Submitted by Hiolanda Rêgo (hiolandarego@gmail.com) on 2017-02-01T16:02:39Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_Med_Carolina de Souza-Machado.pdf: 4017828 bytes, checksum: a3426aa5ef173e27bdc5c7ba379e94bd (MD5) / Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2017-02-07T14:26:33Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação_Med_Carolina de Souza-Machado.pdf: 4017828 bytes, checksum: a3426aa5ef173e27bdc5c7ba379e94bd (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-07T14:26:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação_Med_Carolina de Souza-Machado.pdf: 4017828 bytes, checksum: a3426aa5ef173e27bdc5c7ba379e94bd (MD5) / Objetivos gerais: Analisar a situação da morbidade e mortalidade por asma no Brasil destacando a cidade de Salvador - Bahia, no período de 1998 a 2009. Métodos: Desenhos de estudo – Estudos observacionais descritivos, ecológicos. Foram coletados no DATASUS, os números hospitalizações e de óbitos por asma, calculadas as taxas de hospitalização para Salvador (1998-2006) e mortalidade para cada estado e regiões do Brasil (1998-2009), e especificamente o município de Salvador (2000-2009). Indicadores sociais foram fornecidos pelo IBGE. Foram utilizadas medidas de tendência central, dispersão, métodos de regressão lineares. As correlações foram feitas pelo teste de Spearman. O georreferenciamento óbitos utilizou os softwares localiza e Arcview. Para verificação da área de risco foi adotado método de Kernel. Resultados: No período de 1998 a 2009 ocorreram 31.843 óbitos por asma no Brasil. A M-asma média no país no período foi de 1,49/100.000 hab. A tendência das taxas apresentou-se em declínio tênue no Brasil, com marcantes diferenças regionais. As regiões menos favorecida apresentaram taxas de mortalidade mais elevadas. Em Salvador, a taxa de hospitalização em 2006 foi de 2,25/10.000, após redução de 82,3% (1998-2006). A M-asma entre 2000 e 2009 foi de 1,542/ 100.000 habitantes, com tendência temporal em declínio (B = -0,049; p = 0,016). As M-asmas foram predominantemente mais elevadas em mulheres. A faixa etária de 55 a 64 anos apresentou uma redução de -8,14/100.000 habitantes. Cerca de 395 óbitos por asma foram georreferenciados (96,58% do total) no período de estudo. 78% das mortes ocorreram em hospitais ou unidades de saúde. O mapeamento dos óbitos por asma demonstrou que maiores concentrações ocorrem em áreas centrais e suburbanas oeste. O número de postos de saúde correlacionou-se com maior número de óbitos. Conclusão: No Brasil, as taxas de mortalidade por asma no período de 1998 a 2009 apresentaram-se em declínio tênue, com elevada disparidade entre regiões. Há evidência de modificação do comportamento epidemiológico da asma quando comparados os primeiros e últimos triênios de análise e a distribuição espacial destas mortes por estado. A taxa de hospitalização por asma em Salvador no período de 1998-2006 reduziu significantemente, já mortalidade por asma no período entre 2000 e 2009, apresentou tendência ao declínio, entretanto não foi possível observar a mesma tendência para a análise do grupo 5-34 anos (onde o diagnóstico da asma é considerado mais preciso) isoladamente quando comparados aos demais grupos etários. A distribuição geográfica dos óbitos evidencia concentração em áreas urbanas industriais e possível ineficiência das ações de saúde para controle da asma na cidade de Salvador.

Submitted by Pós Imunologia (ppgimicsufba@gmail.com) on 2017-02-07T18:45:00Z No. of bitstreams: 1 TESE_CINTIA MARQUES.pdf: 774112 bytes, checksum: 4eb77463eb7b53260c945d76b45ec8f9 (MD5) / Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2017-02-08T16:17:19Z (GMT) No. of bitstreams: 1 TESE_CINTIA MARQUES.pdf: 774112 bytes, checksum: 4eb77463eb7b53260c945d76b45ec8f9 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-08T16:17:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TESE_CINTIA MARQUES.pdf: 774112 bytes, checksum: 4eb77463eb7b53260c945d76b45ec8f9 (MD5) / CAPES / Asma e atopia são condições determinadas por fatores genéticos e ambientais, que podem atuar tanto independentemente quanto em interação. Diversos estudos de associação ampla do genoma têm sido desenvolvidos para tentar compreender quais componentes genéticos influenciam na asma. No entanto, genes localizados no cromossomo X são frequentemente pouco representados. Um dos genes localizados nesse cromossomo, o FOXP3, codifica uma fator de transcrição que está diretamente relacionado à ativação e diferenciação de células T regulatórias. Tais células constituem um importante mecanismo relacionado ao controle de doenças alérgicas. Diversos polimorfismos já foram descritos nas regiões codificante e regulatória do FOXP3, o que sugere que os mesmos possam ter um impacto funcional sobre a proteína correspondente. Desta forma, fatores genéticos que afetam o gene FOXP3 podem determinar diferenças na susceptibilidade a doenças alérgicas, tais como a asma. Neste contexto, o presente trabalho teve como objetivo avaliar o impacto de polimorfismos em genes localizados no cromossomo X, a exemplo FOXP3, no desenvolvimento da asma e atopia. Para analisar a associação de polimorfismos presentes no cromossomo X e asma, foi realizado um X-WAS (Estudo da Associação Ampla do Cromossomo X). Já para verificar a associação de polimorfismos no gene FOXP3 com asma e atopia foi realizado um estudo de gene-candidato. Como resultados mais importantes destaca-se a associação do polimorfismo rs12007907 no gene IL1RAPL com sintomas de asma (P = 3.33x10-6; OR=0.49, 95% IC= 0.37 - 0.67) e níveis de produção de IL-13 (p = 0.045) no X-WAS; a associação dos polimorfismos no gene FOXP3 rs2232368 (OR = 1,95; 95% IC= 1.04 – 3,66) com sintomas de asma, rs2232368 (OR = 2,31; 95% IC= 1,16 – 4,59), rs3761549 (OR = 1,44; 95% IC= 1,028 – 2,018) e rs2280883 (OR = 0,836; 95% IC= 0,704 – 0,992) com atopia, além da interação entre o rs2280883 no FOXP3 e infecção com EBV no desenvolvimento de atopia definida por SPT (OR = 0,64; 95% IC: 0,47 – 0,87) e IgE específico para aeroalérgenos (OR = 0,62; 95% IC: 0,46 – 0,83). Estes achados sugerem que polimorfismos em genes do cromossomo X, dentre eles FOXP3 e IL1RAPL, possuem impacto no desenvolvimento de asma e alergia em nossa população. No entanto, novos estudos devem ser conduzidos na tentativa de elucidar melhor o impacto funcional destes polimorfismos aqui descritos no desenvolvimento de asma e alergia, além da replicação em outras populações. / Asthma and atopy are conditions determined by genetic and environmental factors, which can act independently and in interaction. Several Genome Wide Association Studies has been conducted to try to understand which genetic components influence asthma. However, genes located on the X chromosome are often underrepresented. One of the genes located in this chromosome, the FOXP3, encodes a transcription factor that is directly related to the activation and differentiation of regulatory T cells. Such cells are an important mechanism related to the control of allergic diseases. Several polymorphisms have been described in coding and regulatory regions of the FOXP3, which suggests that they may have a functional impact on the corresponding protein. Thus, genetic factors affecting the FOXP3 gene can determine differences in susceptibility to allergic diseases such as asthma. In this context, this study aimed to assess the impact of polymorphisms in genes located on the X chromosome, such the FOXP3, in the asthma and atopy risk. To analyze the association between polymorphisms on chromosome X and asthma, it was carried out an X-WAS (Study of Wide Association of Chromosome X). To verify the association of polymorphisms in the FOXP3 gene with asthma and atopy, a gene-candidate study was conducted. The meaningful results were the association of rs12007907 polymorphism in IL1RAPL gene with asthma symptoms (p = 3.33x10-6; OR = 0.49, 95% CI = 0.37 - 0.67) and IL-13 production levels (p = 0.045) in X-WAS; furthermore we observed association of rs2232368 in the FOXP3 gene with asthma symptoms (OR = 1.95; 95% CI = 4.1 - 3.66) and a association with atopy for the rs2232368 (OR = 2.313; 95% CI = 1.16 to 4.59), the rs3761549 (OR = 1.44; 95% CI = 1.03 to 2.02) and rs2280883 (OR = 0.836, 95% CI = 0.70 to 0.99). In addition, we reported an interaction between the rs2280883 located on FOXP3 and infection with EBV in the atopy development defined by SPT (OR = 0.64; 95% CI: 0.47 - 0.87) and specifc IgE to allergens (OR = 0.62; 95% CI: 0.46 - 0.83). These findings suggest that polymorphisms in genes of the X chromosome, including FOXP3 and IL1RAPL, have potential impact on the development of asthma and allergy in our population. However, further studies should be conducted to elucidate the functional impact of these polymorphisms described in this study in the asthma and atopy, as well as replication in other populations.

Submitted by Maria Creuza Silva (mariakreuza@yahoo.com.br) on 2017-03-10T13:16:13Z No. of bitstreams: 1 Tese THIAGO MAGALHÃES. 2016.pdf: 1427992 bytes, checksum: 34f7557c55899cd7c86016703d07af9d (MD5) / Approved for entry into archive by Maria Creuza Silva (mariakreuza@yahoo.com.br) on 2017-03-10T13:39:59Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese THIAGO MAGALHÃES. 2016.pdf: 1427992 bytes, checksum: 34f7557c55899cd7c86016703d07af9d (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-10T13:39:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese THIAGO MAGALHÃES. 2016.pdf: 1427992 bytes, checksum: 34f7557c55899cd7c86016703d07af9d (MD5) / A raça/cor é empregada como um eixo central na pesquisa biomédica e das iniquidades em saúde. Por outro lado, o aperfeiçoamento tecnológico tem permitido a estimativa cada vez mais acurada da ancestralidade biogeográfica individual. Visto que a raça/cor e a ancestralidade biogeográfica podem atuar como marcadores de exposições tanto a fatores genéticos quanto a determinantes não genéticos que afetam o status de saúde dos indivíduos, o conhecimento e a quantificação da relação existente entre raça/cor e ancestralidade, como também da relação entre essas variáveis e diferentes determinantes sociais da saúde, é de grande importância no campo da epidemiologia. Isso é especialmente destacado para desfechos cuja prevalência ou gravidade são desigualmente distribuídos entre grupos étnico-raciais distintos, a exemplo da asma e alergias. Dessa forma, o presente estudo teve como objetivo investigar as relações entre ancestralidade biogeográfica, raça/cor auto-relatada, determinantes sociais da saúde e asma e atopia. A tese foi estruturada em três capítulos, sendo que o primeiro foi desenvolvido a partir de um estudo caso-controle para dengue realizado nas cidades de Salvador e Fortaleza, enquanto que os dois últimos foram estudos transversais conduzidos na população integrante do Social Changes Asthma and Allergy in Latin America (SCAALA) - Salvador. No primeiro artigo, que avaliou a associação entre a ancestralidade biogeográfica e a raça/cor auto-relatada, verificou-se que a força dessa relação foi maior em Salvador do que em Fortaleza, embora significante nas duas cidades. Além disso, análises acerca da estruturação da diversidade genética revelaram uma maior estrutura genética presente em Salvador comparativamente a Fortaleza. No segundo artigo nós investigamos e comparamos a associação da ancestralidade biogeográfica e da raça/cor auto-relatada com diferentes variáveis sociodemográficas, ambientais e marcadores de infecções. Enquanto a ancestralidade biogeográfica e a raça/cor foram significativamente associadas com marcadores de infecções, apenas a ancestralidade biogeográfica foi um preditor para status socioeconômico e variáveis ambientais. O aumento da proporção de ancestralidade individual africana foi associado com condições socioeconômicas e ambientais mais precárias, com o contrário sendo observado para a ancestralidade europeia. Por fim, no terceiro artigo foi analisada a associação entre a proporção de ancestralidade individual africana e sintomas de asma, fenótipos de asma e atopia, considerando a influência de variáveis socioeconômicas, ambientais, infecções e fatores psicossociais. O aumento da proporção de ancestralidade africana foi negativamente associado com atopia, medida através do teste de reatividade cutânea (SPT), e positivamente associado com asma não atópica. Esses achados sugerem que eventuais fatores genéticos subjacentes à ancestralidade africana são mais prováveis de desempenhar algum papel na asma não atópica, o que precisará ser confirmado em estudos posteriores.

Submitted by Hiolanda Rêgo (hiolandarego@gmail.com) on 2017-07-04T16:15:06Z No. of bitstreams: 1 Tese_Med_Paula Cristina Andrade Almeida.pdf: 2423841 bytes, checksum: 7dc652292d8feadbf9affe51b306fcec (MD5) / Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2017-07-27T14:37:05Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese_Med_Paula Cristina Andrade Almeida.pdf: 2423841 bytes, checksum: 7dc652292d8feadbf9affe51b306fcec (MD5) / Made available in DSpace on 2017-07-27T14:37:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese_Med_Paula Cristina Andrade Almeida.pdf: 2423841 bytes, checksum: 7dc652292d8feadbf9affe51b306fcec (MD5) / FAPESB / Introdução: O tratamento da asma com corticosteroide inalatório a longo prazo objetiva controlar os sintomas, evitar exacerbações e perda de função pulmonar. O VEF1 pósBD é o parâmetro de função pulmonar mais reprodutível entre asmáticos e que deve ser utilizado na avaliação do declínio de função pulmonar. A partir de 30 anos de idade é esperado que haja redução inferior a 25ml/ano em indivíduos saudáveis, com diferenças entre os gêneros, podendo aumentar após os 55 anos. Objetivos: Estudar a variação longitudinal da função pulmonar, qualidade de vida e o controle da asma em pacientes com asma grave submetidos a tratamento regular em longo prazo; caracterizar a variação da função pulmonar e diferentes respostas ao tratamento inalatório; identificar preditores para o declínio acelerado do VEF1. Métodos: Estudo prospectivo de vida real com duração de 8 anos, com ao menos 3 visitas completas, sendo 2 após o início do tratamento. A segunda visita (V1), foi realizada após um ano do início do tratamento, foi adotada como basal para comparação com a visita final (V8). Análises comparativas entre V1 e V8 foram realizadas para o controle da asma, qualidade de vida, exacerbações e função pulmonar. Outras características clínicas e sociais importantes para o declínio foram utilizadas em modelos de regressão logística para identificar preditores. Análise de classes latentes (LCA) foi utilizada para classificar grupos em relação à resposta ao tratamento. Resultados: 236 pacientes foram avaliados, 2 foram excluídos por apresentar doença cardíaca que interferia no prognóstico da asma e outro por não conseguir realizar exames de função pulmonar com a qualidade exigida no estudo. Cinquenta pacientes não tinham a espirometria basal, sendo excluídos da avaliação de declínio de função pulmonar. Para avaliar o declínio de função pulmonar e análise de LCA, 184 pacientes foram avaliados. Noventa e nove (54%) apresentaram declínio acelerado da função pulmonar, esse grupo era mais jovem, com menor tempo de asma e melhor função pulmonar no período basal (V1). Os preditores associados com perda de VEF1 foram as exacerbações e melhor VEF1 no primeiro ano de tratamento. Conclusão: alguns pacientes com asma grave apresentam declínio acelerado da função pulmonar, apesar do uso contínuo de corticosteroide inalatório em longo prazo, a despeito dos benefícios clínicos, sobre o controle da asma e a qualidade de vida associados à manutenção do tratamento apropriado. Este grupo de pacientes com asma grave e declínio acelerado de VEF1 a despeito do tratamento apresentava exacerbações graves mais frequentes no início do tratamento, mas melhor função pulmonar. Este paradoxo é explicado no contexto de dissociação entre função pulmonar e inflamação/remodelamento, compartimentalizando o declínio entre pacientes com função pulmonar próximo à normalidade.

Submitted by Hiolanda Rêgo (hiolandarego@gmail.com) on 2017-09-28T17:21:18Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_ICS_ Camile Lima de Souza Alves.pdf: 994154 bytes, checksum: 017f16795201593987913483897eddab (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-28T17:21:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação_ICS_ Camile Lima de Souza Alves.pdf: 994154 bytes, checksum: 017f16795201593987913483897eddab (MD5) / CAPES; FAPESB; CNPq / A prevalência das doenças alérgicas no Brasil está entre as maiores do mundo. Dentre essas patologias destaca-se a asma como uma das mais importantes. A asma é caracterizada como uma doença inflamatória crônica, associada à hiperresponsividade das vias aéreas, no qual diversos fatores podem interagir e influenciar seu desenvolvimento. Entre os fatores ambientais, os ácaros da poeira doméstica destacam-se como os principais agentes desencadeadores de hipersensibilidade tipo I. Os ácaros mais frequentes na poeira doméstica, em países tropicais são as espécies Dermatophagoides pteronyssinus e Blomia tropicalis (B. tropicalis). Quanto á predisposição genética, os indivíduos são classificados como atópicos e não atópicos, sendo os atópicos aqueles que produzem anticorpos IgE, de forma exagerada, mesmo que a exposição aos alérgenos seja muito baixa, que o torna mais suscetíveis ás doenças alérgicas. Várias pesquisas demonstraram que existem fatores que levam a redução dos sintomas das doenças alérgica, dentre essas, pode-se destacar as infecções helmínticas, devido ao tipo de resposta imune que o hospedeiro produz. Esse efeito protetor depende da espécie do helminto, da idade do indivíduo, fase da infecção e da carga parasitária. Dentre os helmintos estudados observou-se que o Schistosoma mansoni é um dos parasitos encontrados com maior ação protetora contra as doenças alérgicas. Moléculas desse helminto têm sido avaliadas na tentativa de identificar quais estão envolvidas no efeito imunomodulatório do parasito sobre estas enfermidades. Diante disso, o presente estudo tem como objetivo avaliar a capacidade das proteínas recombinantes Sm200, Sm10.3, Sm147730 e Quimera B de S. mansoni, de induzir imunomodulação in vitro, em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) de indivíduos atópicos e não atópicos, estimuladas ou não com extrato de B. tropicalis. Após cultivo das células, seus sobrenadantes foram coletados e ensaiados pela técnica de ELISA sanduíche para determinar a concentração das citocinas IL-10, IL-4, IL-5 e IFN-. Observou-se que as proteínas rSm200 e rS147730 se destacaram por seu potencial imunomodulador, estimulando a produção de IL-10, citocina que tem importante papel na regulação inflamatória. Quando essas proteínas foram associadas ao extrato de B. tropicalis, foi reduzida a proliferação de IL-5, com diferença estatisticamente significativa entre células estimuladas, em indivíduos não atópicos. Além disso, a rSm147730 associada ao extrato de B. tropicalis também estimulou a produção de INF-, citocina que suprime a resposta imune Th2. Como descrito, as proteínas rSm200 e rSm147730 apresentaram atividade imunomodulatória em PBMC de humanos, atópicos e não atópicos. Esses resultados proporcionam, portanto um maior conhecimento da atividade dos antígenos do S. mansoni nas doenças alérgicas, sendo que após os resultados in vitro essas moléculas serão utilizadas para os ensaios in vivo o que futuramente possibilitará o desenvolvimento de arsenais profiláticos no tratamento da asma e das patologias alérgicas.

Submitted by Barroso Patrícia (barroso.p2010@gmail.com) on 2013-05-03T19:57:32Z No. of bitstreams: 1 disertacao anaterezacerqueiralima.pdf: 3350970 bytes, checksum: 9b57f86665b9a1e4995fdfeb649dd03c (MD5) / Made available in DSpace on 2013-05-03T19:57:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 disertacao anaterezacerqueiralima.pdf: 3350970 bytes, checksum: 9b57f86665b9a1e4995fdfeb649dd03c (MD5) Previous issue date: 2010 / A asma é uma das doenças crônicas mais prevalentes em âmbito mumdial. Estudos epidemiológicos indicam que os ácaros mais frequentemente envolvidos na asma e na rinite alérgica em países tropicais e subtropicais são, respectivamente, Blomia tropicalis (BtE) e Dermatophagoides pteronyssinus (Dp). Embora ácaros sejam os agentes alergizantes mais importantes, o modelo experimental de alergia, a ovalbumina (Ova), é o mais abundantemente utilizado na literatura para o estudo da asma. A planta Cissampelos sympodialis (CsE) é usada para o tratamento de algumas doenças inflamatórias, incluindo a asma. Nesse contexto, o objetivo do presente trabalho foi padronizar modelo experimental de alergia a ácaros e avaliar o potencial de CsE e os seus alcaloides, especialmente, warifteína (Wa). Camundongos AJ foram sensibilizados com 10μg por animal (s.c.) de BtE ou Dp e tratados ou não com 400 mg/Kg de CsE ou 8 mg/Kg da total fração de alcaloides (TAF) ou 4 mg/Kg de Wa (v.o.). Foram analisados os seguintes parâmetros: (a) número de células totais no lavado bronco-alveolar (BAL); (b) contagem diferencial de células do BAL; (c) atividade de peroxidase eosinofílica (EPO) no BAL; (d) os níveis séricos de IgE total por ELISA; (e) IgE anti BtE por PCA; (f) os níveis de IL-4, IL-5, IL-13, IL-10 e IFN-γ no BAL; e (g) as alterações histopatológicas no pulmão. Após a sensibilização dos animais com baixa dose BtE (10 g/animal), eles apresentaram vários parâmetros imunológicos aumentados, relacionados à fisiopatologia da asma. Quando foi comparada a sensibilização de camundongos com BtE e Dp, os animais sensibilizados por BtE produziram mais eosinófilos, EPO, IL-13 e IL-5 no BAL que os animais sensibilizados com Dp. O tratamento dos animais com o CsE, Wa ou TAF levou a uma redução no número de células totais e de eosinófilos no BAL. A mesma redução foi observada nos níveis de EPO no BAL. Os níveis de IL-5 e IL-13 foram também reduzidos nos animais tratados com CsE, enquanto os níveis de IL-10 foram significativamente aumentados no BAL dos animais tratados com CsE. O tratamento também reduziu a densidade de células inflamatórias do pulmão verificada mediante exame histopatológico. Sendo assim, pôde-se demonstrar, neste trabalho: que a sensibilização com baixas doses de BtE consegue estimular parâmetros imunológicos importantes na fisiopatogênia da asma; que a sensibilização de animais com BtE estimula um padrão de resposta imunológico Th2; e que o potencial de CsE, mais do que seus alcaloides isolados, constitui um importante agente imunomodulador na asma, podendo ser um futuro candidato a droga para compor o arsenal terapêutico dessa patologia. / Universidade Federal da Bahia, Instituto de Ciências da Saúde

Submitted by Hiolanda Rêgo (hiolandar@gmail.com) on 2013-05-09T17:56:32Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_Nut_ Eduardo Fortes.pdf: 875943 bytes, checksum: 0430a3ef91ff0e67dd54fcf4742107c0 (MD5) / Approved for entry into archive by Flávia Ferreira(flaviaccf@yahoo.com.br) on 2013-05-30T00:44:10Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação_Nut_ Eduardo Fortes.pdf: 875943 bytes, checksum: 0430a3ef91ff0e67dd54fcf4742107c0 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-05-30T00:44:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação_Nut_ Eduardo Fortes.pdf: 875943 bytes, checksum: 0430a3ef91ff0e67dd54fcf4742107c0 (MD5) / CAPES / Introdução: A asma é uma doença inflamatória complexa e os corticóides são a principal classe de medicamentos utilizada no seu tratamento. Estas drogas apresentam diversos efeitos colaterais e o seu uso não foi eficiente em alguns pacientes cuja causa do óbito foi conseqüente à doença. Assim, o efeito terapêutico da quercetina, na concentração de 20 mg/kg, foi investigado num modelo animal de asma brônquica. Materiais e Métodos1: camundongos das linhagens C57Bl/6 e BALB/c foram imunizados subcutaneamente e desafiados com inalação de ovalbumina. Posteriormente, grupos de animais das duas linhagens foram tratados com quercetina, durante cinco dias consecutivos, no período que antecedia a inalação com ovalbumina2. Resultados: o tratamento com quercetina reduziu a eosinofilia no lavado brônquio-alveolar. Nos bronquíolos, diminuiu a infiltração de células inflamatórias apenas na linhagem de camundongos BALB/c. Adicionalmente, nesta linhagem, o nível de produção de muco foi reduzido no grupo de animais tratados com o fitoterápico e a diminuição dos parâmetros inflamatórios foi similar ao grupo controle tratado com dexametasona3. Os marcadores inflamatórios avaliados no grupo de camundongos que usou quercetina na linhagem C57Bl/6 não sofreram alterações significativas com relação ao grupo não tratado. Conclusões: Nas condições do presente trabalho conclui-se que a quercetina atenuou significativamente as características inflamatórias da asma experimental apenas em camundongos da linhagem BALB/c, embora os mecanismos de ação desse fitoterápico não tenham sido efetivamente evidenciados. / Salvador

CASTRO, Perpétua Maria Eduardo Bezerra de. Características clínicas e assistenciais de crianças com sibilância/asma atendidas na rede de saúde do município de Fortaleza. 2004. 104 f. Dissertação (Mestrado em Saúde Pública)-Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2004. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2011-11-09T13:35:06Z No. of bitstreams: 1 2004_dis_pmebcastro.pdf: 954563 bytes, checksum: bff2a7bf16a0bf08eb56b82784eb749b (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2011-12-05T13:14:29Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2004_dis_pmebcastro.pdf: 954563 bytes, checksum: bff2a7bf16a0bf08eb56b82784eb749b (MD5) / Made available in DSpace on 2011-12-05T13:14:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2004_dis_pmebcastro.pdf: 954563 bytes, checksum: bff2a7bf16a0bf08eb56b82784eb749b (MD5) Previous issue date: 2004 / Asthma is the most ordinary chronic disease in childhood, and it is characterized by presenting recurrent episodes of wheezing and, most of time, by the need of planned and continued care in order to control it. AIMS To describe clinical and aiding features of children with wheeze/asthma who are users of health services in Fortaleza. METHOD Transversal study, proceeded with data obtained from patient records employed in the admittance of asthmatic children within Integral Care to Children`s Healt Program (Programa de Atenção Integral à Saúde da Criança – PROAICA). Were selected 930 children from 2 months to 16 years-old who have been seen from June of 2004 to September of 2005, in nine primary health care facilities (PHCFs) and two hospitals. The primary variable studied was how long the wheezing child stayed without planned assistance until the moment of her admission in the Program. RESULTS The mean time children stayed unassisted was 49 months. (DP=38,1). 90,2% of children presented first symptoms of wheeze before the age of three years (mean= 16 months). In the last year, before admittance in the Program, the proportion of children who went to the ER was 91,4%, and 42,3% were multiply hospitalized. 98,1% arrived in use of relieving medication with oral administration and only 4,3% were using inhaled corticosteroid. CONCLUSIONS Children with wheeze/asthma for a very long time without planned assistance by health services web was the primary found in this study. Most of children presented the first crisis with age under 3 years and, nevertheless, they stayed for a long without planned assistance, which contributed to their recurring in-hospital assessments within the ERs with several hospitalizations. Such setting shows the need for an appropriate integral care to the health of asthmatic child. / Objetivos Descrever as características clínicas e assistenciais de crianças com sibilância/asma admitidas no Programa da Atenção Integral à Saúde da Criança com Asma (PROAICA) na rede de saúde de Fortaleza Método Estudo transversal de natureza exploratória realizado com dados obtidos dos prontuários utilizados na admissão de crianças com sibilância/asma no Programa de Atenção Integral à Saúde da Criança com Asma (PROAIC Foi analisada uma amostra de 930 crianças entre 2 meses e 16 anos atendidas no período de Junho de 2004 a Setembro de 2005 em nove postos de saúde e dois hospitais de Fortaleza A principal variável estudada foi o tempo que as crianças com sibilância/asma permaneceram sem assistência programada até o momento da admissão ao Programa Resultados O tempo médio que as crianças ficaram sem assistência programada foi de 49 meses (DP=38,1) 90,2% das crianças apresentaram os primeiros sintomas de sibilância/asma antes dos três anos de idade (média= 16 meses) No último ano antes da admissão ao Programa a proporção de crianças que foram ao pronto-socorro foi de 91,4% enquanto que 42,3% tiveram múltiplas internações 79% das crianças tinham classificação de asma leve intermitente ou persistente quadro que pouco freqüentemente justificam hospitalizações 98,1% vinham em uso de medicação de alívio por via oral e somente 4,3% usavam corticoide inalatório Conclusões Crianças apresentando sibilância/asma por um tempo muito prolongado sem uma assistência programada na rede de saúde de Fortaleza foi o achado principal deste estudo A maioria das crianças apresentou a primeira crise com idade inferior a três anos e no entanto permaneceram um longo tempo sem assistência programada o que contribuiu para que tivessem atendimentos repetidos nas emergências com várias hospitalizações Este cenário demonstra a necessidade de uma adequada atenção integral à saúde da criança com asma.

Dissertação (mestrado) - Pontifícia Universidade Católica do Paraná, Curitiba, 2006 / Inclui bibliografia / Asma é a doença crônica das vias aéreas mais comum da infância. A apresentação clínica típica da asma consiste em episódios recorrentes e reversíveis de sibilância, dispnéia, tosse e tiragem intercostal. A repercussão da doença é muito importante, tanto e

Treatment with gold nanoparticles (Au NPs) exhibit a variety of biological effects, including anti-inflammatory effects. In the present study, we investigated the effect of intranasal treatment with the Au NPs on allergic inflammatory response induced by ovalbumin (OVA) in rats subjected to experimental model of asthma. The animals were sensitized on days 0, 7 and 14 by intraperitoneal injection with 50 mg OVA. On days 21, 22 and 23 after the initial stimulus, the animals were challenged with OVA (50 mg / 25 μl PBS) intranasally. Treatment with the Au NPs (6 or 60 mg / kg) occurred 1 h before the antigen challenge, and the evaluation of the biological parameters performed 48 h after the last challenge. The effect of Au NPs in airway hyperresponsiveness induced by methacholine was investigated by determining the resistance and elastance; eosinophil infiltration, peribronchial fibrosis and mucus production were investigated using histological techniques; Leukocyte infiltration and production of pro-inflammatory mediators in allergic airways induced stimulation by enzyme- linked immunoassay (ELISA); The production of reactive oxygen species in vitro and in vivo measures was the reduction of nitroblue tetrazolium (NBT) and flow cytometry using cells labeled with 2 ', 7'-dichlorofluorescein diacetate (DCFH-DA), respectively; The interference ability of Au NPs on phagocytosis, generation of TNF-α in murine macrophages and viability was evaluated by determining the phagocytic capacity, ELISA and MTT method, respectively. In the lungs, treatment with Au NPs reduced eosinophil infiltration after OVA challenge by attenuated production of mucus reversed resistance and increased lung compliance and decreased levels of IL-4, IL-13, KC, eotaxin-1 and eotaxin-2 in the lung tissue. Additionally, in vitro, macrophages exposed Au NPs in non-cytotoxic doses, when activated with zymosan showed a decrease in the production of reactive oxygen species (ROS) and secretion of TNF-α. Taken together, our results demonstrate the anti-inflammatory properties of the Au NPs and its association with reduced leukocyte infiltration, suppression of production of proinflammatory cytokines and antioxidant effect. The Au NPs were found to be a therapeutic option for the treatment of allergic inflammation. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O tratamento com nanopartículas de ouro (NPs Au) exibem uma variedade de efeitos biológicos, incluindo efeitos anti-inflamatórios. No presente estudo, investigamos o efeito do tratamento intranasal com as NPs Au sobre a resposta inflamatória alérgica induzida por ovalbumina (OVA) em camundongos submetidos ao modelo experimental de asma. Os animais foram sensibilizados nos dia 0, 7 e 14 por via intraperitoneal com 50 µg de OVA. Nos dias 21, 22 e 23 após o estímulo inicial, os animais foram desafiados com OVA (50 μg/25 μl PBS) por via intranasal. O tratamento com as NPs Au (6 ou 60 μg/Kg) ocorreu 1 hora antes do desafio antigênico, sendo a avaliação dos parâmetros biológicos realizada 48 h após o último desafio. O efeito das NPs Au na hiperresponsividade brônquica induzida por metacolina foi investigada por meio da determinação da resistência e elastância; o infiltrado eosinofílico, fibrose peribrônquica e produção de muco foram investigadas através de técnicas histológicas; O infiltrado leucocitário e a produção de mediadores pró-inflamatórios nas vias áreas induzidos por estímulo alérgico pelo método de ensaio imunoenzimático (ELISA); A produção de espécies reativas de oxigênio in vitro e in vivo foi mensura pela redução do nitroblue tetrazolium (NBT) e citometria de fluxo utilizando células marcadas com 2',7'- diacetato de diclorofluoresceína (DCFH-DA), repectivamente; A capacidade de interferência das NPs Au sobre a fagocitose, geração de TNF-α e viabilidade em macrófagos murinos foi verificado pela determinação da capacidade fagocítica, ELISA e método de MTT, respectivamente. No pulmão, o tratamento com as NPs Au reduziu o infiltrado eosinofílico após desafio por OVA, atenuou a produção de muco, reverteu o aumento da resistência e elastância pulmonar e reduziu os níveis de IL-4, IL-13, KC, eotaxina-1 e eotaxina-2 no tecido pulmonar. Adicionalmente, in vitro, macrófagos expostos as NPs Au em doses não citotóxicas, quando ativados com zimosan apresentaram uma diminuição na produção de espécies reativas oxigenadas (ERO) e a secreção de TNF-α. Em conjunto, nossos resultados demostraram as propriedades anti-inflamatórias da NPs Au e sua associação com a redução do infiltrado leucocitário, supressão na produção de citocinas pró-inflamatórias e efeito antioxidante. As NPs Au revelaram-se como uma opção terapêutica para o tratamento da inflamação alérgica.