Ruptura da placa aterosclerótica e trombose, processos frequentemente desencadeados por atividades do paciente, são atualmente reconhecidos como as causas que desencadeiam as síndromes coronarianas agudas. O entendimento deste fenômeno desencadeante poderia ser melhorado se dispuséssemos de modelos animais confiáveis de ruptura de placa e trombose. O objetivo do presente trabalho foi reproduzir e melhor caracterizar um modelo animal de aterosclerose e trombose arterial induzida agudamente, em coelhos, descrito por Constatinides e Chakravarti há mais de 30 anos e não mais utilizado. Também foi avaliada a viabilidade deste modelo para testes de intervenção farmacológica e o efeito da lesão arterial com cateter balão sobre o tempo requerido para indução do processo de ruptura de placa e trombose arterial. A aterosclerose foi induzida por dieta enriquecida com colesterol, pela lesão mecânica do vaso arterial ou por ambas intervenções. O desencadear de trombose foi feito pela administração de veneno da víbora Russellis, um proteolítico e procoagulante, assocado à histamina, um vasoconstritor em coelhos. No estudo 1, testou-se o modelo de 8 meses, descrito originalmente, e o efeito da lesão arterial com cateter balão, associada ou não à dieta rica em colesterol, sobre a fraquência e a extensão da trombose, independentemente de ter recebido, ou não, a dieta rica em colesterol. No estudo 2, relizou-se um experimento piloto com oácido lisino-salicílico, um reconhecido agente antitrombótico, para testar a viabilidade deste modelo para testes de intervenção farmacológica. Não se detectou diferença significativa tanto no número, quanto no tamanho dos trombos, prossivelmente em função do pequeno número de animais estudados. No estudo 3, verificou-se o efeito da lesão com balão, sem intervenção dietética, sobre a produção de placas vulneráveis à trombose, após 4 meses. Demonstrou-se 80% de trombose nos animais que tiveram sua aorta lesada e uma forte correlação entre um escore de intensidade das lesões histológicas e a extensão da trombose arterial. No estudo 4, testou-se o efeio da vitamina E, um reconhecido agente antioxidadente, sobre a extensão da trombose arterial e a intensidade das lesões histológicas após 4 meses sem intervenção dietética. A vitamina E não reduziu a extensão da trombose nem a intensidade das lesões histológicas. Conclui-se que este modelo pode ser reproduzido e presta-se ao estudo do fenômeno da ruptura de placa e trombose. A lesão mecânica arterial com balão, associada ou não à dieta rica em colesterol, propicia um forte estímulo à formação de placas vulneráveis ao desendeamento agudo de trombose arterial. Por outro lado, as artérias normais foram resistentes ao tramento indutor de trombose. Este modelo represneta um método que pode ser útil para avaliar agentes que diminuem a ocorrência de plavas vulneráveis ou que diminuem a extensão da trombose formada após indução. Este modelo pode ser útil para identificar aspectos relacionados à vulnerabidlidade das placas à ruptura e os agentes farmacológicos que desencadeiam ruptura de placa e trombose. Entretanto, em função do intenso estímulo trombogênico gerado, sugere-se a redução da intensidade da lesão ou das alterações da coagulação ou da vasoconstrição.

Estudos têm reportado o impacto periodontite na aterosclerose. Neste estudo verificamos a associação determinando alguns marcadores de risco para aterosclerose, e verificarmos a influência do tratamento periodontal sobre esses marcadores. Quarenta pacientes com periodontite e 40 sem periodontite foram incluídos. Colesterol Total, e frações, triacilglicerol (TG), níveis de citocinas, anticorpos anti-oxLDL, proteína C Reativa (PCR), contagem de leucócitos e neutrófilos, e índice de refração foram investigados. Interleucina (IL)-6, -8 e PCR, anticorpos anti-oxLDL, TG e contagem de leucócitos e neutrófilos foram maiores em pacientes com periodontite. Os pacientes com periodontite passaram por tratamento periodontal. Novas coletas foram feitas após 3, 6 e 12 meses após o tratamento. Um ano após o tratamento, as concentrações de TG, IL-6, -8, PCR, contagem de leucócitos e neutrófilos e anticorpos anti-oxLDL foram significantemente menores. Nossos resultados confirmam que o tratamento periodontal induz mudanças sistêmicas em vários marcadores de risco para aterosclerose. / Studies have reported the impact of periodontitis on atherosclerosis. In this study we verify the association by determining some of risk markers for atherosclerosis, and we verify the effect of periodontal treatment on these risk markers. Forty patients with chronic periodontitis and 40 without periodontal disease were included. Total cholesterol and fractions, triacyglycerol (TG), levels of cytokines, antibodies anti-oxLDL, C reactive protein (CRP), leukocyte and neutrophils count, and the non-linear index were investigated. Interleukin (IL)-6,-8 and CRP, antibodies anti-oxLDL, TG and leukocyte and neutrophils counts were higher in periodontitis patients. The patients with periodontitis underwent periodontal treatment. Additional samples were collected after 3, 6 and 12 months after treatment. One year after the treatment, TG, IL-6,-8, CRP, Leukocyte and neutrophils counts, anti-oxLDL antibody were significantly lower. Our results confirmed that the periodontal treatment induces systemic changes in several markers the risk for atherosclerosis.

A literatura tem alertado para a presença de imagens radiopacas em radiografias panorâmicas, adjacentes à coluna cervical, indicativas de calcificações na bifurcação da artéria carótida, representando indícios da presença de ateromas. Diferentes imagens radiopacas podem ser observadas na região cervical (anatômicas e patológicas), cujas características devem ser conhecidas. Existem, no entanto, considerações a serem feitas em relação a diferentes constituições físicas entre sexos, raças, e mesmo relacionadas ao tipo físico do indivíduo, que podem produzir projeções diferenciadas nas radiografias panorâmicas. A interpretação dessas radiografias requer uma compreensão da formação das imagens, já que a radiografia panorâmica é um sistema rotacional que resulta na formação de uma zona de nitidez dentro da qual as estruturas aparecem em foco e as que estivem para fora aparecerão borradas. O objetivo do trabalho foi avaliar a contribuição das telerradiografias, nas normas lateral e frontal, na identificação e localização de calcificações em tecidos moles, quando comparado com as observadas em radiografia panorâmica. Referências radiopacas em guta percha foram posicionadas unilateralmente, em três cabeças de cadáveres, procurando manter sempre no mesmo nível da bifurcação da artéria carótida comum, em diferentes estruturas, sítios de possíveis calcificações e foram obtidas três incidências radiográficas para cada peça anatômica. Assim, a amostra deste estudo foi composta por 27 radiografias panorâmicas, 27 telerradiografias em norma lateral e 27 telerradiografias em norma frontal, totalizando 81 radiografias. Estas imagens foram avaliadas por 05 examinadores para que identificassem qual a localização mais provável da referência radiopaca e se as telerradiografias em norma lateral e frontal auxiliaram no diagnóstico diferencial das calcificações, quando observadas na radiografia panorâmica. Os resultados obtidos apontaram que as telerradiografias em norma lateral e frontal não contribuem eficazmente na identificação e localização de radiopacidades na região cervical, e que a conformação anatômica interfere na observação da presença de radiopacidade na região cervical. / The literature has warned about the presence of radiopaque images in panoramic radiographs, adjacent to the spine, indicative of calcifications in the bifurcation of the carotid artery, representing signs of the presence of atheromas. Different radiopaque images can be observed in the cervical region (anatomic and pathologic), whose characteristics should be known. There are, however, considerations to be made with regard to the different physical constitutions between sexes, races, and even related to the physical type of the individual, which may produce differentiated projections in panoramic radiographs. Interpretation of these radiographs requires an understanding of the formation of the images, since the panoramic radiograph is a rotational system that results in the formation of a zone of nitidity within which the structures appear in focus and those that are outside of it appear blurred. The aim of the study was to evaluate the contribution of lateral and frontal teleradiographs to the identification and location of calcifications in soft tissues, when compared with those observed in panoramic radiographs. Radiopaque references in gutta percha were placed unilaterally on the heads of three cadavers, endeavoring at all times to keep to the same level as the bifurcation of the common carotid artery in different structures, sites of possible calcifications, and three radiographic incidences were obtained for each anatomic part. Thus, the sample of this study was composed of 27 panoramic radiographs, 27 lateral teleradiographs and 27 frontal teleradiographs, totaling 81 radiographs. These images were evaluated by 05 examiners so that they could identify which the most probable location of the radiopaque reference would be, and whether the lateral and frontal teleradiographs were a help in the differential diagnosis of the calcifications, when observed in the panoramic radiograph. The results obtained showed that the lateral and frontal teleradiographs did not contribute efficiently to the identification and location of radiopacities in the cervical region, and that the anatomic conformation interferes in the observation of the presence of radiopacity in the cervical region.

Fatores de risco clássicos descritos como associados ao desenvolvimento da aterosclerose nem sempre conseguem explicar uma variabilidade da evolução da doença entre um indivíduo e outro. Evidências consistentes mostram que a inflamação exerce papel crucial na patogenia da aterosclerose. Recentemente, a infecção por alguns agentes, principalmente a C. pneumoniae, tem sido progressivamente aventada como possível fator colaborador no processo de aterogênese. O Mycoplasma pneumoniae, bactéria que utiliza colesterol para sua proliferação, foi descrito no interior de placas gordurosas humanas, conjuntamente com a C.pneumoniae. Objetivo - O presente estudo tem como objetivo verificar se antígenos dos agentes infecciosos M. pneumoniae e C. pneumoniae estão presentes na parede das artérias aortas normais dos coelhos, animal que tem sido freqüentemente utilizado no estudo da aterosclerose, e se a introdução de dieta rica em colesterol leva a proliferação desses microorganismos concomitante com o desenvolvimento da placa aterosclerótica e de inflamação. Material e Métodos - Foram estudados 39 coelhos da raça Nova Zelândia, divididos em três grupos conforme a alimentação: Grupo A - dieta normal , Grupo B - dieta com 1% de colesterol por 8 semanas e Grupo C - dieta com 1% de colesterol por 12 semanas. O colesterol total e frações foram dosados bioquimicamente, após sacrifício dos animais. Avaliou-se macroscopicamente a quantidade de placas de gordura na superfície da aorta através da coloração pelo Sudan IV e microscopicamente dois segmentos transversais: um torácico e um abdominal os quais foram submetidos a reações de Imunohistoquímica para antígenos infecciosos. Resultados - Antígenos da C. pneumoniae e M. pneumoniae estiveram presentes em todos os animais estudados, porém em quantidades progressivamente maiores nos grupos A, B e C. Houve forte correlação positiva entre a quantidade de antígenos infecciosos e espessura da camada íntima, inflamação e quantidade de gordura, à histologia tanto no segmento torácico quanto no abdominal. Houve correlação negativa entre perímetro do vaso e tamanho das placas no segmento torácico, cujas placas apresentaram maior porcentagem de fibrose comparadas com o segmento abdominal, indicando que as placas dessa região apresentam mais características evolutivas para placa estável, ou seja, remodelamento negativo do vaso e capa de fibrose. A intensidade da inflamação tanto na adventícia quanto na íntima se correlacionou positivamente à quantidade de ambos os patógenos reforçando a hipótese de que esses patógenos estão influenciando no desencadeamento da inflamação e desenvolvimento de aterosclerose. Os níveis plasmáticos de colesterol total e suas frações também se correlacionaram positivamente com os agentes infecciosos. Em conclusão - A alimentação rica em colesterol levou a aumento da intensidade de antígenos de Mycoplasma pneumoniae e C. pneumoniae presentes na íntima da aorta de coelhos, em correlação com aumento da espessura intimal e inflamação na parede do vaso, favorecendo de forma intensa a hipótese de que esses agentes têm papel importante na aterogênese. A presença desses microorganismos em pequena quantidade nos animais controles reforça a idéia de que esses microorganismos são habitantes usuais de mamíferos e que fatores de risco tais como o colesterol induzem sua proliferação e o desenvolvimento da aterosclerose / Classical risk factors described to be associated with the development of atherosclerosis do not completely explain the variability of the disease occurring among the individuals. Consistent evidences show that inflammation exerts a fundamental role in the pathogenesis and severity of atherosclerosis. Recentently, some infectious agents, specially the Chlamydophila pneumoniae (C.pneumoniae), have progressively been claimed as possible factor acting in the progression of atherosclerosis. Mycoplasma pneumoniae (M.pneumoniae), a bacterium that needs cholesterol for proliferation, has been described in human fat plaques, in conjunction with C.pneumoniae. Objective - The present study has the objective of analyzing if M. pneumoniae and C. pneumoniae antigens are present at the rabbit aorta arterial walls, as the rabbit is an animal model frequently used in studies of atherosclerosis; and if the cholesterol enriched diet may cause proliferation of these microorganisms concomitantly with the development of atherosclerotic plaques and inflammation. Material and Methods - 39 aortas from New Zealand rabbits divided in three groups according to the diet were studied: Group A -normal dieta, Group B - 1% cholesterol enriched diet for 8 weeks and Group C - 1% cholesterol enriched diet for 12 weeks. The serum levels of total and fractions of cholesterol were biochemically measured after animals killed. A macroscopic study of the percentage area occupied by fat at the intimal aorta surface was performed, using the Sudan IV stain. A microscopic study was performed in two transversal segments: a thoracic and an abdominal one, which were submitted to immunohistochemistry for detection of these infectious agents. Results - C. pneumoniae and M. pneumoniae Ags were present in all studied animals, however in progressively higher amounts in groups A, B and C. There was a strong positive correlation between microscopic amounts of infectious antigens and intimal thickness, inflammation and intraplaque fat, both at the thoracic and abdominal segments. There was a negative correlation between vessel perimeter and plaque area at the thoracic segment, where the plaques presented higher percentage of fibrosis compared with the abdominal segment, suggesting that the thoracic region plaques have characteristics for progression to estabilization: negative remodeling of the vessel and fibrous cap. The quantity of Inflammation at both intima and adventitia correlated positively with these infectious agents, re-inforcing the hypothesis that infectious antigens are inducing inflammation and development of atherosclerosis. Serum levels of total cholesterol and their fractions also positively correlated with the amount of infectious antigens. In conclusion - A rich cholesterol diet caused an increase of M. pneumoniae and C.pneumoniae antigens at intima of rabbit aortas, in strong positive correlation with intimal thickness and inflammation of the aorta wall, favoring the hypothesis that these infectious agents have important role in atherogenesis. The presence of small amount of these microorganisms\' antigens at the controls re-inforces the Idea that these microorganisms are usual inhabitants of mammals and that the risk factors such as cholesterol induce their proliferation and acceleration of atherosclerogenesis.

Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2015-08-21T17:43:00Z No. of bitstreams: 1 290447 - Texto Completo.pdf: 1330174 bytes, checksum: 23efffbd7eaed0d22b674563fe559363 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-08-21T17:43:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 290447 - Texto Completo.pdf: 1330174 bytes, checksum: 23efffbd7eaed0d22b674563fe559363 (MD5) Previous issue date: 2000-12-19 / Objective: To describe the prevalence of coronary artery disease (CAD) risk factors in adolescents. Methods: We investigated 214 subjects from 10 to 18 years of age, (105 males and 109 females). Sex, total cholesterol, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol, triglyceride, glucose, body mass index (BMI), systolic blood pressure, diastolic blood pressure, and family history of CAD (parents with cardiovascular events before 55 years old and other family members, were analysed in these patients. Results: Total holesterol, HDL-c and triglyceride levels werw significantly higher in females than in males. However, all values were in between normal range levels. The hipercholesterolemia, elevated blood pressure, hiperglicemia, overweight, and CAD familial history were respectively: 12%, 43%, 3%, 53% e 61% in male adolescents and 22%, 53%, 2%, 36% and 48% in female adolescents. The mean number of CAD risk factors was 1.56?0.96. Approximately, 86% of the subjects had at least one type of CAD risk factor when the CAD familial history was considered. Conclusions: Regarding the CAD risk factors analyzed, the adolescent populations studied presented with a similar pattern described in other populations with the same age group, except for blood pressure. Although this population is young (below 18 years old) and resident in Veran?polis County which is considered a high longevity Brazilian region, we detected a high CAD risk factor prevalence. Further studies analyzing genetic and environmental variables may help to elucidate the results described here. The results from this studies strongly support the idea that the prevention of CAD should be started in early life. / Objetivos: Descrever a preval?ncia de fatores de risco cardiovascular em adolescentes de Veran?polis (RS). Material e M?todos: Foram avaliados 214 adolescentes entre 10 e 18 anos incompletos e pelo menos um de seus pais, 105 do sexo masculino e 109 do sexo feminino. As vari?veis analisadas nos adolescentes foram: sexo, n?veis de colesterol total, LDL-c, HDL-c, triglicer?deos, glicose, ?ndice de massa corporal (IMC), press?o arterial sist?lica e diast?lica e hist?ria familiar de doen?a cardiovascular precoce (evento cardiovascular antes dos 55 anos nos pais e nos demais membros da fam?lia) realizada atrav?s de um heredograma gen?tico. Resultados: Encontraram-se diferen?as estatisticamente significativas nos valores de colesterol total, HDL-c e triglicer?deos, sendo que as mulheres apresentavam os n?veis mais elevados. Entretanto, todos encontravam-se dentro dos limites da normalidade. As preval?ncias de hipercolesterolemia, de press?o arterial elevada, de hiperglicemia, de sobrepeso/obesidade e de hist?ria familiar de doen?a(s) cardiovascular(es) (DCV) foram, respectivamente, 12%, 43%, 3%, 53% e 61% nos adolescentes do sexo masculino e 22%, 53%, 2%, 36% e 48% nos do sexo feminino. O n?mero m?dio de fatores de risco para DCV observado, por adolescente investigado, foi de 1,5?0,96. Cerca de 85% dos adolescentes tinham pelo menos um tipo de indicador de risco cardiovascular considerando-se a hist?ria familiar para DCV. Conclus?o: Dos fatores de risco analisados, a popula??o investigada manteve um padr?o descrito na literatura para v?rias popula??o da mesma faixa et?ria. A ?nica exce??o foi em rela??o aos n?veis press?ricos, que se mostraram acima do esperado. Apesar de se tratar de uma popula??o jovem (abaixo de 18 anos) e residente em um munic?pio reconhecido nacionalmente por sua longevidade, detectou-se uma preval?ncia alta de fatores de risco para doen?as cardiovasculares, principalmente em rela??o a n?veis press?ricos elevados. Estudos complementares abordando a quest?o gen?tica e a ambiental (h?bitos alimentares e atividade f?sica) ser?o importantes para elucidar estes achados. O conjunto dos resultados sugere a necessidade de desenvolvimento e implementa??o de programas preventivos de DCV em adolescentes.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:34:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 399420.pdf: 258833 bytes, checksum: ad9e16bce9610626b1cf62039ff20710 (MD5) Previous issue date: 2007-03-21 / Introdu??o - Pacientes com predomin?ncia de part?culas pequenas e densas de LDL (altamente aterog?nicas) s?o classificados como portadores de fen?tipo B e freq?entemente possuem n?veis plasm?ticos de triglicer?deos (TG) elevados e n?veis de HDL-colesterol (HDL-C) reduzidos. Um ?ndice que envolvesse n?veis s?ricos de TG e HDL-C talvez pudesse ser um melhor preditor do perfil de subclasses de lipoprote?nas que os TG isoladamente. Objetivos - Avaliar o valor da rela??o TG / HDL-C como preditor da presen?a de fen?tipo A ou B e sua rela??o com a distribui??o de subclasses das lipoprote?nas em uma popula??o com amplo espectro de risco cardiovascular. Popula??o e M?todos An?lise do fen?tipo de LDL e do perfil de subclasses de lipoprote?nas foi realizada por espectroscopia por resson?ncia magn?tica em 113 pacientes sob diferentes n?veis de risco cardiovascular. Resultados - Os 113 participantes foram alocados em tr?s grupos, conforme faixas da raz?o TG / HDL-C: abaixo de 3,5 (TG/HDL<3,5; n=56), entre 3,5 e abaixo de 5,0 (3,5<TG/HDL<5,0; n=30) e acima de 5,0 (TG/HDL>5,0; n=27). Houve mais pacientes com doen?a arterial coronariana (63%) e com fen?tipo B (78%) no grupo TG/HDL>5,0 (p=0,02 e <0,001 respectivamente). Diferen?as de perfis de subclasses de lipoprote?nas persistiram entre os grupos ap?s ajustes para diferen?as basais (por ANCOVA), com padr?es progressivamente mais aterog?nicos observados nas faixas crescentes da raz?o TG/HDL-C. As maiores concentra??es de VLDL grandes e m?dias e de LDL pequenas estavam presentes no grupo TG/HDL>5,0, concomitantemente com as menores concentra??es de LDL e HDL grandes, enquanto, de forma oposta, o grupo TG/HDL<3,0 apresentava as menores concentra??es de VLDL grandes e m?dias e de LDL pequenas ao lado das maiores concentra??es de LDL e HDL grandes (p<0,001 para todas compara??es). O maior tamanho m?dio de VLDL e menor tamanho m?dio de LDL e HDL estava presente no grupo TG/HDL>5,0, e tamb?m, de forma oposta o menor tamanho m?dio das VLDL e maior tamanho das LDL e HDL estava presente no grupo TG/HDL<3,5 (p<0,001 para todas compara??es). A raz?o de chances de possuir um fen?tipo B utilizando o grupo TG/HDL<3,5 como refer?ncia foi de 11 (IC 95%: 3 a 37) no grupo 3,5<TG/HDL<5,0 e de 49 (IC 95%: 11 a 211) no grupo TG/HDL>5,0. A correla??o dos TG com o tamanho das part?culas de LDL desapareceu enquanto a da raz?o TG/HDL-C se manteve quando ambos foram avaliados conjuntamente em um modelo de regress?o linear m?ltipla (r=0,128 com p=0,18 e r=-0,532 com p<0,001 respectivamente). Conclus?o A raz?o TG/HDL-C ? um excelente preditor independente do perfil de subclasses de lipoprote?nas e do fen?tipo de LDL em pacientes com diferentes n?veis de risco cardiovascular, com potencial utilidade na pr?tica cl?nica di?ria.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:36:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 386776.pdf: 317335 bytes, checksum: a71ba48b24cbe5afa61689aa038f5f43 (MD5) Previous issue date: 2006-11-08 / Introdu??o - Os estudos sobre o efeito das estatinas na estrutura das lipoprote?nas trazem resultados controversos. Uma das causas dos resultados negativos pode ser o fato de que a maioria dos estudos estratifica seus participantes apenas com base nos n?veis de colesterol e n?o nos n?veis de triglicer?deos (TG), os quais refletem melhor a composi??o basal das lipoprote?nas. Objetivos - O presente estudo tem por objetivo avaliar o efeito da fluvastina nas subclasses de lipoprote?nas em pacientes com doen?a arterial coronariana (DAC) e dislipidemia, estratificados pelos n?veis de TG basal abaixo ou igual ou acima de 150 mg/dL. Popula??o e M?todos - Fluvastatina foi administrada na dose de 40 a 80mg a 19 pacientes com DAC e n?veis de LDL-colesterol (LDL-C) acima de 130mg/dL, 13 com n?veis de TG < 150 mg/dL (grupo TG<150) e 6 com TG 150 mg/dL (grupo TG 150). Resson?ncia nuclear magn?tica por emiss?o de pr?tons (RNM) foi utilizada para avaliar a concentra??o de lip?dios e a distribui??o das subclasses de lipoprote?nas. A an?lise do efeito da fluvastatina e a compara??o entre os grupos foi feita por ANOVA para medidas repetidas. Resultados - No in?cio do estudo, os dois grupos apresentaram n?veis de colesterol total (CT) e LDL-C semelhantes, mostrando diferen?as apenas nos n?veis de TG e HDL-colesterol (HDL-C). Ap?s 24 semanas de fluvastatina, os n?veis de CT e LDL-C foram significativamente reduzidos em ambos os grupos. Redu??o significativa nos n?veis de TG e aumento nos n?veis de HDL foram observados apenas no grupo TG 150. O colesterol das part?culas de LDL pequenas e densas (L1) foi reduzido (de 105 ?67 para 19 ?8 mg/dL, p=0.002) e o colesterol das part?culas grandes de HDL (H4 correspondendo a HDL2a) aumentou (de 6 ?4 para 15 ?5 mg/dL, p=0.01) apenas no grupo TG 150dL. Conclus?o - A fluvastatina pode ter impacto favor?vel al?m da redu??o de lip?dios, restabelecendo a distribui??o normal de subclasses de lipoprote?nas apenas nos pacientes com TG 150 mg/dL.

Anticorpos (Ac) anti-oxLDL estão envolvidos no desenvolvimento da lesão aterosclerótica. Induzimos a produção desses Ac através da imunização com oxLDL. Avaliamos os perfis lipídico e de Ac anti-oxLDL e anti-pepD (pepD é um peptídeo derivado da apoB). Animais apoE-/- possuem maiores níveis de lípides sorológicos em comparação com animais C57Bl/6, exceção da HDL. A imunização oxLDL não alterou este perfil. A imunização aumentou os títulos dos Ac IgM, IgG e IgG1 anti-oxLDL. Animais C57Bl/6, mas não os apoE-/- tiveram aumento dos Ac IgM anti-pepD após a imunização. Acreditamos que o aumento de anticorpos IgG1 deve-se ao adjuvante usado. A aterosclerose pode ocorrer com maior freqüência, em indivíduos portadores de doenças renais crônicas. Para estudar essa interferência submetemos os animais a um modelo de isquemia e reperfusão renal (I/R). A I/R promoveu aumento da concentração de TG, podendo agravar a aterosclerose. O aumento de Ac IgG anti-oxLDL promovidos pela I/R sugere que o processo inflamatório desencadeado por este procedimento, aumenta a oxidação de LDL. Desta forma, concluímos que a I/R pode ser considerado um procedimento pró-aterosclerótico que não pode ser revertido pela imunização com oxLDL. / Oxidized LDL (oxLDL) antibodies (Ab) are involved in the development of the atherosclerotic lesion. We induced the formation of such Ab through immunization with oxLDL. We evaluate the lipids and antibody (anti-oxLDL and anti-pepD pep D is a peptide derived from apolipoprotein B) profile. The apoE-/- mice used have higher seric levels of most lipids than C57Bl/6 animals, the exception being HDL. The oxLDL immunization does not change this profile. The immunization increased anti-oxLDL Ab e IgM, IgG and IgG1 titers. Anti-pepD IgM Ab increased with immunization in C57Bl/6 animals only, and not in apoE-/-. We believe the increased IgG1 Ab due to the adjuvant used. Atherosclerosis has a higher incidence in individuals with chronic renal conditions. In order to study such interference, we submitted the animals to a renal ischemia and reperfusion model (I/R). The I/R procedure increased TG concentration, what can make atherosclerosis more severe. The increase in IgG anti-oxLDL antibody caused by I/R suggests that the inflammation process set by the procedure increases LDL oxidation. This way, we conclude that the I/R can be considered a pro-atherosclerotic procedure. The oxLDL immunization was not able to revert the atherogenic effect caused by I/R model.

Tese de mestrado. Engenharia Biomédica. Faculdade de Engenharia. Universidade do Porto. 2012

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:04:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000332738-Texto+Completo-0.pdf: 388569 bytes, checksum: df34be963b76a8b5ae2b4e514651f8c3 (MD5) Previous issue date: 2004 / Background – Cardiovascular diseases are the fifth cause of death all over the world and projections show that they will be the first cause in the year 2020 if preventive measures are not provided. Dislipidemia is among the main risk factors to coronary disease, with it’s participation intensity as a risk factor depending on environmental components and genetic characteristics of each individual. Among the genetic factors that influence atherosclerosis, apolipoprotein E is the most studied one and is associated with changes in lipoprotein levels depending of the respective allele envolved. With the recent advances in the lipid metabolism study, researches have been started regarding the roll of lipoproteins subfractions and the genetic influence, specially the apolipoprotein E polymorphism, in the development of atherosclerosis. Objective – To correlate the apolipoprotein E polymorphism and the lipoprotein subfraction distribution profile of dislipidemic individuals. Population and methods – Cross-sectional, descriptive and analytical study. Thirty-five individuals with dislipidemia were analyzed. Their ages were between fifty and seventy-nine years-old. The data were obtained through structured interview and laboratorial evaluation. Lipid profile were evaluated using enzymatic method and lipoproteins subfractions profile were evaluated by Nuclear Magnetic Ressonance spectroscopy method and apolipoprotein E polymorphism using Polymerase Chain Reaction - Randon Fragment Lengh Polymorphism technique. Results – The genotypic frequencies found were symilar to the pattern found in the adult caucasian population in general, with predominance of the 3 3 genotype. The lipid profile and the lipoprotein subfractions showed a normal pattern of distribution, except for the VLDL size. Analyzing this varieties according to the apolipoprotein E group (group three: 2 3 and 3 3, group four: 3 4 and 4 4 ), statistically significant differences were not found to any of the variables. Conclusion – In the present study with dislipidemic patients we did not find association between the apolipoprotein E polymorphism and the lipoprotein subfraction distribution profile . / Introdução – As doenças cardiovasculares são a quinta causa de óbito em todo o mundo e projeções mostram que serão a primeira causa em 2020 se medidas preventivas não forem realizadas. Um dos principais fatores de risco para doença arterial coronariana é a dislipidemia, com a intensidade de sua participação como fator de risco dependendo de componentes ambientais e características genéticas de cada indivíduo. Dentre os fatores genéticos influenciando a aterosclerose, o polimorfismo da apolipoproteína E é o mais estudado, associando-se a alterações nos níveis basais de lipoproteínas conforme o alelo envolvido. Com os avanços no conhecimento do metabolismo lipídico, passou-se a pesquisar o papel das subfrações de lipoproteínas na aterogênese e quais os fatores que poderiam alterar seu perfil de distribuição, dentre estes, a influência genética. Objetivo - Correlacionar o polimorfismo da apolipoproteína E e o perfil de distribuição das subfrações de lipoproteínas de indivíduos portadores de dislipidemia. População e Métodos – Estudo transversal, descritivo e analítico. Foram avaliados 35 indivíduos com idades de 50 a 79 anos, portadores de dislipidemia. A história clínica e os dados antropométricos foram obtidos através de entrevista estruturada e avaliação laboratorial. Foram avaliados perfil lipídico por reação enzimática colorimétrica e imunoinibição, perfil de subfrações de lipoproteínas pelo método de espectroscopia por Ressonância Nuclear Magnética e polimorfismo da apolipoproteína E através da técnica de Polymerase Chain Reaction – Randon Fragment Lengh Polymorphism. Resultados - As freqüências genotípicas encontradas foram semelhantes ao padrão encontrado para a população adulta caucasiana em geral, com predomínio do genótipo Є3Є3. Para a análise das variáveis foram agrupados os genótipos da apolipoproteína Є2Є3 e Є3Є3 (grupo E3) e os genótipos Є3Є4 e Є4Є4 (grupo E4). Não houve a presença dos genótipos Є2Є2 e Є2Є4 na população estudada. Avaliando-se o perfil de distribuição de subfrações de lipoproteínas conforme os grupos de apo E, não foram encontradas diferenças estatisticamente significativas para nenhuma das variáveis. Conclusão -. No presente estudo em pacientes portadores de dislipidemia não encontrou-se associação entre o polimorfismo da apolipoproteína E e o padrão de distribuição das subfrações de lipoproteínas.