Submitted by Gabriele Rodrigues (gabriele_r.valentim@hotmail.com) on 2016-09-02T15:16:48Z No. of bitstreams: 1 Dissertação - Danielle Baraúna Silva.pdf: 1342686 bytes, checksum: e0b29784a020b42432a7f8528831ae84 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-09-13T12:34:40Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Danielle Baraúna Silva.pdf: 1342686 bytes, checksum: e0b29784a020b42432a7f8528831ae84 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-09-13T12:46:09Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Danielle Baraúna Silva.pdf: 1342686 bytes, checksum: e0b29784a020b42432a7f8528831ae84 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-13T12:46:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação - Danielle Baraúna Silva.pdf: 1342686 bytes, checksum: e0b29784a020b42432a7f8528831ae84 (MD5) Previous issue date: 2012-08-31 / Não informada / Exposure to UV radiation is one of the main external factors responsible for hyperpigmentation and skin aging, and social changes that affect a person psychologically affected. This fact has stimulated the search for new agents, mainly based on natural products. Accordingly, the species Calycophyllum spruceanum, popularly used in the form of cataplasm as anti-inflammatory, rejuvenating agent and as a treatment for the infections caused by fungi, presented as interesting object of study for this purpose. This study aimed to evaluate the effect of hydroethanolic extracts from the bark of C. spruceanum cosmetic application of enzymes (tyrosinase, elastase, collagenase and hyaluronidase). Initially, we obtained three hydroethanolic extracts, fluid extract (EHF), freeze-dried extract (EHL) and spray dried extract (EHSA), from which assays were performed antioxidant activity, in vitro enzyme inhibition and cytotoxicity. Subsequently, a semi-solid formulation (cream) was manipulated to incorporate the extracts to determine whether the activities of DPPH radicals hijacking, tyrosinase inhibition, iron chelation, hemolysis and pH remained stable or whether the incorporation of assets could change the formulation activities found in extracts tested alone. Testasdas formulations were compared with commercially used product. The EHF was characterized yielding pH: 5.5, density: 0.9575 g/cm3 and 2.5 ± 0.03% of dry matter. The dry extratros showed higher total phenolic content of the EHF and statistically equal. The extracts showed good antioxidant activity on DPPH radical, but lower than that of standard Trolox ®. Only the EHF was active iron chelator. The cellular antioxidant activity was performed with the dried extracts, and EHL EHSA, showing no major difference between the observed effect observed in vitro and in situ, these activities, however, accounted for half of the standard potential of Quercetin. Only the dried extracts showed inhibition of tyrosinase activity being much higher than the EHL EHSA. Inhibition of collagenase by the dry extracts were low and statistically similar. For enzymes elastase and hyaluronidase EHSA the EHL showed activity superior to both being of great interest for potential use as a rejuvenator. The action of the enzyme hyaluronidase EHSA was above the standard Rutin. The extracts showed to be safe for use. The formulations with dry extracts showed activity well above the fluid and the commercial product (PC) in the DPPH assay. The iron chelator activity was observed only in the base formulation and the enzymatic inhibition of tyrosinase was higher in lyophilized formulation containing extract (FBEL) than the formulation containing spray dried extract (FBESA) and was not observed in the other formulations. The FB showed hemolytic potential, however it was observed that the presence of the compounds fluid extract (FBEF) and decreased cytotoxicity in this FBEL the same was not observed. The FBESA showed slightly higher hemolysis presented by the FB. The pH of fomulações was also evaluated (FB: 7.45; PC: 7.31; FBEF: 7.17; FBEL: 5.06; FBESA: 5.29). Note, therefore, the potential for cosmetic use of the species, however, studies for adequate drying method and formulation are required. / A exposição à radiação UV é um dos principais fatores externos responsáveis pela hiperpigmentação e envelhecimento cutâneo, alterações que afetam social e psicologicamente a pessoa acometida. Tal fato tem estimulado a pesquisa por novos agentes, principalmente baseados em produtos naturais. Nesse sentido, a espécie Calycophyllum spruceanum, utilizada popularmente na forma de cataplasma como antiinflamatório, agente de rejuvenescimento e como tratamento em infecções da pela causadas por fungos, apresenta-se como interessante objeto de estudo para esse fim. Assim, este trabalho objetivou avaliar o efeito de extratos hidroetanólicos das cascas de C. spruceanum sobre enzimas de aplicação cosmética (tirosinase, elastase, colagenase e hialuronidase). Inicialmente, foram obtidos três extratos hidroetanólicos, extrato fluido (EHF), extrato seco em liofilizador (EHL) e extrato seco por aspersão (EHSA), a partir dos quais foram realizados ensaios de atividade antioxidante, inibição enzimática in vitro e citotoxicidade. Posteriormente, uma formulação semi-sólida (creme) foi manipulada para incorporação dos extratos para averiguar se as atividades de sequestro de radicais DPPH, inibição de tirosinase, quelante de ferro, hemólise e pH permaneciam estáveis ou se a incorporação dos ativos a formulação poderia modificar as atividades encontradas no extratos testados isoladamente. As formulações foram testasdas em comparação com produto comercialmente utilizado. O EHF foi caracterizado obtendo-se pH: 5,5; densidade: 0,9575 g/cm3 e 2,5 ± 0,03% de resíduo seco. Os extratros secos apresentaram teores de fenóis totais superiores aos do EHF e estatisticamente iguais. Os extratos apresentaram boa atividade antioxidante sobre o radical DPPH, porém inferiores a do padrão Trolox®. Apenas o EHF apresentou atividade quelante de ferro. A atividade antioxidante celular foi realizada com os extratos secos, EHL e EHSA, não demonstrando grande diferença entre o efeito observado in vitro e o observado in situ, estas atividades, no entanto, corresponderam a metade do potencial do padrão Quercetina. Apenas os extratos secos apresentaram inibição da tirosinase, sendo a atividade do EHL muito superior a do EHSA. A inibição da colagenase pelos extratos secos foram baixas e estatisticamente iguais. Para as enzimas elastase e hialuronidase o EHSA apresentou atividade superior ao EHL sendo ambas de grande interesse para uso como potencial rejuvenescedor. A ação de EHSA na enzima hialuronidase foi superior a do padrão Rutina. Os extratos apresentaram-se seguros para uso. As formulações com extratos secos apresentaram atividades bastante superiores as do fluido e as do produto comercial (PC) no ensaio do DPPH. A atividade quelante de ferro foi observada apenas na formulação base e a inibição enzimática da tirosinase foi maior na formulação contendo extrato liofilizado (FBEL) do que na formulação contendo extrato seco por aspersão (FBESA) e não foi observada nas demais formulações. A FB apresentou potencial hemolítico, no entanto observou-se que a presença de compostos no extrato fluido (FBEF) diminuíram essa citotoxicidade e na FBEL a mesma não foi observada. A FBESA apresentou hemólise levemente superior a apresentada pela FB. O pH das fomulações também foi avaliado (FB: 7,45; PC: 7,31; FBEF: 7,17; FBEL: 5,06; FBESA: 5,29). Nota-se, portanto, o grande potencial para uso cosmético da espécie, no entanto, estudos para adequação de método de secagem e formulação são necessários.

Submitted by Gabriele Rodrigues (gabriele_r.valentim@hotmail.com) on 2016-09-02T15:40:29Z No. of bitstreams: 1 Dissertação - Francivaldo de Oliveira Lima Versiani.pdf: 3895432 bytes, checksum: de4557b6f975ae78826ce659e47f9f2f (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-09-13T12:53:07Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Francivaldo de Oliveira Lima Versiani.pdf: 3895432 bytes, checksum: de4557b6f975ae78826ce659e47f9f2f (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-09-13T12:58:01Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Francivaldo de Oliveira Lima Versiani.pdf: 3895432 bytes, checksum: de4557b6f975ae78826ce659e47f9f2f (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-13T12:58:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação - Francivaldo de Oliveira Lima Versiani.pdf: 3895432 bytes, checksum: de4557b6f975ae78826ce659e47f9f2f (MD5) Previous issue date: 2011-08-30 / CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / O Paclitaxel é um agente quimioterápico muito utlizado no tratamento do câncer de mama e ovário, inclusive em estágios avançados. Devido sua hidrofobicidade, o Paclitaxel foi incorporado a uma nanoemulsão lipídica rica em colesterol (LDE) e teve um grupamento de ácido oléico associado à molécula primária, originando o oleato de Paclitaxel. Este trabalho teve a finalidade de avaliar a citotoxicidade e genotoxicidade do oleato de Paclitaxel incorporado à nanoemulsão lipídica rica em colesterol (LDE), comparando os resultados com o Paclitaxel comercial (Taxilan). Foram encontrados os seguintes resultados para o teste de hemólise em camundongos: LDE+OPTX: 59,04 μM (26,95-129,4); OPTX, TAX, OA, PTX : >100 μM; LDE: 58,26 μM (42,59-79,69). No teste de hemólise em eritrócitos humanos nenhuma substância causou hemólise, exceto o OA (94,2%). A citotoxicidade em ACP02 mostrou as CI50: LDE+OPTX: 17,65 μM (15,91-19,58); OPTX, PTX, OA: >100 μM; LDE: 51,75 μM (48,43-55,30). A citotoxicidade em MCF-7 mostrou as CI50: LDE+OPTX: 12,41 μM (9,38-16,41); OPTX, PTX, OA: >100 μM; LDE: 25,53 μM (21,23-30,70). A citotoxicidade em MDA-MB-231 mostrou as CI50: LDE+OPTX: 21,82 μM (19,20-24,80); OPTX, PTX, OA: >100 μM; LDE: 26,29 μM (24,17-28,59). A citotoxicidade em linfócitos humanos mostrou os seguintes resultados para CI50 em 24h: LDE+OPTX, LDE, OPTX, OA: >100 μM; TAX: 40,39 (28,23-57,78). Para 48h: OPTX, OA: >100 μM; TAX: 24,61 (15,61- 38,79); LDE: 47,20 μM (37,00-60,23); LDE+OPTX: 40,78μM (31,41-52,93); TAX: 24,61 μM. Para 72h: OPTX, OA: >100 μM; LDE: 39,06 μM; LDE+OPTX: 33,99 μM. O teste do Cometa mostrou que a nanoemulsão é genotóxica tanto em linfócitos quanto em células tumorais gástricas e de mama. No teste do Micronúcleo em 24 e 48 horas não houve aumento de frequência de micronúcleos em nenhuma substância. Portanto, verificou-se que a nanoemulsão rica em colesterol com oleato de Paclitaxel é citotóxica em células tumorais e em células normais, causando danos ao DNA de linfócitos e células de adenocarcinoma gástrico e de mama, somente nas maiores concentrações testadas (7,5 e 10 μM). / O Paclitaxel é um agente quimioterápico muito utlizado no tratamento do câncer de mama e ovário, inclusive em estágios avançados. Devido sua hidrofobicidade, o Paclitaxel foi incorporado a uma nanoemulsão lipídica rica em colesterol (LDE) e teve um grupamento de ácido oléico associado à molécula primária, originando o oleato de Paclitaxel. Este trabalho teve a finalidade de avaliar a citotoxicidade e genotoxicidade do oleato de Paclitaxel incorporado à nanoemulsão lipídica rica em colesterol (LDE), comparando os resultados com o Paclitaxel comercial (Taxilan). Foram encontrados os seguintes resultados para o teste de hemólise em camundongos: LDE+OPTX: 59,04 μM (26,95-129,4); OPTX, TAX, OA, PTX : >100 μM; LDE: 58,26 μM (42,59-79,69). No teste de hemólise em eritrócitos humanos nenhuma substância causou hemólise, exceto o OA (94,2%). A citotoxicidade em ACP02 mostrou as CI50: LDE+OPTX: 17,65 μM (15,91-19,58); OPTX, PTX, OA: >100 μM; LDE: 51,75 μM (48,43-55,30). A citotoxicidade em MCF-7 mostrou as CI50: LDE+OPTX: 12,41 μM (9,38-16,41); OPTX, PTX, OA: >100 μM; LDE: 25,53 μM (21,23-30,70). A citotoxicidade em MDA-MB-231 mostrou as CI50: LDE+OPTX: 21,82 μM (19,20-24,80); OPTX, PTX, OA: >100 μM; LDE: 26,29 μM (24,17-28,59). A citotoxicidade em linfócitos humanos mostrou os seguintes resultados para CI50 em 24h: LDE+OPTX, LDE, OPTX, OA: >100 μM; TAX: 40,39 (28,23-57,78). Para 48h: OPTX, OA: >100 μM; TAX: 24,61 (15,61- 38,79); LDE: 47,20 μM (37,00-60,23); LDE+OPTX: 40,78μM (31,41-52,93); TAX: 24,61 μM. Para 72h: OPTX, OA: >100 μM; LDE: 39,06 μM; LDE+OPTX: 33,99 μM. O teste do Cometa mostrou que a nanoemulsão é genotóxica tanto em linfócitos quanto em células tumorais gástricas e de mama. No teste do Micronúcleo em 24 e 48 horas não houve aumento de frequência de micronúcleos em nenhuma substância. Portanto, verificou-se que a nanoemulsão rica em colesterol com oleato de Paclitaxel é citotóxica em células tumorais e em células normais, causando danos ao DNA de linfócitos e células de adenocarcinoma gástrico e de mama, somente nas maiores concentrações testadas (7,5 e 10 μM).

Submitted by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-09-29T12:30:31Z No. of bitstreams: 1 Dissertação - Fabrício Nonato Araújo Rolim.pdf: 2369012 bytes, checksum: de8f1c72f0198406d068013ee7f5b842 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-09-29T12:30:46Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Fabrício Nonato Araújo Rolim.pdf: 2369012 bytes, checksum: de8f1c72f0198406d068013ee7f5b842 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-09-29T12:31:02Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Fabrício Nonato Araújo Rolim.pdf: 2369012 bytes, checksum: de8f1c72f0198406d068013ee7f5b842 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-29T12:31:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação - Fabrício Nonato Araújo Rolim.pdf: 2369012 bytes, checksum: de8f1c72f0198406d068013ee7f5b842 (MD5) Previous issue date: 2016-02-12 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Bertholletia excelsa tree that produces the Brazil nuts is present throughout the Amazon. Its seeds contain oil composed, mostly, of fatty acids, especially linoleic, oleic and palmitic acids, which are able to act in transepidermal barrier. It also presents other substances such as proteins, vitamins and minerals, which are functional molecules that act in processes that promote skin hydration. In this sense, this study aims to verify the feasibility of obtaining three emulsion systems (emulsion, microemulsion and nanoemulsion) using Brazil nuts oil as oil phase, which were subjected to physical and chemical tests to find what the system will present greater feasibility of obtaining and stability. The results showed that the oil obtained by cold pressing has quality for research purposes. A critical HLB value of 4.7 was found; indicating that proper surfactant to emulsify the Brazil nuts oil should have this value or values close. Stable emulsions using the surfactant span were obtained 60® (HLB = 4,7) and it was found that the concentration of surfactant and Brazil nuts oil directly affect the physicochemical properties of the emulsions, except for the electrical conductivity which only the Span 60® exerted influence on that property. Nanoemulsions were obtained using high pressure homogenizer, ultra-turrax®, at speeds of 10,000 and 15,000 rpm, and pair of Span80® and Tween 80® surfactants in different proportions, it was found that both the speed of agitation and concentration of surfactants They interfered in the physicochemical characteristics of nanoemulsions, except the electrical conductivity in which only the stirring speed exerted influence on that property. Microemulsions using Span80® as surfactant were obtained; and 1,2-octenediol and 1,2- hexanediol as a co-surfactant. Microemulsions were stable after its preparation with macroscopic characteristics of microemulsion systems, their physicochemical characteristics such as viscosity, differed according to the co-surfactant used. Thus, emulsions were obtained, microemulsions and nanoemulsions using exclusively Brazil nuts oil as the oil phase, which may serve as vehicles for the incorporation of drugs and/or other active ingredients which contains in its composition a vegetable oil that combines values the forest promoting ecological and economic sustainability. / A castanheira, árvore que produz a castanha-do-Brasil (Bertholletia excelsa), está presente em toda a Amazônia. Sua semente contém um óleo constituído, majoritariamente, de ácidos graxos, destacando-se o linoléico, oléico e palmítico, que são capazes de atuar na barreira transepidérmica. Apresenta, também, outras substâncias tais como proteínas, vitaminas e minerais, as quais são moléculas funcionais que agem em processos que favorecem a hidratação da pele. Neste sentido, o presente trabalho tem como principal objetivo verificar a viabilidade de obtenção de três sistemas emulsionados (emulsão, nanoemulsão e microemulsão) utilizando óleo de castanha-do- Brasil como fase oleosa, os quais foram submetidos a ensaios físico-químicos para verificar qual o sistema que apresentará maior viabilidade de obtenção e estabilidade. Os resultados demonstraram que o óleo obtido através de prensagem a frio possui qualidade para os fins da pesquisa. Foi encontrado um valor de EHL crítico de 4,7; indicando que o tensoativo adequado para emulsionar o óleo de castanha-do-Brasil deve ter esse valor ou valores próximos. Foram obtidas emulsões estáveis utilizando o tensoativo span 60® (EHL=4,7) e verificou-se que a concentração deste tensoativo e óleo de castanha-do-Brasil interferem diretamente nas características físico-químicas das emulsões, exceção feita à condutividade elétrica no qual somente o span 60® exerceu influencia nessa propriedade. Foram obtidas nanoemulsões utilizando-se homogeneizador de alta pressão, ultra-turrax®, nas velocidades de 10.000 e 15.000rpm, e par de tensoativos span80® e tween 80® em diferentes proporções. Verificou-se que tanto a velocidade de agitação e concentração de tensoativos interferiram nas características físico-químicas das nanoemulsões, exceção feita à condutividade elétrica no qual somente a velocidade de agitação exerceu influencia nessa propriedade. Foram obtidas microemulsões utilizando span 80® como tensoativo; e 1,2-octenediol e 1,2- hexanediol como cotensoativo. As microemulsões apresentaram-se estáveis após seu preparo com características macroscópicas de sistemas microemulsionados, suas características físico-químicas, como viscosidade, variaram de acordo com o cotensoativo utilizado. Assim, foram obtidas emulsões, nanoemulsões e microemulsões utilizando, exclusivamente, óleo de castanha-do-Brasil como fase oleosa, que podem servir como veículos para incorporação de fármacos e/ou outros princípios ativos, que contém em sua composição um óleo vegetal que agrega valores à floresta promovendo a sustentabilidade ecológica e econômica.

Submitted by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2017-05-23T20:00:00Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertação - Karla L. Nogueira.pdf: 2581121 bytes, checksum: 51f4a19124d973da05a54ea9d7bc1132 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2017-05-23T20:04:15Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertação - Karla L. Nogueira.pdf: 2581121 bytes, checksum: 51f4a19124d973da05a54ea9d7bc1132 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2017-05-23T20:04:36Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertação - Karla L. Nogueira.pdf: 2581121 bytes, checksum: 51f4a19124d973da05a54ea9d7bc1132 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-23T20:04:36Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertação - Karla L. Nogueira.pdf: 2581121 bytes, checksum: 51f4a19124d973da05a54ea9d7bc1132 (MD5) Previous issue date: 2016-12-19 / FAPEAM - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Amazonas / alaria is among the most important infectious diseases prevalent in the tropical and subtropical regions of the world that can lead to a serious and longstanding morbidity and is therefore considered a serious public health problem. The disease is possible to be transmitted by 5 species of the genus Plasmodium spp. Infecting humans that are inoculated into the human vertebrate host by biting the vector species of the genus Anopheles spp. Of each endemic region in the world. In South America, Brazil has an important representation in malaria indices also attributed to the endemic Amazon region. The search for new antimalarial drugs is an urgent necessity, as cases of resistance to most of the drugs used in restricted antimalarial therapy worldwide are increasing. Historically quinine and artemisinin have been used as classic antimalarial drugs whose isolation was from plants and which served as a model for the development of synthetic and / or semisynthetic antimalarials with improved physicochemical and pharmacological characteristics. The objective of this study was to reproduce by means of semisynthesis some derivatives of a larger mass scale of the natural substance 4-nerolidylcatechol (4-NC), isolated from Piper peltata, in order to evaluate them for their antimalarial activity in vitro, By inhibition of Plasmodium falciparum, cytotoxic activity in normal fibroblastic cell line (MRC-5) and to determine their selectivity indices (IS), in addition to the in vivo evaluation to verify the suppression of Plasmodium berghei (malaria transmitting species for murine model) and evaluation Of acute toxicity after oral administration of the derivatives to the healthy animal model. Nine 4-NC derivatives were synthesized, two of them unpublished, as well as two new derivatives of peltatol A, a substance also isolated from P. peltata. The chemical and reactional improvements led to the achievement of derivatives with higher yields, a reduction in reaction time in a day scale, and the possibility of substitution of chlorinated solvents by cleaner solvents, which lead to yields equivalent to those obtained with chlorinated solventes. Regarding the results obtained in vitro, only the new propionylated derivative of 4-NC was considered partially active against P. falciparum (IC50 = 10.5 μM). In the in vivo analysis, the percentage of parasite suppression of the derivatives against the plasmodial species causing malaria in rodents and that is widely used for this type of evaluation, it was found that the new dipropionylated, dibutyrylated and dipentylated derivatives, as well as the mixture of the monomethylated and epoxidized derivatives and peltatol A, all at a dose of 200 mg / kg / day, showed suppression of parasitemia against P. berghei of 41, 33, 47, 36, 40 and 51%, respectively, compared to controls treated with the vehicle alone (blank). The derivatives were not considered to be toxic to the MRC-5 lineage nor did they stimulate any signs of acute toxicity in healthy mice after oral administration and still showed satisfactory selectivity indices. Finally, although the inhibition levels of the derivatives studied were not considered significant at a dose of 200 mg / kg / day, their mechanism of antimalarial action - inhibition of isoprenoid biosynthesis and inhibition of hemozoin formation - still makes them competitive and which may be better investigated for their exploitation as antimalarials and / or other biological activities / A malária está entre as mais importantes doenças infecciosas prevalentes nas regiões tropicais e subtropicais no mundo que pode conduzir a um grave e duradouro estado de morbidade, sendo portanto considerada um grave problema de saúde pública. A doença é possível de ser transmitida por 5 espécies do gênero Plasmodium spp. infectantes de humano que são inoculadas no hospedeiro vertebrado humano mediante a picada das espécies vetoras do gênero Anopheles spp. próprias de cada região endêmica no mundo. Na América do Sul, o Brasil tem importante representação nos índices de malária também atribuída à endêmica região amazônica. A busca por novas drogas antimaláricas é uma necessidade urgente visto que em todo o mundo são crescentes os casos de resistência à maioria das drogas utilizadas na restrita terapia antimalárica. Historicamente tem-se quinina e artemisinina como antimaláricos clássicos cujo isolamento deu-se a partir de plantas e os quais serviram como modelo para o desenvolvimento de antimaláricos sintéticos e/ou semissintéticos com características físico-químicas e farmacológicas mais aprimoradas. Este estudo teve como objetivo reproduzir por meio de semissíntese alguns derivados, em maior escala maior de massa, da substância natural 4-nerolidilcatecol (4-NC), isolado de Piper peltata, afim de avaliá-los quanto a sua atividade antimalárica in vitro, mediante inibição de Plasmodium falciparum, atividade citotóxica em linhagem celular fibroblástica normal (MRC-5) e determinar seus índices de seletividade (IS) além da avaliação in vivo para verificação da supressão de Plasmodium berghei (espécie transmissora de malária para modelo murino) e avaliação da toxicidade aguda após administração oral dos derivados ao modelo animal sadio. Foram sintetizados nove derivados de 4-NC, sendo dois deles inéditos, bem como dois novos derivados de peltatol A, substância também isolada de P. peltata. Os melhoramentos químicos e reacionais conduziram a obtenção de derivados com maiores rendimentos, diminuição de tempo reacional em escala de dias além da confirmada possibilidade da substituição de solventes clorados por solventes mais limpos que conduzem a obtenção de rendimentos equivalentes aos obtidos por meio de solventes clorados. Em relação aos resultados obtidos in vitro, apenas o novo derivado propanoilado de 4-NC foi considerado parcialmente ativo contra P. falciparum (CI50 = 10,5 μM). Já na análise in vivo, o percentual de supressão parasitária dos derivados contra a espécie plasmodial causadora de malária em roedores e que é amplamente utilizada para este tipo de avaliação, constatou-se que os novos derivados dipropanoilado, dibutirilado e dipentanoilado, e ainda a mistura dos derivados monometilados e epoxidados e peltatol A, todos à dose de 200 mg/kg/dia, exibiram supressão da parasitemia contra P. berghei de 41, 33, 47, 36, 40 e 51%, respectivamente, em comparação aos controles tratados apenas com o veículo (branco). Os derivados não foram considerados tóxicos para a linhagem MRC-5, tampouco estimularam quaisquer sinais de toxicidade aguda em camundongos sadios após administração oral e ainda apresentaram satisfatórios índices de seletividade. Por fim, ainda que os níveis de inibição dos derivados estudados não tenham sido considerados significativos à dose de 200 mg/kg/dia, seu mecanismo de ação antimalárica – inibição da biossíntese de isoprenóides e inibição da formação de hemozoína – ainda os torna competitivos e passíveis de melhores estudos acerca de sua exploração como antimaláricos e/ou outras atividades biológicas.

Submitted by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2017-08-24T14:22:04Z No. of bitstreams: 2 Reprodução Não Autorizada.pdf: 47716 bytes, checksum: 0353d988c60b584cfc9978721c498a11 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2017-08-24T14:22:17Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Reprodução Não Autorizada.pdf: 47716 bytes, checksum: 0353d988c60b584cfc9978721c498a11 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-24T14:22:17Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Reprodução Não Autorizada.pdf: 47716 bytes, checksum: 0353d988c60b584cfc9978721c498a11 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2016-08-31 / CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Introduction: Tuberculosis (TB) is an infectious disease of high prevalence in Brazil. Thus, drug treatment used in the country is standardized by the TB treatment Basic Scheme and consists of rifampicin, isoniazid, pyrazinamide and ethambutol. The occurrence of low therapeutic levels of these drugs is reported in several people and many factors may contribute to this outcome. Therefore, this study aimed to determine the serum concentrations of antituberculosis drugs, and relating sociodemographic and laboratory variables with the levels obtained in samples from patients treated at a referral center in Manaus. Materials and Methods: This was an analyticalobservational cross-sectional study. The study population consisted of patients under treatment for TB treated at a referral center in the city of Manaus. The variables were compared between patients with low and normal serum using the chi-square test for categorical variables and Student's t test for continuous variables. For all the tests performed in this study, the significance level was 0.05. Results: Of 222 patients, 40.9% of patients had reduced serum levels for one of the tested drugs, and the prevalence of low more significant therapeutic levels were to isoniazid (60.8%) and rifampin (58.6%). Singles was found association with low serum concentrations of Isoniazid (p = 0.044), people with high school/graduate education (p = 0.028) and alcoholics (p = 0.038). Furthermore, in the case of Rifampicin, was association of people with a high school/graduate and lower therapeutic drug levels (p = 0.063). ANOVA analysis was performed and there was no association of the NAT2 genotypes and the serum concentrations with statistical significance (p <0.05). Conclusion: The presence of low concentrations of first-line drugs used to treat TB was found in a significant proportion of the population under study. Additional studies should be conducted to assess the impact of pharmacogenetics and adherence to treatment in these results, as well as to investigate the influence of low concentrations in treatment outcome. / Introdução: A tuberculose (TB) é uma doença infectocontagiosa de alta prevalência no Brasil. Desta forma, o tratamento medicamentoso empregado no país é padronizado pelo Esquema Básico de Tratamento da TB e é constituído por Rifampicina, Isoniazida, Pirazinamida e Etambutol. A ocorrência de baixos níveis terapêuticos desses fármacos no soro é relatada nas mais diversas populações e diversos fatores podem contribuir para este fato. Portanto, este estudo teve como objetivo determinar os fatores associados às concentrações séricas dos fármacos antituberculose, além de determinar fatores sócio demográficas e laboratoriais com esses níveis séricos obtidos em amostras de pacientes atendidos em uma unidade de referência em Manaus. Materiais e Métodos: Tratou-se de um estudo analítico-observacional de corte transversal. A população de estudo foi composta por pacientes sob tratamento da tuberculose atendidos em uma unidade de referência da cidade de Manaus. As variáveis foram comparadas entre os pacientes com níveis séricos baixos e normais usando o teste do qui-quadrado (χ²) para variáveis categóricas e teste t de Student para variáveis contínuas. Para todos os testes realizados neste estudo, o nível de significância adotado foi de 0,05. Resultados: Dos 222 pacientes, 40,9% dos pacientes apresentaram níveis séricos reduzidos para um dos fármacos testados, sendo que as prevalências de baixos níveis terapêuticos mais expressivas foram para Isoniazida (60,8%) e Rifampicina (58,6%). Foi verificada associação de solteiros com baixas concentrações séricas de Isoniazida (p=0,044), de pessoas com ensino médio/superior (p=0,028) e de etilistas (p=0,038). Além disso, no caso da Rifampicina, foi verificada associação de pessoas com escolaridade ensino médio/superior e baixos níveis terapêuticos deste fármaco (p=0,063). Foi realizada análise de variância e não houve associação dos genótipos de NAT2 e as concentrações séricas com significância estatística (p<0,05). Conclusão: A ocorrência de baixas concentrações séricas dos fármacos de primeira linha utilizados para o tratamento da TB foi constatada na população em estudo. Estudos adicionais devem ser realizados para avaliar o impacto da farmacogenética e da adesão ao tratamento nestes resultados, bem como investigar a influência das baixas concentrações no desfecho do tratamento.

Submitted by Kamila Costa (kamilavasconceloscosta@gmail.com) on 2015-07-23T20:59:50Z No. of bitstreams: 1 Dissertação - Ellen Suzany Pereira Aranha.pdf: 5525688 bytes, checksum: 2e52510a8984ee46894c1f0f78cdff51 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2015-07-24T19:10:26Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Ellen Suzany Pereira Aranha.pdf: 5525688 bytes, checksum: 2e52510a8984ee46894c1f0f78cdff51 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2015-07-24T19:22:21Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Ellen Suzany Pereira Aranha.pdf: 5525688 bytes, checksum: 2e52510a8984ee46894c1f0f78cdff51 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-07-24T19:22:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação - Ellen Suzany Pereira Aranha.pdf: 5525688 bytes, checksum: 2e52510a8984ee46894c1f0f78cdff51 (MD5) Previous issue date: 2014-04-15 / CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Cancer is one of the most causes of death in the world. The research of natural products is strategy to develop anticancer agents. The aim this research was to identify chemical components, to investigate the anticancer potential in vitro and genotoxicity of Eugenia genus´s essential oil. For this, were used the cytotoxicity assay of Alamar blue and the hemolytic potential in erythrocytes of mice, as initial screening for selection of samples with cytotoxic potential, from the determination of the samples IC50. After the samples selection, we attemped to evaluate anticancer effect of the essential oil and its genotoxicity. Nine essential oils were tested, in a single concentration (50 μg/mL) which only two- Eugenia cuspidifolia (1) e Eugenia tapacumensis (3)- were selected for later tests. The IC50, in 72 hours, obtained to these samples varied between 4,69 to 24,35 μg/mL and 6,22 to 26,17 μg/mL, respectively, among tumor cell lines. For non-tumor cell line, in 72 hours, the values for the IC50 were 25,51 μg/mL to E. cuspidifolia and 36,12 μg/mL to E. tapacumensis besides they didn´t cause hemolysis to mice erythrocytes. The species E. cuspidifolia and E. tapacumensis were more active to colorectal line (HCT 116) and ovary (ES-2), and the HCT 116 line was chosen to be used for later tests, because it´s one of the most frequent kind of cancer in diagnostics and in deaths worldwide at a world level . The chemical constitution of E. cuspidifolia and E. tapacumensis essential oils was investigated through gas chromatography. A total 26 constituents were identified for both samples. The majority components were caryophyllene oxide, α-copaene, hepoxid of humulene II and cis-nerolidol. The essential oils in concentrations 7,5, 15 and 30 μg/mL, were tested in the clonogenic assay and they significantly reduced the number of colonies (p<0,05), in the 7,5 and 15 μg/mL concentrations, when compared with DMSO (0,2%). In the wound-healing assay, 24 and 48 hours, the essential oils reduced the migration in vitro (p<0,05) only on the concentration 30 μg/mL, at 48h. The inhibitor potential of metalloproteinase MMP-2 and MMP-9 was evaluated through of zymography method. In the results, the better inhibition effect was from the E. tapacumensis essential oil, that reduced the enzymatic activity (p<0,05) in the concentrations 15 and 30 μg/mL, in both treatments times (24 and 48h). Genotoxicity was evaluated by comet assay, using two versions, alkaline pH, which detects any damage caused to DNA, and neutral pH, specific to double-stranded breaks in DNA. Through damage index analisis, the results in alkaline pH assay were similar to the neutral pH. Only E. tapacumensis (30 μg/mL) caused damage DNA (p<0,05) in the alkaline version. At the neutral pH version, all concentrations tested (p<0,05) caused DNA damage. Thus, is concluded that E. cuspidifolia and E. tapacumensis essential oils are cytotoxic in tumor cell lines, and they have anticancer potencial in HCT 116 cell line acting as cytotoxic and cytostatic depending on the time and the tested concentration. Only E. tapacumensis is genotoxic, in non-tumor cell line, however more specific studies are needed to determine whether this genotoxicity is reversible or if the mechanism of cytotoxic action of essential oil is related to the cell DNA damage. / O câncer é uma das maiores causas de morte no mundo. A pesquisa de produtos naturais constitui uma estratégia para o desenvolvimento de agentes anticancerígenos. Objetivou-se nessa pesquisa identificar os componentes químicos, investigar o potencial anticâncer in vitro e a genotoxicidade de óleos essenciais do gênero Eugenia. Para isso, foram utilizados os ensaios de citotoxicidade do alamar blue e o potencial hemolítico em eritrócitos de camundongos, como triagem inicial para a seleção das amostras com potencial citotóxico, a partir da determinação da CI50 das amostras. Posteriormente a seleção das amostras, buscouse avaliar o efeito anticâncer dos óleos essenciais e a sua genotoxicidade. Foram testados nove óleos essenciais, em concentração única (50 μg/mL) dos quais apenas dois - Eugenia cuspidifolia (1) e Eugenia tapacumensis (3)- foram selecionados para os testes posteriores. A CI50, em 72 horas, obtida para essas duas amostras variou entre 4,69 a 24,35 μg/mL e 6,22 a 26,17 μg/mL, respectivamente, entre as linhagens tumorais. Para a linhagem não tumoral, em 72 horas, os valores de CI50 foram de 25,51μg/mL para E. cuspidifolia (1) e 36,12 μg/mL para E. tapacumensis (3), além de não causarem hemólise a eritrócitos de camundongos. As espécies E. cuspidifolia (1) e E. tapacumensis (3) foram mais ativas para as linhagens de colorretal (HCT 116) e ovário (ES-2), e escolheu-se para os testes posteriores utilizar a linhagem HCT 116, por ser um dos tipos de câncer mais frequentes em diagnósticos e também em mortes a nível mundial. A constituição química dos óleos essenciais de E. cuspidifolia (1) e E. tapacumensis (3) foi investigada através de cromatografia gasosa. Foram identificados um total de 26 constituintes para as duas amostras. Os componentes majoritários foram óxido de cariofileno, α-copaeno, hepóxido de humuleno II e cis-nerolidol. Os óleos nas concentrações de 7,5, 15 e 30 μg/mL, foram testados no ensaio clonogênico e reduziram significativamente o número de colônias (p<0,05) na concentração de 7,5 e 15 μg/mL, quando comparado ao controle DMSO (0,2%). No ensaio de motilidade celular, nos tempos de 24 e 48 horas, os óleos essencias reduziram a migração (p<0,05) somente na concentração de 30 μg/mL, no tempo de 48h. O potencial inibidor de metaloproteinases MMP-9 e MMP-2 foi avaliado através de método zimográfico. Nos resultados obtidos, o melhor efeito inibitório foi do óleo essencial de E. tapacumensis (3), o qual reduziu a atividade enzimática (p<0,05) nas concentrações de 15 e 30 μg/mL, nos dois tempos de tratamento (24 e 48h). A genotoxicidade foi avaliada pelo ensaio do cometa, usando duas versões, a de pH alcalino, o qual detecta qualquer dano causado ao DNA, e a de pH neutro, específico para quebras da fita dupla de DNA. Através da análise do Índice de dano, os resultados no ensaio em pH alcalino foram semelhantes ao do pH neutro. Somente E. tapacumensis (3) (30 μg/mL) causou dano ao DNA (p<0,05) na versão alcalina. Na versão em pH neutro todas as concentrações causaram dano (p<0,05). Assim, conclui-se que os óleos essenciais de E. cuspidifolia (1) e E. tapacumensis (3) são citotóxicos nas linhagens tumorais, tem potencial anticâncer na linhagem HCT116 agindo como citotóxico e citostático dependendo do tempo e da concentração testada e somente a E. tapacumensis (3) é genotóxica, em células não neoplásicas, , entretanto estudos mais específicos precisam determinar se essa genotoxicidade é reversível ou se o mecanismo de ação citotóxica do óleo está relacionada a lesão do DNA das células.

Submitted by Lúcia Brandão (lucia.elaine@live.com) on 2015-12-09T17:59:34Z No. of bitstreams: 1 Dissertação - Ana Carolina Lima Ralph.pdf: 3508510 bytes, checksum: b16bff00de46cca4fb42ff6771b3f824 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-01-19T19:19:36Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Ana Carolina Lima Ralph.pdf: 3508510 bytes, checksum: b16bff00de46cca4fb42ff6771b3f824 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-01-19T19:21:15Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Ana Carolina Lima Ralph.pdf: 3508510 bytes, checksum: b16bff00de46cca4fb42ff6771b3f824 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-19T19:21:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação - Ana Carolina Lima Ralph.pdf: 3508510 bytes, checksum: b16bff00de46cca4fb42ff6771b3f824 (MD5) Previous issue date: 2014-03-28 / CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Cancer is a public health problem and thesecond cause of death worldwide. Among many types of cancer, cutaneous melanoma has a notable increasing incidence, high aggressiveness and poor survival. Alternative therapy has been investigated like signaling pathways and molecular mechanisms of target specific genes and proteins of melanoma. Taking into account the antitumor activity of biflorin, substance isolated from Capraria bifloraroots, which is cytotoxic in vitro in many tumor cell lines and antitumor activity in vivolike Erlich and Sarcoma 180. This study aimed to show the activity of biflorin in three different strains of human melanoma - SK -Mel 19, 28 and 103. The study model with three cell lines provided a comparison of the effect of biflorin in different common mutations of human melanomas cell lines.Were evaluated the cytotoxic capacity, cell death mechanism, genotoxic capacity and changes in the expression of BRAF, MELK, TYMS, RAD, MGMT, DNMT1, DNMT3B, MBD1, MBD2, MBD3, MBD4, MeCP2. The biflorin, as well as the agents doxorubicin and dacarbazine (positive control), inhibited proliferation of the three human melanoma cell lines studied and was more cytotoxic against SK-Mel 103, followed by SK-Mel 19 and SK-Mel 28.The IC50mean of biflorin at all times and tested strains were 3.23 ± 0.83 μM, ranging from 1.54 to 9.2 μM. Through crystal violet staining of cells treated with biflorin revealed morphological changes like cytolysis with increased of scattered cellular debris, cytoplasm vacuolization, disruption of chromatin with empty nuclear space. Additionally, in the differential staining LA /BE , we observed an increase in the number of apoptotic cells as there was an increase in the concentration of biflorin, however, the number of necrotic cells did not change. Comet assay revealed a production of single and double strand breaks after treatment with biflorin at concentrations of 2.5 and 5.0 μM. At modified comet assay was observed inhibition of methylationat all concentrations tested at SK-Mel 19 and 28. Biflorin also have shown to decrease the expression of methylation genes DNMT1, MBD1, MBD2, MBD3, MBD4 andMeCP2,genes of cell cycle progressionMELK, gene of DNA replication TYMS,and DNA repair genesRAD and MGMT. The results presented here may indicate the biflorin as animportant cytotoxic agent. / O câncer é um problema de saúde pública e a segunda causa de morte no mundo. Dentre os variados tipos de neoplasias, o melanoma cutâneo destaca-se por sua crescente incidência, alta agressividade e baixa sobrevida. Como alternativa terapêutica tem se investigado as vias de sinalização e mecanismos moleculares de genes e proteínas alvo-específicas do melanoma. Levando-se em consideração a atividade antitumoral da biflorina, substância isolada das raízes da Capraria biflora, que já possui comprovada atividade citotóxica in vitro em diversas linhagens tumorais e in vivoem modelo de carcinoma de Erlich e sarcoma 180. O presente trabalho objetivou mostrar a atividade da biflorinafrente três diferentes linhagens de melanoma humano - SK-Mel 19, 28 e 103. O modelo de estudo com as três linhagens celulares proporcionou a comparação do efeito da biflorina em diferentes mutações comuns em melanomas humanos quanto à sua capacidade citotóxica, mecanismo de morte celular, capacidade genotóxica e alteração na expressão dos genes BRAF, MELK, TYMS, RAD, MGMT,DNMT1, DNMT3B, MBD1, MBD2, MBD3, MBD4, MeCP2. A biflorina, assim como os agentes quimioterápicos doxorrubicina e dacarbazina (controles positivos), inibiu a proliferação celular das três linhagens de melanoma humano estudados, sendo mais citotóxica contra SK-Mel 103, seguida pela SK-Mel 19, e menos citotóxica à SK-Mel 28.A média da CI50 da biflorina em todos os tempos e linhagens testados foi de 3,23 ± 0,83μM, variando de 1,54 μMa 9,2 μM pelo método alamar blue. Avaliando a citotoxicidade pelo teste de exclusão por azul de tripan, a biflorina causou diminuição de células viáveis com consequente aumento de células não-viáveis de forma concentração e tempo dependentes. Através da coloração cristal violeta das células tratadas com biflorina, observaram-se alterações morfológicas de citólise com aumento de restos celulares dispersos, vacuolização do citoplasma, desarranjo da cromatina com áreas claras ou espaço nuclear vazio. Adicionalmente, na coloração diferencial LA/BE, foi observado um aumento no número de células apoptóticas de forma concentração dependente, entretanto, o número de células em necrose não variou. No teste do cometa evidenciou-se a produção de quebras de fita simples e dupla de DNA pela biflorina nas concentrações de 2,5 e 5,0 μM. Já no teste do cometa modificado observou-se inibição da metilação em todas as concentrações testadas nas SK-Mel 19 e 28, o mesmo não ocorreu na SK-Mel 103. A biflorina também se mostrou capaz de diminuir a expressão de genes da metilação DNMT1, DNMT3A, MBD1, MBD2, MBD3, MBD4, MeCP2, de progressão do ciclo celular MELK, replicação do DNA TYMS e reparo do DNA RAD e MGMT. Os resultados aqui apresentados apontam a biflorina como um importante agente citotóxico em linhagem de melanoma humano.

Submitted by Lúcia Brandão (lucia.elaine@live.com) on 2015-12-09T18:10:55Z No. of bitstreams: 1 Dissertação - Carolina Carvalho Pacheco.pdf: 1784309 bytes, checksum: 50bf79364884b94ebbe8479981a424be (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-01-19T19:36:47Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Carolina Carvalho Pacheco.pdf: 1784309 bytes, checksum: 50bf79364884b94ebbe8479981a424be (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-01-19T19:38:27Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Carolina Carvalho Pacheco.pdf: 1784309 bytes, checksum: 50bf79364884b94ebbe8479981a424be (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-19T19:38:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação - Carolina Carvalho Pacheco.pdf: 1784309 bytes, checksum: 50bf79364884b94ebbe8479981a424be (MD5) Previous issue date: 2014-08-07 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Polymeric nanoparticles such as nanocapsules are carriers for drugs systems which have a diameter of less than 1 µm, composed of a lipophilic core surrounded by a polymeric wall and stabilized by surfactant. They have been important in pharmaceutical field due to their therapeutic potential, such as improved drug bioavailability and reduced adverse drug effects. Copaifera reticulata Ducke is a species of the genus Copaifera which is extracted an oleoresin called copaiba oil, widely used in different regions of the country, especially in the Amazon region. This oil has been used popularly as anti-inflammatory, healing, antiseptic, anti-tumor, among other activities. However, the diversity of chemical substances present in the oil, combined with the high temperatures of the Amazon region, favoring reaction processes decreasing the therapeutic and chemical stability of the product, and difficult to obtain derived products with quality. Thus, the study aimed to obtain nanocapsules containing oil of C. reticulata using solvent displacement or interfacial deposition method. Initially, were obtained and characterized different Copaiba oil (C. multijuga Hayne and C. reticulata) through physical-chemical analysis: density, refractive index, viscosity and chromatographic analysis. For the development of nanocapsules was used a factorial design type 22, replicated, which assessed the influence of two types of polymers (poly-ε-caprolactone and poly lactic acid-co-glycolic acid) and two different concentrations of oil-resin C. reticulata (2.5% and 5.0%) on the average particle diameter, zeta potential and pH of the nanocapsules obtained. Furthermore, they were characterized by the distribution of the average particle diameter, polydispersity index, rheology, encapsulation rate, and conducting a preliminary stability study for a period of 120 days. The physico-chemical characterization study of the oils of C. reticulata and C. multijuga showed that there is a significant difference between some parameters studied intra and interspecies variations. The major constituent for oil from C. reticulata was the β-bisabolene and for different oils C. multijuga studied the main constituent was β-caryophyllene. The preparation and characterization of nanocapsules showed adequate parameters for them, even showing a preliminary stability. Nanocapsules containing 2.5% oleoresin of copaiba and formed by poly-ε-caprolactone showed, in general, the best physico-chemical parameters. Thus, it was possible to obtain nanocapsules containing C. reticulata Ducke within acceptable parameters, which still need to be optimized to provide the future development of a final pharmaceutical form. / Nanopartículas poliméricas, como as nanocápsulas, são sistemas carreadores de fármacos que apresentam diâmetro inferior a 1 µm, compostas por um núcleo lipofílico envolvido por uma parede polimérica e estabilizadas por meio de tensoativo. Elas têm recebido importância na área farmacêutica devido às suas potencialidades terapêuticas e cosméticas, tais como, melhora na biodisponibilidade e redução dos efeitos adversos de fármacos e ou ativos biológicos. Copaifera reticulata Ducke é uma das espécies do gênero Copaifera da qual é extraído um óleo-resina chamado óleo de copaíba, amplamente utilizado em diferentes regiões do país, especialmente na Região Amazônica. Este óleo tem sido utilizado popularmente como anti-inflamatório, cicatrizante, anti-séptico, antitumoral, dentre outras atividades. Porém, a diversidade química de substâncias presentes no óleo, aliada as altas temperaturas da região amazônica, favorecem processos reacionais diminuindo a estabilidade química e terapêutica desse produto, além de dificultar a obtenção de produtos derivados com qualidade. Sendo assim, o trabalho teve como principal objetivo desenvolver nanocápsulas contendo óleo de C. reticulata utilizando o método de deposição interfacial de um polímero pré-formado. Inicialmente, foram obtidos e caracterizados diferentes óleos-resinas de copaíba (C. multijuga Hayne e C. reticulata) através das análises físico-quimicas: densidade, índice de refração, viscosidade e análise cromatográfica. Para o desenvolvimento das nanocápsulas foi utilizado um planejamento fatorial do tipo 22, replicado, onde foi avaliado a influência de dois tipos de polímeros (Poli-ε-caprolactona e Poli-ácido láctico co-glicólico) e duas diferentes concentrações do óleo-resina de C. reticulata (2,5% e 5,0%), sobre o diâmetro médio de partícula, o potencial zeta e o pH das nanocápsulas obtidas. Além disso, as mesmas foram caracterizadas através da distribuição do diâmetro médio das partículas, índice de polidispersão, comportamento reológico, taxa de encapsulação e, realização de um estudo preliminar de estabilidade por um período de 120 dias. O estudo de caracterização físico-química dos óleos de C. multijuga e C. reticulata mostrou que há uma diferença significativa entre alguns parâmetros estudados com variações intra e entre espécies. O constituinte majoritário para o óleo de C. reticulata foi o β-bisaboleno e para os diferentes óleos de C. multijuga estudados o constituinte principal foi o βcariofileno. A preparação e a caracterização das nanocápsulas apresentaram parâmetros adequados para as mesmas, mostrando, inclusive, uma estabilidade preliminar. As nanocápsulas contendo 2,5% do óleo-resina de copaíba e formadas pelo polímero poliε-caprolactona apresentaram, de modo geral, os melhores parâmetros físico-químicos. Assim, foi possível obter nanocápsulas contendo C. reticulata Ducke dentro de parâmetros aceitáveis, os quais precisam ainda ser otimizados a fim de proporcionar a elaboração futura de uma forma farmacêutica final.

Submitted by Lúcia Brandão (lucia.elaine@live.com) on 2015-12-09T18:35:17Z No. of bitstreams: 1 Dissertação - Neila Hiraishi Mallmann.pdf: 1069042 bytes, checksum: 634f83ffec4d5bd0d8f350f9a675caad (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-01-19T19:44:22Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Neila Hiraishi Mallmann.pdf: 1069042 bytes, checksum: 634f83ffec4d5bd0d8f350f9a675caad (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-01-19T19:45:25Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Neila Hiraishi Mallmann.pdf: 1069042 bytes, checksum: 634f83ffec4d5bd0d8f350f9a675caad (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-19T19:45:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação - Neila Hiraishi Mallmann.pdf: 1069042 bytes, checksum: 634f83ffec4d5bd0d8f350f9a675caad (MD5) Previous issue date: 2014-04-25 / Não Informada / The cardiovascular diseases become up main causes of mortality and obesity in the world. Despite of several preventive measures, these are still insufficiently and deathly index due cardiovascular diseases recurrences continue increasing as such in developed countries as development countries. Studies demonstrated significant the association both uric acid levels and inviduals components of metabolic diseases, but the prevalence ambit of metabolic syndrome using recently definitions among hypeuricemic peoples is unknown and many intrinsic factors in both situations remain unclear. The present study evaluated relations among metabolic syndrome and antiinflamatory markers in hyperuricemic individuals. It have been 499 peoples attended in the Clincal Analyses laboratory of Getulio Vargas University Hospital in Manaus – Amazonas – Brazil, with range age 15-45, above sexs, were grouped into four groups : 1 Control (n=75) 2 Pre - Metabolic Syndrome (n=226) 3.Metabolic Síndrome (129) 4.Hyperuricemic (n=68). For the evaluation of oxidative stress levels of total thiols , total antioxidant capacity , total capacity oxidant , glutathione peroxidase and malondialdehyde were measured. For the evaluation of the inflammatory process parameters C-reative protein, alpha 1- glycoprotein , ferritin , tryptophan and kynurenine were evaluated . In this study, metabolic syndrome was estimated at 34 % and the obesity range was 28 % . Biochemical markers showed statistical differences between the groups, being higher in hyperuricemic subjects with metabolic syndrome than in the control group and metabolic síndorme isolated . The hyperuricemic participants with metabolic syndrome had the following changes compared to the control group: increased inflammatory marker ( kynurenine ) and antioxidant ( glutathione peroxidase ) decreased. Regarding the group with metabolic syndrome only, these parameters were less pronounced . No statistical difference between groups of malondialdehyde was observed. Correlation analysis showed that high levels of kynurenine was positively related to waist, glucose and ferritin in patients with metabolic syndrome who were not found in the control group Thus, hyperuricemic subjects with metabolic syndrome may have a higher inflammation status and a higher level of oxidative stress. A higher inflammation status was correlated with decrease in the levels of antioxidant enzymes and increase in risk metabolic syndrome .Therefore, these results suggest that kynurenine and glutathione peroxidase can be used as a biomarker for cardiovascular disease in patients hyperuricemic with metabolic syndrome . / A doença cardiovascular se tornou a principal causa de mortalidade e morbidade no mundo. Apesar de várias medidas preventivas estas ainda são insuficientes e índices de mortes em decorrência de doenças cardiovasculares continuam aumentando tanto em países desenvolvidos como em desenvolvimento. Estudos mostram significante associação entre níveis de ácido úrico e componentes individuais da síndrome metabólica, mas o âmbito da prevalência da síndrome metabólica usando recentes definições entre individuos com hiperuricemia é desconhecida e vários fatores intrínsecos a ambas as situações permanecem obscuras. O presente estudo avaliou marcadores bioquímicos da síndrome metabólica em indivíduos hiperuricêmicos. Foram avaliados 499 indivíduos atendidos no Laboratório de Análises Clinicas do Hospital Universitário Getúlio Vargas em Manaus-Amazonas, com idade de 18 a 45 anos, de ambos os sexos, agrupados em quatro grupos: 1. Controle (n=75 ) 2. Pré-síndrome (n=226 ) 3.Síndrome Metabólica (n=129 ) 4.Hiperuricêmicos (n=68 ). Para a avaliação do estresse oxidativo foram dosados os níveis de tióis totais, capacidade antioxidante total, capacidade oxidante total, glutationa peroxidase e dosagem de malondialdeído. Para a avaliação do processo inflamatório foram avaliados os parâmetros da proteína C reativa ultra-sensível, alfa 1-glicoproteina, ferritina, triptofano e quinurenina. A síndrome metabólica foi observada em 34% da população estudada e a obesidade em 28% destes. Os marcadores bioquímicos apresentaram diferenças estatísticas entre os grupos, sendo maior nos indivíduos hiperuricêmicos com síndrome metabólica do que no grupo controle ou com síndrome metabólica isoladamente. Os participantes hiperuricêmicos com síndrome metabólica apresentaram as seguintes alterações em relação ao grupo controle: níveis de quinurenina aumentada e atividade de glutationa peroxidase diminuída. Com relação ao grupo com apenas síndrome metabólica, esses parâmetros foram menos acentuados. Não foi observada diferença estatística no malondialdeído entre os grupos. A análise de correlação mostrou que níveis elevados de quinurenina foi positivamente relacionados com a cintura, glicemia e ferritina nos pacientes com síndrome metabólica e que não foram encontrados no grupo controle. Desta maneira, indivíduos hiperuricêmicos com síndrome metabólica apresentaram níveis mais elevados marcadores da inflamação e de estresse oxidativo. O processo inflamatório foi correlacionado com a diminuição nos níveis de enzimas antioxidantes e um aumento no risco de síndrome metabólica. Assim, esses resultados sugerem que a quinurenina e a glutationa peroxidase podem ser utilizados como um biomarcador para doenças cardiovasculares em pacientes hiperuricêmicos com síndrome metabólica.

Submitted by Lúcia Brandão (lucia.elaine@live.com) on 2015-12-09T18:41:59Z No. of bitstreams: 1 Dissertação - Rodrigo Otávio Silva de Souza.pdf: 1587844 bytes, checksum: 365941a12162bfa4ae742deada050349 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-01-19T20:30:04Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Rodrigo Otávio Silva de Souza.pdf: 1587844 bytes, checksum: 365941a12162bfa4ae742deada050349 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-01-19T20:31:48Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Rodrigo Otávio Silva de Souza.pdf: 1587844 bytes, checksum: 365941a12162bfa4ae742deada050349 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-19T20:31:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação - Rodrigo Otávio Silva de Souza.pdf: 1587844 bytes, checksum: 365941a12162bfa4ae742deada050349 (MD5) Previous issue date: 2014-03-14 / CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Antioxidants are natural or synthetic compounds with the ability to inhibit the action of free radicals providing protection against the development of diseases metabolic origin. In last years, studies on antioxidants area have their focus to clarify the application of these models to human or animal diseases. Amazonian fruits are known for their high content of antioxidant compounds and residues that are discarded in the processing of these fruits can be used as raw materials for the food and cosmetics industries. In this context, the aim of this study was to determine the antioxidant potential of extracts obtained from residues of Amazonian fruits consumed by the population in the Amazon. Acai, Brazil nut and tucumã residues were selected and of these extracts, with various proportions of ethanol:water, were obtained dried extract. Antioxidant activity in vitro as free radical DPPH•-, ABTS•- O2•- scavengers and quantification of totals phenolics and flavonóides, as well as antioxidant testing in MRC -5 cells was performed to characterize the antioxidant capacity of the extract. After that, in vivo tests using mice have been performed by inducing CCl4 – induced liver damage. The biochemical parameters of liver injury in animals and biochemical markers of oxidative stress and antioxidant capacity were evaluated. The results showed that extracts of acaí residues (37,25 ± 1.87 %) and tucumã ( 20.99 ± 0.81 % ) are rich in phenolic compounds. However, Brazil nut showed a content only 4,44 ± 0.22 % of phenolic . It have been observed which acai tucumã and showed a scavenger activity in DPPH•- (9,56 ± 0.46 and 21,77 ± 1.46 mg/mL ) and in ABTS•- (17,88 ± 0.49 and 37,25 ± 0.52 mg/mL ). However, were required greater concentration IC50 50 mg / mL to inhibit anion radical O2•-. The concentrations of 100 µg/mL were cytotoxic to cells. Despite this, the Brazil nut at the same concentration was not toxic, allowing cellular viability. Treatment of liver damage in mice with the extracts was significant (p < 0.05) decreasing oxidative stress induced by CCl4. The profile of antioxidant markers was improved in the treated groups and antioxidant capacity was increased in concerning baseline group. However, it was observed that a dose of 400 mg / mL had a pro-oxidant effect. All extracts showed a hepatoprotective activity reducing the plasma concentration of transaminase. The Brazil nut extract was more effective regarding this activity. The dried extracts derived of these fruits waste showed antioxidant potential in vitro and in vivo as well as hepatoprotective activity. Therefore, this results suggest which these extracts have compounds which can be employed by local industries, cosmetic or can be used as nutraceutical in the food industry. / Os antioxidantes são compostos naturais ou sintéticos com a capacidade de inibir a ação dos radicais livres prevenindo o desenvolvimento de doenças de origem metabólica. Nos últimos anos, estudos na área de antioxidantes têm o seu foco voltado a esclarecer a aplicação destes em modelos de doenças humanas ou animais. Os frutos amazônicos são conhecidos pelo seu alto teor de compostos antioxidantes e os resíduos que são descartados no beneficiamento destes frutos podem ser utilizados para como matérias- prima pelas indústrias de alimentos e cosméticos. Neste contexto, o objetivo do presente estudo foi determinar o potencial antioxidante de extratos obtidos a partir de resíduos de frutos amazônicos consumidos pela população no Amazonas. Resíduos de açaí (Euterpe Oleracea), tucumã (Astrocaryum aculeatum) e castanha do Brasil (Bertholletia excelsa) foram selecionados e, a partir destes, obtidos os extratos com várias proporções de solvente etanol:água. Ensaios antioxidantes in vitro como atividade varredora de radicais livres DPPH-•, ABTS-•, O2-• e a quantificação de fenóis totais, bem como teste antioxidante em células MRC-5 foram realizados para caracterizar a capacidade antioxidante dos extratos. Após isso, testes in vivo, utilizando camundongos, foram realizados mediante a indução de estresse oxidativo por dano hepático causado por CCl4. Nos animais foram avaliados parâmetros bioquímicos de lesão hepática e marcadores bioquímicos do estresse oxidativo e da capacidade antioxidante. Os resultados obtidos mostraram que os extratos dos resíduos de açaí (37, 25 ± 1,87%) e tucumã (20,99 ± 0,81%) são ricos em composto fenólicos. Entretanto, a castanha apresentou um teor de somente 4,44±0,22% de fenólicos. Observou-se que o açaí e tucumã apresentaram uma atividade varredora de radicais DPPH•- (9,56±0,46 e 21,77±1,46 µg/mL) e ABTS•- (17,88±0,49 e 37,25±0,52 µg/mL) Mas, foram necessário concentração de CI50 maiores que 50 µg/mL para inibir o ânion radical O•-. As concentrações de 100 µg/mL foram citotóxicas para células, porém a castanha, na mesma concentração, não afetou a viabilidade celular. O tratamento do dano hepático em camundongos, com os extratos, foi significativo (p < 0,05) diminuindo o estresse oxidativo induzido pelo CCL4. O perfil dos marcadores antioxidante foi melhorado nos grupos tratados e capacidade antioxidante foi elevada em relação ao grupo basal. Apesar disso, foi observado que a dose de 400 mg/mL teve um efeito pro-oxidante. Todos os extratos apresentaram uma atividade hepatoprotetora reduzindo a concentração plasmática de transaminases. O extrato da castanha foi a mais efetiva em relação a esta atividade. Os extratos secos derivados de resíduos destes frutos mostraram potencial antioxidante in vitro e in vivo, bem como atividade hepatoprotetora. Portanto, estes resultados segurem que estes extratos possuem compostos que podem ser empregados em indústrias locais de cosméticos ou ser utilizados como nutracêuticos em indústrias alimentícias.