As residências garantem e fortalecem a Educação Permanente em Saúde, e as experiências vividas pelos profissionais de saúde que participam deste processo de formação devem ser usadas para aumentarem os dados sobre o andamento e qualidade dessas atividades de educação continuada. O objetivo deste trabalho é mostrar a visão de um desses profissionais frente aos desafios de sua formação continuada e inserção como membro da equipe de Estratégia de Saúde da Família como discente de uma residência multiprofissional implementada no interior do país, especificamente na região Norte. Este é um estudo de natureza descritiva tipo relato de experiência, e foi baseado na vivencia de uma enfermeira residente como integrante de uma equipe multiprofissional da ESF, em uma Unidade Básica de Saúde localizada na cidade de Palmas – TO. Os residentes se apresentavam estimulados positivamente a cumprir as metas ensinadas nas aulas e mantiveram um comprometimento com as proposições legais para a implantação da qualidade em saúde, provavelmente devido à idade, a maioria jovens recém saídos das universidades, cheios de ideais ainda não mutilados pelas dificuldades sociais encontradas na profissão. Os integrantes das equipes de promoção à saúde, fazendo ou não parte do programa de residência, foram incentivados a melhorar suas ações. A partir da experiência vivida acreditamos que a Residência Multiprofissional em Saúde da Família, apesar das dificuldades, é uma modalidade de ensino que tem muito a contribuir para a formação de profissionais generalistas, com visão crítica e integradora, capazes de atuar com qualidade e resolutividade no SUS. / The experiences of the participants of residency programs should be used to increase the data on the progress and quality of these continuing education activities. The aim of this study was to show the perspective of one of these professionals of challenges and insertion as member of the Family Health Strategy team and students of a multi-professional residency program in Northern Brazil. To support this report, a literature search was conducted used indexes Pub med, Open access, Lilacs, Google Scholar and Virtual Health Library, giving priority to the most recent articles. The role of residents in Basic Health Units allowed higher number of receptions, residential visits, formation of health groups and incentives to health promotion practices. Residents were positively stimulated to meet the goals taught in classes and maintained a commitment to the legal proposals for the implementation of health quality. The implementation of the Multidisciplinary Residency Program in Family and Community Health in Palmas - TO faced some difficulties, however it allowed residents to reflect on their practices and the multidisciplinary integration in the production of actions and improve the quality of care, contributing to broadening the perspective on the health / disease process based on a realistic health situation in the country.

O consumo de crack é um dos grandes desafios em saúde pública e o uso desta droga tem efeitos diretos na saúde de seus usuários. Objetivos: Identificar o perfil dos pacientes em tratamento para a dependência química de crack no Centro de Atenção Psicossocial para Álcool e Drogas (CAPS-AD III) em Palmas - TO, bem como seus possíveis efeitos vasculares periféricos. Métodos: Trata-se de um estudo observacional, descritivo, de corte transversal. Os pacientes da amostra foram submetidos a um questionário objetivo avaliando questões demográficas, padrão de uso da droga, coexistência de diabetes mellitus, hipertensão arterial ou tabagismo, além de exame físico e ecográfico. Os dados foram sumarizados e analisados estatisticamente com teste Qui-quadrado ou Exato de Fisher. O nível de significância estabelecido foi de 5% (p<0,05). Resultados: A média de idade dos 58 indivíduos da amostra foi de 33,29 (±7,15) anos, sendo quase 74% do gênero masculino. A média de idade de início de uso da droga foi de 23,4 (±7,78) anos, com tempo médio de uso de 9,58 (±5,64) anos. O consumo médio de pedras de crack foi de 21,45 (±8,32) pedras, com uma frequência média semanal de uso da droga de 5,74 (±1,81) dias. A alteração de pulsos em membros inferiores foi prevalente em mulheres. A prevalência do espessamento da parede arterial dos membros inferiores foi de 94,8%. O tempo de uso da droga apresentou associação estatística (p=0,0096) com alteração do padrão de curva espectral das artérias dos membros inferiores. Conclusões: O tempo de uso da droga foi o fator mais importante e com maior impacto no sistema vascular periférico, sugerindo associação entre o uso do crack e a diminuição de fluxo arterial nos membros inferiores. / The crack consumption is a major challenge in public health and the use of this drug has direct effects on the health of its users. Objectives: To identify the profile of patients in treatment for drug addiction crack at the Psychosocial Care Center for Alcohol and Drugs (CAPS-AD III) in Palmas - TO, as well as if it’s possible peripheral vascular effects. Methods: This is an observational cross-sectional study. Patients were submitted to an objective questionnaire assessing demographic issues, standard of drug use, diabetes mellitus coexistence, high blood pressure or smoking, and physical and ultrassonography examination. Data were summarized and statistically analyzed with chi-square or Fisher's exact test. The significance level was 5% (p <0.05). Results: The mean age of the 58 subjects of the sample was 33.29 (± 7.15) years, and almost 74% were male. The average age of onset of drug use was 23.4 (± 7.78) years, with an average usage time of 9.58 (± 5.64) years. The average consumption of crack was 21.45 (± 8.32) stones, with an average weekly frequency of drug use of 5.74 (± 1.81) days. Alteration pulses in the lower limbs was prevalent in women. The prevalence of arterial wall thickening of the lower limbs was 94.8%. The drug usage time presented statistical association (p = 0.0096) with altered spectral curve pattern of lower limb arteries. Conclusions: The time of drug use was the most important factor and with greater impact on the peripheral vascular system, suggesting an association between crack use and the reduction of blood flow in the lower limbs.

Os hormônios tireoidianos atuam em praticamente todos os sistemas durante o desenvolvi-mento e ao longo da vida pós-natal; contudo o hipotireoidismo é uma das doenças endócrinas que mais afeta mulheres grávidas. Outro importante fator a ser considerado, o qual está en-volvido com o desenvolvimento cognitivo e emocional da prole, é o cuidado maternal. O ob-jetivo deste trabalho foi avaliar o efeito do hipotireoidismo gestacional experimental sobre o comportamento materno (CM) e suas consequências nos filhotes. Ratas Wistar foram tratadas com metimazol (MMI) a 0.02% em água de beber a partir do 9ª dia de gestação até o dia do parto. O CM de cada rata lactante foi analisado diariamente do 2º até o 21º dia de lactação, posteriormente avaliou-se também o CM do grupo fostering - mães adotivas tratadas com água com prole biológica de mães tratadas com MMI; foi ainda registrado o peso corporal das mães e de suas proles. Avaliou-se o desenvolvimento físico e reflexo dos filhotes de mães tra-tadas com MMI e controle. As proles provenientes do CM foram utilizadas, quando adultas, para análise comportamental nos testes de labirinto em cruz elevado (LCE), campo aberto e medo condicionado ao contexto. Os resultados demonstraram que houve aumento no compor-tamento materno total com relevância, principalmente, no comportamento de lamber os filho-tes com uma diminuição do comportamento não materno total em mães tratadas com MMI, tal perfil comportamental também foi observado no grupo fostering. Com relação ao peso corpo-ral, filhotes de mães tratadas com MMI apresentaram-no menor logo após o nascimento quando comparados com a prole de mães controle. Na análise do desenvolvimento houve atraso principalmente dos reflexos tanto em machos quanto em fêmeas da prole de mães tra-tadas com MMI. No teste comportamental de LCE machos de mães tratadas com metimazol apresentaram menor frequência de entradas nos braços abertos, bem como dispensaram me-nos tempo nos mesmos. Podemos concluir que um dos estímulos para o maior comportamento materno exibido pelas mães tratadas com metimazol, quanto das mães do grupo fostering, po-de ter sido a necessidade dos filhotes por maior cuidado maternal devido aos efeitos deletérios sofridos pelos mesmos na vida intrauterina, como o menor peso apresentado pelos mesmos. Estes efeitos devem estar relacionados ainda com o atraso no desenvolvimento exibido pela prole de mães tratadas com MMI, bem como com o comportamento relacionado à ansiedade no LCE exibido pelos machos quando na fase adulta. / The thyroid hormones act in almost all systems during development and throughout postnatal life however the hypothyroidism is an endocrine disease that affects pregnant women. Anoth-er important factor to be considered, which is involved with the cognitive and emotional de-velopment of the offspring, is the maternal care. Thus, the objective of this work was to eval-uate the effect of gestational experimental hypothyroidism on the maternal behavior and its consequences on the offspring. For this, Wistar rats were treated with methimazole (MMI) 0.02% in drinking water from the 9th day of pregnancy until the day of delivery. The maternal behavior (MB) was recorded daily from 2nd day until the 21st day of lactation, moreover was rated the MB of fostering group, which consisted of adoptive mothers treated with water with biological offspring of mothers treated with MMI. There was still physical development anal-ysis and reflection of the puppies of mothers treated with MMI and control. The offspring from the MB were also used to record the body weight and, when adult, to behavioral analysis in elevated plus maze, open-field and fear conditioning to context. The results showed that there was an increase in the maternal behavior with relevance, especially in puppies licking behavior and a reduction of the total non-maternal behavior in mothers treated with methima-zole. Such behavioral profile was also observed in fostering group. In relation to the body weight, offspring of mothers treated with methimazole showed a reduced birth weight com-pared with offspring of control mothers. In the analysis of the development there was a delay mainly in reflexes righting, geotaxis negative, palmar grasp and auditory startle in males as in females of the offspring of MMI-treated mothers. In the elevated plus maze test males of mothers treated with methimazole showed a lower frequency of entries in open arms, and have had less time on them. In this way, we can infer that stimuli to the increase maternal be-havior displayed by the mothers treated with methimazole and mothers of fostering group is the need of the puppies by more maternal care due to deleterious effects suffered by them in the uterus. Such purposes shall be associated with development delays displayed by the off-spring of mothers treated with methimazole and anxiety-related behavior in elevated plus maze displayed by males when in adulthood. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

As frutas nativas brasileiras são excelentes fontes de compostos bioativos que estão associados com uma menor incidência de doenças crônicas como o câncer. O araçá-una (Psidium eugeniaefolia) e o araçá morango (Psidium cattleianum var. lucidum) são encontrados na Mata Atlântica e pertencem à família Myrtaceae, a qual possui algumas frutas com atividades biológicas já estudadas. Esse estudo teve como objetivo determinar o conteúdo total de compostos fenólicos e flavonóides, atividade antioxidante celular e antiproliferativa, além de identificação dos compostos bioativos de extratos de araçá-una e araçá morango. Para a quantificação dos compostos fenólicos utilizou-se o método colorimétrico de Folin-Ciocalteu e para os flavonóides o método colorimétrico modificado. A atividade antioxidante foi determinada pelo ensaio de Capacidade Sequestrante de Radicais Peroxil (PSC) e atividade antioxidante celular (CAA). Atividade antiproliferativa em linhagens de células de carcinoma humano hepático (HepG2), mamário (MCF-7) e pulmonar (A549) foi avaliada pelos métodos MTS e contagem com azul de tripano. A identificação dos compostos fenólicos foi feita através de comatografia liquida de alta performace (CLAE) e ressonância magnética nuclear (RMN). O teor de fenólicos totais e flavonoides do araçá-morango (463,75 ± 23,68 mgGAE /100g de amostra e 107,75 ± 29,35 mgCE/100g de amostra, respectivamente) foram maiores do que no araçá-una (252,08 ± 11,46 mgGAE /100g de amostra e 66,51 ± 4,29 mgCE/100g de amostra, respectivamente) . Nos testes de PSC e CAA o araçá-una (599,11 ± 3,81 mmol de Vit C equiv/100g e 117,91 ± 14,14 mmol QE/100g, respectivamente) e araçá morango (482,26 ± 28,36 mmol de Vit C equiv/100g e 98,72 ± 3,14 mmol QE/100g, respectivamente) apresentaram atividade antioxidante similar, sendo maior que outras frutas já estudadas. Houve diminuição da viabilidade de células MCF-7 tratadas com 50μg/ml de araçá morango no teste de MTS. A contagem com o azul de tripano mostrou uma maior quantidade de células não viáveis em linhagem MCF7 tratadas com 50μg/ml de araçá morango. Na cromatografia líquida não foi encontrado quercetina, caterquina, kampferol, rutina e apigenina em nenhum dos extratos e o teste de RMN mostrou presença de açúcares, aos quais pode haver compostos fenólicos ligados. Dessa forma, esse estudo mostrou que os sucos de araçá-una e araçá morango são boas estratégias de detoxificação por serem fontes de compostos fenólicos e flavonoides, além de apresentarem atividade antioxidante e no caso do araçá morango atividade antiproliferativa relacionada à apoptose de células cancerígenas. / Brazilian native fruits are excellent sources of bioactive compounds that are associated with a lower incidence of chronic diseases such as cancer. The araçá-una (Psidium eugeniaefolia) and araçá morango (Psidium cattleianum var. lucidum) are found in the rainforest and belong to the Myrtaceae family, which has some fruit with biological activities have been studied. This study aimed to determine the total phenolic content and flavonoids, cell antiproliferative and antioxidant activity, and identification of bioactive compounds from extracts of araçá-una e araçá morango. For quantification of the phenolic compounds used the colorimetric method of Folin-Ciocalteu reagent and flavonoids modified colorimetric method. The antioxidant activity was determined by Peroxyl Radical Scavenging Capacity assay (PSC) and cellular antioxidant activity (CAA). Antiproliferative activity of hepatic (HepG2), breast (MCF-7) and lung (A549) carcinoma cells was evaluated by MTS methods and count with trypan blue. The identification of phenolic compounds was performed by high-performace liquid comatografia (HPLC) and nuclear magnetic resonance (NMR). The content of total phenols and flavonoids of araçá morango (463.75 ± 23.68 mgGAE/100g sample and 107.75 ± 29.35 mgCE/100g sample, respectively) were higher than in the araçá-una (252 08 ± 11.46 mgGAE/100 g of sample and 66.51 ± 4.29 mgCE/100g sample, respectively). In tests of the CAA and PSC araçá-una (599.11 ± 3.81 mmol equiv of Vit C/100g and 117.91 ± 14.14 mmol QE/100g, respectively) and araçá morango (482.26 ± 28.36 mmol equiv of Vit C/100g and 98.72 ± 3.14 mmol QE/100g, respectively) showed similar antioxidant activity, which is higher than other fruits have been studied. Decreased the viability of MCF-7 cells treated with 50μg/ml of strawberry guava in the MTS test. The count with trypan blue showed a greater amount of non-viable cells in MCF7 cells treated with 50μg/ml of strawberry guava. In liquid chromatography were not found quercetin, caterquina, kampferol, rutin and apigenin in any of the extracts and the NMR test showed the presence of sugars, which can be linked phenolic compounds. Thus, this study showed that juice of araçá-una and araçá morang are good strategies for detoxification because are sources of phenolic compounds and flavonoids, and show antioxidant activity and in the case of araçá morango antiproliferative activity related to apoptosis of cancer cells. / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais - FAPEMIG

A dipirona sódica é um dos fármacos mais utilizados durante a gestação e lactação, mas até o momento, não foi demonstrado as possíveis alterações no cuidado materno e da prole. Portanto, nós avaliamos a influência da dipirona sódica sobre o comportamento materno (CM) de camundongos fêmeas lactantes e a repercussão nos filhotes, observando o desenvolvimento físico e de reflexo nos primeiros dias de vida e o comportamento na fase de adolescência. A dipirona sódica foi incorporada na água de consumo dos camundongos fêmeas lactantes, nas doses de 100mg/kg/dia, 300mg/kg/dia, 500mg/kg/dia e 0mg/kg/dia (ausência de dipirona - grupo controle), durante oito dias de lactação (DL). Os filhotes, machos e fêmeas, foram submetidos a análise da vocalização ultrassônica no 7° ou 8°dia de vida e a análises de desenvolvimento físico e de reflexo até o 20° DL. No período de adolescência, foram submetidos aos testes de campo aberto, labirinto em cruz elevado e ao teste de esconder esferas. O tratamento com dipirona sódica reduziu o comportamento materno das mães com maior dose (500mg/kg/dia), além de apresentarem redução da locomoção significativa. Os filhotes destas mães apresentaram retardo no desenvolvimento físico e de reflexo. Os machos adolescentes de mães com maior dose apresentaram redução da locomoção e comportamento tipo ansioso e as fêmeas adolescentes provindos de mães que receberam dipirona, na dose de 100mg/kg/dia, 300mg/kg/dia ou 500mg/kg/dia, também apresentaram comportamentos preditivos de ansiedade. Diante dos resultados obtidos, podemos concluir que, a dipirona sódica utilizada durante a lactação reduziu o CM de camundongos fêmeas lactantes e que esta redução pode estar relacionada com as alterações encontradas no desenvolvimento e no comportamento dos filhotes machos e fêmeas adolescentes. Todos os experimentos foram realizados nas instalações do Laboratório de Neuroendocrinologia Comportamental do Programa Multicêntrico de Pós-graduação em Ciências Fisiológicas da Universidade Federal de Alfenas. / The dipyrone is one of the drugs used during pregnancy and lactation, but so far has not been shown possible changes in breast care and offspring. Therefore, we evaluated the influence of dipyrone on maternal behavior (CM) of lactating female mice and the effect in the offspring, noting the physical and reflex in the first days of life and behavior in adolescence phase. The dipyrone was incorporated in drinking water of mice lactating females at doses of 100mg/kg/day, 300mg/kg/day, 500mg/kg/day and 0mg/kg/day (no dipirone - control group) during eight days of lactation (DL). Pups, male and female, were subjected to ultrasonic vocalization analysis on the 7th or 8th day of life and physical analysis and reflection until the 20th DL. In the adolescent period, they underwent the open field test, elevated plus maze and testing to hide balls. Treatment with dipyrone reduced maternal behavior of mothers with higher dose (500mg/kg/day) , in addition to having significantly reduced locomotion. The pups of these mothers had delayed physical development and reflection. Adolescent males of mothers with higher dose had reduced locomotion and behavior type anxious and adolescent females stemmed from mothers who received dipyrone, at a dose of 100mg/kg/day, 300mg/kg/day or 500mg/kg/day also showed predictive behaviors of anxiety. Based on these results, we can conclude that the dipyrone used during lactation reduced the CM of lactating female mice and that this reduction may be related to the changes found in the development and behavior of males and adolescent females puppies. All experiments were performed in the Laboratory of Neuroendocrinology facilities Behavioral the Multicenter Program Postgraduate Physiological Sciences, Federal University of Alfenas. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

Segundo a última estimativa, realizada em 2012 pelo projeto GLOBOCAN/IARC, o tipo de câncer mais incidente no mundo foi o câncer de pulmão, com mais de 1,8 milhões de casos diagnosticados. No Brasil, em 2016, existiram mais de 17000 e 10000 novos casos de câncer de pulmão entre homens e mulheres, respectivamente. O tabagismo representa a principal causa do câncer de pulmão e os tratamentos disponíveis são pouco efetivos, pois geralmente o diagnóstico é realizado quando a doença encontra-se em estágio avançado. Apesar dos avanços terapêuticos nas últimas décadas, 14% dos pacientes diagnosticados sobrevivem 5 anos. Neste contexto, a busca por novas propostas terapêuticas para o câncer de pulmão torna-se relevante. Os compostos metálicos de rutênio surgiram como uma alternativa promissora aos compostos a base de platina, por serem menos tóxicos e mais seletivos. O objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos de novos complexos de rutênio (II), PIPE e CINAM, sobre o comportamento proliferativo de células da linhagem A549, as quais são derivadas de adenocarcinoma de pulmão humano, um dos subtipos de câncer mais frequentemente diagnosticados em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas. Além disso, objetivou-se entender os mecanismos envolvidos com a atividade antiproliferativa e citotóxica dos referidos complexos. A viabilidade celular foi determinada por ensaio colorimétrico (MTS) e ensaio de exclusão por azul de tripano. Adicionalmente foi realizado ensaio de capacidade clonogênica e análise de progressão do ciclo celular. A observação do padrão de distribuição de elementos do citoesqueleto e a determinação do índice mitótico foram feitos a partir de preparações citológicas marcadas para tubulina e actina F. O potencial pró-apoptótico foi investigado através do ensaio de anexina V e ensaio de despolarização de membrana mitocondrial. Os resultados demonstram que ambos os complexos estudados são efetivos em reduzir a viabilidade e inibir a proliferação de células A549, contudo CINAM mostrou-se mais citotóxico em relação ao PIPE. Quando PIPE foi utilizado na concentração de 9 μM foi possível observar aumento na frequência de células em G0/G1 com concomitante redução da população em S, indicando bloqueio do ciclo celular na transição G1/S, provavelmente, em decorrência da redução dos níveis de fosforilação de ERK e redução de expressão de ciclina D1. O efeito citotóxico de PIPE (18 μM) e CINAM (2 e 4 μM) está relacionado com atividade pró-apoptótica desses compostos. Os dados obtidos no presente estudo demonstram que PIPE e CINAM são promissores agentes antitumorais. / According to the last estimative performed in 2012 by GLOBOCAN/IARC, lung cancer is the most incident type of cancer with more than 1.8 million of diagnosed cases. In Brazil, there were more than 17,000 and 10,000 new cases of lung cancer in 2016, respectively, between men and women. Smoking represents the main cause of lung cancer, and available treatments are not very effective considering that the disease is commonly diagnosed in advanced stage. Although improving the therapeutic approach in the last decades, only 14% of the patients diagnosed with lung cancer survive for 5 years. In this framework, it is relevant to identify new therapeutic proposes against lung cancer. Ruthenium metal compounds emerge as a promising alternative to platinum-based compounds, therefore they displayed lower cytotoxic and they are more selectivity for tumor cells. Thus, the present study aimed to evaluate the effects of innovative ruthenium(II) complexes (PIPE and CINAM) on proliferative behavior of A549 cells, which are derived from human lung adenocarcinoma, a subtype of lung cancer more frequently diagnosed in patients with non-small cell lung cancer. Moreover, the possible molecular mechanisms involved with antiproliferative and cytotoxic activities of the ruthenium complexes were investigated. Cell viability was evaluated by colorimetric assay (MTS) and trypan blue exclusion assay. Clonogenic capacity assay and cell cycle analysis were also performed. Mitotic index determination and cytoskeleton analysis were carried out from cytological preparations stained for tubulin and F-actin. Pro-apoptotic potential was investigated through anexina V and membrane depolarization assays. Results demonstrated that both complexes (CINAM and PIPE) were effective in reducing cell viability and inhibiting proliferation of A549 cells, however CINAM was more cytotoxic than PIPE. When PIPE was used at 9 μM there was increase in G0/G1 cell population with concomitant reduction in frequency of cell in S-phase, indicating cell cycle arrest in G1/S transition. This event was, probably, due to reduction of phosphorylation levels of ERK and reduction of cyclin D1 expression. Cytotoxic effect of PIPE (18 μM) and CINAM (2 and 4 μM) is related to pro-apoptotic activity these compounds. Taken together, the data demonstrated that PIPE and CINAM are promising antitumor agents. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

Made available in DSpace on 2015-03-04T18:58:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 thesis (1).pdf: 2502829 bytes, checksum: 20035b341686418a94516986bc16b476 (MD5) Previous issue date: 2013-11-22 / In this dissertation, we present a detailed study of the model proposed by Hinow et al. 2009, in which, through a continuum model based on equations of reaction-diffusion type, the authors simulate the spatial dynamics of tumor growth. The dynamics of proliferating, hypoxic, necrotic and endothelial cells, extracellular matrix and nutrients are included in this model. An angiogenesis model is also included, allowing the evaluation of different treatment protocols for cancer through antiangiogenic and cytotoxic drugs. Numerical and computational models have been developed for this class of models. Further examination of the model from Hinow et al. 2009 indicated some inconsistencies in the model. By adding new hypotheses, a new model is developed, overcoming the observed non-biological behaviors. The new model aggregates new dynamics, including the interactions between healthy cells and other tissues. One of the major contribution of this model is the proposal of a haptotactic term responsible for the directional movement of healthy cells towards dead cells. The inclusion of such term provides a more realistic approach to the treatment of the disease. As an example, healthy cells are able to return to regions formerly occupied by the tumor after a successful cytotoxic treatment. Several numerical experiments are presented to justify the development of such model and to show its behavior when different treatment protocols for the disease are considered. / Nesta dissertacao de mestrado apresentamos um estudo detalhado do modelo proposto por Hinow et al. 2009, no qual os autores por meio de um modelo continuo baseado em equacoes do tipo reacao-difusao simulam a dinamica espacial do crescimento tumoral. Neste modelo sao incluidas as dinamicas das celulas proliferativas, hipoxicas, necroticas e endoteliais, alem da matriz extracelular e de nutrientes. Um modelo de angiogenese e tambem incluido, permitindo a avaliacao de diferentes protocolos de tratamento da doenca por meio de drogas antiangiogenicas e citotoxicas. Modelos numericos e computacionais foram desenvolvidos para esta classe de modelos tendo como base formulacoes consistentes de elementos finitos. O estudo aprofundado do modelo de Hinow et al. 2009 indicou algumas inconsist^encias. A partir da inclusao de novas hipoteses um novo modelo foi desenvolvido, eliminando as situacoes nao-biologicas observadas. O novo modelo agrega novas dinamicas, incluindo as interacoes das celulas saudaveis com as demais do tecido. Uma das maiores contribuicoes do novo modelo proposto e a consideracao de um termo haptotatico responsavel pelo movimento direcional das celulas saudaveis na direcao das celulas mortas. A inclusao de tal termo propiciou uma abordagem mais realista do tratamento da doenca, captando por exemplo, apos o tratamento citotoxico, a retomada pelas celulas saudaveis da regiao outrora ocupada pelo tumor. Diversos experimentos numericos sao apresentados para justificar o desenvolvimento de tal modelo, assim como a simulacao de diversos protocolos de tratamento da doenca.

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Atualmente, a única terapia farmacológica disponível para tratar essa desordem neural aguda emprega um agente trombolítico de custo elevado, que deve ser administrado em até 4 horas do início dos sintomas, trazendo consigo o significativo risco de transformar a área inicialmente oligêmica em uma hemorragia cerebral de proporções catastróficas. Nas últimas décadas, nanopartículas especialmente configuradas para ter maior afinidade com certos tecidos e maior difusibilidade através de barreiras biológicas têm sido empregadas como veículos para carrear agentes terapêuticos. Entre estas, a nanopartícula lipídica lipossomal LDE, conjugada ao agente Metotrexato (cLDE/MTX), tem sido testada com sucesso em vários modelos experimentais de inflamação, revelando resultados promissores. Considerando que a modulação do processo inflamatório que acompanha o infarto cerebral possui relevância prognóstica, a presente pesquisa investigou os efeitos do cLDE/MTX em um modelo experimental de isquemia cerebral induzida pelo agente vasoconstrictor endotelina-1 (ET-1) no córtex cerebral de ratos adultos. Na primeira fase do estudo, foi investigado por meio de cintilografia o comportamento da LDE triciada (LDE3H+), injetada pela via caudal, frente à barreira hematoencefálica (BHE) em animais sham (N=18) e em animais submetidos à isquemia focal com injeção de ET-1 (80pMol/μl) diretamente no córtex frontal (N=5). Em seguida, avaliaram-se os efeitos anti-inflamatórios e neuroprotetores do cLDE/MTX (1 mg/kg) injetado pela veia caudal, em animais isquêmicos (N=5), com o grupo controle que recebeu apenas LDE. Todos os animais foram perfundidos com solução salina a 0,9%; e paraformaldeído, a 4%, 7 dias após a indução isquêmica. Os achados histopatológicos foram avaliados pela coloração com violeta de cresila e imuno-histoquímica para corpos neuronais adultos (anti-NeuN), astrócitos (anti-GFAP) e micróglia (anti-Iba1). Os resultados encontrados demonstraram que a LDE3H+ atravessa a BHE tanto nos animais sham quanto nos animais isquêmicos, e o tratamento com cLDE/MTX não reduz a área total de infarto primário, mas reduz consideravelmente a ativação microglial no centro da lesão, induzindo, ainda, a preservação neuronal na periferia do infarto, quando comparado com os animais controles, injetados apenas com a LDE não conjugada (P<0.01). Por fim, a astrocitose normalmente observada na isquemia cerebral manteve-se inalterada. Os resultados indicam que o cLDE/MTX é um promissor agente anti-inflamatório e neuroprotetor neste modelo experimental de acidente vascular encefálico isquêmico. Estudos futuros são desejáveis para ampliar os conhecimentos acerca desses resultados, incluindo modelos animais com sobrevida mais prolongada. / Ischemic stroke is one of the leading causes of morbidity and mortality in adults worldwide. Currently, there is only a single pharmacological therapy available to treat such neural disorder, using a high-cost thrombolytic agent, which must be administered within 4 hours of the onset of symptoms, but with a significant risk of transforming the initially oligoemic area into a catastrophic cerebral haemorrhage. In the last decades, nanoparticles with high affinity for certain types of tissues and specially configured with an enhanced diffusibility through biological barriers, have been employed as vehicles to carry therapeutic agents. Among these, the novel liposomal nanoparticle LDE conjugated to the agent methotrexate (cLDE / MTX) has been successfully tested in several experimental models of inflammation, with promising results. Considering that modulation of the inflammatory process that accompanies cerebral infarction is of prognostic significance, the present study investigated the effects of cLDE / MTX upon an experimental model of cerebral ischemia induced by the vasoconstrictor agent endothelin-1 (ET-1) in the cerebral cortex of adults rats. During the first phase of the study, the behavior of tritiated LDE particles (LDE3H+) concerning the blood-brain barrier (BBB), once injected through the caudal vein, was evaluated in either sham animals (N = 18) and animals submited to ET-1 injection (80pMol / Μl) directly into the frontal cortex (N = 5). Further, the anti-inflammatory and neuroprotective effects of cLDE / MTX (1 mg / kg), also injected by caudal vein, were investigated in ischemic animals (N = 5), with the control group (N = 5) receiving only free LDE. All animals were perfused with 0.9% saline and 4% paraformaldehyde 7 days after ischemic induction. Histopathological findings were evaluated by staining with cresyl violet and immunohistochemistry for adult neuronal bodies (anti-NeuN), astrocytes (anti-GFAP) and microglia (anti-Iba1). The results showed that LDE3H+ positively crosses BBB in both sham animals and ischemic animals, and that cLDE / MTX treatment, despite the fact that it reduces not the total area of primary infarction, was able to considerably reduces microglial activation phenomenon at the center of the lesion, inducing as well a significant neuronal preservation at the periphery of the infarction, when compared to the control animals, injected only with unconjugated LDE (P <0.01). At last, the astrocytosis phenomena usually encountered in cerebral ischemia remained unchanged. The results indicate that cLDE / MTX is a promising anti-inflammatory and neuroprotective agent in such experimental model of ischemic stroke. Future studies are desirable in order to increase knowledge about these outcomes, including in animal models with longer survivals.

Made available in DSpace on 2016-01-26T12:51:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 marcosluiztostesdossantos_dissert.pdf: 2066130 bytes, checksum: 086db4ec3af9f866c502ec85f382e657 (MD5) Previous issue date: 2007-11-06 / Brain arteriovenous malformations (BAVM) are morphological and neurovascular abnormalities characterized by direct communication between arteries and veins, without interposition of capillary bed, therefore without resistance to blood flow. OBJECTIVE: The purpose of this research was to characterize morphologically brain arteriovenous malformations aiming correlation with clinical presentation. CASUISTIC AND METHOD: A total of 170 patients with brain AVM, 78(46%) males and 92(54%) females, were studied from January 2001 to January 2007 at the Vascular and Endovascular Neurosurgery Unit of the Hospital de Base of São José do Rio Preto, SP. Univariate and multivariate analyses were conducted to test the associations among demographic (sex, age), clinical (hemorrhage, seizure, focal neurological deficit, and headache), and morphological features (anatomical localization; superficial, deep, infratentorial or supratentorial location; nidus size; number of feeding arteries, compartments, and draining veins; type of venous drainage; presence of stenosis, venous ectasias, and arterial aneurysms; Spetzler-Martin classification). RESULTS: The main clinical presentations at the moment of diagnosis included hemorrhage in 89 (52%) patients, headache in 79 (46%), focal neurological deficit in 54 (32%), and seizure in 52 (31%). According to the Spetzler-Martin classification, grade I was found in 15 (9%) patients, grade II in 49 (28%), grade III in 55 (33%), grade IV in 41 (24%), and grade V in 10 (6%) patients. There was a statistically significant association among hemorrhage and small nidus size (p = 0.002), single feeding artery (p = 0.007), single draining vein (p = 0.003), and single compartment (p = 0.040). Seizure was positively correlated with medium (3-6 cm) and large nidus size (>6cm), and negatively with small nidus size (<3cm) (p = 0.021). CONCLUSIONS: Brain AVM with small nidus size, Spetzler-Martin grade I, single feeding artery and draining vein are associated with hemorrhage. Spetzler-Martin grade V was negatively associated with hemorrhage. In the braim AVM there is no association between aneurysm and hemorrhage. On the other hand, seizure show positive correlation with large nidus size and negative with small nidus size. / Malformações arteriovenosas (MAV) encefálicas são anomalias morfológicas neurovasculares caracterizadas por comunicação direta entre artérias e veias, sem interposição do leito capilar, portanto sem resistência ao fluxo sangüíneo. OBJETIVO: O objetivo desta pesquisa foi caracterizar morfologicamente MAV encefálicas, visando correlação com apresentação clínica. CASUÍSTICA E MÉTODO: Foram estudados 170 pacientes portadores de MAV encefálicas, sendo 78 (46%) do sexo feminino e 92 (54%) do masculino, no período de janeiro de 2001 a janeiro de 2007, atendidos na unidade de Neurocirurgia Vascular e Endovascular do Hospital de Base de São Jose do Rio Preto, SP. Análises univariada e multivariada foram efetuadas para testar associações entre características demográficas (sexo, idade), clínicas (hemorragia, convulsão, déficit focal, cefaléia) e morfológicas (localização anatômica; posição superficial, profunda, infratentorial ou supratentorial; tamanho do nidus; número de aferências, compartimentos e eferências; padrão de drenagem venosa; presença de estenose, ectasias venosas e aneurismas arteriais; classificação de Spetzler-Martin). RESULTADOS: As principais formas de apresentação clínica no momento do diagnóstico incluíram hemorragia em 89 (52%) pacientes, cefaléia em 79 (46%), déficit focal em 54 (32%) e convulsão em xiv 52 (31%). De acordo com a classificação de Spetzler & Martin, 15 (9%) pacientes tinham MAV grau I, 49 (28%) grau II, 55 (33%) grau III, 41 (24%) grau IV, e 10 (6%) grau V. Houve associação estatisticamente significativa entre hemorragia e tamanho pequeno do nidus (p = 0,002), aferência única (p = 0,007), eferência única (p = 0,003) e compartimento único (p = 0,040). Convulsão foi correlacionada positivamente com nidus de tamanho médio (3-6 cm) e grande (>6cm) e negativamente com tamanho pequeno (<3cm) (p = 0,021). CONCLUSÕES: MAV encefálicas com nidus de tamanho pequeno, grau I, aferência e eferência únicas estão associados à hemorragia. MAV encefálicas grau V estão associadas negativamente à hemorragia. Na MAV encefálica observa-se ausência de associação entre aneurisma e hemorragia. Por outro lado, convulsão mostra correlação positiva com nidus de tamanho grande e negativa com nidus de tamanho pequeno.

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The available knowledge about the multiple aspects of fragility in the elderly suggests that it is a predictor of changes in body composition, with a decline in lean mass, and in this way, a relevance in the study of the subject in long-lived patients is observed. In this aspect, the present study proposes the use of Ultrasound (US) because it is a portable method, with ease of handling and not be influenced by skinfolds, which minimizes possible inter and intra-rater variations, therefore, with greater reliability in relation to the results presented. Objectives: To identify the characteristics of the body composition through the US in the groups of non-frailty and frailty oldest-old. Methods: The greatest possible number of oldest-old were traced through the Geriatrics General Ambulatory of Hospital S?o Lucas / PUCRS. Personal and social data were collected through a questionnaire. Fragility data were obtained through five phenotypes. Body composition data were obtained through the portable US. For the analysis of the data, the sample was separated into two groups, according to the classification of fragility: frailty and non-frailty. Percentage differences between the categorical variables were calculated through the creation of cross tables between the variables. Numerical variables were presented through means, standard deviations and variances. Results: 52 elderly people with a mean age of 90.10 ? 4.49 years were evaluated. 63.5% were classified as non-frailty and 36.5% frailty. The majority of the sample is composed of women (73.1%). White race totals 86.5% and 80.5% are widowers. 31.6% of the frailty oldest-old live alone. The average amenities were higher for the frailty (3.21 ? 1.14) compared to non-frailty (2.15 ? 1.67). In the analysis of schooling, those who reported having elementary education (? 8th grade) had a higher odds ratio [RP1,22 (CI95% 1.00-1.49)] to develop fragility compared to the reference category (? high school) (p = 0.046). Through the classification of the percentage of body fat (%F) by the US, it was observed that the female longevity with scores above 33 %F, presented a higher odds ratio [RP1,81 (IC95% 1,30-2, 52)] to develop fragility compared to the category with the reference %F (<29 %F) (p <0.001). For males, those who obtained scores above 26 %F had a greater chance [RP1,81 (IC95% 1.30-2.52)] of developing fragility compared to the category with the reference %F (<23 %F) (p <0.001).Conclusion: The present study showed persuasive results between fragility syndrome and body composition. Through the analysis of body composition by Ultrasound and according to the points of cuts predicted in the literature, it was possible to identify associations between obesity and increased risk of frailty in longevity. It was concluded that, the higher the body fat levels and the lower the lean mass (sarcopenic obesity), the greater the level of fragility of the longevity above 80 years of age. / Introdu??o: Fragilidade ? uma s?ndrome cl?nica comum em idosos, que ocasiona grandes riscos para a sa?de, incapacidades, hospitaliza??es e como consequ?ncia grande risco de mortalidade. O conhecimento dispon?vel sobre os m?ltiplos aspectos da fragilidade em idosos sugerem que esta seja preditora de altera??es na composi??o corporal, com decl?nio da massa magra, e desta maneira, observa-se uma relev?ncia no estudo do tema em pacientes longevos. Neste aspecto, o presente estudo prop?e o uso do Ultrassom (US) por ser um m?todo port?til, com facilidade de manuseio e n?o ser influenci?vel pelas dobras cut?neas corporais, o que minimiza poss?veis varia??es inter e intra-avaliador, portanto, com maior confiabilidade em rela??o aos resultados apresentados. Objetivos: Identificar as caracter?sticas da composi??o corporal atrav?s do US nos grupos de longevos n?o fr?geis e com fragilidade. M?todos: Os longevos foram rastreados atrav?s do Ambulat?rio Geral de Geriatria do Hospital S?o Lucas/PUCRS. Os dados pessoais e sociais foram coletados atrav?s de um question?rio. Dados de fragilidade foram obtidos atrav?s de cinco fen?tipos. Dados de composi??o corporal foram obtidos atrav?s do US port?til. Para a an?lise dos dados, a amostra foi separada em dois grupos, de acordo com a classifica??o da fragilidade: fr?gil e n?o fr?gil. As vari?veis num?ricas foram apresentadas atrav?s das m?dias, desvio padr?es e vari?ncias. Aprovado pelo CEP-PUCRS sob n?mero CAEE 68165117.6.0000.5336. Resultados: A amostra foi composta por 52 idosos longevos com idade m?dia de 90,10?4,49 anos. 63,5% foram classificados como n?o-fr?geis e 36,5% fr?geis. A maioria s?o mulheres (73,1%). Ra?a branca soma 86,5% e 80,5% s?o vi?vos. 31,6% dos longevos fr?geis moram sozinhos. A m?dia de comorbidades foi maior para os fr?geis (3,21?1,14) comparada aos n?o-fr?geis (2,15?1,67). Na an?lise da escolaridade, longevos que relataram ter ensino fundamental (?8?s?rie), apresentaram maior raz?o de chance [RP1,22(IC95%1,00-1,49)] de desenvolver a fragilidade frente ? categoria de refer?ncia (?Ensino M?dio) (p=0,046). Atrav?s da classifica??o do percentual de gordura corporal (%G) pelo US, observou-se que os longevos do sexo feminino com escores acima de 33 %G, apresentaram maior raz?o de chance [RP1,81(IC95%1,30-2,52)] de desenvolver a fragilidade frente ? categoria com o %G de refer?ncia (<29%G) (p<0,001). Para o sexo masculino, os que obtiveram escores acima de 26 %G, apresentaram maior chance !5 [RP1,81(IC95%1,30-2,52)] de desenvolver a fragilidade frente ? categoria com o %G de refer?ncia (<23%G) (p<0,001). Conclus?o: O presente estudo mostrou resultados persuasivos entre a s?ndrome de fragilidade e a composi??o corporal. Atrav?s das an?lises de composi??o corporal por Ultrassom e conforme os pontos de cortes preditos pela literatura, foi poss?vel identificar associa??es entre obesidade e aumento do risco de fragilidade em longevos. Concluiu-se que, quanto maiores os n?veis de gordura corporal e menores os de massa magra (obesidade sarcop?nica),maior ? o n?vel de fragilidade dos longevos acima de 80 anos de idade.