Objetivo: Avaliar a influência da localização da enterocolite necrosante neonatal na mortalidade de recém-nascidos (RN) submetidos à laparotomia exploradora. Métodos: Estudo de coorte prospectiva de 141 recém-nascidos com ECN submetidos consecutivamente à laparotomia exploradora no período de novembro de 1991 a dezembro de 2005. Foram avaliados dados epidemiológicos, localização e extensão da doença, crescimento intra-uterino e o número de óbitos no período de 60 dias após a cirurgia. Resultados: Setenta e quatro (52,5%) crianças eram do sexo masculino, com peso médio de nascimento de 1.589 ± 665 gramas, com idade gestacional média de 33,6 ± 2,9 semanas. Prematuridade ocorreu em 84,4% (119/141) dos RN. Cinqüenta e sete (40,4%) eram pequenos para a idade gestacional. Óbito ocorreu em 68 crianças (48,2%). Na análise bivariada, observou-se que o comprometimento do jejuno-íleo foi associado com alta mortalidade (20 óbitos - 76,9%; OR = 20; intervalo de confiança de 95% = 4,6 - 96,3; p < 0,001) e que a doença no jejuno estava associada à maior extensão da ECN. Entretanto, no modelo de regressão logística múltipla com controle individual de cada variável, a doença no jejuno-íleo (OR = 0,61; intervalo de confiança de 95% = 0,06 - 6,14; p = 0,68) e no intestino grosso (OR = 2,91; intervalo de confiança de 95% = 0,81 - 10,50; p = 0,10) não foram consideradas fatores de risco para o óbito. Conclusões: Em análise adequada, com controle isolado de cada variável estudada, a mortalidade foi independente da localização da ECN no intestino delgado ou no intestino grosso. Porém, a localização da doença no jejuno foi um marcador de maior extensão da ECN e, conseqüentemente, de pior prognóstico. Extensão difusa da doença e recém-nascidos PIG foram os mais importantes fatores de risco de ocorrência de óbito nesses recém-nascidos submetidos à cirurgia. / Aim of the study: To evaluate the effect of disease site on the mortality rate of newborns with necrotizing enterocolitis (NEC) undergoing exploratory laparotomy. Methods: Prospective cohort of 141 consecutive newborns with NEC who underwent laparotomy from November 1991 to December 2005. The study variables included epidemiologic data, disease site and extent, intrauterine growth, and number of deaths in the 60 days after operation. The protocol was approved by the institution’s Research Ethics Committee. Main results: Seventy-four (52.5%) infants were male. Mean birth weight was 1,589 ± 665 g, and mean gestational age was 33.6 ± 2.9 weeks. One-hundred and nineteen (84.4%) newborns were premature. Small for gestational age was observed in 57 (40.4%). Sixty-eight (48.2%) infants died. Bivariate analysis revealed that involvement of the jejunum and ileum was associated with high mortality rates (20 deaths, 76.9%; OR = 20; 95% 95% CI = 4.6 – 96.3; p < 0.001), and that involvement of the jejunum was associated with greater disease extent. After controlling for individual variables, logistic regression showed that the mortality associated with jejunum and ileum involvement (OR = 0.61; 95% CI = 0.06 - 6.14; p = 0.68) did not differ from that associated with large bowel involvement (OR = 2.91; 95% CI = 0.81 – 10.50; p = 0.10); however, jejunum involvement remained significantly associated with disease extent. Conclusions: NEC-related mortality in newborns undergoing laparotomy was not influenced by disease site (small or large bowel). However, jejunum involvement was a marker of greater disease extent and therefore of poor prognosis. Diffuse disease extent and small for gestational age were the most important markers of risk of death in NEC newborns submitted to surgery.

INTRODUÇÃO: A síndrome do intestino irritável (SII) é uma doença funcional do trato gastrintestinal que afeta até 20% da população adulta. Os principais sintomas envolvem o mau funcionamento do intestino, associados com dores abdominais, manifestação de diarreia ou constipação, sem alterações estruturais e bioquímicas do intestino. A maneira mais adequada de tratar o paciente é por meio de uma abordagem ampla e integral, porém individualizada, com identificação dos fatores desencadeantes e/ou agravantes da sintomatologia, inerentes a cada paciente. Em todos os níveis de atendimento, deve-se orientar o paciente com relação à dieta. OBJETIVO: o principal objetivo do estudo foi avaliar os alimentos desencadeadores de sintomas nos pacientes com diagnóstico de SII atendidos no ambulatório especializado do Serviço de Gatroenterologia Clínica do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (HCFMUSP). Além disso, foram avaliados dados clínicos, estado nutricional, ingestão alimentar e hábito intestinal desta população. METODOLOGIA: foram avaliados 140 pacientes que preencherem o critério de Roma III. As informações foram obtidas por meio de inquérito clínico e dietético aplicado pela nutricionista no momento da consulta e pela revisão do prontuário. Os dados coletados foram: idade, sexo, grau de escolaridade, peso, altura, hábito intestinal, sintomas, aspecto das fezes, alimentos menos toleráveis e consumo alimentar. RESULTADOS: Dos pacientes avaliados, 63% estavam eutróficos. Dor abdominal, flatulência/distensão, sensação de evacuação incompleta e sensação de estufamento abdominal foram mencionadas por mais de 60% dos pacientes. Houve associação significativa entre aspecto das fezes e habito intestinal. Intolerância alimentar foi mencionada por 82,8% dos pacientes. Os alimentos citados pelos pacientes como exacerbadores dos sintomas foram frituras em geral, leite, massas com molhos, feijão, chocolate, café, pizza, repolho, tortas e doces. Constataram-se correlações estatisticamente significativas entre consumo de frituras e flatulência, chocolate e pizza com sensação de estufamento abdominal, margarina com constipação, leite com presença de muco nas fezes, pão branco com pirose retroesternal, massas com molho com dor abdominal e feijão com sensação de estufamento abdominal. CONCLUSÕES: o presente estudo revelou alta prevalência de intolerância alimentar na população ambulatorial de pacientes com SII atendida no HCFMUSP. Os principais alimentos desencadeadores e exacerbadores de sintomas/sinais foram identificados, devidamente listados e servirão para nortear a abordagem dietética nesses pacientes em futuros estudos / INTRODUCTION: Irritable Bowel Syndrome (IBS) is a functional disorder of the GI tract that affects about 20% of the adult population. The main symptoms involve the malfunction of the bowel, associated with abdominal pain, diarrhea or constipation manifestation, without providing structural and biochemical alterations of the intestine. The most appropriate way to treat the patient is through a broad and comprehensive approach, but individualized, trying to identify the factors triggering or aggravating symptoms, inherent to each patient. At all levels of care, the patient should be guided regarding diet. OBJECTIVE: The primary objective of the study was to evaluate the group of foods that exacerbate or trigger symptoms/signs in IBS patients treated in the outpatient clinic of our hospital. Additionaly, we evaluated clinical characteristics and nutritional features such as nutritional status, food intake and bowel habits. METHODOLOGY: 140 patients who met were studied in the present work. Information was obtained through clinical and dietary surveys at the appointment by a nutritionist and by chart review. Data collected included age, sex, educational level, height, weight, bowel habits, symptoms, appearance of feces (Bristol Scale), food intake and food intolerance (aliments that exacerbate or trigger symptoms/signs). RESULTS: Among the patients, 63% were eutrophic. Abdominal pain, flatulence / bloating, sensation of incomplete evacuation and abdominal bloating was mentioned by over 60% of patients. There was a significant association between the appearance of the feces and bowel habits. Food intolerance was mentioned by 82.8% of patients. Foods most cited by patients as exacerbating or triggering IBS symptoms were fried foods in general, milk, beans, chocolate, coffee, cabage and pastries (i.e pasta, pizza). Statistically significant correlations were detected between consumption of fried foods and flatulence; chocolate and pizza and bloating; margarine and constipation; milk and mucus in feces; white bread and heartburn; pasta with sauce and beans and abdominal pain and bloating. CONCLUSIONS: This study revealed a high prevalence of food intolerance in our outpatient population of IBS patients. The main food triggers of IBS symptoms/signs were identified, duly listed and will certainly guide the dietary approach in IBS patients in future studies

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2016-07-14T11:38:20Z No. of bitstreams: 1 lilianaandradechebli.pdf: 509558 bytes, checksum: 46eb6aa1950b8cf02f40073b054ed6c3 (MD5) / Approved for entry into archive by Diamantino Mayra (mayra.diamantino@ufjf.edu.br) on 2016-07-19T14:23:32Z (GMT) No. of bitstreams: 1 lilianaandradechebli.pdf: 509558 bytes, checksum: 46eb6aa1950b8cf02f40073b054ed6c3 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-19T14:23:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 lilianaandradechebli.pdf: 509558 bytes, checksum: 46eb6aa1950b8cf02f40073b054ed6c3 (MD5) Previous issue date: 2011-10-17 / Colite ulcerativa é uma doença inflamatória intestinal idiopática da mucosa colônica caracterizada clinicamente por episódios intermitentes de exacerbações alternados com períodos de remissão. Os corticosteroides permanecem como uma das drogas mais efetivas no tratamento das exacerbações moderadas a graves da colite ulcerativa. Entretanto, eles não são adequados para terapia de manutenção devido à falta de eficácia na prevenção de recorrências. Além disso, seu uso associa-se frequentemente com vários efeitos adversos e, aproximadamente, 25% dos pacientes que respondem aos corticosteroides serão incapazes de tolerar sua retirada sem que apresentem recorrências sintomáticas. Consequentemente, ―dependência de esteróides‖ em pacientes com colite ulcerativa é um problema de grande relevância na prática e manutenção da remissão sem esteróides é meta importante a ser alcançada. Diversas modalidades terapêuticas podem ser empregadas em pacientes com colite ulcerativa córtico-dependente (CUCD). Tradicionalmente, a escolha é entre a cirurgia ou o escalonamento do tratamento clínico, que geralmente envolve o uso de imunossupressores. O tratamento com azatioprina (AZA) tem tido amplo uso neste cenário. Entretanto, estudos no longo prazo avaliando a eficácia da AZA na CUCD são inexistentes. Os objetivos deste estudo foram avaliar em pacientes com CUCD, a eficácia da AZA no longo prazo para manutenção da remissão clínica sem esteróides, bem como a segurança desta droga neste contexto. Neste estudo de coorte prospectivo observacional, pacientes adultos com CUCD foram recrutados para tratamento com AZA durante o período de 36 meses. AZA foi ajustada para a dose alvo de 2-3 mg/Kg/dia. A redução da dose de esteróides durante o estudo seguiu um esquema previamente padronizado. A avaliação primária de eficácia foi a taxa anual de pacientes que alcançaram resposta sustentada a AZA sem esteróides. Resposta sustentada foi definida como a retirada completa dos corticosteroides e manutenção da remissão clínica sem a necessidade de se reintroduzir esteróides durante pelo menos seis meses adicionais. As principais avaliações de eficácia secundária foram: dose cumulativa anual de esteróides, número anual de recorrências da colite após introdução da AZA e efeitos adversos. Em base intenção de tratar, a proporção de pacientes permanecendo em remissão sem esteróides em 12, 24, e 36 meses foi 0.55, 0.52, e 0.45, respectivamente. Significante diminuição na taxa de recidivas clínicas assim como no requerimento para esteróides foram observados durante três anos de tratamento com AZA comparado com o ano prévio (P=0.000 para ambos). Pacientes com e sem resposta sustentada foram similares de acordo com demografia, extensão da doença, dose de AZA, uso de esteróides e 5-ASA. Apenas a duração menor da doença (<36 meses) associou-se à remissão sem esteróides (P=0.02, OR 3.12 95% IC 1.89-7.64). AZA foi bem tolerada e o perfil risco-benefício favorável. Neste estudo, AZA mostrou eficácia sustentada para manutenção da remissão clínica sem esteróides e para poupar esteróides durante três anos de terapia em pacientes com CUCD. Pacientes com colite ulcerativa de início mais recente são aqueles que mais provavelmente alcançarão remissão sustentada sem esteróides no final de 12 meses enquanto em uso de AZA. Isto parece se manter por até 36 meses. / Ulcerative colitis (UC) is a lifelong, immune-mediated inflammatory condition of the colonic mucosa, which is characterized by a relapsing and remitting course. Corticosteroids remain one of the most effective therapies for inducing remission in patients with moderate-to-severe UC. Nonetheless, corticosteroids are not used in maintenance therapy, mainly because undesirable side effects outweigh the possible benefits. Furthermore, approximately 25% of the patients is unable to support its withdrawal without relapsing, suggesting that the need to start steroid therapy in UC is associated with a dismal long-term prognosis. Thus, corticosteroid dependence in patients with UC is a pivotal clinical problem and maintenance of steroid-free remission is an important current evolving treatment goal. Patients with steroid dependent UC are usually given a choice between colectomy or stepped-up medical treatment, which traditionally involves prescription of an immunosuppressive drug. Azathioprine (AZA) therapy has found widespread use for this setting in clinical practice. However, studies assessing the efficacy of azathioprine in steroid-dependent ulcerative colitis (SD-UC) are scarce. The purpose of this trial was to explore the efficacy and safety of AZA in maintaining long-term steroid-free remission in SD-UC patients and the factors associated to sustained response. In this observational cohort study 42 subjects with SD-UC were recruited for AZA therapy during a 3-year period. AZA was adjusted for a target dose of 2-3 mg/Kg/day. Steroid therapy was tapered off following a standardized regimen. The primary endpoint was the annual rate of steroid-free response to AZA. Secondary endpoints included clinical recurrence, yearly steroid dose, and safety of treatment. On an intention-to-treat basis, the proportion of patients remaining in steroid-free remission at 12, 24, and 36 months was 0.55, 0.52, and 0.45, respectively. A significant decrease in the flare-ups rate and in requirement for steroids were observed during 3 years on AZA compared with the previous year (P=0.000 for both). Patients with and without sustained response were comparable according to demographics, extent of disease, dose of AZA, steroids and 5-ASA use. Only disease duration <36 months was associated to off-steroids remission (P=0.02, OR 3.12 95% CI 1.89-7.64). The AZA benefit-risk profile was favorable. In this open-label observational trial AZA showed sustained efficacy for maintenance of clinical remission off steroids and steroid sparing through 3 years of therapy in SD-UC. Patients with earlier UC are those who most probably will have sustained steroid-free remission at the end of 12 months while on AZA. This appears to sustain until 36 months.

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2016-10-04T13:18:43Z No. of bitstreams: 1 andreluistavarespinto.pdf: 5221976 bytes, checksum: aa9e110f12103765df1122351932b9b8 (MD5) / Approved for entry into archive by Diamantino Mayra (mayra.diamantino@ufjf.edu.br) on 2016-10-04T13:50:42Z (GMT) No. of bitstreams: 1 andreluistavarespinto.pdf: 5221976 bytes, checksum: aa9e110f12103765df1122351932b9b8 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-04T13:50:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 andreluistavarespinto.pdf: 5221976 bytes, checksum: aa9e110f12103765df1122351932b9b8 (MD5) Previous issue date: 2010-03-30 / A doença de Crohn é uma afecção intestinal inflamatória crônica, multissistêmica e de caráter recorrente. Sua etiopatogênese permanece ainda desconhecida, mas considera-se haver um cenário fisiopatológico caracterizado, principalmente, pela inibição da imunidade inata com exacerbação da imunidade adaptativa, com atividade inflamatória mucosa intensificada. Por isso, os corticosteróides constituem a base fundamental do tratamento farmacológico na indução da remissão clínica na doença, graças às suas potentes ações como supressores do processo inflamatório. Entretanto, os proibitivos efeitos colaterais da corticoterapia prolongada associados à alta freqüência da cortico-dependencia na doença estimulou a busca de alternativas terapêuticas para manutenção da remissão no longo prazo. Nesse contexto, os imunossupressores, particularmente, os análogos da purina, azatioprina (AZA) ou 6mercaptopurina ocupam um papel central no tratamento de manutenção na doença, com efeitos “poupadores de esteróides”. A utilização desses agentes para manter a remissão clínica na doença é apoiada por evidências de estudos clínicos controlados e randomizados. No entanto, a maioria desses estudos não avaliou especificamente os doentes corticodependentes, não sendo claramente conhecida a ação dos análogos da purina nesse grupo de pacientes. Portanto, os objetivos do nosso estudo foram verificar a eficácia no longo prazo, da AZA em uma população exclusivamente portadora de doença de Crohn dependente de esteróides, assim como identificar os possíveis fatores preditivos associados à resposta clínica sustentada. Além disso foi verificada também a segurança dessa terapia, através da análise da incidência de eventos adversos. Para tanto, um total de 106 indivíduos adultos com doença de Crohn cortico-dependente foram prospectivamente incluídos para tratamento com AZA (2-3 mg/Kg/dia), durante o período de acompanhamento de até 10 anos. A proporção de doentes em remissão sustentada livre de esteróides ao final de 12, 24, 36, 48 e 60 meses foi de 0.61, 0.73, 0.72, 0,70 e 0.70 respectivamente. Depois disso, essa taxa anual foi sendo gradualmente reduzida, alcançando um nadir aos 108 meses de acompanhamento. O tempo médio de retirada completa dos esteróides foi de seis meses. Características demográficas, aquelas relacionadas à doença e a dose de AZA não se correlacionaram com remissão sustentada. Apenas a reduzida contagem leucocitária média durante o acompanhamento foi associada com a remissão livre de corticóides (P=0.01). Efeitos adversos graves relacionados à terapia com AZA foram incomuns. / The Crohn´s disease is a chronic, inflammatory, multisystem bowel disorder with a relapsing course. Her etiology remains unknown but probably there´s a scenario characterized by inibition of innate immunity and exacerbation of the adaptative immunity with exacerbated mucosal inflammatory activity. Then, the corticosteroids have been the mainstay of pharmacologic treatment for inducing clinical remission in the disease. However, the prohibitive side effects of prolonged corticosteroid therapy associated with high frequency of the corticosteroid- dependency in the disease taken to alternative treatments for long- term maintenance of clinical remission. The immunomodulators, especially, the purine analogs, azathioprine(AZA) or 6- mercaptopurine are the major option for this indication, with corticosteroid- sparing proprieties. The use of these agents is supported by randomized, controlled clinical studies. However, these trials have not evaluated the specific issue of the steroid dependence. Thus, our objectives in this study were to asses the efficacy and safety of AZA therapy in patients strictly with steroid-dependent Crohn`s disease and possibly, factors associated with sustained clinical remission. Therefore, 106 adults patients with steroiddependent Crohn`s disease were prospectively included for treatment with AZA (23mg/Kg/day) during the period of follow up as long as 10 years. The proportion of patients remaining in sustained steroid-free remission at 12, 24, 36, 48 and 60 months was 0.61, 0.73, 0.72, 0.70 and 0.70, respectively. Thereafter, the annual rate of weaning from steroids decreased gradually, reaching a nadir of 0.41 at 108 months. Median time to complete steroid withdrawal was 6 months. Demographics, disease-related data and the AZA dose did not correlate with sustained remission. Only the reduced mean leukocyte count during the follow up was associated with remission free steroids (P= 0.01). Serious adverse effects related to AZA therapy were uncommon.

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2017-06-14T14:16:56Z No. of bitstreams: 1 lilianaandradechebli.pdf: 4797149 bytes, checksum: 48711245cd6bc4dca1d8093d1e776787 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2017-06-29T12:12:52Z (GMT) No. of bitstreams: 1 lilianaandradechebli.pdf: 4797149 bytes, checksum: 48711245cd6bc4dca1d8093d1e776787 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-29T12:12:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 lilianaandradechebli.pdf: 4797149 bytes, checksum: 48711245cd6bc4dca1d8093d1e776787 (MD5) Previous issue date: 2009-08-06 / CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Colite ulcerativa é uma condição inflamatória imuno-mediada da mucosa colônica, caracterizada por curso intermitente e recorrente. Corticosteróides permanecem como uma das terapias mais efetivas para induzir remissão em pacientes com colite ulcerativa moderada a severa. Todavia, corticosteróides não são usados como terapia de manutenção, principalmente porque os efeitos colaterais indesejáveis superam seus possíveis benefícios. Além disso, em um ano, menos da metade dos pacientes com colite ulcerativa que requerem corticosteróides terão resposta sustentada, aproximadamente um terço dos pacientes necessitarão de colectomia e um quarto não tolerarão a retirada do mesmo sem que apresentem recidiva da doença. Assim, dependência de corticóides em paciente com colite ulcerativa é problema clínico fundamental e manutenção da remissão sem esteróides é uma importante meta terapêutica no presente. Em pacientes com colite ulcerativa córtico-dependente, usualmente é colocado a escolha entre colectomia ou escalonamento do tratamento clínico, o qual tradicionalmente envolve a prescrição de droga imunossupressora. A terapia com tiopurinas tem tido amplo uso neste cenário na prática clínica. Entretanto, estudos avaliando a eficácia da azatioprina (AZA) na colite ulcertiva córtico-dependente são escassos. Os objetivos deste estudo foram avaliar em pacientes com colite ulcerativa dependente de esteróides, a eficácia da AZA na manutenção da remissão clínica sem esteróides, bem como os possíveis fatores associados à resposta sustentada a esta droga. Neste estudo de coorte observacional, pacientes adultos com colite ulcerativa dependente de esteróides foram recrutados para tratamento com AZA durante o período de 12 meses. AZA foi ajustada para a dose alvo de 2-3 mg/Kg/dia. A redução da dose de esteróides durante o estudo seguiu um esquema previamente padronizado. A avaliação primária de eficácia foi a taxa anual de pacientes que alcançaram resposta sustentada a AZA sem esteróides. Avaliações secundárias incluíram o número anual de recorrências clínicas, dose mediana de esteróides utilizadas durante o ano e segurança do tratamento. O total de 42 pacientes foi incluído. Na análise intenção de tratar, a proporção de pacientes permanecendo em remissão sustentada sem esteróides no final de 12 meses foi de 0,55. Observou-se significante redução na taxa de recorrências clínicas, assim como no requerimento de esteróides durante 12 meses de tratamento com AZA quando comparado com o ano anterior ao uso desta droga. (P=0,000 para ambas as comparações). Apenas a duração da doença < 36 meses antes do início da AZA foi associada à remissão clínica sem esteróides (P=0,02, OR 3,12 95% IC 1,89-7,64). AZA foi bem tolerada e o seu perfil risco-beneficio favorável. AZA mostrou eficácia sustentada para a manutenção da remissão clínica sem esteróides, bem como efeito poupador de esteróides durante 12 meses de terapia em pacientes com colite ulcerativa dependente de esteróides. Os pacientes com colite ulcerativa de início mais precoce são aqueles que mais provavelmente alcançarão remissão sustentada sem esteróides durante o uso de AZA. / Ulcerative colitis (UC) is a lifelong, immune-mediated inflammatory condition of the colonic mucosa, which is characterized by a relapsing and remitting course. Corticosteroids remain one of the most effective therapies for inducing remission in patients with moderate-to-severe UC. Nonetheless, corticosteroids are not used in maintenance therapy, mainly because undesirable side effects outweigh the possible benefits. Furthermore, at one year, less than half of UC patients who require steroids have a sustained response, nearly one-third of patients require colectomy, and approximately a quarter is unable to support its withdrawal without relapsing. Thus, corticosteroid dependence in patients with UC is a pivotal clinical problem and maintenance of steroid-free remission is an important current evolving treatment goal. Patients with steroid dependent UC are usually given a choice between colectomy or stepped-up medical treatment, which traditionally involves prescription of an immunosuppressive drug. Thiopurine therapy has found widespread use for this setting in clinical practice. However, studies assessing the efficacy of azathioprine (AZA) in steroid-dependent ulcerative colitis (UC) are scarce. The purpose of this trial was to explore the efficacy of AZA in maintaining steroid-free remission in steroid-dependent UC patients as well as the factors associated to sustained response. In this observational cohort study adult subjects with steroid-dependent UC were recruited for AZA therapy during a 12 months period. AZA was adjusted for a target dose of 2-3 mg/Kg/day. Steroid therapy was tapered off following a standardized regimen. The primary endpoint was the rate of patients with sustained steroid-free response to AZA at the end of 12 months. Secondary endpoints included clinical recurrence, yearly steroid dose, and safety of treatment. A total of 42 patients were included. On an intention-to-treat basis, the proportion of patients remaining in sustained steroid-free remission at 12 months was 0.55. A significant decrease in the flare-ups rate as well as in requirement for steroids were observed during 12 months while on AZA compared with the previous year (P=0.000). Only disease duration of <36 months before the initiation of AZA was associated to off-steroids remission (P=0.02, OR 3.12 (95% CI 1.89-7.64)). AZA was well tolerated and its benefit-risk profile favorable. AZA showed sustained efficacy for maintenance of clinical remission off steroids and steroid sparing through 12 months of therapy in patients with steroid dependent UC. Patients with earlier UC are those who most probably will have sustained steroid-free remission while on AZA.

Orientador: Gláucia Maria Pastore / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos / Made available in DSpace on 2018-08-24T21:03:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Sampaio_PatriciaBrito_D.pdf: 2558424 bytes, checksum: 8b7f3f32354ab3697fc45d7d6334e2ec (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: O açaí (Euterpe oleracea) é um fruto amazônico com elevado teor de compostos fenólicos, principalmente antocianinas, e alta capacidade antioxidante. O consumo médio diário de fenóis, polifenóis e taninos pode variar de menos de 100 mg a mais de 2 g. Mais de 95% deste consumo consegue atingir o cólon e é fermentado pela microflora intestinal, portanto após sua captação através da dieta, grande parte desses compostos sofre transformações pelas bactérias intestinais. Para avaliar a ação bioquímica "in vitro" foram testados 11 (onze) padrões de compostos fenólicos presentes e não presentes no açaí mais o ácido ascórbico como antioxidante de referência, além do extrato purificado de polifenóis do açaí (Amazon Dreams Ltda) contendo 16.000 mg/100g de antocianinas e 47.478 mg de equivalentes de ácido gálico/100g de fenólicos totais. Na análise de potencial redox por voltametria cíclica e capacidade antioxidante ORAC não foi encontrada relação dos valores mais altos com os compostos que apresentaram efeito inibitório nos testes em microplacas com bactérias enteropatogênicas, os quais foram os ácidos fenólicos (cafeíco e gálico) e ácido ascórbico. Porém a delfinidina que teve os maiores valores de MIC encontrados coincidiu também com um alto valor ORAC. Os compostos e extrato estudados não tiveram influência negativa no crescimento dos micro-organismos probióticos (Bifidobacterium animalis subsp. Lactis Bb12®. E Lactobacillus rhamnosus ). A fim de verificar a influência do extrato de açaí em parâmetros biológicos e de prevenção do câncer colorretal, foi utilizado modelo de ratos wistar com câncer de colón induzido por DMH (80 mg/Kg) e tratamento combinado com diferentes concentrações do extrato purificado de açaí (30 mg; 50 mg e 180 mg/Kg de peso animal) por 28 dias. Dentre os parâmetros hematológicos e eletrólitos (Na, Ca e K) não houve alterações importantes. As enzimas hepáticas ALT e GGT apresentaram valores mais baixos nos grupos que consumiram o extrato, mesmo com o uso da droga, em comparação com o controle positivo mostrando que o extrato é bem tolerado e não tóxico. Não foi observado aumento de genotoxicidade através do ensaio cometa ( normal e com enzimas Endo III e FPG), em linfócitos e células do colón nos animais tratados e não tratados com o extrato. Houve menor formação de Focos de Criptas Aberrantes no cólon dos grupos que consumiram as doses baixa e intermediária do extrato. Porém a dosagem de 180 mg/kg pode ter tido ação sinergística com a droga aumentando o número de lesões. Houve significância estatística no aumento da produção dos AGCC (acético, propiônico e capróico) quantificados por GC-FID, em todos os grupos que se alimentaram com o extrato de açaí (p <0.001). A produção de isobutírico foi detectada apenas nesses grupos. Isto demonstra que o consumo de extrato de açaí favoreceu a produção de AGCC, até mesmo nos grupos que utilizaram o DMH / Abstract: Açaí ( Euterpe oleracea) is an Amazonian fruit with a high content of phenolic compounds , especially anthocyanins , and high antioxidant capacity . The average daily consumption of phenols, polyphenols and tannins can range from less than 100 mg to more than 2 g .Over 95% of this consumption can reach the colon and is fermented by the intestinal microflora, therefore, after its capture by diet , most of these compounds undergoes transformations by intestinal bacteria. To assess the biochemical action "in vitro" were tested eleven standards of phenolic compounds present and not present in acai more the ascorbic acid standard as antioxidant reference , in addition to the purified extract of açaí polyphenols ( Amazon Dreams Inc. ) containing 16,000 mg / 100g of anthocyanins and 47,478 mg equivalents of gallic acid/100g of total phenolic . In the analysis of redox potential by cyclic voltammetry and ORAC antioxidant capacity was not found ratio of higher values of compounds and with the inhibitory effect under test in microplate with enteropathogenic bacteria, which was the phenolic acids ( gallic acid and caffeic ) and ascorbic acid. But the delphinidin had the highest MIC values found also coincided with a high ORAC value . The compounds studied had no negative influence on the growth of probiotic micro-organisms (Bifidobacterium animalis subsp. Lactis Bb12®. and Lactobacillus rhamnosus ) . In order to verify the influence of acai extract in biology and prevention of colorectal cancer , we used Wistar rat model with colon cancer induced by DMH ( 80 mg / kg ) and combined treatment with different concentrations of purified extract of açaí (30 mg, 50 mg and 180 mg / kg body weight) for 28 days. Among the hematological parameters and electrolytes (Na, Ca and K ) showed no significant changes . The liver enzymes ALT and GGT exhibited lower values in the groups that consumed the extract, even with the use of the drug , compared with the positive control showed that the extract is well tolerated and not toxic. No increase in genotoxicity was observed by comet assay (normal, Endo III and FPG enzymes ) in lymphocytes and colon cells in the animals treated and not treated with the extract . There was less formation of Aberrant Crypt Foci in the colon of the groups that consumed the low and intermediate doses of the extract. However the dose of 180 mg / kg may have been synergistic action with drugs increasing the number of lesions. There was statistical significance in the increased production of SCFA (acetic,propionic and caproic ) quantified by GC- FID in all groups were fed the extract of acai ( p < 0.001 ) . The production of isobutyric acid was detected only in those groups. This demonstrates that consuming açaí extract favored the production of SCFA, even in groups that used the DMH / Doutorado / Ciência de Alimentos / Doutora em Ciência de Alimentos

Orientadores: Maria de Lourdes Setsuko Ayrizono, Frederico Camelo Leão / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-25T05:27:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Acciari_ArleteSilva_M.pdf: 1483280 bytes, checksum: 5d8937c9decda267b2ccf2c0f397a615 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: Introdução: A doença de Crohn é uma enfermidade crônica, com tratamento contínuo e prolongado. Além de sintomas físicos como dor abdominal, diarreia e emagrecimento, os pacientes são acometidos por crises de ansiedade, depressão e perda na qualidade de vida, necessitando de acompanhamento psicológico. Objetivo Geral: Avaliar os efeitos da Psicoterapia Breve Transpessoal em pacientes com doença de Crohn. Objetivos Específicos: Analisar os resultados da Psicoterapia Breve Transpessoal quanto à saúde geral, qualidade de vida, ansiedade, depressão e estados de desesperança e observar possíveis correlações entre as condições psicológicas e a atividade da doença de Crohn. Casuística e Métodos: A amostra foi composta por 11 pacientes com doença de Crohn, de ambos os sexos e com idade entre 25 anos e 55 anos. Utilizou-se o método clínico e o procedimento consistiu no atendimento em Psicoterapia Breve Transpessoal com referencial teórico da Abordagem Integrativa Transpessoal, com coleta de dados antes e depois da psicoterapia. Para a coleta de dados foram utilizados os seguintes instrumentos: Questionário Sociodemográfico, Índice de Atividade da Doença de Crohn, Inflammatory Bowel Disease Questionnaire, Questionário de Saúde Geral de Goldberg, Inventário de Ansiedade, Inventário de Depressão e Escala de Desesperança. Utilizou-se da análise descritiva e a metodologia estatística, com teste de Wilcoxon. Resultados: A intervenção mostrou-se eficaz para todos os instrumentos avaliados (p<0,05), com melhor resultado para redução da depressão (-76,8%), seguido da ansiedade (-62,0%) e redução no estado de desesperança (-61,2%); com melhora no estado de saúde geral (40,4%) e na qualidade de vida (35,3%). A atividade da doença avaliada pelo Índice de Atividade da Doença de Crohn apresentou redução de -38,1%. Conclusão: O processo psicoterapêutico trouxe significativos benefícios aos pacientes com doença de Crohn, com redução dos níveis de ansiedade, depressão, estado de desesperança; melhorou o estado de saúde geral e a qualidade de vida dos pacientes com DC. Houve uma melhora nas condições psicológicas dos pacientes com DC, demonstrando a correlação direta entre aspectos psicológicos e a atividade da doença / Abstract: Introduction: Crohn¿s disease is a chronic illness with continuous and longstanding treatment. In addition to physical symptoms such as abdominal pain, diarrhea and slimming, patients are affected by anxiety crises, depression and loss in life quality, requiring psychological assistance. General objective: Evaluating the effects of Transpersonal Brief Psychotherapy on patients with Crohn¿s disease. Specific Objectives: Analyzing the results of Transpersonal Brief Psychotherapy on general health, life quality, anxiety, depression and states of hopelessness and observing the possible correlations between psychological conditions and activity Crohn¿s disease. Casuistry and Methods: The sample was composed by 11 people sick with Crohn¿s disease of both sexes and aged from 25 to 55 years old. It was used the clinical method and the procedure consisted of treatment with TBP based on the theoretical reference of the Transpersonal Integrative Approach along with data collection before and after psychotherapy. The following instruments were used to data collection: Sociodemographic Questionnaire, Crohn¿s Disease Activity Index, Inflammatory Bowel Disease Questionnaire, General Health Questionnaire, Beck Anxiety Inventory, Beck Depression Inventory and Beck Hopelessness Scale. In order to evaluate the results it was used the descriptive analysis and the statistical methodology with Wilcoxon test. Results: The intervention turned out to be effective to all of the evaluated instruments (p<0.05), and the best result was to the decrease of depression (-76.8%), followed by anxiety (-62%) and reduction on the state of hopelessness (-61.2%); there was improvement on general health state (40.4%) and in life quality (35.3%). The disease activity, assessed by the Crohn¿s Disease Activity Index, has decreased by -38.1%. Conclusion: Conclusion: The psychotherapeutic process has brought meaningful benefits to patients with Crohn¿s disease, with decrease on anxiety levels, depression, state of hopelessness and reduction in the activity Crohn¿s disease, consequently, it has improved general health and quality of life of patients with CD. There was an improvement in the psychological status of patients with CD, demonstrating the direct correlation between psychological aspects and disease activity / Mestrado / Fisiopatologia Cirúrgica / Mestra em Ciências

Orientador: José Murilo Robilotta Zeitune / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-26T02:57:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Parente_JoseMiguelLuz_D.pdf: 3595737 bytes, checksum: a5229b134d3c146b3029f45e146e580e (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: Introdução: Doença de Crohn (DC) e Retocolite Ulcerativa Idiopática (RCUI) são as duas principais doenças inflamatórias intestinais (DII), cuja prevalência é mais expressiva no norte da Europa, Estados Unidos da América e Canadá. Mais recentemente, elas passaram a ser detectadas em frequência crescente em todos os continentes. O objetivo desta pesquisa foi analisar as características demográficas e fenótipos clínicos dos pacientes com DII no Nordeste brasileiro, referentes à época da confirmação do diagnóstico. Casuística e Método: Este é um estudo descritivo e transversal, o qual foi aprovado pelo Comitê de Ética e Pesquisa da UFPI. Foram incluídos censitariamente os pacientes com DII que faziam seguimento clínico em serviços especializados de hospitais universitários em todas as capitais do Nordeste do Brasil. As variáveis analisadas foram: as características demográficas e socioeconômicas, e os dados clínicos de DC e RCUI de acordo com a classificação de Montreal. As análises estatísticas incluíram: média, mediana e desvio padrão para variáveis quantitativas; teste do qui-quadrado (c2) de Pearson para análise das variáveis qualitativas. O nível de significância adotado foi de 5%. Resultados: Foram incluídos 913 indivíduos com DII, sendo 486 (52,1%) com RCUI, 412 (44,2%) com DC e 35 (3,7%) com colite não classificada (CNC). A idade dos pacientes variou de 8 anos a 83 anos, média de 37,9 (DP = 14,4) anos, sendo 469 (50,3%) mulheres. Em todo o período estudado (1975 ¿ 2013), o atraso na confirmação diagnóstica foi de 31,0 meses. As características preponderantes dos pacientes com DC, segundo a classificação de Montreal foram: idade entre 17 e 40 anos (A2), localização com envolvimento de cólons (L2) e comportamento inflamatório (B1). Para os pacientes com RCUI, houve predomínio de pacientes com idade entre 17 e 40 anos e extensão da doença até ângulo esplênico (E2). Conclusão: Este estudo demonstrou que houve expressivo aumento na frequência de DC e RCUI na região Nordeste do Brasil nos últimos trinta anos / Abstract: Introduction: Usually, inflammatory bowel diseases (IBD), as Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis (UC), have been described in northern Europe, United States of America and Canada. In the last decades, IBD frequency has been also increased in all continents. The aim of the study was to analyze the demographic characteristics and clinical phenotypes of IBD in the northeastern of Brazil, according to the time of the diagnosis. Casuistic and methods: This is a cross-sectional study, which was approved by the Institutional Ethics and Research Committee. We included patients who were undergoing medical treatment for IBD in specialized centers in the Federal University Hospitals from all Northeasthern areas in Brazil. Demographic and socioeconomic characteristics were analyzed, as well as clinical data of CD and UC according to the Montreal classification. Statistical analyses included mean, median and standard deviations for quantitative variables, and the Pearson chi-square (c2) test for qualitative variables. The level of significance adopted was 5%. Results: A total of 913 patients with IBD were included, 486 (52,1%) with UC, 412 (44,2%) with CD and 35 (3,7%) with unclassified colitis (UnC). The ages ranged from 8 years to 83 years, mean 37.9 (SD = 14.4) years. Of the total, 469 (50.3%) were women. Throughout the study period (1975 ¿ 2013), the delay in diagnosis confirmation was 31.0 months. The predominant characteristics of CD patients, according to the Montreal classification were: age between 17 and 40 years (A1); colon location (L2); and inflammatory behavior (B1). For patients with UC, there was a predominant age between 17 and 40 years, and left colitis (E2). Conclusion: This study showed that there was significant increase in the frequency of IBD (CD and UC) in northeastern of Brazil over the past thirty years / Doutorado / Medicina Interna / Doutor em Ciências Médicas

Orientador: Mário Roberto Maróstica Júnior / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos / Made available in DSpace on 2018-08-21T23:59:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silva_JulianaKellyda_M.pdf: 1332113 bytes, checksum: e1dba8a206478de60e1e2656d6154548 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: O maracujá (Passiflora edulis) é uma variedade cultivada no Brasil, destinada principalmente à indústria de suco, mas seu processamento gera muitos resíduos. Estes subprodutos podem ser fontes de compostos bioativos, atuando na prevenção e tratamento do estresse oxidativo e agravos à saúde. Neste sentido, o escopo deste trabalho foi avaliar a ação antioxidante da farinha da casca de P. edulis (PPF) em ratos saudáveis e com colite induzida. Também foi avaliada a ação da PPF na microbiota cecal e na produção de ácidos graxos de cadeia curta (AGCC) dos animais saudáveis. A caracterização química mostrou que a PPF possui aproximadamente 48 % de fibra insolúvel e 17 % de fibra solúvel. O teor de fenóis totais na PPF foi 2,53±0,03 mg GAE g-1, de acordo com análise de Folin-Ciocateau. Nos ensaios biológicos foram utilizados ratos Wistar machos (77 dias de idade). Para o preparo da dieta experimental (Peel) 50% do teor de celulose da dieta padrão foram substituídos por fibra de PPF. No primeiro ensaio, os animais foram divididos em 2 grupos: Peel e Control (n=4). Após 15 dias os animais foram anestesiados e sacrificados. O grupo Peel apresentou maior ingestão diária de dieta, sem alteração ponderal, porém mostrou menores níveis de albumina sérica e proteína total em comparação ao grupo Controle. Não houve diferenças no potencial antioxidante sérico de acordo com ensaio de FRAP e TBARS, mas o grupo Peel demonstrou menor capacidade antioxidante comparado ao grupo Controle, de acordo com a análise de ORAC. Nos rins dos animais do grupo Peel houve diminuição na peroxidação lipídica e atividade da enzima Superóxido Dismutase (SOD) em comparação aos animais Controle. Porém, no fígado dos animais que consumiram PFF, houve maior nível de TBARS e atividade de Glutationa Redutase (GR), e redução da atividade de Glutationa Peroxidase (GPx). O teor de AGCC foi maior no conteúdo cecal do grupo Peel, sem alteração na microbiota ou pH fecal. Estes achados sugerem que a ingestão de PPF pode melhorar saúde intestinal ao promover aumento da produção AGCC, além de reduzir a peroxidação lipídica nos rins em ratos Wistar. Há ainda evidências que a PPF possa conter compostos termogênicos. No segundo ensaio biológico, os animais foram divididos em 4 grupos: Casca Colite, Casca Controle, AIN Colite e AIN Controle (n=6). Após uma semana de adaptação à dieta, foi realizada injeção retal de ácido 2,4,6-trinitrobenzenosulfônico (TNBS) para indução da colite nos animais; no grupo Controle, o procedimento foi realizado utilizando solução salina 0,9 m/v em substituição ao TNBS. Os animais tratados mostraram melhora no potencial antioxidante sérico, segundo os ensaios de TBARS e ORAC, bem como modulação das enzimas antioxidantes SOD (cérebro e fígado), GR e GPx (fígado) em relação aos grupos AIN. Porém, nos grupos Peel houve elevação da peroxidação lipídica no fígado. Apesar da casca de maracujá ser boa fonte de fibras e compostos fenólicos, sendo uma alternativa de ingrediente para indústria de alimentos com ação antioxidante, além de amenizar a geração de resíduos, é preciso investigar melhor seus efeitos a nível hepático. / Abstract: Passion fruit (Passiflora edulis) is a broadly cultivated variety in Brazil and mainly used in the juice industry. Passion fruit processing results in several residues which may represent 50% fruit's gross weight. Fruit byproducts, as the peels, oftentimes have greater amount of bioactive compounds, including antioxidant substances, which could act in the prevention or treatment of the oxidative stress and pathologies. The aim of this study was to evaluable antioxidant action of P. edulis peel flour (PPF) in healthy rats, beyond its effect in rats with induced colitis. The determination of PPF proximate composition showed 48 % of insoluble fiber and 17 % of fiber soluble. Total phenolic was 2.53 ± 0.03 mg GAE g-1 by Folin-Ciocateau assay. In the biological assays seventy seven-days-old male Wistar rats were used. The experimental diet was prepared with fifty percent of the cellulose content of standard diet replaced by fiber from PPF. In the first assay, the animals were divided in 2 groups: Peel and Control (n= 4). After 15 days of diet intake, the animals were naesthetized and sacrificed. PPF group consumed greater amount of diet without alterations in body weight of animals, but serum levels of total albumin and protein were lower than Control group. The animals that received PPF in the diet showed no differences in serum antioxidant status (FRAP and TBARS assays), but they presented lower antioxidant potential according to ORAC assay. Animals from Peel group showed a reduction in kidneys lipid peroxidation and SOD activity compared to the control group. In addition, the livers of the animals fed with PPF showed high TBARS levels, increased GR activity and decreased GPx activity. The SCFA in the cecal content were greater in Peel group, without alteration in microbiota or fecal pH. These findings suggest that the PPF intake could improve bowel health by increasing in SCFA production, further it reduced lipid peroxidation in kidneys. Some evidences show that P. edulis peel could contain thermogenic/ ergogenic compounds. In the second biological assay, the animals were divided in 4 groups: Peel Colitis, Peel Sham, AIN Colitis, AIN Sham (n= 6). After one week of adaptation, the colitis induction was performed by rectal injection of TNBS. The animals that received PPF showed improvements in serum antioxidant potential (ORAC and TBARS assays), as well as modulation of antioxidant enzymes activities in brain (SOD) and liver (SOD, GR and GPx) relative to AIN groups. On the other hand, hepatic lipid peroxidation in Peel groups was increased. P. edulis peel is a rich source of fiber and phenolic compounds and could be an alternative ingredient to food industry which might avoid the oxidant action and to reduce the residue production. However, more investigations are necessaries to investigate possible hepatic effects / Mestrado / Nutrição Experimental e Aplicada à Tecnologia de Alimentos / Mestra em Alimentos e Nutrição

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