Cardiovascular disease is the leading cause of death in the world, in Brazil it is main manifestation is coronary artery disease. The lifestyle and dietary pattern seem to be the main determinants of the manifestation of cardiometabolic risk factors for cardiovascular disease and diabetes. Given this situation, the aim of this study was to evaluate the effect of the Programa Alimentar Brasileiro Cardioprotetor (Brazilian Cardioprotective Nutritional Program) in food intake and cardiometabolic risk components, abdominal obesity, hyperglycemia, hypertension, hypertriglyceridemia and reduced serum high-density lipoprotein. This was a randomized, dietary intervention trial, based on reducing nutrient density favorable to cardiovascular diseases: calories, saturated fat, sodium and cholesterol. Control group (n=31) and intervention group (n=27) were homogeneous in relation to sociodemographic, clinical, anthropometric and biochemical characteristics. Intervention group with a nutritionist follow up reduced consumption of calories, total fat, saturated fat, trans fat and sodium. The control group with food guidance to nurses and pharmacists no change in food intake. The effect of the nutritional program on cardiometabolic risk after the intervention was observed in reducing fasting glucose levels by comparing the intervention and control groups. The other parameters of cardiometabolic risk were not statistically significant. Hyperglycemia reduction in the intervention group using a multivariate analysis adjusted for use of hypoglycemic drug, gender and age was 40% by decreasing abdominal obesity in 3,90cm (r² = 0.474, β = 0.654, p = 0.007), weight and BMI also explained the reduction in serum glucose by 17% and 0.07%, respectively. The Brazilian Nutritional Programme effect was in reducing the consumption of lipids and sodium, with metabolic consequences in the reduction of hyperglycemia and evolution of anthropometric parameters. Indicating that improving the diet in chronic patients is a slow process because it involves changes in lifestyle. / As doenças cardiovasculares constituem a principal causa de morte no mundo, no Brasil a sua principal manifestação é a doença arterial coronariana. O estilo de vida e o padrão dietético parecem ser os principais determinantes da manifestação de fatores de risco cardiometabólico para as doenças cardiovasculares e diabetes. Diante dessa situação o objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito do Programa Alimentar Brasileiro Cardioprotetor em pacientes cardiovasculares sobre o consumo alimentar e os componentes do risco cardiometabólico: obesidade abdominal, hiperglicemia, hipertensão arterial sistêmica, hipertrigliceridemia e redução da lipoproteína de alta densidade sérica. Realizou-se um ensaio clínico randomizado de intervenção dietética, baseada na redução da densidade de nutrientes que predispõem às doenças cardiovasculares: calorias, gorduras saturadas, colesterol e sódio. Os grupos controle (n=31) e intervenção (n=27) eram homogêneos, na admissão, em relação às características sociodemográficas, clínicas, antropométricas e bioquímicas. No grupo intervenção com acompanhamento de nutricionista, foram reduzidos o consumo de calorias totais, gordura total, saturada, ácido graxos trans, e sódio. O grupo controle com orientação alimentar de enfermeiro e farmacêutico não apresentou alterações no consumo alimentar. O efeito do programa alimentar no risco cardiometabólico após a intervenção foi observado na redução da glicemia de jejum, comparando os grupos intervenção e controle. Os demais parâmetros do risco cardiometabólico não foram estatisticamente significativos. Em análise de regressão multivariada, ajustada por uso de hipoglicemiante, sexo e idade, a redução de 3,90 cm de CC, obtida após 12 meses de seguimento, determinou a diminuição de 2,535 mg/dL na glicemia, 44% da redução alcançada após 12 meses de intervenção dietética (r²=0,474, β=0,654, p=0,007), peso e IMC também explicaram a redução da glicemia sérica em 17% e 0,07%, respectivamente. Os fatores de risco cardiometabólico do grupo controle mantiveram-se iguais ao momento basal. O Programa Alimentar Brasileiro apresentou efeito significativo na redução do consumo de lipídeos e sódio, com consequência metabólica na diminuição da hiperglicemia e evolução dos parâmetros antropométricos. Indicando que melhorar a dieta em pacientes crônicos é um processo lento por envolver mudanças no estilo de vida.

Submitted by Claudinei Pracidelli (cpracide@ipen.br) on 2016-02-03T11:46:20Z No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2016-02-03T11:46:20Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Doenças cardiovasculares (DCVs) são uma das maiores causas de morte ao redor do mundo, de acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS). Sabe-se que, alterações do nível das lipoproteínas plasmáticas, que são responsáveis pelo transporte do colesterol pela corrente sanguínea, estão relacionadas com o desenvolvimento de doenças cardiovasculares. Por essa razão conhecer os parâmetros biocinéticos das lipoproteínas plasmáticas e quantificá-los é importante para corrigir e aprofundar estudos relacionados às doenças associadas a alterações no nível das lipoproteínas. O objetivo principal deste trabalho é fornecer um modelo biocinético e estimar as doses radiométricas para o 3H-Colesterol, um traçador radioativo empregado em estudos fisiológicos e metabólicos. O modelo utilizado neste trabalho foi baseado em [SCHWARTZ e col., 2004] quanto à distribuição do colesterol pelas lipoproteínas e no modelo gastrointestinal do [ICRP 30, 1979]. As doses distribuídas nos compartimentos do modelo e nos órgãos e tecidos de um adulto padrão descritos no [ICRP 106, 2008] foram calculadas utilizando a metodologia MIRD (Medical Internal Radiation Dose) e a análise compartimental realizada pelo programa computacional Matlab®. Os coeficientes de doses foram estimados para um phantom de um homem padrão (73 kg) descrito no [ICRP 60, 1991]. As doses estimadas tanto para o modelo quanto as estimadas para outros órgãos foram baixas e não ultrapassaram a maior dose obtida que foi no intestino grosso superior, como sendo 46,8 μGy. Esses parâmetros poderão ser utilizados como auxilio em trabalhos que necessitem de pareceres dos comitês de ética, quanto ao uso do 3H-Colesterol como traçador radioativo. / Dissertação (Mestrado em Tecnologia Nuclear) / IPEN/D / Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP

A lipase lipoprotéica é a principal enzima responsável pela hidrólise dos triglicérides das lipoproteínas ricas em triglicérides, os quilomícrons e VLDL. A freqüência do polimorfismo S447X da lipase lipoproteíca na população varia de 17 a 22% e está associado a menores concentrações plasmáticas de triglicérides e proteção contra doença arterial coronária (DAC). Os objetivos desse estudo foram avaliar os efeitos desse polimorfismo sobre os lípides plasmáticos em controles e em pacientes com DAC prematura e verificar o comportamento metabólico dos quilomícrons em indivíduos saudáveis portadores desse polimorfismo. Foram estudados 313 pacientes com DAC prematura e 150 indivíduos controle que foram genotipados para esse polimorfismo. Os lípides plasmáticos, colesterol total, frações e triglicérides foram determinados nesses pacientes. O metabolismo dos quilomícrons foi avaliado por uma injeção endovenosa de uma emulsão de quilomícrons artificiais com dupla marcação radioisotópica. A cinética plasmática dos triglicérides radioativos (3H-Tg) avalia os mecanismos relacionados à lipólise: remoção da partícula parcialmente lipolisada e remoção dos ácidos graxos livres. A cinética plasmática do éster de colesterol radioativo (14C-CE) avalia a remoção das partículas dos quilomícrons e remanescentes. O metabolismo dos quilomícrons artificiais foi avaliado em 12 pacientes normolipidêmicos que apresentaram o polimorfismo S447X da lípase lipoprotéica e pareados com 13 indivíduos que não apresentavam esse polimorfismo e tinham a mesma idade e sexo. A frequência desse polimorfismo foi de 18% no grupo com DAC prematura e de 23% no grupo controle. No sexo masculino do grupo DAC a presença do polimorfismo foi associada a menores concentrações plasmáticas de triglicérides. As taxas fracionais de remoção do 14C-CE da emulsão foram similares nos indivíduos com e sem o polimorfismo. Também não houve diferença nas taxas fracionais de remoção dos 3H-Tg entre os indivíduos com e sem o polimorfismo. A presença do polimorfismo S447X não alterou o catabolismo intravascular dos quilomícrons avaliado pelo método de quilomícrons artificiais. / Lipoprotein lipase catalyzes the hydrolysis of the triglycerides contained in both very-Iow-density lipoproteins and chylomicrons for storage in both hepatic and dietary origin fat adipose tissue and muscle. The S447X lipoprotein lipase is the most common polymorphism of the enzyme, affecting roughly 20% of the population and is accompanied by normal or diminished fasting triglycerides and perhaps lower incidence of coronary artery disease (CAD). Delay in the removal of chylomicron and remnant is now an established CAD risk factor. The objective of this study was to clarify whether the presence of this polymorphism is related to the plasma lipids profile and the presence of CAD. Total cholesterol and fractions and triglycerides were determined in two groups: 313 patients with premature (< 55 years old) CAD and in 150 control subjects without CAD. The chylomicron metabolism was evaluated in 12 normolipidemic subjects with the S447X and in 13 age and sex-paired control subjects without the mutation. The doubly labeled chylomicron-like emulsion method was used to evaluate chylomicron metabolism. The emulsions labeled with cholesteryl-oleate (14C-CE) and triglycerides (3H-Tg) were injected intravenously. The decay curves of the labels were then determined by blood sampling over 60 min followed by radioactive counting. The S447X polymorphism was present in 18% of CAD patients and in 23% the control subjects. There was no auteration in total cholesterol, fractions or triglycerides in the presence of this polymorphism. Male patients with CAD and with the polymorphism had lower triglycerides concentrations than male CAD patients without the polymorphism. The was no difference of the fractional clearance rate (FCR, min-1) of the labels in the S447X carriers compared to the noncarriers. In the studied population, the S447X polymorphism showed no protection against premature CAD or although it was related with lower triglycerides in the male sex. The chylomicron intravascular lipolysis monitored by the (3H-Tg) emulsion and the remnant removal monitored by the (14C-CE) emulsion were not altered by the presence of this polymorfhism of great populational impact.

Objetivo: A doença cardiovascular é umas das principais causas de mortalidade tardia não relacionada ao fígado após o transplante hepático. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos a longo prazo do transplante hepático sobre o perfil metabólico e o sistema cardiovascular. Métodos: Trinta e seis receptores de fígado foram avaliados um ano após o transplante hepático para avaliar a prevalência da síndrome metabólica e outros preditores de doenças cardiovasculares. Foram coletados dados antropométricos, exames bioquímicos, biomarcadores de aterosclerose e calculado o escore de Framingham. Quatro anos após o transplante, essa avaliação foi repetida e todos os participantes foram submetidos a uma tomografia de coronárias para obtenção do escore de cálcio coronariano. Os dados obtidos foram comparados para estimar a progressão do risco cardiovascular. Resultados: A população era constituída na sua maioria por indivíduos do sexo masculino, de cor branca e transplantados por hepatite C. Observou-se um aumento estatisticamente significativo na circunferência abdominal e na prevalência de dislipidemia, obesidade e síndrome metabólica ao longo do tempo. Todos os biomarcadores de aterosclerose estudados apresentaram aumento importante dos seus níveis no quarto ano (p < 0,001) após o transplante. Quanto ao escore de cálcio, 25% dos pacientes apresentaram calcificação coronariana moderada a grave, conferindo maior risco de evento cardíaco. A mediana do escore de Framingham aumentou substancialmente do primeiro ao quarto ano (p=0,022), alterando a estratificação de baixo para alto risco. Isso se refletiu em um aumento significativo de eventos cardiovasculares após quatro anos de transplante hepático. Conclusões: A prevalência de síndrome metabólica e risco cardiovascular aumenta significativamente do primeiro ao quarto ano após transplante hepático. O escore de cálcio coronariano e os biomarcadores de aterosclerose podem melhorar a estratificação de risco e ajudar a prevenir a progressão de doenças cardiovasculares / Objective: Cardiovascular diseases are a major non-liver-related contributor to late mortality after liver transplantation. The aim of this study was to assess the long-term effects of liver transplantation on the metabolism and cardiovascular system. Methods: Thirty-six liver recipients were assessed one year after transplantation to evaluate the prevalence of metabolic syndrome and other predictors of cardiovascular diseases. The data collected included anthropometric features, biochemical test results, Framingham risk score and atherosclerosis biomarkers. This evaluation was repeated four years after transplantation, and a coronary artery calcium score was obtained from all participants. Data were compared to estimate cardiovascular risk progression. Results: The population consisted mostly of white male subjects who underwent transplantation for hepatitis C. Significant increases were observed in waist circumference and the prevalence of dyslipidemia, obesity and metabolic syndrome over time. All biomarkers of atherosclerosis studied showed increased levels at the fourth year (p < 0.001). Regarding the calcium score, 25% of patients had moderate to severe coronary artery calcification, conferring an enhanced risk of a cardiac event. The median Framingham risk score substantially increased from the first to fourth year (p=0.022), changing the stratification from low to high risk. This change was reflected in a significant increment of cardiovascular events four years after liver transplantation. Conclusions: The prevalence of metabolic syndrome and cardiovascular risk significantly increased from the first to fourth year after liver transplantation. Coronary artery calcium scores and atherosclerosis biomarkers may improve risk stratification and help prevent symptomatic cardiovascular disease

A hipercolesterolemia familiar (HF) é uma doença de herança genética autossômica dominante caracterizada pela elevação dos níveis séricos de colesterol total e das lipoproteínas de baixa densidade (LDL- c). Conhecida por estar estreitamente relacionada ao processo aterosclerótico, a HF pode determinar o desenvolvimento de lesões obstrutivas precoces em distintos leitos arteriais. Nesse contexto, a HF também tem sido proposta como um fator de risco para a doença arterial periférica (DAP). Avaliamos assim de forma sistemática por meio de um estudo transversal e observacional, a prevalência de DAP em uma população brasileira de portadores de HF. Estudamos também sua associação com diversos fatores de risco cardiovascular, incluindo sexo, idade, hipertensão arterial sistêmica, diabetes mellitus, tabagismo, perfil lipídico, níveis séricos de glicemia e creatinina. Avaliou-se também a associação da DAP com histórico prévio de doença cardiovascular (DCV) bem como sua associação com marcadores de aterosclerose subclínica representados pela angiotomografia coronariana e escore de cálcio coronário. Foram estudados 212 portadores de HF, sendo que em 86% foi comprovada presença de mutação do receptor da LDL e um grupo de comparação composto por 524 indivíduos normolipidêmicos. O rastreamento da DAP foi realizado por dois avaliadores treinados, pela medida do índice tornozelo-braquial (ITB) avaliado em repouso na posição supina, com Doppler vascular portátil. Houve maior prevalência de DAP definida por ITB <= 0,90 em portadores de HF comparados aos controles (17,5% vs. 2,3%, respectivamente; p < 0,001). As variáveis que se associaram independentemente com a alteração dos valores do ITB nos grupos estudados foram, a idade, antecedente prévio de doença cardiovascular e o indivíduo ser portador de HF (OR= 5,77 IC 95% 2,83-11,77, p < 0,001). Na população de HF as variáveis que se associaram independentemente à alteração dos valores de ITB foram a idade e a presença de histórico de tabagismo ativo ou passado. Houve uma associação univariada entre o histórico de doença cardiovascular e o diagnóstico de doença arterial periférica nesta população (OR= 3,20 IC 95% 1,53-6,67, p=0,001), porém tal associação não se manteve significativa quando ajustada por variáveis de confusão. Da mesma forma não se encontrou associação entre os valores alterados de ITB e a presença de placa coronariana e sua gravidade, bem como com o escore de cálcio coronário. Os dados sugerem dissociação entre o desenvolvimento da aterosclerose em diferentes leitos arteriais .Em conclusão, nossos resultados indicam que a DAP é mais frequente na HF do que em indivíduos normolipidêmicos e que outros fatores de risco potencializam o colesterol para sua presença. Não foi encontrada associação independente da alteração do ITB com manifestação de DCV prévia e com a aterosclerose coronária subclínica. Contudo, mais estudos são necessários para determinar o papel do uso do ITB como ferramenta para avaliação do risco de eventos cardiovasculares nessa população / Familial hypercholesterolemia (FH) is a genetic disease of autosomal dominant inheritance characterized by elevated serum levels of total and low density lipoprotein ( LDL - c ) cholesterol. FH is associated to atherosclerosis and can determine the early development of obstructive lesions in different arterial beds. In this context, FH has also been proposed as a risk factor for peripheral arterial disease (PAD). In a cross-sectional observational study the prevalence of PAD in a Brazilian population of patients with FH was determined . We also study its association with several cardiovascular risk factors, including gender, age , hypertension , diabetes mellitus , smoking , lipid profile , serum glucose and creatinine. The association of PAD with previous manifestations of cardiovascular disease (CVD) and with markers of subclinical coronary atherosclerosis detected by computed tomography coronary angiography and coronary calcium score was also evaluated. We studied 212 patients with FH, of which 86% had a confirmed diagnosis by the presence of LDL receptor mutations, and a comparison group consisting of 524 normolipidemic subjects . PAD diagnosis was made by 2 trained evaluators, by the ankle-brachial index ( ABI ) measured at rest in the supine position. There was a higher prevalence of PAD defined as ABI <= 0.90 in patients with HF compared with controls (17.5 % vs . 2.3% , p < 0.001 ) . The variables that were independently associated with altered ABI values in both groups were age, previous history of CVD and the diagnosis of FH (OR = 5.77 95% CI 2.83 to 11.77 , p < 0.001). In FH subjects variables independently associated with altered ABI values were age and the presence of current or past smoking history. There was a univariate association between CVD history and the diagnosis of PAD in this population (OR = 3.20 95% CI 1.53 to 6.67 , p = 0.001), but this association did not remain significant when adjusted for confounders . Likewise, no association was found between the values of altered ABI and the presence of coronary plaque and its severity, as well with the coronary calcium score. The data suggest that there is a dissociation of atherosclerosis development in different arterial beds. In conclusion, our results indicate that PAD is more common in FH than in normolipidemic subjects and that other risk factors potentiate cholesterol to determine its presence. No independent association was found between the alteration of ABI values with manifestations of prior CVD, as well as with the presence of subclinical coronary atherosclerosis. More studies are needed to determine the role of ABI use as a tool for assessing the risk of cardiovascular events in FH

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-10-15T12:44:52Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Maira Chiquito Alves - 2015.pdf: 2795650 bytes, checksum: df30e15f25e56e8cea5234d554455c1b (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-10-15T12:46:45Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Maira Chiquito Alves - 2015.pdf: 2795650 bytes, checksum: df30e15f25e56e8cea5234d554455c1b (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-15T12:46:45Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Maira Chiquito Alves - 2015.pdf: 2795650 bytes, checksum: df30e15f25e56e8cea5234d554455c1b (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2015-03-20 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Goiás - FAPEG / To verify the relationship between the polymorphisms rs18011282 in PPAR-gamma gene and rs429358 + rs7412 in apolipoprotein E gene and lipid profile of adolescents under cardiovascular risk factors. Material and methods: The study sample was composed of 115 adolescents aged 10-19 years, which presented cardiovascular risk factors. The students were evaluated regarding socioeconomic, anthropometric, biochemical, genetic and dietetic variables. ANOVA or Kruskal-Wallis tests were used in the analysis of ungrouped genotypes, while Student’s t-test or Mann-Whitney test were applied to the analysis of the grouped genotypes. Results: The overweight adolescents presented lower HDL-c concentrations (p=0.0016). Those carrying PPAR-gamma Ala allele showed higher serum TAG (p=0.0423) and VLDL-c (p=0.0410) levels when compared to those carrying the Pro allele. For the apolipoprotein E gene polymorphism, it was observed a tendency of higher TAG (p=0.0712) and VLDL-c (p=0.0758) levels in the adolescents carrying the E4 allele when compared to those who did not carry this allele. Conclusion: The polymorphisms PPAR-gama rs18011282 and apolipoprotein E rs429358 + rs7412 seem to be related to the development of lipid profile alterations in adolescents. / Verificar a relação dos polimorfismos rs18011282 no gene do PPAR-gama e rs429358 + rs7412 no gene da apolipoproteína E com o perfil lipídico de adolescentes com fatores de risco cardiovascular. Material e métodos: A amostra foi constituida por 115 adolescentes com idade entre 10-19 anos e com fatores de risco cardiovascular. Os estudantes foram avaliados quanto as variáveis socioeconômicas, antropométricas, bioquímicas, genéticas e dietéticas. Os testes ANOVA ou Kruskal-Wallis foram utilizados para os genótipos não agrupados, e as análises dos genótipos agrupados foram realizadas por meio dos testes t de Student e Mann-Whitney. Resultados: Os adolescentes com excesso de peso apresentaram concentrações inferiores de HDL-c (p=0,0016). Carreadores do alelo variante Ala (PPAR-gama) apresentaram concentrações séricas superiores de TG (p=0,0423) e de VLDL-c (p=0,0410) em relação ao carreadores do alelo selvagem Pro. Para o polimorfismo no gene da ApoE foram observadas concentrações séricas de TG (p=0,0712) e de VLDL-c (p=0,0758) marginalmente maiores nos carreadores do alelo E4 em relação aos não carreadores deste alelo. Conclusão: Os polimorfismos rs18011282 no gene que codifica o PPAR-gama e rs429358 + rs7412 no gene que codifica a ApoE podem estar relacionados ao desenvolvimento de dislipidemias em adolescentes.

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-08-17T15:19:39Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Lana Pacheco Franco - 2016.pdf: 2286916 bytes, checksum: 906480e497d4f4ed792e28ce7d57d9b7 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-08-17T15:21:10Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Lana Pacheco Franco - 2016.pdf: 2286916 bytes, checksum: 906480e497d4f4ed792e28ce7d57d9b7 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-17T15:21:10Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Lana Pacheco Franco - 2016.pdf: 2286916 bytes, checksum: 906480e497d4f4ed792e28ce7d57d9b7 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2016-05-03 / This study aimed to assess whether polymorphisms in the apolipoprotein E gene and food consumption are related to lipid profile of adults with Normal-Weight Obesity Syndrome. Methodology: this was an analytical cross-sectional study, including adults with Normal-Weight Obesity Syndrome. Socioeconomic, health and lifestyle questionnaires were administered. Anthropometric variables, body composition and blood pressure were evaluated. Dietary intake, lipid profile and genotyping of polymorphisms rs7412 and rs429358 in the apolipoprotein E gene were evaluated. Results: from the 115 individuals, 72.2% were women. The median age was 22.6 years (21.4 – 25.2). Only 6.0% of women and no man had increased waist circumference. No women and 6.2% of men had changes in blood pressure. When traditional lipid profile was assessed, 52.5% had dyslipidemia. When apolipoprotein concentrations were included, the prevalence was 73.0%. There was a positive relationship between the presence of allele ε2 and apolipoprotein A1 levels (ε2ε3 versus ε3ε3: β = 21.3; 95% CI = 4.2 to 38.3; p = 0.015) and between ε4 allele and apolipoprotein B (ε4 versus ε2: β = 14.8; 95% CI = 0.08 a 29.5; p = 0.049 and ε4 versus ε3: β = 9.1; 95% CI = 0.6 a 17.6; p = 0.036). Carriers of ε2 allele had 81% less chance of presenting dyslipidemia compared to ε3ε3 individuals (OR = 0.2; 95% CI = 0,04 a 0,8; p = 0.027). Associations between body fat distribution and lipid profile and between food consumption and lipid profile were observed and differed among genotypes. Conclusion: both polymorphisms in the apolipoprotein E gene and the food consumption were associated with lipid profile of adults with Normal-Weight Obese Syndrome. This was the first study to describe the apolipoprotein E genotype and to analyze relationships between genetic profile, food intake and lipid profile of subjects with Normal-Weight Obesity Syndrome. / Avaliar se polimorfismos no gene da apolipoproteína E relacionam-se com consumo alimentar e perfil lipídico de indivíduos adultos com a Síndrome do Obeso Eutrófico. Metodologia: foi realizado estudo transversal analítico, incluindo adultos com Síndrome do Obeso Eutrófico. Foram aplicados questionários socioeconômico, de saúde e estilo de vida e avaliadas variáveis antropométricas, de composição corporal e pressão arterial. Determinou-se o consumo alimentar, o perfil lipídico e o genótipo referente aos polimorfismos rs7412 e rs429358 no gene da apolipoproteína E. Resultados: dos 115 indivíduos avaliados, 72,2% eram mulheres. A mediana de idade foi de 22,6 anos (21,4 – 25,2). Apenas 6,0% das mulheres apresentaram aumento da circunferência da cintura e 6,2% dos homens, alterações na pressão arterial. Quando avaliado o perfil lipídico tradicional, 52,5% dos indivíduos apresentaram dislipidemias. Incluindo-se as concentrações de apolipoproteínas A1 e B, a prevalência foi de 73,0%. O alelo ε2 relacionou-se à maior concentração de apolipoproteína A1 (ε2ε3 versus ε3ε3: β = 21,3 IC 95% = 4,2 a 38,3 p = 0,015) e o alelo ε4, à maior concentração de apolipoproteína B (ε4 versus ε2: β = 14,8 IC 95% = 0,1 a 29,5 p = 0,049 e ε4 versus ε3: β = 9,1 IC 95% = 0,6 a 17,6 p = 0,036). Carreadores do alelo ε2 apresentaram chance 81% menor de desenvolver dislipidemia em comparação aos homozigotos ε3ε3 (OR = 0,2 IC 95% = 0,04 a 0,8 p = 0,027). Associações entre a distribuição da gordura corporal, o consumo alimentar e o perfil lipídico foram observadas e diferiram entre os genótipos. Conclusão: tanto os polimorfismos no gene da apolipoproteína E quanto o consumo alimentar foram associados ao perfil lipídico de adultos com a Síndrome do Obeso Eutrófico. Este foi o primeiro trabalho a descrever o genótipo da apolipoproteína E e a analisar suas relações com consumo alimentar e perfil lipídico nessa população.

Diversos estudos de ressonância magnética (RM) em idosos saudáveis tem avaliado a relação entre envelhecimento, diminuições volumétricas de substância cinzenta (SC) e desempenho cognitivo, usando desenhos de corte transversal e testes de correlação. No entanto, poucos estudos de volumetria baseada em voxel (VBM) tem relatado a diminuição de SC em idosos saudáveis com medições repetidas de RM nos mesmos indivíduos, e nenhum desses estudos longitudinais investigaram a relação entre as mudanças de SC e desempenho cognitivo ao longo do tempo. Além disso, não está claro em achados longitudinais qual a extensão da influência do APOE?4 sobre as reduções de SC em idosos saudáveis. Foram inicialmente avaliados 187 sujeitos idosos (acima de 65 anos) da comunidade, e após 3 anos, uma subamostra de 55 sujeitos realizaram um segundo exame de RM estrutural em equipamento de 1,5 Tesla, bem como reavaliação cognitiva com instrumentos padronizados e validados transculturalmente. Todos os sujeitos foram genotipados para determinar a presença/ausência do alelo APOEe4, bem como a avaliação clínica do grau do risco cardiovascular de acordo com escores de Framingham (FRS). Usando a técnica de VBM, testamos as hipóteses de que: a progressão da perda do desempenho cognitivo está associada a diminuições volumétricas de SC ao longo de 3 anos, envolvendo a região hipocampal e os neocórtices temporal e frontal; e perdas cognitivas associadas à diminuição progressiva de SC cerebral serão maiores em indivíduos com alto risco cardiovascular e em portadores de alelo da APOEe4. Foram encontradas reduções globais e regionais de SC no tálamo direito e giro parahipocampal esquerdo (p < 0,05, family-wise error corrigido para comparações múltiplas por todo o cérebro). Estes resultados não foram afetados pela influência da APOEe4. Foi detectada uma tendência (p=0,093) na correlação entre o grau de declínio cognitivo e redução volumétrica no tálamo direito. Este resultado se manteve quando um coeficiente parcial de correlação foi calculado levando em conta as variações nos escores FRS. Independentemente da APOEe4, as análises longitudinais de VBM mostraram que a região do hipocampo e tálamo são áreas críticas onde a redução de SC e maior que a redução volumétrica global em idosos saudáveis. Os resultados da associação entre a redução de SC no tálamo e a mudança no desempenho cognitivo ao longo do tempo, apoia o recente reconhecimento do papel do tálamo no declínio cognitivo sutil associado ao envelhecimento saudável / A number of magnetic resonance imaging (MRI) studies have investigated the relationship between aging, reduced gray matter (GM) volumes in the brain and cognitive performance, using cross-sectional designs and correlation tests. However, very few VBM studies have documented GM decrements in healthy elderlies with repeated MRI measurements obtained in the same subjects, and none of these longitudinal studies investigated the relationship between GM deficits and changes in cognitive performance over time. Also, it is unclear the extent to which the APOE e4 allele influences on longitudinal findings of GM reductions in healthy elderlies. Were initially evaluated 187 elderly subjects (over 65 years); after 3 years, a sub-sample of 55 individuals underwent a second MRI examination in a 1.5 Tesla equipment, and a cognitive re-evaluation using a structured, transculturally validated neuropsychological battery. All subjects also underwent genotyping for ascertainment of the presence of the APOEe4 allele, as well as clinical assessment of cardiovascular risk according with Framingham scores (FRS). Using voxel-based morphometry (VBM), we will test the following hypotheses: the progression of cognitive decline will be associated with volumetric reductions of GM over three years, involving the hippocampal region and the temporal and frontal neocortices; cognitive decline associated with progressive GM volume reductions will be greater in individuals with higher cardiovascular risk and carriers of the APOE?4 allele. We found global GM reductions as well as regional GM decrements that were significant in the right thalamus and left parahippocampal gyrus (p < 0.05, family-wise error corrected for multiple comparisons over the whole brain). These findings were not affected by APOE e4. A trend correlation (p=0.093) was detected between the degree of cognitive decline over time and right thalamic volume shrinkage. This finding retained statistical significance when a partial coefficient of correlation was calculated taking into account variations in FRS scores. Irrespective of APOEe4, longitudinal VBM analyses show that the hippocampal region and thalamus are critical sites where GM shrinkage is significantly greater than the degree of global brain volume reduction in healthy elders. The trend towards an association between thalamic GM decrement and cognitive performance change over time supports the recently recognized role of the thalamus in the subtle cognitive decline associated with healthy human aging

Há décadas a exposição ao mercúrio é alvo de estudos toxicológicos devido ao alto potencial de danos a saúde humana. Na região amazônica os primeiros estudos reportavam a exposição ocupacional pelo uso nos garimpos de ouro, entretanto recentemente destacam-se os estudos relacionados a exposição ambiental que ocorre na região decorrente do consumo de peixes contaminados com mercúrio. Muitos estudos se concentram em populações ribeirinhas residentes na região do rio Tapajós, onde o consumo de peixes é frequente e o metil-mercúrio (MeHg) contido nos peixes é o responsável pela exposição dessas pessoas ao metal. O MeHg apresenta efeitos tóxicos relevantes sobre o sistema cardiovascular, e muitos grupos de pesquisa buscam elucidar os mecanismos que expliquem tais efeitos. Alguns estudos apontam uma diminuição significativa na disponibilidade do óxido nítrico (NO) após exposição ao organometal, o que poderia contribuir para uma alteração da fisiologia cardiovascular uma vez que o NO é um modulados desse sistema. O NO é sintetizado pela óxido nítrico sintase endotelial (eNOS) e sua atividade pode ser alterada por vários fatores, dentre eles, os polimorfismos nos genes que codificam essa proteína, são eles: T-786C na região promotora, 27-pb VNTR no intron 4 e Glu298Asp no exon 7. Neste sentido, o presente estudo teve por objetivo avaliar os efeitos dos polimorfismos da eNOS sobre a síntese de NO entre os indivíduos expostos a metilmercúrio. Foram analisadas amostras de sangue de 214 voluntários com idade entre 15 e 84 anos, dos quais 103 homens e 111 mulheres. A concentração de mercúrio no sangue (Hg sangue) total variou de 1,7 a 179,3 µg/L e a concentração plasmática de nitrito variou entre 85,7 e 695,8 M. Foram determinados os valores de pressão arterial sistólica (PAS), pressão arterial diastólica (PAD), índice de massa corporal (IMC) e freqüência cardíaca (FC) de todos os voluntários. A PAS média foi de 119,8 mmHg e a média da PAD foi 71,8 mmHg. O IMC médio foi de 24,5 Kg/m2 e a FC média foi 70,4 batimentos por minuto (bpm). Não foram observadas diferenças entre os grupos, segundo genótipos dos três polimorfismos, quanto às características dos voluntários: idade, PAS, PAD, IMC, FC, Hg sangue e as concentrações plasmáticas de nitrito. Quando os polimorfismos foram estudados isoladamente foi observado que o alelo C na região promotora, o alelo 4b no intron 4 e o alelo Glu no exon 7 apresentaram-se associados a concentrações reduzidas e nitrito plasmático. Quando a população foi estratificada com base na concentração de Hg essa associação desapareceu, provavelmente mascarada pelas altas concentrações do metal. Entretanto quando foram estudados os haplótipos pode ser observada novamente a associação desses mesmos alelos com a diminuição da concentração do nitrito, confirmando os achados iniciais. O haplótipo mais frequente na população combina os alelos selvagens para todos os polimorfismos (T, 4b e G) e o haplótipo menos freqüente combina os alelos variantes. O haplótipo associado à menor concentração plasmática de nitrito combina os alelos selvagens (C, 4b e G), confirmando os primeiros resultados. Essa abordagem haplotípica é muito útil na observação de efeitos mais discretos uma vez que é possível observar os efeitos dos três polimorfismos agindo simultaneamente sobre uma variável, nesse caso o óxido nítrico. O presente estudo sugere que os fatores genéticos exercem grande influência sobre a produção e biodisponibilidade de NO e que esses fatores combinados com a exposição ambiental ao Hg podem agir de maneira sinérgica, aumentando a suscetibilidade aos efeitos cardiotóxicos do metal através da modulação da atividade da eNOS. / The mercury (Hg) exposure has been target of toxicological studies due the high potential of damage to human health. In the Amazon region the first studies reported the occupational exposure due the use in gold mining, however, recently become relevant the studies about the environment exposure due the fish intake in the riparian population. Several studies have been concentrated in the riparian community in the Tapajós river region, where the fish consumption is frequent and the methylmercury content in fish is responsible to exposure of this people. The MeHg presents toxic effects in the cardiovascular system and many researches groups try to elucidate the mechanisms that explain this effects. Some studies report a significant reducing in nitric oxide (NO) production after the Hg exposure, which could contribute to an altered physiology of the cardiovascular system, once the NO is a modulating factor of this system. The NO is produced by the endothelial nitric oxide synthase (eNOS) and its activity can be altered by many factors like polymorphisms in gene that codify this protein, among this: : T-786C in the promoter region, 27-pb VNTR in intron 4 and Glu298Asp in exon 7. In this regard, the present study mean to evaluate the effects of the eNOS polymorphisms over the NO synthesis among the Hg exposed subjects. In this work, the whole blood samples of 214 volunteers were analyzed for determination of Hg concentration, nitrite plasma concentration and genotyping. The age of the volunteers varied between 15 and 84 years old, including 103 men and 111 women. The blood mercury concentration varied between 1.7 and 179.3 µg/L and the nitrite plasma concentration varied between 85.7 and 695.8 M. Was determinate the systolic arterial pressure (SAP), diastolic arterial pressure (DAP), body mass index (BMI) and heart rate (HR). The SAP mean was 119.8 mmHg and the DAP mean was 71.8 mmHg. The BMI mean was 24.5 Kg/m2 and the HR mean was 70.4 beats per minute. There was no difference among the groups of the three polymorphisms according the volunteers characteristics: age, DAP, SAP, BMI, HR, blood Hg concentration and nitrite plasma concentration. When the polymorphisms were observed separately the reduced nitrite plasma concentration was associated with the presence of the alleles: C in promoter region, 4b in intron 4 and G in exon 7, however there is lack of association when the volunteers were grouped according the blood Hg concentration, probably due a mask effect of the high Hg concentration. When these three polymorphisms were observed simultaneously, in analysis of the haplotypes, the association between the same alleles and the nitrite plasma concentration was observed again, confirming the initial findings. The commonest haplotype in the volunteers combine the alleles of the three polymorphisms (T, 4b and G) and the less frequent haplotype combine the three variants alleles. There was an association between the haplotype C, 4b and G and reduced nitrite plasma concentration, according the result of the polymorphisms separately. The haplotype analysis is too interesting to observe discrete effects, once is possible to analyze the effects of the three polymorphisms acting simultaneously above one variable, in this case, nitric oxide production. The present study suggest that genetic factors could exert a relevant influence above the NO production and bioavailability and that this factors combined with environmental Hg exposure can acting synergic, increasing the susceptibility to Hg cardiovascular effects, through the modulation of the eNOS activity.

A constante exposição à poluição do ar continua acometendo a saúde das populações, resultando num aumento da morbidade e mortalidade decorrente de problemas respiratórios e cardiovasculares. O estudo é transversal, com o objetivo de avaliar as modificações na pressão arterial sistêmica, e pressão de pulso, em indivíduos do gênero masculino, jovens, expostos à poluição do tráfego no município de Santo André, região metropolitana da Grande São Paulo - Brasil. Os níveis horários diários de poluentes do ar obtidos junto a Companhia de Tecnologia de Saneamento Ambiental do Estado de São Paulo (CETESB), as informações sobre temperatura e precipitação foram obtidas junto ao Instituto Nacional de Meteorologia (INMET). Foi realizada a análise descritiva de todas as variáveis do estudo. Foi utilizado o modelo de equação linear, tendo como variáveis dependentes a pressão arterial sistólica (PAS), pressão arterial diastólica (PAD) e pressão de pulso (PP), os poluentes do ar como vaiáveis independentes, e como variáveis de controle a temperatura mínima, precipitação, período de trabalho e período do dia. Foram analisados 19 agentes de tráfego do município de Santo André. A média de idade do grupo estudado foi de 42,8 (dp = 5,2) anos, variando entre 32 e 51 anos. Quanto ao IMC, temos que a média do grupo estudado foi de 25,2 (dp = 2,8), variando entre 19,2 e 29,4. Observa-se que para cada aumento de um interquartil no nível de PM10 (34g/m3) a PAS aumenta em 1,35 mmHg (IC95%: 0,40; 2,30), a PAD horária aumenta em 1,35 mmHg (IC95%: 0,57; 2,13), e a PP horária aumenta em 1,35 mmHg (IC95%: 0,40; 2,30) na hora de exposição. Os agentes de tráfego no município de Santo André apresentaram aumento da PAS, PAD e PP com a exposição ao PM10 e do O3. Os agentes de tráfego apresentaram aumentos nos níveis da pressão arterial e pressão de pulso com a exposição a poluição do ar em Santo André / The constant exposition to air pollution continues to cause the populations health problems, and its result an increase of morbidity and mortality by respiratory and cardiovascular diseases. This is a cross-sectional study which aims to assess the modifications in the systemic blood pressure and the pulse pressure in young male individuals, exposed to the traffic pollution in Santo André city, metropolitan region of the Greater São Paulo in Brazil. The hourly daily levels of air pollutants were obtained from the Technology Institute for the Environment and Sanitation of São Paulo State (CETESB), the information by temperature and precipitation was obtained from the National Meteorology Office (INMET). There has been carried out a descriptive analysis of all variables of the study. The linear equation model has been used, having as dependent variables the systolic blood pressure (SBP), the diastolic blood pressure (DBP) and the pulse pressure (PP), the air pollutants as independent variables, and as control variables the minimum temperature, precipitation, working period and day time. A number of 19 traffic agents in Santo André city have been analysed. The average age of the studied group was of 42.8 (sd = 5.2) years old, ranging from 32 to 51 years old. Concerning the BMI, we have got the information that the average of the studied group was of 25.2 (sd = 2.8), ranging from 19.2 to 29.4. It is observed that for an interquartile range increased in PM10 (34g/m3), the SBP increases in 1.35 mmHg (CI95%: 0.40; 2.30), the DBP increases in 1.35 mmHg (CI95%: 0.57; 2.13), and the PP increases in 1.35 mmHg (CI95%: 0.40; 2.30) at the exposure time. The traffic agents in Santo André city presented increase of SBP, DBP and PP with the exposure to PM10 and to O3. The traffic agents from Santo André presented higher arterial blood pressure and pulse pressure levels associated with the air pollution exposure in Santo André city