo com a fibrilacao atrial: saturacao de oxigenio minima (81,9 } 5,8% e 85,3 } 5,2%, p=0,01), saturacao de oxigenio media (93,4 } 2,1% e 94,3 } 1,5%, p=0,02) e porcentagem de tempo de saturacao menor do que 90% (26,4 } 55,8% e 6,7 } 12,3%, p=0,05). Nao houve diferencas em relacao a idade, ao genero, ao indice de massa corporal, ao sedentarismo, a presenca de hipertensao arterial, ao diabetes mellitus tipo 2, a circunferencia abdominal, a pressao arterial sistolica e diastolica e ao resultado da escala de sonolencia entre os grupos. A despeito do indice de massa corporal similar, os pacientes com a fibrilacao atrial apresentaram maior circunferencia cervical em relacao ao grupo controle (39,9 } 2,3 cm e 37,7 } 4,5, p=0,01) e uma maior porcentagem de tempo no estagio 1 do sono nao REM, sono superficial (6,4 } 5,9% e 3,9 } 2,6%, p=0,03). Conclusoes: Os disturbios respiratorios do sono foram mais prevalentes entre os pacientes com a fibrilacao atrial cronica em comparacao a populacao em geral. Os parametros da saturacao do oxigenio e a porcentagem do sono superficial foram piores no grupo com a fibrilacao atrial do que no grupo controle. Em conjunto, todas estas conclusoes sugeriram que nos pacientes avaliados, houve uma alteracao do acoplamento cardio-respiratorio durante o sono. / Background: Little has been known about the relation of sleep apnea and atrial fibrillation. Recent studies have suggested that the prevalence of atrial fibrillation is increasing in patients with sleep-disordered breathing and it is possible that the sleep apnea contributes to arrhythmogenesis in these patients.We hypothesize that the prevalence of obstructive sleep apnea is higher in chronic atrial fibrillation patients, and the arrhythmia occurrence may be associated to alterations in the sleep patterns. Objectives: To evaluate the prevalence of obstructive sleep apnea, and the sleep respiratory parameters in a sample of chronic atrial fibrillation compared to a sub-sample of the general population. Methods: Fifty-two chronic persistent and permanent atrial fibrillation patients, aged (60.5 } 9.5, 33 males) and 32 control subjects were taken from a sample of an epidemiological study on sleep disorders in the general population of the city of Sao Paulo, Brazil (EPISONO), mean aged 57.3 } 9.6 years old, 15 males. All subjects were evaluated by a staff cardiologist for the presence of medical conditions, and were referred for polysomnography. Results: Considering a cut-off value for apnea hypopnea index . 10 per hour of sleep, the atrial fibrillation group had a higher prevalence of obstructive sleep apnea compared to the control group (81.6% and 60.0%, respectively, p = 0.03). All the oxygen saturation parameters were significantly worse in the AF group, such as: lower oxygen saturation nadir (81.9 } 5.8% and 85.3 } 5.2%, p = 0.01), lower mean oxygen saturation (93.4 } 2.1% and 94.3 } 1.5%, p = 0.02), and longer period of time below 90% (26.4 } 55.8 min and 6.7 } 12.3 min, p = 0.05).There were no differences in age, gender, body mass index, sedentarism, presence of hypertension, type 2 diabetes mellitus, abdominal circumference, systolic and diastolic blood pressure, and sleepiness scoring between groups. Despite similar body mass index, atrial fibrillation patients had a higher neck circumference compared to control group (39.9 } 2.3 cm and 37.7 } 4.5 cm, p = 0.01) and the atrial fibrillation group showed higher percentage time of stage 1 non-REM sleep, superficial sleep (6.4 } 5.9% and 3.9 } 2.6%, p = 0.03). Conclusions: Sleep-disordered breathing is more prevalent in chronic atrial fibrillation patients than in general population subjects. The oxygen saturation parameters and percentage of time spent in superficial sleep were worse in the atrial fibrillation group than in control group. Overall, these data suggest alteration of the cardio respiratory coupling during sleep, in these patients. / FAPESP: 98/14303-3 / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:50:22Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-10-28. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:25:29Z : No. of bitstreams: 1 Publico-00355a.pdf: 1683194 bytes, checksum: 68f53fb2923098f81e6af7192fa87d06 (MD5). Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:25:29Z : No. of bitstreams: 2 Publico-00355a.pdf: 1683194 bytes, checksum: 68f53fb2923098f81e6af7192fa87d06 (MD5) Publico-00355b.pdf: 1466666 bytes, checksum: 762ba94d39a79d83c581ed15dc069a42 (MD5) / Objetivo: Os estudos que avaliaram a capacidade ao exercicio em pacientes com Apneia Obstrutiva do Sono (AOS) mostraram resultados conflitantes, em parte devido a dificuldade de controlar todos os fatores confundidores. Assim, os objetivos desse estudo foram: avaliar a capacidade funcional de homens e mulheres com AOS e analisar o impacto do disturbio nas variaveis antropometricas, laboratoriais e da resposta ao exercicio em individuos magros. Metodos: Pacientes com AOS e controles foram selecionados do banco de dados do Instituto do Sono da UNIFESP. Avaliacao clinica, laboratorial, espirometria, ecocardiograma com doppler e teste de exercicio cardiopulmonar maximo, sintoma limitado, foram realizados. Para diagnostico da AOS foi considerado um indice de apneia-hipopneia (IAH) . 5 eventos/hora. Resultados: Homens com AOS apresentaram maiores niveis de consumo de oxigenio (VO2), producao de gas carbonico (VCO2), pulso de oxigenio (PuO2), frequencia cardiaca (FC) e pressao arterial sistolica (PAS) ao pico do exercicio quando comparados com o sexo feminino. Nas mulheres com AOS, houve uma correlacao negativa entre o VO2 e o IAH. Nao houve diferenca significativa na capacidade funcional entre pacientes eutroficos com AOS e controles pareados, evidenciado pelos mesmos valores de VO2, limiar anaerobio (LA) e coeficiente de troca gasosa (R) no esforco maximo. Pacientes magros com AOS apresentaram aumento da glicemia sanguinea e maior circunferencia cervical. O mesmo comportamento da FC, PAS e da pressao arterial diastolica (PAD) durante o esforco foi observado entre os diferentes generos, e entre pacientes e controles magros. Conclusoes: A AOS parece atuar de forma distinta na capacidade funcional. Em mulheres houve correlacao da gravidade do disturbio com o VO2, ao passo que nao houve influencia no desempenho fisico em pacientes eutroficos. Assim, estudos avaliando o desempenho ao esforco de uma populacao com AOS devem considerar de forma distinta os generos e a influencia do indice de massa corporea. / Purpose: To evaluate the functional capacity in men and women with Obstructive Sleep Apnea (OSA) and to analyze its impact on exercise capacity and blood parameters in lean subjects. Methods: OSA patients were selected from database of Sleep Institute of Sao Paulo city. All subjects underwent clinical evaluation, blood sample withdrawal, polysomnography, a maximum limited symptom cardiopulmonary exercise test, 2D-transthoracic echocardiography and spirometry. An Apnea-hypopnea Index (AHI) . 5 events/hour was used for OSA diagnosis. Results: Men had higher peak oxygen consumption (VO2), dioxide of carbon production, oxygen pulse, heart rate (HR) and systolic blood pressure (SBP). A significant negative correlation was found between severity of OSA as measured by AHI, and peak VO2 in women. Exercise performance is similar between lean OSA patients and lean non-OSA subjects considering the peak VO2, anaerobic threshold, and respiratory exchange ratio. High glycemia and cervical circumference enlargement are the main characteristics of lean OSA. There were no differences in HR, SBP and diastolic blood pressure during exercise between women and men with OSA, and between lean subjects. Conclusions: There was a correlation between OSA severity and VO2 in women. OSA did not influence exercise capacity in lean patients. In summary, gender and BMI influences exercise capacity in OSA patients / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Introdução: O desenvolvimento de hipertensão arterial e doença cardiovascular relacionado à síndrome das apnéia obstrutiva do sono (SAOS) parece estar relacionado a alterações sobre a regulação autonômica cardiovascular. Este estudo investigou se a SAOS influência a variabilidade da pressão arterial (PA). Métodos: Estudo transversal, com pacientes hipertensos que foram submetidos à polissonografia nível III, por meio de um monitor portátil de uso domiciliar para detectar SAOS (índice de apnéia-hipopnéia (IAH) ≥ 10). A variabilidade da PA foi avaliada pela taxa de variação da pressão arterial no tempo (índice “time rate” - a primeira derivada da pressão arterial ao longo do tempo) e desvio padrão (DP) da PA obtidos dos dados da monitorização ambulatorial da pressão arterial (MAPA). Análises univariadas e multivariadas foram utilizadas para testar a associação entre a SAOS, IAH e variabilidade da pressão arterial. Resultados: Os pacientes com SAOS (n = 57) eram mais velhos, apresentavam pressão arterial mais elevada e maior duração da hipertensão do que pacientes sem SAOS (n = 50). Não houve nenhuma associação consistente entre o diagnóstico de SAOS e variabilidade da PA aferida pelo DP e pela taxa de variação da PA no tempo, tanto na análise univariada como após o ajuste para idade, IMC e respectiva medida de PA na MAPA. Não houve correlação significativa entre o AIH e os índices de variabilidade da PA em um modelo de regressão linear múltipla, controlando para idade, IMC e PA correspondente. Conclusão: SAOS não influencou a variabilidade da pressão arterial, aferida por estes métodos, em pacientes com hipertensão. / Background The risk of obstructive sleep apnea syndrome (OSAS) for the development of hypertension and cardiovascular disease may be intermediate by influence over autonomic cardiovascular regulation. This study investigated if OSAS influences blood pressure (BP) variability. Methods In a cross-sectional study, patients with hypertension underwent level III polysomnography by means of a home portable monitor to detect OSAS, (apnea-hypopnea index (AHI) ≥10). BP variability was assessed by the time rate index (the first derivative of BP over time) and standard deviation (SD) of BP measured by 24-h ambulatory blood pressure measurement (ABPM). The association between OSAS, AHI and blood pressure variability was tested by univariate and multivariate methods. Results: Patients with OSAS (n = 57) were older, had higher blood pressure, and longer duration of hypertension than patients without OSAS (n = 50). There was no consistent association between the diagnosis of OSAS and BP variability assessed by the time-rate index and SD both in the univariate and after adjustment for age, BMI and the respective BP. There was no significant correlation between AIH and the indexes of BP variability in a multiple linear regression model controlling for age, BMI and the corresponding BP. Conclusion OSAS does not influence blood pressure variability in patients with hypertension.

Objetivo: Verificar o efeito em longo prazo do tratamento da apneia do sono com CPAP na circunferência da cintura em pacientes com apneia do sono. Métodos: Foram incluídos indivíduos com apneia do sono de ambos os sexos, idade superior a 18 anos, com indicação de uso de CPAP que aderiram ou não ao tratamento. Todos foram submetidos à polissonografia de noite inteira pelo método convencional em laboratório do sono afiliado a universidade entre 01/01/2007 e 01/06/2012. O grupo com CPAP realizou pelo menos três polissonografias. O grupo controle foi composto por pacientes que repetiram a polissonografia após pelo menos seis meses, que relataram não receber qualquer tipo de tratamento e que mantinham o IAH na segunda polissonografia. Resultados: No grupo CPAP foram incluídos 77 pacientes e no grupo controle, 43 pacientes. O tempo de acompanhamento foi respectivamente de 2,5 e 2,3 anos. Foi observada uma redução significativa na circunferência abdominal no grupo CPAP, comparando com controles através do teste t de Student (P= 0,024). O modelo logístico binário para prever redução da circunferência abdominal após o período de acompanhamento foi significativo (P <0,001), utilizando-se como regressores: uso do CPAP, sexo, idade> 45 anos, IMC≥ 30 kg/m2 e IAH≥ 30. O R2 de Nagelkerke foi de 0,36, indicando que essas variáveis explicam 36% da variação da redução da circunferência abdominal. Conclusão: O uso de CPAP se associa à redução da circunferência abdominal, independentemente de sexo, idade e índice de apneia-hipopneia basais, bem como da diferença de índice de massa corporal. Este achado justifica pesquisas futura sobre o papel da apneia do sono no volume de gordura visceral. / Objective: Verify the long term effect of sleep apnea treatment with CPAP on waist circumference in patients with sleep apnea. Methods: Individuals of both genders, older than 18 years that adhered to CPAP use or not were included. All underwent a full-night polysomnography by the conventional method in a university-affiliated sleep laboratory between 01/01/2007 to 01/06/2012. The group using CPAP underwent at least three polysomnographies. The control group consisted of patients with moderate to severe OSA who repeated a polysomnography after at least six months. Only individuals who reported not receiving any treatment and in which the AHI continued in the same OSA categories at the second polysomnography were included. Results: The CPAP group included 77 and the control group, 43 patients. Follow up time was, respectively, 2.5 and 2.3 years. A significant reduction in waist circumference was observed in the CPAP group, comparing with controls by Student’s t test (P= 0.024). The binary logistic model to predict decreased waist circumference after follow up period was significant (P<0.001), using as regressors: CPAP use, gender, age>45 years, BMI≥30 Kg/m2, and AHI≥30. The Nagelkerke R Square was 0.36, indicating that these variable explain 36% of the variance of waist circumference reduction. Conclusion: Long-term CPAP therapy is associated with a reduction in waist circumference, regardless of sex, age and basal apnea-hypopnea as well as the difference in body mass index.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro Tecnológico. Programa de Pós-Graduação em Engenharia Elétrica. / Made available in DSpace on 2012-10-19T23:07:53Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2016-01-09T05:02:17Z : No. of bitstreams: 1 190074.pdf: 68017208 bytes, checksum: 0cfb6de97f448e5b960f8d21f938fbaa (MD5)

TÍTULO: Associação entre Distúrbios Respiratórios do Sono, Estresse Oxidativo e Doença Arterial Coronariana. INTRODUÇÃO: Evidências sugerem associação entre a doença arterial coronariana (DAC) e os distúrbios respiratórios do sono (DRS), porém o mecanismo que explica essa associação é incerto. Episódios repetitivos de hipóxia e reoxigenação vivenciados pelos indivíduos com DRS levam ao aumento de espécies reativas de oxigênio (ERO). ERO no interior dos eritrócitos podem ser detoxificadas pelas enzimas antioxidantes glutationa peroxidase (GPx), catalase (CAT) e superóxido dismutase (SOD). Ainda no citoplasma as ERO podem ser detoxificadas pela vitamina C ou ácido úrico. O estresse oxidativo é caracterizado por um desequilíbrio entre os níveis de ERO e antioxidantes. Este desequilíbrio promove lesão oxidativa em biomoléculas, mecanismo este associado à fisiopatologia da DAC. OBJETIVOS: Verificar a relação entre o índice de apnéia hipopnéia (IAH) e a presença de DAC. Verificar a associação entre IAH, DAC e a atividade das enzimas antioxidantes: SOD, CAT, GPx e antioxidantes não enzimáticos, ácido úrico e vitamina C. Avaliar a relação entre IAH, DAC e os produtos de danos oxidativos em lipídios, proteínas. Entre os marcadores de estresse oxidativo identificar preditores para DAC. MATERIAIS E MÉTODOS: Estudo transversal. Entre junho de 2007 e maio de 2008 na Hemodinâmica do Hospital de Clínicas de Porto Alegre, triamos consecutivamente 519 indivíduos encaminhados para angiografia diagnóstica ou terapêutica. Incluímos 14 pacientes com DAC (≥ 50% diminuição do lúmen da coronária) e 30 controles com < 50% de obstrução. O IAH foi mensurado por meio de polissonografia portátil. Verificamos presença de DAC através da angiografia coronariana. A quantificação dos grupos carbonil no hemolisado e no plasma e as atividades das enzimas antioxidantes SOD, CAT e GPx foram verificadas por método espectrofotométrico. Mensuramos malondialdeído (MDA) e vitamina C por cromatografia líquida de alta eficiência. RESULTADOS: Este é o primeiro trabalho que evidencia correlação entre IAH e o aumento de carbonilação de proteínas eritrocitárias. Além disso, os resultados obtidos mostram que os indivíduos portadores de DAC apresentam níveis maiores de grupos carbonil no hemolisado quando comparados aos indivíduos controles. Em um modelo de regressão multivariado ajustado para idade, sexo e índice de massa corporal, buscando verificar preditores para DAC, verificamos que o aumento de uma unidade de carbonil aumenta 1,7% o risco para desenvolvimento de DAC, já uma unidade do IAH aumenta em 3,9% o risco de desenvolvimento de DAC. Não foi encontrada correlação entre IAH e os marcadores MDA, carbonil no plasma e os antioxidantes: SOD, CAT, GPx vitamina C e ácido úrico. Não verificamos correlação entre DAC e os marcadores MDA, carbonil no plasma e entre os antioxidantes SOD, CAT , GPx e ácido úrico. Pacientes com CAD significativa apresentaram níveis menores de vitamina C. Correlação positiva foi observada entre os níveis de vitamina C e a concentração de proteínas carboniladas no plasma. CONCLUSÃO: Foi evidenciado que a carbonilação de proteínas eritrocitárias e o IAH tem importância na fisiopatologia da DAC. Da mesma forma a vitamina C parece ter importância na prevenção da DAC. / INTRODUCTION: Evidences suggest association between Coronary Artery Disease (CAD) and Sleeping Disordered Breathing (SDB), however the mechanism is uncertain. Repetitive episodes of hypoxia and reoxygenation experienced by individuals with SDB lead to an increase of Reactive Oxygen Species (ROS). ROS inside the erythocytes may be scavenging by glutathione peroxidase antioxidants enzymes (GPx), catalase (CAT) and superoxide dismutase (SOD). In the cytoplasm ROS may be inhibited by vitamin C, or uric acid. Oxidative stress is characterized by an unbalance between ROS and antioxidants. These unbalance promotes oxidative damage in biomolecules, this mechanism is associated to the CAD physiopathology . OBJECTIVE: Verify the relation between apnea hypopnea index (AHI) and CAD. Verify association between AHI, CAD and antioxidants enzymes activity: SOD, CAT, GPx and non enzymatic antioxidants, uric acid, and vitamin C. Evalute the relation between AHI, CAD and oxidative damage products in lipids and proteins. Among the oxidative stress markers identify the predictors for CAD. MATERIALS AND METHODS: Cross sectional study. Between June and May 2008 in the hemodinamic ward of Clinicas Hospital of Porto Alegre, we consecutively screened 519 individuals sent for diagnostic or therapeutic angiography. We included 14 cases with CAD (≥ 50% narrowing of coronary lumen) and 30 controls with < 50% narrowing. The AHI was measured by portable polisomnography. We found the presence of CAD through coronary angiography. Carbonyl groups quantification in the hemolysed and plasma and antioxidants enzyme activities of SOD, CAT and GPx were verified by spectophotometric method. Malondyaldeyde (MDA) and vitamin C were measured by HPLC. RESULTS: This work is the first one that shows correlation between AHI and increased erythrocytes protein carbonylation. In the same way evidences that individuals with significant CAD compared to controls present higher levels of carbonyl groups in the hemolysates. In a multivaried regression model adjusted to age, gender and body mass index to verify predictors for CAD, we verified that the carbonyl unit increased 1.7% the risk for development of CAD, while one unit of IAH increased in 3.9% the risk to develop CAD. We did not find correlation between AHI and the markers MDA, plasma carbonyl and the antioxidants: SOD, CAT, GPx vitamin C and uric acid. We didn’t verify correlation between CAD and the markers MDA, plasma carbonyl and the others antioxidants SOD, CAT , GPx and uric acid. Patients with significant CAD had lower levels of vitamin C. Positive correlation was observed between vitamin C and erythrocyte carbonyl concentration. CONCLUSION: We evidenced that erythrocytes protein carbonylation and AHI are important in the physiopathology of CAD. In the same way vitamin C appears important factor in CAD prevention.